Neurofibromatose

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Neurofibromatose

Classificao e recursos externos

CID-10

Q85.0

CID-9

237.7

MedlinePlus

derm

MeSH

D017253
Aviso mdico

As neurofibromatoses, tambm conhecidas como Doena de Von Recklinghausen,

constituem trs doenas genticas autossmicas dominantes que tm em comum o
surgimento de tumores benignos mltiplos no sistema nervoso 1 . As neurofibromatoses
so de evoluo progressiva e imprevisvel e apresentam-se nas formas clnicas de
Neurofibromatose Tipo 1 (NF1), Neurofibromatose Tipo 2 (NF2) e Schwannomatose 2 .

ndice
[esconder]

1 Origens

2 Ver tambm

3 Referncias

4 Ligaes externas

Origens[editar | editar cdigo-fonte]

A NF1 causada por mutaes herdadas ou novas no cromossomo 17, as quais resultam
em disfuno de uma protena supressora de tumores denominada neurofibromina, e suas
manifestaes mais comuns so manchas caf-com-leite (MCL) e neurofibromas
cutneos, que geralmente surgem na infncia e se acompanham de desordens cognitivas
e esquelticas.3 4 5 . Alm das manchas caf-com-leite forma neurofibromas nos nervos
dos olhos em geral, podendo levar perda de viso, impotncia permanente mesmo em

individuos "saudveis" caso haja neurofibroma na regio da virilha ou nervos do rgo

sexual. Entre as manifestaes relacionadas ao SNC, identificam dficits cognitivos e
dificuldade de aprendizado em 50% dos casos e retardo mental em cerca de 5%. Esse
mesmo percentual apresenta epilepsia (5%), gliomas do nervo ptico ocorrem em 15%,
sintomticos em 5%.
A NF2 resulta de mutaes no cromossomo 22, levando disfuno de outra protena, a
merlina, a qual tambm supressora de tumores, provocando o crescimento de tumores
mltiplos no sistema nervoso que causam desequilbrio e perda auditiva, e aparecem
tipicamente no incio da vida adulta 6 .
A Schwannomatose, cuja localizao gentica e o defeito molecular ainda no so bem
conhecidos, tem como principal manifestao a dor neuroptica intratvel na vida adulta
relacionada com a presena de mltiplos schwannomas. 7

Ver tambm[editar | editar cdigo-fonte]

Neurofibromatose tipo I

Ostete fibrosa cstica a neurofibromatose ssea

Joseph Merrick / O Homem Elefante (filme)

Esclerose tuberosa (Doena de Bourneville) (CID: Q85.1)

Sndrome de Sturge-Weber (Angiomatose encefalotrigeminal) (CID: Q85.8)

Doenas associadas deficincia mental

Referncias
1. Ir para cima Kaufmann D. Neurofibromatoses. Monographs in human genetics,
vol. 16, 2008 190
2. Ir para cima Riccardi, VM. Historical background and introduction. In: Friedman
JM, Gutmann DH, Collin M & Riccardi VM. Neurofibromatosis. Phenotype, Natural
History, and Pathogenesis. 3rd Ed. The Johns Hopkins University Press. Baltimore.
1999; 1-25
3. Ir para cima Souza, JF. Neurofibromatose Tipo 1: mais comum e mais grave do
que se imagina. Dissertao de Mestrado aprovada no Programa de Ps
Graduao em Cincias Aplicadas Sade do Adulto, Faculdade de Medicina,
Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais 2008; 118 p.

4. Ir para cima Korf B, Rubenstein AE. Neurofibromatosis: a handbook for patients,

families and health care professionals. 2nd ed. New York. Thieme Medical
Publishier; 2005.
5. Ir para cima Gottfried ON, Viskochil DH, Fults DW, Couldwell WT. Molecular,
genetic, and cellular pathogenesis of neurofibromas and surgical implications.
Neurosurgery 2006; 58(1):1-16.
6. Ir para cima MacCollin M. Neurofibromatosis 2 Clinical aspects. In: Friedman
JM, Gutmann DH, Collin M & Riccardi VM. Neurofibromatosis. Phenotype, Natural
History, and Pathogenesis. 3rd Ed. The Johns Hopkins University Press. Baltimore.
1999; 299-326.
7. Ir para cima Baser ME, Friedman JM, Evans DGG. Increasing the specificity of
diagnostic criteria for Schwannomatosis. Neurology 2006; 66:730-32.

Ligaes externas[editar | editar cdigo-fonte]

Prospecto da Associao Portuguesa de Neurofibromatose

Site da APNF - Associao Portuguesa de Neurofibromatose

Site da Associao Mineira de Apoio Neurofibromatose e do Centro de

Referncia em Neurofibromatose do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina
da UFMG

Centro Nacional de Neurofibromatose

UNICAMP - Neurofobromatose Dez. 2011

Doenas da
Pele

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Services

Neurofibromatose, doena de von Recklinghausen

O que ?
A neurofibromatose ou doena de von Recklinghausen, uma enfermidade de
causa gentica que afeta principalmente o sistema nervoso e a pele, mas que
tambm pode comprometer outros rgos, provocando alteraes sseas,
endcrinas e mentais. J foram identificados pelo menos 8 tipos diferentes da

doena, ligados a 2 desordens genticas distintas.

Devido a uma de suas manifestaes clnicas, o neurofibroma plexiforme, que d
origem a grandes deformidades, durante muitos anos pensou-se que o "Homem
elefante" sofresse de neurofibromatose. Atualmente, acredita-se que a sua doena
era a Sndrome de Proteus.

Manifestaes clnicas da neurofibromatose

A neurofibromatose pode afetar vrios sistemas do corpo ao longo dos anos. Os
sintomas variam desde leses benignas da pele a intensa desfigurao.
As manchas caf com leite (de colorao marrom clara, planas e uniformes) esto
presentes na maioria dos pacientes com neurofibromatose em nmero de 6 ou mais
e com mais de 1,5cm de dimetro. Em crianas pequenas, 5 ou mais manchas
deste tipo maiores que 0,5cm de dimetro podem ser um indicativo da doena.
Outras leses frequentemente encontradas so manchas semelhantes s sardasnas
axilas ou na regio perineal que, em geral, surgem durante a puberdade.
Os neurofibromas so o sintoma mais frequente da neurofibromatose. So tumores
benignos que podem se desenvolver em qualquer ponto ao longo de um nervo e
que formam leses elevadas na pele, arredondadas, bem circunscritas, que podem
ser macias ou firmes, da cor da pele, marrons ou rosadas. Algumas, ao serem
comprimidas, apresentam o "sinal do boto": afundam para dentro da pele como se
passando por um orifcio.

Existem neurofibromas que no so circunscritos, tem forma irregular e podem

atingir grandes tamanhos, dando origem deformidades e provocando
desfiguraes. So denominados de neurofibromas plexiformes ou neuromas
plexiformes.

Tratamento
O tratamento da neurofibromatose predominantemente cirrgico. Quando as
leses aumentam de tamanho ou provocam sintomas, a exciso pode ser realizada.
Colaborao: Dr. Roberto Barbosa Lima - Dermatologista

Veja tambm...

Xeroderma pigmentoso

Paquionquia congnita

Doena de Von Recklinghausen

(Neurofibromatose 1)

Panorama geral
Causa
Sintomas
Diagnstico
Tratamento
Perspectiva
Aconselhamento gentico
Read This Next
Part 1 of 7: Panorama geral

Panorama geral
A doena de Von Recklinghausen
(DVR) uma doena gentica
caracterizada pelo crescimento de
tumores nos nervos. Essa doena
tambm pode afetar a pele e causar
deformidades nos ossos. Existem trs
formas de DVR: neurofibromatose tipo
1 (NF1), neurofibromatose tipo 2 (NF2)
e schwannomatose, considerada uma
variante do tipo 2.
A forma mais comum da DVR a NF1.
Essa doena provoca tumores
chamados neurofibromas nos tecidos e
rgos do corpo. A DVR uma das
doenas genticas mais comuns e

afeta cerca de uma em cada 3.500

pessoas (Gerber, et al., 2009).
Os tumores da DVR podem tornar-se
cancerosos e o manejo dessa doena
concentra-se no monitoramento dos
tumores quanto a alteraes
cancerosas.
Part 2 of 7: Causa

Causa
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A causa da DVR uma mutao

gentica. Mutaes so alteraes ou
erros nos genes. Os genes compem o
DNA, que define todos os aspectos
fsicos do corpo. Na DVR, ocorre uma
mutao no gene da neurofibromina,
causando um aumento no
desenvolvimento de tumores
cancerosos e no cancerosos.
Embora a maioria dos casos de DVR
seja causada por uma mutao
gentica no gene da neurofibromina,
h relatos do crescente surgimento de
casos adquiridos devido a mutaes
espontneas. Estima-se que em cerca

de metade dos casos, a mutao

aparece espontaneamente (Ferner, et
al., 2007). Isso significa que nenhum
membro da famlia tem a doena, e
que ela no herdada. A doena
adquirida pode ser transmitida s
geraes futuras.
Part 3 of 7: Sintomas

Sintomas
A DVR afeta a pele e o sistema
nervoso perifrico. Os primeiros
sintomas em geral so observados na
infncia e afetam a pele.
Os sintomas da DVR que afeta a pele
incluem:

mculas caf com leite - manchas

amarronzadas de diferentes tamanhos
e formas em vrios pontos da pele

sardas axilares e/ou inguinais sardas debaixo dos braos ou na

regio da virilha, observadas em cerca
de 90% dos pacientes

neurofibromas - tumores ao redor

ou sobre os nervos perifricos

neurofibromas plexiformes tumores que afetam feixes nervosos

Outros sintomas da DVR incluem:

ndulos de Lisch - tumores que

afetam a ris dos olhos

feocromocitoma - tumor da
glndula suprarrenal (10% so
cancerosos)

aumento do fgado

glioma do nervo ptico - tumores

no nervo ptico
O comprometimento sseo na DVR
inclui baixa estatura, deformidades
sseas e escoliose (curvatura anormal
da coluna vertebral).
Part 4 of 7: Diagnstico

Diagnstico
O diagnstico baseia-se na presena
de vrios sintomas. Outras doenas
que podem causar tumores precisam
ser excludas. Os pacientes com
sintomas devem ser questionados
sobre a histria familiar da doena.

As doenas que se assemelham DVR

incluem:

sndrome LEOPARD: uma doena

gentica que inclui manchas marrons
na pele, junto com olhos muito
espaados, estreitamento da artria
que vai do corao para os pulmes,
perda de audio, baixa estatura e
alteraes nos sinais eltricos que
controlam os batimentos cardacos

melanose neurocutnea: uma

doena gentica que provoca tumores
nas clulas pigmentares das camadas
de tecido que revestem o crebro e a
medula espinal

schwannomatose: uma doena rara

caracterizada por tumores de tecidos
nervosos, considerada uma variante
da neurofibromatose tipo 2 (NF2)

sndrome de Watson: uma doena

gentica que provoca ndulos de
Lisch, baixa estatura, neurofibromas,
cabea anormalmente grande e
estreitamento da artria pulmonar
Os exames para verificar a presena
de cncer incluem:

remoo laparoscpica de tumores

internos (dentro do corpo) para exame

bipsia: remoo de uma amostra

de tecido da pele e de tumores
superficiais para ver se tm cncer
Os mdicos podem procurar
neurofibromas dentro do corpo
usando:

ressonncia magntica (RM): uma

tcnica de imagem de alta
sensibilidade que usa campos
magnticos e ondas de rdio

tomografia computadorizada (TC):

uma radiografia transversal para
procurar tumores no abdome, fgado,
etc.
Part 5 of 7: Tratamento

Tratamento
A DVR uma doena complexa. O
tratamento precisa considerar muitos
sistemas diferentes do corpo. O exame
de crianas deve buscar sinais de
desenvolvimento anormal. Os adultos
precisam ser examinados

regularmente quanto ao cncer

causado pelos tumores.
O tratamento de crianas inclui:

avaliao das dificuldades de

aprendizagem

avaliao do dficit de ateno e

hiperatividade (TDAH)

avaliao ortopdica para tratar

escoliose ou outras deformidades
sseas tratveis
O tratamento de todos os pacientes
inclui:

exames neurolgicos anuais

exames oftalmolgicos anuais
Os tumores podem ser tratados por
diversos mtodos, incluindo:

remoo laparoscpica de tumores

cancerosos

cirurgia para remoo de tumores

que afetam os nervos

radioterapia

quimioterapia

cirurgia plstica para corrigir a

desfigurao
Part 6 of 7: Perspectiva

Perspectiva
A DVR aumenta o risco de cncer. Os
tumores devem ser avaliados
regularmente por um mdico quanto a
mudanas que indiquem doena
oncolgica. O diagnstico precoce do
cncer aumenta a chance de remisso.
Os pacientes com doena de Von
Recklinghausen podem ter grandes
tumores no corpo. Isso pode ser
desagradvel e embaraoso. A
remoo de tumores visveis sobre a
pele pode ajudar com a autoestima.
Part 7 of 7: Aconselhamento gentico

Aconselhamento
gentico
A doena de Von Recklinghausen
uma doena gentica. Se a pessoa
tiver DVR, pode pass-la para seus
filhos. Antes de ter filhos, a pessoa

deve consultar um geneticista, que

pode explicar as chances de seus
filhos herdarem a doena.
Neurofibromatose: Doena de Von
Recklinghausen

A neurofibromatose (NF) uma desordem gentica comum, o que significa que muitos
profissionais de sade se deparariam com no mnimo alguns casos durante suas vidas profissionais
mas no o suficiente para se tornarem especialistas. Esta enfermidade um verdadeiro desafio para
diversas especialidades mdicas pois sua manifestao e severidade variam em cada paciente.
Em mais de 100 anos em que foi descrito a neurofibromatose por Von Recklinghausen pouco ainda
se sabe sobre diversos pontos desta patologia gentica. Acredita-se que as novas pesquisas no
campo da gene-terapia e de modernos exames traro resultados animadores e um conforto muito
grande para os pacientes e seus familiares.
A neurofibromatose tem sido observada em diferentes partes do mundo, em todas as raas, com
correlao idntica entre homens e mulheres, ocorrendo na proporo de 1 para cada 2500
nascimentos. Metade de todos os casos so de novas mutaes, isto , sem antecedentes
familiares. autossmica dominante com penetrao completa. Pode aparecer ao nascimento, mas
freqentemente manifesta-se tardiamente, especificamente durante a puberdade, na gravidez ou na
menopausa e tem progresso crnica ao longo dos anos.

Sintomas
A NF1 caracterizada por importantes manifestaes cutneas tais como manchas caf com leite,
eflides e neurofibromas. Outras caractersticas incluem ndulos de Lisch, displasia de ossos
longos, glioma ptico, e neurofibroma plexiforme. A NF2 manifesta-se pelo acometimento de
neuromas acsticos, normalmente bilateral em 95% dos pacientes e opacidade subcapsular
posterior do cristalino presentes em 45% dos indivduos com NF2. Podendo apresentar tambm
meningiomas, schwannomas, gliomas.
Algumas dificuldades existem na clnica de indivduos acometidos pela NF. muito difcil prever o
local e a gravidade das prximas leses. Algumas especialidades mdicas so mais atuantes no
acompanhamento de pacientes com NF como o pediatra, geneticista, otorrinolaringologista,
oftalmologista, neurocirurgio, radiologista e dermatologista.
Muitos pacientes no se enquadram corretamente dentro dos critrios de NF1 e NF2, apesar de
serem portadores de NF. Devido a isso, tem sido proposta alm de NF1 e NF2 a existncia de
outras formas de NF. Algumas dessas formas podem ser variantes dos alelos da NF. Outras podem
ser simplesmente manifestaes raras da forma comum da NF.

Diagnstico NF1

Diagnstico NF2

1- Seis ou mais manchas de cor

caf com leite de 0,5 cm no
seu maior dimetro em
indivduos pr-pberes e
acima de 1,5 cm em pspberes.
2- Dois ou mais neurofibromas
de qualquer tipo ou um
neurofibroma plexiforme.
3- Eflides em regoo axilar ou
inguinal.
4- Glioma tico.
5- Dois ou mais ndulos de

1- Massas bilaterais do oitavo

nervo craniano constatado
com magens tcnicas
apropriadas (tomografia
computadorizada por
ressonncia magntica)
2- Parente de primeiro grau
com NF2 e tambm:
- Massa unilateral do oitavo
nervo craniano, ou
- Dois dos seguintes:
_ - neurofibroma

Lisch (harmatomas de ris).

6- Displasia de esfenide ou
adelgaamento do crtex de
ossos longos com ou sem
pseudo-artrose.
7- Um parente de primeiro grau
com neurofibromatose pelos
critrios acima.

_
_
_
_
_
_
_

- meningioma
- glioma
- schawannoma
- opacidade
lenticular juvenil
- subcapsualar
posterior

Prognstico
Neurofibromatose uma desordem e no uma doena e a maioria das pessoas afetadas
saudvel. Ainda, apesar disto, indivduos afetados no podem escapar a uma maior vigilncia. Viver
com NF clama por fora interior, apoio da famlia e dos amigos assim como tambm alerta para
cuidados mdicos.
O ideal seria que o diagnstico fosse feito de modo precoce e o acompanhamento sistemtico, pois,
deste modo, se poderia melhorar o prognstico, mesmo que no se impedisse a evoluo de
desordem.
A maioria das pessoas com NF tem um prognstico de vida prximo ao da mdia e deve planejar ter
uma vida saudvel, completa e racional.
Algumas complicaes de gravidade de NF1 podem surgir muito cedo como: deformidade da rbita
associada a neurofibroma plexiforme e arqueamento da tbia. Contudo, muitos problemas no so
reconhecidos imediatamente aps o nascimento e podem se agravar com o desenvolvimento. Se
estes sinais no estiverem presentes nos primeiros anos de vida muito improvvel que venham a
ocorrer.
NF1 uma desordem gentica extremamente varivel. Tende a ser progressiva, com sinais e
sintomas que aumentam com os anos. Para as crianas, que apresentam mltiplas manchas caf
com leite, necessrio o acompanhamento mdico a fim de se averiguar novos sinais ou sintomas
de neurofibromatose. Se apenas as manchas caf com leite so encontradas, o diagnstico preciso
da doena no pode ser feito, e nem descartado. As crianas devem ser acompanhadas quanto aos
sinais e sintomas visto que podem surgir no final da infncia (aps os 6 anos) ou mesmo na
adolescncia.

Os neurofibromas, quando presentes, desenvolvem-se na pele ou em cavidades do corpo, muitas

vezes sem sintomas, podem causar alteraes estticas ou at pressionar nervos. Surgem como
pequenos ndulos em crescimento. Esses ndulos cutneos so moles quando apalpados, e tem a
colorao variando entre rsea e roxa.
Na face, o neurofibroma plexiforme pode chegar a cobrir como um avental (manto) at metade do
rosto, de modo a prejudicar a respirao, viso, fonao e a prpria alimentao. No abdome
inferior, e dependendo da extenso, pode chegar a cobrir os rgos genitais.
Se internos, podem causar dor abdominal, alteraes gastrointestinais ou obstruo uretral. Os
neurofibromas com grandes dimenses podem evoluir para degenerao sarcomatosa. Nestes
casos, tornam-se vermelhos, quentes, dolorosos e crescem rapidamente, levando atrofia,
parestesia e fraqueza distal, s vezes invadindo estruturas vitais adjacentes.
Gravidez e puberdade podem causar um crescimento em nmero ou em tamanho dos
neurofibromas, e isso em qualquer localizao do corpo. Outro fator que poderia influenciar no
desenvolvimento das leses seria o trauma, tambm incerto a sua patogenia e ao.As alteraes
sseas mais comumente vistas em NF incluem deformidade da coluna e anormalidade no
desenvolvimento sseo. As alteraes so manifestaes vistas principalmente em NF1 e so
incomuns em NF2.

Quando um indivduo portador do gene para NF1, existe um risco de 50% em cada gravidez de
transmisso deste gene para seu filho.

Na NF1, o ndice de mutao extremamente alto, sendo que pelo menos metade dos casos
representa novas mutaes e destas, 80% so de origem paterna. A neurofibromatose comumente
ocorre em uma ou duas geraes. Em algumas famlias, ocorre de quatro a seis geraes.
A NF2 o tipo mais raro da NF e suas manifestaes clnicas so mais severas do que as da NF1.
Quase todos os indivduos com NF2 desenvolvero tumores nos dois nervos auditivos (tambm
chamado tumores do oitavo nervo craniano).
Indivduos com NF2 podem desenvolver um tipo particular de catarata, opacidade subcapsular
lenticular juvenil, ou poder ter outro tipo de problema com os olhos.Todos os indivduos com NF2
tem risco de perda da audio e viso, por isso muito importante fazer um acompanhamento com
um oftalmologista para que seja detectada qualquer alterao precoce que possa ser tratada. O
aparecimento da catarata pode se iniciar por volta dos 20 anos de idade.
muito importante haver uma orientao para o portador de NF e de seu cnjuge a respeito dos
riscos de uma gravidez. O mdico no deve interferir na deciso do casal.
Para os filhos de pacientes com NF, existe um risco real de 50% de recorrncia em ambos os sexos,
com penetrncia vertical de 100% e expresso varivel, com mnimo de 25% a 30% de risco
moderado a severo.
Neurofibromas que crescem mais durante a gravidez podem, em alguns casos, diminurem de
tamanho depois que a criana nascer. Isso pode ocorrer devido ao edema generalizado e acmulo
de lquidos que naturalmente ocorre durante a gravidez ou este crescimento pode ser estimulado
pelo aumento dos nveis de estrgeno que esto normalmente associados gravidez.

Tratamento

Atualmente no existe cura para a NF, porm existe uma gama de tratamentos alternativos que
consistem na resseco das leses que comprometem a funo e/ou esttica atravs de tcnicas
cirrgicas:

1 - Cirurgia ortopdica para correo de pseudo-artrose e escoliose;

2 - Cirurgia plstica na remoo de tumores, principalmente, em reas de atrito (porm
se tem observado alto ndice de recidiva desses tumores) e os tumores que causam
alguma alterao funcional do paciente.
3 - Neurocirurgia para prevenir srias complicaes decorridas do desenvolvimento de
tumores cerebral e espinhal.
Existem projetos de estudo em curso com novos medicamentos para o tratamento de neurofibroma
plexiforme e glioma ptico, cujas leses so progressivas, em adultos e crianas com NF1.
A neurofibromatose contribui para mltiplos estressores psicossociais. Problemas no
desenvolvimento da expresso podem afetar o desenvolvimento acadmico, a auto-estima e as
atividades sociais do indivduo.
Com os recentes avanos na rea da gentica, atualmente h meios para se diagnosticar a NF. Em
alguns casos possvel fazer um diagnstico pr-natal. Por isso, a orientao de um especialista
imprescindvel. A neurofibromatose uma doena gentica comum, o que significa que muitos
profissionais de sade se deparariam com no mnimo alguns casos durante suas vidas profissionais
mas no o suficiente para se tornarem especialistas.
Esta enfermidade um verdadeiro desafio para diversas especialidades mdicas pois sua
manifestao e severidade variam em cada paciente.
Em mais de 100 anos em que foi descrito a neurofibromatose por Von Recklinghausen pouco ainda
se sabe sobre diversos pontos desta patologia gentica. Acredita-se que as novas pesquisas no
campo da gene-terapia e de modernos exames traro resultados animadores e um conforto muito
grande para os pacientes e seus familiares.

Centro Nacional de neurofibromatose

Postado por Stenio Guilherme Vernasque da Silva s 07:42

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