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Angeliq A

estradiol
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Forma farmacutica:
Comprimido revestido

Via de administrao:
oral

Apresentao:
Cartucho contendo 1 blster-calendrio com 28 comprimidos revestidos
Uso Adulto

Composio:
Cada comprimido revestido contm 1 mg de estradiol (correspondente a 1,033 mg de estradiol hemiidratado) e 2 mg de
drospirenona.
Excipientes: lactose, amido, povidona, estearato de magnsio, hipromelose, macrogol, talco, dixido de titnio, pigmento de
xido de ferro vermelho
Informaes paciente:
Antes de iniciar o uso de um medicamento, importante ler as informaes contidas na bula, verificar o prazo de
validade, o contedo e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do medicamento sempre em mos para
qualquer consulta que se faa necessria.
Leia com ateno as informaes presentes na bula antes de usar o medicamento, pois ela contm informaes sobre
os benefcios e os riscos associados ao uso de terapia de reposio hormonal. Voc tambm encontrar informaes
sobre o uso adequado do medicamento e sobre a necessidade de consultar o seu mdico regularmente. Converse com o
seu mdico para obter maiores esclarecimentos sobre a ao do medicamento e sua utilizao.
Como Angeliq funciona?
Angeliq um comprimido revestido utilizado na terapia de reposio hormonal (TRH).
Cada comprimido revestido contm estradiol e progestgeno, hormnios que deixam de ser produzidos durante o climatrio
(menopausa). Desta forma, este medicamento repe os hormnios que o organismo no fabrica mais. Embora a mudana de
vida seja natural, ela freqentemente causa sintomas angustiantes, que esto ligados perda gradual dos hormnios
produzidos pelos ovrios. Adicionalmente, essa perda deixa os ossos mais finos. Em algumas mulheres este efeito pode ser
extenso, dando origem osteoporose na ps-menopausa e posteriormente pode resultar em fraturas dos ossos. Estudos
clnicos realizados com medicamentos que promovem reposio hormonal indicam que o tratamento a longo prazo reduz o
risco de fraturas sseas.
De acordo com Women's Health Questionnarie, Angeliqpromove efeito positivo no bem-estar e na qualidade de vida. As
principais melhorias podem ser observadas nos sintomas somticos, ansiedade e dificuldades cognitivas.
Alm disso, estudos clnicos sugerem que, em mulheres aps a menopausa (aps o ltimo episdio de sangramento), o risco de
se ter cncer no intestino grosso (clon) pode ser reduzido.
O estrognio (por exemplo, a substncia ativa estradiol) evita ou alivia os sintomas desagradveis do climatrio. A adio
contnua do progestgeno (por exemplo, a substncia ativa drospirenona) evita o espessamento da camada de revestimento do
tero e leva reduo (e, na maioria das mulheres, subseqente eliminao) do sangramento do tipo menstruao.
Por que Angeliq foi indicado?
Angeliq indicado na terapia de reposio hormonal para o tratamento de sintomas do climatrio em mulheres na psmenopausa h mais de um ano, tais como ondas de calor e suor excessivo, distrbios do sono, comportamento depressivo,
nervosismo e sinais de involuo da bexiga e dos rgos genitais. Angeliq adequado para mulheres que ainda possuem tero
(tero intacto).
Algumas mulheres so mais predispostas do que outras ao desenvolvimento de osteoporose quando atingem idade mais
avanada, dependendo de seu histrico clnico e estilo de vida. Se for adequado, voc pode ter a prescrio de Angeliq para
preveno de osteoporose.
Quando no devo usar Angeliq?
Voc no deve usar Angeliq nas condies descritas a seguir. Caso apresente qualquer uma destas condies, informe seu mdico:
- presena de sangramento vaginal sem explicao;
- ocorrncia ou suspeita de cncer de mama;
- ocorrncia ou suspeita de outras malignidades influenciadas por hormnios sexuais;
- presena ou antecedente de tumor no fgado (benigno ou maligno);
- presena de doena grave no fgado;
- presena ou antecedente de doena renal grave, enquanto os valores laboratoriais para funo renal estiverem fora do intervalo
considerado normal;
- histria recente de ataque cardaco e/ou derrame;
- histria atual ou anterior de trombose (formao de cogulo de sangue) nos vasos sangneos das pernas (trombose venosa
profunda) ou dos pulmes (embolia pulmonar);
- presena de nveis muito elevados de triglicrides (um tipo especial de gordura no sangue);
- gravidez ou lactao;
- hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de Angeliq.
Se qualquer um destes casos ocorrer pela primeira vez enquanto estiver usando Angeliq, descontinue o uso imediatamente e
consulte seu mdico.
Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.
O medicamento no deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentao. Informe ao mdico se ocorrer gravidez ou iniciar
amamentao durante o uso deste medicamento.
Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis.
Angeliq indicado para mulheres na ps-menopausa h mais de um ano. No h contra-indicao relativa a faixas etrias.
O que devo saber antes de usar Angeliq?
R
No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade.
Devem ser realizados exame ginecolgico, das mamas, avaliao da presso arterial e outros exames que forem julgados adequados
pelo mdico. Se voc apresenta histria de qualquer doena no fgado, a funo heptica dever ser monitorada periodicamente.
No caso de suspeita de adenoma (tumor geralmente benigno) do lobo anterior da hipfise, o mdico dever excluir a possibilidade da
existncia desta condio antes de iniciar o tratamento.
Angeliq no um contraceptivo oral. Se voc ainda tem a possibilidade de engravidar, improvvel que Angeliq altere esta
possibilidade.
R
Que precaues devem ser adotadas?
Antes do incio do tratamento converse com seu mdico sobre os riscos e os benefcios de Angeliq.
Dois grandes estudos clnicos realizados com estrognios eqinos conjugados (EEC) combinados com acetato de medroxiprogesterona
(AMP), hormnios utilizados na terapia de reposio hormonal (TRH), sugerem que o risco de ocorrncia de ataque cardaco (infarto
do miocrdio) pode aumentar um pouco no primeiro ano de uso destas substncias. Este risco no foi observado em um grande
estudo clnico realizado somente com estrognios eqinos conjugados (EEC). Em dois grandes estudos clnicos realizados com estes
hormnios, o risco de ocorrer derrame aumentou em 30 a 40%.
Embora este estudo no tenha sido feito com Angeliq, no se deve usar este medicamento para evitar doena cardaca e/ou derrame.
O uso de terapia de reposio hormonal requer cuidadosa superviso mdica na presena de qualquer uma das condies descritas
abaixo, as quais devem ser comunicadas ao mdico antes do incio do uso de Angeliq:
- risco aumentado de trombose (formao de cogulo sangneo) nas suas veias (o risco aumenta com a idade, podendo ser maior
no caso de voc ou algum familiar direto ter tido trombose nos vasos sangneos das pernas ou dos pulmes, se voc estiver acima
do peso ou possuir varizes);
- se voc j usa Angeliq, informe seu mdico, com antecedncia, sobre qualquer previso de hospitalizao ou cirurgia, devido
possibilidade temporria do aumento do risco de desenvolvimento de trombose venosa profunda aps uma cirurgia, ferimentos
graves ou imobilizao;
- se voc sofre de doena renal leve a moderada e est sob terapia (medicamentos poupadores de potssio). Neste caso, fale para seu
mdico que tipo de medicamento voc est utilizando, ele poder lhe orientar;
- se voc tem leiomioma (tumor benigno do tero);

Se houver interrupo da tomada dos comprimidos por vrios dias, pode ocorrer sangramento irregular.

Quais os males que este medicamento pode causar?


Como todos os medicamentos, Angeliq pode ocasionar reaes adversas.

R
Reaes adversas graves
As reaes adversas graves que esto associadas utilizao da terapia de reposio hormonal e sintomas relacionados esto
descritas no item Que precaues devem ser adotadas?.
Leia essas informaes com cuidado e, se necessrio, consulte seu mdico.
As reaes adversas descritas a seguir que podem ocorrer com o uso de Angeliq, esto baseadas em relatos de estudos clnicos
realizados com o medicamento.
Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis.
Durante os primeiros meses de tratamento, pode ocorrer sangramento vaginal em perodos inesperados (sangramento e
gotejamento). Estes geralmente so temporrios e normalmente desaparecem com a continuao do tratamento. Se isto no
ocorrer, consulte seu mdico.
Dor nas mamas um sintoma muito comum (em uma porcentagem maior ou igual a 10%). Uma em cada cinco mulheres relatou a
ocorrncia de dor nas mamas nos estudos clnicos com Angeliq.
Freqente
(>1/100 a <1/10)

Pouco Freqente
(>1/1.000 a <1/100)

Distrbios no
sistema sangneo
e linftico
Distrbios
metablicos e
nutricionais
Distrbios
psiquitricos
Distrbios no
sistema nervoso

formigamento ou adormecimento
de mos ou ps, diminuio da
capacidade de concentrao, tontura

Distrbios cardacos

palpitao

embolia, formao de cogulo na veia


(trombose venosa), presso alta
(hipertenso), enxaqueca, inflamao na
veia causada por cogulo sanguneo
(tromboflebite), veias varicosas

dor abdominal,
nuseas, abdome
aumentado

Distrbios cutneos
e nos tecidos
subcutneos

distrbio da pele, acne, perda ou


afinamento incomum dos cabelos
(alopcia), prurido, erupo cutnea,
hirsutismo, alteraes no cabelo

Distrbios no sistema
musculo-esqueltico e
nos tecidos conectivos

dor nas extremidades, dor nas costas,


dor nas juntas, cibras musculares

Distrbios renal
e urinrio

distrbio no trato urinrio,


infeco no trato urinrio

Distrbios no sistema
reprodutivo e nas
mamas

zumbido nos
ouvidos

distrbio gastrintestinal, diarria,


constipao, vmito, boca seca,
flatulncia, alterao do paladar

teste de funo heptica anormal

tumor benigno de
mama, aumento das
mamas, aumento de
leiomiomas (tumor
benigno no tero),
tumor benigno no
colo do tero, distrbio
menstrual, corrimento

Distrbios e condies fraqueza, edema


localizado
gerais do local
da administrao

inflamao
da vescula
(colelitase)

dor muscular

cncer de mama, hiperplasia endometrial inflamao da


(aumento do nmero de clulas da
tuba uterina
camada de revestimento do tero), tumor (salpingite)
benigno no tero, ndulo nas mamas,
distrbio uterino, distrbio nos ovrios,
distrbio na camada de revestimento do
tero, dor plvica, infeco genital com
corrimento, candidase vaginal,
ressecamento vaginal

inchao generalizado, dor no peito,


mal-estar, transpirao aumentada

R
TRH e o cncer
- Cncer endometrial
O risco de cncer endometrial (cncer da camada de revestimento do tero) aumenta quando estrognios so usados isoladamente
por perodos prolongados. O progestgeno presente em Angeliq inibe este risco.
- Cncer de mama
Em alguns estudos, observou-se que o cncer de mama diagnosticado com freqncia um pouco maior entre usurias de terapia de
reposio hormonal (TRH) por vrios anos. O risco aumenta com a durao do tratamento e pode ser mais baixo ou possivelmente
neutro com medicamentos contendo somente estrognios. Quando se interrompe o uso da TRH, este risco aumentado desaparece em
poucos anos.
Aumentos similares em diagnstico de cncer de mama so observados, por exemplo, nos casos de atraso da menopausa natural,
ingesto de bebidas alcolicas ou obesidade.
A TRH aumenta a densidade de imagens mamogrficas. Isto pode dificultar a deteco mamogrfica de cncer de mama em alguns
casos. Desta forma, seu mdico pode optar pelo uso de outras tcnicas de exame para deteco de cncer de mama.
- Cncer de fgado
Durante ou aps o uso de hormnios sexuais tais como os contidos em Angeliq, foram observados, em casos raros, tumores
hepticos benignos e, ainda mais raramente, tumores hepticos malignos que, em casos isolados, podem ocasionar hemorragias
intra-abdominais com risco de vida para a paciente. Embora tais eventos sejam extremamente improvveis, informe seu mdico se
ocorrerem quaisquer distrbios abdominais incomuns que no desapaream em curto espao de tempo.
Descontinue o uso de Angeliq e procure o mdico imediatamente quando apresentar:
- ocorrncia, pela primeira vez, de enxaqueca (tipicamente representada por dor de cabea latejante e nusea precedida por
distrbios visuais);
- agravamento de enxaqueca preexistente ou dor de cabea com intensidade ou freqncia incomuns;
- distrbios repentinos de viso ou audio;
- veias inflamadas (flebite).

Se houver a ocorrncia ou suspeita de formao de cogulo sangneo durante o uso de Angeliq, descontinue imediatamente o seu
uso e procure seu mdico. Devem ser vistos como sinais indicativos de advertncia:
- tosse com sangue;
- dores incomuns ou inchao nas pernas ou braos;
- dificuldade respiratria repentina;
- desmaio.
Angeliq tambm deve ser interrompido imediatamente em caso de ocorrncia de gravidez ou desenvolvimento de ictercia
(amarelamento da pele).
Procure seu mdico se ocorrer sangramento aps um perodo prolongado de ausncia de menstruao (amenorria).

Gravidez e lactao
Angeliq no deve ser utilizado por mulheres durante a gravidez ou lactao.
Entretanto, estudos tm demonstrado que hormnios esteroidais (as substncias ativas contidas em Angeliqso hormnios
esteroidais) no apresentam risco aumentado de malformaes congnitas em crianas nascidas de mulheres que tenham utilizado
tais hormnios antes da gestao ou que utilizaram esses hormnios inadvertidamente no incio da gestao.
R
O que deve ser observado quando dirigir ou operar mquinas?
No h conhecimento de efeitos ou restries sobre o uso de Angeliqquanto habilidade de dirigir e operar mquinas.
R
O que devo fazer se estiver usando qualquer outro medicamento?
Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.

Tambm informe a qualquer outro mdico ou dentista que venha a lhe prescrever outro medicamento que voc est tomando Angeliq.
O uso de alguns medicamentos pode afetar a ao da terapia de reposio hormonal e eventualmente promover sangramento
irregular. Isto foi verificado com medicamentos utilizados no tratamento da epilepsia (por exemplo, hidantonas, barbitricos,
primidona, carbamazepina), da tuberculose (por exemplo, rifampicina) e com alguns antibiticos (por exemplo, penicilinas e
tetraciclinas) utilizados no tratamento de outras doenas infecciosas.

Angeliq apresenta um potencial para diminuir a presso arterial em mulheres com presso alta. Caso voc utilize medicamentos
anti-hipertensivos, converse com seu mdico que ir lhe orientar.
A ingesto excessiva de bebida alcolica durante o uso de TRH exerce influncia sobre o tratamento. Seu mdico poder orient-la a
respeito.
O uso de TRH pode alterar os resultados de certos testes laboratoriais. Sempre informe ao seu mdico ou equipe laboratorial que
voc est utilizando TRH.
Como devo usar Angeliq?
No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento.
No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.
A cartela de Angeliq contm 28 comprimidos revestidos de cor vermelho rosado sem odor ou gosto caracterstico. Tome um
comprimido por dia. No importa em que perodo do dia voc toma o comprimido, mas, uma vez escolhido um determinado
horrio, voc deve mant-lo aproximadamente constante. Tome o comprimido com lquido, se necessrio. A ingesto junto com
alimentos no interfere com a ao de Angeliq.
Este medicamento no pode ser partido ou mastigado.
Inicie uma nova cartela no dia seguinte tomada do ltimo comprimido da cartela anterior. Nunca deixe intervalo entre as
cartelas. A tomada de comprimidos contnua. Seu mdico ir lhe informar sobre a durao do tratamento.
Se voc estiver usando TRH pela primeira vez ou se estiver mudando de um medicamento para TRH combinada contnua (onde
todos os comprimidos contm a mesma composio), a tomada de Angeliq pode ser iniciada a qualquer momento.
Se voc estiver mudando de uma TRH combinada seqencial (na qual os comprimidos tm composio diferente e geralmente
apresentam cores diferenciadas), complete o ciclo atual da terapia antes de iniciar o uso de Angeliq.
R
O que devo fazer no caso de esquecimento da tomada de um comprimido?
Se houver um atraso de menos de 24 horas, tome o comprimido esquecido assim que lembrar e tome o prximo comprimido no
horrio habitual.
Se houver um esquecimento com atraso de mais de 24 horas do horrio habitual, deixe o comprimido esquecido na cartela e
continue tomando os comprimidos restantes no horrio habitual nos dias seguintes.

R
Farmacodinmica
Angeliq contm 17-beta-estradiol, que qumica e biologicamente idntico ao estradiol humano endgeno (natural), e o
progestgeno sinttico drospirenona. O 17-beta-estradiol fornece reposio hormonal durante e aps o climatrio. A adio de
drospirenona (DRSP) auxilia na promoo do controle de sangramento e contrape-se ao desenvolvimento de hiperplasia
endometrial causada por estrognios.
- Efeitos do estradiol
A perda da funo ovariana, acompanhada por diminuio da produo de estrognio e progesterona, leva sndrome
menopausal caracterizada por sintomas vasomotores e orgnicos. A terapia de reposio hormonal (TRH) indicada para
eliminar estes sintomas.
De todos os estrognios fisiolgicos, o estradiol o mais potente e com a mais elevada afinidade ao receptor de estrognio.
rgos-alvo do estrognio incluem, particularmente, tero, hipotlamo, hipfise, vagina, mamas e ossos (osteoclastos).
Outros efeitos dos estrognios incluem reduo das concentraes de insulina e glicose sangnea, efeitos vasoativos locais
mediados por receptores e efeitos independentes do receptor sobre o msculo vascular liso. Receptores de estrognio tm sido
identificados no corao e nas artrias coronarianas.
A administrao oral de estrognios naturais vantajosa em certos casos de hipercolesterolemia, com a finalidade de
maximizar os efeitos benficos do metabolismo heptico sobre os lipdios.
Aps um ano de tratamento com Angeliq, as alteraes mdias nos nveis de HDL-colesterol foram pequenas, com um leve
aumento de 1,1% para a associao com 1 mg de drospirenona (DRSP) e uma leve diminuio de 1,6% e 3,4% para a associao
com 2 mg e 3 mg de DRSP, respectivamente. Os nveis sricos de LDL-colesterol diminuram em mdia 11% (1 mg DRSP), 14% (2
mg DRSP) e 13% (3 mg DRSP) quando comparados a uma diminuio de 9% aps um ano de tratamento com 1 mg de estradiol
(E2) isoladamente.
A associao com DRSP parece atenuar o aumento nos nveis de triglicrides promovido pelo tratamento isolado com 1 mg de
E2. Aps 1 ano de tratamento com 1 mg de E2, os nveis de triglicrides das pacientes estavam, na mdia, aproximadamente
18% acima dos valores basais, quando comparados aos aumentos mdios de 9% (1 mg de DRSP), 5% (2 mg DRSP) e 4% para as
associaes de 1 mg de E2 com DRSP.
O tratamento com Angeliq por 2 anos promoveu aumento mdio na densidade mineral ssea de aproximadamente 3 a 5%,
enquanto que aps tratamento com placebo observou-se diminuio mdia de aproximadamente 0,5%. Tanto nas pacientes
osteopnicas quanto nas no-osteopnicas verificou-se uma diferena estatisticamente significativa na densidade mineral do
osso ilaco entre o tratamento com a substncia ativa e o tratamento com o placebo. Aumento na densidade mineral ssea na
espinha lombar e no corpo todo tambm foi observado nos grupos tratados com a substncia ativa.
Em mulheres que no apresentam osteoporose na ps-menopausa, o uso de TRH por perodos prolongados tem demonstrado
diminuir o risco de ocorrncia de fraturas perifricas.
A TRH tambm apresenta efeito positivo sobre o colgeno e a espessura da pele e pode retardar o processo de enrugamento da
pele.
Monoterapia com estrognio exerce efeito estimulante dose-dependente sobre a mitose e a proliferao do endomtrio,
aumentando, assim, a freqncia de hiperplasia endometrial e, conseqentemente, o risco de carcinoma endometrial. Com a
finalidade de evitar hiperplasia endometrial, necessria a associao com um progestgeno.
- Efeitos da drospirenona (DRSP)
A drospirenona exerce efeitos farmacodinmicos muito semelhantes ao da progesterona natural.

respirao encurtada (dispnia)

Distrbio respiratrio,
torcico e mediastnico

Distrbios
hepatobiliares

vertigem

distrbios visuais, distrbio nos olhos

Distrbios
vasculares

Distrbios
gastrintestinais

anemia

depresso,
distrbios do sono, ansiedade,
estabilidade emocional, diminuio do desejo sexual (libido)
irritabilidade

Distrbios nos olhos


Distrbios do
ouvido e labirinto

Raro
(<1/1.000)

aumento ou diminuio do peso, anorexia


(falta de apetite), aumento do apetite e
aumento de lipdeos no sangue

dor de cabea

- se voc tem ou j teve endometriose (presena de tecido de revestimento do tero em locais no organismo onde normalmente no
seria achado);
- doena do fgado ou da vescula biliar;
- histria de ictercia (pele amarelada) durante gestao ou uso prvio de hormnios sexuais;
- diabetes;
- presena de nveis elevados de triglicrides (um tipo especial de gordura no sangue);
- presso alta;
- presena ou antecedentes de cloasma (pigmentao marrom-amarelada na pele); neste caso, evite exposio excessiva ao sol ou
radiao ultravioleta;
- epilepsia;
- mamas com ndulo ou doloridas (doena benigna de mama);
- asma;
- enxaqueca;
- doenas hereditrias, tais como porfiria (distrbio metablico) ou otosclerose (surdez);
- lupus eritematoso sistmico (LES, doena inflamatria crnica);
- presena ou antecedente de coria menor (doena que provoca movimentos incomuns);
- episdios de inchao em partes do corpo, tais como mos, ps, face, vias areas, causados por um defeito em um gene que controla
uma protena sangnea chamada C1-inibidor (angioedema hereditrio). O hormnio estradiol contido em Angeliq pode induzir
ou exacerbar os sintomas do angioedema hereditrio;
- 65 anos ou mais quando a TRH for iniciada, pois h evidncias limitadas de estudos clnicos que mostram que o tratamento
hormonal pode aumentar o risco de perda significativa de habilidades intelectuais como capacidade de memria (demncia).

Caractersticas farmacolgicas:

R
O que devo fazer se meu sangramento parecer diferente?
Angeliq foi planejado para terapia de reposio hormonal sem ocorrncia de sangramento no ciclo. Entretanto, durante os
primeiros meses de tratamento, pode ocorrer sangramento a qualquer momento, mas improvvel que seja abundante. Os
sangramentos devem diminuir e finalmente parar.
Se continuar a ocorrer sangramento significante ou se o sangramento ou gotejamento tornarem-se incmodos para voc,
consulte seu mdico sobre a descontinuao do tratamento ou mudana para uma terapia seqencial.

Classificao por
sistema corpreo

A LA

TO A BU
X
E
D
T
O
E
EST DU
RO
P
A LA
RE

TO A BU
X
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X
TE O D
E
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RO
07.12.09 - 81537470
P
RE

calafrios

Atividade progestognica:
A drospirenona um progestgeno potente com efeito inibidor central sobre o eixo hipotlamo-hipfise-gnadas. Em mulheres
frteis, a drospirenona exerce efeito contraceptivo; a ovulao inibida quando a drospirenona administrada isoladamente. A
dose mnima de drospirenona para inibio da ovulao de 2 mg/dia. A transformao completa de um endomtrio estimulado
por estrognio ocorre aps uma dose de 4 ou 6 mg/dia por 10 dias (= 40 a 60 mg por ciclo).
Angeliq uma terapia de reposio hormonal combinada contnua administrada com a inteno de evitar o sangramento
regular por privao associado TRH cclica ou seqencial. Durante os primeiros meses de tratamento, sangramento e
gotejamento so bastante comuns, mas diminuem com a continuao da terapia. Com Angeliq (2 mg de DRSP), a taxa de
amenorria aumenta rapidamente para 81%, 86% e 91% nos ciclos 6, 12 e 24, respectivamente.
A drospirenona contida em Angeliq contrape-se efetivamente ao desenvolvimento de hiperplasia endometrial induzida por
estrognio. Endomtrio atrfico / inativo foi observado em 71 77% das mulheres aps 12 meses de tratamento com Angeliq
(doses de 0,5, 1, 2 ou 3 mg de drospirenona).
Atividade antimineralocorticide:
A drospirenona tem propriedades antagonistas aldosterona. Efeitos de queda da presso sangnea so mais pronunciados
com altas doses de drospirenona em mulheres hipertensas. Pacientes com presso arterial elevada tratadas com Angeliq por 8
semanas demonstraram uma reduo significativa nos valores de presso sistlica/diastlica (medio no-ambulatorial
versus valor inicial -12/-9 mmHg, versus Placebo -3/-4 mmHg; 24h de medio ambulatorial da presso arterial versus valor
inicial -5/-3 mmHg, versus placebo -3/-2 mmHg). Os efeitos so aparentes dentro de 2 semanas com efeitos mximos observados
dentro de 6 semanas a partir do incio da terapia.
Tabela: Alterao mdia ajustada da presso arterial sistlica/diastlica com relao aos valores iniciais, em mmHg:
Angeliq - 2mg por
8 semanas
Medio
ABPM
no-ambulatorial

Angeliq - 3mg por


8 semanas
Medio
ABPM
no-ambulatorial

Angeliq - 3mg por


12 semanas
Medio
ABPM
no-ambulatorial

Variao em -12 / -9
relao ao
valor inicial

-5 / -3

-14 / -9

-6 / -4

-14 / -8

-8 / -4

Reduo
-3 / -4
corrigida
para o efeito
placebo

-3 / -2

-5 / -4

-5 / -3

-7 / -4

-7 / -3

ABPM = 24h de medio ambulatorial da presso arterial

Mulheres normotensas no apresentaram alteraes relevantes na presso arterial.


Em estudos clnicos com Angeliq, o peso corporal mdio permaneceu inalterado (1 mg de DRSP) ou diminuiu durante o perodo
de tratamento de 12 meses em 1,1 a 1,2 kg (3 ou 2 mg de DRSP diariamente). Comparativamente, um aumento de 0,5 kg foi
observado em pacientes tratadas com estradiol isoladamente.
Mulheres que receberam drospirenona em associao com estradiol durante ensaio clnico relataram menos edema perifrico
do que as tratadas com estradiol isolado.
Em mulheres com angina pectoris, o tratamento de 6 semanas com Angeliq (2mg de drospirenona), melhorou o fluxo
coronrio em adaptao ao stress (mudana relativa de + 14% vs. -15% no grupo que fez uso de placebo).
Atividade anti-andrognica:
Assim como a progesterona natural, a drospirenona apresenta propriedades anti-andrognicas.

Informaes adicionais de investigaes especiais:


As reaes adversas descritas a seguir foram relatadas em dois estudos clnicos realizados com mulheres com presso alta
(hipertenso).

Efeitos sobre metabolismo de carboidratos:


A drospirenona no apresenta atividade glicocorticide ou antiglicocorticide e nenhum efeito sobre a tolerncia glicose e
resistncia insulina. A tolerncia glicose no modificada pelo uso de Angeliq.

Distrbios nutricionais e metablicos:


Hiperpotassemia (aumento anormal da concentrao de ons potssio no sangue, tambm conhecido por hipercalemia).

Outras propriedades:
Angeliq promove efeito positivo sobre o bem-estar e a qualidade de vida. Os efeitos benficos avaliados pelo Women's Health
Questionnaire" foram significativamente superiores ao tratamento com estradiol isoladamente (contagem total). Este
aumento foi devido, principalmente, melhora em sintomas somticos, ansiedade/medos e dificuldades cognitivas.
Estudos observacionais e o estudo do Women's Health Initiative (WHI) com estrognios eqinos conjugados (EEC) associados
ao acetato de medroxiprogesterona (AMP) sugerem uma reduo na morbidade do cncer de clon em mulheres na psmenopausa que utilizam TRH. No estudo WHI com monoterapia de EEC no foi observada uma reduo no risco. No se sabe se
estes dados tambm se estendem a outros medicamentos para TRH.

Distrbios cardacos:
Insuficincia cardaca;
Arritmia cardaca (ritmo cardaco rpido). Essa alterao no ritmo ocorre geralmente em indivduos com distrbios cardacos.
Intervalo Q-T (parte especfica do ciclo eltrico cardaco) prolongado
Cardiomegalia (condio na qual o corao est aumentado).
Investigaes:
Aumento da aldosterona (hormnio adrenal) no sangue.

As reaes adversas a seguir foram relatadas com o uso de produtos para TRH:
Eritema nodoso (doena de pele); eritema multiforme (doena de pele); cloasma (manchas marrom amareladas na pele do rosto);
dermatite hemorrgica (inflamao na pele com bolhas de sangue);
Em mulheres com episdios de inchao em partes do corpo como nas mos, ps, face, vias areas que so causados por um defeito
no gene que controla uma protena sangunea chamada C1-inibidor (angioedema hereditrio), o hormnio estradiol do Angeliq
pode induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema hereditrio (Veja o item Precaues).
Ateno: este um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana aceitveis para
comercializao, efeitos indesejveis e no conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu mdico.

R
Farmacocintica
- Drospirenona
Absoro:
A drospirenona rpida e quase que totalmente absorvida quando administrada por via oral. As concentraes sricas
mximas da drospirenona, conforme indicadas na tabela abaixo, so alcanadas em cerca de 1 hora aps a ingesto de dose
nica ou mltipla de Angeliq. A farmacocintica da drospirenona proporcional dose dentro do intervalo de dose de 1 a 4
mg. A biodisponibilidade est compreendida entre 76 e 85%. A ingesto de alimentos no exerce qualquer influncia sobre a
biodisponibilidade da drospirenona quando comparado ingesto da drospirenona em jejum.

Parmetro farmacocintico

Onde e como devo guardar Angeliq?


O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15C e 30 C). Proteger da umidade.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
Informaes tcnicas aos profissionais de sade:

Angeliq*

Cmx, dose nica [ng/ml]

21,9

Cmx, estado de equilbrio [ng/ml]

35,9

AUC (0 24 h), dose nica [ng/ml]

161

AUC (0 24 h), estado de equilbrio [ng/ml]

408

* dados para Angeliq foram calculados por interpolao entre as doses investigadas de 1 mg de DRSP + 1 mg de E2 e 4 mg de
DRSP + 1 mg de E2.

Cdigo: 81537470
Arquivo: B-81537470 - Angeliq TDT
Substitui o cdigo: 81250848
Formato: 195x570 mm
Escala: 1:1
Data de incio: 10.10.08
Data da reviso: 14.10.08
Alterao: Transferncia de titularidade de Schering do Brasil para Bayer.

Distribuio:
Aps administrao oral, os nveis sricos da drospirenona diminuem em duas fases, com meia-vida terminal mdia de cerca de
35 a 39 horas. A drospirenona liga-se albumina srica, mas no globulina de ligao aos hormnios sexuais (SHBG) ou
globulina de ligao aos corticides (CBG). Somente 3 a 5% das concentraes sricas totais do frmaco esto presentes na
forma de esterides livres. A mdia do volume aparente de distribuio da drospirenona de 3,7 a 4,2 l/kg.

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Metabolismo:
A drospirenona amplamente metabolizada aps administrao oral. Os principais metablitos no plasma so: a forma cida
da drospirenona, formada pela abertura do anel de lactona e o 4,5-diidro-drospirenona-3-sulfato, ambos formados sem o
envolvimento do sistema P450. Verifica-se, a partir de dados de estudo in vitro, que a drospirenona metabolizada em pequena
proporo pelo citocromo P450 3A4.
Eliminao:
A depurao total da drospirenona do soro de 1,2 a 1,5 ml/min/kg. A drospirenona eliminada na forma inalterada apenas em
quantidades mnimas. Seus metablitos so eliminados com as fezes e urina com uma taxa de excreo de aproximadamente
1,2 a 1,4. A meia-vida de eliminao dos metablitos com a urina e as fezes de cerca de 40 horas.
Condies no estado de equilbrio:
Aps administrao repetida diria de Angeliq, a concentrao srica mxima da drospirenona no estado de equilbrio
alcanada conforme indicado na tabela acima. As condies no estado de equilbrio so alcanadas aps cerca de 10 dias de
tratamento dirio com Angeliq. Os nveis sricos de drospirenona acumulam-se por um fator de cerca de 2 a 3 como
conseqncia da proporo entre a meia-vida terminal e o intervalo de administrao do medicamento.
- Estradiol
Absoro:
O estradiol rpida e completamente absorvido quando administrado por via oral. Durante a absoro e a primeira passagem
pelo fgado, o estradiol sofre extensa metabolizao reduzindo, desta forma, a biodisponibilidade absoluta aps administrao
oral a cerca de 5% da dose. Concentraes mximas de cerca de 22 pg/ml so obtidas em 6 a 8 horas aps administrao oral
nica de Angeliq. A ingesto de alimentos no exerce qualquer influncia sobre a biodisponibilidade do estradiol quando
comparado ingesto do frmaco em jejum.
Distribuio:
Aps administrao oral de Angeliq, em intervalos de 24 horas, observou-se apenas alterao gradual dos nveis sricos de
estradiol. Devido ao grande nmero de sulfatos e glicurondios conjugados com estrognio em circulao e tambm
recirculao ntero-heptica, a meia-vida terminal do estradiol representa um parmetro composto que dependente de todos
estes processos e encontra-se no intervalo de cerca de 13 a 20 horas, aps administrao oral.
O estradiol liga-se de forma inespecfica albumina srica e de forma especfica SHBG. Apenas cerca de 1 a 2% do estradiol
circulante est presente na forma de esteride livre, 40 a 45% esto ligados SHBG. O estradiol administrado por via oral induz
a formao de SHBG que influencia a distribuio com referncia s protenas sricas, promovendo aumento da frao ligada
SHBG e diminuio da frao ligada albumina e da frao no-ligada, indicando no-linearidade da farmacocintica do
estradiol aps a ingesto de Angeliq. O volume aparente de distribuio de estradiol aps administrao de dose nica por via
intravenosa de cerca de 1 l/kg.
Metabolismo:
O estradiol rapidamente metabolizado e alm de estrona e sulfato de estrona, um grande nmero de outros metablitos e
conjugados so formados. Estrona e estriol so conhecidos como metablitos farmacologicamente ativos do estradiol; apenas
a estrona ocorre em concentraes relevantes no plasma. A estrona alcana nveis sricos aproximadamente 6 vezes mais
elevados do que os do estradiol. Os nveis sricos dos conjugados de estrona so aproximadamente 26 vezes maiores do que as
concentraes correspondentes de estrona livre.
Eliminao:
Observa-se que a depurao metablica de cerca de 30 ml/min/kg. Os metablitos do estradiol so eliminados com a urina e
as fezes, com meia-vida de aproximadamente 1 dia.
Condies no estado de equilbrio:
Aps administrao oral diria de Angeliq, as concentraes de estradiol atingem o estado de equilbrio aps cerca de 5 dias.
Os nveis de estradiol srico acumulam-se em aproximadamente 2 vezes. Com um intervalo de dose de 24 horas, os nveis
sricos mdios do estado de equilbrio do estradiol variam dentro do intervalo de 20 a 43 pg/ml aps administrao de Angeliq.
Pacientes especiais:
Disfuno heptica: a farmacocintica de uma dose oral nica de 3 mg de DRSP associada a 1 mg de estradiol (E2) foi avaliada
em 10 pacientes com disfuno heptica moderada (Child Pugh B) e 10 voluntrias saudveis comparveis em termos de idade,
peso e hbito de fumar. Os perfis tempo versus concentrao de DRSP srica mdia foram comparveis em ambos os grupos de
mulheres durante as fases de absoro/distribuio com valores de Cmx e tmx similares, sugerindo que a taxa de absoro no
foi afetada pela disfuno heptica. Constatou-se uma meia-vida terminal mdia aproximadamente 1,8 vezes maior e uma
diminuio de aproximadamente 50% na depurao oral aparente (CL/f) em voluntrias com disfuno heptica moderada
quando comparadas quelas com funo heptica normal.

Incio do tratamento:
R
No caso da paciente no ter utilizado estrognio no ms anterior ou se estiver mudando de um medicamento contendo
associao de uso contnuo, pode iniciar o tratamento com Angeliq em qualquer dia.
Mulheres que esto mudando de uma TRH contnua seqencial ou cclica devem completar o ciclo atual de terapia antes de
iniciar a terapia com Angeliq.

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07.12.09 - 81537470
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Dose:
A paciente deve ingerir um comprimido ao dia.

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Administrao:
Cada cartela contm 28 dias de tratamento. O tratamento contnuo, isto , cada cartela iniciada no dia seguinte ingesto
do ltimo comprimido da cartela anterior, sem intervalo de pausa.
Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com pequena quantidade de lquido, independentemente da ingesto de alimentos.
Os comprimidos devem ser ingeridos de preferncia mantendo-se aproximadamente o mesmo horrio de cada dia.
R
Comprimidos esquecidos
Se ocorrer esquecimento da ingesto de um comprimido, a paciente deve tom-lo assim que possvel. Se houver transcorrido
mais de 24 horas, no se deve ingerir o comprimido esquecido. Se houver esquecimento de vrios comprimidos, poder ocorrer
sangramento.
Advertncias:

Angeliq no pode ser usado como contraceptivo.


Antes de iniciar a terapia, todas as condies/fatores de risco mencionados a seguir devem ser considerados quando se
determina o risco/benefcio do tratamento para cada paciente.
Durante o uso da TRH, a terapia deve ser descontinuada imediatamente caso ocorra qualquer uma das condies
citadas no item contra-indicaes, assim como nas seguintes situaes:
- enxaqueca ou cefalias freqentes com intensidade fora do habitual que ocorram pela primeira vez ou se houver
quaisquer outros sintomas que sejam possveis sinais prodrmicos de ocluso cerebrovascular;
- recorrncia de ictercia colesttica ou prurido colesttico, os quais tenham surgido inicialmente durante uma
gravidez ou durante o uso anterior de esterides sexuais;
- sintomas ou suspeita de um evento trombtico.
No caso de ocorrncia ou agravamento das condies ou fatores de riscos descritos a seguir, a anlise individual do
risco/benefcio deve ser realizada novamente, levando-se em considerao a possvel necessidade de descontinuao
da terapia.
R
Tromboembolismo venoso
Estudos epidemiolgicos e estudos controlados randomizados sugerem um aumento do risco relativo de
desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV) como, por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia
pulmonar. Portanto, a relao risco-benefcio deve ser cuidadosamente avaliada, em conjunto com a paciente, quando
se prescrever TRH para mulheres que apresentem fator de risco para TEV.
Os fatores de risco geralmente reconhecidos incluem histria pessoal ou familiar (a ocorrncia de TEV em um familiar
em primeiro grau, em idade relativamente precoce, pode indicar predisposio gentica) e obesidade grave. O risco de
TEV tambm aumenta com a idade. No h consenso sobre a possvel influncia de veias varicosas no desenvolvimento
de TEV.
O risco de TEV pode estar temporariamente aumentado em casos de imobilizao prolongada, grande cirurgia eletiva
ou ps-traumtica ou traumatismo extenso. Dependendo da natureza da ocorrncia e da durao da imobilizao,
deve-se considerar a interrupo temporria da TRH.
R
Tromboembolismo arterial
Dois grandes estudos clnicos realizados com estrognios eqinos conjugados (EEC) combinados com acetato de
medroxiprogesterona (AMP), em esquema de administrao contnua, indicaram um possvel aumento do risco de
cardiopatia coronariana no primeiro ano de uso e nenhum benefcio aps este perodo. Um estudo clnico abrangente,
realizado com EEC administrados isoladamente, indicou um potencial para reduo da taxa de cardiopatia coronariana
em mulheres com idade entre 50 e 59 anos e nenhum benefcio geral na populao total estudada. Como resultado
secundrio, verificou-se um aumento de 30 a 40% no risco de acidente vascular cerebral em dois grandes estudos
clnicos realizados com EEC administrados isoladamente ou em combinao com AMP. No se sabe se estes dados
tambm se aplicam a outros medicamentos para TRH ou para vias de administrao no-oral.
R
Doena da vescula biliar
conhecido o aumento da litogenicidade da bile provocado por estrognios. Algumas mulheres so predispostas a
desenvolver doenas da vescula biliar durante a terapia estrognica.

Disfuno renal: o efeito da insuficincia renal sobre a farmacocintica da DRSP (3 mg diariamente por 14 dias) foi investigado
em voluntrias com funo renal normal e em pacientes com disfuno renal leve e moderada. No estado de equilbrio, os
nveis sricos de DRSP no grupo com disfuno renal leve (depurao de creatinina de 50 a 80 ml/min) foram comparveis aos
do grupo com funo renal normal (depurao de creatinina maior do que 80 ml/min). Os nveis sricos de DRSP foram em
mdia 37% mais elevados no grupo com disfuno renal moderada (depurao de creatinina de 30 a 50 ml/min) quando
comparado com o grupo que apresenta funo renal normal. A anlise de regresso linear da rea sob a curva (AUC) dos valores
de DRSP (0 a 24 h), em relao depurao de creatinina, revelou aumento de 3,5% com a reduo da depurao de creatinina
de 10 ml/min. No se espera que este leve aumento tenha relevncia clnica.

R
Demncia
Existe evidncia limitada, observada em estudos clnicos realizados com produtos contendo estrognios eqinos
conjugados (EEC), de que a terapia hormonal pode aumentar o risco de demncia se iniciada em mulheres com idade
igual ou superior a 65 anos. O risco pode diminuir se o tratamento for iniciado no princpio da menopausa, como
observado em outros estudos. No se sabe se estes dados tambm se estendem a outros medicamentos para TRH.

Grupos tnicos: o impacto de fatores tnicos sobre a farmacocintica da drospirenona (1 6 mg) e etinilestradiol (0,02mg) foi
estudado aps administrao oral nica e repetida diariamente em mulheres sadias jovens caucasianas e japonesas. Os
resultados mostraram que as diferenas tnicas entre as mulheres caucasianas e japonesas no tiveram influncia clinicamente
relevante sobre a farmacocintica da drospirenona e etinilestradiol.

- Cncer de mama
Estudos clnicos e estudos de observao relataram aumento do risco de se ter diagnosticado cncer de mama em
mulheres que usaram TRH por vrios anos. Estes resultados podem ser devido ao diagnstico precoce, aos efeitos da
promoo do crescimento de tumores preexistentes ou combinao de ambos.
A estimativa para o risco relativo global de diagnstico de cncer de mama fornecida em mais de 50 estudos
epidemiolgicos variou entre 1 e 2, na maioria dos estudos.
O risco relativo aumenta com a durao do tratamento e pode ser menor ou possivelmente neutro com medicamentos
contendo somente estrognios.
Dois grandes estudos clnicos randomizados, realizados com estrognios eqinos conjugados (EEC) administrados
isoladamente ou em combinao com AMP em uso contnuo, apresentaram riscos estimados de 0,77 (IC 95%: 0,59
1,01) ou de 1,24 (IC 95%: 1,01 1,54) aps aproximadamente 6 anos de TRH. No se sabe se o risco aumentado tambm
se aplica a outros medicamentos para TRH.
Aumentos similares em diagnstico de cncer de mama so observados, por exemplo, nos casos de atraso da
menopausa natural, ingesto de bebida alcolica ou adiposidade.
O aumento no risco desaparece dentro de poucos anos aps a descontinuao do uso da TRH.
A maioria dos estudos tem relatado que tumores diagnosticados em usurias de TRH atuais ou recentes tendem a ser
melhor diferenciados do que os verificados em no-usurias. Dados referentes a localizao fora da rea da mama no
so conclusivos.
A TRH aumenta a densidade de imagens mamogrficas, o que pode afetar adversamente a deteco radiolgica do
cncer de mama em alguns casos.

Resultados de eficcia:

Os resultados de eficcia esto descritos no item Caractersticas farmacolgicas - Farmacodinmica.


Indicaes:

Terapia de reposio hormonal (TRH) para sintomas de deficincia de estrognio em mulheres ps-menopausadas h mais de
um ano; preveno de osteoporose ps-menopausal em mulheres com risco de fraturas por osteoporose aumentada.
Contra-indicaes:

A terapia de reposio hormonal (TRH) no deve ser iniciada na presena de qualquer uma das condies abaixo:
- sangramento vaginal anormal no-diagnosticado;
- diagnstico ou suspeita de cncer de mama;
- diagnstico ou suspeita de condies pr-malignas ou malignas dependentes de esterides sexuais;
- presena ou histria de tumores hepticos (benignos ou malignos);
- doena heptica grave;
- presena ou histria de doena renal grave enquanto os valores da funo renal no retornarem ao normal;
- tromboembolismo arterial agudo (por exemplo, infarto do miocrdio, acidente vascular cerebral);
- presena de trombose venosa profunda, distrbios tromboemblicos ou antecedentes destas condies;
- hipertrigliceridemia grave;
- gravidez ou lactao (vide item Gravidez e lactao);
- hipersensibilidade s substncias ativas ou a qualquer um dos componentes do medicamento.
Se qualquer uma das condies citadas anteriormente ocorrer pela primeira vez durante o uso da TRH, a sua utilizao
deve ser descontinuada imediatamente.
Modo de usar e cuidados de conservao depois de aberto:
Ver item Posologia abaixo.
Posologia:

Angeliq deve ser administrado por via oral.

a ingesto de drospirenona (DRSP) no apresentou efeito sobre a concentrao srica de potssio em pacientes com
insuficincia renal leve ou moderada. Pode existir risco terico de hipercalemia apenas em pacientes cujo nvel de
potssio srico, antes do incio do uso de TRH, encontra-se no limite superior da normalidade e que adicionalmente
estejam utilizando medicamentos poupadores de potssio.
Distrbios moderados da funo heptica, incluindo hiperbilirrubinemias, tais como as sndromes de Dubin-Johnson ou
de Rotor, necessitam de rigorosa superviso, sendo que a funo heptica deve ser monitorada periodicamente. Em
caso de alterao nos indicadores da funo heptica, deve-se descontinuar a TRH.
Mulheres com nveis moderadamente elevados de triglicrides necessitam de acompanhamento especial. A TRH, nestes
casos, pode estar associada a um aumento adicional no nvel de triglicrides levando ao risco de pancreatite aguda.
Embora a TRH possa ter efeito na resistncia insulnica perifrica e na tolerncia glicose, geralmente no h
necessidade de alterar o regime teraputico para pacientes diabticas que estiverem usando TRH. Entretanto, estas
pacientes devem ser cuidadosamente monitoradas durante a terapia.
Algumas pacientes podem desenvolver manifestaes indesejveis geradas pela estimulao estrognica durante a
TRH, como sangramento uterino anormal. Se durante a terapia ocorrer sangramento uterino anormal de forma
freqente ou persistente, recomenda-se avaliao endometrial.
Miomas uterinos podem aumentar de tamanho sob a influncia de estrognios. Caso seja observado este aumento, o
tratamento deve ser descontinuado.
Se ocorrer reativao de endometriose durante a TRH, recomenda-se a descontinuao do tratamento.
Havendo suspeita de prolactinoma, deve-se excluir esta possibilidade antes de iniciar o tratamento.
Ocasionalmente pode ocorrer cloasma, especialmente em mulheres com histria de cloasma gravdico. Mulheres com
tendncia a cloasma devem evitar exposio ao sol ou radiao ultravioleta enquanto estiverem em tratamento com
TRH.
A ocorrncia ou agravamento dos quadros abaixo foram relatados com o uso da TRH. Embora no exista evidncia
conclusiva da associao com a TRH, as mulheres que apresentarem alguma das condies abaixo e que estiverem em
terapia de reposio hormonal devem ser cuidadosamente monitoradas.
- epilepsia;
- doena benigna da mama;
- asma;
- enxaqueca;
- porfiria;
- otosclerose;
- lupus eritematoso sistmico;
- coria menor.
Em mulheres com angioedema hereditrio, o uso de estrognios exgenos pode induzir ou exacerbar sintomas de
angioedema.
R
Gravidez e lactao
O medicamento no deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentao. Informe ao mdico se ocorrer gravidez ou
iniciar amamentao durante o uso deste medicamento.
Angeliq no deve ser utilizado durante a gravidez e a lactao (vide item Contra-indicaes). Caso a paciente
engravide durante o uso de Angeliq, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente. No existem dados clnicos
sobre exposio ao Angeliq durante a gestao. Estudos com animais demonstraram reaes adversas durante a
gestao e a lactao (vide item Dados de segurana pr-clncos). O risco potencial para humanos desconhecido. Os
resultados de estudos epidemiolgicos no indicaram efeito teratognico decorrente da ingesto inadvertida de
associaes estrognio/progestgeno durante a gestao. Pequenas quantidades de drospirenona so excretadas com
o leite materno.
R
Consultas / exames mdicos
Antes de iniciar ou retomar o uso da TRH, necessrio obter histria clnica detalhada e realizar exame clnico
completo, considerando os itens descritos em Contra-indicaes e Advertncias; estes acompanhamentos devem
ser repetidos periodicamente durante o uso da TRH. A freqncia e a natureza destas avaliaes devem ser baseadas
em condutas mdicas estabelecidas e adaptadas a cada usuria mas, em geral, devem incluir ateno especial
presso arterial, mamas, abdome e rgos plvicos, incluindo citologia cervical.
Uso em idosos, crianas e outros grupos de risco:
Ver item Advertncias Demncia.
Interaes medicamentosas:

R
Efeitos de outros medicamentos sobre Angeliq
Um aumento da depurao de hormnios sexuais devido induo de enzimas hepticas pode reduzir a eficcia clnica
do frmaco e eventualmente promover sangramento irregular. Tais propriedades de induo de enzimas hepticas
foram estabelecidas para hidantonas, barbitricos, primidona, carbamazepina e rifampicina, assim como, suspeita-se
da existncia dessas propriedades tambm para oxcarbazepina, topiramato, felbamato e griseofulvina. O mecanismo
desta interao parece estar baseado nas propriedades de induo de enzimas hepticas destes frmacos. A induo
enzimtica mxima geralmente no ocorre antes da segunda ou terceira semana, mas pode ser mantida por, no
mnimo, 4 semanas aps o trmino da terapia com algum desses frmacos.
Em casos raros, nveis reduzidos de estradiol foram observados com o uso concomitante de certos antibiticos (por
exemplo, penicilinas e tetraciclina).
Os principais metablitos da drospirenona so gerados sem a participao do sistema citocromo P450. Portanto,
pouco provvel que os inibidores do sistema enzimtico influenciem o metabolismo da drospirenona. No entanto,
inibidores do CYP3A4, tais como cimetidina, cetoconazol e outros, podem inibir o metabolismo do estradiol.
R
Interao com bebidas alcolicas
A ingesto aguda de bebidas alcolicas durante a TRH pode ocasionar elevao nos nveis de estradiol circulante.
R
Interao de Angeliq com outros medicamentos
Observou-se em estudos de inibio in vitro e em estudos de interao in vivo, em voluntrias que receberam doses no
estado de equilbrio de 3 mg de drospirenona por dia e omeprazol, sinvastatina, ou midazolam como substratos
marcadores, que improvvel a interao clinicamente relevante da drospirenona com o metabolismo de outros
frmacos mediado pelo citocromo P450.
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Interao farmacodinmica com medicao anti-hipertensiva e com antiinflamatrios no-esteroidais (NSAID)
Mulheres hipertensas que fazem uso de Angeliq e medicao anti-hipertensiva, como por exemplo, inibidores da ECA,
antagonistas dos receptores de angiotensina II e hidroclorotiazida, podem apresentar diminuio adicional na presso
arterial.
improvvel o aumento no potssio srico com o uso conjunto de Angeliq e antiinflamatrios no-esteridais ou
medicamentos anti-hipertensivos. O uso concomitante desses trs tipos de medicao pode causar um pequeno
aumento no potssio srico, mais pronunciado em mulheres diabticas.
R
Alteraes em exames laboratoriais
O uso de esterides sexuais pode influenciar os resultados de certos exames laboratoriais, incluindo parmetros
bioqumicos das funes heptica, tiroidiana, adrenal e renal; nveis plasmticos de protenas (transportadoras), por
exemplo, globulina de ligao aos hormnios sexuais, fraes lipdicas/lipoproticas; parmetros da coagulao e
fibrinlise. As alteraes geralmente permanecem dentro do intervalo laboratorial considerado normal. A tolerncia
glicose no comprometida pelo uso de Angeliq.
Reaes adversas:

Para informaes adicionais sobre reaes adversas graves associadas ao uso de TRH, deve-se tambm consultar o
item Advertncias.
A tabela a seguir relaciona as reaes adversas por classificao de sistema corpreo (MedDRA).
As freqncias so baseadas nos dados de experimentao clnica. As reaes adversas foram registradas em 7 estudos
clnicos de fase III (n = 2.424 mulheres) e consideradas como, pelo menos, possivelmente relacionadas ao tratamento
com Angeliq (E2 1mg / DRSP doses 0,5, 1, 2 ou 3 mg).
As reaes adversas relatadas mais freqentemente foram dor nas mamas (>10%) e, durante os primeiros meses de
tratamento, sangramento e gotejamento (>10%). Sangramentos irregulares geralmente diminuem com a continuao
do tratamento (vide item Farmacodinmica - Efeitos da drosperinona). A frequncia de sangramentos diminui com a
continuao do tratamento.

- Cncer endometrial
A exposio prolongada a estrognios administrados isoladamente aumenta o risco de desenvolvimento de hiperplasia
ou carcinoma endometrial. Estudos sugerem que a adio apropriada de progestgeno na terapia elimina esse
aumento no risco. A adio de drospirenona ope-se ao desenvolvimento de hiperplasia endometrial promovida por
estrognios.
- Tumor heptico
Aps o uso de hormnios como os contidos em medicamentos destinados TRH, foram observados em casos raros
tumores hepticos benignos e, mais raramente, tumores malignos que, em casos isolados, podem ocasionar
hemorragias intra-abdominais com risco de vida para a paciente. Se ocorrer dor no abdome superior, aumento do
tamanho do fgado ou sinais de hemorragia intra-abdominal, deve-se incluir tumor heptico nas consideraes
diagnstico-diferenciais.

R
Outras condies
No foi estabelecida uma associao geral entre o uso da TRH e o desenvolvimento de hipertenso clnica. Foram
relatados pequenos aumentos na presso arterial em usurias de TRH; os aumentos clinicamente relevantes so
raros. Entretanto, deve-se considerar a descontinuao do tratamento em casos individuais de desenvolvimento e
manuteno de hipertenso clinicamente significativa durante a TRH.
Angeliq apresenta potencial para diminuir a presso arterial em mulheres com presso arterial elevada. No so
esperadas alteraes relevantes na presso arterial em mulheres normotensas.
A capacidade de excreo de potssio pode estar limitada em pacientes com insuficincia renal. Em um estudo clnico,

Classificao por
sistema corpreo*

Freqente
(>1/100 a <1/10)

Pouco Freqente
(>1/1.000 a <1/100)

anemia

Distrbios no
sistema sangneo
e linftico

aumento ou diminuio de peso


corporal, anorexia, diminuio do
apetite, hiperlipidemia

Distrbios
metablicos e
nutricionais
Distrbios
psiquitricos

depresso, estabilidade
emocional, irritabilidade

distrbios do sono, ansiedade,


diminuio da libido

Distrbios no
sistema nervoso

cefalia

parestesia, diminuio da
capacidade de concentrao,
tontura

vertigem

distrbios visuais, distrbio nos


olhos

Distrbios nos olhos

zumbido

Distrbios do
ouvido e labirinto

Distrbios cardacos

palpitao

Distrbios
vasculares

embolia, trombose venosa,


hipertenso, enxaqueca,
tromboflebite, veias varicosas
dispnia

Distrbio
respiratrio,
torcico e
mediastnico

Distrbios
gastrintestinais

Raro
(<1/1.000)

dor abdominal, nuseas,


abdomen aumentado

distrbio gastrintestinal, diarria,


constipao, vmito, boca seca,
flatulncia, alterao no paladar

Distrbios
hepatobiliares

teste de funo heptica alterado

Distrbios cutneos
e nos tecidos
subcutneos

distrbio cutneo, acne, alopcia,


prurido, erupo cutnea,
hirsutismo, alteraes no cabelo

Distrbios no
sistema musculoesqueltico e nos
tecidos conectivos

dor nas extremidades, dor nas


costas, artralgia, cibras
musculares

Distrbios renal
e urinrio

distrbio no trato urinrio,


infeco no trato urinrio

colelitase

mialgia

Distrbios no
sistema reprodutivo
e nas mamas

neoplasma benigno das


mamas, aumeno das
mamas, aumento de
leiomiomas uterinos,
neoplasma benigno do
colo do tero, distrbio
menstrual, secreo
genital

carcinoma mamrio, hiperplasia


endometrial, neoplasma uterino
benigno, mamas fibrocsticas,
distrbio uterino, distrbio
ovariano, distrbio da crvix, dor
plvica, distrbio vulvovaginal,
candidase vaginal, vaginite,
ressecamento vaginal

salpingite

Distrbios e
condies gerais
do local da
administrao

astenia, edema
localizado

edema generalizado, dor no trax,


mal-estar, aumento da sudorese

calafrios

*Foi utilizado o termo MedDRA mais apropriado para descrever uma determinada reao, sintomas e condies
relatadas.

R
Informaes adicionais em populaes especiais:
A seguir esto descritas as reaes adversas classificadas como, pelo menos, possveis com o tratamento de Angeliq,
que foram observadas em dois estudos clnicos em mulheres hipertensas.
- distrbios nutricionais e do metabolismo;
- hiperpotassemia;
- distrbios cardacos;
- insuficincia cardaca, flutter atrial, intervalo QT prolongado, cardiomegalia;
- investigaes;
- aumento da aldosterona no sangue.
As seguintes reaes adversas foram associadas com medicamentos para TRH: eritema nodoso, eritema multiforme,
cloasma e dermatite hemorrgica.
Em mulheres com angioedema hereditrio o uso de estrognios exgenos pode induzir ou exacerbar sintomas de
angioedema (vide item Precaues e advertncias)
Ateno: este um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana aceitveis para
comercializao, efeitos indesejveis e no conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu mdico.
Superdose:
Estudos de toxicidade aguda indicam que, mesmo no caso de ingesto acidental de um mltiplo da dose teraputica, no se
espera qualquer risco de toxicidade aguda. Em estudos clnicos, at 100 mg de drospirenona e preparaes contendo
estrognio/progestgeno com 4 mg de estradiol foram bem tolerados. A superdose pode causar nusea e vmito. Sangramento
por privao pode ocorrer em algumas mulheres. No existe qualquer antdoto especfico e, portanto, o tratamento deve ser
sintomtico.
Armazenagem:
O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). Proteger da umidade.
MS - 1.7056.0039
Farm. Resp.: Dr. Braulio Lordllo - CRF-SP n 9496
Fabricado por:
Schering GmbH
Weimar - Turngia - Alemanha

Embalado por:
Schering do Brasil, Qumica e Farmacutica Ltda.
So Paulo - SP
Importado e distribudo por:
Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.100 Socorro
04779-900 So Paulo - SP
C.N.P.J. n 18.459.628/0001-15
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Venda sob prescrio mdica

Lote, data de fabricao e validade: vide cartucho.


VE0208-0306

Cdigo: 81537470
Arquivo: B-81537470 - Angeliq TDT
Substitui o cdigo: 81250848
Formato: 195x570 mm
Escala: 1:1
Data de incio: 10.10.08
Data da reviso: 14.10.08
Alterao: Transferncia de titularidade de Schering do Brasil para Bayer.

81537470

Dados de segurana pr-clnicos


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Os dados pr-clnicos baseados em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxidade, potencial carcinognico
e toxicidade para reproduo no indicaram riscos relevantes para seres humanos.
No entanto, deve-se considerar que esterides sexuais podem promover o crescimento de certos tecidos e tumores dependentes
de hormnios.

R
Tumores