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Eje gonadal,
prolactinico y
tiroideo
Dra. Marta Cortelezzi
Eficiencia diagnóstica
Pubertad retrasada
Falla ovárica prematura
Trastornos de la alimentación
Sindrome hiperandrogénico
Sindrome metabólico
Estudios bioquímicos
Rutina clínica
Dosajes hormonales
Screening Serológico
Análisis microbiológico
Estudios de coagulación
Perfil lipídico
Estudios genéticos y
biomoleculares
MEDIO AMBIENTE
EJE EJE
TIROIDEO PROLACTINICO
EJE
EJE
SOMATOTROFICO
ADRENAL
El Reloj ovárico es
determinante en la
regulación de la
actividad de la unidad
hipotálamo hipofisaria.
El hipotálamo ejerce un
control neuro endócrino
indispensable para una
adecuada función
1500 - 2000 neuronas del HIPOTALAMO MEDIO BASAL
en el cerebro humano liberan GnRH.
Cumplen la función de recibir e integrar información y
de enviar señales a otros tipos de células excitables a
través de contactos sinápticos.
SEÑAL NERVIOSA
HIPOTALAMO
SEÑAL
QUIMICA
GnRH
Células de la Glia
Neuronas hipotalámicas
NEUROGLIA
Oligode
GnRH IgFI ndrocito
s
IgFII
EGF
Las microglias son
células
Astrocitos
representantes microglia
del sistema
inmunológico en el
SNC GM-CSF
Ritmo circadiano
- + - - -
+
GnRH
Estrógenos
Progesterona
FSH
LH
inhibina, activina,
folistatina
Pulsatilidad
Frecuencia
Amplitud
Duración
Isoformas
Presentan diversa actividad biológica
e inmunológica.
O H
H3C C NH O COO−
R HC OH
H H R=
HC OH
H OH
CH2OH
OH H
N-acetylneuraminate (sialic acid)
Ac N-acetylneuraminic : Ac
siálico es un residuo terminal de
la cadena de oligosacaridos.
Le da la carga negativa
El factor limitante en la producción hormonal
está dado por la disponibilidad de cadenas β ,
ya que las α se encuentran en cantidad
suficiente a nivel tisular y sanguíneo.
120 PRL
100 HCG GnRH Sin Ac sialico
Disappearance
80
60 LH FSH LH 1-2
40
GnRH
FSH 5
20 PRL
0 HCG 12
0 15 30 2 4 6
Min Hours
ISOFORMAS de FSH
Ciclo menstrual
Predispone a
Fase Folicular Tardía isoformas básicas
Periovulatorio
LH FSH Estradiol Progesterona
Disfunciones ovulatorias
La anovulación ó disfunción ovulatoria es una
causa frecuente de esterilidad (20- 50%)
La anovulación crónica genera aciclicidad
menstrual y/o amenorrea.
Ciclos anovulatorios?
Fase lútea insuficiente?
Ovarios poliquísticos?
Insuficiencia ovárica?
Disfunción Hipotálamo- Hipofisaria?
Disfunción tiroidea?
Hiperprolactinemia?
Existe un perfil mínimo para
empezar a estudiar a las
pacientes ?
DETERMINACIONES HORMONALES
PULSATILIDAD
RITMO CIRCADIANO
RITMO NICTAMERAL
AYUNO
DÍA DEL CICLO
ACTIVIDAD FISICA
STRESS
HETEROGENEIDAD MOLECULAR
HORMONAS TRANSPORTADORAS
ACCION LOCAL - MECANISMOS
AUTOCRINO - PARACRINO- YUXTACRINO
DESFASAJE EN TIEMPO DE LA EXPRESIÓN
CLINICA
LIMITACIONES METODOLOGICAS
LABORATORIO
ENDOCRINOLOGICO
CICLO MENSTRUAL
ECO
1°
3°-5° 10° 17° 21º -24° 28°
LH A4 Andro
E2 FSH T= O P=O
TSH 17-OH
PRL DHEA-S
nsideraciones preanalíticas para la medición de LH y F
Indicaciones generales para el paciente
Ayuno de 8 horas.
En la mujer: extracción en fase folicular
temprana:
3º a 5º día del ciclo menstrual.
2º a 3º día del ciclo menstrual para
evaluar
reserva ovárica.
Laboratorio endocrinológico.
Diagnóstico por imágenes. Ultrasonografía
Temperatura basal
Biopsia endometrial
Defectos de fase lútea
Anormalidades en el funcionamiento del cuerpo lúteo:
3 - 20 % de mujeres infértiles
25 - 60 % de mujeres abortadoras recurrentes
FASE LUTEA INADECUADA
CICLOS
< 3.0 ng/ml ANOVULATORIOS
Progesterona
+ -
PRUEBA DE ESTRÓGENOS
+ -
HIPOGONADISMO Amenorrea uterina
LH FSH
FSH LH oN LH FSH
Amenorrea
Sindrome Amenorrea
Ovárica Hiperandrogénico Hipotalámica
LH FSH TSH PRL
TSH PRL FSH FSH PRL y TSH
PRL TSH E2 E2 FSH o
HIPERPRL
HIPOTIROIDISM
O HIRSUTISMO S/ HIRSUTISMO
PRIMARIO
Pulsos de LH
F Lútea corta
Cortisol
Alteraciones del
Oligoamenorrea
ciclo
Estrógenos y Amenorrea
P=O
Pérdida ósea acelerada
Pulsatilidad de LH
15
Leptina y eje gonadal
MALA NUTRICION
Desorden de
Neurotransmisores
Catecolestrogenos
LEPTINA
GnRH NPY
LH
E2
AMENORREA
CRH
Hipofunción
βEndorfinas
Tiroidea SS
Hipofunción Alteración
Somatotrófica Prolactínica
Alteraciones
del
Hiperactivación Eje gonadal
del eje adrenal
INMUNOSUPRESION
Marcadores
Sugiere diagnóstico
de Alteración
FSH > 40 mUI/ml ovárica
E2 < 30 pg/ml
Prueba de P=O
NEGATIVA
FSH
Defecto en el Receptor
Presencia de un anticuerpo
bloqueante
Moran C , 1990
Demuestra la presencia de formas
moleculares de FSH y LH con perfiles
cromatograficos diferentes en controles
normales y pacientes con POF.
Fertil Steril. 1992 Jul;58(1):60-5.
Confirman la relación entre heterogeneidad
molecular con la falla ovarica. La duración de
la falla podia influenciar la proporción de
isoformas de gonadotrofinas .
Mol Hum Repr.4 :7, 619–629, 1998
Gonadotrophin heterogeneity and biopotency:
implications for assisted reproduction
Receptor de FSH
The distribution of FSH receptor isoforms is
related to basal FSH levels in subfertile
women with normal menstrual cycles
AUTOINMUNE
30%
GENETICA
(Conway et al.,1996
IATROGENICAS
Tóxicos químicos
Radiaciones ionizantes y
electromagnética
Quimioterapia
Terapia radiante
Tabaco
Quirúrgica
Infecciones
Tiroides 30 10
Miastenia 10 3
Adrenal 9 2.4
P. Tipo I 20 6.3
P. Tipo II 19 6
Anticuerpos organoespecíficos e
inespecíficos
FAN Anti Célula parietal
Anti- DNA Anti- mucosa gástrica
AMS Anti- Cel. Prod.
Esteroideas
ATG
Factor Reumatoideo
Anti- músculo liso
Anti-adrenal
Anti- ovario
Anti- Receptor de FSH
Anti ICA
ACRA
Anticuerpos organoespecíficos
e inespecíficos
FAN Anti Célula parietal
Anti- DNA Anti- mucosa gástrica
AMS Anti- Cel. Prod. Ester
ATG Factor Reumatoideo
Anti- músculo liso
Anti-adrenal
Anti- ovario
Anti- Receptor de FSH
Anti ICA
ACRA
Autoanticuerpos
Anticuerpos Anti-ovario: incidencia (0-67%).
Son anticuerpos citotóxicos, actúan
directamente aumentando el
Complemento o indirectamente por
activación de la células NK con
posterior destrucción del parénquima
ovárico
Resultados discordantes
Tipo de pacientes estudiadas
Multiples target antigénicos
Diferentes metodologías
Diversos valores de Cut off
Naturaleza transciente de los anticuerpos
Diferentes estadíos de la enfermedad
Pobre correlación entre nivel del anticuerpo y
la severidad
BMC Womens Health. 2003 Mar 17;3(1):2.
J Womens Health Gend Based Med. 2002 Sep;11(7):585-99.
Intermittent ovarian and thyroid failure and spontaneous
twin pregnancy
ovulación in 24%
Embarazo 8%
Fertil Steril 1990;53:804-10.
Anomalías
cromosomicas Enfermedad
autoinmune
14
ABBOTT
12
ROCHE
10 BIOMERIEUX
INMULITE
8
BAYER
6 J&J Vitros
Immunotech
4
ACCESS
2
0
21308 20867 21333 21307 21304 94 206 511
FC1 FC2 FC3
Grupo 2 Ciclos 30-39 años
25
20
ABBOTT
15 ROCHE
10 BI OMERI EUX
I NMULI TE
5 BAYER
0 J HONSON
BI OANALYTI CAL
21 2
21 7
2
6
7
6
7
9
4
B
BI ODI AGNOSTI CO
33
29
22
FC
11
51
48
50
45
21
Grupo 3 > 44 años
140
120
100 ABBOTT
80 ROCHE
60 BI OMERI EUX
40 I NMULI TE
20 BAYER
0 J HONSON
BI OANALYTI CAL
5
7
A
95
7
BI ODI AGNOSTI CO
33
FC
14
21
Alteraciones del eje tiroideo
y prolactínico
Pubertad retrasada Fase lútea inadecuada
Alteraciones del ciclo Disfunciones ovulatorias
Anovulación crónica Oligoamenorrea
Amenorrea
Galactorrea
SOP
Sindrome premenstrual
Hirsutismo Mayor riesgo de abortos
Infertilidad en 1º trimestre
Complicaciones obstétricas Muerte intrauterina
Osteoporosis Prematurez
23 % - 80% de pacientes
hipotiroideas presentan
disturbios menstruales
DISFUNCION TIROIDEA EN ALTERACIONES
GINECO-REPRODUCTIVAS
Es mas frecuente en mujeres que en
hombres10:1 y en enfermedades ligadas al
Crom. X.
Se gatilla en momentos de cambios
hormonales en la mujer Pubertad,
Embarazo, Menopausia, etc.
Las células de la granulosa en el ovario
presentan Receptores a TSH y T3.
Presencia de T3 y T4 en el líquido folicular.
Se asocia a otras endocrinopatías.
Se manifiesta con diferentes alt. del ciclo
ALTERACIONES TIROIDEAS
HIPOTIROIDISMO HIPERTIROIDISMO
Fatiga Fatiga
Ganancia de peso Pérdida de peso
Intolerancia al frío Intolerancia al calor
Sequedad de piel
Tremor
Oligoamenorrea
Hipermenorrea
Infertilidad
Nerviosismo
Depresión
Insomnio
Edema
Taquicardia
Bradicardia
Mialgias Debilidad muscular
HIPOTIROIDISMO
Frecuencia de pulsos de GnRH
Amplitud pulsos de GnRH
SHBG Andrógenos
libres
Secresión de P=O
Andrógenos libres
Conversión de A4 T=O
HIPOTIROIDISMO SHBG
HIPERTIROIDISMO SHBG
HIPOTIROIDISMO
El dosaje de T3 no aporta demasiado al
diagnóstico.
HIPOTALAMO
- -
HIPOFISIS
TIROIDES
TSH y Anti TPO
ATG
Antitiroideos + : 20 - 30% de ARE
Los anticuerpos antitiroideos estarían
asociados al riesgo aumentado de aborto más
que a la disfunción tiroidea per se.
Glinoer y col
Stagnaro-Green A, Glinoer D.
Differencias:
Pubertad Retrasada
Fase lútea inadecuada
Anovulación
Alteraciones del ciclo
Oligoamenorrea
Amenorrea
Hirsutismo
Galactorrea
Esterilidad
Osteoporosis
PROLACTINA
Receptores
Ovario Testículo
Mama Vesícula seminal
Útero Próstata
Hipofisis Espermatozoide
Higado Hipotálamo
Tejido adiposo Riñón
Linfocitos Músculo
PROLACTINA
Orígen extrahipofisaria
Por síntesis o secuestro de la hormona
de la circulación
Glándula mamaria
Ovario
SNC - Amígdala
Utero
Decidua
Placenta
Hueso
Cél. del sistema inmune: Linfocitos T y
B, NK
PROLACTINA
Características:
Control multifactorial
Heterogeneidad molecular
PROLACTINA
Características:
Está presente en grandes concentraciones en
el líquido amniótico.
Aumenta en la vida intrauterina en el 3º
trimestre de gestación, al nacer los valores
son altos (100- 125 ng/ml), para llegar a los
valores del adulto entre el 1º y 5º mes de vida. (
5-25 ng/ml)
Disminuye en la menopausia.
20
15
10
7 9 11 1 3 5 7 9 11 1 3 5 7 9
PROLACTINA
Características
Es liberada en pulsos con variaciones de baja
amplitud.
La pulsatilidad no varía a lo largo del ciclo.
Presenta ritmo nictameral. La secreción de
PRL aumenta,con mayor amplitud de los pulsos
durante el período no REM del sueño.
Posee un ritmo circadiano intrínseco.
Se observan aumentos luego de la ingesta
especialmente de alimentos ricos en
proteínas.
Es estimulada por el ejercicio físico por
activación del sistema opioide.
Aumenta en Fase lútea y periovulatorio.
HIPERPROLACTINEMIA
FISIOLOGICA
Feto - Neonato
Embarazo
Puerperio
Lactancia
Sueño
Stress físico o psíquico
Fase lútea del ciclo
menstrual
Alimentos con contenido
proteico
Sobreactividad física
Orgasmo
FARMACOS QUE AFECTAN A LA
PROLACTINA
Reserpina Imipramina
Opiaceos Metoclopramida
Domperidona Alucinógenos
Clorpromazina Prostaglandinas
Barbitúricos
Consideraciones preanalíticas para la medición de PRL
Indicaciones generales para el paciente
Ayuno de 8 horas.
Toma de la muestra entre las 8 y 10 AM.
Vigilia previa de 2 horas (a las 2 horas del
despertar, con sueño regular).
Permanecer 30 minutos en reposo antes de la
extracción.
Abstinencia sexual en las 48 horas previas.
Evitar situaciones de stress.
Evitar el ejercicio intenso desde el día anterior a
la extracción.
En la mujer se recomienda su realización en fase
folicular temprana.
Para una mejor interpretación del resultado el
personal del laboratorio lo consultará sobre el
motivo de su visita al médico y la ingesta de
HIPERPROLACTINEMIA
FISIOPATOLOGIA
Extrahipotalámica
SNC Inhibición del
Altera Feed back +
Pulsatilidad
GnRH HIPOTALAMO
GnRH
Interfiere con
la acción de HIPOFISIS
LH y FSH
FSH LH
Disminuye la
producción
OVARIO
de P=O
HIPERPROLACTINEMIA
Alteraciones del eje adrenal
Disminución de SHBG
Concentración
de PRL
Severidad en
la alteración
del ciclo
Variantes moleculares de PRL
✪Variantes genéticas
✪Variantes post- traduccionales
✪Variantes metabolicamente modificadas
1000
1000
ml )
Abbott
Abbott
100 DP C
100 DP C
INMUNOT E CH
INMUNOT E CH
BIOMERIE UX
BIOMERIE UX
J HONSON
J HONSON
BAY E R
BAY E R
BIODIAGNOST ICO
BIODIAGNOST ICO
10 ROCHE
10 ROCHE
DSL
DSL
1
1
1 2 MC CP 1 CP 2 CP 3 CP 4 CP 5 392/ 3 35/ 3 CE M M M3 M4 CEM MB M1 108/ 5 116/ 4 M2 138/ 4
1 2 MC CP 1 CP 2 CP 3 CP 4 CP 5 392/ 3 35/ 3 CE M M M3 M4 CEM MB M1 108/ 5 116/ 4 M2 138/ 4
M+ST
M+ST
SAEGRE 2001
MACROPROLACTINA
2.3 -7.8
veces
JCEM. 87:12,5410-5415;2002
Cromatografía en Sephadex
< MACROPRL
FORMAS MOLECULARES DE PRL
Precipitación con PEG
300
250
200
M2
150
M2 PP
100
50
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9
- Interferencias metodológicas