Cefalosporinas

Professor: Luiz Antnio Ranzeiro Bragana

Monitor: Fernando Pessuti

Niteri, 18 de novembro de 2015

Cefalosporinas - Generalidades
Antimicrobianos mais prescritos no mundo
Grande importncia clnica.
Hospitais brasileiros: Utilizadas em cerca de 70% das infeces (Outros pases:
Chega a 92%).

Prtica cotidiana: Frequente a coadministrao com outros medicamentos

USO INADEQUADO DAS CEFALOSPORINAS E A ATUAO DA COMISSO DE
CONTROLE DE INFECO HOSPITALAR

Bassetti et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2

SaBios: Rev. Sade e Biol., v.6, n.3, p.70-82, set./dez., 2011

Cefalosporinas - Generalidades

Cefalosporinas Mecanismo de Ao
Inibio da sntese da parede celular de proteoglicanos
Clula osmoticamente instvel
Lise osmtica da clula bacteriana
Inibio de PBPs tambm libera autolisinas que destroem a parede

Fucs, 2010

Cefalosporinas Mecanismos de Resistncia

1) Principal: produo de -lactamases;
2) Incapacidade de a droga atingir o seu local de ao;
3) Alterao nas PBPs (menor afinidade).

Fucs, 2010

Cefalosporinas - Farmacocintica
1)Administrao: VO ou parenteral.

2)Excreo renal por mecanismo de ST Ajustar a dose na IR

3)Probenecida lentifica a ST da maioria das cefalosporinas;

4)Atinge [ ] teraputicas no LCE (exceto as de 1 gerao) e na placenta;

5) Segura na gestao.

Cefalosporinas Efeitos Adversos

Hipersensibilidade (Rash cutneo; Eosinofilia; Prurido; Febre)
Reaes locais [IV = flebite. IM = dor local (associa-se lidocana)]
Leso
renal:
principalmente
aminoglicosdeos/furosemida.

se

associada

aos

RARO: Hipoprotrombinemia, Trombocitopenia, Disfuno plaquetria

VITAMINA K
Anafilaxia com penicilinas

No usar Cefalosporinas

Sensibilidade cruzada entre diferentes grupos (pe, Penicilinas): 10%

Cefalosporinas - Classificao

1
2
3
4
5

gerao
gerao
gerao
gerao
gerao

Exceo: Staphylococcus (mais suscetvel s de 4 gerao que de 3g)

Cefalosporinas de 1 gerao

Cefalosporinas de 1 gerao
Cefalotina (Keflin) e Cefazolina (Kefazol)

IV

Cefalexina (Keflex) e Cefadroxila (Cefamox)

VO

Cefalosporinas de 1 gerao

GRAM +
-Estreptococos
-Estafilococos (menos MRSA e S.epidermitis)
GRAM
- E.coli, Shigella, Proteus
Anaerbios da cavidade oral (menos Bacterioides fragilis)

No usar em infeces do SNC

Cefalosporinas de 1 gerao
Principais usos

Pneumonia comunitria
Infeces de pele e tecidos moles
Cistite Bacteriana
Profilaxia de infeco de stio cirrgico

Cefalosporinas de 1 gerao
Cefalotina Sdica

No atua sobre Enterococos, Pseudomonas e Haemophilus.

Doses usuais: 1-2g, 3-4x (mx de 12g/dia)
Vias de administrao: IM, EV
Atravessam barreira placentria mas no BHE.
A mais resistente -lactamase estafilocccica

Cefalosporinas de 1 gerao
Cefazolina Sdica

Espectro, uso, vias de administrao: Semelhantes cefalotina

Doses usuais: 250-1000mg/dose, 3-4x

Diferenas entre Cefalotina e Cefazolina

Cefazolina tem:
- Meia-vida maior
- Depurao renal mais longa

- Maior ligao s ptn plasmticas

- Mais tolerada

Cefalotina e Cefazolina: Devem ser usadas 30-60min antes da inciso

cirrgica, repetindo durante a cirurgia conforme a meia vida.

Hospital Alemo Oswaldo Cruz/2013

Mulher, 37 anos de idade, apresenta hrnia incisional

infraumbilical com anel de 10cm de dimetro. Ser submetida
correo da hrnia com tela de polipropileno. Qual deve ser
a antibioticoprofilaxia para o caso?
a) Metronidazol e Ciprofloxacina durante 24 horas
b) Metronidazol e ceftriaxone durante 24 horas
c) Cefoxitina dose nica na induo anestsica
d) Cefazolina nas primeiras 24 horas
e) Cefazolina dose nica na induo anestsica

Hospital Alemo Oswaldo Cruz/2013

Mulher, 37 anos de idade, apresenta hrnia incisional

infraumbilical com anel de 10cm de dimetro. Ser submetida
correo da hrnia com tela de polipropileno. Qual deve ser
a antibioticoprofilaxia para o caso?
a) Metronidazol e Ciprofloxacina durante 24 horas
b) Metronidazol e ceftriaxone durante 24 horas
c) Cefoxitina dose nica na induo anestsica
d) Cefazolina nas primeiras 24 horas
e) Cefazolina dose nica na induo anestsica

PSU-MG/2012

Em relao antibioticoprofilaxia em cirurgia, todas as afirmativas esto

corretas, EXCETO:
a) Seu uso est indicado nas situaes de risco aumentado para o
desenvolvimento de infeco de stio cirrgico, como nas cirurgias limpacontaminadas.
b) Seu uso est indicado nas situaes em que, apesar do risco de
desenvolvimento de infeco do stio cirrgico ser baixo, as conseqncias
so graves, como nas cirurgias limpas com implante de prteses.
c) Os antimicrobianos de escolha para a maioria dos procedimentos so as
cefalosporinas de 2 gerao devido ao seu largo espectro de ao.
d) A cefoxitina pode ser utilizada na profilaxia de cirurgias sobre o trato
digestivo baixo, porm, apresenta como inconveniente o fato de ser
indutora de betalactamase.

PSU-MG/2012

Em relao antibioticoprofilaxia em cirurgia, todas as afirmativas esto

corretas, EXCETO:
a) Seu uso est indicado nas situaes de risco aumentado para o
desenvolvimento de infeco de stio cirrgico, como nas cirurgias limpacontaminadas.
b) Seu uso est indicado nas situaes em que, apesar do risco de
desenvolvimento de infeco do stio cirrgico ser baixo, as conseqncias
so graves, como nas cirurgias limpas com implante de prteses.
c) Os antimicrobianos de escolha para a maioria dos procedimentos so
as cefalosporinas de 2 gerao devido ao seu largo espectro de ao.
d) A cefoxitina pode ser utilizada na profilaxia de cirurgias sobre o trato
digestivo baixo, porm, apresenta como inconveniente o fato de ser
indutora de betalactamase.

Cefalosporinas de 1 gerao
Cefalexina Sdica
VO (alimentos retardam absoro)
Doses: 250mg-1g; 6/6h (mx 4g/dia)
Barreira placentria: atravessa pouco.

Clearence
Intervalo (h)

80-50
6

Insuficincia renal:
50-10
6-8

< 10
12

SUSEME/2014 - Emergncia
Paciente no puerprio apresenta febre alta associada a dor na
mama esquerda. Ao exame fsico percebe-se rea de hiperemia
nesta mama. Nesse caso deve-se:
A) Iniciar cefalexina 500mg, 6/6 horas e manter amamentao em
ambas as mamas
B) Iniciar cefalexina 500mg, 8/8 horas e manter amamentao em
ambas as mamas
C) Iniciar cefalexina 500mg, 6/6 horas e interromper a
amamentao na mama afetada
D) Iniciar cefalexina 500mg, 8/8 horas e interromper a
amamentao na mama afetada

SUSEME/2014 - Emergncia
Paciente no puerprio apresenta febre alta associada a dor na
mama esquerda. Ao exame fsico percebe-se rea de hiperemia
nesta mama. Nesse caso deve-se:
A) Iniciar cefalexina 500mg, 6/6 horas e manter amamentao em
ambas as mamas
B) Iniciar cefalexina 500mg, 8/8 horas e manter amamentao em
ambas as mamas
C) Iniciar cefalexina 500mg, 6/6 horas e interromper a
amamentao na mama afetada
D) Iniciar cefalexina 500mg, 8/8 horas e interromper a
amamentao na mama afetada

Cefalosporinas de 1 gerao - Custo

Cefalosporinas de 2 gerao

Cefalosporinas de 2 gerao
Cefuroxima (Zinacef,Zinnat)
Cefaclor (Ceclor)
Cefoxitina (Mefoxin)

Cefalosporinas de 2 gerao

GRAM +:
-Estreptococos, Estafilococos, bacilo diftrico, clostrdios,
gonococo e meningococo
GRAM :
-H. influenzae, Moraxella catarrhalis,, Enterobacter, E.coli,
Klebsiella, Salmonella, Proteus mirabilis

Cefalosporinas de 2 gerao Cefuroxima

Alimento aumenta sua biodisponibilidade
Espectro: 1 gerao + ao ampliada para Gram (incluindo
Haemophilus, Enterobacter, Moraxella catarrahalis, Neisseria)
Atravessa parcialmente a barreira placentria e, na ausncia de
inflamao, NO atravessa a BHE.

Usos clnicos:
IVA comunitrias (Amigdalites; Faringites; Sinusite; Otite mdia);
Gonorria;
ITU;
Meningite por H.influenzae, N.meningitides, S. pneumoniae

Cefalosporinas de 2 gerao Cefuroxima

IV (Zinacef ): 750-1500 mg/dose , 3x
VO (Zinnat): 250-500mg/dose, 2x

Cefalosporinas de 2 gerao Cefaclor

Espectro: 1 gerao + H. Influenza; H.
parainfluenza e M. catarralis
Usos: 1 gerao + pneumonias, otite mdia,
rinossinusites.
Doses: 250-500mg, VO, de 6/6 h ou 8/8 h.
Atravessa barreira placentria.

Cefalosporinas de 2 gerao Cefoxitina Sdica

Espectro: Cefuroxima + Gram NEG (Serratia)
Anaerbios (B. fragilis)
Atravessa a barreira placentria.
Usos: geralmente contra anaerbios Doena
Inflamatria Plvica (DIP), abscesso pulmonar, infeces
abdominais agudas cirrgicas, peritonites, abortos
infectados.
Profilaxia para cirurgia abdominal
Induz a resistncia bacteriana facilmente - No usar
isoladamente em infeces graves.

PSU-MG/2012

Em relao antibioticoprofilaxia em cirurgia, todas as afirmativas esto

corretas, EXCETO:
a) Seu uso est indicado nas situaes de risco aumentado para o
desenvolvimento de infeco de stio cirrgico, como nas cirurgias limpacontaminadas.
b) Seu uso est indicado nas situaes em que, apesar do risco de
desenvolvimento de infeco do stio cirrgico ser baixo, as conseqncias
so graves, como nas cirurgias limpas com implante de prteses.
c) Os antimicrobianos de escolha para a maioria dos procedimentos so
as cefalosporinas de 2 gerao devido ao seu largo espectro de ao.
d) A cefoxitina pode ser utilizada na profilaxia de cirurgias sobre o trato
digestivo baixo, porm, apresenta como inconveniente o fato de ser
indutora de betalactamase.

UFF/2015

Cefalosporinas de segunda gerao ativas

contra bacterides:
(A) Cefoxitina e cefmetazol
(B) Cefazolina e cefapirina
(C) Cefalotina e ceftriaxona
(D) Aztreonam e meropenen
(E) Cefalexina e cafadroxil

UFF/2015

Cefalosporinas de segunda gerao ativas

contra bacterides:
(A) Cefoxitina e cefmetazol
(B) Cefazolina e cefapirina
(C) Cefalotina e ceftriaxona
(D) Aztreonam e meropenen
(E) Cefalexina e cafadroxil

Cefalosporinas de 3 gerao

Cefalosporinas de 3 gerao
Ceftriaxona (Ceftriax, Rocefin, Triaxim)
Cefotaxima (Claforan, Cefotax)
Ceftazidima (Fortaz): Antipseudomonas
Outros: Cefoperazona,
Cefpodoxime (Orelox)

Cefodizima.

Cefixime

(Cefmax),

Cefalosporinas de 3 gerao

Elevada atividade contra GRAM (inclusive resistentes s

geraes anteriores como Serratia, Morganella) Alguns ativos
contra Pseudomonas aeruginosa.
Menor potncia contra GRAM + (especialmente estafilococos)

Cefalosporinas de 3 gerao
Espectro: G - (anaerbios) mas G+.
Caracterstica notvel: meia-vida longa de 8h
Boa penetrao no SNC: para meningoencefalite por GRAM (Haemophilus, E. coli, Salmonella, Klebsiella)
Administrao: IM ou IV.

Usos:
Pneumonia: 500-1000mg/dose x2
Meningite 2g/dose x2 mximo 4g
Gonorria no complicada. violncia sexual: 125 mg IM
Infeco gonocccica grave: 1-2g/dose x2 por 7 dias

UFC/CE - 2013

Voc atende a uma criana de 15 meses, previamente

sadia, admitida na enfermaria de um hospital tercirio
por pneumonia grave com derrame pleural. A puno
torcica identifica cocobacilos gram-negativos. Que
recomendao antimicrobiana por via parenteral a
mais adequada nesse caso?
A) Macroldeo.
B) Vancomicina.
C) Aminoglicosdeo.
D) Cefalosporina de terceira gerao.
E) Penicilina do grupo Isoxazolilpenicilina.

UFC/CE - 2013

Voc atende a uma criana de 15 meses, previamente

sadia, admitida na enfermaria de um hospital tercirio
por pneumonia grave com derrame pleural. A puno
torcica identifica cocobacilos gram-negativos. Que
recomendao antimicrobiana por via parenteral a
mais adequada nesse caso?
A) Macroldeo.
B) Vancomicina.
C) Aminoglicosdeo.
D) Cefalosporina de terceira gerao.
E) Penicilina do grupo Isoxazolilpenicilina.

Ceftriaxona Efeitos Colaterais

Cefalosporinas de 3 gerao - Custo

SUS/SP - 2014

Uma mulher grvida no 1 trimestre tem contato

estreito com portador de meningite por
meningococo. Recomenda-se como medida
profiltica a administrao de:
A) Ciprofloxacina
B) Sulfametoxazol-Trimetoprim
C) Ceftriaxona
D) Eritromicina
E) Ampicilina

SUS/SP - 2014

Uma mulher grvida no 1 trimestre tem contato

estreito com portador de meningite por
meningococo. Recomenda-se como medida
profiltica a administrao de:
A) Ciprofloxacina
B) Sulfametoxazol-Trimetoprim
C) Ceftriaxona
D) Eritromicina
E) Ampicilina

Cefalosporinas de 3 gerao Cefotaxima

Claforan, amp 500mg e 1g
Espectro: G-e G+.
Doses usuais: 1-2 g, IV ou IM, de 6/6h ou 8/8h.
Elevada potncia
enterobactrias.

antimicrobiana

contra

Cefalosporinas de 3 gerao Ceftazidima

Administrao: IV ou IM.
Alcana ndices teraputicos no LCE.
Espectro: G- (inclusive Pseudomonas) e G+.
Deve ser reservada para infeces para Pseudomonas
A cefalosporina de escolha contra PZeudomonas.
Mais eficaz que as carboxi e ureidopenicilinas
Associao com aminoglicosdeos

Cefalosporinas de 3 gerao
Ceftazidima + Avibactam
Avibactam (2003), a non--lactam (diazabicyclooctane), -lactamase
inhibitor that is active against known Ambler class A and C -lactamases
and which also possesses activity against some Ambler class D enzymes.
in combination with ceftazidime, as well as in combination with
ceftaroline, with the intention of inhibiting -lactamases with activity
against these cephalosporins and therefore broadening their spectra of
activity. is currently in Phase III clinical trials for treatment of
complicated urinary tract infection and complicated intra-abdominal
infection.

Core Evid.2014 Jan 24;9:13-25.

Ceftazidima - Custo

Cefalosporinas de 4 gerao

Cefalosporinas de 4 gerao
Cefpiroma (Cefrom)
Cefepime (Maxcef)

Cefalosporinas de 4 gerao

Ao antipseudomonas
Enterobactrias
Gram
Gram +
Anaerbios

Cefalosporinas de 4 gerao
Cefpiroma
Atravessa a BHE.
Associada gentamicina: atividade
contra Staphylo e Pseudomonas.

Doses usuais: 1-2 g, IM ou IV, 12/12 h

Cefalosporinas de 4 gerao
Cloridrato de Cefepime
Recomendada para meningoencefalite
por Pseudomonas.
Para P. aeruginosa: atividade
comparvel a ceftazidima, porm < ativa
contra outras espcies de Pseudomonas
Doses usuais: 1-2g, IV ou IM, de 12/12 h

Tratamento das infeces graves por P. aeruginosa

Hlio Vasconcellos Lopes. Rev Panam Infectol 2009;11(3):74-76.

Cefalosporinas de 5 gerao

Cefalosporinas de 5 gerao
Ceftobiprole (Zeftera)
Ceftaroline (Teflaro)

Cefalosporinas de 5 gerao

Nova subclasse de antimicrobianos

Descritos na literatura como 5 gerao, no entanto, essa classificao sugere um

perfil de Gram-negativos mais amplo. Espectro nico para a sua atividade Grampositivas expandiu alm de todas as outras cefalosporinas atualmente disponveis
(ou seja, MRSA).

Cefalosporinas com atividade anti-MRSA.

Gram ( > Ao antipseudomonas e enterococos MR)

Gram + (MRSA)
Potncia contra anaerbios

Bassetti et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2

Cefalosporinas de 5 gerao Ceftobiprole

Aprovado para uso no Canad e na Sua, e est sob reviso das
autoridades regulatrias dos Estados Unidos, a Unio Europia,
Austrlia, Rssia e frica do Sul.
Em novembro de 2008, o FDA e em 2010, a EMA recusou-se a aprovar
ceftobiprole, citando preocupaes de integridade de dados com dois
dos Estudos de apoio.

Bassetti et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2

Cefalosporinas de 5 gerao Ceftobiprole

Atividade contra Streptococcus pneumoniae resistentes s penicilinas,
Enterococcus faecalis, Citrobacter sp., E coli, Enterobacter sp., Klebsiella
sp., MRSA

Ceftobiprole: nica cefalosporina eficaz contra E. fecalis.

Atividade contra Gram negativos semelhante ao cefepime

Atividade contra P.aeruginosa semelhante da ceftazidima e cefepime.
Fuchs, 2010
Hlio Vasconcellos Lopes. O tratamento das infeces graves por P. aeruginosa. Rev Panam Infectol 2009; 11(3): 74-76.

http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/ceftobiprole/

Cefalosporinas de 5 gerao Ceftarolina

Gram-positivos: S. pneumoniae, Streptococcus pyogenes e MRSA
Gram-negativos: Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis,
incluindo fentipos resistentes.
nica cefalosporina com atividade contra VISA e VRSA aprovada
pela Food and Drugs Administration (FDA).

Bassetti et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2

Cefalosporinas de 5 gerao Ceftarolina

Aprovaes:
- FDA em 2010.
- European Medical Agency (EMA) em 2012.
- Brasil em 2014.

Indicado em adultos para as seguintes infees:

Infeces complicadas da pele e tecidos moles (600mg, IV, 12/12horas, por 5-14 dias)
Pneumonia adquirida na comunidade (600mg, IV, 12/12horas por 5-7 dias)

www.ema.europa.eu/docs/pt_PT/

Obrigado!!!