AO DE LA CONSOLIDACION DEL MAR DE GRAU

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTBAL DE HUAMANGA

FACULTA DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE FORMACIN PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUMICA

ANATOMA Y FISIOLOGA HUAMANA

TEMA: nervios y msculos (la unin neuromuscular, fisiologa de
contraccin muscular, accin de rganos fosforados, el curare y la
toxina botulnica)

DOCENTES: Tovar Fernndez, Moche Rafael

Integrantes:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Arroyo Bravo, Juan Carlos

Condoray Flores Flor de Mara
Curo Quispe, Yerson Rodolfo
Cusinga Solano, Eder
De la Cruz Lzaro, Lourdes Marisol
Escalante Mendivil, Miriam pilar
Eslachin Cuevas Flor Mara
Huayra Velarde Natalie

Serie: 200 - I
Siglo acadmico: 2016 I

AYACUCHO

PER

DEDICATORIA
A todos aquellos estudiantes y pblico en general que tengan inters en
sumergirse en el maravilloso mar de conocimientos, a nuestro profesor Rafael,
y en especial a nuestros padres por ser quien nos motiva cada da.

AGRADECIMIENTO
El agradecimiento al profesor Rafael por ser quien gua nuestro camino para
llegar a ser profesionales de xito. Y a todos nuestros compaeros que con su
es esfuerzo lograron desarrollar el tema, y a Dios por darnos un maravilloso
mundo de conocimientos.

INDICE
Dedicatoria
1
Agradecimientos
2
ndice
..3
Introduccin
4
La unin
neuromuscular.6
Fisiologa de contraccin
Muscular.7
Accin de rganos fosforados (curare, toxina botlica)
.8
Referencias
bibliogrfica.10

INTRODUCCIN
El estudio de la anatoma y fisiologa humana, tiene sus orgenes en el estudio
de manera emprica de esta magnfica ciencia. Sus procedimientos y tcnicas
sirven como los primeros hombres en trabajar con cuerpos humanos de
manera
muy sorprendentes en la formacin de las momias y los
embalsamientos de cadveres.
Los msculos son rganos que tienen la propiedad de contrastar bajo un
estmulo sea elctrico, mecnico, y qumico .durante su trabajo consume
energa, con una temperatura relativamente baja, con una eficiencia
incalculable, no contamina ni produce ruidos.
Todo musculo estriado est compuesto por fibras muscular estriada, revestida
por endomisio, cada fascculo est revestido por perimisio y cada vientre
muscular est rodeado por epimisio.
El musculo esqueltico constituye aproximadamente el 40% de la masa
musculatura somtica .presenta estras transversales bien desarrollados y en
condiciones normales pueden ser excitados por estmulos.
Por otro lado el musculo permite el movimiento al proporcionar puntos de
unin que estn unidos a los huesos mediante un tendn.

Los msculos mueven al esqueleto en zonas llamadas articulaciones, las

cuales son sitios de unin flexible entre huesos adyacentes

UNION NEUROMUSCULAR
La unin neuromuscular es bsicamente el conjunto de un axn y una fibra
muscular. El axn o terminal nerviosa adopta al final, en la zona de contacto
con el msculo, una forma ovalada de unas 32 micras de amplitud. En esta
zona final del axn se hallan mitocondrias y otros elementos que participan en
la formacin y almacenaje del neurotransmisor de la estimulacin muscular: la
acetilcolina.
Al otro lado de la terminal axnica se encuentra la membrana celular de la fibra
muscular. A esta zona se la denomina placa motora. La zona intermedia entre
la terminal nerviosa y la placa motora se denominahendidura sinptica. La
forma de la placa motora es la de una depresin con pliegues y se debe a que
debe adaptarse a la forma de la terminal nerviosa y por los pliegues consigue
aumentar mucho su superficie. La fibra muscular Tiene forma alargada y en su
interior se encuentran varios ncleos y las estructuras encargadas de la
contraccin muscular: las miofibrillas. Las miofibrillas se encuentran formadas
por unidades contrctiles bsicas denominadas sarcmeras. A su vez en el
interior de cada sarcmera se encuentran unos filamentos proteicos
inicialmente responsables de la contraccin: la actina y la miosina, que se
interdigitan longitudinalmente entre s. Al deslizarse entre ellas producen
acortamiento de la sarcmera y con ello la contraccin muscular.
Adyacentemente existen otras protenas, la troponina y la tropomiosina, que
actan de reguladoras.

TRANSMISION NEUROMUSCULAR
La finalidad del impulso axnico es la de conseguir llegar a la fibra muscular
y producir la contraccin de la misma. Para ello el potencial de accin axnico
se convierte en seal qumica: la liberacin de un neurotransmisor a la
hendidura sinptica. Este neurotransmisor es la acetilcolina. La acetilcolina
liberada a la hendidura llega hasta la superficie de la placa motora, donde
interfiere con unos receptores especiales para este neurotransmisor. La unin
acetilcolina-receptor produce una modificacin del potencial de accin de

membrana hasta conseguir uno que pueda ser transmitido a toda la membrana
muscular. Lo que ocurre es una tranformacin de un impulso qumico en un
impulso elctrico.
La acetilcolina sale de la terminal nerviosa por un mecanismo de exocitosis.
Una vez en la hendidura recorre el espacio de esta hasta las zonas de apertura
en la placa motora, que estn enfrentadas a las de salida de la aceticolina en la
terminal axnica (ver figura). La aceticolina se une entonces a los receptores
de la palca motora. Para que esta no se perpete, en la hendidura existe una
enzima encargada de degradar la acetilcolina: la acetilcolinesterasa. Esta
enzima fragmenta la acetilcolina en colina y acetato. Estos metabolitos son
captados por la terminal del axn que los reutiliza para sintetizar acetilcolina
de nuevo.
La unin de la acetilcolina al receptor de la placa motora puede ser en dos
lugares, que son diferentes en afinidad y que va a definir tambin la afinidad
de determinados agonistas y antagonistas de la acetilcolina. Se necesita que se
unan dos molculas de acetilcolina al los dos sitios del receptor para que el
receptor adquiera una forma de canal en su interior y permita el trasiego de
iones que van a permitir la modificacin del potencial de accin. El trfico de
iones va a consistir en un paso de cationes sodio y calcio al interior y de
potasio hacia fuera. El flujo ms llamativo desde el punto de vista cuantitativo
corresponde al sodio y al potasio. El potasio sigue un gradiente de
concentracin, mientras que el sodio toma un gradiente de concentracin y
elctrico. El resultado es el aumento de la carga positiva en el lado interno de
la membrana celular muscular.
La apertura del receptor sigue un fenmeno llamado del "todo o nada". Quiere
decir que cuando un nmero de receptores suficiente est abierto
simultneamente, se supera el umbral de despolarizacin de la placa motora y
se desencadena el potencial de accin que se propaga al resto de la membrana
muscular.

CONTRACCIN MUSCULAR

CONTRACCION MUSCULAR
Una vez que la placa motora se despolariza el potencial de accin
recorre todo el sarcolema (membrana celular muscular). El potencial de
accin de una fibra muscular se divide en varias fases (ver figura): la 0
y la 1 que se corresponden con la despolarizacin por la entrada de
sodio; la 2, tambin llamada de meseta, que se debe a la entrada lenta
de calcio; la fase 3, que se debe a la repolarizacin por la salida de

potasio y finalmente la fase 4 con la salida de sodio y la entrada de

potasio de nuevo al interior de la clula.
Se aduce al calcio la liberacin de calcio adicional acumulado en el
retculo sarcoplsmico. Este calcio difunde a las sarcmeras, es decir al
conjunto de las protenas contrctiles. Primero se une a la troponina y
produce por ello un cambio en la conformacin de la tropomiosina. esta
modificacin genera a su vez que la actina quede expuesta a la
interaccin de la miosina. Esta unin, en presencia de molculas de
ATP y de magnesio produce unos puentes que cambian de forma y que
son capaces de deslizar a la actina sobre la miosina. Con esto se
produce un acortamiento de las sarcmeras y por ende la contraccin
muscular. La relajacin o recuperacin de la posicin inicial se produce
por la rotura de estos puentes al girar., liberndose ADP. Durante la
repolarizacin del sarcolema el retculo sarcoplsmico recupera el
calcio gracias a un sistema de consumo de energa (ATP). Esto se ver
con ms detalle en la fisiopatologa de la hipertermia maligna.
-

El tejido muscular es importante para la vida del hombre. Este tejido

brinda la posibilidad de realizar los movimientos que sirvan para la
ejecucin de las actividades diarias, el trabajo y la vida de relacin.
Como todo tejido est compuesto por clulas, las que constituyen su
unidad fundamental. Estas clulas tienen la facultad de producir un
acortamiento conocido con el nombre de contraccin, pero, a su vez,
tambin es elstica, lo que permite el estiramiento, y es a lo que se le
llama relajacin. Para lograr estas reacciones musculares, el organismo
ha creado su propio sistema de reacciones qumicas, que son las que de
acuerdo a su existencia en el interior de las clulas, provocan dichas
acciones.
La presencia de diferentes componentes qumicos en las clulas
musculares y su vinculacin con el oxgeno, es lo que se conoce como
metabolismo muscular y aquellos componentes qumicos que originan la
contraccin muscular y las manifestaciones de los mismos. No obstante,
debemos sealar que el sistema nervioso juega un papel
preponderante, pues gracias a los estmulos recibidos del medio
ambiente y de forma voluntaria, es llevado el impulso nervioso para
producir la respuesta muscular y, por tanto, el movimiento.
La contraccin muscular siempre es un acto voluntario, que se ejecuta
cuando el hombre tiene necesidad de tomar o acercarse a un objeto o
por una reaccin defensiva. En muchas ocasiones, cuando la reaccin
es defensiva, el acto se reduce a la accin de los mecanismos reflejos;
pero cuando la accin muscular se realiza por el deseo o la necesidad
de tomar o acercarse a objetos, personas o por motivos de trabajo, esta
actividad es dirigida y controlada por el cerebro. Cuando se realizan
actos repetitivos, como por ejemplo, al manejar, al caminar o

simplemente en un trabajo que requiere la misma actividad, estos

movimientos pueden llegar a automatizarse; no obstante, la energa
nerviosa del estmulo para la respuesta, estar siempre presente.
-

FISIOLOGA DE LA CONTRACCIN MUSCULAR

Los elementos que realizan el trabajo en el msculo estn compuestos
por filamentos de actina y de misiona II (la misiona I se encuentra en
otras estructuras contrctiles, siendo responsables de los movimientos
ameboideos y de los cambios conformacionales de las clulas). La
misiona II es un dmero formado por dos poli pptidos idnticos, cada
uno con una cabeza globular pegada a una regin ms larga llamada
cola (Figura 1 A). Esta cola se dispone como una cuerda enroscada,
con las dos cabezas saliendo en la misma direccin. Los dmeros de
misiona II se asocian entre s para formar los filamentos de misiona
(Figura 1 B), con las cabezas globulares proyectando en ambas
direcciones lo cual delimita zonas borrosas en los extremos, con zonas
desnudas en el medio donde solo hay colas). Distorciones

Cada cabeza de misiona es un "motor" que hidroliza ATP, separndolo

en ADP y Pi. La energa liberada de la unin fosfato lleva a un cambio
conformacional en la molcula de misiona que resulta en el "caminado"
de la cabeza a lo largo del filamento de actina. Los movimientos de
caminado simultneos de muchas cabezas de misiona, causan que esta
se deslice a lo largo del filamento de actina, provocando la contraccin
muscular

ACCIN DE LOS RGANOS FOSFORADOS

Organofosforados Inhiben de forma irreversible la enzima acetilcolinesterasa,
formando un compuesto enzima-txico que es responsable de la sobre
estimulacin de las partes del sistema nervioso que contienen acetilcolina:
fibras post-ganglionares muscarnicas del sistema nervioso parasimptico (que
controla secreciones de los tractos respiratorio y gastrointestinal y la frecuencia
cardaca), glndulas sudorparas en el sistema nervioso simptico, fibras pre
ganglionares en el sistema nervioso simptico y msculo esqueltico.
Desarrollan su accin txica sobre diferentes parnquimas: hgado, corazn,
rin, mdula sea, pulmn, etc... Inhiben la enzima esterasa, neurotxica
produciendo un cuadro de neurotoxicidad retardada, que se presenta entre los
7-14 das despus de la exposicin. Ocurre con la mayor parte de
intoxicaciones por organofosforados pero a concentraciones masivas.
Los COF pueden producir cuatro tipos de efectos txicos:

1) Inhibicin de la enzima CE, produciendo una sobre estimulacin colinrgica,

que ser la que dominar el cuadro.
2) Accin txica directa sobre distintos parnquimas, al igual que cualquier otro
txico.
3) Disfuncin de la placa neuromuscular pos sinptica, dando lugar al llamado
"sndrome intermedio".
4) Inhibicin de la enzima esterasa neurotxica (ENT), produciendo una
neuropata retardada (NR).
La acetilcolina acta como neurotransmisor de todas las fibras autonmicas pre
ganglionar, de todas las fibras parasimpticas pos ganglionares y de algunas
fibras simpticas pos ganglionares; adems es un neurotransmisor de la placa
motora y de alguna sinapsis interneuronal del SNC. La enzima CE liberada
desde las terminaciones nerviosas hidroliza la acetilcolina a dos fragmentos
inactivos, colina y cido actico.
La CE tiene un centro activo con dos sitios reactivos principales: un sitio
anicnico (por el que se une a la acetilcolina), y un sitio esterico (al que se
une los COF). Hay dos tipos de CE: CE eritrocitaria (CEE) o verdadera
(presente en eritrocitos y en tejido nervioso) y CE srica (CES)
Pseudocolinesterasa (presente en hgado y plasma).
Tras la exposicin a un COF ste o sus metabolitos se unen mediante su
radical fosfrico al lugar esterico de la CE, produciendo una inactivacin de la
misma, con la consiguiente sobre estimulacin colinrgica. Tanto la CEE como
la CES son inhibidos por los COF
La unin COF-CE es inicialmente fuerte, aunque es todava susceptible de ser
reactivada mediante la administracin precoz de unos frmacos denominados
oximas. En las primeras horas se producen unas reacciones qumicas que
hacen la unin COF-CE ms estable, hasta quedar una unin irreversible que
tarda entre 60 minutos y varias semanas en deshacerse. La velocidad de este
proceso se denomina " envejecimiento de la enzima", y vara en funcin de la
estructura qumica del COF.
El comienzo, la intensidad y la duracin de los efectos farmacolgicos que
ocurren despus de la intoxicacin por COF vienen determinados en gran parte
por la naturaleza del txico, su va y velocidad de entrada en el organismo, su
liposolubilidad y su velocidad de la degradacin metablica.
Los COF muy liposolubles pueden producir sntomas y signos de hiperactividad
colinrgica durante un largo periodo de das o semanas, a pesar de un
tratamiento aparentemente exitoso. Este fenmeno se debe al almacenamiento
del COF en la grasa, en el tejido celular subcutneo o en el tubo digestivo, que
se sigue de liberaciones repetidas del mismo. Al proceso se le denomina "re
intoxicacin endgena",

Unos pocos COF bicclicos no inhiben la CE; son antagonistas especficos del
gammaaminobutirato (GABA).

La toxina botulnica, tambin llamada btox (sustantivo masculino)1 , es

una neurotxica elaborada por una bacteria denominada Clostridium botulinum.
Se trata de uno de los venenos ms poderosos que existen.
Como agente de intoxicacin o envenenamiento produce el botulismo,
enfermedad que se caracteriza por el desarrollo de alteraciones vegetativas
(sequedad de boca, nuseas y vmitos) y parlisis muscular progresiva que
puede llegar a ser causa de muerte al afectar la funcin respiratoria.
Como arma qumica o biolgica es considerada extremadamente peligrosa
y arma de destruccin masiva, prohibida por las Convenciones y la Convencin
sobre Armas Qumicas.
La capacidad que posee la toxina botulnica para producir parlisis muscular
por denervacin qumica se aprovecha para usarla como medicamento en el
tratamiento
de
ciertas enfermedades
neurolgicas y
como
producto cosmtico para tratamiento esttico de las arrugas faciales.
Modo de accin
Artculo principal: Botulismo
El efecto farmacolgico de la toxina botulnica tiene lugar a nivel de la unin
neuromuscular. En esta regin de transicin entre el nervio perifrico y
el msculo se
produce
la
liberacin
de acetilcolina,
un neurotransmisor necesario para producir la contraccin muscular. La toxina
botulnica acta de forma local mediante el bloqueo de la liberacin de
acetilcolina, lo que se traduce en parlisis muscular temporal. El efecto final es
una denervacin qumica temporal en la unin neuromuscular sin producir
ninguna lesin fsica en las estructuras nerviosas.
Esta parlisis nerviosa puede provocar fcilmente la muerte por asfixia o
graves lesiones neurolgicas por anoxia, al bloquear la funcin respiratoria.
Como uso farmacolgico, debe su accin al alcaloide d-tubocurarina, que
produce el bloqueo del impulso nervioso a nivel de la placa motora,
produciendo una parlisis muscular.

Uso teraputico
Durante algn tiempo en los aos 40, el curare fue utilizado como anestsico
en operaciones realizadas a nios, de modo que, paralizada la accin de los
nervios sobre los msculos, la agona que realmente experimentaban no tena
modo de hacerse manifiesta al cirujano en esa poca. 1 Tambin se ha
empleado
en
tratamiento
de convulsiones espasmos musculares,
en
sndromes neurolgicos que cursan con hipertona muscular. Actualmente su
nica utilizacin es en anestpara obtener una relajacin muscular durante la
ciruga. Los relajantes media musculares que se utilizan hoy en anestesia ya
no son derivados de la D-tubocurarina sino sintetizados

Artificialmente y con un mejor perfil farmacolgico como son: el Vecuronio, el

Atracurio, el Cisatracurio o el Rocuronio. La variedad del tipo Chondrodendron
tomentosum es una de las principales plantas que produce el curare, adems
de la variedad Strychnos toxifera produce el ms poderoso tipo, en
combinacin con otras plantas alcaloides, la variedad del gnero Anolis (por su
tonalidad verde) en una menor cantidad y Schomb.
Aunque curare es un potencial veneno para el sistema nervioso, algunos textos
mdicos, incluyendo el "Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of
Therapeutics", coinciden en una cosa: el descubrimiento de sus efectos sobre
el impulso nervioso fue un hito para la prctica de la anestesia, que abri el
camino para el descubrimiento de relajantes musculares mejores y ms
seguros.

El curare; es un veneno obtenido de una planta originada en la selva

amaznica. Los nativos descubrieron que cuando lo inoculaban a una presa
durante la cacera, aunque el animal no mora instantneamente, slo deban
seguir su rastro porque a poca distancia estara vivo pero paralizado.
El mecanismo de accin del curare es el bloqueo competitivo de los receptores
para acetilcolina que posee la membrana de la fibra muscular en la hendidura
sinptica.
La corteza cerebral da la orden de contraccin muscular, se libera acetilcolina
en la terminacin nerviosa pero este transmisor qumico no puede unirse con el
receptor por estar ocupado por la molcula del curare. Resultado: no se
produce la despolarizacin y por tanto no habr contraccin muscular.
Este procedimiento se lo utiliza constantemente en los quirfanos durante la
anestesia general.
El mdico anestesilogo para evitar administrar anestsicos potencialmente
peligrosos en grandes cantidades, solo utiliza pequeas dosis que bloquean el
estado de conciencia y se ayuda, administrando un derivado del curare para
producir bloqueo neuromuscular y que el paciente no realice movimientos
involuntarios durante el acto quirrgico. Es necesario aclarar que el curare (y
sus derivados) no es un anestsico, porque no hace perder la conciencia del
paciente ni los recuerdos recientes. Nunca debe ser administrado en forma
aislada sino despus de haber administrado anestsicos generales.
Incluso este frmaco fue utilizado en alguna poca por gobiernos totalitarios
como instrumento de tortura. Al recibir una pequea dosis de curare todo el
sistema muscular esqueltico quedaba paralizado incluso el aparato
respiratorio por unos pocos minutos, estando la persona consciente de su
incapacidad motriz, y al pasar el efecto no deseaban recibir una segunda dosis.
Usado en anestesia con fines mdicos, el curare tiene un antdoto que es la
NEOSTIGMINA que acta inhibiendo al inhibidor de la acetilcolina que es la
COLINESTERASA.
La colinesterasa existe naturalmente en la hendidura sinptica, cuya funcin es
fraccionar a la acetilcolina en acetato y colina, para que no produzca
despolarizacin permanente de la fibra muscular. La neostigmina, producto no
natural, al ser administrado, inhibe a la colinesterasa.
Si no hay colinesterasa, no hay quien destruya a la acetilcolina, la que se
acumula en la hendidura sinptica y luego de pocos minutos existe ms
molculas de AC (acetilcolina) que de curare y como el bloqueo es competitivo

la AC vuelve a ocupar su receptor especfico y se elimina el bloqueo

neuromuscular.
Descripcin
Curare es un trmino genrico para los venenos de flechas de Amrica del Sur,
por lo general extrados de la planta toxifera strychnos o Chondrodendron
tomentosum. Tambin conocido como tubocurarina, el curare funciona como un
agente de bloqueo neuromuscular o relajante muscular.
Dnde acta
Curare acta en la unin entre el nervio y el msculo para bloquear la
transmisin de los impulsos nerviosos. Los impulsos nerviosos son mensajes
electroqumicos que se propagan a lo largo de las fibras nerviosas y las clulas
musculares para producir una accin.
Mecanismo de accin
Curare compite con la acetilcolina, o Ach, por los receptores en las clulas
musculares. La acetilcolina es un mensajero qumico que normalmente
transmite impulsos nerviosos y activa los receptores musculares.
Efectos
Cuando curare se une en lugar de la acetilcolina, los receptores no se activan,
y hay prdida de la funcin muscular, parlisis y posiblemente la muerte. Los
intervalos de dosificacin y administracin determinarn la gravedad de los
efectos del curare.
Periodo de tiempo
Curare inmoviliza los msculos minutos despus de la inyeccin. Sin embargo,
sus efectos sobre los impulsos nerviosos son reversibles y no daan las fibras
nerviosas.
Envenenamiento por curare
Los medicamentos anti-colinesterasa, como la neostigmina o fisostigmina,
pueden revertir los efectos del envenenamiento por curare. Estos frmacos
bloquean el colapso de la acetilcolina en la unin neuromuscular, por lo que las
molculas de acetilcolina puede superan al curare y activar los receptores
musculares no ocupados.

Referencias bibliogrficas

http://tratado.uninet.edu/c100501.html
http://www.dbbe.fcen.uba.ar/old/materias/fac/TPContraccionMu
scular2010.pdf
Eckert, Fisiologa Animal. Mecanismos y Adaptaciones,
2002. Randall, Burggren y French eds. (Quinta edicin) Parte
2. Procesos Fisiolgicos. Captulo 10. Msculo y movimiento
animal.