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METABOLISMO DE LA

INFORMACIN GENTICA

REPLICACIN DEL ADN


SUMARIO:
Introduccin
Estructuras bsicas de la informacin gentica
Concepto
Etapas: (iniciacin, elongacin y terminacin)
Enzimas y protenas de la replicacin (REPLISOMA):
Topoisomerasa II (girasa),
Topoisomerasa I,
Helicasa,
Proteinas desestabilizantes del ADN,
ARN primasa (primosoma),
ADN polimerasa III,
ADN polimerasa I,
ADN ligasa,
ADN metilasa.
Esquemas de la Replicacin.

OBJETIVOS
Describir la estructura qumica de las

unidades bsicas de la informacin gentica.


Conocer el proceso de sntesis del ADN de
los procariotas.
Describir las diferencias del proceso de
replicacin entre organismo procariotas y
eucariotas.

INTRODUCCIN
Antes de 1944 se crea que los cromosomas eran una secuencia
lineal de protenas, mantenidas en su lugar por una red de ADN,
pero en ese ao Avery y sus colaboradores demostraron que la
INFORMACIN GENTICA es portada por cidos nuclecos y
no por protenas.
Ellos demostraron que la informacin gentica fluye del ADN al
ARN y de este hacia las protenas (DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGIA).

Dogma Central de la Biologa

No obstante existen organismos que violan este


dogma, los lentivirus (retrovirus) (HIV), donde la
informacin comienza a fluir a partir del ARN
(ARN----ADN-ARNPROTEINAS).
La ADN polimerasa dependiente de ARN o
Transcriptasa inversa sintetiza primero una molcula
hibrida de ADN-ARN utilizando genoma de ARN
como molde.

Componentes de los cidos nucleicos


Azcar (Pentosa)

Base nitrogenada

Fosfato

Nuclesido

3,4

Una
vuelta
(10pb)
34

Surco menor

Pares de bases
Esqueleto de azcarfosfato

Surco mayor

20

Mecanismo semiconservativo

El experimento de Meselson y Stahl en 1958 permiti demostrar que el


mecanismo real se ajusta a la hiptesis de replicacin semiconservadora.

REPLICACIN

Por Replicacin una


molcula de ADN
origina dos nuevas
molculas de ADN,
idnticas entre si y a
la molcula
progenitora.

Concepto: Es el
proceso, en el cual la
informacin codificada
de la molcula madre
de ADN se transmite
con gran exactitud a la
molcula hija de ADN.

CLASES DE PROTENAS PARTICIPANTES EN LA


REPLICACIN
PROTENA

FUNCIN

Topoisomerasas

Alivia la tensin que se produce por el desenrollamiento


inducido por la helicasa.

Helicasa

Desenrollamiento progresivo del ADN.

ARN Primasa

Inicia la sntesis de los cebadores del ARN.

Protenas desestabilizadora de ADN


(Protenas de unin de cadena
sencilla)

Previene la reasociacin prematura de las cadenas sencillas


de ADN.

ADN Polimerasas III

Polimerizacin de desorribonucletidos

ADN Polimerasa I

Elimina los cebadores de ARN y rellena los huecos con


desoxirribonucletidos.

ADN Ligasa

Sella la muesca de la cadena sencilla que existe entre la


cadena naciente y los fragmentos de Okasaki en la cadena
discontinua.

Iniciacin
No es un proceso al azar.
Empieza en una secuencia conocida como origen de

replicacin
Generalmente se inician dos horquillas de replicacin de
cada origen (bidireccional).
Un genoma circular bacteriano presenta un solo origen
de replicacin.
En eucariontes hay multiples orgenes para cada
cromosoma. (levadura ~300).

Inicio de la replicacin en E. coli


El origen de replicacin de E.coli se conoce

como ori C.
Presenta 245 pares de bases de ADN.
Contiene dos motivos cortos repetidos, uno
de nueve nucletidos (nonmero), cinco
copias y otro de 13 nucletidos
(tridecmero) 3 copias.

Replicacin a nivel de los procariotas

Desenrollamiento de la cadena mediante


topoisomerasas

Sntesis discontinua del DNA

Helicasa

Cebando y sintetizando
la hebra rezagada

Sntesis en paralelo de la
hebra lder y rezagada

Unin de los
fragmentos de
Okazaki

Elongacin o alargamiento
Dificultades
Las dos hebras tienen que ser copiadas al

mismo tiempo y la polimerasa solo copia


de 5--> 3
La hebra retardada debe copiarse de
manera discontinua produciendo
fragmentos cortos.
La DNA polimerasa necesita cebadores
que proporcionen extremos 3

ADN Polimerasa en eucariotas y procariotas

Sintetizan polinucletidos en sentido 5--

>3
Tienen actividad de exonucleasa 3-->5
(no todas)

Sntesis de DNA dependiente de un molde

Terminacin
La ADN Ligasa sella la muesca de la cadena

sencilla que existe entre la cadena naciente y


los fragmentos de Okasaki en la cadena
discontinua.

Esquema
de la
sntesis de
la cadena
seguidora
(retardada)

Etapa postreplicativa (ADN Metilasa)


La ADN metilasa es responsable de producir un
patrn de metilacin caracterstico de la especie,
en el residuo de adenina en una secuencia de
bases corta y especfica en el propio ADN de la
clula hospedera.
Esta secuencia metilada se presentar muchas
veces en el ADN de la clula hospedera y
permanece intacta durante toda la vida de la
clula.

Cualquier ADN de otra especie, que tenga

acceso a una clula viva y no tenga el patrn


caracterstico de metilacin, ser reconocido
por las endonucleasas de restriccin de
especificidad similar, y ser destruido por
segmentacin.

La mayora ha sido estudiada en sistemas

bacterianos, pero se han encontrado algunas en


organismos eucuariticos.

El papel de la metilacin del ADN en

eucariotas del CPG dinucleotidos afecta la


estructura general de cromatina, que a su vez
altera la amplia disponibilidad de la
cromatina a la maquinaria transcripcional.
Este efecto de la metilacin es un mecanismo
de epignesis.

Pasos en la replicacin del ADN en


eucariotas
Identificacin de los orgenes de la replicacin.
Desenrollamiento (desnaturalizacin) del ADN

de cadena doble para proporcionar un molde de


cadena sencilla.
Formacin de la horquilla de replicacin.
Inicio y elongacin de la sntesis de ADN.
Formacin de burbujas de replicacin con
ligadura de los segmentos de ADN recin
sintetizados.
Reconstitucin de la estructura de la cromatina.

DIFERENCIAS ENTRE PROCARIOTAS Y


EUCARIOTAS
Procariotas
Tienen un punto de origen.
Las enzimas se conforman

por un replisoma.
Los Fragmentos de Okasaki
mayores (1000 a 2000
nucletidos).
Se localiza en el nucleoide.
La replicacin del ADN en
procariotas sucede a una
velocidad de 500 nucletidos
por segundo.

Eucariotas
Poseen mltiples orgenes.
La ADN polimerasa tiene

varias subunidades (,,


,,) con funciones
especificas.
Los fragmentos de Okasaki
son menores (100 a 200
nuletidos).
Se localiza en el ncleo.
La replicacin del ADN en el
ser humano se realiza a una
velocidad de 50 nucletidos
por segundo.

Comparacin de las polimerasas de ADN


procariotas y eucariotas
E. Coli

Eucariotas

Funcin

Pol -I

Llenado de huecos y sntesis de la cadena retardada

Pol - II

Correccin de lectura y reparacin de ADN

Reparacin de ADN

Sntesis de ADN mitocondrial

Sntesis progresiva de la cadena lder

Pol - III

SEMEJANZAS
Tanto en procariotas como en eucariotas la sntesis

de la cadena conductora es continua y la sntesis de


la cadena retardada es discontinua.
En ambos la sntesis va en direccin de 53
En ambos se lleva a cabo la sntesis de cebadoras y
sntesis de fragmentos de Okasaki.

CONCLUSIONES
El ADN de cada cromosoma se replica con exactitud

de acuerdo a las reglas de apareamiento de bases


durante la fase S del ciclo celular.
Cada cadena de la doble hlice se replica al mismo
tiempo, pero por mecanismos algo distintos.
La duplicacin es bidireccional.
La principal funcin de la replicacin del ADN
consiste en proveer a la progenie con la informacin
gentica del progenitor.

Bibliografa
Gerald K. ( 2009). Biologa celular y molecular. Mc Graw Hill
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