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Aparatos de evaluacin en roedores

Piscina de Morris

El laberinto acutico de Morris consiste en un recipiente redondo de polipropileno, sin zonas diferenciadas, y lleno de agua. En algn
punto de la piscina existe una plataforma que no llega a sobresalir sobre el nivel del agua y que permite al roedor escapar del agua
colocndose sobre ella.

Esta prueba permite medir aprendizaje espacial y orientacin espacial haciendo uso de diversos tipos de memoria: memoria a corto plazo,
memoria de trabajo y memoria a largo plazo.

Artculos de referencia

Cimadevilla JM, Miranda R, Lpez L, Arias JL (2008).Bilateral and unilateral hippocampal inactivation did not differ in their effect
on consolidation processes in the Morris water maze. International Journal of Neuroscience. 118(5):619-26.

Vorhees C.V., Williams M.T. (2014). Value of water mazes for assessing spatial and egocentric learning and memory in rodent
basic research and regulatory studies. Neurotoxicology and Teratology. 45C:75-90.

Mndez-Lpez M, Mndez M, Sampedro-Piquero P, Arias JL (2013). Spatial learning-related changes in metabolic activity of
limbic structures at different posttask delays. Journal of Neuroscience research. 91(1):151-9.

Laberinto de Cincinnati

Este aparato consiste en un tanque rectangular lleno de agua en la cual se colocan 9 laberintos en T unidos de forma consecutiva. El
animal debe encontrar el camino correcto hacia una meta que permite salir del laberinto y escapar del agua.

El laberinto de agua de Cincinnati permite medir aprendizaje espacial y orientacin espacial haciendo uso de diversos tipos de memoria:
memoria a corto plazo, memoria de trabajo y memoria a largo plazo.

Artculos de referencia

Arias N., Mndez M., Arias J.L. (2014). Brain networks underlying navigation in the Cincinnati water maze with external and
internal cues. Neuroscience Letters. 576:68-72.

Vorhees C.V., Williams M.T. (2014). Value of water mazes for assessing spatial and egocentric learning and memory in rodent
basic research and regulatory studies. Neurotoxicology and Teratology. 45C:75-90.

Laberinto radial

El laberinto radial consiste en ocho brazos equidistantes, de aproximadamente 120 centmetros, colocados radialmente en torno a una
zona central circular. Al final de cada brazo puede colocarse comida sin que sta sea visible desde el centro del laberinto. Lo ms habitual
es introducir el laberinto en un tanque circular de agua y emplear una plataforma como estmulo reforzador en la prueba.

La tarea del laberinto radial clsico sirve para evaluar dos tipos de memoria: memoria de referencia y memoria de trabajo. La memoria de
referencia se considera disminuida cuando el roedor no visita slo los brazos en los que cree que habr una recompensa, mientras que la
memoria de trabajo se evala negativamente si el roedor entra ms de una vez en cada brazo.

Artculos de referencia

Arias N, Fildalgo C, Vallejo G, Arias JL. (2014). Brain network function during shifts in learning strategies in portal hypertension
animals. Brain Research Bulletin. 104:52-59.

Mndez-Lpez M, Arias JL, Bontempi B, Wolff M. (2013).Reduced cytochrome oxidase activity in the retrosplenial cortex after
lesions to the anterior thalamic nuclei. Behavioural Brain Research. 250:264-273.

Rotarod

El aparato consiste en una barra conectada a un motor giratorio que puede girar de manera constante o acelerada. Su uso permite
observar las habilidades de coordinacin motorade los roedores.

El tiempo de permanencia de los roedores sobre el cilindro en diferentes velocidades constituye una medida de su coordinacin, condicin
fsica y planificacin motora. Resulta muy til conocer estas variables en los estudios psicofarmacolgicos o de lesin cerebral.

Artculos de referencia

Mndez M, Mndez-Lpez M, Lpez L, Aller MA, Arias J, Cimadevilla JM, Arias JL.(2008) Spatial memory alterations in three
models of hepatic encephalopathy. Behavioural Brain Research. 188(1):32-40.

Sampedro-Piquero P, Zancada-Menndez C, Begega A, Mndez M, Arias JL. (2013). Effects of forced exercise on spatial memory
and cytochrome c oxidase activity in aged rats. Brain Research. 1502:20-9.

Caja de discriminacin de contexto

La caja de preferencia o discriminacin de contexto consiste en dos cmaras conectadas por una puerta. Estos dos compartimentos son
de igual tamao pero presentan factores ambientales distinguibles, como la textura del suelo, el patrn de las paredes o el olor.

Esta caja evala los efectos gratificantes y aversivos de las drogas por asociacin de un ambiente concreto con el tratamiento al que se
somete al animal y asociacin de otro ambiente con la ausencia de los efectos de la droga. As mismo, se pueden realizar en este aparato
otros tipos de manipulaciones en las que se quiera evaluar los efectos del contexto.

Artculos de referencia

Campbell JC, Jeyamohan SB, Cruz PD, Chen N, Shin D, Pilitsis JG. (2014). Place condictioning to apomorphine in rat models of
Parkinsons disease: Differences by dose and side-effect expression. Behavioural Brain Research. 275:114-119.

Yussof NH, Suhaimi FW, Vadivelu RK, Hassan Z, Rmler A, Rotter A, Amato D, Dringenberg HC, Mansor SM, Navaratnam V,
Mller CP. (2014). Abuse potential and adverse cognitive effects of mitragynine (kratom). Addiction Biology. 19(5).

Holeboard

El tablero de agujeros o holeboard consiste en un espacio cerrado cuyo suelo tiene un determinado nmero de orificios con un patrn de
distribucin homogneo. El roedor circula libremente por el tablero y puede meter la cabeza en cada orificio con la finalidad de explorar su
contenido.

Esta prueba permite medir los niveles de neofilia, es decir, la capacidad exploratoria del animal en un entorno desconocido, en funcin de
la frecuencia y duracin de la exploracin de cada orificio (head-dipping), algunos de los orificios pueden ser previamente reforzados; de
este modo tambin se puede usar para experimentos donde se explore la capacidad de aprendizaje.

Artculos de referencia

Arenas MC, Daza-Losada M, Vidal-Infer A, Aguilar MA, Miarro J, Rodrguez-Arias M. (2014). Capacity of novelty-induced
locomotor activity and the hole-board test to predict sensitivity t the conditioned rewarding effects of cocaine. Physiology & Behavior.
133:152-160.

Blanco E, Martn-Lpez M, Cavasa M, Arias JL, Navarro JF. (2008). Efectos de la administracion de MPEP, un antagonista
selectivo de los receptores de glutamato mGlu5, sobre la memoria espacial en ratones. Psiquiatra Biolgica. 15(2).

Caja de preferencia social (aparato de sociabilidad)

Se trata de una caja de metacrilato con tres compartimentos. El compartimento central se comunica con los laterales mediante dos
aperturas que permiten el paso de un roedor.

Este laberinto puede utilizarse para medir preferencia social en general, por ejemplo sexual (colocando una hembra/macho en cada
compartimento lateral y un roedor del sexo opuesto en el central), as como dominancia, memoria social, etc.

Artculos de referencia

Ahern TH, Modi ME, Burkett JP, Young LJ. (2009). Evaluation of two automated metrics for analyzing partner preference tests.
Journal of Neuroscience Methods. 182(2):180-188.

Avitsur R, Cohen E, Yirmiya R. (1998).Effects of Interleukin-1 on Sexual Attractivity in a Model of Sickness Behavior. Physiology &
Behavior. 63(1):25-30.

Laberinto en cero (zero maze)

El laberinto en cero consiste en una plataforma circular dividida en cuatro cuadrantes de igual tamao. Dos de los cuadrantes, en lados
opuestos de la plataforma, poseen pasillos con paredes de unos 20 cm de altura en el borde de la plataforma, mientras que los otros dos
estn totalmente descubiertos. Normalmente, este laberinto se coloca a una determinada altura del suelo.

Este laberinto evala la ansiedad en roedores en funcin del tiempo y nmero de veces que el animal se encuentra en los cuadrantes
protegidos por paredes en oposicin a los cuadrantes desprotegidos.

Artculos de referencia

Schaefer TL, Vorhees CV, Williams MT. (2009). Mouse plasmacytoma-expressed transcript 1 knock out induced 5-HT disruption
results in a lack of cognitive deficits and an anxiety phenotype complicated by hypoactivity and defensiveness. Neuroscience.
164(4):1431-1443.

Sampedro-Piquero P, Begega A, Arias JL. (2014). Behavioral testing-related changes in the expression of Synapsin I and
glucocorticoid receptors in standard and enriched aged Wistar rats. Experimental Gerontology. 58:292-302

Laberinto en cruz elevado

El laberinto en cruz elevado permite evaluar conducta de ansiedad en roedores. Al igual que el Zero maze este laberinto contiene brazos
abiertos y, por tanto, desprotegidos ante una cada desde la plataforma al suelo y brazos cerrados que resguardan al animal ante el peligro
percibido.

La evitacin de los brazos abiertos constituye un ndice de ansiedad del animal.

Artculos de referencia

Blanco E, Castilla-Ortega E, Miranda R, Begega A, Aguirre JA, Arias JL, Santn LJ. (2009).Effects of medial prefrontal cortex
lesions on anxiety-like behaviour in restrained and non-restrained rats. Behavioural Brain Research. 201(2):338-342.

Aranda L, Santn JL, Begega A, Aguirre JA, Arias JL. (2006). Supramammillary and adjacent nuclei lesions impair spatial working
memory and induce anxiolitic-like behavior. Behavioural Brain Research. 167(1):156-164.

Caja de evitacin activa

En el paradigma de evitacin activa los roedores aprenden a evitar un estmulo aversivo mediante una respuesta locomotriz. Se coloca a
los animales en una jaula de dos compartimentos y estos deben aprender la asociacin entre un estmulo neutro (luz o sonido) y un
estmulo aversivo (descarga elctrica). De este modo, tras sucesivos ensayos, el roedor aprender a evitar la descarga cuando aparecen
los estmulos neutros que la predicen. Esta prueba se emplea para evaluar el aprendizaje asociativo y la memoria emocional
fundamentalmente, pero tambin permite detectar sntomas de tipo depresivo en animales que han sido sujetos a un procedimiento de
indefensin aprendida (learned helplessness).

Artculos de referencia

Mndez M, Mndez-Lpez M, Lpez L, Aller MA, Arias J, Arias JL. (2009). Associative learning deficit in two experimental models
of hepatic encephalopathy. Behavioural Brain Research. 198(2):346-351.

Rubio S, Begega A, Santn LJ, Miranda R, Arias JL. (2001). Effects of histamine precursor and (R)-alpha-methylhistamine on the
avoidance response in rats. Behavioural Brain Research. 124(2):177-181.

Caja de evitacin pasiva

Esta caja est formada por dos compartimentos de plexigls: uno iluminado y otro oscuro. Ambos conectados por una puerta corredera. La
rejilla del suelo est conectada a un administrador de descargas, donde puede controlarse la apertura de la puerta, la duracin y la
intensidad de la descarga.

El paradigma de evitacin pasiva se usa tradicionalmente como una manera rpida y fcil de explorar la memoria a corto y a largo plazo.
Esta prueba induce en el roedor un conflicto entre la preferencia innata por las zonas oscuras y su relacin con un estmulo aversivo.

Artculos de referencia

Cimadevilla J.M., Mendez M., Mendez-Lopez M., Arias J.L. (2007).Unilateral hippocampal blockade reveals that one hippocampus
is sufficient for learning a passive avoidance task. Journal Neuroscience Research. 85(5):1138-42.

Cimadevilla J.M., Mndez-Lpez M., Mndez M., Arias J.L. (2011). Interhippocampal transfer in passive avoidance task modifies
metabolic activity in limbic structures. Hippocampus. 21(1):48-55.

Mndez M., Mndez-Lpez M., Lpez L., Aller M.A., Arias J., Arias J.L. (2009). Associative learning deficit in two experimental
models of hepatic encephalopathy. Behavioural Brain Research.198(2):346-51.

Caja de observacin de conducta grupal

La caja de conducta grupal est fabricada en metacrilato. Cuenta con dos compartimentos, en cada uno de ellos existe un tringulo con
dos agujeros circulares a modo de entradas o refugios para los roedores. El uso de esta caja es mltiple, en ella podremos observar todo
tipo de conductas grupales (con la ventaja de registrar y comparar dos grupos a la vez); tales como la jerarqua social, el almacn y
acceso a la comida, la conducta maternal, la conducta sexual, etc.

Artculos de referencia

Prez-Escudero A, Vicente-Page J, Hinz RC, Arganda S, de Polavieja GG.(2014). idTracker: tracking individuals in a group by
automatic identification of unmarked animals. Nature Methods. 11(7):743-8.

Gunaydin LA, Grosenick L, Finkelstein JC, Kauvar IV, Fenno LE, Adhikari A, Lammel S, Mirzabekov JJ, Airan RD,Zalocusky KA,
Tye KM, Anikeeva P, Malenka RC, Deisseroth K. (2014)Natural neural projection dynamics underlyingsocial behavior. Cell.
157(7):1535-51.

Caja de respuesta de sobresalto

La caja de respuesta de sobresalto contiene una plataforma en la que se coloca al roedor, conectada a un aparato que registra el
movimiento del animal ante estmulos sonoros provenientes de los altavoces ubicados en la parte superior del aparato.

Este aparato permite registrar los cambios en la respuesta natural de sobresalto ante un estmulo sonoro. Se emplea, generalmente, para
estudiar el paradigma de la inhibicin pre-pulso de la respuesta de sobresalto.

Artculos de referencia

Dong X, Li Y. (2014). Peritraumatic startle response predicts the vulnerability to develop PTSD-like behaviors in rats: a model for
peritraumatic dissociation. Frontiers Behavioural Neuroscience. 8:14.

Gmez-Nieto R, Horta-Jnior J, Castellano O, Millian-Morell L, Rubio ME, Lpez DE. (2014). Origin and function of short-latency
inputs to the neural substrates underlying the acoustic startle reflex. Frontiers in Neuroscience. 8:216.

Laberinto de campo abierto (open field)

El test de campo abierto consiste en una zona amplia abierta limitada por paredes. El espacio se divide virtualmente en cuadrantes o
algn otro patrn de inters, como cuadrculas concntricas, y se evalan numerosos aspectos de la conducta, como el tiempo que
emplea el animal en cada zona, el nmero de veces que se coloca sobre las patas traseras para intentar salir, etc.

El campo abierto nos permite obtener una medida cuantitativa y cualitativa para evaluar la actividad locomotora general y exploratoria y los
niveles de ansiedad en roedores, as como la habituacin al ambiente. Tambin permite evaluar la conducta de ansiedad en funcin del
tiempo empleado en el centro del campo, el nmero de defecaciones y el tipo de actividad en los primeros minutos de exploracin.

Artculos de referencia

Galeano P, Martino Adami PV, Do Carmo S, Blanco E, Rotondaro C, Capani F, Castao EM, Cuello AC, Morelli L. (2014).
Longitudinal analysis of the behavioral phenotype in a novel transgenic rat model of early stages of Alzheimer's disease. Frontiers in
Behavioral Neuroscience.

Mndez M, Mndez-Lpez M, Lpez L, Aller MA, Arias J, Cimadevilla JM, Arias JL (2008) Spatial memory alterations in three
models of hepatic encephalopathy. Behavioural Brain Research. 188(1):32-40.

Laberinto en T

El laberinto en T o T-maze consiste en una plataforma con forma de letra T rodeada por paredesque puede estar llena de agua o no. El
roedor es depositado en el brazo que acta como base de la T y se le deja explorar libremente el resto de los brazos; normalmente, se
colocan reforzadores en uno o ambos brazos durante las sesiones de entrenamiento (comida en el laberinto seco y una plataforma en el
laberinto relleno de agua).

Este laberinto permite evaluar el aprendizaje espacial y la memoria de trabajo, al igual que en el laberinto radial.

Artculos de referencia

Fidalgo C, Conejo NM, Gonzlez-Pardo H, Arias JL. (2014). Dynamic functional brain networks involved in simple visual
discrimination learning. Neurobiology of Learning and Memory. 114:165-170

Fidalgo C, Conejo NM, Gonzlez-Pardo H, Arias JL. (2013) Effect of lighting conditions on brain network complexity associated
with response learning. Neuroscience Letters. 555:182-186

Fidalgo C, Conejo NM, Gonzlez-Pardo H, Arias JL. (2011). Functional interaction between the dorsal hippocampus and the
striatum in visual discrimination learning. Journal of Neuroscience Research. 90(3):715-720.

Cajas de observacin conductual (Phenotyper de Noldus)

Esta caja fabricada en metacrilato, se encuentra conectada a un aparato capaz de registrar diversas variables que una vez volcadas a un
ordenador permiten realizar multitud de anlisis de las conductas realizadas por el animal dentro de ella.

La caja de observacin conductual permite observar y registrar de manera detallada la conducta de los roedores. Est pensada para
periodos de tiempo de observacin largos. Pueden registrarse recorridos, paradas, velocidad, tiempo en reposo, ciclos de sueo-vigilia,
etc.

Artculos de referencia

Pham J., Cabrera S.M., Sanchis-Segura C., Marcelo A. (2009). Wood Automated scoring of fear related behavior using EthoVision
software. Journal Neuroscience Methods. 178(2): 323326.

Visser, L., Kuurman, W., Kas, M., Spruijt, B. (2006). Novel approach to the behavioural characteristics of inbred mice: automated
home cage observations. Brain and Behavior. 5: 458-466.

Test de natacin forzada (Porsolt)

Se trata de un cilindro lleno de agua hasta una altura de, aproximadamente, 30 cm (de este modo, el roedor no puede tocar el fondo del
cilindro con la cola o las patas).

Este aparato constituye un entorno aversivo para el animal, por lo que este tratar de escapar. Sin embargo, en esta prueba, el escape no
es posible por lo que en algn momento el animal se rinde (deja de nadar activamente y comienza a flotar). Una duracin breve de la
natacin activa puede indicar depresin, por ello suele utilizarse como un test del potencial que poseen los frmacos antidepresivos.

Artculos de referencia

Radhakrishnan R., Santamara A., Escobar L., Arias H.R.( 2013).The 4 nicotinic receptor subunit modulates the chronic
antidepressant effect mediated by bupropion. Neuroscience Letters. 555:68-72.

Targowska-Duda K.M., Feuerbach D., Biala G., Jozwiak K., Arias H.R. (2014). Antidepressant activity in mice elicited by 3-furan-2yl-N-p-tolyl-acrylamide, a positive allosteric modulator of the a7 nicotinic acetylcholine receptor. Neuroscience Letters. 569:126-30.

Pyter LM, Prendergast BJ. (2013). Individual differences in pre-carcinogen cytokine and corticosterone concentrations and
depressive-like behavior predict tumor onset in rats exposed to a carcinogen. Psychoneuroendocrinology. 38(6):800-7.

Laberinto clsico

El laberinto clsico se ve tal como uno se imagina un laberinto. Se trata de un rea abierta con muros
segmentados que dividen el espacio en sectores en forma de U, giros y callejones sin salida. La rata comienza
en un extremo y se supone que debe llegar al otro, donde suelen encontrar un pedazo de queso a modo de
recompensa. El queso le da a la rata un rastro para seguir. Al usar este tipo de laberintos para un proyecto de
ciencias, evalas la habilidad de la rata para resolver el laberinto cada vez ms rpido y con menos errores.
Coloca los datos (tiempo y errores) en un grfico por cada recorrido para mostrar la curva de aprendizaje de
la rata.
Laberintos T e Y

Los laberintos T e Y son laberintos muy simples que se ven tal como su nombre lo implica. La rata comienza
en la base de la T o la Y y se supone que vaya por alguna de sus ramas. La rama correcta es la que tu elijas y
debera tener algn tipo de recompensa como incentivo para la rata. Tambin puedes colocar dos tipos
distintos de recompensas, al final de cada rama, para evaluar las preferencias de la rata. Con este tipo de
laberintos, el enfoque de tu proyecto ser determinar si la rata tiene algun tipo de preferencia entre izquierda

y derecha. Como con cualquier laberinto, puedes realizar mltiples ensayos para graficar la curva de
aprendizaje de la rata. Cuando la rata haya aprendido a elegir un lado en particular, puedes retirar el
incentivo y evaluar cunto le toma a la rata cambiar su preferencia por la otra rama.
Laberinto de brazos radiales

El laberinto de brazos radiales se ve como un asterisco o los rayos de una rueda. La rata comienza en el medio
y tiene varias opciones que se extienden hacia fuera. Tpicamente, un laberinto de brazos radiales tiene 8, 12
o 16 caminos para que la rata elija. Un proyecto tpico consiste en colocar una bolita de comida (u otra
recompensa) al final de cada brazo. A medida que la rata recorre repetidamente el laberinto, debera
aprender a visitar una vez cada brazo del laberinto. El proyecto evala la memoria a corto plazo y la habilidad
espacial de la rata para recordar los caminos que ya ha visitado.