LOS TRANSPOSONES

El genoma dinmico
Entre 1950 y 1953 aparecieron notables trabajos titulados The origin
and behavior of mutable loci in maize (Origen y comportamiento de los
loci del maz) (McClintock, 1950), Chromosome organization and genic
expression (Organizacin cromosmica y expresin gnica) (McClintock,
1951) y Introduction of instability at selected loci in maize (Introduccin
de inestabilidad en loci seleccionados en el maz) (McClintock, 1953).
Aqu la autora, Brbara McClintock del laboratorio de Cold Spring Harbor,
describi cambios genticos en plantas de maz y su efecto en el
fenotipo inducido por la mutacin en un gen que no est localizado en el
sitio de la mutacin. Sorprendentemente, tal gen puede ejercer una
especie de control remoto. En trabajos subsiguientes, McClintock,
describi las propiedades especiales de este grupo de genes, a los
cuales denomin elementos genticos controladores. Podan distinguirse
diferentes elementos controladores de acuerdo con su efecto sobre otros
genes y las mutaciones causadas. Sin embargo, su trabajo causo poco
inters y treinta aos despus, en su conferencia del Premio Nobel en
1983, las cosas haban cambiado. Hoy en da sabemos que los genomas
no son estructuras rgidas ni estticas. Por el contrario, los genomas son
flexibles y dinmicos. Contiene partes que pueden moverse de una
localizacin a otra, denominados elementos genticos mviles o
transposones. Esto le presta al genoma la flexibilidad para adaptarse a
condiciones ambientales cambiantes durante el curso de la evolucin. Si
bien, la precisin de la informacin gentica depende de su estabilidad,
la estabilidad absoluta tambin implicara persistencia esttica. Esto ira
en detrimento del desarrollo de nuevas formas de vida. Los genomas
estn sujetos a las alteraciones, del mismo modo que la vida requiere un
equilibrio entre lo nuevo y lo viejo.

Transposicin
La transposicin es un proceso espontaneo ampliamente difundido en
los organismos vivos por el cual una secuencia de DNA se inserta a s
misma en un nuevo lugar del genoma. Este tipo de secuencia de DNA se
denomina transposn o elemento transponible. No tiene ninguna
relacin de secuencia con el sitio blanco. Los transposones son una de
las principales fuentes de variacin gnica y juegan un papel importante
en

la

evolucin

de

los

genomas.

recombinacin pero no genera

La

transposicin

utiliza

la

un intercambio. En realidad, un

transposn de mueve directamente desde un sitio del genoma hacia otro

sin un intermediario como el DNA plasmdico o el gen de un fago. Esto
provoca reordenamientos que crean secuencia nuevas y cambian las
funciones de las secuencia blanco. En algunos casos causan una
enfermedad cuando se insertan dentro de un gen funcional. A
continuacin se presentan tres ejemplos de diferentes clases de
transposones:
Secuencias de insercin (SI) y transposones (Tn). El DNA
husped contiene sitios blancos de alrededor de 4-10 pares de bases
(pb). La seleccin del sitio blanco del DNA husped puede ser al azar o
en sitios especficos. La secuencia de insercin (SI) est constituida por
700-1500 pares de bases, dependiendo de la clase en particular.
Contiene un gen de transposasa que codifica para enzima responsable
de la transposicin de secuencias mviles. Est flanqueada por
repeticiones invertidas de alrededor de 9-13 pares de bases en ambos
extremos. Este es un rasgo caracterstico de la transposicin de SI. Las
SI se insertan a s mismas en el sitio blanco por medio de la actividad de
la transposasa. Los transposones (Tn) pueden contener otros genes,
como los de resistencia a antibiticos, y poseen repeticiones directas o
invertidas en cualquiera de los extremos. Las repeticiones directas son

secuencias idnticas o estrechamente relacionadas, orientadas en la

misma direccin. Las repeticiones invertidas estn orientadas en
direcciones opuestas.

Transposicin replicativa y no replicativa.- En la transposicin

replicativa el transposn original permanece en su lugar y crea una
copia de s, que se inserta dentro de un sitio receptivo en cualquier
lugar. Por eso, este mecanismo conduce a un aumento en el nmero de
copias del transposn en el genoma. Este tipo involucra dos actividades
enzimticas: una transposasa que acta en los extremos del transposn
original y una resolvasa que acta en las copias duplicadas. En la
transposicin no replicativa el propio elemento transposicionable se

mueve como una entidad fsica directamente a otro sitio. El sitio donante
puede repararse (en eucariotas) o destruirse (en bacterias) si est
presente ms de una copia del cromosoma.

Transposicin de retroelementos.- La retrotransposicin requiere la

sntesis de una copia de RNA del retroelemento insertado. Los retrovirus,
incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), y los virus
oncognicos de RNA son retroelementos importantes. El primer paso en
la

retrotransposicin

es

la

sntesis

de

una

copia

de

RNA

del

retroelemento insertado, seguido de la transcripcin inversa hasta la

secuencia de poliadenilacin en la repeticin terminal larga 3` (3` long

terminal repeat o 3` LTR). Se muestra tres clases importantes de

transposones de mamferos que sufren o sufrieron retrotransposicin a
travs de un intermediario de RNA. Los retrovirus endgenos son
secuencias que se parecen a los retrovirus pero que no pueden infectar
clulas nuevas y estn restringidos a un genoma. Los retrotransposones
no virales carecen de LTR y, por lo general, de otras partes de los
retrovirus. Ambos tipos contienen la enzima transcriptasa inversa y en
consecuencia son capaces de trasponerse de manera independiente. Los
seudogenes procesados o retroseudogenes carecen de la transcriptasa
inversa y no pueden transportarse con independencia. Hay dos grupos:
bajo nmero de copias de seudogenes procesados que son transcritos
por la RNA polimerasa II, y alto nmero de copias de secuencias SINE de
mamferos, como las secuencias Alu Humanas y las familias de
repeticiones B1 de ratn. Se estima de una de cada 600 mutaciones
surgen de la inmersin medida por retrotransposones.

El genoma dinmico: elementos genticos mviles

El trmino genoma dinmico hace referencia a observaciones a cerca
de que el genoma de un ser vivo no es esttico. Por el contrario es
flexible y est sujeto a cambios. Las secuencias de DNA pueden alterar
su posicin dentro del genoma. Este fenmeno inusual fue observado
por primera vez al final de los 40 por Brbara McClintock mientras
investigaba la gentica del maz (Zea mays). Ella encontr que ciertos
genes

aparentemente

eran

capaces

de

alterar

su

posicin

espontneamente y los llam genes saltarines, ms tarde elementos

genticos mviles. Hoy en da se les conoce como transposones. Si bien

las

observaciones

de

McClintock

fueron

al

inicio

tomadas

con

escepticismo, se le otorg el Premio Nobel por este trabajo en 1984. Los

elementos genticos transponibles aparecen en grandes nmeros en los
genomas de la mayora de los organismos, incluyendo el hombre.
Mutaciones estables e inestables.- McClintock (1953) determin que
ciertas mutaciones en el maz son inestables. Una mutacin estable en
el locus C causa copos de maz violeta, mientras que mutaciones
inestables causan punto pigmentados finos en copos individuales.
Efecto de mutacin y transposicin.- normalmente un gen en el
locus C produce una pigmentacin violeta en la aleurona de las clulas
de maz. Este gen puede ser inactivo por insercin de un elemento mvil
(Ds) dentro del gen, lo que da como resultado un copo sin color. Si Ds es
eliminado por transposicin, la funcin del locus C se restaura y
aparecen pequeos putos pigmentados.
Insercin y eliminacin de Ds.- El activador-disociacin (Ac/Ds) es un
sistema de elementos controladores en el maz. Ac es un elemento
autnomo inherentemente inestable. Este puede activar otro locus,
disociacin (Ds), y causar un quiebre en el cromosoma. Mientras que Ac
puede moverse en forma independiente (transposicin autnoma), Ds
puede moverse a otro lugar del cromosoma solo bajo la influencia de Ac
(transposicin no autnoma). El locus Ac es un transposn de 4.6 kb; Ds
es defectivo sin un gen de transposasa. El locus C es inactivo por la
insercin de Ds. Ds puede ser eliminado por influencia de Ac,
restaurando la funcin normal del locus C. Si la transposicin ocurre
temprano en el desarrollo, los puntos pigmentados son relativamente
grandes; si la transposicin ocurre tarde, los puntos son pequeos.
Transposones en bacterias.- Los transposones son clasificados de
acuerdo a su efecto y estructura molecular: secuencias de insercin
simple (SI) y los transposones ms complejos (Tn). Un transposn

contiene genes adicionales, por ejemplo, para resistencia a antibiticos

en bacterias. La transposicin es un tipo especial de recombinacin por
la cual un segmento de DNA de alrededor de 750 pb a 10 kb es capaz de
moverse de una posicin a otra, tanto en la misma como en otra
molcula de DNA. La insercin ocurre en un sitio de integracin y
requiere de un quiebre con la subsiguiente integracin. La secuencia a
ambos lados del segmento integrado en el sitio de integracin son
repeticiones

directas. En

ambos

extremos,

transposn

acarrea

repeticiones

invertidas

cada
cuyas

elemento

SI

longitudes

secuencias base son caractersticas para diferentes elementos SI y Tn.

Una clula de E. coli contiene en promedio alrededor de diez copias de
tales

secuencias.

Tambin

han

sido

Drosophila y otras clulas eucariotas.

demostradas

en

levaduras,