25/03/2015

Hemostasia
Herida
extravasacin de la sangre
hemostasia

Hemostasia
Dr. Rodolfo Ungerfeld, MSc, PhD
2015

Proceso mediante el cual los componentes

celulares y plasmticos interactan en
respuesta a una lesin vascular con la
finalidad de mantener la integridad
vascular y promover la resolucin de la
herida.

Objetivos
Evitar prdida
de sangre por
extravasacin

Elementos que
inhiben el efecto
procoagulante o
trombognico

1. Comprender los mecanismos que

mantienen la integridad vascular
2. Conocer las reacciones que se
generan ante una ruptura de la
pared vascular
3. Conocer los mecanismos que
regulan dichas reacciones

tres fases de la hemostasia

Fase vascular

Fase plaquetaria

Coagulacin

HEMOSTASIA
Mecanismos que el organismo pone en marcha para
prevenir una hemorragia o para cohibirla cuando ya se ha
establecido.
COAGULACION PLASMATICA
Serie de reacciones que tiene por fin transformar una
protena soluble (fibringeno) en otra insoluble (fibrina).

Interrelacin y superposicin temporal

FIBRINOLISIS
Es un proceso, el cual tanto en estado fisiolgico como
patolgico, produce una destruccin del fibringeno y de
los cogulos de fibrina, por medio de una enzima llamada
PLASMINA.

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Desarrollo del tema

Lesin Vascular

Exposicin a
Colgena
Subendotelial

Liberacin F.
Tisular

Vasoconstriccin

Adhesin y
Agregacin
Plaquetaria

Coagulacin

Hemostasia

primaria:

Fase

vascular

Fase

plaquetaria

Coagulacin
Hemostasia

Fibrinolisis

Fibrinlisis
Regulacin

Vasoconstriccin

Desarrollo del tema

Hemostasia

de la hemostasia

primaria:

Fase

vascular

Fase

plaquetaria

Coagulacin
Fibrinlisis
Regulacin

de la hemostasia

Depende de la integridad vascular (endotelio y subendotelio)

Desarrollo del tema

Hemostasia

primaria:

Fase

vascular

Fase

plaquetaria

Coagulacin
Fibrinlisis

Vasoconstriccin inmediata ante injuria

Local y refleja, producido por el Sistema Nervioso Simptico
Disminucin del dimetro del vaso

Regulacin

de la hemostasia

Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

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Plaquetas
leucocitos

plaquetas

eritrocitos

Cantidad de plaquetas
Especie

Citoplasma rodeado de membrana,

sin ncleo

tamao: 2-4 m

forma: discoidal

localizacin: 2/3 en sangre, 1/3 bazo

supervivencia: 8-12 das

degradacin: hgado, bazo

Origen: megacariocito

Plaquetas/l

Bovino

700.000

Ovino

387.000

Cerdos

404.000

Equinos

350.000

Perro

310.000

Gato

290.000

Megacariocito

Representacin esquemtica de la
ultraestructura de una plaqueta

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Estructura: zona perifrica

Grnulos alfa
140-400 nm de dimetro

Cubierta exterior :
protenas, glucoprotenas,
enzimas, unin a protenas
de la coagulacin
Membrana
Submembrana: filamentos
de conexin con citoplasma
Hialoplasma: elementos
fibrosos, microtbulos,
microfilamentos. De este
sistema depende su forma
y secrecin.

Grnulos densos

35 a 40, 15% del volumen de la

plaqueta
Almacenamiento de protenas:
 protenas especficas de las plaquetas
(-tromboglobulina y factor plaquetario
4)
 factores de la coagulacin (fibringeno,
factor V, y factor de von Willebrand)
 PDGF: estimula la proliferacin del
msculo liso arterial
 otras protenas (albmina, fibronectina,
etc)

Citoplasma
Lisosomas, peroxisomas

Almacenamiento de:
calcio (50%)

Mitocondrias

serotonina

Glucgeno

catecolaminas

Restos nucleares

nucletidos de adenina (ATP,

ADP)

Restos RE (Calcio)
Microtbulos

Interaccin de las plaquetas

con el vaso daado
Sistema Canalicular
Abierto:

Las plaquetas se mantienen inactivas

por la accin del xido ntrico y
prostaciclinas formados en el endotelio

expulsin del
contenido granular

Activacin:
 Contacto: con cualquier superificie extraa

Adhesion:

al tejido conectivo subendotelial

Expansin:

para cubrir la superficie daada

Liberacin:

de mltiples compuestos

Agregacin:

de muchas plaquetas para

formar un tapn temporario

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Adhesin
Colageno

Las integrinas de la plaqueta (receptores de

adhesin) se unen a colgeno, fibronectina,
laminina y FvW.

GpIa
Factor de von Willebrand
GpIb

Unin de GPIb-IX-V a factor de vW

cambio de forma a esfrica

emisin de seudopodos (prolongaciones
espinosas).

adhesin a subendotelio de pared lesionada

Liberacin de contenido de
los grnulos (1)
Ca
Grnulos :
 protenas de coagulacin similares a
las plasmticas: fibringeno, FV, FVII,
fibronectina, calicreina, 2antiplasmina, trombospondina
 protenas especficas: FP4
(antiheparina), -tromboglobulina
(derivada de FP4)

Liberacin de contenido de
los grnulos (2)

Liberacin a travs del SCA

1. SCA bien desarrollado:

Grnulos densos:
 serotonina
 catecolaminas
 nucletidos
 calcio

 Migracin de grnulos hacia

el centro
 Fusin con el SCA
 Salida por los poros de los
canales de superficie

2. SCA poco desarrollado:

 Fusin directa con la
membrana

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Agregacin
Requiere:
 ADP (liberado por otras plaquetas
activadas)
 calcio
 otros agentes agregantes:
adrenalina, serotonina, trombina,
tripsina, IgG, PG,TX.

plaquetas

adhesin plaquetaria

agregacin primaria

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Las plaquetas activadas van a iniciar la segunda fase de

secrecin y agregacin plaquetaria
Las plaquetas activadas expresan receptores para el
fibrinogeno y comienzan a agregarse para formar una red en
la que se atrapan eritrocitos

GpIa
Factor de von Willebrand
GpIb
GpIIb/IIIa
Fibrinogeno

Desencadenamiento de la
segunda fase de la hemostasia
Agregacin + trombina

reaccin vascular y formacin de un
trombo.

Desarrollo del tema

Hemostasia

primaria:

Fase

vascular

Fase

plaquetaria

A partir de aqu el proceso es

irreversible.

Coagulacin

Trombina
exposicin receptores

plaquetarios a fibringeno.

Fibrinlisis
Regulacin

de la hemostasia

Coagulacin
Depende de protenas plasmticas
Formacin de una red de fibrina
Trombo blanco (plaquetas) trombo
gris (plaquetas + cogulo)
Red de fibrina que atrapa a eritrocitos,
plaquetas y plasma, muy adherente
Prdida de la mayor parte del
componente lquido

Proceso de formacin del coagulo

Requiere la presencia de plaquetas

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Factores (procoagulantes)
Denominacin:
 nmero romano por orden de
descubrimiento.
 no existe FVI (factor Va).
 son enzimas con la excepcin del IV
(calcio), V, y VIII.
 forma activa: a
 activacin en cascada

Algunos de los factores (FII, FVII, FIX y

FX), producidos por el hgado,
requieren para su sntesis vitamina K.

Activacin de los factores

de la coagulacin
XI

XIIa

Vas
Extrnseca: requiere de factores tisulares
Intrnseca: no requiere factores tisulares
Ambas vas tienen puntos de unin

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Va intrnseca
Va intrinseca

Va extrnseca

Se dispara cuando la sangre entra en

contacto con superficies aninicas
(colgeno del subendotelio, vidrio...).
No hay aporte de tromboplastina
tisular, por lo que requiere de ms
etapas.

Va final comn

Activadores: colgeno, vidrio

Complejo V (V, Xa, calcio,
fosfolpidos)
FXII
FXIIa
FXI
FXIa
FIX
FIXa

protrombina
trombina
FXIII

Complejo VII (VII, IXa, calcio,

fosfolpidos)
FX
FXa

FXIIIa
fibringeno
fibrina

Complejo V (V, Xa, calcio,

fosfolpidos)

FIII (tromboplastina tisular): se activa por exposicin

Va extrnseca

(requiere calcio)
FVII
FVIIa

Requiere componentes procedentes de

los tejidos adyacentes a la lesin.
Se desencadena cuando la sangre entra
en contacto con los tejidos circundantes
al vaso.
Se inicia con la liberacin de un factor
lipoproteico a la circulacin.

Complejo VII (VII,

tromboplastina tisular, calcio,
fosfolpidos)
FX
FXa
Complejo V (V, Xa, calcio,
fosfolpidos)
protrombina
trombina
FXIII
FXIIIa
fibringeno
fibrina

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Desarrollo del tema

Hemostasia

primaria:

Fase

vascular

Fase

plaquetaria

Coagulacin
Fibrinlisis
Regulacin

Factores de crecimiento
plaquetarios
Se unen a receptores de las clulas
endoteliales promoviendo su
divisin:

Factor de Crecimiento Derivado de las
Plaquetas (FCDP)

Factor de Crecimiento Epidrmico (FCE)

de la hemostasia

Disolucin del coagulo de fibrina

Factor de Crecimiento Transformante

Beta (FCT-)

Retraccin del coagulo

Luego de la reparacin, es necesario

remover el trombo y restablecer la
circulacin normal.

Depende de la interaccin de los

seudpodos de las plaquetas con los
filamentos de fibrina.

Dos procesos:

Necesita de la trombostenina (protena

contrctil de las plaquetas):

 retraccin del coagulo

 degradacin de la fibrina insoluble (fibrinlisis)

Se requiere de la interaccin de:

 acerca los bordes de la herida

 estabiliza el coagulo de fibrina

 plaquetas

 mejora las condiciones para la reparacin del

tejido con una cicatrizacin mnima

 protenas plasmticas

 activa la lisis del coagulo

 endotelio

Retraccin del coagulo

Fibrinlisis
plasmingeno

plasmina

fibrina

degradacin de la fibrina

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FXIIa
calicrena

CEnd

activador de
plasmingeno
tisular (t-PA)

prourocinasa
urocinasa (u-PA)

plasmingeno

plasmina
degradacin de la fibrina

Desarrollo del tema

Hemostasia

primaria:

Fase

vascular

Fase

plaquetaria

Coagulacin
Fibrinlisis
Regulacin

de la hemostasia

Regulacin de la hemostasia
El mecanismo hemosttico se limita por:
inhibidores de la agregacin plaquetaria
(CE).
vida media corta de los factores activados
inhibidores de reacciones tanto
procoagulantes como fibrinolticas en el
plasma
disponibilidad de los factores

Inhibidores

Serpinas:

Se producen fundamentalmente en el
endotelio vascular.
Inhibidores de proteasas de serina.
Conocidos como serpinas (inhibidor C1,1antitripsina, antitrombina III, 2-macroglobulina,
2-antiplasmina, fibrina, inhibidor del activador
del plasmingeno)

Su deficiencia conduce a la produccin de

trombos.

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Hemostasia

primaria:

Fase

vascular

Fase

plaquetaria

Coagulacin
Fibrinlisis
Regulacin

de la hemostasia

Bibliografa
Swenson MJ, Reece WO, 1999.
Fisiologa de los animales domsticos de
Dukes. Segunda Edicin. UTEHA
Noriega Editores.
Garca Sacristn y cols., 1995.
Fisiologa veterinaria. InteramericanaMcGraw-Hill.

Bibliografa para profundizar

Garca Mesa M, Coma Alfonso, C, 2000.
Caractersticas estructurales y funcionales de
las plaquetas. Rev Cubana Angiol y Cir Vasc
1:132-141.
Gailani D, Renn T, 2007. Intrinsic pathway of
coagulation and arterial thrombosis. Arterioscler
Thromb Vasc Biol 27:2507-2513.
Seligsohn U, 2007. Factor XI in haemostasis
and thrombosis: Past, present and future.
Thromb Haemost 98:84-89.

Agregacin + trombina

Inhibidores

Fosforilacin de proteinas intracelulares

y liberacin de calcio: activacin de la

FLA2 (
A.araquidnico
PGG2

PGH2
tromboxanos A2 y B2)

Protena C:

reaccin vascular y formacin de un

Inactivacin selectiva de factores Va y

VIIIa

trombo.
A partir de aqu el proceso es
irreversible.
Trombina
exposicin receptores
plaquetarios (glicoprotena IIb y IIIA ) a
fibringeno.

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