MDULO II BIOLOGA MOLECULAR, CELULAR Y TISULAR

SESIN 20: ASPECTOS MDICOS DE LA

ENZIMOLOGA
Dr. Fernando Rodrguez Villaln

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS
Enzimas en el suero
Liberadas a la circulacin
durante el intercambio
normal de los tejidos

No realizan una
funcin fisiolgica
Bajo condiciones
patolgicas pueden
elevarse

El perfil de actividades enzimticas en el suero se

relaciona con el proceso de enfermedad y las clulas y
rganos afectados

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS
TRANSAMINASAS
Transaminasa glutmica oxalactica (GOT) o aspartato
aminotransferasa (AST) cataliza la transferencia reversible del
grupo amino del glutamato al oxalacetato para formar cetoglutarato y aspartato

Transaminasa glutmica pirvica (GPT) o alanina

aminotransferasa (ALT) cataliza la transferencia reversible del
grupo amino del glutamato al piruvato

GOT se libera en el suero como SGOT

Enfermedades del hgado: cirrosis, enfermedad heptica obstructiva,
hepatitis viral
Despus de IAM

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS
FOSFATASAS
Fosfatasa alcalina

Presenta en muchos tejidos

Hidrlisis del fosfato de una gran variedad de steres de fosfato
pH ptimo alto (pH 8-9)
Elevada en enfermedades seas (enfermedad de Paget y
osteomalacia)
Metstasis sea de Ca de mama, pulmonar o prosttico
Enfermedad obstructiva heptica
Adolescencia fisiolgica por crecimiento seo

Fosfatasa cida

pH ptimo 5-6, enzima lisosmica

Carcinoma metastsico de prstata

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS
TRANSFERASAS
-glutamil transpeptidasa (GGT)

Tripptido, glutatin y un aminocido -glutamil aminocido y

cisteinilglicina
Enfermedades hepticas

Creatinfosfocinasa (CPK)

Metabolismo energtico
Corazn, msculo esqueltico y cerebro
1 enzima cardiaca eleva despus de IAM (eleva en 50% de los
pacientes 6 hrs despus de la afeccin)
Distrofia muscular de Duchenne

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS
Amilasa

Hidrlisis del almidn y del glucgeno

Producida en el pncreas y glndulas
salivales
Pancreatitis aguda
Parotiditis (ligera elevacin)

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS
DESHIDROGENASAS
Lactato deshidrogenasa (LDH)

Interconversin del lactato y el piruvato

Todas las clulas del organismo
IAM, enfermedades hepticas, anemia hemoltica

-hidroxibutirato deshidrogenasa

-hidroxibutirato por el NAD+

Todas las clulas del organismo
IAM, posterior a la elevacin de CPK y SGOT

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS
ISOZIMAS (ISOENZIMAS)
Protenas diferentes pero cercanamente relacionadas que catalizan
la misma reaccin

Lactato deshidrogenasa (LDH)

Isozima del corazn y heptica

Enzima tetramrica formada por dos tipos de subunidades: H (heart)
y M (muscle)
Se combinan de 5 manera diferentes
Enfermedades hepticas y cardiacas
LDH1 y LDH2 (cardiacas) se elevan 12 a 48 hrs despus de IAM
LDH5 se eleva despus de 48 hrs congestin heptica secundaria
a la insuficincia cardiaca

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS
Creatinfosfocinasa (CPK)

Dos productos gnicos: M y B

Dmero y tiene 3 formas de isozimas:
CPK1 (BB) cerebro
CPK2 (MB) corazn (clave en el IAM, elevada 4 hrs despus y aumenta 2 a
10 veces despus de 16 a 24 hrs)
CPK3 (MM) msculo

IMPORTANCIA CLNICA
DE LAS ENZIMAS

Enfermedades
relacionadas con enzimas
La diversidad de los sustratos de la enzimas es enorme
Genoma humano contiene ms de 5000 genes que
codifican para enzimas

Qu pasa cuando existe una mutacin en el

o los genes que codifican para una enzima?
Error congnito del metabolismo

Enzimopatas

Enfermedades
relacionadas con enzimas
Deficiencias enzimticas y enfermedad
Las enzimopatas son casi siempre recesivas
Las enzimas se producen en mucha mayor cantidad que la requerida
heterocigotos (~50% actividad) clnicamente normales
Acumulacin de sustrato o deficiencia de producto
Consecuencias patolgicas de enzimopatas acumulacin sustrato
Sustratos que se difunden frente a sustratos macromoleculares
Molculas pequeas todo el organismo
Molculas grandes acumulacin en organelos o clulas (patologa
local relativa)

Enfermedades
relacionadas con enzimas
Prdida de la acividad de muchas enzimas
Un solo paciente prdida de funcin de ms de una enzima
Enzimas que usan el mismo cofactor
Enzimas que comparten la misma subunidad
Enzimas que comparten el mismo proceso de activacin
Enzimas se ubican en un mismo organelo (trastornos de la
biognesis de los peroxisomas
Homologa fenotpica
Caractersticas patolgicas y clnicas de un defecto enzimtico son
compartidas por enfermedades debidas a deficiencias de otras
enzimas que actan en la misma rea del metabolismo

ENZIMOPATAS
REPRESENTATIVAS
HIPERFENILALANINEMIAS

Aminoacidopatas
Incremento en la sangre de fenilalanina por deficiencia de
fenilalanina hidroxilasa (PAH)
Mutaciones con prdida de la funcin en el gen que codifica a la PAH
PAH convierte fenilalanina en tirosina
Fenilcetonuria clsica
Folling en 1934
Eptome de los errores congnitos del metabolismo
Trastorno autosmico recesivo
Causa de retraso mental
Fenilalanina que se metaboliza cido fenilpirvico (cetocido en
la orina)
Tratamiento: paradigma de muchas enfermedades metablicas

ENZIMOPATAS
REPRESENTATIVAS
Existe un grado alto de heterogeneidad allica en el locus PAH (ms
de 400 mutaciones diferentes en todo el mundo)
Mutaciones individuales o puntuales alteran actividad enzimtica
Polimorfismos variantes benignas o como factor de riesgo
Otra variante de la fenilcetonuria 1-3% pacientes PAH normal
Defecto gentico en los genes implicados en la formacin o el
reciclado del cofactor de la PAH, la BH4 (tetrahidrobiopterina)

ENZIMOPATAS
REPRESENTATIVAS

ENZIMOPATAS
REPRESENTATIVAS

ENZIMOPATAS
REPRESENTATIVAS

ENZIMOPATAS
REPRESENTATIVAS
ENFERMEDADES POR ACUMULACIN LISOSOMAL

Defectos genticos de las hidrolasas de los lisosomas

acumulacin de los sustratos muerte celular
Incremento en la masa de los tejidos y rganos
Cerebro neurodegeneracin
Existen ms de 50 deficiencias de hidrolasas lisosomales AR
Enfermedad de Tay-Sachs
Gangliosidosis GM2 no se degrada el esfingolpido ganlisido
Deficiencia de la enzima hexosaminidasa A (hex A)
Tres genes:
HEXA subunidad alfa enfermedad de Tay-Sachs
HEXB subunidad beta enfermedad de Sandhoff
Activador (protena que en contacto con el sustrato y la enzima)*
Promedio de vida 2-4 aos, neurodegeneracin

ENZIMOPATAS
REPRESENTATIVAS
MUCOPOLISACARIDOSIS

Mucopolisacridos o glucosaminoglucanos (largas cadenas de

repeticin de disacridos) degradacin en el lisosoma accin de
varias enzimas
Ms de 12 enfermedades retraso mental, malformaciones
esquelticas, baja estatura y otras malformaciones

ENZIMOPATAS
REPRESENTATIVAS
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE
Autosmica dominante
Deficiencia de porfobilingeno desaminasa enzima de la va
biosinttica del grupo hemo
Alteracin en la regulacin de los genes que controlan la sntesis del
hemo
Reduccin del 50% de la actividad enzimtica
Se activa bajo condiciones que reduzcan la concentracin del grupo
hemo en el hepatocito: frmacos (barbitricos) farmacogentica

ENZIMOPATAS
REPRESENTATIVAS