Untuk usia lebih dari 40 tahun, nephrologi diklasifikasikan dalam 2 sindrom yang

berbeda gagal ginjal akut dan gagal ginjal kronik. Penyakit ginjal kronik telah
diakui pada abad 19, penyelewengan fungsi renal akut menjadi jelas selama
perang dunia 2 london blitz, dengan realisasi bahwa luka hancur dapat
dikarenakan dramatis tapi sering kali penhentian fungsi renal reversibel. The
diseases states dan tahap dari sindrom renal akut dan kronik digambarkan
sesuai dengan konsentrasi kratinin serum atau dasar GFR , tanda fungsionalnya
telah diidentifikasi sekitar abad ke 20. Gangguan ginjal maju dikedua syndrom
tersebut dapat diobati dengan dialisis.
Beberapa abad yang lalu, model konsep terpisah untuk penyakit ginjal kronik
dan luka ginjal akut telah dikembangkan untuk memfasilitasi pendekatan
terorganisir untuk penelitian klinis dan percobaan. Bagaimanapun, epidemiologi
baru dan mekanistik berpendapat bahwa kedua sindrom itu bukan entitis yang
berbeda tetapi saling berhubugandengan baik penyakit ginjal kronik adalah
sebuah faktor resiko dari luka ginjal akut, luka ginjal akut merpakan sebuah
faktor resiko dari pengembangan dari penyakit ginnjal kronik, dan keduanya
merupakan faktor resiko dari penyakit cardiovascular.
DEFINISI LUKA GINJAL AKUT
Sampai 2004, gagal renal akut telah didefinisikan secara umum, dengan
beberapa variasi, sebagai sebuah peningkatan mendadak dalam konsentrasi
kritinin serum, seringkali disertai oleh penurunan urin. A time-honored
perbedaan diagnosa termasuk azotemia prerenal, obstruksi saluran kemih
postrenal, dan penyakit ginjal intinsik (sering dikategorkan secara anatomi),
termasuk gangguan vascular renal, glomerulonephritis, interstitial nephritis akut,
dan necrosis tubularr akut. Baru baru ini definisi fungsi konsensus dikembangkan
berdasarkan pada basis dari perubahan spesifik dalam konsentrasi kritinin serum
dan volume urin sekarang anatomi komplement mendekat pada diagnosa.
Definisi ini telah berstandar pembelajaran dari luka ginjal akut, dengan
memungkinkan klasifikasi pasien menjadi subkelompok dengan hasil bergradasi
(table 1). Bagaimanapun, definisi ini tidak bergabung dalam berbagai skema
diagnosa penting yang disebabkan oleh luka ginnjal akut. Potensial biomarkers
untuk memprediksi resiko, diagnosa , prognosis, dan respon therapeutic pada
pasien luka ginjal akut telah diidentifikasi dan dievaluasi dalam clinical studies.
Walau beberapa proses, janji biomarkers itu dapat digunakan untuk
mengklasifikasi dan stratify pasien menurut pada resiko yang belum
tersampaikan.
BUKTI EPIDEMOLOGI UNTUK HUBUNGAN ANTARA KEDUA SYNDROM
Definisi konsensus baru telah terfasilisasi pemahaman dari faktor epidemologi
terkait dengan luka ginjal, fokus pada kelaziman, hasil jangka pendek, dan hasil
jangka panjang. Perkiraan dari kalaziman luka ginjal akut berkisar luas sebelum
sistem klasifikasi untuk luka ginjal akut sudah teradopsi (dari 1 to 26 %) karena
perbedaan pada klasifikasi (berdasarkan penagihan kode dari inernational
classification of diseases, 9th revision; pasien membutuhkan dialisis; seperti
pasien dalam keadaan kritis atau unit bedah atau yang keracunan

darah).meskipun demikian, epidemologi studies besar menegaskan bahwa

insiden luka ginjal akut dalam populasi pasien rumah sakit umum kekusutan,
mungkin lebih dari dua kali lipat. Faktor resiko kelipatan pada luka ginjal akut
sekarang diketahui untuk memasukkan usia lanjut, diabetes melitus, dan ras
hitam (fig 1). Faktor resiko yang similiar telah diidentifikasi untuk gangguan
ginjal kronik. Bagaimanapun, faktor resiko yang paling penting dalam luka ginjal
akut adalah gangguan ginjal kronik pre existing, dengan peningkatan resiko
sebanyak 10 kali, dibandingkan dengan ketiadaan gangguan ginjal kronik.
Di rumah sakit, mortalitas sangat tinggi di antara patien luka ginjal akut,
dengan kematian yang sering diasumsikan terjadi terutama pada pasien yang
memerlukan dialisis. Bagaimanapun, observation studies telah ditampilkan link
antara peningkatan kecil di konsentrasi kritinin serum and peningkatan nonlinear
pada resiko dari merugikan hasil jangka pendek dan panjang antara pasien
dengan atau tanpa gangguan ginjal kronik. Untuk pasien yang fungsi renalnya
telah pulih stelah luka ginjal akut , kepercayaan umum yaitu hasil jangka panjang
telah lunak. Bagaimanapun, sejak tahun 2008, observasi multiple studies telah
menunjukkan sebuah asosiasi reproduksi yang uat antara luka ginjal akut,
termasuk kasus ringan, dan perkembangan selanjutnya dari gangguan ginjal
kronik. Seperti observational studies dengan konsiten menunjukkan bahwa
proporsi yang besar pasien luka ginjal akut , walaupun tanpa sebelumnya
mengalami gangguan ginjal, sering kali memulihkan beberapa fungsi renal tapi
kemuduan proses unutk stadium lanjut gangguan ginjal kronik. Observational
studies mnunjukkan bahwa luka ginjal akut memacu ke gangguan ginjal kronik
yang baru, proses yang ada untuk gangguan ginjal kronik, sebuah peningkatan
resiko jangka panjang ESRD, dan kelebihan mortalitas.
Luka ginjal akut mungkin memicu gangguan ginjal kronik terlepas dari
penyebab cedera akut. Contohnya, sebuah observasi studies menunjukkan
sebuah asosiasi antara diagnosa preeclampsia dan perkembangan ESRD. Dalam
penelitian yang melibatkan rumah sakit penerima Medicare, luka ginjal akut
diasosiasikan dengan resiko dri ESRD yaitu 13 kali setinggi dengan resiko antara
pasien tanpa luka ginjal akut dan resiko ESRD 40 kali setinggi jika pasien
memilki kedua syndrom. Di study lainn, setelah setelah penyesuaian untuk
pembaur potensial seperti adanya diabetes dan GFR perkiraan rendah pada
awal, luka ginjal akut mengaharuskan dialisis secara bebas diasosiasi dengan
resiko panggung 4 atau 5 gangguan ginjal kronik 28 kali setinggi, dan resiko
kematian dua kali lebih tinggii, sebagai resiko antara pasien yang dirawat
dirumah sakit yang tidak membutuhkan dialisis. Pada canadian study melibatkan
pasien dengan luka ginjal akut yang wajib in-hospital dialisis dan survasi tanpa
dialisis setidaknya 30 hari setelah dibebaskan, resiko ESRD 3 kali setinggi
dengan resiko cocok kohort, tetpi tidak ada penigkatan resiko kematian..
Amdur et al. Examind hasil jangka panjang tubular necrosis akut, bentuk
parah dari diagnosa luka ginjal akut berarti karakteristik urinalisis dan clinical
course atau kemunculan dari necrotic atau regenerasi sel tubule di biopsi. Pasien
dengan luka ginnjal akut mempunyai proses yang lebih cepat ke stadium 4
gangguan ginjal kronik dibanding dengan pasien luka ginnjal akut yang tubular

necrosis akut tidak didiagnosis. pasien dengan penyakit ginjal kronis baik atau
tubular necrosis akut memiliki lbih tinggi mortalitas daripada kecocokan sampel
terhadap penyakit serius pasien tanpa luka ginjal akut.
Beberapa tmuan menemukan bahwa luka ginjal akut tidak hanya langsung
terkait dengan perkembangan gangguan ginjal kronik tetapi gangguan ginjal
kronik itu sendiri. Pertama, peningkatan keparahan luka injal akut terasosiasi
dengan perkembangan gangguan ginjal kronik. Kedua, episode multipel luka
ginjal akut memprediksi perkembangan gangguan ginjal kronik. Ketiga,
gangguan ginjal kronik telah diberitahukan kepada anak-anak yang memiliki luka
ginjal akut dan tidak memiliki kondisi yang bagus seperti hipertensi, diabetes,
atau gangguan cardiovascular. Terakhir, luka ginjal akut secara bebas diasosiasi
dengan hasil gangguan ginjal kronik, setelah menghitung faktor resiko untuk
gangguan ginjal kronik, seperti diabetes dan hipertensi, dimana memperkuat
kasus untul patogenik primar antara kondisi lebi baik daripada asosiasi yang
membingungkan.
banyak yang diketahui mengenai kursus jangka panjang luka ginjal akt,
seperti peran kelompok usia (neonatal, pediatric, or elderly), pengaturan clinik
dimana luka ginjal akut terjadi (rawat jalan, perawatan intensiv, atau bangsal
umum), penyebab luka ginjal akut (ischemia, nephrotoxin, atau sepsin), spesifik
gangguan renal (contoh., nefritis interstitial akut dan gangguan renal vascular),
dan keparahan initial dan luka selanjutnya (prerenal azoemia vs luka ginjal akut
vs luka ginjal akut wajib dialisis) dlam dalam menentukan klinis yang berarti hasil
ful. Contohnya, pasien lama sangat rentan terhadap kedua perkembangan sepsis
dan luka ginjal akut. Meskipun sepsis merupakan faktor estiologi umum yang
penting dalam perkembangan luka ginjal akut , dengan sedikit relativ ddiketahui
tentang hasil jangka panjang pasien yang memilki luka ginjal akut setelah sepsis
dan survasi.
LUKA GINJAL AKUT
CARDIOVASCULAR

GANGGUAN

GIJAL

KRONIK,

DAN

GANGGUAN

Selain dikaitkan dengan gangguan ginjal kronik, luka ginjal akut terkait dengan
perkembangan dan pengobatan gangguan cardiovascular (fig 1). Aitan yang kuat
antara gangguan ginjal kronik dan peningkatan resiko cardiovascular
terdokumentasi. Pasien yang disurvasi sebuah episode of acute kidney injury
juga beresiko untuk kerugian utama cardivascular events, maupun untuk proses
gangguan ginjal kronik, terlepas dari apakah ada pokok yang mendasar dari
gangguan cardiovascular. Pasien dengan luka ginjal akut setelah angiografi
koroner yang beresiko untuk rawat inap untuk penyebab cardiovsacular,
Myocardial infarction dan vessel reocclusion ;keparahan luka ginjal akut telah
dikaitkan dengan perawatan gagal jantung . luka ginja akut memiliki
kemungkinan kematian yang lebih tinggi atau perawatan strok, gagal jantung,
atau myocardial infarction daripada previous myocardial infarction. Resik
peningkatan cardiovascular events setelah episode luka ginjal akut mungkin
menengahi campurtangan perkembangan gangguan ginjal kronik, tetapi sisa

gejala luka ginjal akut mungkin secara langsung meningkatan resiko gangguan
cardiovscular yang berarti jalan kecil atau inflammantory.
PROSES GANGGUAN GINJAL KRONIK SETELAH LUKA GINNJAL AKUT
Walaupun proses dasar mekanisme fungsi renal dalam tubuh manusia
dimengerti dengan lengkap, Studi pada hewan menggambarkan sejumlah jalur
kausal, termasuk perbaikan maladaptif, generasi kacau, atau keduanya itu
dapat melanjutkan potensi penyelewengan fungsi organ . Baldwin dan rekan
pada rrangkain study pertama mengusulkan bahwa proses gangguan ginjal
kronik mungkin terjadi dengan proses independen dari awal gangguan patologi
akut atau cedera. Mekanisme cascading terkait dengan progresif luka termasuk
efek dari sistemik dan intrarenal hypertension dan glomerular hyperfiltration,
tubular hypertrophy dan atrophy, tubulointerstitial fibrosis, progresif glomerular
sclerosis, arteriosclerosis, susceptibility genetik, dan respon humoral teratur
terkait dengan gangguan ginjal kronik.
Beberapa proses patology (dievaluasi terutama pada model binatang) itu
berlangung lama setelah luka ginjal akut mirip untuk mereka yang telah diduga
menyebabkan perkembangan penyakit ginjal kronis. Luka Endothelial, bagian
dari kerusakan
tubulointerstitial, dan vascular keluar dapat menimbulkan
lingkaran vicious dari jaringan hypoxia dan ischemia, dalam mempengaruhi
fungsi seluler ginjal. Penggabungan dari vascular insufficiency, glomerular
hypertension, dan interstitial fibrosis merusak pengaturan dari mekanisme
memperkuat diri yang melanggengkan luka, meredam perbaikan, dan
menyebabkan kerusakan proses jaringan (fig.2). faktor lain dimulai oleh luka
ginjal akut temasuk apoptosis dysregulated, respon seluler tidak normal
termasuk yang dari sel sel epithelial, pericytes, myofibroblasts, dan infiltrasi
imun dan sel sumsung tulang; diferensiasi gagal dan sinyal profibrotic
proinflamasi berkelanjutan; kerugian proses capilar; pertubation dri mekanisme
siklus sel normal; dan perubahan epigenetik dalam epithelial ginjal dan sel sel
interstitial (fig 2). Fibrosis dapat dilanjutkan setelah luka ginjal akut selesai,
barangkali karena sel fibrogenik tidak kembali ke keadaan istirahat dikarenakan
sebagian faktor epigenetik. Beberapa dari proses maladaptif ini diperburuk oleh
sodium tinggi dan diet protein tinggi. Bagaimanapun, peran dari setiap tipe sel di
ginjal, selama tahap-tahap yang sedang berlangsung dari cedera atau
pemulihan, di kompleks di lingkungan mikro vivo pada manusia tidak
sepenuhnya dipahami.
perjalanan penyakit ginjal setelah sebuah episode dari cedera ginjal akut
ditentukan oleh sejauh mana penurunan GFR, reversibilitas luka,
dan
keseimbangan sementara
antara efektif dan perbaikan maladaptiv dan
mekanisme regeneratif. Penghinaan berulang dapat memperburuk hasil jangka
panjang. Mekanisme lingkaran sell dan mediator seperti heme oxygenase 1,
faktor hypoxia-inducible, faktor perkembangan vascular endothelial, dan faktor
perkembangan tranformasi 1 telah teridentifikasi sebagai faktor pelindung
dalam luka ginjal akut, tapi beberapa juga dapat mengkontribusi pengebangan
dari gangguan gijal kronik. Disregulasi kronik dari seperti faktor dan interaksi

lengkap antara ungkapan mereka dan counterregulation yang berlebihan dapat

menentukan karakter dan tingkat respon fibrotik (fig 2). Peran dari faktor ini,
serta peran mediator vasoactive dan mediator proses fibrosis seperti faktor
perkembangan transformasi , hanya berawal untuk digambarkan dalam model
hewan. Semua mekanisme ini memiliki kapasitas untuk interaksi, sinergis
mempercepat hilangnya fungsi. Banyak mekanisme yang terlibat dalam
perkembangan dan proses dari gangguan ginjal kronik dan gangguan
cardiovascular setelah episode dari luka ginjal akut dapat ditarget oleh terapi
biasa.
GANGGUAN GIJAL KRONIK SEBAGAI FAKTOR RESIKO UNTUK LUKA GINJAL AKUT
Konsekuensi klinis ari luka ginjal akut ditumpangkan pada gangguan ginjal kroik,
atau akut pada gagal ginjal kronik, telah diakui tetapi dievaluasi dengan buruk.
Pasien dengan gangguan ginjal kronik dapat beresiko untuk perkembangan dari
penurunan sementara dalam konsistensi fungsi renal dengan luka ginjal akut.
Mekanisme dimana penurunan ini terjadi termasuk gagal autoregulation,
abnormal vasodilatation, kerentanan terhadap agen antihipertensi, dan efek
samping obat(dengan narkoba seperti agen diuretic, agen antihipertensi,
termasuk inhibitor dari sistem renin angiotensin aldosterone, dan nephrotoxins).
usia terkait fisiologis berubah, termasuk penurun GFR bahwa penurunan dalam
kebanyakan orang yang lebih tua dari 50 tahun dan hilangnya cadangan ginjal,
juga dapat menempatkan pasien lama beresiko untuk luka ginjal akut.
Kongestiv gagal ginjal, dimana seringkali mempersembahkan keduanya dalam
pasien dengan luka ginjal akut dan pasien yang gangguan ginjal kronik, dapat
terkait dengan perubahan akut dalam fungsi renal. Jantung mengalami proses
molekular alternatif yang similar dengan yang terdapat di dlm ginjal setelah
cedera. Peran dari respon physiologi normal dan abnormal dalam ppasien
dengan luka ginjal akut dan gangguan ginjal kronik, termasuk hasil tak terduga
dari terapi biasa, dalam menengahi hasil jangka panjang adaptiv dan maladaptiv
pada manusia tidak diketahui dengan luas tetapi harus dievaluasi. Dalam model
hewan, gangguan ginjal kronik secara dramatis menambah keparahan sepsis
dan sepsis induced luka ginjal akut dengan mengubah jalan pathophysiological
dan target nnarkoba (contoh faktor perkembngan vascular endothelial dan grup
mobilitas tinggi box 1 protein).
Ini akan berguna untuk jaringan dan sample lain dari karakteristik baik pasien
dengan bermacam tipe dari luka gijal akut untuk mengetes kunci sehubung
hypoteses , peran dari gen spesifik expression dan translasi, maupun perubahn
epigenetik, dalam luka ginjal akut. Selanjutnya, peran dari uremic milieu dalam
menjalin pathogenesis dari jenazah luka ginjal akut dan gangguan ginjal kronik
yang sukar.
PERTANYAAN YANG TIDAK TERJAWAB
Hasil jangka panjang dari luka ginjal akut todak terdokumentasi dengan baik.
Pembiasan numerous berhubungan dengan metode dari seleksi dan penetapan
telah terhambat mendekati observasi studies yang telah digunakan untuk

database administrasi. Data level pasien menyusulkan bahwa lintasan dari

gangguan ginjal kronik dapat terpengaruh denga episode luka giinjal akut dalam
sebuah cara yang kompleks yang membuat pemodelan sulit. Assessment, Serial
Evaluation, and Subsequent Sequele of Acute Kidney Injury (ASSESS-AKI)study
prospektif mengevaluasi hasil jangka panjang pada pasien rawat inap, dengan
atau tanpa penyakit ginjal kronis, setelah sebuah episode dari cedera ginjal akut,
untuk menentukan riwayat alami luka ginjal akut dan menggambarkan faktor
risiko untuk kemajuan dan pengembangan komplikasi, termasuk penyakit
kardiovaskular , dan hubungan antara biomarker putative dan hasil jangka
panjang.
Data pengamatan menunjukkan bahwa beberapa pasien dengan cedera ginjal
akut menerima menindaklanjuti penilaian oleh generalis, ahli jantung, atau
nephrologists setelah keluar rumah sakit. Pasien dengan cedera ginjal akut harus
memiliki penilaian periodik fungsi ginjal dan albumin urin untuk rasio kreatinin
untuk menilai prognosis dan hasil setelah keluar.
the appropriate treatment for patients who survive an episode of acute kidney
injury,, regardless of whether they have chronic kidney disease, is unclear.
reasonable therapeutic approaches to patient who do not have preexisting
kidney disease but do have evidence of renal injury include, first, "do no harm",
by avoiding nephrotoxic medications, including nonsteroidal antiinflammatory
drugs and radiocontrast agents. di samping itu, kita perlu menentukan
perawatan yang tepat untuk faktor risiko penting untuk penyakit ginjal kronis
seperti diabetes dan hipertensi. penggunaan pencegahan inhibitor sistem renin
angiotensin aldosteron, diet rendah sodium, atau keduanya harus dievaluasi
pada pasien tersebut. Namun, kita tidak tahu apakah ini pendekatan terapi
memperbaiki atau memperburuk hasil pada pasien dengan cedera ginjal akut
atau pada mereka dengan kombinasi dari cedera ginjal akut dan penyakit ginjal
kronis. Pasien yang memiliki akut pada episode kronis ginjal akut dan cedera
penyakit ginjal kronis harus diikuti oleh dokter perawatan primer serta
nephrologists untuk memastikan standar tertinggi perawatan.
hasil dari uji coba sebelumnya terapi dialisis dan farmakologi pada pasien
dengan cedera ginjal akut berat yang berfokus pada beragam vaskular, generasi,
dan target inflamasi belum dihasilkan berguna, terapi klinis bermakna. jalur
molekuler terjalin terlibat dalam perbaikan, regenerasi, dan tanggapan
maladaptif, yang dapat berujung pada fibrosis. Studi pada hewan mengenai fitur
patofisiologi cedera ginjal akut dan terapi potensial umumnya belum
mempertimbangkan banyaknya tanggapan secara bersamaan dalam evaluasi
eksperimental. sinyal yang protektif dalam tahap awal dapat mempromosikan
kerusakan atau menghambat perbaikan kemudian dalam perjalanan cedera
ginjal akut, menyarankan terapi cemara kebutuhan yang bertindak di lokasi yang
benar pada waktu yang tepat. studi saat ini sedang mengevaluasi efek
perlindungan dari obat antiinflamasi, RNA campur kecil, preconditioning terpencil
iskemik (yaitu periode singkat iskemia pada jaringan yang jauh, diikuti dengan
interval pendek dari reperfusi), dan sel-sel induk mesenchymal.

pendekatan baru yang saat ini sedang dikembangkan memungkinkan

penargetan selektif terapi selular, meningkatkan dosis ginjal aktif secara lokal
tanpa meningkatkan efek samping sistemik, untuk memungkinkan bahkan
menyelamatkan didirikan cedera ginjal akut. Kendali indah seperti itu,
bagaimanapun, mungkin cukup sulit dicapai dengan diskrit agen tunggal terapi
dan mungkin memerlukan agen akting luas menargetkan jalur akhir yang umum.
sayangnya, set mediator dari proses seluler dari tanggapan kompleks cedera
belum tersedia untuk uji klinis. selama dekade mendatang, para ilmuwan
translasi dan peneliti uji klinis akan challanged untuk menentukan dosis dan
waktu og intervensi obat dan karakteristik klinis dari pasien yang akan memiliki
respon terhadap terapi tersebut.
kita perlu pendekatan terapi baru untuk cedera ginjal akut, bukti dari dirancang
dengan baik, uji coba pencegahan terkontrol, dan uji coba pada populasi pasien
tertentu. memperhatikan tahap, durasi, dan pengaturan klinis cedera ginjal akut
dalam hubungannya dengan kondisi hidup bersama adalah studi observasional
penting. mengembangkan pendekatan proteomik dan metabolomic untuk
diagnosis dan prognosis, meningkatkan fenotip pasien dengan cedera ginjal akut
(termasuk interaksi klinis, lingkungan, dan farmakologi kompleks), menentukan
hubungan genetik dengan kerentanan penyakit dan hasil, dan menilai,
karakteristik, dan memvalidasi cocok untuk tujuan biomarker dan stress test
fungsional dalam uji pengamatan dan klinis dapat meningkatkan penelitian dan
bantuan terjemahan dari hasil ilmu dasar untuk bedside pendekatan terapi untuk
memperbaiki hasil pada pasien dengan cedera ginjal akut inthe ada atau tidak
adanya penyakit ginjal kronis.
The end.