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MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS

MICOBACTERIAS: TUBERCULOSIS Y LEPRA.- entre los agentes biolgicos ms


difciles de combatir son las micobacterias: la necesidad de tratamientos prolongados y la
combinacin de varios medicamentos as lo demuestran.
TUBERCULOSIS.- es una enfermedad infecciosa La emergencia o reemergencia de esta
y otras enfermedades afecta a pases desarrollados y en vas de desarrollo influenciado
por factores sanitarios como el SIDA factores socioeconmicos y factores de diversa
ndole. Aproximadamente la tercera parte de la poblacin mundial ha sido infectada por el
Mycobacterium tuberculosis
PRIMOINFECCION
los lbulos medios o inferiores y adenopatas (complejo primario de Ghon) derrame
pleural *asintomtico o paucisintomatico (neumonitis inespecfica)
REACTIVAVION
Segmentos apicales y posteriores de lbulos posteriores (cavitacin) *Insidiosa (malestar
general, febrcula, perdida ponderal, tos persistente ocasionalmente hemoptoica)
BASES BACTRIOLOGICAS DE LA QUIMIOTERAPIA DE LA TUBERCULOSIS
Las caractersticas del bacilo de la tuberculosis: su aerobiosis estricta, su crecimiento
lento y elevada proporcin de mutantes resistentes a los medicamentos
El Bacilo de la Tuberculosis necesita cantidad suficiente de oxigeno para
multiplicarse, de hecho, en las cavidades (cavernas) que estn bien oxigenadas, se
multiplican fcilmente
Los Bacilos Fagocitados por los macrfagos se multiplican ms lentamente
Los Bacilos Persistentes de los focos caseosos lo hacen de forma intermitente, ya
que la oxigenacin ac es pobre
Los bacilos de multiplicacin rpida son los causantes de la aparicin de resistencia
por lo tanto del fracaso del tratamiento.
Los bacilos de multiplicacin lenta o intermitente pueden perdurar en las lesiones ya
que la mayora de los medicamentos ejercen una accin mucho menos eficaz sobre ellos
y son causa de recadas (con bacilos sensibles)
TATRAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS
Ser tratada con un esquema de varias drogas por la resistencia que presenta su agente
causal.
Adems, precisa de larga duracin para poder eliminar todas las poblaciones
bacilares.
CLASIFICACION
LOS MEDICAMENTOS DE PRIMERA LNEA son isoniacida, rifampicina, etambutol y
pirazinamida.
DROGAS como la estreptomicina, rifabutina, tiacetazona, etionamida, ofloxacina,
ciprofloxacina, kanamicina, claritromicina, capreomicina y cicloserina.
FARMACOS
PRIMERA LINEA

SEGUNDA LINEA

BACTERICIDAS:
Isoniacida (H), rifampicina (R),
pirazinamida (Z), estreptomicina(S).

ADMINISTRACION ORAL
PAS, cicloserina, Etionamida, Fluroquinolonas
(moxifloxacino,levofloxacino)

BACTERIOSTATICOS:
Etambutol (E).

INYECTABLES
Capreomicina, amikasina, kanamicina
OTROS
Linezolid,Clozazimina, claritromicina, amoxicilina

ISONIACIDA
ACCIONES FARMACOLGICAS: Tuberculicida y tuberculosttica. Acta sobre bacilos
en crecimiento activo en cavernas y algo ms dbilmente sobre los que crecen ms lento
dentro de los macrfagos (bacilos intracelulares y extracelulares)
RESISTENCIA: Aparece cuando se utiliza como monoterapia por incapacidad del
medicamento para ser captado y penetrar al bacilo.
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la biosntesis de cidos miclicos, constituyentes fundamentales de la pared
bacilar. Se combina con una enzima de la micobacteria que provocan desorganizacin
del metabolismo celular.
FCC: Existen individuos que metabolizan la droga en forma rpida (acetiladores
rpidos) o lenta (acetiladores lentos) Estas diferencias estn determinadas
genticamente y tienen repercusin fundamentalmente en la aparicin de toxicidades en
los pacientes que reciben el medicamento. Contraindicaciones: Enfermedad heptica
aguda o crnica
EFECTOS INDESEABLES FRECUENTES:
Hipersensibilidad, fiebre, erupciones cutneas; neuritis perifrica por agotamiento de la
piridoxina, causada por el bloqueo de la enzima piridoxal fosfoquinasa. Puede prevenirse
con la administracin conjunta de la vitamina y es ms frecuente en acetiladores lentos,
as como en ancianos alcohlicos y diabticos. Hepatotoxicidad con aumento de
transaminasas e ictericia (ms frecuente en acetiladores rpidos)
EFECTOS INDESEABLES MENOS FRECUENTES:
Neuritis ptica y atrofia retiniana. Reacciones hematolgicas. Agranulocitosis,
eosinofilia, trombocitopenia, anemia por dficit de vitamina B6, anemia por dficit de
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa y metahemoglobinemia. Sntomas artrticos,
linfadenopata, vasculitis, reaccin lupoide. Trastornos gastrointestinales. Nuseas,
vmitos y molestias epigstricas. Depresin mental. Psicosis, amnesia, alucinaciones,
convulsiones, euforia, insomnio y encefalopata txica. Hiperglucemia, pelagra,
acidosis metablica y ginecomastia. Sequedad bucal, tinnitus y retencin urinaria.
INTERACCIONES:
La asociacin con alcohol aumenta el metabolismo de la isoniacida e induce
hepatotoxicidad. Los anticidos reducen la absorcin. Los corticoesteroides pueden
reducir las concentraciones plasmticas de isoniacida. Aumenta las concentraciones
sricas de fenitona, carbamacepina y etosuximida al disminuir su excrecin. La
asociacin con rifampicina puede aumentar los riesgos de hepatotoxicidad. La
asociacin de isoniacida y disulfiram puede producir efectos adversos sobre el sistema
nervioso central.
USOS:
En las 2 fases del tratamiento antituberculoso habitual, en todas las formas de
tuberculosis y para la terapia preventiva o profilaxis de grupos de riesgo.
PRECAUCIONES:
Debe monitorearse la funcin heptica durante el tratamiento y administrar piridoxina (10
mg/da) durante la terapia con isoniacida para prevenir la neurotoxicidad.

RIFANPICINA
ACCIONES FARMACOLGICAS:
Es bactericida potente sobre los bacilos tuberculosos en crecimiento rpido, lento e
intermitente. Tambin es bactericida frente al Mycobacterium leprae. Tiene efecto
bacteriosttico sobre Staphylococcus aureus y grmenes gramnegativos como
Escherichia coli, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Neisseria y Haemophilus influenzae.

RESISTENCIA:
Se produce cuando se emplea en monoterapia por alteracin en el sitio de accin del
medicamento.
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe a la ARN polimerasa ADN dependiente de los bacilos tuberculosos, y suprime la
iniciacin de la cadena en la sntesis de ARN, pero no su elongacin.
EFECTOS INDESEABLES FRECUENTES:
Trastornos gastrointestinales (anorexia, dolores gstricos, nuseas, vmitos, flatulencia y
diarreas), colorea de rojo secreciones corporales como la orina, las heces, el esputo, la
saliva, el sudor y las lgrimas; dao heptico con ictericia e hipersensibilidad (fiebre,
prurito y erupciones cutneas)
EFECTOS INDESEABLES MENOS FRECUENTES: Urticaria, vasculitis, eosinifilia, ardor
en la lengua, conjuntivitis, edema; sndrome hepatorrenal; sndrome parecido a la
influenza y disnea asmatiforme; somnolencia, cefalea, mareos, confusin, fatiga, ataxia,
debilidad muscular y dolor en las extremidades; puede disminuir la glucemia y las
concentraciones de vitamina D, as como aumentar el colesterol, la bilirrubina srica, la
fosfatasa alcalina y las transaminasas sricas; leucopenia, trombocitopenia, coagulacin
intravascular diseminada, shock, prpura trombocitopnica, y anemia hemoltica;
insuficiencia renal aguda; colitis seudomembranosa; trastornos visuales; trastornos
menstruales
INTERACCIONES: Aumenta el metabolismo y reduce las concentraciones sricas de
calcio, BZD, betabloqueantes, disopiramida, quinidina, cloranfenicol, antifngicos
(ketoconazol e itraconazol), antidiabticos orales, ciclosporina, digitlicos, enalapril,
estrgenos, anticonvulsivantes (fenitona, barbitricos), clofibrato, nortriptilina,
fluoroquinolonas, doxiciclina, haloperidol, teofilina, zidovudina, corticoesteroides,
warfarina y analgsicos narcticos. El cido aminosaliclico, los anticidos y la
asociacin con alimentos disminuyen la absorcin de rifampicina. El fenobarbital
aumenta su metabolismo y reduce la vida media de eliminacin. El probenecid y el
cotrimoxazol aumentan las concentraciones plasmticas de rifampicina . La asociacin
con alcohol, halotano o isoniacida puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad.
USOS: En las 2 fases del tratamiento antituberculoso y en todas las formas de
tuberculosis. OTRAS INDICACIONES: Lepra, enfermedad meningocccica e infecciones
por Staphylococcus aureus
PRECAUCIONES: Enfermedad heptica o renal.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad Puede producir
hemorragia posnatal, que se trata con vitamina K. Se debe vigilar la funcin heptica
del nio durante la lactancia.

ETAMBUTOL
ACCIONES FARMACOLGICAS: Es efectivo frente a Mycobacterium tuberculosis,
Mycobacterium kansaii y Mycobacterium avium. Suprime el crecimiento de la mayora
de las cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a isoniacida y estreptomicina.
Bacteriosttico.
RESISTENCIA: Aparece si se emplea en monoterapia. MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la incorporacin de cidos miclicos a la pared celular de la micobacteria, as
como, la sntesis de uno o ms metabolitos afectando el metabolismo celular y la sntesis
de ARN.
EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES: Neuritis ptica retrobulbar con disminucin de la
agudeza visual y prdida de la habilidad para diferenciar el rojo del verde; es dosis
dependiente y reversible usualmente. Los pacientes con dao renal son ms
susceptibles.
EFECTOS ADVERSOS MENOS FRECUENTES: Aumenta el cido rico en sangre,
reacciones anafilcticas, leucopenia, rash, erupciones cutneas, fiebre, prurito y dolor

articular; cefalea, mareos, confusin mental, desorientacin, alucinaciones y neuropata


perifrica y trastornos gastrointestinales: anorexia, dolor abdominal, nuseas y vmitos.
USOS: En la primera fase del tratamiento asociado a otras drogas antituberculosas.
Puede usarse en la segunda fase en los casos de retratamiento por recadas, fracasos y
abandonos, as como en los casos crnicos
PRECAUCIONES: Insuficiencia renal. Si hay toxicidad sobre el nervio ptico o la
presencia de neuropata ptica previa se utilizar estreptomicina en lugar de etambutol
CONTRAINDICACIONES: Neuropata ptica, nios menores de 5 aos, por la
dificultad existente en estos pacientes para evaluar la posible toxicidad ocular, y en
sujetos con hipersensibilidad.

PIRAZINAMIDA
ACCIONES FARMACOLGICAS: Tiene accin sobre bacilos intracelulares (superior a
isoniacida y rifampicina), pero carece de efecto sobre los bacilos de crecimiento activo y
los de multiplicacin intermitente.
EFECTOS ADVERSOS. Frecuentes: Dao heptico variable, que puede llegar a ser
severo cuando se emplea a altas dosis y por tiempo prolongado; artralgias y crisis de
gota por acumulacin de uratos.
MENOS FRECUENTES: Trastornos gastrointestinales (anorexia y nuseas)
hipersensibilidad (erupciones cutneas y prurito) y anemia sideroblstica.
USOS: En la primera fase del tratamiento asociado a otras drogas antituberculosas.
PRECAUCIONES: Pacientes con enfermedad heptica, renal, diabetes o gota; evitar en
nios a menos que sea imprescindible en el tratamiento y chequeo peridico de la funcin
heptica y el cido rico. Se requiere ajuste de dosis en la insuficiencia renal.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes que tengan dao heptico severo.
FARMACOS DE SEGUNDA LINEA 1.-Comprenden los frmacos bacteriostticos de
administracin oral (PAS, cicloserina, etionamida y protionamida), inyectables
(kanamicina, amikacina y capreomicina), 2.- Quinolonas (ofloxacino, levofloxacino y
moxifloxacino) y, otros agentes incluidos ms recientemente y con menor evidencia de su
eficacia (linezolid, claritromicina, clofazimina o amoxicilina-cido clavulnico).
ESQUEMA ACTUAL TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO- MANUAL NORMAS PARA
TUBERCULOSIS DEL MSP DEL ECUADOR
MEDICAMENTO
ABREVIATURA
Rifampicina
(R)
Isoniacida
(H)
Pirazinamida
(Z)
Etambutol
(E)
Estreptomicina
(S)
1.-Cada esquema consta de dos fases y es representado por una frmula. Ej.
2HRZE/4H3R3.
2.- El nmero inicial corresponde a la duracin en meses de la fase en cuestin. El
subndice que sigue a una letra indica el nmero de dosis del medicamento por semana,
si no hay ningn nmero en forma de subndice, el medicamento se administra
diariamente (5 das x semana). 3.- La utilizacin de una lnea oblicua dentro de la frmula
(/) seala la separacin de las 2 fases del tratamiento.
Tratamiento Antituberculosis A Dosis No Fijas Esquema Uno: 2hrze/4h3r3 Para
Pacientes Con 50 Kg Y Mas De Peso Duracin: aproximadamente 6 meses (100
dosis)

EN PACIENTES < A 50KG


F DURACION
FRECUENCIA
A
S
E
S
1 50 dosis 2 meses Diario: 5 dias
(aprox)
por semana

MEDICAMENTOS
DOSIS

Y TOTAL
PACIENTE

POR

Isoniacida+ rifampicina H x 150 mg+R x


2 tabletas
300
Pirazinamida x 500 mg Hx 100 mg = 150
3 tabletas
tab
Etambutos x 400 mg 3 Zx500
tabletas
tab

mg

Ex 400
tab
2

=150

mg=150

50 dosis 4 meses 3 dias


(aprox)
semana

por Isoniacida
+
Tifampicina 2 tabletas
Isoniacida x 100 mg 3
tabletas
Tratamiento Antituberculosis A Dosis No Fijas Esquema Uno: 2hrzes-1 HRZE/SH, R,
E Para Pacientes Con 50 Kg Y Mas De Peso Duracin: aproximadamente 8 meses
(135 dosis)
FASES DURACION FRECUENCIA MEDICAMENTOS Y DOSIS
TOTAL POR
PACIENTE
1
50 dosis 2 Diario: 5 dias Isoniacida+
rifampicina
2
meses
por semana
tabletas
(aprox)
Pirazinamida x 500 mg 3
H
x
150
tabletas
Etambutos x 400 mg 3 mg+R x 300
Hx 100 mg =
tabletas
150 tab
Estreptomicina 1g
25
dosis 5 por semana
Isoniacida + Rifampicina 2 Zx500
mg
(aprox
1
tabletas
=150 tab
MES)
Prazinamida x 500 mg 3 Ex
400
tabletas
mg=150 tab
Bambutol x 400 mg 3 tabletas S x 1g =50
60 dosis 5 3 das por Isoniacida + rifampicina 2 amp
meses
semana
tabletas
Isoniacida x 100 mg 3 tabletas
Bambutol x 400 mg 3 tabletas
RESISTENCIA A ISONLACIDA PERO NO A RIFAMPICINA
RESISTENCI
A
H (+-5)

REGIMEN

DURACION

COMENTARIOS

R, Z Y E

9 MESES

UNA QUINOLONA PUEDE


FORTALECER EL REGIMEN
PARA PACIENTES CON

HYZ

R, e Y QUINOLONA

12 MESES

H, E, Z ( +-5)

R, quinolona, Eto
mas Km por 3
meses

18 meses

EFERMEDAD EXTERNA
UNA MAYOR DURACION
DEBE SER USADA CON
PACIENES CON
ENFERMEDAD EXTENSA
Un mayor tiempo de Km puede
fortalecer el tratamiento para
pacientes con lesiones extensas

RESISTENCIA
R

REGIMEN
RH, E
QUINOLONA Y 2
MESES DE Z

DURACION
15 MESES

R Y E (+-S)

H, Z, QUINOLONA
MAS KM 3 MESES

18 MESES

R Y Z (+- S)

H, E, quinolona
mas Km 3 meses

18 meses

COMENTARIOS
Un inyectable
puede fortalecer el
esquema de
tratamiento en
pacientes con
lesin extensa
Una mayor
duracin inyectable
(6 meses) puede
fortalecer el
esquema de
tratamiento en
pacientes con
lesin extensa
Una mayor
duracin del
inyectable ( 6
meses), puede
fortalecer el
esquema de
tratamiento en
pacientes con
lesin externa