02/11/2014

Conceito

Tecnologia Farmacutica

Cpsulas

Prof Lyghia Meirelles

So formas farmacuticas constitudas de um

invlucro solvel gelatinoso, contendo um ou mais
frmacos.

Patente concedida a Mothes e Dublank (1834)

Partes das cpsulas seladas com gelatina quente

Vantagens

Desvantagens

Mascarar odor e sabor

Possibilidade de ter um invlucro gastro-resistente
Fcil administrao e transporte
Produo mais simples que comprimidos (processos
semelhantes antes da compactao)
Alternativa para produtos pouco compressveis e que
no suportam a granulao
Rpida desintegrao
Possibilidade de obteno de pequenas dosagens

Maior custo de produo (invlucro e velocidade do

processo)
No pode ser fracionada
Fcil adeso parede do esfago
Restrio pacientes com dificuldade de deglutio
Controle de temperatura e umidade para
manipulao e conservao

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Classificao
Gelatinosas Duras

Invlucro
Composio?
Origem?

Gelatinosas Moles

Documentao de controle de Encefalopatia Espongiforme Transmissvel

exigida para registro de produtos farmacuticos (CP n 10/2004)

Cpsulas Gelatinosas Duras

Tamanho x Volume
Transparentes ou opacas (TiO2)
Constituio: sacarose, gelatina e gua (10-15%)
Opcionais: conservante, corante, flavorizante, etc...

Corpo + Tampa

Cpsulas Gelatinosas Moles

Softgel
Matriz lquida ou semi-slida
Material em soluo ou suspenso
Constituio: gelatina, gua e agente plastificante
Mastigveis, dissoluo bucal, vulos

Produo em larga escala

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Revestimento

Tamanho de Cpsulas Duras

Entrico ou Gastro-resistente

Retarda liberao
Absoro mxima intestinal
Reduz irritao da mucosa
Protege do meio cido Revestimento
entrico

Mtodo de
imerso ou
atomizao

No-revestida

Resistncia aos
fluidos gstricos

Absoro intestinal
(6080%)

Acidez
estomacal
destri 80% dos
constituintes
Absoro
intestinal (20%)

Preparo Cpsulas de Gelatina Dura

Etapas

Separao dos excipientes e escolha da cpsula

Abertura / Separao
Preenchimento dos invlucros
Fechamento / Travamento
Limpeza / Polimento

30 - 50% : umidade ambiental

Escolha condicionada quantidade que se deseja

encapsular
Densidade x Compressibilidade (ndice de Carr)
Capacidade: vol. do corpo x densidade compactada

Desenvolvimento da formulao
Pesagem
Mistura

Diluentes: amido, celulose microcristalina e lactose.

Desintegrantes: croscarmelose e amido glicolato de sdio

Triturao
Tamisao
Homogeneizao
Densidade e tamanho de partculas

Limitaes
No devem reagir com a gelatina
Contedo eflorescente e deliquescente
Volume da dose compatvel com o tamanho da cpsula

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Desenvolvimento da formulao

Excipientes

Seleo dos adjuvantes

Propriedades do frmaco
Dose
Tamanho da cpsula
Empacotamento de granulados

Diluentes

Aglutinantes

Deslizantes/
Lubrificantes

Adsorventes

Desintegrantes

Corantes

Avaliao da liberao do ativo

Desintegrao
Dissoluo

Ideal: formulao de
carter hidroflico e
dispersvel

Tempo de
desintegrao

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Capacidade: 150 mg a 750 mg

Densidade e grau de compactao
Prefervel menor cpsula adequada quantidade de
p

Determinao:
- Densidade aparente
- Mtodo volumtrico

Escolha da Cpsula
V CaCO3 = m/Dap = 0,5/0,8 = 0,625 mL
Tamanho: 0
Quantidade do diluente:
0,68 mL 0,625 mL = 0,055 mL

Ex: Lactose
Dap = 0,4 g/mL
m = 0,4 x 0,055
m = 0,022 g

Escolha da Cpsula
Determinar a densidade do p
Densidade aparente (Dap)
Densidade de compactao

Realizar clculos
conforme a quantidade
de cpsulas solicitadas

Ex: Preparar cpsulas de CaCO3 - 500 mg

Dap = 0,8 g/mL
Qual tamanho de cpsula deve ser escolhido? Qual a
quantidade de diluente deve ser acrescentada para
preencher a cpsula?

Escolha da Cpsula
Mtodo volumtrico
Pesar os componentes do receiturio, homogeneizar
Medir o volume em proveta (10 1000 mL)
Bater a proveta com cuidado para compactar o p
Obtido o volume, utilizar o grfico, para selecionar o nmero
da cpsula.
Densidade aparente
N da cpsula
Volume em cm 3

Escolha da Cpsula

Peso em g

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Abertura / Separao

Preenchimento

Separar a tampa do corpo e dispor as pores

maiores
na
bandeja
da
encapsuladeira
(puncionamento).

A mistura de ps homognea preenche totalmente o

corpo da cpsula
Boas propriedades de fluxo
No compactar bastante o p
Pode conter lquidos e semi-slidos?

Mquina semi-automtica
Sistema de trado
Pode ser necessrio dividir os ps em mais de uma cpsula por dose

Preenchimento
Encapsuladoras automticas
Ciclo
Contnuo
Intermitente

Sistema de dosagem
Dependente enchimento total (sc. XX)
Independente pode ser enchida parcialmente
Formao de compacto mole (plug)
Sistema dosador

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Finalizando o processo

Fechamento
Travamento
Limpeza/Polimento
Se necessriopossvel revestir

Interferentes
Tamanho reduzido das partculas x agregados
Diluente inerte x solubilidade do frmaco
Lubrificantes x perfil de dissoluo
Desintegrantes
Misturas eutticas
Controle do processo: peso mdio (+/- 5%)

Por que utilizar cpsulas moles de

gelatina?

Cpsulas de Gelatina Mole

Podem gerar diferentes sistemas de liberao
Administradas via oral contendo solues ou suspenses
Mastigveis contendo frmaco no invlucro ou matriz
aromatizada
Dissoluo bucal contendo frmaco aromatizado no
invlucro
Para fuso vulos ou supositrios

Melhoria da biodisponibilidade
Adeso do paciente
Frmacos oleosos de baixo ponto de fuso (< 75C)
Uniformidade de dose de frmacos potentes (g)
Estabilidade perante gua e O2

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Preparo Cpsulas de Gelatina

Mole
Surgiram no incio do sc. XIX para veicular frmacos
de sabor amargo e de natureza lquida
Mtodo de obteno inicial era individual
Mtodo atual para produo industrial baseado na
mquina de encapsulagem criada por Robert Pauli
(1933)

Mtodo de Sherer
Duas folhas de gelatina
passam
por
matrizes
cilndricas rotativas.
As matrizes so dentadas,
correspondendo ao molde do
hemi-receptculo da cpsula.

Produo do invlucro simultnea ao

enchimento

Preparo Cpsulas de Gelatina

Mole
O invlucro de cpsulas moles difere da outra
pela presena de:
Umidade (30 40%)
Plastificante (20 30%)
Glicerina; sorbitol e propilenoglicol

Flavorizante, corante, conservante

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Preparo Cpsulas de Gelatina

Mole
Formulao bifsica:
invlucro + matriz

Preparo Cpsulas de Gelatina

Mole
Tipos de matrizes
Lquidos lipoflicos
leo de soja

Lquidos hidroflicos

Escolha da matriz:

Polietilenoglicol (PEG)

Capacidade de dissolver o frmaco

Velocidade de disperso no TGI
Compatibilidade com o invlucro (gua e solventes volteis,
contedos muito bsicos ou cidos)
Capacidade de otimizar a absoro

Micro / Nanoemulses
Suspenses

Embalagem
Embalagem primria: Blister ou frasco
Embalagem secundria: Cartucho de papel

Parmetros de Qualidade

Aspecto
Espessura do filme de gelatina
Peso mdio da matriz de enchimento
Umidade do invlucro
Desintegrao
Dissoluo
Dosagem

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Exemplo
Julgue as alternativas abaixo sobre cpsulas:
( ) A produo de cpsulas gelatinosas duras requer
um material de fluxo livre, homogneo, com
propriedades biofarmacuticas adequadas.
( ) A encapsulao somente possvel para materiais
sob a forma de ps ou granulados.
( ) A composio do invlucro no afeta a escolha dos
excipientes.
(
) A umidade e a temperatura do ambiente
influenciam o processo de enchimento.

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