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EL CONTROL DEL REA DE

FABRICACIN DE LAS
FORMAS FARMACUTICAS
ESTRILES
Evaluacin del rea de fabricacin.

Introduccin

La fabricacin de productos estriles est sujeta a requisitos


especiales para minimizar los riesgos de contaminacin

pirgenos

microorganismos
partculas

Introduccin
Las diversas operaciones de preparacin de los producto y
llenado deben realizarse en zonas separadas dentro de la
zona limpia.
Las operaciones de fabricacin se clasifican en dos
categoras:
A) Aquellas en que el producto se esteriliza al final
B) Aquellas que se realizan aspticamente en todas o
algunas de sus fases.

Zonas limpias
Las zonas limpias para
la fabricacin de
productos estriles se
clasifican segn las
caractersticas

Cada operacin de
fabricacin exige un
grado adecuado de
limpieza del entorno en
estado de
funcionamiento

Introduccin

Son las zonas de un


planta farmacutica
destinado a la
preparacin en forma
estril medicamentos que
no pueden ser
esterilizados en sus
envases primarios finales

Definiciones de acuerdo a la
NOM 059
rea limpia.
rea diseada, construida y mantenida con el objeto de
tener dentro de limites el numero de partculas viables y
no viables en superficies y medio ambiente
rea asptica:
Es el rea diseada, construida y mantenida con el objeto
de tener dentro de lmites preestablecidos el nmero de
partculas viables y no viables en superficies y medio
ambiente
Acabado sanitario
Es la terminacin que se le da a las superficies interiores
de las reas con la finalidad de evitar la acumulacin de
partculas viables y no viables y facilitar su limpieza.

Definiciones de acuerdo a la
NOM 059
Contaminacin
A la presencia de entidades fsicas, qumicas o
biolgicas indeseables.
.
Contaminacin cruzada:
a la presencia de entidades fsicas, qumicas o
biolgicas indeseables, procedentes de otros
procesos de fabricacin.
Validacin
Es la evidencia documental generada a travs
de la recopilacin y evaluacin cientficas de los
datos obtenidos en la calificacin y de las
pruebas especficas, a lo largo del todo el ciclo
de vida de un producto, cuya finalidad es
demostrar la funcionalidad, consistencia y
robustez de un proceso dado en cuanto a su
capacidad para entregar un producto de
calidad.

Introduccin
Se debe prestar atencin a lo
siguiente:
El diseo y cualificacin del
equipo

La capacitacin del
operador y vestimenta

La validacin y
reproducibilidad de la limpieza y
la esterilizacin

Las intervenciones en
la zona crtica del equipo,

El entorno ambiental del


cuarto limpio en el que se
localiza el equipo

Introduccin
Slo el mnimo de personal
requerido debe estar en las
reas limpias;
Esto es particularmente
importante durante los
procesos aspticos.

Las inspecciones y los


controles se deben de
realizar afuera de estas
reas.

Introduccion

El rea ser ubicada de tal


forma que se permita el
flujo de los materiales y el
flujo del personal
El flujo de materiales y el
personal ser siempre en
un solo sentido

Introduccin
Las dimensiones deben de
ser tales que permitan el
desempeo de los trabajos
que se deben de realizar
dentro de estas reas
Equipos

Espacios temporales
Libre transito del personal

Introduccin

El rea limpio es parte integral de la preparacin de


los productos estriles y puede definirse como una
zona delimitada de paredes, techo, piso con accesos;
en la cual se tiene un estricto control sobre
La cantidad de material
particulado (microbiolgico
o no) presente
Humedad
relativa

Las condiciones de
temperatura

Sobrepresin

Zonas de fabricacin de medicamentos estriles


Grado A: zona donde se realizan
operaciones de alto riesgo
Grado B: entorno para la zona de grado
A en el caso de preparacin y llenado
aspticos
Grados C y D: zonas limpias para
realizar fases menos crticas de la
fabricacin de productos estriles.

Grado A:
Normalmente las condiciones se logran mediante una
estacin de trabajo con flujo de aire unidireccional.
Los sistemas de flujo de aire unidireccional deben
proporcionar una velocidad de aire homognea de 0.36 a
0.54 m/s (valor indicativo) en una posicin de prueba
definida de 15-30 cm por debajo del filtro terminal o del
sistema distribuidor de aire.
Debe tomarse en cada punto de muestreo un volumen
mnimo de muestra de 1 m3 .

Grado A:
la zona de llenado

bandejas de tapones

Grado A:
de ampollas y viales
abiertos y
de realizacin de
conexiones aspticas.

Zona B
Este es el entorno
ambiental de la zona
del Clase A
Para el grado B (en
reposo)

Para el grado C (en reposo y en


funcionamiento),
Son las reas higinicas para
llevar a cabo las etapas menos
crticas en la fabricacin de
productos estriles o para
realizar actividades durante las
cuales el producto no est
directamente expuesto

Los filtros de aire de alta eficiencia, o filtros HEPA por sus


siglas en ingls (High Efficiency Particle Arresting),
Se deben someter a la prueba
de fugas del filtro instalado, de
conformidad con la norma ISO
14644-3 (3), con un intervalo
sugerido de cada 6 meses,
pero sin exceder los 12
meses.
El propsito de realizar
pruebas de fugas
regularmente es garantizar
que no haya fugas en los
medios filtrantes ni en el
marco ni en la junta del filtro.

Flujo laminar

Requisitos
Se mantendr un suministro de
aire filtrado de presin
positiva
Cuando las operaciones de
mantenimiento se realicen
dentro del rea limpia,

Esta rea se limpiar,


desinfectar e higienizar
antes de recomenzar el
proceso si no se han
mantenido los niveles exigidos
de limpieza y/o asepsia
durante el trabajo

Terminados
En las zonas limpias, todas las
superficies expuestas deben ser
Lisas

Impermeables y sin fisuras


Con el fin de minimizar la
liberacin o acumulacin de
partculas o
microorganismos y
Permitir la aplicacin repetida
de agentes de limpieza, y
desinfectantes en su caso

Para reducir la acumulacin de


polvo y facilitar la limpieza,
no debe haber recovecos
difciles de limpiar y
debe haber un nmero
mnimo de repisas, estantes,
armarios y equipos
Las puertas batientes
deben abrir hacia el lado
de alta presin y disponer
de autocierre

Terminados
Las uniones entre:
Pared-piso
Pared-techo
Pared-pared
debern estar
terminados con curvas
media caa
sanitarias para
facilitar su limpieza y
las paredes y techo
debern ser pulidas y
lisas

Terminados
Para el recubrimiento de

desinfectantes

Piso
Paredes
Techos
Materiales que resistan a los
agentes qumicos

Fumigacin

Limpieza
Con el fin
de que se
genere un
mnimo de
material
particuldo

Condiciones ambientales en reas asepticas


Temperatura
La temperatura ser la
de condiciones de
confort: 20-22 grados
centgrados

Humedad relativa
Esta ser de 40 50 %
y podr variar de
acuerdo a los
requerimientos del
producto en proceso

Monitorizacin de las salas limpias y dispositivos de aire


limpio.
Las salas limpias y los dispositivos de aire limpio deben
monitorizarse de forma habitual en funcionamiento
Para las zonas de grado A debe llevarse a cabo una
monitorizacin de partculas a lo largo de toda la duracin
de los procesos crticos, incluyendo el montaje de los
equipos

Tambin debe llevarse a cabo la monitorizacin durante


operaciones simuladas

Monitorizacin de las salas limpias y dispositivos de aire


limpio.
Para la monitorizacin de las zonas de grado B se
recomienda utilizar un sistema similar aunque puede
reducirse la frecuencia de muestreo
La zona de grado B debe monitorizarse con una frecuencia
y un tamao de muestra tales que permitan detectar
cualquier cambio en los niveles de contaminacin y
cualquier deterioro del sistema y se activen los sistemas de
alarma en caso de que se excedan los lmites de alerta

Monitorizacin de las salas limpias y dispositivos


de aire limpio.
Evaluacin de esterilidad y sanitizacin

Exposicin
peridica

Cajas de
sedimentacion

Aire

Muestreo
superficies
(Paredes
pisos y
techos)

equipo
mecnico

hisopos y
placas de
contacto

Muestreo

La integridad del filtro


de punto de burbuja, el flujo de difusin o la prueba de mantenimiento de la presin.

Lmites recomendados para la monitorizacin microbiolgica


de las zonas limpias en funcionamiento.

EVALUACIN DEL
OPERADOR

En las zonas limpias slo debe estar


presente el nmero mnimo de
personas necesarias; esto es
especialmente importante durante la
elaboracin asptica.
Las inspecciones y los controles
debern realizarse fuera de las
zonas limpias en la medida de lo
posible.

Es esencial contar con altos estndares de higiene


personal y limpieza
El personal que participa en la
fabricacin de preparaciones
estriles debe ser instruido para
reportar cualquier situacin que
pueda causar
el desprendimiento de
cantidades y tipos anormales de
contaminantes; son deseables los
controles peridicos de salud para
tales condiciones
No deben llevarse relojes de pulsera,
maquillaje ni joyas.

Es esencial contar con altos estndares de higiene


personal y limpieza
El personal que trabaja en dichas
reas (incluyendo al que est
relacionado con la limpieza y el
mantenimiento) debe recibir
capacitacin inicial y peridica
Cuando es necesario llevar personal
externo que no ha recibido este tipo
de capacitacin (por ejemplo,
contratistas de la construccin o de
mantenimiento) se debe poner
especial cuidado en su instruccin y
supervisin

La vestimenta y su calidad sern Se utilizarn guantes apropiados


adecuadas al proceso y al grado
esterilizados de goma o plstico,
de la zona de trabajo. Deber
sin polvos de talco, y se llevar
llevarse de forma que proteja al
calzado esterilizado o
producto de la contaminacin.
desinfectado.
Grado A/B: El cabello y, en su
caso, la barba y el bigote se
cubrirn totalmente; deber
utilizarse una mscara para
evitar la emisin de gotitas

Las partes inferiores de los


pantalones se introducirn en el
calzado y las mangas en los
guantes.

Operario
Salud
El personal debe de ser
sometido a exmenes
mdicos

Uso de Overol Estril:


1.-Guantes estriles

Ingreso al rea blanca

2.-Tapaboca estril desechable

Procedimiento

3. Capucha

Ingresar a la esclusa de paso


de personal (gris-blanca) y
vestirse en el siguiente orden

4.-Vestido overol
(completo), comenzando por
la parte inferior, luego las
mangas.
5.-Cerrar la cremallera.

a
b

c
d
e
f
g

Los ejemplos aqu sealados son enunciativos mas no limitativos.


Placa de sedimentacin de 90 mm de dimetro, con exposicin no menor a 30
minutos y no mayor a 4 horas o al tiempo validado; durante todo el tiempo que dure la
operacin.
Muestreo microbiolgico de 5 dedos de los guantes.
La zona de flujo laminar debe cumplir con parmetro de velocidad de flujo
0.45 m/s 20%.
Puede realizarse con mayor frecuencia de acuerdo al mantenimiento del estado
validado.
Podr ser realizado al menos en ISO-Clase 8 siempre y cuando se soporten con
estudios de validacin.
Los cuartos clasificacin ISO-Clase 5 deben cumplir con estos parmetros, no
aplica para mdulos de flujo laminar.

http://intranet.oncomedic.com:85/wiki/index.php/Protocolo
_de_ingreso_al_%C3%A1rea_biolimpia
Gua de practicas adecuadas de manufactura para
cuartos limpios
TCAE en el servicio de esterilizacin
file:///C:/Users/liBertad/Downloads/anexo6nom059.pdf