FARMACOCINTICA Y ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS (AINES)
Docente:
Dr. Walder Franco Carpio Montenegro

Integrantes:
Alburuqueque Estrada Nstor
Bustamante Nuez, Lupe
Pantoja Costa, Ivn Martn
Quiones Tafur Tracy Yordany

Seccin:
06B

Curso:
Seminario de Farmacologa

Semestre:
2016-II

OBJETIVO:

Determinar la implicancia e importancia de la farmacocintica en la

farmacologa teraputica.

I. FARMACOCINTICA:
La farmacoterapia eficaz requiere varios factores adems de una accin
farmacolgica conocida sobre un tejido especfico en un receptor
particular. Cuando un frmaco penetra en el organismo, de inmediato el
cuerpo empieza a trabajar sobre el mismo: lo absorbe, distribuye,
metaboliza (biotransforma) y elimina. stos son los pasos de la
farmacocintica.
ABSORCIN
La absorcin alude al peso de un frmaco desde el sitio de su
administracin hasta el compartimiento central y la medida en que
esto ocurre. Para las presentaciones slidas, primero es necesario que
la tableta o cpsula se disuelva liberando el frmaco para que se
absorba. Los mdicos se preocupan ms por la biodisponibilidad que
por la absorcin.
Se denomina biodisponibilidad al grado y la velocidad con que una
forma activa (el frmaco o uno de sus metabolitos) accede a la
circulacin, y alcanza de esta manera su lugar de accin.
La biodisponibilidad de un frmaco depende en gran medida de las
propiedades de la forma farmacutica (que a su vez dependen en
parte de su diseo y fabricacin), ms que de sus propiedades
fisicoqumicas, de las que depende la capacidad de absorcin. Las
diferencias de biodisponibilidad entre diferentes formulaciones de un
mismo frmaco pueden tener importancia clnica; por ello, es esencial
saber si distintas formulaciones de un frmaco son o no equivalentes.

 Vas de administracin:

Va Sublingual:

BIODISPONIBI

La absorcin a partir de la mucosa oral es importante para

algunos medicamentos a pesar de que la superficie es
pequea. El drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena
cava superior, lo que protege al frmaco de un metabolismo
heptico rpido de primer paso. Por ejemplo, la nitroglicerina es
efectiva en su presentacin sublingual puesto que no es inica
y es altamente liposoluble.
Por lo tanto, se absorbe con gran rapidez. Adems, es muy
potente; se necesita una cantidad relativamente pequea de
molculas para producir el efecto teraputico. Si una tableta de
nitroglicerina se deglute, el metabolismo heptico basta para
impedir su aparicin en la circulacin general.
Va Transdrmica:
No todos los frmacos penetran con facilidad a travs de la piel
ntegra. La absorcin de los que penetran depende de la
superficie sobre la que se aplican y de su liposolubilidad, ya
que la epidermis se comporta como lipobarrera. Sin embargo,
la dermis es permeable a numerosos solutos y, por lo tanto, los
frmacos se absorben con mayor facilidad hacia la circulacin
general a travs de la piel desnuda, quemada o lacerada.
Asimismo, la inflamacin y otras circunstancias que aumentan
la irrigacin cutnea tambin incrementan la absorcin. Cuando
una sustancia altamente liposoluble (p. ej., un insecticida
liposoluble en un solvente orgnico) se absorbe a travs de la
piel algunas veces produce efectos txicos. Es posible
aumentar la absorcin a travs de la piel suspendiendo el
frmaco en un vehculo oleoso y frotando la preparacin sobre
la piel. La piel hidratada es ms permeable que la piel seca, de
manera que conviene modificarla presentacin o aplicar un
vendaje oclusivo para facilitar la absorcin. Cada vez son ms
populares los parches de liberacin controlada, como el de
nicotina para dejar de fumar, la escopolamina para la cinetosis,
la nitroglicerina para la angina de pecho, la testosterona y los
estrgenos para la teraputica sustitutiva y diversos
estrgenos y progestgenos para el control prenatal.
Va Rectal:
La va rectal suele ser til cuando la ingestin del medicamento
resulta imposible a causa de vmito o inconsciencia del
enfermo, una situacin relevante en particular para nios
pequeos. Cerca de 50% del frmaco que se absorbe por el
recto salvara la barrera heptica; de este modo, la
posibilidad de metabolismo de primer paso por dicho rgano es
menor que con una dosis ingerida. Sin embargo, la absorcin
por el recto suele ser irregular e incompleta, y muchos
frmacos irritan la mucosa de dicho rgano.

 DISTRIBUCIN:
Una vez que el frmaco ingresa al
torrente sanguneo, queda en el mejor
vehculo para que lo distribuya a lo
largo y ancho del organismo. Hasta el
momento no hay frmacos inteligentes,
es decir, la Aspirina se distribuye por
igual en todo el organismo, aunque la
persona tenga el dolor en la cabeza o
en el hombro. Los factores que afectan
la distribucin son los mismos que ya
se han descrito: liposolubilidad; grado
de ionizacin; irrigacin sangunea, es
decir, si un rgano tiene una alta
irrigacin sangunea el frmaco se va a
distribuir en l, de preferencia. Otros
factores que afectan la distribucin son, la unin a las protenas
plasmticas y la afinidad por los tejidos. En el plasma y los tejidos los
frmacos van acompaados de las protenas en mayor o menor
proporcin y se establece una competencia entre las protenas del
plasma y las protenas tisulares; la distribucin del frmaco va a
depender de quin gane en esa competencia: si las protenas
tisulares atraen con mayor facilidad o avidez al frmaco, ste no va a
permanecer en la sangre, sino que va a pasar a los tejidos; si, por el
contrario, la afinidad del frmaco por las protenas de la sangre es
mayor, se quedar all.

El frmaco que est unido a las protenas plasmticas y tisulares es

farmacolgicamente inerte, a menos que las protenas tisulares sean
los receptores; pero si est atrapado por otra protena indiferente, no
funciona. Un ejemplo es la digoxina, que tiene una gran afinidad por
las protenas tisulares y se acumula en el msculo esqueltico, que es
mucho ms grande que el corazn; slo una pequea porcin de la
digoxina va a llegar a las protenas receptoras que existen en el
corazn y determinan su efecto teraputico, el resto se distribuye en
el msculo esqueltico, en forma homognea, ya que la digoxina
tampoco es inteligente, y no ejerce funcin alguna. La afinidad por los
tejidos determina el fenmeno de acumulacin y permite explicar el
parmetro de volumen aparente de distribucin.
La distribucin no siempre es uniforme debido a que hay barreras, de
las cuales la principal es la barrera hematoenceflica. Se habla de la
barrera placentaria, pero en realidad sta no existe; si as fuera, las
mujeres embarazadas podran tomar cualquier medicamento, en
cambio slo pueden tomar penicilina y paracetamol, porque todo lo
dems pasa al nio. Lo que s es cierto es que la placenta tiene
actividad metablica, por lo que puede metabolizar en cierta medida
algunos frmacos, pero no lo suficiente como para constituir una
verdadera barrera, como la barrera hematoenceflica.
METABOLISMO:
Conversin qumica o transformacin de frmacos o sustancias
endgenas en compuestos ms fciles de eliminar. En trminos de
metabolismo estas modificaciones pueden producir metabolitos
activos, metabolitos inactivos, productos metablicos con menor,
mayor o distinta actividad farmacolgica.
Caractersticas del proceso:
Usualmente inactiva al frmaco.
A menudo los resultados son productos polares muy
ionizados.
Pueden producir metabolitos txicos (isoniazida).
Algunos frmacos se eliminan sin metabolizar (digoxina).
Tipos de reacciones:
Reacciones de Fase 1:
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo
convierte en qumicamente ms activo (funcionalizacin).
Reacciones de Fase 2:
Suelen ser reacciones de conjugacin, que por regla general
inactivan al frmaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo
introducido en la fase 1 (con cido glucornico, con sulfatos,
acetatos, con metilos, glutatin, o amino cidos).

 ELIMINACIN:
Los procesos de eliminacin de un frmaco incluyen dos situaciones
fisiolgicas: la biotransformacin y la excrecin. La biotransformacin
ocurre preferentemente en el hgado, pero no exclusivamente, ya que
el intestino, la placenta y el pulmn pueden participar de dicho
proceso, el que tiene como objetivo la transformacin enzimtica de
cualquier sustancia exgena al organismo en metabolitos
hidrosolubles para facilitar la excrecin renal, ya que mientras ms
liposoluble es un frmaco, ms tiempo permanecer en el organismo.
Por ejemplo, el insecticida organofosforado DDT es tan liposoluble
que permanece en el hgado sin ser metabolizado, por lo que no se
elimina.
Un frmaco hidrosoluble se puede filtrar o secretar a nivel del tbulo
renal y al llegar a la orina no se reabsorbe, por lo que se elimina. La
transformacin enzimtica en metabolitos hidrosolubles puede
originar metabolitos farmacolgicamente activos; por ejemplo, el
diazepam tiene una vida media de 36 horas, pero adems tiene un
metabolito activo cuya vida media es de 100 horas, por lo que
tambin se debe metabolizar dicho metabolito a nivel heptico para
que cese el efecto del frmaco. Cuando un paciente ingiere una
sobredosis aguda de paracetamol, ste destruye las reservas de
glutatin heptico, lo que genera la produccin de metabolitos
toxicolgicamente activos que provocan una necrosis heptica aguda.
El resto de los frmacos y sus metabolitos son inactivados a nivel
heptico.

II. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Grupo de molculas de estructuras qumicas variables casi todas son
cidos orgnicos, tienen como efecto inhibir la sntesis de

prostaglandinas y tromboxanos, los cuales son mediadores de la

produccin de fiebre, dolor e inflamacin, a travs de la enzima COX.
Clasificacin:
1. Saliclicos
cido Acetilsaliclico: Es antiinflamatorio, analgsico y antipirtico.
2. Derivados Pirazolnicos
Dipirona o Metamizol
Propifenazona
Fenilbutazona
Oxifenbutazona
3. Derivados de Acetanilida
Paracetamol: Es analgsico y antipirtico
4. Derivados del Indol
Acemetacina: Marcado efecto antiinflamatorio por sobre el efecto
analgsico y antipirtico
Indometacina
Glucometacina
5. Derivados propinicos
Ibuprofeno
Naproxeno
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
6. Fenilacticos
Diclofenaco: Efecto antiinflamatorio, analgsico y antipirtico
7. Derivados Enlicos
Piroxicam: Mayor efecto antiiflmatorio que analgesico y antipiretico
Tenoxicam
Meloxicam
8. Derivados Pirrolacticos
Ketorolaco
analgsico

(ketorolaco

trometamol):

Efecto

antiinflamatorio

9. Metanosulfonamidas
Nimesulida:Efecto antiinflamatorio, analgsico y antipirtico

10.

Inhibidores especficos de la COX 2

Rofecoxib: Efecto antiinflamatorio y analgsico

Celecoxib
Su mecanismo de accin consiste:
En la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas.con diferente
especificidad y potencia sobre las isoformas de la ciclooxigenasa (COX).

Mecanismo de accin antiinflamatorio

Inhibicin de las COX

Inhibicin de la expresin de molculas de adhesin.
Selectinas E, selectinas P, selectinas L, molculas de adhesin
celular ICAM-1, y vascular VCAM-1

Mecanismo de accin analgsico

Consecuencia directa de la inhibicin de las prostaglandinas

Inhibicin de la liberacin de glutamato a nivel espinal y
supramedular

Mecanismo de accin antipirtico

Inhiben la sntesis de prostaglandinas E2 en el hipotlamo

especialmente la liberada por la IL-1 (IL-1beta, IL-6, INF alfa y
beta, y factor de necrosis tumoral tambin)

Reacciones Adversas
Riesgo gastrointestinal: es la llamada gastropata por AINES (excepto
los selectivos a COX-2 que reducen el riesgo 3 veces).

El mecanismo esta mediado por a inhibicin de la secrecin de

prostaglandinas gastroprotectoras (PGI2 y PGe2) inhiben la secrecin
acida, aumentan la vascularizacin y aumentan la secrecin de moco
Riesgo cardiovascular: mediada por la inhibicin selectiva de a COX-2,
incremento de sodio y retencin hdrico. Con aumento de riesgo de
infarto al miocardio.
Efecto sobre la funcin renal: mediada por la reduccin de
prostaglandinas vasodilatadoras que reducen el flujo renal y la F.G. en
algunos casos se produce la nefropata por AINES que puede progresar
hasta nefritis membranosa
Hipersensibilidad: algunos presentan alergia a la aspirina y otros AINE
con rinitis vasomotora con rinorrea, rubor, edema angioneurotico,
urticaria, asma, edema larngeo y shock
FARMACOCINETICA

Se absorbe en la parte alta del intestino delgado, por difusin

pasiva.
Se metabolizan en muchos lugares pero las mitocondrias y el
retculo endoplasmico heptico son los lugares mas importantes
Se distribuye en lquidos y tejidos y atraviesa bien el LCR y la
barrera placentaria
Se excreta por la orina en 10% como ac. Saliclico y 75 como
glucoronidos fenlicos

Interacciones farmacolgicas:
Farmacocinticas:
Unin a protenas plasmticas
Inhibicin/Induccin enzimtica
Farmacodinmicas:
Entre distintos AINEs
AINE + Glucocorticoide
AINE + frmaco que alteran la funcionalidad renal
ASS + frmacoinhibidor de la agregacin plaquetaria
Indicaciones teraputicas
Fiebre: disminuye de manera rpida y efectiva la fiebre

Dolor: dolores moderados como cefalalgia, mialgia,

odontalgia, dismenorreas. En la migraa, posoperatorios

artralgia,

Sndromes articulares: en enfermedades reumticas, disminuyendo

hinchazn, dolor y rigidez matinal
Antiagregante plaquetario: La aspirina es til en profilaxis de cuadros
de hiperagregablidad. Como Trombosis venosas profundas, infartos etc...
Enfermedad inflamatoria intestinal.
Los salicilatos como la sulfasalacina, es el TX base de la colitis ulcerosa y
enf. De Crohn
III. CUESTIONARIO
1. Cmo se absorbe?, cmo se distribuye?, cmo se
biotransforma?, cmo se excreta? el frmaco administrado al
paciente.
El ibuprofeno se absorbe en forma rpida, se une con avidez a la
protena y experimenta metabolismo heptico (90% es metabolizado
a derivados de hidroxilato o carboxilato) y excrecin renal de los
metabolitos.
2. Qu efectos secundarios podran presentarse en el paciente?
Un 5 a 15% de los enfermos experimenta efectos secundarios
gastrointestinales. Estudios epidemiolgicos indician que el riesgo
relativo de infarto de miocardio no se modifica con el ibuprofeno o tal
vez aumenta un poco, pero se considera menor que el riesgo de los
inhibidores de la COX-2.
Otros efectos informados han sido: trombocitopenia, exantemas,
cefalea, mareos, visin borrosa y en algunos casos ambliopata
txica, retencin de lquido y edema.
3. Qu riesgos de interacciones farmacolgicas existen?

La toma conjunta de ibuprofeno con otras sustancias

antiinflamatorias produce una suma de riesgos de efectos adversos
sin una potenciacin apreciable de los efectos analgsicos o
antinflamatorios, ya que el uso concurrente produce inhibicin de
la funcin de las plaquetas, lo que incrementa el riesgo de
sangrado.
La toma conjunta de alcohol e ibuprofeno altera en mayor grado la
memoria visual y auditiva que el alcohol solo, segn se desprende
de estudios en voluntarios sanos.
Aunque no influye sobre el grado de absorcin del ibuprofeno, la
toma concurrente de anticidos influye sobre la velocidad con que
se absorbe este antiinflamatorio.

En algunos estudios a corto plazo, no se registran efectos

sustanciales sobre el tiempo de protrombina en pacientes tratados
con anticoagulantes por va oral. Sin embargo, el ibuprofeno puede
causar sangrado gastrointestinal, inhibicin de la agregacin
plaquetaria y prolongacin del tiempo de sangra y existen diversas
observaciones de sangrado gastrointestinal con la toma simultnea
de ambas sustancias, debe procederse con suma precaucin
mientras se administran concomitantemente.
El ibuprofeno puede aumentar el efecto hipoglucemiante de las
sulfonilureas. Sin embargo, algunos estudios evidencian que la
administracin del antiinflamatorio contrarresta el efecto de la
tolbutamida.
El ibuprofeno reduce el efecto antihipertensivo de los IECA,
aumentando el riesgo de fallo renal y de elevacin del potasio en
sangre (hiperkaliemia). El ibuprofeno tiene un efecto opuesto al
IECA respecto de la excrecin tubular de agua y sodio, lo que tiene
especial relevancia en pacientes que precisan aumentar la
excrecin de agua y sodio, como hipertensos e insuficientes
cardiacos.
En cuanto a antimicticos, tanto el voriconazol como el fluconazol
aumentan hasta el doble la exposicin a S-ibuprofeno,
probablemente a causa de la inhibicin del CYP2C9.
Al igual que en el caso de los antiinflamatorios, la toma conjunta de
ibuprofeno y corticoides aumenta el riesgo de sangrado y
formacin de lceras gastrointestinales, especialmente en
personas de edad avanzada.

4. Cmo podran disminuir los efectos secundarios?

Se suspende el uso y se consulta al mdico tratante.
IV. CASO CLNICO - ANLISIS

CONCLUSION

La farmacocintica se constituye de 4 procesos fundamentales, tales

como la absorcin (vas de administracin y biodisponibilidad),
distribucin, metabolismo y eliminacin del frmaco. Ahora por
consiguientes estos procesos son empleados no solo en la toma de
decisin de administracin de un frmaco sino predispone el efecto
que pueda tener en el paciente, las fracciones de principio activo del
frmaco que se distribuirn en su organismo, para luego ser
biotransformado y tenga una correcta eliminacin, ya sea heptica o
renal.

BIBLIOGRAFA

GOODMAN Y GILMAN, Las bases farmacolgicas de la

teraputica. 12ava edicin. LAURENCE BRUNTON. 2012. Pgs.
17- 30, 963- 979.
http://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/34
50
http://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/file
s/files/0000cap7_aines.pdf
https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/esp
ecifica/ToxAlim/ToxAlim_L3d.pdf