Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Chaverri L 13/04/15
El objetivo es llevarse la idea bsica de porque una persona puede tener una trombocitopenia, es una consulta frecuente,
adems hablar de las plaquetas, su rol sobre la coagulacin y su actividad sobre el endotelio que se encuentra daado.
Las plaquetas
ltimas partculas en ser descritas y estudiadas: inicialmente fueron tratadas como bacterias que parasitaban el glbulo
rojo, hasta que James Homer Wright desarrolla la tincin de Wright y observa partculas con caractersticas comunes en
sangre perifrica.
1910; Duke asocia sangrado con trombocitopenia
1/3 consultas por sangrado
5-10% pacientes hospitalizados: causas diversas
Evaluar el riesgo de sangrado: no toda trombocitopenia se traduce en un franco riesgo de sangrado
No son clulas, son fragmentos celulares del Megacariocito. Los megacariocitos son clulas originadas en la mdula
sea muy grandes (20-40m) uninucleadas que sufren un proceso de endomitosis (factores de crecimiento derivados de
clulas estromales ayudan a su maduracin) que al terminar de madurar sufre fragmentacin. Cmo es el proceso?: El
citoplasma crece y madura, al mismo tiempo que comienzan a adquirirse todas las organelas y grnulos.
Carecen de ncleo pero s tienen organelas muy importantes en su funcin; poseen grnulos que tienen sustancias
agonistas de la actividad plaquetaria y adems fibras de miosina que son muy potentes cuando ocurre la agregacin.
Forma bicncava de 2-4m con un volumen muy pequeo de 5-12fl. Poseen la capacidad de modificar su forma y de
emitir pseudpodos para fortalecer el proceso de unin plaquetario.
Su produccin es regulada por TPO (trombopoyetina, es la principal, es producida en hgado y en los riones) y SDF-1
(factor derivado del estroma celular). Hay que recordar que lo que se espera encontrar en sangre perifrica son
elementos maduros.
Cul es la funcin?: hemostasia, liberan mediadores que ayudan a formar el cogulo (tromboxano por ejemplo).
2. Cintica Plaquetaria
Cifra normal en sangre de plaquetas es de 150000 a 450000/l (no olviden la DE, repetir en estos casos). Ms o menos 2
desviaciones estndar, es decir si estn en 148 mil 155 mil todava es normal.
Del total de plaquetas 1/3 migran al lecho esplnico (secuestro esplnico normal) donde se van a quedar. Es decir a la
cifra anteriormente descrita se le puede agregar un 33%. Si tengo 150000 y si tenemos esplenomegalia disminuyen las
plaquetas porque se van a un mayor secuestro del bazo y va haber mayor lisis de plaquetas.
La vida media en condiciones normales se encuentra entre 9 a 10 das a no ser que se activen, que se estn ocupando
como en una coagulopata de consumo (se consume ms de lo que se produce).
Tasa de produccin diaria: 35000 a 45000/cl. En dado caso que la demanda sea mayor la produccin, sta ltima va a
aumentar, aunque no siempre va a ser suficiente.
3. Cunto es trombocitopenia?
A. Cifras y Riesgo
Definicin/ Cul es la cifra que define trombocitopenia?: Se empieza a estudiar cuando se tienen cifras de alrededor de 50000100000/l. Hay controversia al hablar de una cifra para definir trombocitopenia, ya que puede tener las plaquetas en 125 mil y
no tener ningn sangrado.
Cifras
Riesgo
100-150
mil
Generalmente se observan, en un EBAIS se debera repetir el hemograma en una semana, menos tiempo si se
sospecha de fiebre hemorrgica.
Raras veces presentarn problemas de sangrado, se presentan solo si se asocian otros problemas de la coagulacin.
>100
mil
Se puede hacer cualquier procedimiento: ciruga abdominal mayor, torcica, extracciones dentales, neurociruga,
oftalmolgica.
En las cirugas de trax siempre bajan las plaquetas.
En la actualidad son ms laxos con el nivel de plaquetas.
Cirugas menores
La Dra. ha visto poner catteres subclavios con esta cifra, en el HMX esta es la cifra mnima para realizar una
esplenectoma.
>50 mil
Aunque se han tenido pacientes con estas cifras que no presentan sangrados, esto es porque la funcionalidad de la
plaqueta no se relaciona con la cantidad de las mismas, lo que determina este riesgo ms importantemente es la
fisiopatologa.
En ciruga plstica requiere niveles ms altos, para que la cicatrizacin sea esttica.
En extracciones dentales en una leucemia le ponen pool de plaquetas y a ciegas bajo hemostasia controlada se hace
el procedimiento.
Se defina como una cifra para prevencin de sangrados, por el riesgo de sangrado espontneo en individuos
normales, es decir que no estn siendo sometidos a ningn tipo de stress hemosttico.
20-30
mil
Sin embargo, la Asociacin Americana de Hematologa considera que debajo de las 30 mil plaquetas teniendo una
prpura autoinmune es cuando hay que iniciar tratamiento, individuos normales no se trasfunde.
En pacientes con quimioterapia incluso se sostienen con 5 a 10 mil plaquetas, esto por los riesgos que implica una
trasfusin.
5-10 mil
Se piensa en transfundir plaquetas con el nimo de prevenir eventos de sangrado. Ya que el riesgo de sangrados s es
significativo.
B. Los mecanismos por los que se produce la trombocitopenia / Cmo se origina? / De dnde viene? /
Fisiopatologa
Es importante para definir el tratamiento, no es lo mismo una prpura autoinmune (por anticuerpos) a otra cosa, entonces
como las causas son mltiples, el tratamiento depende de la causa. Recordar de fisiopatologa que hay 3 grandes elementos en
la hemostasia: 1. Las plaquetas (forman el tapn de hemosttico primario muy importante en mucosas y piel), 2 el endotelio, y
3. Los factores de coagulacin.
-Fallo Medular
Disminucin en la produccin plaquetaria: fallo de la mdula sea, ms frecuentemente relacionado a mielotoxicidad por
medicamentos.
Dao medular: se observa en el tratamiento de neoplasias, generalmente los citotxicos alteran la produccin en MO.
Tambin se ve en la aplasia medular, frmacos, toxinas, hepatitis, infiltracin por neoplasias, VIH, idioptica. **Frmacos:
antineoplsicos, tratamientos psiquitricos y anticonvulsivantes. Muy comn recibir una referencia: paciente crnico siga
dndole tratamiento, cuando uno no sabe sobre un medicamento se debe investigar. Importante la historia farmacolgica
en estos pacientes.
Defectos congnitos: que se ve la trombocitopenia desde la infancia: anemia de Fanconi, Sndrome TAR (trombocitopenia
y ausencia de radio), rubola.
Produccin ineficaz: deficiencia folatos o Vitamina B12 (vegetarianos estrictos, anemia perniciosa, adultos mayores),
displasia medular (produccin en cantidad adecuada pero en una calidad muy mala, puede empezar con una citopenia y
despus biscitopneia), alcoholismo.
Dos maneras de probarlo: cambiar de anticoagulante (Citrato de Calcio) y conteo de plaquetas a ojo (dura 10 minutos).
Figura 1. Izquierda: grumos de plaquetas tomadas como linfocitos pequeos por el contador automtico. Derecha: satelismo
plaquetario. Blood-Smear Features Associated with Thrombocytopenia and Errors in the Platelet Count. Panel A shows large clumps
of platelets that led to a factitiously low platelet count. Panel B demonstrates platelet satellitism.
*Recordar que an con conteos normales de plaquetas podemos toparnos con un paciente con un sangrado copioso por mucosas
y que esto solo se asocie con la aspirina.
**La alarma se da cuando adems de la trombocitopenia el paciente asocia anemia o bicitopenia (es decir dos lneas celulares
afectadas) pensar entonces en aplasia medular severa.
Las petequias de la imagen generalmente se veran debajo de las rodillas y en zonas de flexin. Tambin buscar en zonas de
presin, por ejemplo un cinturn equimtico, o seoras que usan el sostn muy ajustado. Y en personas que han recibido
quimioterapia con vmito inducido podran hacer equimosis orales o en zonas como el esfago
Es muy importante, se ha vuelto muy frecuente por lo tanto debe ser muy sospechada y adems su mortalidad es elevada.
Destruccin no autoinmune de plaquetas. Es un aumento del consumo plaquetario.
Asociada a la anemia hemoltica microangioptica. Esta se va a manifestar con elevacin de la DHL e.g. 300mg/dL que es
sostenida, que tiene que ver con hemlisis intravascular y con alteraciones propias en el frotis de sangre perifrica
(esquistocitos: glbulos rojos fragmentados). Estos 2 datos anteriores junto con la trombocitopenia tienen que orientar
que se est ante una PTT.
Deficiencia de la metaloproteasa ADAMTS 13 que fragmentan el factor de Von Willebrand. Se unen a la plaqueta y
producen activacin y agregacin plaquetaria y formacin de microtrombos.
Manifestaciones
Antes se hablaba de una pentanda de sntomas, pero la fiebre no es una. Lo que ocurre es una activacin plaquetaria con
formacin de microtrombos.
Fiebre: ya no es tan importante,
Afeccin del SNC (trastornos en el estado de conciencia, de la visin, cefalea, crisis convulsivas, hasta coma) y de la
funcin renal, lo anterior est relacionado a la microtrombosis.
Trombocitopenia
Hemlisis microangioptica: el flujo turbulento rompen los hemates y hay consumo de plaquetas. Esquistocitosis
(glbulos rojos con fragmentos)
Elevacin DHL asociada a la hemlisis microangioptica
Prueba de Coombs negativa: descartar que no sea una hemlisis autoinmune.
Las ms importantes: trombocitopenia, aumento de DHL y hemlisis microangioptica (con estos 3 es suficiente para el
diagnstico), son parmetros que se usan para evaluar el tratamiento.
Causas
Idioptica: ms frecuente
Relacionada a neoplasias: difcil de corregir, porque primero se debe quitar el tumor
Frmacos: se ha asociado mucho a un antiagregante plaquetario, la ticlopidina.
Posterior a trasplantes con el uso de la ciclosporina)
Diagnstico diferencial
CID
Sepsis
HELLP
Sndrome de Evans: trombocitopenia autoinmune asociado a anemia hemoltica autoinmune. La herramienta que nos sirve
es el coombs si es positivo y asocia trombocitopenia.
Tratamiento
Plasmafresis: primera lnea
Plasma Fresco Congelado
Esteroides
La trombocitopenia es leve y asintomtica. La diferencia con la Prpura Trombocitopnica que tambin se puede ver en
embarazadas, es que la gestacional es tpica del tercer trimestre.
No hay historia previa de Trombocitopenia.
No afecta al producto.
Resuelve espontneamente con el parto.
Los conteos plaquetarios entre 130000-150.000/L.
No requiere tratamiento (importante porque las drogas tienen categora de embarazo, podra atravesar placenta y
afectar ahora si al producto).
Trombocitopenia aislada (solo se bajaron las plaquetas) sin asociacin a otras enfermedades o causas. Las otras lneas
celulares no se ven afectadas.
Su diagnstico es de exclusin. No hay una prueba especfica de laboratorio, en realidad pocas veces da manifestaciones.
Hay dos formas:
A. Forma peditrica
Presentacin aguda.
Asociada a infecciones virales del tracto respiratorio.
Autolimitada (6-8 semanas). Resuelve por s sola. Hay otra forma no autolimitada pero esa la manejarn los pediatras,
porque tienen que dar seguimiento a la evolucin del nio.
No requiere tratamiento.
Igual distribucin de gneros.
Es ms frecuente que en adultos.
B. Forma adulta
No es autolimitada.
Es ms frecuente en mujeres jvenes. No todas se tratan por eso hay que observar la evolucin.
Se debe a destruccin de las plaquetas por macrfagos que ocurre en el lecho esplnico y tambin hay disminucin en la
produccin medular.
Hay anticuerpos especficos dirigidos contra las GP IIb/IIIa y GP Ib/IX, los macrfagos detectan estos anticuerpos, es la
diferencia con el secuestro esplnico.
C. Otras condiciones
Cuando no se asocia a algn otro cuadro es que se dice que es de tipo idioptica. Hay otras que si se pueden asociar a otras
condiciones como:
LES
Enfermedades del tiroides
Sndrome antifosfolpido (ms frecuentes, llegaron para quedarse).
Frmacos: AINES (el primero), quinidina, alfametildopa, heparinas.
Infecciones: SIDA, H. pylori
Trastornos linfoproliferativos de evolucin lenta (sobre todo en adultos mayores), trasplante de rganos.
Manifestaciones
Sndrome purprico de larga evolucin (crnico), casi toda la vida.
Afecta principalmente mucosas y piel
Manifestaciones hemorrgicas ocurren con conteos de plaquetas menores a 10000/L, es por eso que los europeos
dicen que no se debe dar tratamiento.
Hay bazo palpable en menos del 3% de los casos (rarsimo, pregunta de medicina interna que la Dra fall). Por eso
cuando hay bazo palpable, se debe pensar que se est frente a un fenmeno de hiperesplenismo.
Laboratorio (Diagnstico de Exclusin)
Trombocitopenia aislada
Aspirado de mdula sea usualmente normal (pensar en ltima instancia) o tener un aumento en la cantidad de
megacariocitos
Pruebas de coagulacin normales
Leucograma normal
Diagnstico diferencial
Pseudotrombocitopenia: hacer frotis SP
Sepsis: SRIS
Secuestro esplnico: esplenomegalia
CID: hay alteracin de las pruebas de coagulacin
Mielodisplasia: Otras lneas medulares afectadas
Tratamiento
La base del tratamiento son los esteroides: prednisona entre 1-1.5mg/kg de peso por 3 semanas y luego se empieza a
disminuir paulatinamente para ver la respuesta. La mayora de veces al disminuir el tratamiento vuelven a la normalidad.
Tambin convienen los esteroides a bajas dosis como la dexametasona 40mg por 4 das. Se debe tener en consideracin
que es una dosis bastante alta y por ello es de esperar todos los efectos adversos indeseables como sndrome de
Cushing.
Si despus de 6 meses no hay respuesta: 1/3 parte no alcanzan la remisin (casos refractarios) y van a requerir
tratamiento coadyuvante y se les puede usar rituximab (anticuerpo anti CD20), inmunoglobulinas, Ig anti RH negativo y
esplenectoma. En casos refractarios lo importante ms que la cifra es el NO SANGRADO.
La esplenectoma es comn pero no resuelve el 100% de los casos, se habla de una remisin completa en el 60%. Un
30% mantiene la Trombocitopenia, sin embargo la mitad no va a requerir tratamiento, es decir van a seguir con
Trombocitopenia pero sin tx. Es laparoscpica, sin embargo recordar que hay un riesgo inmunolgico no tener el bazo.
Hay una respuesta inmediata de trombocitosis y puede haber cierto grado de leucocitosis.
La transfusin de concentrados de plaquetas no est contraindicada pero tampoco est indicada, normalmente se
transfunden cuando hay un procedimiento de por medio o sangrado importante. Si es por anticuerpos se vuelven a
pegar a las glicoprotenas.
La trombocitopenia leve o moderada asintomtica se puede observar sin tratamiento. Esto no est mal si pensamos en
que ningn frmaco es inocuo, todos presentan efectos adversos.
Riesgos
A corto plazo: reacciones transfusionales, la mayora manifestadas como brotes pruriginosos, reacciones febriles (por
contaminacin microbiana), aloinmunizacin (este es el mecanismo por el que cada vez que se requiere transfusin se
reduce el rendimiento), Hepatitis C y virus del VIH.
***Cuando una persona ha sido esplenectomizada se espera ver en el microscopio los cuerpos de Howell-Jolly. Por eso si vuelve la
Trombocitopenia se debe averiguar si hay cuerpos de Howell-Jolly. La vida media de las Plaquetas transfundidas es menor.