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Guia de sobrevivencia para laboratorio de Química Organica

Traduzido e adaptado de: http://chem.chem.rochester.edu/~nvd/ Versão 0.1

Sumário

1 Guia de Limpeza de vidrarias

5

1.1 Introdução

 

5

1.2 Dicas Gerais de Limpeza

5

1.3 Considerações de Saúde e Segurança

6

1.4 Procedimento de limpeza geral

6

1.5 Métodos mais agressivos de limpeza

6

1.6 Métodos Ainda mais agressivo de Limpeza

7

2 Anatomia de uma reação

10

3 A Reação Perfeita

 

11

4 A reação problemática

12

5 Pesquisa em literatura

13

5.1

Passo a passo:

13

6 Planejamento e Estratégia

14

6.1

Passo a passo (antes de iniciar uma reação):

14

7 Montando

a

reação

15

7.1 Passo a passo:

15

7.2 Dicas:

15

7.3 Erros que devem ser evitados

16

8 A Reação: Análise I

17

8.1 Passo a passo:

 

17

8.2 Dicas:

17

8.3 Erros que devem ser evitados

17

9 Interrompendo uma reação

19

9.1 Passo a passo:

 

19

9.2 Dicas:

19

10 Isolamento

20

10.1 Passo a Passo:

20

10.2 Regras geral

20

10.3 Dicas:

20

10.4 Tópicos Especiais:

21

10.4.1

Técnicas para isolamentos com reagentes específicos

21

10.5

Erros que devem ser evitados

23

11 Diagnóstico da reação: Análise II

25

11.1

Passo a passo:

25

12 Purificação

 

26

12.1

Passo a Passo:

26

12.2

Regras gerais:

26

12.3

Dicas:

27

12.4

Erros de não devem ocorrer

27

13 Notas sobre caracterização

28

13.1

Passo a passo:

28

13.2

Dicas

28

13.3

Continuar com a caracterização quando

28

13.4

Não continue com caracterização quando

29

13.5

Além do RMN 1 H:

29

14 Anotações no caderno de laboratório

30

14.1

Passo a passo:

30

15 Notas sobre cromatografia em coluna

32

15.1

Fase Estacionária

32

15.2

Sistemas de solventes (fase móvel)

32

15.3

Regra geral:

33

15.4

Dicas:

33

15.5

A cromatografia em coluna em pequena escala

33

16 Anexos

34

16.1

Guia rápido para preparação de soluções ácidas e básicas

34

Um estudante de química se aproximou do mestre e perguntou:

"Mestre, como faço para atingir a iluminação em Química?" O Mestre respondeu: "Lave sua vidraria."

1

GUIA DE LIMPEZA DE VIDRARIAS

1.1 Introdução

A limpeza da vidraria é essencial em química. O problema é que a tolerância varia de acordo com o trabalho que você está fazendo, e, por vezes, um químico não sabe o quão importante uma vidraria limpa é até um experimento dar errado. Este documento foi concebido para dar um estudante de química uma breve introdução para entender o que os químicos querem dizer com "limpo" e como isso pode ser obtido.

Existem dois graus gerais limpo em química; quantitativos e normais. Uma vidraria quantitativamente limpo é necessário para as aplicações mais exigentes, onde uma quantidade está sendo medido com alta precisão, como em química analítica ou físico-química. A vidraria neste nível de limpeza não tem resíduos (por exemplo, gordura) ou outras impurezas. Vidraria que foi lavada de forma normal é livre de grandes quantidades de impurezas. A vidraria que foi limpa normalmente é utilizado quando elevados graus de precisão não são necessárias, tais como numa síntese.

1.2 Dicas Gerais de Limpeza

A chave para uma boa limpeza está na lavagem do mesmo o quanto antes; deixar a vidraria suja por longos períodos de tempo garante um trabalho de limpeza mais difícil.

Desmonte o seu aparelho o mais rápido possível depois que você terminar de usá-lo. Remova todas as torneiras e as rolhas de funis de adição, funis de separação e afins. Torneiras e tampas de vidro irão grudar no lugar, se certos reagentes (por exemplo, bases) foram utilizados nas mesmas. Enxaguar três vezes todas as superfícies com um solvente apropriado para remover vestígios de solventes e misturas de reação.

Provetas, bequers, Erlenmeyer, buretas e pipetas que só foram utilizados para distribuir ou armazenar reagentes geralmente só precisam ser lavados três vezes com um solvente compatível. Deixe secar em um escorredor (no caso de vidrarias graduadas).

Os funis de Buchner, etc devem ser lavado com um solvente apropriado para remover as substâncias que estão agarrados na superfície. Lave com água e sabão e depois rinsar com etanol ou outro solvente apropriado.

1.3

Considerações de Saúde e Segurança

Mesmo uma tarefa tão simples como a lavagem de vidraria na pia, pode ser potencialmente perigoso. Você deve usar óculos de proteção em todos os momentos. Luvas são recomendadas, tanto para uma limpeza geral, quanto se a vidraria continha um material lacrimejante, irritante, ou tóxico. Antes de limpar, tenha certeza de que qualquer excesso de reagente foi descartado de forma adequada e no frasco em que estava contido ter sido lavado três vezes para um recipiente para descarte de resíduos.

1.4 Procedimento de limpeza geral

Os seguintes passos devem ser utilizados na vidraria onde uma lavagem com um simples solvente não é suficiente. Se você precisar do vidro limpo quantitativamente, esses devem ser os primeiros passos em direção a essa meta, e métodos de limpeza mais agressivos podem ser necessários (veja abaixo).

Desengraxar as juntas de vidro da vidraria, limpando-os com uma toalha de papel embebido em uma pequena quantidade de acetona, éter ou outro solvente (CUIDADO! usar luvas adequadas e minimizar sua exposição aos vapores).

Coloque o vidro em uma solução de detergente ou outros, e deixe descansar por alguns minutos.

Esfregue. Certifique-se que a sua esponja ou escova está em boas condições antes de esfregar (não oxidado, cerdas não são emaranhadas); substituí-lo se necessário.

Lavar cuidadosamente com água da torneira e rinsar com etanol.

Se, depois da limpeza, pedaços de sólido ainda estão aderidos ao vidro, ou se é claramente visível um resíduo sobre o vidro, uma ação mais agressiva deve ser tomada.

1.5 Métodos mais agressivos de limpeza

Os métodos de limpeza a seguir são as formas mais comumente utilizadas para remover contaminantes do material de vidro. Eles são geralmente utilizados quando a limpeza normal não foi suficiente, e muitas vezes são utilizados em conjunto, porque cada um é eficaz na remoção de diferentes tipos de contaminantes. Deve ser tomado cuidado quando estiver usando um dos métodos abaixo, devido à natureza corrosiva das soluções utilizadas.

Se o contaminante é um composto contendo metal, mergulhe a peça de vidro em HCl 6 M solução. PERIGO! esta solução pode causar

queimaduras graves! Usar luvas apropriadas. Uma vez que o sólido se dissolveu, lavar copiosamente o item com água da torneira, em seguida, repita os passos de limpeza geral acima. Este método também irá remover alguns resíduos orgânicos (não gordurosos).

Se o contaminante é orgânico, deixar o item em um banho de base (uma solução de NaOH ou KOH em etanol ou metanol).PERIGO! o banho de base irá dissolver a pele e álcoois são inflamáveis! Usar luvas butílica ou nitrílica e manter as fontes de ignição longe do banho de base. Ter a certeza de que a vidraria está completamente preeenchido com a solução e está repousado na posição vertical. Após vários minutos de imersão, remova cuidadosamente o item (que vai estar escorregadio), e enxaguar abundantemente. Se o material de vidro não suficientemente limpo a este ponto, as etapas de limpeza geral podem precisar ser repetido, ou num tempo mais longo de imersão no banho de base, pode ser necessária.

NUNCA mergulhe os seguintes itens em um banho de base por períodos prolongados:

Vidrarias contaminadas com compostos contendo metais

Vidrarias com filtro de vidro sinterizados

Cubetas

Vidrarias volumétricas (pipetas, balões volumétricos)

Qualquer vidraria contaminado com agente oxidante

Tudo o que não foi lavado de acordo com os passos acima primeiro

Funis com filtro de vidro sinterizado e vidrarias volumétricas podem ser embebidos brevemente com a solução do banho de base para remover pequenas quantidades de graxa, mas a exposição prolongada à solução cáustica pode danificar estes itens.

1.6 Métodos Ainda mais agressivo de Limpeza

Às vezes HCl 6M e/ou um banho de base não são suficientes, logo os métodos mais agressivos devem ser empregadas. CUIDADO! todos estes métodos irá causar danos graves aos olhos, pele, membranas mucosas e pulmões. O cuidado extremo

deve ser exercitado ao usar estes métodos.

nitrilica (não usar as de látex), óculos de proteção e um jaleco. Trabalhe na capela.

Usar luvas de borracha butílica ou

Estudantes de graduação ou abaixo devem verificar com o supervisor/orientador antes de usar esses métodos, e eles devem estar sob a supervisão direta de um membro do corpo docente em todos os momentos ao usar esses métodos (sem exceções).

Agua Regia Esta é uma solução oxidante extremamente forte preparado a partir de uma parte de HNO 3 concentrada e 3 partes de HCl concentrado (recomenda-se adicionar uma parte H 2 O, se a água regia for armazenado, para minimizar a produção de Cl 2 ).É a única solução ácida que vai dissolver o ouro e oxida quase tudo. O cuidado extremo deve ser usado quando se trabalha com água régia, pois gera gases Cl 2 e NO x , além de causar danos graves nos tecidos. Limpe o vidro antes de imersão em água régia e, em seguida, enxaguar abundantemente com água.

Solução ácida de peróxido Sua elaboração é a de preparar uma solução por mistura de partes iguais de H 2 SO 4 concentrado e solução aquosa de H 2 O 2 (lembrar de adicionar o H 2 O 2 ao ácido). A solução 3% de H 2 O 2 geralmente é suficiente, e em nenhuma circunstância, utilizar soluções de H 2 O 2 superior a 10%. A solução de H 2 O 2 /H 2 SO 4 é um forte oxidante e um forte redutor, então é preciso ter cuidado ao usá-lo. Outra forma de preparar uma solução de peróxido ácido para limpeza pode ser por dissolução de 36 g (NH 4 ) 2 S 2 O 8 (peroxidissulfato de amônio) em 2,2 L de 98% H 2 SO 4 (pode ser feita logo na garrafa de H 2 SO 4 , se a tampa do frasco é fracamente fechado). O procedimento para estas soluções é o mesmo que para água régia bem como as precauções para a sua utilização.

Solução sulfocrômica Esta é uma solução de CrO 3 em concentrado H 2 SO 4 . Uma mistura já disponível sob a denominação "Chromerge" ou outro nome comercial, ou pode ser preparada no próprio laboratório, e que devem ser tratados da mesma forma como água régia ou soluções de peróxido de ácidos. Cuidado, cromo de alta-valencia é cancerígeno, teratogênico e provoca danos ambientais graves. A utilização de ácido crômico não é recomendada.

Ácido fluorídrico soluções concentradas de HF vai remover quase tudo, de vidro e vai mesmo atacar a superfície do vidro em si. Ele não deve ser utilizado em volumetria calibrados. HF provoca graves, queimaduras dolorosas que não cicatrizam bem, e uma exposição prolongada ou intensa pode levar a uma morte muito lenta e dolorosa. Não é para ser usado por qualquer estudante sob quaisquer circunstâncias.

Casos Especiais

Cubetas Geralmente, você só precisa lavar cuba no solvente apropriado e limpe o exterior com uma esponja imediatamente após o uso. Se alguma coisa estiver aderida na cubeta, o melhor é mergulhar a cubeta no solvente e gentilmente remover o sólido com um cotonete. Nunca use um pincel em uma célula! Se falhar, uma das soluções de limpeza ácidas acima mencionados podem ser utilizados (mas nunca HF!). Não é recomendado que o banho de base ser usado em cubetas, porque tende a atacar a superfície de vidro.

Funis com filtro de vidro sinterizado Estes podem geralmente ser limpo por inversão e permitindo ao solvente a fluir por gravidade através do filtro em

sentido inverso. O solvente também pode ser puxado através do fritro sob vácuo. Resíduos aderidos no filtro podem geralmente ser removido por imersão em ácido, seguido de enxaguamento com água abundante sob vácuo. Soluções de HF e base devem ser evitados (uma breve exposição a um banho de base não é normalmente fatal para uma frita, mas imersão prolongada deve ser evitado).

A contaminação de proteína Normalmente as proteínas podem ser removidos esfregando com detergente, mas ocasionalmente proteína conseguem ser removido. Nesse caso, você pode avançar para as soluções mais agressivas ácidas, ou você pode preparar uma solução de peptidase (uma enzima que degrada proteínas). A abordagem enzimática é um pouco mais lenta do que os métodos, mas é mais suave e assim pode ser usado em situações em que o item contaminado é incompatível com ácido.

2

ANATOMIA DE UMA REAÇÃO

Você identificou (ou lhe foi dado) uma experiência para executar. Você nunca fez essa reação antes, e você quer ter certeza de que sua experiência será bem sucedida. Às vezes ela será uma reação perfeita, e às vezes ela será um problema. De qualquer maneira, os passos a seguir são descritas abaixo.

I.

Pesquisar em literatura precedente

Encontrando procedimentos modelo (receitas) na literatura para a experiência. Lendo sobre trabalhos anteriores em sistemas semelhantes e compreensão dos resultados relatados por outros pesquisadores.

II.

Planejamento e Estratégias

III.

Tomando uma série de decisões antes do início do experimento. Preparação

IV.

Preparando o experimento: Cálculos, equipamentos e aparelhagens, reagentes e solventes Analise da reação

V.

Executando uma reação, do início ao fim. Monitorando seu progresso Interrompendo uma reação

VI.

Fazendo com que a atividade química seja interrompida. Isolamento

VII.

Separando produtos, reagentes e solventes Diagnóstico da reação

VIII.

Inspecionando o produto bruto (mistura) e decidindo o que fazer. Purificação Isolando os componentes do produto bruto e removendo as impurezas

IX.

Caracterização Obtendo dados espectrais e identificando os produtos da reação

X.

Registrando os dados Registrando detalhes do experimento para futuras referências

3

A REAÇÃO PERFEITA

Para uma reação ser perfeita, ela deve ter as seguintes características:

1. Utilizar um procedimento que usou um sistema muito semelhante ao seu, e todos os grupos funcionais em sua molécula serão compatíveis com as condições reacionais. O procedimento é descrito em detalhe por um grupo de pesquisa respeitado, e tem sido frequentemente citado por outros.

2. O seu reagente é comercialmente disponível. Os reagentes que você precisa são baratos, e você tem tanto quanto precisa no laboratório. Você sabe exatamente quanto tempo a reação vai demorar. Você sabe a escala de reação apropriada para realizar (ainda melhor, que envolve escala de 0,2-1,0 g de reagente). Não será necessário deixar o laboratório antes da reação estar completa. O produto será estável e capaz de ser armazenados indefinidamente.

3. Não cometer erros em seus cálculos, não precisar de equipamento especial, ter vidraria limpa e seca, e você não precisa purificar o substrato, reagente ou solvente.

4. A combinação de reagentes é simples, e ocorrerá sem problemas. A reação é homogênea, e agita facilmente. Pode acompanhar o progresso da reação por análise periódica, através de TLC ou GC, e a reação pode ficar até que o material de partida seja todo consumido. A reação é concluida, fornecendo um novo produto.

5. Não é necessário aquecimento.

6. Para o isolamento da reação, você só precisa remover o solvente.

7. A TLC do produto, usando um sistema solvente comum, dá um Rf próximo de 0,3. Um espectro de RMN 1H da reação bruta indica apenas o composto desejado sem ou com poucas impurezas. Pode-se facilmente identificar um método ideal para a purificação.

8. Nenhuma etapa de purificação é necessária, mas você pode filtrar rapidamente através de sílica para a obtenção do produto analiticamente puro.

9. Pode obter um espectro de RMN 1 H de um composto puro, sem picos de solvente. Cada pico pode ser atribuído a um próton do seu composto alvo, e as integrações são consistentes com as expectativas. Outros espectros podem ser obtidos sem complicações.

10. Você escreveu uma descrição exata da sua experiência em seu caderno, e outro químico pode reproduzir o que você fez sem nova consulta, na primeira tentativa.

4

A REAÇÃO PROBLEMÁTICA

1) A teoria sugere que a experiência deve funcionar. No entanto, o único precedente que você encontra é:

a) em outro idioma (que não o inglês)

b) de 1927

c) não tem nenhuma explicação experimental

d) foi publicado por um grupo que ninguém conhece e nunca foi citado.

2) É nove horas da noite. A vidraria não está limpa. Não sabe qual escala irá executá-lo e você não tem nenhum dos reagentes. 3) É necessário pesar quatro reagentes diferentes: um sólido higroscópico que absorve umidade do ar; 0,05 mg de catalisador, um líquido que obstrui as seringas e deve ser destilado imediatamente antes da utilização, e seu reagente precioso, que é sensível ao calor e em meio ácido. A reação deve ser feita a -30 C sob atmosfera de argônio

utilizando uma vidraria complexa, e requer três frascos para adição gota a gota e sucessiva através de uma cânula. 4) A reação tem hora para acabar: no entanto, o produto é instável e decompõe-se lentamente sob as condições da reação. O progresso não pode ser monitorada por TLC. 5) A mistura reacional é altamente reativa e requer a adição gota a gota de reagente para evitar uma erupção exotérmica.

6)

Um certo número de problemas são possíveis de ocorrer neste ponto:

a) Após a combinação de soluções orgânicas e aquosa dá um precipitado insolúvel ou uma resina pegajosa está presente, que flutua entre as duas camadas e obscurece a interface entre os solventes.

b) Quando um solvente aquoso é adicionado à mistura reacional diluída, uma emulsão é formada. Todos os esforços para separar as camadas falham, a solução aumentou em proporções gigantescas, e você não pode encontrar ou não tem um funil de separação grande o suficiente para coloca-la.

c) Durante uma extração ácido/Base, o precipitado esperado não se forma.

d) Após a adição de solução aquosa de bicarbonato, a camada orgânica torna-se uma graciosa fonte, dentro da capela.

e) Adição de uma solução aquosa em uma mistura reacional orgânica de cor preta

produz uma mistura uniformemente escura.

7)

A solução aquosa que você usa para lavar a camada orgânica torna-se amarelo, laranja, marrom ou cor de rosa, independente do número de vezes que você tentar. Você pode não encontrar o seu produto.

f)

8) O seu composto é um óleo. Nenhum método de purificação é relatado para o seu isolamento. A reação bruta tem três ou quatro componentes isoméricos, todos com pontos de ebulição e os valores de Rf próximos. 9) Todos os picos de RMN 1 H estão sobrepostos no espectro, o composto não é o que você esperava, e você não sabe o que é. 10) É hora de escrever sua tese/dissertação/TCC/relatório e você acha que os dados de caracterização estão faltando, e precisará repetir algumas experiências que você executou anteriormente. Seu caderno de laboratório não é muito detalhado, e você tem problemas para reproduzir os resultados, e tem de trabalhar as condições experimentais e um protocolo de purificação tudo de novo.

5

PESQUISA EM LITERATURA

A reação perfeita: Você encontra um procedimento que trabalhou em um sistema muito

semelhante ao seu, e todos os grupos funcionais em sua molécula será compatível com as condições de reação. O procedimento é descrito em detalhe por um grupo de pesquisa conhecido, e tem sido frequentemente referenciado por outros.

A reação problemática: A teoria sugere que a experiência vai funcionar. No entanto, o único

precedente que você encontra é um (a) em outro idioma (b) a partir de 1927 (c) não tem nenhuma explicação experimental ou (d) foi publicado por um grupo que ninguém conhece e nunca foi citado.

5.1 Passo a passo:

1. Faça um levantamento bibliográfico para ver se a reação já foi feita antes, em um sistema semelhante ao seu. Observe quantos autores relatam reações químicas semelhantes.

2. Analise em alguns dos trabalhos que descrevem a transformação química e observe:

o

quantos exemplos têm sido relatados

o

como geralmente a reação química é apresentada

o

facilidade deste procedimento de ser realizado

o

se os reagentes estão disponíveis e se são baratos

o

o quão detalhado está o procedimento experimental

o

os autores do artigo ou da revista (periódico) onde foi publicada

3. Se possível, encontre um artigo de revisão descrevendo a reação e ler sobre sua abrangência e limitações.

4. Sempre encontrar e ler o artigo original que popularizou a transformação

5. Escolha um procedimento a seguir, levando todos os fatores em consideração.

6. Copie ou imprima o artigo do periódico inteiro, não apenas as páginas que você precisa.

6

PLANEJAMENTO E ESTRATÉGIA

A reação perfeita: Seu reagente está disponível comercialmente. Os reagentes que você precisa são baratos, e você tem tanto quanto precisa no laboratório. Você sabe exatamente quanto tempo a reação vai levar. Você sabe a escala de reação apropriada para realizar (ainda melhor, que envolve escala de 0,2-1,0 g de reagente). Não será necessário deixar o laboratório antes da reação estar completa. O produto será estável e capaz de ser armazenado indefinidamente.

A reação problemática: É nove horas. Sua vidraria não está limpa. Você está em dúvida em decidir qual escala para executá-lo e você não tem nenhum dos reagentes.

6.1 Passo a passo (antes de iniciar uma reação):

1.

Decidir sobre uma escala para sua reação. Os seguintes fatores irão influenciar a sua decisão.

a. Você já fez a reação antes? Se sim, em que escala?

b. Quão precioso é o reagente?

c. Você vai precisar do substrato para quaisquer outras experiências?

d. Quão caros são os reagentes?

e. O que você está fazendo com o produto?

Regra geral:

Quando uma reação é nova para você, um milimol (ou 400 mg) muitas vezes é um bom ponto de partida, se reagente não é limitado. Se o reagente é valioso, ele pode ser dividida em três ou quatro porções, ou se está acostumado a trabalhar em pequena escala, 10 mg é geralmente a escolha mais útil.

Se você já fez a reação antes, você pode optar por repetir a reação em maior escala. O melhor é dimensionar por não mais do que 3-4 vezes a reação anterior, no caso da reação começar a perder a eficiência.

Se você precisa do produto em grande quantidade, tem experiência com procedimentos similares, ou está certo que a reação funcionará com sucesso (com base na literatura, por exemplo), você pode começar com uma ou até cinco gramas de material de partida.

2.

Calcule seu reagente e as quantidades de reagentes.

3.

Localize ou encomende os produtos químicos necessários, e descubra se purificação adicional será necessário.

4.

Prever quanto tempo vai demorar para montar, executar e isolar a reação.

5.

Planeje um tempo para começar a experiência, que você pode ficar com ele e monitorá-lo até:

a. O produto for totalmente formado e de ter isolado-o ou

b. A agitação e temperatura constante, durante uma hora e menos do que 25% do produto se completa.

7

MONTANDO A REAÇÃO

A reação perfeita: Você não cometer erros em seus cálculos, você não precisa de equipamento especial, você tem vidro limpo e seco, e você não precisa purificar substrato, reagentes ou solventes.

A reação problemática: Você precisa pesar quatro reagentes diferentes: um sólido higroscópico que fica liquido em contato com o ar, 0,05 mg de catalisador, um líquido que entope seringas e deve ser destilado imediatamente antes da utilização, e seu reagente que é valioso, é sensível ao calor e ao meio ácido. A reação deve ser feito a -30ºC sob atmosfera de argônio utilizando um aparelho de vidro complexo, e requer três frascos para adição gota a gota sucessiva através de uma cânula.

7.1 Passo a passo:

1. Localize um balão limpo e seco, um magneto (vulgo peixinho), um septo e qualquer outro aparelho necessário para o procedimento. Calcular o volume total da solução, e usar um balão com pelo menos duas vezes a capacidade.

2. Se a reação for sensível a humidade ou ao ar, seque o balão em forno ou com chama e preparar para executar o experimento sob uma atmosfera inerte (argônio ou nitrogênio).

3. Purificar os reagentes e solventes, se necessário.

4. Localizar seringas e agulhas de tamanho apropriado, se necessário.

5. Pesar os seus reagentes no balão da reação, em papel de pesagem, ou para um balão separado (um balão-pera é útil para os reagentes que serão adicionados em solvente). Consulte o seu procedimento para ver o que é necessário. Não misture nada ainda, e pese reagentes sensíveis (umidade, luz, etc.) imediatamente a sua utilização.

7.2

Dicas:

Deixar aquecer a temperatura ambiente todos os compostos do freezer (ou geladeira) antes de abri-los, para evitar a exposição excessiva ao ar.

Para pesar um líquido:

a. Usando a densidade do líquido, calcular o volume de líquido e usar uma seringa.

b. Pesar uma seringa vazia, encher a seringa, e pesar novamente.

c. Se o líquido estiver em um frasco, e você só precisa de uma fração dela, tente o seguinte: se você tem 90 mg no balão, e você precisa de 30 mg, dissolver o material em 3 mL de solvente, remover e 1 mL. É possível remover o solvente para verificar o peso. Este método é mais preciso do que você imagina.

d. Para pequenas quantidades de líquidos viscosos, pesar uma pipeta vazia, molhe a ponta na substância, e pesar novamente. Este não é um método geralmente útil, mas é bom às vezes.

7.3

Erros que devem ser evitados

Montar reação sob atmosfera de argônio (ou nitrogênio), adicionar os reagentes e esquecer de adicionar barra de agitação (magneto)

Utilizar de uma barra de agitação muito pequena em um balão muito grande

Utilizar de uma barra de agitação grande em um balão pequeno

Esquecer de acrescentar o material de partida

Adicionar o reagente na reação errada

Esquecer de adicionar o catalisador

Utilizar um funil com capacidade maior do que balão, e em seguida, encher o funil todo.

Esquecer de colocar no condensador de refluxo.

Confundir o botão de agitação com o botão de aquecimento. O Banho de óleo começa a sair fumaça e ficar escuro.

Inadvertidamente usar uma agulha entupida através de um septo para manter a reação em atmosfera inerte, causando o condensador e/ou septo projetar quando a reação é aquecida até refluxo.

Adicionar borohidreto de sódio muito rápido - formação de enorme espuma que transborda do balão

Oxigênio utilizado em vez de argônio numa reação em atmosfera inerte

Adicionado MeOH em cloreto de acila durante uma esterificação e teve o septo projetado.

8

A REAÇÃO: ANÁLISE I

A reação perfeita: Combinação de reagentes é simples, e ocorre sem problemas. A reação é

homogênea, e agita facilmente. Você pode acompanhar o andamento da reação através de análise periódica, fazendo uma simples TLC ou CG, e pode ficar com a reação até que esteja completo. Todo o material de partida é consumido, e um novo produto é prontamente formado.

A reação problemática: A reação leva horas para completar: no entanto, o produto é instável e

decompõe-se lentamente sob as condições reacionais. O progresso da reação não pode ser monitorada por TLC.

8.1 Passo a passo:

1. Guardar uma pequena amostra de cada reagente num frasco, para comparação em TLC. Uma amostra de RMN funciona muito bem, ou um miligrama ou então em solvente.

2. Siga exatamente o procedimento literatura. Execução adequada é essencial, consulte os tópicos selecionados abaixo para mais informações.

3. Fazer uma TLC da reação, após todos os reagentes forem adicionados. Faça um Co- spot com a sua amostra e a reação.

4. Anote todas as observações e os tempos em seu caderno.

5. Faça, a intervalos regulares, uma TLC ou GC da reação. O intervalo apropriado dependerá da velocidade da reação (por exemplo, cada 10 minutos, 30 minutos, ou a cada hora). Sempre faça um co-spot com reagente (s).

6. Não deixe a sua reação antes que esteja terminado ou poderá haver repercussões. Ver sair do laboratório para exceções.

7. Quando um dos reagentes for consumido, interrompa a reação imediatamente.

8.2 Dicas:

PRESTE ATENÇÃO. Muitos casos de falha experimental são repercussões resultantes da falta de atenção, ou de sair do laboratório, enquanto uma reação está em andamento.

ESTEJA PREPARADO. Quando você começa um experimento, o relógio começa a contar. Certifique-se que tudo está pronto de antemão.

Acompanhar regularmente. Muitos estudantes não acompanham de perto sua experiência o suficiente.

Se a reação parar, às vezes é uma boa idéia para adicionar mais reagente para garantir uma conversão completa. No entanto, isto não é recomendado quando a reação e feita pela primeira vez.

Se nenhuma reação ocorreu, tentar aumentar a temperatura.

Se o produto parece se decompor mais rapidamente do que é de formado, considere interromper a reação antes do reagentes sejam completamente consumidos. Esta pode ser a melhor maneira de maximizar o seu rendimento.

8.3 Erros que devem ser evitados

Durante a realização das reações em refluxo, esquecer de ligar a água do condensador.

Interromper uma reação com ácido (ou base) demasiadamente rápido

Verter a conteúdo de reação num bequer o qual era muito pequeno.

Desintegrar parcialmente uma espátula de metal em uma mistura reacional fortemente ácida.

Matar muito rápido LiAlH 4 . Necessário colocar no banho de gelo imediatamente.

Adicionar catalisador Pd/C a uma reação de hidrogenação sem remover o primeiro H 2 : (Pode pegar fogo!)

Esquecer de desligar a destilação.

Não leu a parte das instruções que diziam adicionar ácido sulfúrico concentrado gota a gota (leia-se: devagar). Ter que sair do laboratório por alguns minutos enquanto a nuvem de ácido se dispersa.

Esqueceu-se de interromper a reação.

Jogou fora a fase aquosa antes de determinar se o produto está na fase orgânica

Desgasou a reação com metano, em vez de nitrogênio

Colocou gelo seco em uma reação com LiAlH 4 para "esfriá-la."

Resfriar Banho de óleo com N 2 líquido

Adicionado mais do que uma gota de H 2 SO 4 Concentrado em uma mistura de anidrido acético e H 2 O 2 .

Derramou o que você pensou que era hexano sobre Na 0 velho e percebeu depois que era água. Formou um jato gigante de fogo.

Derramou água/gelo no bequer contendo cerca de 20 mL de ácido clororídrico e percebeu que eu estava fazendo e parou. Becker explodiu

9

INTERROMPENDO UMA REAÇÃO

A reação perfeita: Não é necessário interromper a reação

A reação problemática: A mistura reacional onde está o produto é altamente reativa e requer a

adição gota a gota de reagente para interromper a reação para evitar uma projeção do tipo

exotérmica.

9.1 Passo a passo:

1. Interromper à temperatura recomendada, à velocidade recomendada.

2. Se ocorrer evolução de gás durante o tratamento da reação, ou é de outra forma exotérmica, observar a reação cuidadosamente para ter certeza de que está sob controle.

9.2 Dicas:

Se você perceber que extinguindo a reação ela for exotérmica, resfriar o recipiente com um banho de gelo.

Interromper “apenasquando a sua TLC ou outro método de análise indica que a reação está completa. Alunos iniciantes, muitas vezes simplesmente confiam no período de tempo da literatura e nunca verificaram seu experimento. Procedimentos da literatura nem sempre dão tempos de reação precisos, e se o composto é um pouco diferente, ele vai reagir a uma velocidade diferente.

Lembre-se que tratando com solução aquosa a baixa temperatura irá resultar na formação de gelo - por isso não entre em pânico quando formar precipitado. Deixe a reação aquecer (e derretimento do gelo) antes de continuar com o isolamento.

Se possível, isolar a reação imediatamente após para-lo.

10 ISOLAMENTO

A reação perfeita: Isolamento = remoção de solvente

A reação problemática: etapas demais para contar.

10.1 Passo a Passo:

Siga as instruções em seu procedimento. Para um tratamento em meio aquoso da maioria dos compostos orgânicos isto envolverá:

1. A diluição da mistura de reação com um Solvente imiscível (esta é a fase orgânica). Excepções

2. Lavagem da camada orgânica com várias vezes com soluções aquosas. Alguns dos subprodutos gerados durante a reação será neutralizado ou removido por dissolução na fase aquosa. Exemplos. Idealmente, as duas camadas serão claramente visíveis. Se o resultado é uma camada nebulosa, você tem uma emulsão.

3. Secagem da camada orgânica com um agente de secagem.

4. Filtração do agente de secagem.

5. Rotaevaporação para remover o solvente.

O resíduo deixado é o produto bruto, pronto para o análise. Certos tipos de compostos são

mais difíceis de isolar do que outros - seu produto pode ser volátil, solúvel em água, com carga a pH baixo ou alto (por exemplo, uma amina ou um ácido carboxílico), instável, ou

possui mau cheiro, ver em Como manipular. Como segurar .

10.2 Regras geral

A mistura reacional deve ser diluído para 3 a 4 vezes o seu volume original.

10.3 Dicas:

Coloque um recipiente sob o seu funil de separação antes de adicionar qualquer coisa nele.

Procure sempre obter uma solução homogênea: manter a adição de qualquer solvente ou uma solução aquosa até todos os sólidos sejam dissolvidos. Se os sólidos são insolúveis, ver solução de problemas .

Ao lavar com bicarbonato aquoso, aliviar a pressão do funil de separação, várias vezes para evitar o acúmulo de pressão que evolui devido a formação de dióxido de carbono.

Preste atenção as camadas que parecem. Se a fase aquosa parece turvo, ou ambas as camadas são coloridas, você ainda pode estar removendo derivados solúveis em água. Tente outra lavagem aquosa.

Se pensa que o seu composto pode ser solúvel em água, faça TLC da fase aquosa.

Na última lavagem da fase orgânica, utilise salmoura (solução saturada de NaCl).

Mantenha a fase aquosa de uma extração até que você tenha uma RMN ou algum outro tipo de análise de seu produto.

Depois rotaevaporado, armazenar o produto seco na geladeira ou congelador.

10.4

Tópicos Especiais:

10.4.1 Técnicas para isolamentos com reagentes específicos

Reações com óxido de trifenilfosfina:

Se o produto é estável e relativamente não polar, uma boa maneira de remover o óxido de trifenilfosfina (produzido na reação de Wittig, Mitsunobu, bromação, ou outras reações) é a concentração da mistura de reação a uma menor seguem, suspender o resíduo em pentano (ou hexano)/éter e filtrar sobre uma camada de sílica. O composto pode então ser eluído com éter, ficando a maior parte do óxido de fosfina no topo da coluna. As vezes é necessário repetir esse procedimento 2-3 vezes para remover a maior parte do óxido de fosfina.

Sais de cobre:

Interromper a reação com solução saturada de NH 4 Cl. agite por algumas horas em temperatura ambiente ou até que a solução se torne azul escuro (indica complexação).

2) Remova camada aquosa e lavar a fase orgânica algumas vezes com solução saturada de NH 4 Cl.

1)

3)

Isolar o produto bruto tal como no passo 4 acima.

Compostos com boro:

um número de compostos e resíduos de boro (por exemplo, a partir de hidroboração, alilação, redução, acoplamento de Suzuki, etc) pode ser removido por concentração da mistura reacional com MeOH repetidamente. Este processo forma (MeO) 3 B, que é volátil.

Remoção de subprodutos de R 3 Sn-X:

Para remoção de organoestanhos, pode-se utilizar uma das opções abaixo:

1) Subprodutos de reações de estanho, tais como Bu 3 SnBr pode ser removido por tratamento com AlMe 3 para criar Bu 3 SnMe (composto apolar) ou NaOH para gerar Bu 3 SnOH (composto polar). Ver: P. Renaud, E. Lacote, L. Quaranta Tetrahedron Lett 1998, 39, 2123. (Parcialmente retirado do Grupo Merlic na UCLA);

2)

Filtrar através de uma mistura de KF/Celite;

3)

Seguir as seguintes etapas:

a. Diluir a reação com solvente orgânico adequado

b. Adicionar fase aquosa (água, solução NH 4 Cl , etc)

c. Remover a fase aquosa e lavar a fase orgânica 2-3 vezes com solução 1M de KF. Agitar no funil de separação durante 1 minuto para cada lavagem. Podem

ocorrer formação de um sólido de Bu 3 SnF na interface orgânica/aquosa. Se ocorrer algum problema, filtrar através de celite

d. Lavar uma vez com salmoura, secar a fase orgânica e remover o solvente.

4) Em muitas reações de Stille, o subproduto Bu 3 SnX pode ser quase completamente removido por filtração através de (ou colunado diretamente) sobre sílica com ~2-5% trietilamina no eluente. Utilizar no mesmo solvente se fosse fazer uma coluna normal. Mais rápido do que a agitação com KF, e mais divertido do que macerar num grande

5)

recipiente o KF (tóxico) com sílica ou celite, para uma boa dispersão. (Contribuído por Graham Cumming) Para Bu 3 SnH , adicionar I 2 para converter em Bu 3 SnSnBu 3 e o Bu 3 SnH que não reagiu para Bu 3 SNI, tratar com KF (ver acima), em seguida, converter a Bu 3 SnF, que é mais facilmente removido. (Contribuição de Thomas Pettus)

Sais de metal (do Grupo Merlic na UCLA)

Muitos metais de transição podem ser removidos por precipitação dos sulfetos. Lava-se com sulfeto de sódio aquoso. Se necessário, ajustar o pH para formar H 2 S.

Alguns metais de transição podem ser removidos por extração aquosa com tris(hidroximetil)fosfina. Ver: RH Grubs Tetrahedron Lett 1999, 40, 4137

Reduções com hidretos de alumínio: (a partir do Grupo Merlic na UCLA)

A. Para um processamento de reação contendo hidreto de lítio e alumínio:

1. Diluir com éter e resfriar a 0°C

2. Lentamente, adicionar x ml de água

3. Adicionar x mL de hidróxido de sódio aquoso a 15%

4. Adicionar 3x mL de água

5. Aqueça a temperatura ambiente e mexa por 15 min

6. Adicione um pouco de sulfato de magnésio anidro

7. Agita-se 15 min e filtrar para remover os sais

B. Para um processamento de reação contendo x mmol de um agente, tal como hidreto de diisobutil alumínio (DIBAL):

1. Diluir com éter e resfriar a 0°C

2. Lentamente, adicionar 0.04x mL de água

3. Adicionar 0.04x mL de hidróxido de sódio aquoso a 15%

4. Adicionar 0.1x mL de água

5. Aqueça a temperatura ambiente e mexa por 15 min

6. Adicione um pouco de sulfato de magnésio anidro

7. Agita-se 15 min e filtrar para remover os sais

Titânio:

Agite com cloreto de amônio aquoso, o subproduto de titânio irá para a camada aquosa, durante a extração.

Oxidações cromo:

PCC / PDC: Filtra-se a mistura de reação através de uma camada de florisil.

Reagente de Jones: Adicione isopropanol até a reação mude de cor de laranja/vermelho para verde: indica que o oxidante foi consumido.

Ácido meta-cloroperbenzóico (m-CPBA):

Se reação é realizada em refluxo de dicloroetano (por exemplo), a mistura reacional deverá ser resfriada para 0°C para precipitar todo a m-CPBA. Em seguida, adicionam-se 10% de solução aquosa de Na 2 SO 4 . Formam-se duas camadas. Separar e extrair com DCM (diclorometano). Repetir a adição de Na 2 SO 4 várias vezes , em seguida, combinam todas as camadas orgânicas, lava-se com solução saturada de NaHCO 3, seguida de solução aquosa saturada de NaCl, depois seca (MgSO 4 ) e evapora-se sob pressão reduzida. Se a purificação do produto por CCF, houver m-CPBA ainda presente, esta é facilmente separada, uma vez que é ativa ao UV, extremamente polar e termina a depositar no inicio da coluna durante a purificação. Isso é fácil de trabalhar pois m-CPBA é solúvel em acetato de etila.

DCC:

Filtra-se o meio reacional, lavando com uma quantidade mínima de solvente da reação, em seguida, siga com o isolamento. Dependendo do solvente da reação, em dioxano, THF, DMF, diclorometano, etc, a uréia é insolúvel na maioria dos solventes e filtração é uma boa maneira de se livrar dele (o resto pode ser brilhou embora muito direta). Se é muito solúvel, pode-se concentrar a mistura reacional em primeiro lugar e levá-la-se em éter, e depois filtrar e lavar. (Contribuição de Philippe Rabbat)

10.5 Erros que devem ser evitados

Abrir a torneira do funil de separação com tampa ainda conectada.

Verter uma mistura reacional para um funil de decantação sem fechar a torneira e ter de recuperar a mistura reacional que caiu na bancada.

Perda de vácuo no rotaevaporador, o balão (ou frasco) cai no banho com água suja. Extrair compostos orgânicos da água suja enquanto filtra os insetos mortos que estão flutuando nela.

Colocar o produto em rotaevaporador a 40°C e voltou meia hora depois, ao descobrir que era composto muito volátil e que frasco está completamente vazio.

Esperar uma emulsão separar

Esquecer de deixar o produto resfriar à temperatura ambiente antes de coloca-lo no banho de gelo.

Usar muito solvente para lavagens e ficar com 1L de solvente que tem de ser rotaevaporado, baixando o seu rendimento, porque o seu composto não suportam ser aquecido por cinqüenta minutos a 50°C.

Acidentalmente deixou cair uma tampa pequena no funil de separação grande.

Remover o vácuo do evaporador rotativo sem o clipe no balão, o que provoca a queda do balão e a perda dos produtos

Filtrou-se o agente de secagem com um tipo errado de funil, resultando na dispersão de produto na bancada.

Deixar cair a barra de agitação no Funil de separação, decidiu agitá-lo de qualquer jeito e quebrou o funil.

Descobrir que o metanol dissolve-se em diclorometano.

por meses.

Extrair a fase aquosa de NaOH com acetato de etila, ocorrendo saponificação do acetato de etila e resultando em não separação das fases e um funil de separação quente.

Jogou fora a fase errada

Tentar extrair produto usando etanol e água como o sistema de solvente. O resultado é que seu produto não é extraído pois etanol e água são miscíveis.

Tentar extrair produto usando acetonitrila e água como o sistema de solvente. O resultado é que seu produto não é extraído pois acetonitrila e água são miscíveis.

Acidentalmente usar adaptador em vez de tampa no funil de separação.

Não notou que o frasco estava trincado quando colocou no rotaevaporador. Frasco implodiu.

Tentou dissolver algo, colocando o balão num banho de água quente sem a remover da tampa (ou septo).

11

DIAGNÓSTICO DA REAÇÃO: ANÁLISE II

Uma reação perfeita: TLC indica um único produto. Um espectro de RMN 1H do bruto indica apenas o composto desejado com pouca ou nenhuma impureza. Você pode facilmente identificar um método ideal para a purificação.

A reação problemática: Você não consegue encontrar seu produto!!!.

11.1 Passo a passo:

1. TLC do produto bruto para se certificar que corresponde a mistura reacional. Se isso não acontecer, consulte Solução de problemas TLC .

2. Se você não espera picos de reagentes sobrepor os picos de produtos, fazer um RMN de seu produto bruto após tratamento.

Por que fazer um RMN ou GC do produto bruto?

Na maioria dos casos, é importante saber sobre todos os produtos gerados a partir de uma reação, não apenas o produto principal.

Pode obter a proporção de material de partida para o produto (porcentagem de conversão).

Você pode obter a relação do produto com subproduto. Isso é útil durante a otimização da reação.

Você pode obter proporções de isômeros este é sempre um dado importante.

Às vezes os químicos pensam que ter isolado o principal componente da mistura reacional um de RMN do produto bruto pode revelar que o componente menor foi isolado, e o componente principal é ainda não foi isolado.

3. Se observar dois produtos e pode identificá-los por RMN ou GC, anotar a proporção entre os produtos.

4. Decidir se o produto (s) vale a pena de isolamento (ver exemplos): em caso afirmativo, prossiga para o tópico PURIFICAÇÃO.

12 PURIFICAÇÃO

A reação perfeita: A etapa de purificação não será necessária. Se exigir Purificação:

Recristalização: Composto cristaliza espontaneamente a partir da solução.

Destilação: Condições para a destilação são conhecidas e precisas, e sua bomba de vácuo é confiável.

Cromatografia em coluna: Seu composto sai rapidamente numa coluna de sílica curta em poucas frações e pura.

A reação problemática: O seu composto é um óleo. Nenhum método de purificação tem sido

relatado para o seu isolamento. A mistura reacional bruto tem três ou quatro componentes

isoméricos, todos com pontos de ebulição e os valores de Rf semelhantes.

12.1 Passo a Passo:

1. Consulte a literatura. Se as condições para um purificação bem sucedida do composto têm sido relatados (destilação, cristalização ou cromatografia), seguir o protocolo!

2. Se a literatura é inútil, você deve escolher um método de purificação para o seu composto

12.2 Regras gerais:

o

Quando você espera ter menos do que um grama de produto, A cromatografia é o método mais seguro de purificação.

o

Quando o peso molecular do seu composto é superior a 350 u.m.a., cuidado na destilação.

o

Se o seu produto é um sólido e você tem quantidades na escala de multigramas, considere a recristalização.

o

Se você estiver trabalhando em escala de multigramas e o composto é um óleo com peso molecular <350, considerar a destilação.

o

Se você tiver <50 mg do composto, consulte Métodos em microescala.

Para todas as outras situações, usar Cromatograf ia em Coluna.

3. Guardar uma pequena amostra da mistura do produto bruto num frasco.

4. Realizar a purificação (para obter detalhes específicos, consulte destilação, cristalização ou cromatografia). Guarde tudo o que for isolado.

5. Colete os componentes principais do produto em frascos tarados, e atribuir nomes a cada componente. Para obter detalhes, consulte REGISTRO DOS DADOS.

6. Comparar os componentes (normalmente por TLC) com a amostra bruta no frasco, e com o RMN do bruto, se houver, para garantir que isolou os compostos de interesse.

7. Calcular o rendimento de cada componente, se a identidade dos compostos é conhecida.

8. Se esta é a primeira vez, ver tópico Notas sobre caracterização (pág. 28).

12.3 Dicas:

Se ocorre formação de um sólido no solvente em qualquer ponto, filtrá-lo e analisar o sólido e o filtrado.

Não jogar fora qualquer fracção da reacção até obter espectros de RMN dos compostos de interesse.

12.4 Erros de não devem ocorrer

Deixar o eluente chegar até o topo da placa de TLC

Esquecer de fazer o co-spot na TLC.

Caiu sua pipeta na coluna

Misturar as frações da coluna cromatográfica com os resíduos no produto.

Sub/superestimar o tempo de eluição do produto e recolhê-la juntamente com o rejeito.

Eluir a TLC sem aplicar a amostra na placa.

Esquecer de mudar o frasco para recolher o eluente e ocorrer de transbordar a solução do frasco e com isso perdeu parte do produto.

Adicionar sílica gel antes de colocar o algodão na coluna

Quebrar uma coluna pequena porque apertou demasiadamente a garra.

Tentou correr TLC em dois solventes que eram imiscíveis.

Durante a execução coluna flash, empurrar muito ar: adaptador solta e a sílica salta junto com o ar deixando rachaduras no que era uma coluna muito bem empacotada.

Tentou forçar tubo capilar através do septo de borracha fina para se obter amostra para TLC.

Mudou polaridade do sistema de solventes muito rapidamente durante a execução de uma coluna, rachando a coluna de sílica.

esqueceu de eluir o solvente sobre TLC antes visualização através de revelador químico ou outro método destrutivo

Fazer 2 colunas, ao mesmo tempo. Acidentalmente combinar as fracções contendo os 2 compostos puros.

Secagem da placa de TLC com um secador de cabelo e perguntando por que não existe nenhum produto.

Aplicar produto lábil a meio ácido em coluna com muita sílica.

em seguida, tentar recuperá-lo.

13

NOTAS SOBRE CARACTERIZAÇÃO

A reação perfeita: Obter um espectro de RMN de hidrogênio de um composto puro, sem

picos de solventes. Cada pico pode ser atribuído a um próton da sua molécula alvo, e as integrações são consistentes com as expectativas. Outros espectros podem ser obtidos sem complicações.

A reação problemática: Todos os picos de seus prótons estão sobrepostos no espectro de

RMN, o composto não é o que você esperava, e você não sabe o que é.

13.1 Passo a passo:

Remova completamente o solvente de seu composto por rotoevaporação.

13.2 Dicas

o

Se o composto não é volátil, colocá-lo em uma linha de alto vácuo por 10-20 minutos.

o

Alguns compostos retém acetato de etila. Para se livrar de picos residuais, tente dissolvendo o composto num pouco de diclorometano, e, em seguida, rotaevaporação. Repetir três vezes.

Obter um espectro de RMN de próton. Analisar o espectro para confirmar a sua estrutura.

Identificar qualquer pico de solvente ou impurezas conhecidas.

Identificar os picos que correspondem ao material de partida, ou subprodutos conhecidos, se presente. Este será um factor na purificação apenas quando os compostos não são separados eficientemente.

Identificar os picos correspondentes aos isômeros, se possível. Escreva a proporção de isómeros no espectro.

Identifique os prótons do seu produto (Ha, Hb, etc). Atribuir a cada pico no espectro a um próton do seu produto.

Considere obter o espectro de uma fração única a partir de uma coluna, se a purificação é ineficiente.

Se você tem um próton OH ou NH que você gostaria de atribuir, adicione uma gota de D 2 O à amostra, agite, e obtenha outro espectro de próton para ver se os sinais do OH e/ou NH sumiram.

Muitas vezes, informações suficientes são obtidas a partir de espectroscopia de RMN de próton para identificar o produto. Às vezes é conveniente reunir mais dados de caracterização, às vezes não.

13.3 Continuar com a caracterização quando

O orientador recomenda.

O composto é novo e é planejado a publicação. O espectro deve conter apenas os picos do produto.

Você não sabe o que é o composto.

13.4

Não continue com caracterização quando

Seu orientador não recomenda a caracterização adicional.

O composto tem sido relatado previamente na literatura e os seus dados coincide com os dados relatados.

É um procedimento de rotina, você sabe exatamente o que você tem, e que o composto é um intermediário de uma longa rota sintética.

13.5 Além do RMN 1 H:

Espectroscopia de IV *

RMN de carbono *

Espectroscopia de Massa *

Rotação Óptica (se a molécula é quiral)*

RMN 2D (duas dimensões)

Experimentos de nOe

Outras experimentos de RMN especiais; DEPT, DEPTQ ou APT; HMQC ou HSQC; HMBC; TOCSY

* Necessário para publicação, muitas vezes útil para a determinação da estrutura

14

ANOTAÇÕES NO CADERNO DE LABORATÓRIO

A reação perfeita: Você está prestes a escrever um artigo. Você caracterizado totalmente o

composto, para que você não precise executar novamente os experimentos antes da submissão. Além disso, você fez uma descrição exata da sua experiência em seu caderno de laboratório, outro químico poderá reproduzir o experimento sem problemas.

A reação problemática: Está na hora de escrever sua tese/dissertação/TCC/relatório. Você

acha que falta dados de caracterização, e precisará repetir alguns experimentos que você já executou anteriormente. Seu caderno de laboratório não é muito detalhado, e você terá problemas para reproduzir os resultados, além de trabalhar nas condições experimentais e um

protocolo de purificação tudo de novo.

14.1 Passo a passo:

1. Desenvolver um método para gravar as pesquisas de literatura que você tem feito.

o Designar um caderno para busca de informações da literatura. Registre a data, os parâmetros de pesquisa, que foram encontradas referências, e o que você procurou.

2. Desenvolver um sistema de arquivamento da literatura / procedimentos experimentais que seja consistente e lhe permite encontrar as coisas facilmente. Todo mundo tem métodos diferentes que fazem sentido para eles.

3. Pergunte ao seu orientador como organizar seu caderno de laboratório, cada grupo tem padrões diferentes.

4. Deixe espaço para um índice no início do caderno, e gravar cada experimento e os resultados por número de página.

5. Escreva um procedimento experimental completo.

o

Escreva em seu caderno a referência completa do artigo que você está usando.

o

Registre a data em que você começar uma experiência.

o

Calcular e escrever o rendimento teórico do processo.

o

Adicione a concentração dos reagentes em solvente.

o

Se você fez o experimento antes, referendar a página anterior para o procedimento. Você ainda deve registrar o tempo, rendimento e qualquer coisa que você faria diferente na página referenciada.

o

Anote o tempo (horas) de iniciar a reação, mudanças no tempo e temperatura, e a hora que você irá interrompe-la. Às vezes, a gravação de dados da TLC em um momento intermediário é também informativo.

o

Anotar observações como clareza, cor da solução, a aparência de precipitado, etc

o

Incluir todos os dados da placa de TLC, incluindo o tipo de mancha, sistema de solvente, e quaisquer cores ou de atividade no UV. Desenhar uma imagem da placa ou até mesmo fotocopiar é uma boa idéia.

o

Descrever o isolamento e método de purificação em detalhe, observando todos os problemas que ocorrem ao longo do caminho. Isto é muito útil quando repetir o experimento.

o

Calcular e registrar o rendimento, e descrever a aparência do produto isolado.

o Se você tem idéias de mudanças para melhorar o processo, ESCREVA as sugestões em seu caderno. Essas notas serão úteis para consulta, na próxima vez que você executar o experimento.

6. Desenvolver um sistema de nomenclatura consistente para as experiências que produzem mais de um produto.

o Começando com o composto mais apolar, etiquetar o primeiro produto (CODIGO-#)-A, o (CODIGO-#)-B, etc

7. Desenvolver um método para organizar o seus espectros.

o

Escreva o seu número de página de caderno em seu espectro.

o

Adicione a estrutura do produto suspeita sobre o espectro, bem como proporções de isômeros, se necessário.

o

Mantenha espectros na sequência de números do caderno. Por exemplo, I-10 (bruto), I-10A, I-10B, I-11, etc

o

Mantenha todos os espectros em boa qualidade (1H e 13C, IR, etc) para compostos importantes juntos em seus próprios arquivos.

8. Desenvolver um método para organizar o armazenamento de suas amostras sintéticas

o

Guarde tudo o que for desconhecido.

o

Manter pequenas quantidades de intermediários sintéticos para a comparação por TLC.

o

Manter as amostras bem fechado, bem marcado e no congelador.

o

Mantenha qualquer amostra intermediária ou reagente que você fez que é maior ou igual a 0,5 gramas - alguém pode achar que é útil!

15

NOTAS SOBRE CROMATOGRAFIA EM COLUNA

15.1 Fase Estacionária

A fase estacionária é a parte onde as substâncias são adsorvidas seletivamente. Quanto maior

o caminho que a amostra tem de percorrer pela fase estacionária, melhor será sua separação.

A altura ideal da fase estacionária numa coluna de vidro é de 15 cm. Existem vários tipos de

fase estacionárias comerciais. Segue uma pequena lista em ordem de importância:

Sílica: meio ligeiramente ácido. Bom para a maioria dos compostos comuns, boa separação é obtida. A granulometria mais utilizada é a de 70-230 mesh para cromatografia a pressão normal e 230-400 mesh para cromatografia flash.

Florisil: meio neutro e suave. 200 mesh pode ser eficaz para separações fáceis. Inferior a 200 mesh, melhor para a purificação por filtração. Alguns compostos ficar retidos em florisil, realizar um teste antes.

Alumina: pode ser ácido, básico ou neutro. Podem ser eficazes para a separação e purificação fácil, de aminas.

Sílica de fase reversa: Os compostos mais polares elui mais rapidamente, substâncias apolares elui mais lentamente. Ver Preparative Reverse-Phase Flash Chromatography, A Convenient Method for the Workup of Reaction Mixtures." Kuhler, T. C.; Lindsten, G. R. J. Org. Chem. 1983, 48 (20), 3589-3591 and "Reverse Phase Flash Chromatography: A Convenient Method for the Large Scale Separation of Polar Compounds." O'Neil, I. A. Synlett 1991, 661-662.

A cromatografia em coluna pode ser realizada a pressão normal ou sob pressão de ar

comprimido (conhecida também como cromatografia flash).

15.2 Sistemas de solventes (fase móvel)

A cromatografia em coluna é geralmente realizado com uma mistura de dois solventes, um

solvente polar e um solvente não polar. Ocasionalmente, apenas um solvente pode ser

utilizado.

Quanto utilizar somente um solvente para eluir a coluna, utilizar um dos solventes mostrado abaixo (listados a partir do pelo menos polar até o mais polar):

1. hidrocarbonetos: pentano, éter de petróleo, hexanos

2. éter e diclorometano (polaridade muito semelhante)

3. acetato de etila

Eluentes mais comuns como mistura de dois componentes (sistemas de solventes listados a partir do pelo menos polar até o mais polar):

1. Éter/éter de petróleo, éter/hexano, éter/pentano: Escolha do componente hidrocarboneto depende da disponibilidade e requisitos para o intervalo de ebulição. Pentano é caro e de baixo ponto de ebulição, éter de petróleo pode ser de baixo ponto de ebulição, o hexano é prontamente disponível.

2. Acetato de etila/Hexano: O padrão, bom para compostos comuns e melhor para separações difíceis.

3.

Metanol/diclorometano: Para os compostos polares.

4. 10% amônia em solução de metanol/diclorometano: Às vezes consegue move aminas que ficam retidas na linha de base.

15.3 Regra geral:

Um composto com um Rf de 0,5 em 10 por cento de acetato de etila/hexano terá um Rf de 0,5 em 20 por cento de éter/hexano. Este fator de conversão é geral.

O metanol pode ser utilizado como solvente polar, mas apenas até 10 por cento da mistura. Mais de 10 por cento de metanol pode dissolver a sílica gel.

15.4 Dicas:

Diclorometano pode dissolver melhor os compostos, mas vai demorar mais tempo para eluir através da sílica.

O benzeno é, por vezes, útil como componente não polar, mas é geralmente evitada devido à sua toxicidade.

Se o composto é sensível a ácido, coloca-se trietilamina 1-3% do seu sistema solvente para neutralizar a acidez da sílica gel. O Rf do seu composto pode aumentar um pouco, verificar primeiro com TLC.

15.5 A cromatografia em coluna em pequena escala

Para purificar quantidades <25 mg de um composto:

1. Use uma pipeta de vidro de 5 polegadas (de preferencia descartável) como sua coluna.

2. Escolher um solvente tal que o Rf do composto desejado será menor do que o habitual, em torno de 0,2.

3. Coloque um algodão no ponto onde a pipeta se estreita, e embalar com sílica como faria uma coluna de vidro normal, deixando uma ou duas polegadas livre de sílica no topo.

4. Aplicar o composto, e eluir, como de costume, ou usando uma mangueira de silicone ligado a uma fonte de ar comprimido para eluir o solvente mais rapidamente (cromatografia flash).

Você vai ter que encher muitas vezes, e experiência com tamanho da fração, dependendo de o quão difícil a separação será. Como é fácil de aumentar a polaridade lentamente numa escala pequena (um sistema de solvente conhecido como "gradiente"), é possível separar os componentes com Rf muito semelhante desta maneira.

Para 25-100 mg de composto, você pode considerar a Cromatografia em Camada Fina preparativa.

16 ANEXOS

16.1 Guia rápido para preparação de soluções ácidas e básicas

Solutions of Acid

Solution

Density (grams/ml)

Concentration

To make a liter of solution

(moles/liter)

95-98% H 2 SO 4

1.84

18.1

Concentrated sulfuric

acid

6

M H 2 SO 4

1.34

6.0

332

ml conc. H 2 SO 4 + 729

 

ml

H 2 O

3

M H 2 SO 4

1.18

3.0

166

ml conc. H 2 SO 4 + 875

 

ml

H 2 O

10% H 2 SO 4

1.07

1.09

60

ml conc. H 2 SO 4 + 957 ml

H

2 O

1

M H 2 SO 4

1.06

1.0

55

ml conc. H 2 SO 4 + 962 ml

 

H

2 O

36.6-38% HCl

1.18

12.0

Concentrated hydrochloric

acid

6

M HCl

1.10

6.0

500

ml conc. HCl + 510 ml

 

H

2 O

3

M HCl

1.05

3.0

250

ml conc. HCl + 756 ml

 

H

2 O

10% HCl

1.05

2.9

242

ml conc. HCl + 763 ml

H

2 O

1

M HCl

1.02

1.0

83

ml conc. HCl + 920 ml

 

H

2 O

99.7% CH 3 COOH

1.05

17.5

Glacial acetic acid

10% CH 3 COOH

1.01

1.69

97

ml glacial acetic acid +

912

ml H 2 O

1

M CH 3 COOH

1.01

1.0

57

ml glacial acetic acid +

 

949

ml H 2 O

Solutions of Base

Solution

Density (grams/ml)

Concentration

To make a liter of solution

(moles/liter)

50% NaOH

1.53

19.1

Concentrated NaOH

solution

6

M NaOH

1.21

6.0

314

ml 50% NaOH + 734 ml

 

H

2 O

3

M NaOH

1.11

3.0

157

ml 50% NaOH + 873 ml

 

H

2 O

10% NaOH

1.11

2.77

145

ml 50% NaOH + 889 ml

H

2 O

1

M NaOH

1.04

1.0

52

ml 50% NaOH + 963 ml

 

H

2 O

45% KOH

1.45

11.7

Concentrated KOH solution

6

M KOH

1.26

6.0

512

ml 45% KOH + 512 ml

 

H

2 O

3

M KOH

1.14

3.0

256

ml 45% KOH + 764 ml

 

H

2 O

10% KOH

1.09

1.95

167

ml 45% KOH + 850 ml

H

2 O

1

M KOH

1.05

1.0

85

ml 45% KOH + 927 ml

 

H

2 O

28-30% NH 3

0.90

15.0

Concentrated ammonium

hydroxide

6

M NH 3

0.95

6.0

400

ml conc. NH 4 OH + 590

 

ml

H 2 O

10% NH 3

0.96

5.63

375

ml conc. NH 4 OH + 620

ml

H 2 O

3

M NH 3

0.98

3.0

200

ml conc. NH 4 OH + 797

 

ml

H 2 O

6

M NH 3

0.99

1.0

67

ml conc. NH 4 OH + 933

 

ml

H 2 O

10% K 2 CO 3

1.09

0.79

109

g anh. K 2 CO 3 + 982 ml

H

2 O

5% K 2 CO 3

1.04

0.38

52.2

g anh. K 2 CO 3 + 992 ml

H

2 O

10% Na 2 CO 3

1.10

1.04

52.5

g anh. NaCO 3 + 998 ml

H

2 O

5% Na 2 CO 3

1.05

0.50

110.3 g anh. NaCO 3 + 993

ml

H 2 O

Saturated NaHCO 3

1.06

1.0

85

g NaHCO 3 + 973 ml H 2 O

5% NaHCO 3

1.04

0.62

52.8

g NaHCO 3 + 983 ml

H

2 O