UNIVERSIDADE DE VERN 2010

LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: COMO INTERACCIONAN?

Efectos de los alimentos en la absorcin y

la distribucin de los frmacos
Carmen Alvarez Lorenzo
Dept. Farmacia y Tecnologa Farmacutica

Efectos de los alimentos en la absorcin y la distribucin de los frmacos

Forma
farmacutica

Liberacin

Absorcin

Distribucin

Eliminacin

Efecto
farmacolgico

Va oral

Liberacin

Paso a
travs de la
membrana

El proceso de absorcin
Factores condicionantes de la absorcin:
-disolucin en el contenido gastrointestinal
-permeabilidad a travs de la membrana del intestino delgado
Sistema de clasificacin biofarmacutica de frmacos que se
administran por va oral en una forma farmacutica de liberacin rpida.
PERMEABILIDAD

Clase II

Clase I

Clase IV

Clase III

SOLUBILIDAD

El proceso de absorcin
-Solubilidad alta:
-La totalidad de la dosis se puede disolver en 250 mL
de agua
- Le da tiempo a completar el proceso de disolucin

-Permeabilidad alta
Fa > 90% en humanos
Pef > 210-4cm/s = 0.72 cm/h
(semivida de absorcin ~ 1 hora)

Custodio et al., Adv. Drug Deliv. Rev. 60, 717-733 (2008)

Paso a travs de membranas

Mecanismos de paso a travs de membranas:

Mecanismos de paso a travs de membranas:

FARMACOS

NUTRIENTES

Mecanismos de paso a travs de membranas:

INESPECFICO
NO SATURABLE
SIN COMPETICIN
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Mecanismos de paso a travs de membranas:

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Mecanismos de paso a travs de membranas:

- Difusin facilitada

- Transporte activo

* A favor de gradiente de conc.

* Vit. complejo B: tiamina-B1, riboflavina-B2,
cianocobalamina-B12, vit C
* Portadores OATP y OCTP

* En contra de gradiente de conc.

* Necesidad de aporte energtico
* Fluorouracilo, penicilinas, cefalosporinas,
captoprilo y enalaprilo, levodopa

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Mecanismos de paso a travs de membranas:

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Mecanismos de paso a travs de membranas:

Algunos frmacos que interaccionan con la glicoprotena P

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Mecanismos de paso a travs de membranas:

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Mecanismos de paso a travs de membranas:

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Mecanismos de paso a travs de membranas:

http://www.endocyte.com/animation/animation.html

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Mecanismos de paso a travs de membranas:

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Efecto de los alimentos

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Retraso en la absorcin
- Vaciamiento gstrico ms lento
- Aumento en el pH del fluido gstrico durante la digestin

Conc. plasmtica (g/ml)

Retardo en el acceso del frmaco al intestino delgado

Retraso en el inicio de la accin de

frmacos formulados en sistemas de
liberacin inmediata

Tiempo (horas)

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Disminucin en la absorcin
-Frmacos inestables en los fluidos gstricos
-Interaccin irreversible con componentes de la dieta
-Interaccin reversible pero suficiente para dificultar la absorcin
(ej: atenolol y sales biliares)

-Aumento de la
viscosidad del
contenido gstrico
(comida muy slida)

-Reduce velocidad de disolucin y de

vaciamiento gstrico
-Acta como barrera fsica que dificulta el
acceso del frmaco al epitelio intestinal

Menos cantidad de frmaco disponible para absorberse en el intestino delgado

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Disminucin en la absorcin
-Inhibicin de los transportadores intestinales (contenido alto en
grasa)
-Aumento efecto de primer paso heptico o de la velocidad de

Conc. plasmtica (g/ml)

eliminacin

Prdida de eficacia teraputica

Tiempo (horas)

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Incremento/aceleracin de la absorcin
- Frmacos poco solubles:

Tiempo de residencia gstrica: tiempo para disolverse

Secrecin de sales biliares: micelas (ej. ciclosporina, halofantrina, griseofulvina, danazol)
Volumen de lquido del TGI: se disuelve en mayor cantidad
pH: aumenta la solubilidad de frmacos cidos (ej. saquinavir y otros
Conc. plasmtica (g/ml)

antiretrovirales)

Aumenta la eficacia teraputica

Tiempo (horas)

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Incremento/aceleracin de la absorcin
- Frmacos poco solubles:

Efectos combinados

Ejemplo 1: Rufinamida

Ejemplo 2: Itraconazol

Antiepiltico de solubilidad y
lipofilia intermedia

Antimicrobiano, base dbil,

muy lipoflico y prcticamente
insoluble en agua

Mejora su absorcin con

alimentos debido al aumento
de fluido TGI y a la secrecin
de sales biliares

Mejora su absorcin con

alimentos debido al mayor
tiempo de residencia en el TGI
y a la solubilizacin en la grasa
de alimentos. Aumenta ms si
baja el pH gstrico (zumos de
frutas)

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Incremento/aceleracin de la absorcin
- Hiper-estimulacin del transporte mediado
Las comidas proticas estimulan la actividad de los
transportadores: pasa ms frmaco y a mayor velocidad
- Aumento del flujo esplcnico
El frmaco que atraviesa el epitelio intestinal se arrastra ms
rpidamente hacia la circulacin mesentrica

Llega al hgado ms rpido y en mayor cantidad

Si metabolismo es saturable, accede ms frmaco a la circulacin general
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Incremento/aceleracin de la absorcin
- Efecto comida: estimulacin sensorial de vista y olfato
La activacin de los mecanismos de digestin sin tomar el alimento
puede causar el mismo efecto que si se hubiese tomado

Ejemplo 3: Propranolol en perros

- Si no ve ni huele comida, la
biodisponibilidad del propranolol es baja
- Si ve y/o huele comida, la
biodisponilidad aumenta (fluidos TGI y
estimulacin de transportadores
intestinales)

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PERMEABILIDAD

Efecto de los alimentos en frmacos de distintas

clases del SCB

Clase II

Clase I

Aumenta la
biodisponibilidad

Apenas afecta

Clase IV

Clase III

Pautas ms flexibles:
Con/sin comida
Dispersin en el alimento
Menor riesgo de variabilidad
inter e intraindividual

Disminuye la
biodisponibilidad

SOLUBILIDAD

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Efecto de los alimentos en frmacos de distintas

clases del SCB
Modificacin metabolismo
F.J. Otero Espinar

PERMEABILIDAD

Clase II

Clase I

Apenas afecta

Zumos de naranja, pomelo

y manzana, y extractos de
curcumina, flavonoides,
meln, te:
inhiben OATP y P-gp

Clase IV

Clase III

Balance entre inhibicin

de transportadores y del
eflujo
SOLUBILIDAD

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Efecto de los alimentos en frmacos concretos:

Casos particulares
Complejos insolubles con tetraciclinas, suprofeno,
norfloxacino, ciprofloxacino, fluor, estramustina.

Inhibe la absorcin de hierro (tomarlo con limn).

Acelera la absorcin de paracetamol.

pH cido: favorecen la absorcin de frmacos base dbil

en pacientes con hipochlorhidria
Azcar, cido fosfrico: reducen el vaciamiento gstrico
Muy fras: reducen flujo sanguneo intestinal
Mucho gas: aumentan la motilidad

Reduce la absorcin de cido flico,

vitamina B12 y magnesio.

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DISTRIBUCIN
Los frmacos se transportan en la sangre unidos en elevada proporcin a
protenas plasmticas, que tambin pueden fijar sustancias endgenas y
nutrientes

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DISTRIBUCIN
Los frmacos se transportan en la sangre unidos en elevada proporcin a
protenas plasmticas, que tambin pueden fijar sustancias endgenas y
nutrientes

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DISTRIBUCIN

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DISTRIBUCIN

cidos grasos desplazan competitivamente F unido a

protenas plasmticas.

Amino cidos desplazan competitivamente F unido a

protenas plasmticas.

Malnutricin: dficit de protenas (albmina)

Ms F libre, signos de toxicidad

Obesidad: no modifica la concentracin de albmina,

pero s la de cidos grasos, triglicridos, colesterol y 1glicoprotena cida
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Disposiciones regulatorias: EMEA y FDA

Food-effect bioavailability and fed bioquivalence studies
Diciembre 2002

Comida con alto contenido en grasa: 800-1000 cal

50-65% grasa
25-30% carbohidratos
15-20% protenas

Men
2 huevos fritos en mantequilla
2 tiras de bacon
2 tostadas de pan con mantequilla
4 onzas de patatas fritas
8 onzas de leche entera
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