Tinjauan AJSM, diterbitkan pada 1 Februari 2016 dengan doi:10.

1177 /
0363546515624678

Suntikan intra artikular Plasma per Autologous memberikan

pengobatan yang aman dan berkhasiat untuk lansia FDAsanksi, acak, Double-buta, Placebo controlled uji klinis
Patrick A. Smith, * y MD
Penyelidikan yang dilakukan pada kelompok ortopedi Columbia, Columbia,
Missouri, Amerika Serikat

Latar belakang: suntikan Platelet-kaya plasma (PRP) telah menjadi pilihan

pengobatan yang menarik untuk osteoarthritis (OA), khususnya OA lutut.
Meskipun banyaknya kutipan terkait PRP , sedikit bukti
yang
membandingkan berdasarkan derajat, pada kelompok tertentu, dosis
pemberian, injeksi protokol yang dikontrol, dan double-blind.
Tujuan: Untuk menentukan keamanan pada leukosit-miskin PRP plasma
ber-autologous (ACP) pada pengobatan OA lutut melalui kelayakan
percobaan diatur oleh US Food and Drug Administration (FDA).
Desain studi: Uji acak terkontrol; Tingkat bukti, 1.
Metode: Sesuai dengan protokol FDA, pasien pemilihan ini didasarkan
pada kriteria ketat inklusi/eksklusi; 114 pasien diseleksi, dan akhirnya 30
dimasukkan dalam penelitian. Pasien diacak untuk menerima yaitu ACP (n
= 15) atau plasebo saline (n = 15) untuk mendapatakan suntikan 3 kali
per minggu. (WOMAC) digunakan untuk mengukur keberhasilan terapi.
Pasien diikuti selama 1 tahun.
Hasil: tidak ada laporan kejadian yang buruk dalam pada pemberian ACP .
Selain itu, nilai dasar skor WOMAC antara 2 kelompok tidak ada
perbedaan secara statistik. Namun, dalam kelompok ACP, skor WOMAC
setelah Minggu 1 telah terjadi penurunan signifikan dibandingkan dengan
nilai dasar, dan Skor pada grup ini tetap rendah sepanjang durasi studi. Di
akhir studi ( bulan 12 ), subjek penelitian dalam kelompok ACP
mengalami perbaikan secara keseluruhan skor WOMAC sekitar 78% dari
nilai dasarnya, dibandingkan dengan kelompok plasebo sekitar 7 %.
Kesimpulan: ACP aman dan memberikan manfaat untuk menghilangkan
rasa sakit dan meningkatnya fungsional pada lutut OA. Tidak ada acara
laporan yang merugikan pada pemberian ACP. Setelah 1 tahun, skor
WOMAC pada subjek ACP meningkat 78% dari nilai dasar mereka,
sedangkan untuk kelompok kontrol plasebo peningkatan hanya 7%. Sendi
lain terpengaruh dengan OA juga dapat mengambil manfaat dari
pengobatan ini.

Kata kunci: FDA; plasma ber-autologous; miskin leukosit platelet-kaya

plasma; plasebo; Saline kontrol; WOMAC; Osteoartritis; tingkat 1
Osteoarthritis (OA) adalah salah satu penyakit sendi pada dewasa yang sering terjadi di
seluruh dunia dan merupakan penyebab utama kecacatan secara global. 11,13,24,50 Meskipun
ada banyak definisi, OA lutut umumnya dievaluasi dengan KellgrenLawrence (K-L)
merupakan skema penilaian radiografi, yang telah digunakan selama lebih dari 40 tahun.
26
Diperkirakan bahwa 10% dari laki-laki dan 13% perempuan berusia lebih dari 60 tahun
menderita gejala OA lutut. 50 berdasarkan alasan ini, beberapa studi telah melakukan
penelitian efek negatif dari OA lutut pada beberapa kualitas hidup. 2, 11
Beberapa pilihan pengobatan tersedia untuk OA lutut, termasuk suntikan intra artikular
(IA) , obat oral non steroid anti-inflamasi (NSAID), dan bahkan berbagai teknik
pengobatan alternatif, semuanya memiliki berbagai tingkat keberhasilan. 10,36 Salah satu
pengobatan yang paling efektif untuk OA dengan berolahraga dan meningkatkan kondisi
fisik. 17,18,44 Hal ini terutama efektif untuk mengurangi rasa sakit pada penderita OA
dengan menurunkan berat badan yang berlebih dan obesiti. 23 Suntikan IA asam
hyaluronic (HA) telah digunakan di Amerika Serikat selama hampir 20 tahun, tetapi
dengan berbagai tingkat keberhasilan. 9,19,31,47 IA injeksi kortikosteroid untuk mengobati
OA sering dihadapi dengan kontroversi dan perdebatan di bidang medis dan karena itu
tidak mungkin menjadi solusi pemulihan yang berkelanjutan bagi pasien. 7,20,38 Sementara
menggunakan NSAID telah terbukti efektif dalam manajemen rasa sakit untuk OA,
sementara komplikasi yang berpotensi berhubungan dengan OAINS pada pasien yang
lebih tua lebih besar kerugiannya daripada keuntungannya dalam pengelolaan OA. 36,43
pemberian pada populasi tua diman meningkatnya tingkat obesitas, metode baru yang
diperlukan untuk mengurangi nyeri pasien dan meningkatkan mobilitas.
Baru-baru ini, suntikan platelet-kaya plasma (PRP) telah menjadi pilihan perawatan yang
menarik untuk OA, terutama untuk pengobatan OA lutut. 4,8,29 Perawatan ini menarik bagi
pasien karena itu melibatkan penggunaan produk darah mereka sendiri dan bukan zat eksogen
seperti steroid atau HA. PRP dapat berupa leukosit miskin (LP-PRP) atau kaya leukosit (LRPRP), tergantung pada metode persiapan. Beberapa bukti studi tingkat 1 telah menunjukkan
sukses yang baik dengan penggunaan LP-PRP. 5,15,32,40-42
Meskipun kebanyakan kutipan terkait PRP, kurangnya bukti tingkat tinggi yang sebanding,
kelompok tertentu, dosis dikendalikan, injeksi protokol dikontrol, dan double-buta. 16,30
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menandai keamanan dan kemanjuran
autologous ber-plasma (ACP) pada pasien dengan OA primer lutut melalui kelayakan
percobaan diatur oleh US Food and Drug Administration (FDA) dan didasarkan 2 kelompok
pengobatan penelitian , menerima suntikan 3 LP-PRP ACP atau plasebo (normal saline)
interval waktu 1 minggu. Hipotesis adalah bahwa tidak ada perbedaan yang akan timbul
untuk hasil yang berkaitan dengan keselamatan pasien, sementara terjadinya peningkatan
yang signifikan terkait dengan khasiat antara kelompok penelitian yang buta akan timbul, dan
hasil ini akan dipertahankan selama pengumpulan data.
METODE
Pengawasan FDA
Ini adalah studi kelayakan FDA sanksi (penelitian perangkat pembebasan [IDE] #14796)
sebagai studi pertama dirancang dan dilaksanakan secara khusus untuk menentukan

keselamatan dan kemanjuran IA PRP suntikan untuk pengobatan OA lutut. Penelitian

dilakukan di bawah pedoman yang ditetapkan oleh FDA. Untuk percobaan ini, konsep utama
sesuai persetujuan FDA adalah keselamatan dan tolerabilitas pengobatan ACP PRP (disebut
sebagai ACP selanjutnya) pada pasien dengan OA yang telah gagal pengobatan Non-Operatif
untuk setidaknya 6 minggu. Keselamatan adalah akhir utama dari studi ini. Selain itu,
evaluasi kemanjuran klinis dilakukan sebagai endpoint sekunder untuk memastikan
keandalan data ilmiah. Karena percobaan ini sebuah studi klinis yang dilakukan pada subyek
manusia untuk menyelidiki potensi obat baru, perangkat atau produk biologis, FDA secara
terbatas studi untuk 1 tempat dengan maksimum 30 subjek. Selanjutnya FDA
menggambarkan kriteria Endpoint untuk penelitian, dosis pemberian, kelayakan untuk
berpartisipasi, kriteria penyaringan berdasarkan laboratorium, dan Skor digunakan (Western
Ontario dan Universitas McMaster Osteoarthritis indeks [WOMAC]) untuk menilai potensi
efek terapeutik. Review FDA studi ini difokuskan pada keamanan dan kemanjuran produk
dan Apakah manfaat potensial dari injeksi PRP membenarkan risiko keseluruhan.
Parameter studi
Ini dirancang sebagai prospektive, 1 pusat , acak, double-blind (pasien dan penyidik),
penelitian 2-lengan (group paralel). Persetujuan dewan review kelembagaan diperoleh
melalui IRB RCRC (sekarang Salus IRB). Organisasi penelitian bersertifikat (CRO) dipantau
studi triwulanan, dan FDA dipantau itu tahunan (Medrio eClinical & Electronic Data Capture;
Medrio Inc). Badan ini adalah terpisah dari situs penelitian untuk meminimalkan potensi bias.
Semua mempunyai tanggung-jawab peraturan yang spesifik dalam hal melakukan uji klinis;
FDA adalah Peraturan resmi mengawasi studi dan pelaporan berikutnya. Data penelitian
ditangkap secara elektronik melalui perangkat lunak klinis (Medrio eClinical & Electronic
Data Capture).
Subjek rekrutmen terjadi melalui evaluasi klinis pasien yang mencari pengobatan untuk
lutut OA dari penulis (penyelidik utama). Pasien pilihan berdasarkan kriteria ketat
dimasukkannya/pengecualian (Tabel 1); 114 pasien diseleksi dan 30 akhirnya dimasukkan
(gambar 1).kemudian Setiap pasien dipantau oleh CRO. Total 30 pasien diacak (setelah
dimasukkannya) untuk menerima suntikan IA mingguan 3 baik pengobatan ACP (n = 15) atau
plasebo normal saline (n = 15). Studi ini dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan
kemanjuran dari 3 IA ACP suntikan interval waktu 1 minggu selama periode 12 bulan. Pasien
di kedua kelompok pengobatan diizinkan untuk mengambil hanya acetaminophen untuk
mengobati sakit.
Semua pasien dilakukan skrining pada kunjungan (Kunjungan 1) dan Kunjungan 1
minggu terpisah (Kunjungan 2 pada minggu 0, mengunjungi 3 minggu 1, dan mengunjungi 4
minggu 2), diikuti oleh 3 kunjungan tindak lanjut (kunjungan 5 2 bulan, kunjungan 6 di 3
bulan dan kunjungan 7 pada 6 bulan) setelah kunjungan pengobatan pertama untuk
pendaftaran. Semua pasien memiliki kunjungan akhir studi (kunjungan 8) pada 12 bulan
setelah perawatan pertama kunjungan (gambar 1).
Pengacakan
Setelah subjek telah diidentifikasi yang memenuhi semua kriteria inklusi berdasarkan
pengacakan dari mata pelajaran yang dilakukan. Asisten medis yang bertanggung jawab
untuk menarik darah pasien digunakan sistem pengacakan otomatis, berbasis internet untuk
memastikan disembunyikan pengacakan dari penulis dan memenuhi syarat, orang subjek.
Subyek diacak untuk 1 dari 2 kelompok pengobatan: The ACP kelompok (penelitian lengan)
mengalami suntikan IA 3 ml 3-8 ACP interval waktu 1 minggu (n = 15), dan kelompok

plasebo (kontrol lengan) mengalami suntikan IA 3 ml 3-8 phosphate buffered saline interval
waktu 1 minggu (n = 15).

TABEL 1
Subjek kelayakan kriteria
Kriteria Inklusi
Umur antara tahun 30 dan 80
Didokumentasikan diagnosis OA primer untuk setidaknya 6 minggu
Mendokumentasikan bukti radiografi OA di kompartemen tibiofemoral atau patellofemoral lutut target
(Kellgren-Lawrence kelas 2 atau 3)
Melanjutkan OA nyeri di lutut target meskipun setidaknya 6 minggu 1 perawatan non-operatif berikut:
aktivitas modifikasi dan penurunan berat badan, terapi fisik atau NSAID
Skor subscale WOMAC-rasa sakit setidaknya 8/20 dan setidaknya moderat sakit (Skor 2) untuk
setidaknya 2 pertanyaan pada WOMAC-fisik berfungsi subscale
Kriteria pengecualian
Klinis 3 1 efusi target lutut (stroke uji sistem grading)
Signifikan (> 10) valgus atau varus deformitas sebagaimana dibuktikan oleh radiograf standar dari
perawatan
Viscosupplementation di setiap sendi dalam 6 bulan
Peningkatan risiko untuk rangkaian pascaoperasi perdarahan (misalnya, perdarahan gangguan atau
mengambil antikoagulan kecuali aspirin dosis rendah) atau rangkaian pascaoperasi infeksi (misalnya,
mengambil Imunosupresan atau memiliki infeksi yang parah atau sejarah infeksi serius) Tulang rawan
sebelumnya perbaikan prosedur pada permukaan tulang rawan terluka (yaitu, gandum dan ACI) setiap
tingkat kerusakan kognitif.
Sebelumnya operasi di lutut target dalam 6 bulan terakhir
OA pinggul baik
Gejala OA kontralateral lutut
Sistemik atau IA injeksi kortikosteroid dalam sendi apapun dalam waktu 3 bulan sebelum pemeriksaan
Kondisi medis yang dapat mengganggu dengan evaluasi hasil
Tes kehamilan yang positif, atau menyusui, atau maksud untuk hamil selama pengobatan
Rheumatoid arthritis
Asam urat
Sejarah infeksi atau saat ini infeksi pada persendian
Partisipasi dalam studi perangkat atau obat apapun eksperimental dalam 1
bulan sebelum pemeriksaan kunjungan Memperbaiki tulang rawan ''
microfracture'' dalam 5 tahun
ACI, implantasi autologous kondrosit; IA, intra artikular; NSAID, non steroid anti-inflamasi obat; OA, Osteoartritis; GANDUM, sistem transfer
osteochondral autograft; WOMAC, Western Ontario dan Universitas McMaster Osteoarthritis indeks.

Demografi

Data yang dilaporkan sebagai Mean SD. Studi termasuk total 19 perempuan dan lakilaki 11, umur 50.06 6 tahun 9,35, dengan indeks massa tubuh (BMI) 28.50 6 5.91. Pasien
dalam grup ACP 53.53 umur 6 tahun 8.22 dan memiliki BMI 29.53 6 6.89; ada 10
perempuan dan laki-laki 5. Pasien kelompok plasebo 46.60 umur 6 9,37 tahun dan memiliki
BMI 27.47 6 4,78; Ada 9 perempuan dan laki-laki 6.
Menyilaukan dan injeksi protokol
Asisten medis yang terlatih menyelesaikan semua pengambilan darah pada semua
subjek. Selanjutnya setiap individu di persiapkan untuk di suntik dengan menutup jarum
suntik. Menutupi jarum suntik setiap pertama dengan sarung tangan hitam jari diikuti oleh
nonlatex putih jari sarung tangan untuk aman menyembunyikan isi jarum suntik. Ini berhasil
didirikan subjek dan penyidik menyilaukan. Individu ini disiapkan kedua perawatan dan
disampaikan ACP atau saline (plasebo) dalam spuit tersembunyi, buram untuk administrasi
oleh penulis, yang dikelola secara pribadi setiap kali suntik. Setiap kali suntik dilakukan
melalui pendekatan lateral parapatellar, yang telah dicatat harus suntikan lutut paling dapat
diandalkan. 22
Persiapan ACP
Volume 15 mL darah ditarik ke dalam sistem double jarum suntik (Arthrex Inc) untuk
berputar-putar tunggal di sebuah centrifuge (Hettich ROTOFIX 32 A; Arthrex Inc) pada 1500
rpm selama 5 menit. ACP diperoleh oleh menarik kembali di jarum suntik sekunder (kecil)
untuk menghapus lapisan PRP leukosit-miskin kuning, meninggalkan Pak sel darah merah
leukocyterich lebih rendah di belakang (gambar 2). Volume tersedia PRP diproduksi selama
prosedur ACP berbeda per individu, mulai dari 4 sampai 7.1 mL. Per protokol, volume
minimal injeksi ACP adalah 3 mL dan volume injeksi maksimum 8 mL. Angka-angka ini
berdasarkan rekomendasi dari literatur yang tersedia. 14,27,28,40 Semua pasien di kedua
kelompok memiliki darah mereka diambil dan berputar ACP pengadaan selama injeksi setiap
kunjungan, karena jumlah saline diberikan untuk pasien tertentu dalam kelompok plasebo
pengobatan adalah sama dengan volume PRP tersedia yang dihasilkan dari pasien ACP
sentrifugasi. Karena ACP hanya berputar sekali selama 5 menit, waktu preparasi secara
keseluruhan adalah juga kurang dari 20 menit; oleh karena itu, pengobatan dengan
antikoagulan seperti antikoagulan sitrat dekstrosa
Gambar 1. Diagram alur metode studi. ACP, autologous ber-plasma; K-L,
Kellgren-Lawrence; OA, Osteoartritis; PRP, platelet-kaya plasma; WOMAC,
Western Ontario dan Universitas McMaster Osteoarthritis indeks.
solusi (ACD-A) itu tidak perlu, yang lebih dioptimalkan waktu seluruh prosedur. 37
Radiografi Grading
Radiograph yang diperoleh weightbearing termasuk anteroposterior (AP) dan posteroanterior
(PA) fleksi weightbearing pemandangan kedua lutut, dengan lateral yang melihat terkena lutut
dan pemandangan matahari terbit kedua lutut. Penulis dievaluasi radiograph yang
menggunakan sistem Kellgren-Lawrence klasifikasi lutut OA lutut (Tabel 2). 26

Langkah-langkah hasil
Dalam kelayakan percobaan, keselamatan produk medis mengenai risiko medis untuk
subjek, yang biasanyaGambar 2. Gambar jarum suntik komponen dengan
darah dipisahkan ke dalam sel darah merah kaya leukosit paket dan akhir
injeksi jarum suntik yang mengandung autologous ber-plasma (ACP).
TABEL 2
Kellgren-Lawrence penilaian nilai
Autologous
Kellgren-Lawrence Total plasebo berKelas pasien, n grup Plasma, n grup, n
2 18 8 10 12 3 7
dinilai dalam percobaan klinis oleh tes laboratorium (termasuk kimia klinis dan Hematologi
tes), tanda-tanda vital, acara merugikan klinis (penyakit, tanda-tanda dan gejala), dan tes
khusus keamanan lainnya. Tolerabilitas produk medis mewakili tingkat yang subjek dapat
mentolerir efek samping seperti itu.
Persyaratan yang disebutkan di atas telah digenapi melalui tes darah laboratorium (pra- dan
postinjection seri), efek yang merugikan dilaporkan dan tanda-tanda klinis yang menjadi
jelas. Semua subjek penelitian menjalani skrining pada kunjungan sehingga dasar tanda klinis
didokumentasikan dan sehingga setiap kejadian buruk yang baru dapat didokumentasikan.
Analisis keamanan dan tolerabilitas produk efek terjadi pada 6 bulan, dengan analisis akhir
pada 12 bulan.
Hasil dari manfaat utama adalah perubahan dalam rasa sakit, kekakuan sendi dan fungsi
fisik (cacat) diukur dengan menggunakan WOMAC pada pertama kali, Minggu 1, Minggu 2,
bulan2, bulan 3, bulan 6 dan bulan 12 . Tes ini telah disahkan penggunaannya dalam PRP,
HA dan penelitian OA yang sebelumnya telah di lakukan yang lain. 3,5,33,34,39 WOMAC terdiri
dari 24 total item yang dibagi antara 3

Perbedaan yang signifikan dari baseline dalam setiap kelompok masing-masing.subscales:

sakit, kekakuan dan fungsi fisik. Pasien menjawab pertanyaan dan kemudian menerima Skor
kumulatif di masing-masing daerah 3 (sakit, 0-20 kekakuan, 0-8; fungsi fisik, 0-68). Nilai
yang lebih tinggi adalah wakil dari lebih sakit dan kekakuan serta kemampuan fisik yang
memburuk.

Analisis Statistik
Statistik analisis ini dilakukan dengan menggunakan SigmaPlot (v12.0; SYSTAT
perangkat lunak Inc). Perbedaan dalam nilai WOMAC dari dasar dalam setiap kelompok
studi dinilai melalui 1way analisis varians (ANOVA) dengan tes Tukey untuk post hoc
perbandingan. Perbedaan antara kelompok belajar dinilai dengan tes t. Post hoc daya
analisis dilakukan menggunakan G * Power (Universitat Dusseldorf). 12

HASIL
Keselamatan
Sepanjang studi ini, pasien 1 dalam kelompok plasebo merasa bahwa rasa sakit memburuk
di kaki target, meskipun pasien tetap dalam studi. Tidak ada reaktif pleura atau nyeri akut
postinjection flare diperhatikan di ACP atau kelompok plasebo.
Khasiat
Tidak ada perbedaan dalam pretreatment (dasar) WOMAC Partitur ada antara 2
kelompok (P =.952 mendapat Nilai WOMAC keseluruhan lebih rendah untuk kelompok ACP
yang Statistik berbeda dengan Skor WOMAC untuk kelompok plasebo mulai dari 2 minggu
(P =.016) dan tetap Statistik berbeda melalui durasi studi (gambar 3 dan Tabel 3). Penurunan
yang signifikan secara statistik dalam nilai WOMAC bila dibandingkan dengan dasar terlihat
dalam kelompok ACP mulai dari 1 minggu (P =.005), dan penurunan tetap signifikan secara
statistik sepanjang durasi studi. Pada kenyataannya, hasil WOMAC Skor perbaikan untuk
kelompok ACP yang signifikan secara statistik (P .001) dari 2 minggu sampai selesai studi di
12 bulan. Semua 15 pasien yang menerima perawatan ACP memiliki perbaikan ini dalam
nilai WOMAC. Subscales WOMAC (sakit, kekakuan, fungsi fisik) juga dicatat dalam tabel 3.
Terutama untuk kelompok plasebo, penurunan yang signifikan secara statistik dalam
WOMAC Skor dari baseline yang terlihat pada 2 bulan (P =.015), menyarankan beberapa
efek plasebo; Namun, ini adalah satu-satunya waktu yang tetap secara statistik signifikan
dengan sedikit perbaikan dari baseline. Analisis post hoc kekuatan mengungkapkan bahwa
ukuran sampel 200% lebih besar daripada ukuran sampel diperlukan 10 (5 untuk setiap
variabel), dan kekuatan dihitung sebagai 1.0. Ukuran efek yang dicapai adalah 2,78,
dibandingkan dengan ukuran 1,36 efek yang diperlukan.
DISKUSI

Gambar 3. Keseluruhan nilai Western Ontario dan Universitas McMaster Osteoarthritis Index
(WOMAC) versus waktu untuk autologous ber-plasma (ACP) dan kelompok plasebo saline
pengobatan. *Perbedaan yang signifikan dari saline plasebo (P\ 05); y perbedaan yang
signifikan dari baseline dalam setiap kelompok masing-masing (P\ 05 mendapat

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan keselamatan ACP, dan tujuan
sekunder adalah untuk menentukan efektivitas ACP pada pasien dengan OA primer lutut.
Hasil ini mengkonfirmasi hipotesis studi yang ada perbedaan hadir untuk hasil yang berkaitan
dengan keselamatan pasien, sementara perbaikan signifikan yang berkaitan dengan khasiat
antara kelompok ACP dan plasebo hadir sepanjang durasi studi. Dimulai pada minggu ke 1
dan berlanjut melalui tindak-lanjut 12 bulan, kelompok ACP menunjukkan peningkatan yang
signifikan secara statistik dalam WOMAC Partitur dibandingkan dengan dasar,
mengkonfirmasi kemanjuran bahwa ACP suntikan meredakan nyeri dan kekakuan untuk
pasien dengan lutut OA.
Demikian pula, tidak adanya lengkap kejadian yang buruk berhubungan dengan injeksi
ACP menunjukkan bahwa aman untuk pengobatan pada manusia. Semua pasien dalam grup
ACP melaporkan perbaikan dalam nilai WOMAC pada bulan ke 12, dibandingkan dengan

nilai dasar. Selain itu, kelompok ACP mengalami perbaikan dalam semua subscales
WOMAC (sakit, kekakuan, fungsi fisik) (Tabel 3).
Tentu saja, faktanya bahwa semua pasien teridir dari 15 di ACP kohort menunjukkan
peningkatan klinis yang signifikan yang luar biasa, hasil berdasarkan laporan pasien
WOMAC Partitur untuk menghindari bias penyidik. Plus, data menunjukkan perbaikan yang
signifikan secara statistik dari awal untuk kelompok kontrol plasebo pada satu titik waktu. Ini
dengan kuat menunjukan efek plasebo positif fenomena yang dikenal dalam penelitian
ilmiah dari suntikan sendiri, secara tidak langsung kepercayaan metode studi dan
pengumpulan data hasil berfokus pada pasien, karena nilai WOMAC dilaporkan langsung
oleh pasien. 1 Selain itu, studi ini adalah subyek untuk pengawasan ketat dan sering audit
untuk memastikan nilai ilmiah yang tinggi . Demikian juga, kriteria ketat inklusi berhasil
mempersempit pilihan kolam renang untuk peserta, meningkatkan lebih lanjut validitas dari
studi. Akhirnya, semua pasien dalam studi ini adalah kelas K-L 2 atau 3, jadi respon positif
mereka signifikan terhadap pengobatan ACP akan tidak berhubungan dengan memiliki ''
minimal'' OA.
Hasil studi konsisten dengan penelitian LP-PRP hasil sebelumnya, suntikan ACP
menghasilkan secara signifikan meningkatkan WOMAC Skor hasil tanpa menundukkan
pasien untuk reaksi negatif yang merugikan. 5,21,32,41,42,47 Berpotensi, hasil ini berhubungan
dengan fakta bahwa sistem ACP berkonsentrasi trombosit sambil meminimalkan leukosit
meningkat, sehingga menghasilkan LP-PRP. 46 Sundman et al46 berlari sebuah analisis selular
ACP, mengungkapkan bahwa produk ACP tunggal-spin menurunkan konsentrasi leukosit
meningkat dibandingkan dengan persiapan buffy mantel doublespin serta dibandingkan
dengan seluruh darah. Selain itu, karena ACP leukosit-miskin dan proses preparasi
membutuhkan waktu kurang dari 20 menit, ada tidak perlu untuk menambahkan antikoagulan
seperti ACD-A. 37 Hal ini mengakibatkan injeksi zat murni kembali ke ruang bersama, yang
dapat menjelaskan adanya reaksi merugikan selama kelayakan percobaan.
Data dari Cole et al6 mirip dengan hasil studi ini. Penulis ini dibandingkan 3 suntikan
mingguan ACP versus HA dan dianalisis cairan sinovial melalui enzim-linked immunosorbent
assay (ELISA). Para peneliti menemukan klinis yang signifikan perbaikan dalam
International lutut dokumentasi Komite (IKDC) dan skala analog visual (VAS) nilai setelah
ACP pengobatan dibandingkan dengan perawatan HA di kedua 6 bulan (IKDC P =. 0248;
VAS P =.0068) dan 1 tahun (IKDC P =. 0096; VAS P =.0039) setelah injeksi. Mereka meng
analisa cairan sinovial menunjukkan bahwa pengobatan dengan sistem ACP menghasilkan
TNF memiliki tingkat yang lebih rendah daripada perawatan HA selama tindak lanjut 6 bulan.
Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa PRP suntikan aman dan berpotensi dapat
mengurangi rasa sakit di lutut osteoarthritic. 28,42,45 Sebagian besar studi telah membandingkan
PRP versus viscosupplementation. Kon et al28 diterbitkan studi pertama seperti pada tahun
2011, membandingkan LR-PRP untuk kedua lowand tinggi berat molekul-HA suntikan dalam
3 kelompok, masing-masing terdiri dari 50 pasien. Penulis ini mencatat bahwa kelompok PRP
menunjukkan kinerja yang lebih baik pada tindak-lanjut 6-bulan daripada kelompok HA. SA
nchez et al41 menemukan plasma rich growth factor (PRGF), pada LP-PRP, sehingga
memungkinkan untuk mengurangi rasa sakit dan kekakuan sambil meningkatkan
fungsionalitas, berdasarkan nilai WOMAC dibandingkan dengan HA. Demikian pula,
Vaquerizo et al49 ditentukan bahwa PRGF meningkatkan nilai WOMAC secara signifikan
dibandingkan dengan HA di 24 dan 48 minggu setelah injeksi.
Cerza et al5 khusus mengevaluasi ACP dibandingkan dengan HA untuk perawatan OA
lutut . Mereka menemukan bahwa ACP menunjukkan hasil statistik yang lebih baik daripada
pengobatan dengan HA, khususnya di K-L kelas 3 pada OA. Dalam studi ini, kohort ACP
Diperiksa oleh Cerza et al memiliki nilai K-L 2 atau 3, seperti yang dinilai radiographically,

indikasi lebih maju penyakit, dan masih memiliki peningkatan yang signifikan. Juga mirip
dengan penelitian ini, Cerza et al mempelajari dahulu tidak menyebutkan tentang efek
samping pengobatan ACP dalam hasil klinis.
Baru-baru ini, Riboh et al35 dilakukan suatu meta-analisis efek PRP leukosit konsentrasi
pada efektivitas pengobatan OA di lutut. Studi mereka mengumpulkan 6 acak terkontrol
(tingkat 1 bukti) dan 3 studi banding calon (tingkat 2 bukti) dan, melalui transitif, berusaha
untuk menganalisis persiapan PRP paling efektif untuk pengobatan OA. Studi mereka
menyimpulkan bahwa ada cukup bukti yang menunjukkan bahwa LP-PRP memiliki efek
lebih besar pada hasil fungsional yang berkaitan dengan OA daripada LR-PRP. Riboh et al
dikutip kecenderungan menuju tanggapan yang lebih baik dengan lebih muda lutut OA pasien
diobati dengan PRP. Sebaliknya, dalam studi ini, meskipun pasien ACP rata-rata 7 tahun lebih
tua dari pasien yang menerima plasebo, kelompok ACP menunjukkan respon pengobatan
yang luar biasa, ditunjukkan oleh peningkatan Skor WOMAC atas durasi 1-tahun studi.
Salah satu potensi batasan dengan studi saat ini berkaitan dengan ukuran sampel kecil
yang diamanatkan oleh FDA. Namun, masalah ini diselesaikan dengan hasil yang
signifikan secara statistik untuk kelompok pengobatan ACP, dalam bahwa semua 15 pasien
telah mengalami perbaikan rata rata sebesar lebih dari 78% dari nilai dasar WOMAC.
Selain itu, masalah ini telah diatasi setelah post hoc daya analisis membuktikan ukuran
sampel yang memadai. Pembatasan potensial lain dalam studi ini bisa menggunakan saline
sebagai kontrol plasebo HA atau steroid. FDA, namun, mandat saline plasebo untuk
menciptakan dasar realistis untuk membandingkan efek dari ACP. Meskipun persyaratan
ini, bisa disimpulkan bahwa penggunaan saline akan memberikan keuntungan yang tidak
adil untuk ACP dalam hal menampilkan kemanjuran. Dalam hal itu, sangat penting untuk
mengevaluasi berbagai cobaan yang menggunakan plasebo saline, khususnya terhadap HA.
Secara khusus, Karlsson et al25 melakukan penelitian yang menunjukkan tidak ada
perbedaan antara HA (Synvisc [Sanofi-Aventis] dan Supartz [Smith & keponakan]) dan asin
plasebo Statistik. Selain itu, dokumentasi ringkasan persetujuan dari FDA menyatakan bahwa
suplemen lain HA (Supartz) telah disetujui setelah hanya 0.68 perbedaan nilai Lequense
antara kelompok asin dan HA suplemen kelompok di seluruh studi multicenter (5 situs)
mereka. 48 Ini adalah kontras dengan berbagai perbedaan yang terlihat dalam studi ini, dimana
rata-rata Skor WOMAC total untuk kelompok saline dimulai di 46 dan berakhir pada 43
setelah 12 bulan, dibandingkan dengan kelompok ACP, di mana WOMAC total score
ditingkatkan dari 46-10 setelah satu tahun. Jumlah peningkatan ACP vs saline plasebo karena
itu cukup mengesankan dalam studi ini dibandingkan dengan normal saline placebocontrolled OA penelitian lain, dimana perbedaan jauh lebih kecil.
Administrasi ACP ditingkatkan WOMAC Partitur oleh 78% dari nilai dasar versus hanya
7% untuk kelompok kontrol plasebo setelah 1 tahun. Selain itu, tidak ada acara yang buruk
untuk pengobatan ACP dilaporkan. Oleh karena itu, studi kesimpulan adalah bahwa ACP
aman dan memberikan manfaat diukur untuk menghilangkan rasa sakit dan peningkatan
fungsional dengan lutut OA. Sendi lain terpengaruh dengan OA juga dapat mengambil
manfaat dari pengobatan ini.

PENGAKUAN
Penulis Jordan Bley terima kasih atas bantuannya dalam penyusunan naskah akhir.