CAFENA

La cafena, un estimulante leve, es la droga psicoactiva que se utiliza ms en el mundo.

Se presenta en bebidas gaseosas, caf, t, cocoa, chocolate y mltiples frmacos de
prescripcin y de venta libre. Aumenta ligeramente la liberacin de NA y DA y mejora la
actividad neural en mltiples reas del encfalo. La cafena se absorbe en el tubo
digestivo, se distribuye con rapidez en todos los tejidos y cruza con facilidad la barrera
placentaria. Se piensa que muchos de los efectos de la cafena ocurren por antagonismo
competitivo en receptores de adenosina. Esta ltima es el neuromodulador que influye
variaciones en el SNC.
La cafena, tambin denominada tena, guaranina o matena, es un constituyente natural
presente en ms de 60 especies de plantas. Se encuentra en la dieta diaria contenida en
bebidas como el caf o el t, el chocolate y algunos refrescos. Se podra considerar la
sustancia estimulante de mayor consumo y la ms socialmente aceptada a nivel mundial.

HISTORIA
La cafena ha sido consumida durante siglos a pesar de los intentos repetidos de prohibir
su uso por motivos morales, econmicos, mdicos o polticos. El descubrimiento del caf
tuvo lugar en el siglo IX en Arabia. Se cultiv por primera vez en Etiopa, de la misma
forma que el t en China y el cacao en Am- rica del Sur. En el siglo XV se desarroll la
tcnica de tostar y moler los granos de caf y el consumo de los productos con cafena se
expandi rpidamente por todo el mundo. Las especies econmicamente ms
importantes de caf son la Coffea arabica (caf arbigo) y la Coffea canephora (caf
robusta) que suponen el 80-90%, el 10-20% de la produccin mundial respectivamente.

PROPIEDADES FSICO-QUMICAS
La cafena es un polvo inodoro, incoloro y amargo. Friedrich Ferdinand Runge la aisl del
caf en 1819 y del t en 1827, pero su estructura qumica no se describi hasta 1875 por
E. Fischer. La cafena (1,3,7-trimetilxantina) y los otros alcaloides metilxantnicos, como la
teobromina (3,7- dimetilxantina) y la teofilina (1,3-dimetilxantina), son derivados del grupo
de las xantinas, que a su vez se derivan de las purinas. Se relacionan
farmacolgicamente con los psicoestimulantes.

MECANISMO DE ACCIN
Las metilxantinas (cafena, teofilina y teobromina) por su semejanza a las purinas se unen
a los receptores A1 y A2a de la adenosina, actuando como antagonistas competitivos
(concentraciones

de

10-40

micromolar/L).

Esto

produce

una

inhibicin

de

la

fosfodiesterasa que da lugar a un aumento de las concentraciones de AMPc y de GMPc,

una activacin de canales de K+ y una inhibicin de los canales de calcio de tipo N. En
cerebro

los

receptores

de

adenosina

inhiben

la

liberacin

de

numerosos

neurotransmisores (GABA, acetilcolina, dopamina, glutamato, noradrenalina y serotonina),

la cafena producir el efecto contrario. Los receptores A2a se coexpresan con receptores
de encefalina y dopamina D2 en las neuronas del estriado. La cafena potencia la
neurotransmisin dopaminrgica en esa rea cerebral y en parte podra explicar su
potencial de abuso. Adems, la cafena acta a concentraciones mucho mayores de las
que antagonizan la adenosina como inhibidor directo de la fosfodiesterasa (400
micromol/L).

EFECTOS FARMACOLGICOS
Las metilxantinas tienen efectos comunes, aunque de intensidad variable. Por orden de
potencia son la teofilina, la cafena y por ltimo la teobromina
Sistema nervioso central

Psicoestimulantes. La cafena produce de forma dosis dependiente una activacin

generalizada del SNC, posiblemente al aumentar la liberacin de noradrenalina.
Aumenta la alerta, Reduce la sensacin de cansancio y fatiga, aumenta la
capacidad de mantener un esfuerzo intelectual y mantiene el estado de vigilia a

pesar de la privacin de sueo.

Efectos analgsicos. La cafena tiene un efecto analgsico dosis-dependiente
potenciado por los inhibidores de la serotonina y un efecto adyuvante en la
analgesia.

Respiratorios: La metilxantinas estimulan el centro respiratorio y son broncodilatadoras.

La teofilina es la ms utilizada clnicamente a pesar de presentar un margen teraputico
estrecho y provocar los efectos adversos ms graves. La cafena mejora discretamente la
funcin respiratoria al aumentar la contractilidad del diafragma.
Cardiovasculares: La administracin de cafena provoca un aumento de la presin arterial
18 y tiene un efecto cronotrpico e inotrpico positivo por inhibicin de los receptores
adenosnicos cardiacos, resultando en un aumento de la frecuencia cardiaca.
Musculoesquelticos: La cafena es la metilxantina ms activa para mejorar el rendimiento
fsico porque produce vasodilatacin a nivel muscular, aumenta la respuesta contrctil al
estmulo nervioso y disminuye el cansancio y la fatiga.
Otros efectos: La cafena provoca un aumento dosis-dependiente del colesterol total,
HDL, LDL y de los triglicridos, aunque parece que este incremento no es clnicamente
relevante. La cafena estimula las contracciones de la vescula biliar, relaja la musculatura
lisa de las vas biliares, disminuye los niveles de colesterol en la bilis y estimula la
secrecin cida gstrica. La cafena tiene un efecto diurtico con tolerancia a largo plazo.
Se ha encontrado relacin positiva no significativa entre altas dosis de cafena y aumento
de la presin intraocular en pacientes con glaucoma. La cafena y el chocolate podran
disminuir la agregabilidad plaquetaria.

FARMACOCINTICA
La cafena se absorbe por el tracto intestinal de forma rpida y completa, presentando una
biodisponibilidad del 100%. El tiempo en el que se alcanza la mxima concentracin
plasmtica (Tmx) es de 30-45 minutos en ayunas y se prolonga con la ingesta de
alimentos. Tiene un volumen de distribucin de 0.6-0.7 L/kg, Atraviesa la barrera

hematoenceflica y la placentaria, tambin pasa a la leche materna, saliva, bilis y semen.

La determinacin en saliva ha sido usada como alternativa no invasiva para la
monitorizacin de la concentracin plasmtica de la cafena y teofilina. La fraccin de
cafena unida a las protenas plasmticas, sobre todo a la albmina, vara entre el 1035%, y podra disminuir en ancianos. Las grandes diferencias interindividuales
observadas en la concentracin plasmtica de cafena tras la administracin de una
misma dosis se deben principalmente a las variaciones en el metabolismo. Estas
variaciones dependen de cuatro factores: polimorfismos genticos, induccin e inhibicin
metablicas del citocromo P-450, individuales (peso y gnero) y la existencia de
enfermedades hepticas. La cafena presenta una cintica de eliminacin de tipo
Michaelis-Menten, resultando en una farmacocintica no lineal a dosis altas por saturacin
enzimtica. El isoenzima del citocromo P-450 (CYP) heptico, subfamilia 1A, gen 2
(CYP1A2) metaboliza por desmetilacin la mayora de cafena (95%), transformndola en
paraxantina (85%), teobromina (10%) y teofilina (5%) (Figura 1). Posteriormente se
metaboliza tambin por la CYP1A2 en monoxantinas, que sern sustrato de la
xantinaoxidasa. La N-acetiltransferasa-2 metaboliza la paraxantina a AFMU. Intervienen
de forma minoritaria otras enzimas como la CYP2E1, y CYP3A3. Se ha descrito hasta 25
metabolitos. Slo entre un 1-2% de la dosis ingerida de cafena se excreta sin cambios en
orina 39. La cafena se considera el substrato prototipo y marcador del fenotipo
metabolizador del CYP1A2 (razn paraxantina/cafena) en plasma y saliva 40. En adultos
la semivida de eliminacin (T ) de la cafena es de 3-5 horas. En los recin nacidos,
tanto el metabolismo como la tasa de depuracin de cafena estn disminuidos y no
alcanzan los niveles del adulto hasta los 6 y 3 meses respectivamente, la T llega a
alcanzar las 100 horas. En recin nacidos la teofilina se metaboliza en cafena. En
adultos, los fumadores presentan una T menor que los no fumadores. En personas no
consumidoras de caf la T de la cafena se duplica, lo cual explica la mayor incidencia
de intoxicacin y severidad en individuos que no consumen habitualmente caf.

UTILIZACIN TERAPUTCA DE LA CAFENA Y POSIBLES EFECTOS BENEFICIOSOS

DEL CAF
La teofilina se utiliza en adultos como broncodilatador de tercera eleccin en el asma y la
enfermedad pulmonar obstructiva crnica. En Pediatra se emplea como broncodilatador y
estimulante del SNC. Las metilxantinas son el tratamiento de primera eleccin en la apnea

del recin nacido prematuro. El citrato de cafena debera ser el frmaco de primera
eleccin en estos casos, porque presenta ms ventajas que la teofilina a igual eficacia 73.
La cafena se utiliza junto a analgsicos para potenciar la eficacia antilgica y
antimigraosa. Tambin est indicada en el tratamiento de la narcolepsia.
Se han sugerido distintas aplicaciones para la cafena o el caf, todas ellas
debern comprobase en el futuro en ensayos clnicos controlados.
-

Neurolgicas. A pesar de no haberse demostrado una relacin dosis respuesta, la

cafena podra disminuir el riesgo de aparicin de la enfermedad de Parkinson
(EP) en hombres y en mujeres. Tambin se ha sugerido el uso de la cafena en
otras enfermedades neurodegenerativas: enfermedades de Alzheimer y de

Huntington.
Digestivas. Varios estudios caso-control han relacionado el consumo crnico de
caf con la reduccin del riesgo de cncer colorectal y de colon, pero ningn
estudio de cohortes lo ha confirmado. Por otro lado, la cafena disminuye los
sntomas y el riesgo de desarrollar litiasis biliares, pero no se han descrito estos
efectos en el caf descafeinado, t y las colas. Podra existir un ingrediente en el

caf que protege frente a la cirrosis, principalmente la de origen alcohlico.

Endocrinas. Consumir caf o chocolate negro podra aumentar la sensibilidad a la
insulina y reducir el riesgo de diabetes tipo 2. Este efecto se atribuira a sus

diferentes componentes con capacidad antioxidante.

Ginecolgicas. La cafena podra aumentar la motilidad de los espermatozoides
por lo que sera til en pacientes con astenozoospermia. No existen datos
definitivos sobre la relacin entre la cafena y la patologa mamaria. A altas dosis
podra aumentar el riesgo de desarrollar hiperplasia atpica de mama o podra
reducir el riesgo de cncer de mama en las mujeres con la mutacin en el gen
BRCA. El consumo de dos tazas de t diarios est asociado a una disminucin del
46% del riesgo de cncer de ovario debido a los polifenoles presentes en el t

verde y en el negro.
Cncer. La cafena presenta efectos supresores sobre clulas tumorales en
metstasis experimentales 65. Esto sugiere que las metilxantinas podran mejorar
la clnica de la enfermedad metastsica reduciendo la morbimortalidad asociada.

BIBLIOGRAFA

Cafena: un nutriente, un frmaco, o una droga de abuso. Ricardo Pardo Lozano;

Yolanda Alvarez Garca; Diego Barral Tafalla; Mag Farr Albaladejo; Adicciones

2007, 19 (3).
Goodman & Gilman. Manual de Farmacologa y Teraputica. McGRAW-HILL

INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C. V.

EL caf, la cafena y su relacin con otras patologas. Mara Snchez Maroto.
Universidad de Valladolid, Facultad de Medicina; 2015.

UNIVERSIDAD AUTNOMA DEL

ESTADO DE MXICO
FACULTAD DE MEDICINA
Lic. Mdico Cirujano

Revisin Bibliogrfica

CAFENA
Mecanismos de Accin de Frmacos

Presenta:
Said El Prez Castaeda

Profesora:

Alexandra Soto Pia

01-Julio- 2016