LE REMODELAGE OSSEUX

Ostoclaste

Ca++ PO4

RESORPTION
OSSEUSE

Bordure
en brosse

Pompe protons

Libration de TGF- activ

et dautres facteurs
chimiotactiques

4 Attraction des

Ostoblaste

OSTEOFORMATION

ostoblastes
sur le site

Podosome

6 Minralisation

2 Transcytose et

de la zone
ostode
8 10 jours
aprs son
dpt

exocytose des dbris

H+
Acidification
du milieu permettant
la dissolution des cristaux
dhydroxyapatite en
calcium et en phosphates
Enzymes
lysosomiales

Hydroxyapatite
5 Synthse de

TGF- inactiv
1 Dgradation de la matrice osseuse

collagne, autres
protines et facteurs
de croissance

Collagne

Ostocyte

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Le vieillissement de la
Les ostoc astes dtru sent os
population saccompagne
Ca c um
dune incidence croissante
Les ostob astes
de lostoporose et de ses
e reconstru sent
complications (500 000
fractures annuelles en
France, 8 000 dcs conscutifs aux fractures du col
du fmur), do lintrt
croissant pour les mcanismes du remodelage osseux qui sont galement impliqus, directement ou
indirectement, dans dautres
pathologies, maladie de Paget, mylome, mtastases
que le TGF- et dautres rgulateurs du remodelage
osseuses.
osseux, prsents sous forme inactive dans la matrice
osseuse, sont librs au moment de la rsorption
Principe : un couplage rsorption
ostoclastique, ce qui aboutit une diminution de
osseuse/ostoformation
lactivit de lostoclaste, son dtachement de la
surface de los puis son apoptose.
En plus de son rle de soutien, los, principal rLe dosage de lhydroxyproline urinaire est utilis
servoir dions calcium de lorganisme (99 % du calcomme marqueur de la rsorption osseuse.
cium total), joue un rle essentiel dans le maintien de
La phase dostoformation suit celle de rlhomostasie calcique et son renouvellement physorption. Aprs que les ostoclastes ont quitt la zone
siologique est une ncessit. On estime que sur un
de rsorption, les ostoblastes, attirs sur le site par
an, 2 10 % de la masse osseuse sont renouvels.
des facteurs chimiotactiques, synthtisent et scrChez ladulte jeune et en bonne sant, la masse ostent du collagne, des protines osseuses non collaseuse reste constante, la rsorption et lostoformagniques ainsi que des facteurs de croissance qui
tion squilibrant grce au couplage de lactivit des
jouent un rle fondamental dans la rgulation du mostoclastes et des ostoblastes au niveau des
tabolisme osseux. Dans un deuxime temps, intermillions dunits cellulaires de remodelage de l'os,
vient une maturation de la matrice ostode, suivie
les ostons. Lactivit de ces units est sous la dde sa minralisation.
pendance des hormones systmiques, mais aussi de
Le dosage des phosphatases alcalines sriques
facteurs locaux varis : facteurs de croissance
totales est le marqueur de formation osseuse le plus
La rsorption osseuse ncessite, dune part
largement utilis.
un attachement troit entre la matrice osseuse et la
Chez la femme, des rcepteurs aux estrognes
membrane cytoplasmique de lostoclaste (qui forme
(RE) existent sur les ostoclastes et les osto ce niveau une bordure en brosse constitue de poblastes, et permettent ces hormones, avant la mdosomes) et dautre part une acidification du milieu
nopause, de rguler le remodelage osseux. Les espermettant la dissolution des cristaux dhydroxytrognes, comme les andrognes, stimulent la
apatite. Lostoclaste scrte dans le compartiment
formation osseuse, et sopposent la rsorption
de rsorption des enzymes protolytiques lysosoosseuse. Il semble que los shabitue cette influence,
miales qui dgradent la matrice osseuse, dont les
et quil ait du mal sadapter au sevrage mnodbris sont alors vacus par transcytose et relargus
pausique. Celui-ci se traduit par une perte osseuse
par exocytose au voisinage du capillaire. Cest ainsi
de 2 % par an pendant les dix annes suivant la
2003 - A.I.M. 88

mnopause, aboutissant l'ostoporose.

Le remaniement osseux est associ une
dtrioration significative de la microarchitecture osseuse. Cest la justification du traitement hormonal substitutif
dans la prvention de lostoporose postmnopausique.
Trois classes thrapeutiques sont
disponibles dans le traitement curatif de
lostoporose post-mnopausique : la
calcitonine, parfois mal supporte et qui
nexiste en France que sous forme injectable, les anti-estrognes (SERM) (voir
planche les SERM ) et les bisphosphonates. Ces derniers sont des analogues synthtiques du pyrophosphate inorganique, dots dune
forte affinit pour le cristal osseux. Ils inhibent lactivit des ostoclastes, donc la rsorption de los. Il a
t rcemment dmontr que lalendronate et le risdronate taient aussi efficaces en prise hebdomadaire quen prise quotidienne.

Perspectives : des molcules

prometteuses
De nombreuses molcules sont lessai dans la
modulation du remodelage osseux, dans des indications varies qui vont de lostoporose lostolyse
dorigine maligne.
Les statines, selon leur degr de lipophilie, prviennent lostoporose dans des modles animaux en
stimulant la protine morphogntique osseuse (BMP).
Les donnes observationnelles chez lHomme sont
pour linstant contradictoires. Plusieurs essais prospectifs sont en cours.
La leptine semble rguler la fois le poids corporel et la masse osseuse.
Le TNF (voir la planche sur ce sujet) joue un
rle dans la rsorption osseuse, ouvrant la perspective dun rle des anti-TNF dans la diminution de
la rsorption osseuse.
Enfin, de nouvelles molcules apparaissent prometteuses, comme le ranelate de strontium, qui agit
la fois sur la rsorption et sur la formation osseuse,
ou le triparatide, une parathormone recombinante.

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