Curso de

Farmacologia Geral

MDULO V - A
Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para
este Programa de Educao Continuada, proibida qualquer forma de comercializao do
mesmo. Os crditos do contedo aqui contido so dados aos seus respectivos autores
descritos na Bibliografia Consultada.

MDULO V-A
INTERAES MEDICAMENTOSAS
Introduo
O corpo humano um sistema complexo formado por uma infinidade de
substncias que fatalmente entraro em reaes com os frmacos ingeridos. Tambm
natural supor-se que, no caso de introduo, com fins teraputicos ou no, de mais de
uma substncia, possam elas atuar entre si.
Na prtica clnica, se muitas dessas interaes tm importncia relativa com
pequeno potencial lesivo para os pacientes, outras so potencialmente graves, podendo
levar inclusive morte. H tambm o reverso da moeda, ou seja, interaes
medicamentosas que podem ser tambm exploradas a fim de obter-se uma ao
teraputica mais eficaz.

Interaes entre dois ou mais medicamentos

No obstante as tentativas, de longa data, da OMS, de reduzir as associaes
medicamentosas e instituir o uso de monofrmacos, a prescrio concomitante de vrios
medicamentos a um mesmo paciente continua sendo uma prtica mdica comum e,
muitas vezes, necessria.
A modificao dos efeitos farmacolgicos por interao entre frmacos pode ser no
sentido de aumentar ou diminuir a eficcia teraputica, da mesma maneira pode acentuar
ou atenuar os efeitos indesejveis. Podem aparecer tambm efeitos totalmente novos,
diferentes dos observados com quaisquer das drogas utilizadas isoladamente ou pode
no ocorrer nenhuma modificao no efeito final, apesar da cintica e do metabolismo de
uma ou ambas as drogas terem sido alterados.

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A incidncia de interaes medicamentosas oscila entre 3-5%, para pacientes em

uso de vrias medicaes, aumentando para 20% ou ainda mais, em doentes usando 10
a 20 drogas. Como o paciente internado recebe, em mdia, 6/8 drogas, v-se a a
importncia do problema.
A administrao simultnea de vrios medicamentos a um mesmo paciente requer
muita cautela, particularmente em se tratando de drogas de pequena margem de
segurana.

Interaes entre medicamentos e outras substncias

As aes dos medicamentos podem ser influenciadas negativa ou positivamente
por outras substncias como:
- Alimentos;
- Drogas (lcool, cigarro, maconha, cocana);
- Solventes;
- Poluentes.
Por exemplo, a ingesto de alimentos pode afetar a absoro gastrintestinal de
muitos medicamentos, assim como algumas substncias presentes no alimento podem
interagir com determinados frmacos. O lcool pode influenciar o metabolismo dos
medicamentos assim como potencializar a ao de outros depressores do Sistema
Nervoso.

Interaes entre medicamentos fatores ligados ao paciente

Estados patolgicos de pacientes como diabetes, hiper ou hipotireoidismo,

alcolatras e diversas ordens gastrintestinais podem responder a determinados
medicamentos de maneira diversa dos pacientes sem estas afeces.
o

Funo Renal: se estiver alterada vai modificar a excreo;

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Funo Heptica: pode alterar o metabolismo das drogas;

Nveis Sricos de Protenas: vai influenciar a distribuio dos medicamentos

no organismo;

Idade: a dosagem dos frmacos deve ser ajustada para crianas e idosos;

Constituio Gentica: diferenas genticas e/ou alterao de alguma

enzima poder interagir com a ao dos medicamentos.

Conceitos
Os termos esto definidos de acordo com o seu uso neste curso:
- Tempo de meia vida plasmtica Tempo que a concentrao da substncia leva para
atingir a metade do seu valor;
- Droga Qualquer substncia que interaja com o organismo produzindo algum efeito;
- Medicamento uma droga utilizada com fins teraputicos ou de diagnstico;
Muitas substncias podem ser consideradas medicamentos ou no, depende da
finalidade com que foi usado.
Por exemplo:
O clorofrmio ou o ter se forem usados para anestesia, eles so considerados
medicamentos, se forem usados para cheirar e obter alteraes no SNC so
considerados drogas.
A vitamina C se for obtida por meio dos alimentos considerada um nutriente, mas
se for administrada na forma pura para correo de estados carncias ou como
estimulante das defesas orgnicas definida como um medicamento.

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- Farmacocintica-Como visto, o que o organismo faz com droga. Compreende a

absoro, distribuio, metabolismo e a excreo da droga;
- Farmacodinmica o que a droga faz com o organismo, ou seja, est relacionado
com o mecanismo de ao e os efeitos provocados pela droga;
Para ilustrar, pegaremos como exemplo um paciente que toma um comprimido de
diclofenaco (Cataflam).
Cintica:
Ele desintegrado pelo estmago, absorvido pelo intestino vai para a corrente
sangnea onde transportado at o local da inflamao.
Dinmica:
L o diclofenaco atua inibindo a atividade da ciclooxigenase e conseqentemente
diminui a produo de prostaglandinas as quais so vasodilatadores potentes, aumentam
a permeabilidade vascular e causam as reaes inflamatrias, ou seja, diminuindo a
produo de prostaglandinas diminui a inflamao.
Cintica:
Depois de exercer sua funo o diclofenaco metabolizado pelo fgado e depois
eliminado pelos rins.
- Efeitos adversos ou colaterais Efeitos provocados pelo medicamento diferente do
efeito principal;
s vezes o efeito txico no devido ao efeito colateral e sim ao efeito principal
como, por exemplo, casos de hemorragias devido ao uso de anticoagulante e casos de
coma hipoglicmico com a insulina.
Muitas pessoas imaginam que o efeito colateral o efeito malfico do
medicamento, porm nem sempre isto verdadeiro. O efeito adverso devido ao fato da
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falta de especificidade do medicamento uma vez que as maiorias das drogas so

seletivas, porm no totalmente especficas.
Para explicar isso ns podemos fazer uma analogia, imaginamos que voc precise
consertar uma torneira na cozinha de sua casa e para isso voc precise fechar o registro
de gua. Se o registro for exclusivo para a torneira no ter problema, porm o registro
pode ser para a casa toda ento toda a residncia ficar sem gua, e mais o registro pode
ser para todo o prdio ou quarteiro e ento todos os seus vizinhos ficaro sem gua.
Com os medicamentos ocorre algo semelhante. Se o medicamento for especfico
ele atuar somente no local apropriado, porm como difcil um registro de gua para
cada torneira difcil tambm um medicamento atuar somente onde objetivado,
provocando efeitos adversos.
Muitas interaes podem ocorrer no sentido de aumentar ou diminuir os efeitos
colaterais dos medicamentos, portanto interessante termos uma viso bem clara do que
so efeitos colaterais.
Por exemplo, se ainda considerarmos aquele nosso paciente que tomou o
Cataflan e est com a sntese de prostaglandina diminuda ele poder sentir como efeito
adverso dores de estmago, uma vez que as prostaglandinas atuam tambm inibindo a
secreo gstrica e aumentam a resistncia da mucosa do estmago.
Portanto interessante neste caso associar um inibidor de secreo cida como a
ranitidina (Anti-histamnico H2). Convm observar que os antiinflamatrios no esterides
podem provocar irritao gstrica mesmo se forem administrados por via intramuscular.
Outra associao interessante o uso de anticolinrgicos como o biperideno para
atenuar os efeitos colaterais dos neurolpticos.
Muitas vezes pode ocorrer que o efeito colateral passa a ser o efeito principal.
Como o caso do SILDENAFIL (Viagra) que foi desenvolvido e estava sendo
testado como uma nova droga para dilatar as coronrias. E durante os testes vrios
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voluntrios do sexo masculino notaram que, quando estimulados sexualmente

apresentavam uma ereo mais duradoura que o normal.
A PFIZER ento resolveu mudar o rumo da pesquisa e estudar a eficcia da droga
no combate a impotncia.
Podemos citar tambm o MISOPROSTOL (Citotec) que um anlogo multister
sinttico da prostaglandina E1.
Trata-se de um potente inibidor da secreo cida e protetor gstrico, e foi
concebido para tratamento de lceras, porm no nosso meio ele utilizado em hospitais
para expulso do contedo uterino na mulher com aborto retido, ou usado ilicitamente em
casos de aborto indevido.
A talidomida que foi utilizada como sedativo em 1961 e trouxe graves
conseqncias para gravidez devido m formao nas extremidades do feto (braos e
pernas), hoje ela utilizada no tratamento da hansenase.
- Biodisponibilidade: a frao da droga no alterada que atinge seu local de ao
aps a administrao por qualquer via.
Um frmaco, por exemplo, que absorvido pelo estmago e pelo intestino precisa
em primeiro lugar atravessar o fgado antes de atingir a circulao sistmica. Se esse
frmaco for metabolizado no fgado ou eliminado na bile, parte da forma ativa ser
inativada antes que possa atingir a circulao geral e ser distribuda para seus locais de
ao.

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Os pulmes funcionam como local de depurao de vrias drogas e podem

diminuir a biodisponibilidade destes pelo efeito de primeira passagem, mesmo quando
esses medicamentos so administrados por vias parenterais como SC, IM, e IV exceto as
vias intra-arteriais.
No caso representado pela figura, a biodisponibilidade do frmaco administrado por
via oral de 0,6, ou seja, de cada 100 mg tomados apenas 60mg estaro disponveis
para exercer seu efeito no local de ao.
Como veremos adiante muitas interaes ocorrem no sentido de aumentar ou
diminuir a biodisponibilidade farmacutica.
Interaes fsico-qumicas

Duas ou mais drogas podem interagir diretamente no trato gastrointestinal quando

so ingeridos simultaneamente ou quando so misturados em infuso intravenosa,
frascos e seringas, especialmente em condies nas quais suas concentraes sejam
elevadas.
As interaes fsico-qumicas de medicamentos, cujos efeitos so nocivos so
chamadas "incompatibilidade farmacutica" e devem ser observadas ao preparar os
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medicamentos. Como exemplo tem-se o aparecimento de colorao diferente, turvao

ou precipitao de uma soluo, ao se misturar com outra na seringa de injeo.
Incompatibilidade Farmacutica
- Os beta-lactmicos podem ser inativados pelo pH cido de soros glicosados;
- Alguns antineoplsicos, como a doxorrubicina devem ser protegidos da luz por serem
fotossensveis e devem ser administrados em equipos escuros;
- Um agente conservador pode inativar outro medicamento. Ex. bissulfito para as
penicilinas;
- O gluconato de Clcio e fosfato de Potssio se forem misturados em nutrio parenteral
podem precipitar;
- As penicilinas e as cefalosporinas reagem com o grupo amino dos aminoglicosdeos e
os inativam, portanto no devem ser misturados.
importante ressaltar esta interao uma vez que esses agentes agem
sinergicamente contra diversos micrbios e com certa freqncia so prescritos
simultaneamente para o mesmo paciente.
- As tetraciclinas so agentes quelantes eficientes contra vrios ctions com os quais
formam complexos pouco solveis. Assim sendo, a absoro no trato intestinal
prejudicada pelo leite e seus produtos derivados, assim como pela administrao
concomitante de gis de Hidrxido de Al e sais de clcio, magnsio ou ferro.
Apesar das tetraciclinas poderem produzir distrbios gastrintestinais (nuseas,
vmitos e diarria) elas so melhores absorvidas em jejum uma vez que alm de
interagirem com os ctions elas tambm so instveis em meio cido.
- Muitos frmacos no podem ser administrados por via oral porque so inativados pelo
pH cido do estmago ou por enzimas digestivas. Ex: heparina, insulina, maioria das
penicilinas e cefalosporinas, etc.;
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- A colestiramina e o colestipol que so resinas trocadoras de ons (para eliminao de

sais biliares e reduo de colesterol) complexos, uma srie de medicamentos
(antidepressivos, neurolpticos, digitlicos, anticoagulantes) diminuindo a absoro.
Geralmente

bula

do

produto

traz

informaes

importantes

quanto

incompatibilidade farmacutica, outra fonte valiosa dessas informaes o prprio

fabricante, que tem servio de atendimento ao consumidor e/ou tabelas com as
incompatibilidades de seus produtos.
Via de regra deve-se evitar a mistura de vrios medicamentos em uma mesma
soluo, sempre que possvel, para assim diminuir a probabilidade de interaes
qumicas.
Interaes fsico-qumicas utilizadas com fins teraputicos
Esses mecanismos tambm so importantes para antagonizar os efeitos
exacerbados de frmacos administrados em altas doses, assim como para prevenir
efeitos txicos de agentes no medicamentosos.
- Uma interao muito utilizada no caso de intoxicaes por via oral, a administrao de
carvo ativado que absorve outras drogas na sua superfcie porosa e assim diminui a
absoro;
- A vitamina C aumenta a absoro de ferro no organismo, devido o efeito redutor de
cido ascrbico, ele mantm o ferro no seu estado divalente (Fe++ ou ferroso) e somente
neste estado que o ferro absorvido pelo intestino;
- A protamina, uma substncia fortemente bsica utilizada para neutralizar o excesso de
heparina (de carter cido) atravs de formao de um complexo inativo;
- EDTA clcico dissdico usado como agente quelante primariamente para tratar as
intoxicaes por chumbo. Aps a administrao do CaNa2EDTA, o chumbo dos depsitos
dos tecidos moles desloca os ons de clcio e forma o complexo PbNa2EDTA, que
excretado na urina;
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- Desferroxamina um agente quelante para tratar a intoxicao pelo Ferro. Aps a

ingesto de quantidades excessivas de ferro, a concentrao plasmtica do ferro excede
a capacidade de ligao da transferrina, e o ferro livre distribudo para dentro das
clulas, causando a ruptura das mitocndrias. A desferroxamina no somente se liga ao
ferro circulante e aumenta a sua eliminao pela urina, mas pode tambm remover os
ons dos locais do interior dos hepatcitos.
Farmacocintica e as interaes
A absoro local de administrao, a distribuio, incluindo os stios de ao,
biotransformao e eliminao determinam o tempo em que a droga comea a agir, sua
intensidade e durao.
Em geral, a intensidade de ao est mais diretamente relacionada concentrao
da droga no stio de ao ou receptor. Enquanto a durao da ao se relaciona
velocidade de biotransformao e eliminao da droga, e conseqentemente a sua
remoo do local de ao.
Portanto, qualquer outra substncia que interagir nestes processos vo influenciar
no tempo ou na intensidade de ao de um medicamento.
As interaes farmacocinticas so as mais freqentes e promovem, muitas vezes,
influncia significativa sobre a teraputica medicamentosa. Ao contrrio das interaes
farmacodinmicas que so quase sempre previsveis, as alteraes na farmacocintica de
uma droga induzida por outra no costumam ser intuitivamente bvias.
A reduo no grau de absoro ou a acelerao da biotransformao de um
frmaco ocasiona reduo do seu nvel plasmtico e tende a prejudicar a eficcia
teraputica. Inversamente, a inibio da transformao de um frmaco resulta quase
sempre na exacerbao dos efeitos, inclusive da toxicidade. Essas variaes tm grande
significado, principalmente para aqueles frmacos de pequena margem de segurana, em
que as doses teraputicas e txicas esto bastante prximas. Tm-se, por exemplo, os
antibiticos aminoglicosdeos, quinidina, procainamida, fenitona, digitlicos, entre outros.

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As doses necessrias desses agentes para promover efeitos teraputicos timos

diferem largamente entre os pacientes. Quando uma dose convencional utilizada, pode
ser insuficiente para alguns, enquanto para outros pode ser excessiva, com manifestao
de toxicidade.
A concentrao srica de frmacos est em equilbrio dinmico com os receptores
desses frmacos. Portanto, o nvel srico de um frmaco excelente indicador para os
efeitos txicos e farmacolgicos.
Os parmetros farmacolgicos que representam a absoro, distribuio e
eliminao so obtidos do perfil de concentrao plasmtica do frmaco.
Estudos laboratoriais mostram a estreita correlao entre o nvel sangneo dos
frmacos e a intensidade seus efeitos. O efeito de um frmaco geralmente aparece
quando a concentrao deste no sangue atinge um certo valor.
A elevao de nvel plasmtico efetivo pode causar srios problemas ao aproximarse do nvel plasmtico txico. A relao entre o nvel plasmtico efetivo e o nvel
plasmtico txico denominada ndice teraputico de um frmaco.
A monitorizao do paciente durante uma terapia prolongada visa essencialmente
vigiar e controlar o nvel plasmtico da droga, mantendo-se sempre acima de seu nvel
plasmtico efetivo e abaixo do nvel plasmtico txico.
Classificao das interaes farmacocinticas:

- Interaes fsico-qumicas no trato digestivo

Absoro

- Motilidade gastrointestinal
- Flora Bacteriana
- Funo da Mucosa

Distribuio

- Fluxo Sangneo

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- Ligao Tecidual
- Ligao nas Protenas Plasmticas
Metabolismo

- Induo Enzimtica
- Inibio Enzimtica
- Filtrao Glomerular

Excreo

- Reabsoro Tubular
- Secreo Tubular

Absoro gastrointestinal

O grau de absoro dos frmacos decisivo particularmente quando a via

escolhida a via oral, para se obter o nvel desejado da substncia no sangue. A
velocidade de absoro de um frmaco est estreitamente relacionada ao tempo
necessrio para que o frmaco atinja o seu nvel plasmtico efetivo.
Farmacodinmica e as interaes

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A farmacodinmica est relacionada com os efeitos bioqumicos e fisiolgicos das

drogas e o seu mecanismo de ao.
As interaes medicamentosas classificadas como farmacodinmicas se referem
quando duas ou mais drogas produzem efeitos que se interagem ou quando a interao
ocorre ao nvel de receptores farmacolgicos.
Um receptor farmacolgico qualquer componente biolgico que interage com
uma molcula da droga, produzindo um efeito sobre o organismo. Alguns autores definem
receptor como sendo macromolculas, portanto no consideram a gua e ons como
receptores.
Quando a ligao da droga ao componente no leva a efeito algum, como no caso
da ligao dos medicamentos s albuminas, o componente no denominado receptor.
Exemplos de Receptores
Receptores inespecficos:
gua: Os diurticos osmticos, como o manitol, no so reabsorvidos pelo rim e, portanto
retm gua na luz do tbulo renal, que de outra forma seria reabsorvida. Portanto, eles
atuam sobre a gua corporal ao produzirem diurese.
Alguns laxantes, como o gar ou a metilcelulose, tm molculas grandes demais
para serem absorvidas pelo intestino. Quando administrado por via oral, elas incham por
absorverem gua, retendo assim uma quantidade maior de gua na luz intestinal. A
massa resultante promove a motilidade intestinal e alivia a constipao.
Os dextrans de alto peso molecular, quando injetados por via endovenosa, fazem
com que a gua dos tecidos entre para a circulao expandindo a volemia.
ons H+ ou OH-: drogas como o cloreto de amnio e bicarbonato de sdio usado para
acidificar e alcalinizar a urina atuam sobre os ons H+ ou OH-.

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ons metlicos: podem ser considerados como receptores dos agentes quelantes.
Dimercaprol-Hg, Penicilamina-Cu (na doena de Wilson) e o EDTA-Pb.
Receptores especficos:
Enzimas: Vrias classes de medicamentos atuam sobre enzimas como Antibacterianos,
Antineoplsicos, Cianeto, Digitlicos, Antidepressivos, Anti-hipertensivos, etc.
cidos Nuclicos: DNA e actinomicina D, RNA e estreptomicina.
Esteris da membrana: Os antibiticos polinicos (nistatina, anfotericina B) ligam-se
especificamente ao ergosterol e causam um vazamento ou lise da membrana da clula
fngica.
A grande maioria das drogas atua sobre receptores especficos, com exceo de:
anestsicos, a maioria dos hipnticos e sedativos; lcoois, drogas osmoticamente ativas,
drogas acidificantes e alcalinizantes e anti-spticos.
As interaes farmacodinmicas podem ser sinrgicas ou antagnicas dos efeitos
txicos ou benficos e so divididas em:
Interaes sobre receptores:
Quando duas ou mais drogas atuam sobre o mesmo sistema de receptores. Por
exemplo, as interaes entre agonista e antagonista adrenrgico.
Interaes sobre o sistema de controle fisiolgico:
Quando duas mais substncias, mesmo agindo em receptores distintos, produzem
seu efeito em um mesmo sistema fisiolgico, como por exemplo, os vasodilatadores e os
diurticos que atuando por mecanismos diferentes vo diminuir a presso arterial.
Os efeitos secundrios de vrias drogas podem ser a causa de interaes
farmacodinmicas.

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Uma droga pode alterar o meio interno normal, desse modo aumentando ou
diminuindo o efeito de outro frmaco. Um exemplo bem conhecido deste tipo de interao
a intensificao dos efeitos txicos da digoxina como resultado de uma hipocalemia
induzida por diurticos.
Essas interaes so altamente previsveis, uma vez que esto intimamente
relacionadas com a ao e o efeito das drogas no organismo.
Praticamente as associaes medicamentosas so realizadas baseadas em interaes
farmacodinmicas que propiciam a teraputica.

Exemplos de interaes em nvel de receptores:

Hexemetnio bloqueia competitivamente a ao despolarizante de carbacol nas

sinapses nicotnicas dos gnglios;

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Alguns antibiticos (por exemplo, canamicina, gentamicina) potencializam o

bloqueio despolarizante produzido pela succinilcolina na juno neuromuscular;

A atropina bloqueia competitivamente a pilocarpina nos receptores muscarnicos;

Os inseticidas organofosforados atuam inibindo a acetilcolinesterase, aumentando,

portanto os nveis de acetilcolina, principalmente nos terminais parassimpticos,
estes efeitos so antagonizados pela atropina (antagonista colinrgico) e pela
pralidoxima (ativador da acetilcolinesterase) que so usados como antdotos
destes inseticidas;

A atropina utilizada para diminuir a salivao e secrees excessivas do trato

respiratrio, em anestesia para cirurgias. Depois da cirurgia se utiliza um inibidor

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da acetilcolinesterase (neostigmina) para reverter os efeitos da atropina.

A fentolamina, as fenotiazinas e fenoxibenzamidas bloqueiam a ao da

noradrenalina sobre os receptores alfa-adrenrgicos nos vasos sangneos.
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Metoprolol bloqueia os agonistas beta 1 adrenrgicos (cardacos) como, por

exemplo, o isoproterenol;

Os

Antidepressivos

Tricclicos

bloqueiam

captao

de

noradrenalina,

aumentando, portanto a concentrao ps-sinpticas de neurotransmissores

ativos.
A guanetidina diminui a liberao de noradrenalina, e quando se efetua um prtratamento crnico com guanetidina, pode-se esperar que os receptores de noradrenalina
ps-sinpticos estejam hipersensveis" para compensar os nveis cronicamente baixos de
noradrenalina.
Assim, quando os baixos nveis sinpticos de noradrenalina so levemente
aumentados pela desipramina, verifica-se elevao significativa da presso arterial.
As interaes que envolvem anti-hipertensivos e antidepressivos tricclicos, LDopa, fenotiazinas, simpatomimticos de ao direta e indireta e congneres da
anfetamina quase sempre possuem uma base semelhante.

Nunca se devem associar os Inibidores da Monoaminooxidase (IMAO) com

antidepressivos tricclicos, com riscos de episdios hiperpirticos, convulses
graves, crises hipertensivas e at morte.
Deve ser observado um intervalo mnimo de 14 dias entre a suspenso dos IMAO

e o incio do tratamento com tricclicos e vice-versa.

Os hidrocarbonetos anestsicos gerais, o ter, o clorofrmio sensibilizam os

receptores do corao ao das catecolaminas.
Outros receptores:

A depresso respiratria induzida pela morfina revertida pelo antagonista

narctico naloxona;

A L-Dopa um precursor metablico imediato da dopamina. utilizada para

fornecer dopamina ao Sistema Nervoso Central no tratamento da Doena de
Parkinson, devido a dopamina no atravessar a barreira hemato enceflica.
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Porm a biodisponibilidade da L-Dopa significativamente diminuda pela ao da

Dopa Descarboxilase perifrica, que transforma a L-Dopa em dopamina.
Portanto a Benserida e a Carbidopa inibidores da Dopa Descarboxilase so
associadas para possibilitar que uma quantidade maior de L-Dopa alcance o crebro.
O que permite empregar uma dose menor de levodopa e, portanto, diminuir a
incidncia de seus afeitos colaterais como nusea e vmitos. Convm observar que a
Benserida e a Carbidopa no atravessam para o SNC.

Entre Antibacterianos:

Contra determinadas bactrias, a penicilina e a estreptomicina (beta lactmico e

aminoglicosdeos) atuam sinergicamente contra determinadas bactrias.
A penicilina, impedindo a formao da parede celular da bactria, facilitaria a
penetrao da estreptomicina que iria inibir a sntese protica ao nvel do
ribossomo. Porm, estas duas classes de antibiticos no devem ser misturados
nos mesmos frascos ou seringas intravenosas, pois so fisicamente incompatveis;

A penicilina, que possui ao bactericida, antagonizada pelos antibiticos de

atividade bacteriosttica de longo espectro;

A administrao conjunta de agentes bacteriostticos (como as tetraciclinas) pode

reduzir a atividade dos beta-lactmicos, pois estes ltimos requerem clulas
bacterianas em crescimento ativo para o efeito mximo;

A reduo marcada na velocidade de desenvolvimento de resistncia a isoniazida,

que resulta da terapia em combinao, essencial ao uso bem sucedido da
isoniazida. Assim no tratamento da tuberculose ativa, a isoniazida nunca deve ser
usada isoladamente;

Os antibiticos de largo espectro, utilizados por via oral (tetraciclinas, neomicina,

cloranfenicol, sulfamidas) podem potencializar os efeitos dos anticoagulantes orais,

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pelo bloqueio da sntese de Vitamina K que efetuada pela flora intestinal,

destruda por esses antibiticos.

As sulfonamidas so agentes bacteriostticos que competem com o cido

aminobenzico (PABA) e assim interferem com a sntese microbiana de

diidrofolato, uma etapa essencial na sntese das purinas e DNA.
O trimetropim age sinergicamente inibindo a converso de diidrofolato a
tetraidrofolato que a etapa seguinte desta via metablica.

A Ampicilina pode ser associada a um inibidor da beta-lactamase (o sulbactam)

para diminuir as chances de resistncia por quebra do anel beta-lactmico pelas
bactrias. Ex. Unasym (Pfizer).
Outra associao que se d por este mesmo mecanismo a amoxicilina e o cido

clavulnico.

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