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ATIVIDADE DE APRENDIZAGEM 15 Farmacologia do sistema reprodutor feminino

O sistema reprodutor feminino formado por dois ovrios, que produzem e secretam hormnios
sexuais, dois ovidutos ou tubas uterinas, tero, crvix e vagina. A atividade reprodutiva da mulher reflexo
de modificaes peridicas na secreo de hormnios adeno-hipofisrios (gonadotropinas) e subsequente
produo de estrognios e progesterona pelos ovrios.
Estrgeno e progesterona so hormnios esteroidais responsveis por vrias funes fisiolgicas
na mulher: desenvolvimento dos rgos sexuais acessrios, aes neuroendcrinas envolvidas no
controle da ovulao, preparao cclica do trato reprodutor para fertilizao e implantao e aes sobre
o metabolismo mineral, carboidratos, protenas e lipdeos.
O ovrio o maior local de sntese e secreo de estrgeno e progesterona nos mamferos. A
funo ovariana durante o ciclo sexual normal pode ser dividida em duas fases: folicular e ltea. Antes da
ovulao, as clulas da teca e da granulosa do folculo ovariano sintetizam e secretam,
predominantemente, andrgeno e estrgeno, respectivamente. As mudanas cclicas na produo do
estrgeno e progesterona regulam eventos na tuba uterina, tero, crvix e vagina. Fisiologicamente, estas
mudanas preparam o tero para implantao do ovo e se a gravidez no ocorre o endomtrio descama.
Durante a fase folicular ou proliferativa o estrgeno comea a reconstruir o endomtrio. Alm disso,
o estrgeno promove induo do receptor de progesterona e a secreo da protena lactoferrina. Na tuba
uterina, o estrgeno estimula a proliferao e diferenciao do tecido epitelial, aumenta a contralidade do
tecido muscular e a quantidade de gua no muco cervical, facilitando a penetrao do espermatozoide. Na
vagina, o estrgeno induz estratificao e cornificao do epitlio. O estrgeno tem um papel importante
no crescimento e diferenciao dos ductos glandulares durante a pr-puberdade, puberdade, maturidade e
gravidez/lactao.
A progesterona induz proliferao cclica da mama durante o ciclo menstrual. Tambm importante
no desenvolvimento do lbulo alveolar durante
a gestao em preparao para a lactao.
Esse hormnio responsvel pela elevao da
temperatura corprea, 0,56 C, observada no
meio do ciclo menstrual e correlacionada com a
ovulao, persistindo esse aumento de
temperatura at a menstruao.
O controle endcrino envolvido com o
sistema reprodutor feminino realizado pela
hipfise, tambm chamada pituitria, est
situada na base do crebro, numa concavidade
do osso esfenide denominada sela trcica.
Acha-se ligada ao hipotlamo atravs do
pednculo hipofisrio. Apresenta cerca de 0,5 a
1g de peso e 1cm de dimetro. Tem dupla
origem embriolgica: sua parte anterior originase do epitlio da faringe, enquanto que a
posterior formada a partir de uma proliferao
do hipotlamo.
A diferente origem embriolgica das
duas partes que compem a hipfise repercute
na estrutura da glndula. Assim, possvel
distinguir, morfofuncionalmente, duas pores,
uma glandular, anterior, com diferentes tipos de

clulas secretoras, e outra, posterior, formada de tecido nervoso. A parte anterior tambm chamada de
adeno-hipfise, hipfise anterior, lobo anterior ou paradistalis, enquanto a parte posterior denominada
hipfise posterior, neuro-hipfise ou paranervosa.
A hipfise anterior sintetiza e secreta seis hormnios entre eles o H. luteotrpico ou prolactina que
estimula a lactao das glndulas mamrias, o H. folculo estimulante (FSH) e o H. luteinizante (LH), e
ambos estimulam o crescimento e a secreo das gnadas. O FSH e o LH so chamados hormnios
gonadotrpicos ou gonadotropinas, j que tm sua ao sobre as gnadas. A hipfise posterior secreta
dois hormnios, entre eles a ocitocina, que tem ao de promover as contraes uterinas por ocasio do
parto e a ejeo do leite pelas mamas durante a amamentao.
Ciclo Menstrual
Com a puberdade, as mulheres iniciam seu amadurecimento sexual e reprodutivo, sendo essa fase
marcada pela menarca (primeira menstruaro), a partir de ento, mensalmente, ocorre um ciclo, que dura
em mdia 28 dias, em que ocorre a transformao do folculo primrio em pr-ovulatrio. Este perodo
pode ser dividido em duas fases: folicular e luteal. A folicular corresponde aos primeiros 14 dias do ciclo,
enquanto a luteal corresponde ao perodo restante. Durante a fase inicial os folculos se desenvolvem,
ocorrendo a ovulao por volta do 14 dia do ciclo. Na fase folicular observa-se um alto nvel plasmtico de
FSH e menor de LH.
O efeito combinado do FSH e LH induz a secreo dos estrognios que, na fase folicular, so os
hormnios ovarianos predominantes. Os hormnios estrognios esto envolvidos na maturao do folculo
iniciada pelo FSH, alm da estimulao, da regenerao e do crescimento do endomtrio uterino que, por
ao destes, aumenta em cerca de duas a trs vezes. A fase folicular recebe, tambm, o nome de fase
proliferativa dada s mudanas que ocorrem no tero. Da metade para o final desta fase, os estrognios,
por retroalimentao negativa, inibem a liberao do FSH hipofisrio, enquanto exercem retroalimentao
positiva na secreo do LH.
Cerca de dois dias antes da ovulao, a velocidade de secreo do LH comea a aumentar
significativamente e este atua sobre as clulas da teca interna e da granulosa determinando secreo
maior de progesterona, e, em menor grau, de estrognios. O pico de LH persiste por 40 a 48 horas e induz
a ruptura do folculo e a ovulao. A ovulao o fenmeno que separa as duas fases. A fase luteal,
tambm denominada secretora, caracteriza-se pela secreo de progesterona e estrognios pelo corpo
lteo sob ao do LH. Caso o vulo no seja fecundado, o corpo lteo regride e a diminuio na produo
dos esterides exerce ao inibidora sobre a secreo do LH.
O ciclo menstrual depende de interaes complexas entre o hipotlamo (regio do crtex cerebral),
hipfise e ovrios atravs de mecanismos de retroalimentao positivos e negativos. As secrees de
FSH, em menor grau, e de LH so controladas pelo hormnio liberador de hormnio gonadotrpico
(GnRH), tambm conhecido por hormnio liberador de hormnio luteinizante (LHRH), liberado em pulsos
pelo hipotlamo. A maturao inicial do folculo ovariano realizada pelo FSH hipofisrio, o qual tem sua
secreo estimulada pelo GnRH. Com o desenvolvimento do folculo, os estrognios por ele produzidos
inibem a secreo de FSH ao mesmo tempo que estimulam a secreo de LH, devido a promoverem uma
maior resposta da hipfise ao GnRH. Sob ao do LH, o folculo comea a secretar progesterona em
quantidades crescentes, que, por sua vez, acentua a secreo de LH, promovendo um surto pr-ovulatrio
deste hormnio.
Aps a ovulao, o corpo lteo passa a produzir os estrognios e a progesterona, por mais ou
menos 12 dias, que, por mecanismo de retroalimentao, inibem a secreo das gonadotropinas. No
havendo concepo, h degenerao do corpo lteo, queda na produo de estrognios e progesterona,
deixando, ento, de ocorrer a inibio sobre a hipfise e, novamente, o FSH e o LH so liberados. Um
outro hormnio, a inibina, secretado pelo corpo lteo, parece diminuir a secreo de gonadotropinas,
tendo, provavelmente, funo na fase final do ciclo.
Por volta dos 50 anos, termina o perodo reprodutivo da mulher e a menstruao cessa. O termo
menopausa refere-se ltima menstruao que ocorre na mulher, sendo o climatrio o perodo anterior
menopausa, quando a periodicidade do ciclo menstrual afetada e o fluxo menstrual se reduz. Estes
sinais ocorrem devido irregularidade na secreo dos hormnios ovarianos, uma vez que a sensibilidade
das clulas dos folculos s gonadotropinas diminui.

Maturao folicular
s 5-6 semanas de gestao, as clulas germinativas primordiais (ovognias), migram do saco
vitelino do embrio para a crista genital, onde o ovrio se encontra em desenvolvimento. Multiplicam-se
por mitoses sucessivas at s 20-24 semanas de gestao, atingindo os 6-7 milhes de clulas. A partir
das 8-9 semanas de gestao, algumas ovognias iniciam a primeira diviso da meiose (que suspendem
na profase I), convertendo-se em ovcitos primrios. Este processo continua at aos 6 meses de vida
extrauterina, altura em que todas as ovognias se converteram em ovcitos. A primeira diviso da meiose
apenas se completa aquando da ovulao, portanto os ovcitos primrios podem viver at 50 anos, isto ,
at menopausa.
Em simultneo com a ovognese tem lugar um processo de degenerescncia dos ovcitos - atrsia
pelo que o seu nmero se reduz drasticamente para 1-2 milhes (ao nascimento) e cerca de 300 a
400.000 (no incio da puberdade). A atrsia causada por apoptose (morte celular programada), que se
caracteriza pelo aumento da produo de radicais livres e pela degradao do DNA por endonucleases. O
ovcito torna-se necrtico, a cromatina sofre picnose e as clulas da granulosa tambm degeneram. Em
contraste com o sexo masculino, no sexo feminino o nmero de clulas reprodutoras diminui
continuamente at que, na menopausa, poucos ovcitos restaro e a capacidade reprodutora terminar.
A formao de folculos ovricos inicia-se, no ovrio fetal, pelas 12-16 semanas de gestao.
Quando o ovcito entra na meiose, rodeado por 1 camada de clulas fusiformes provenientes do
estroma ovrico, constituindo-se o folculo primordial. Entre a 20-30 semanas, estas clulas fusiformes
transformam-se em clulas cubides (j chamadas clulas da granulosa) e o folculo passa a designar-se
por folculo primrio. As clulas da granulosa dividem-se e constituem diversas camadas, criando-se o
folculo secundrio. Segregam mucopolissacardeos que constituem um halo protetor do ovcito - a zona
pelcida. O folculo secundrio continua a crescer e atinge um dimetro de 150 m, enquanto o ovcito
atingiu o seu dimetro mximo (80 m (micrometros)).
1 CRESCIMENTO DO FOLICULO OVARIANO FASE FOLICULAR DO CICLO OVARIANO
Quando uma criana do sexo feminino nasce, cada vulo est circundado por uma nica camada de
clulas granulosas, e o vulo juntamente com a sua camada de clulas granulosas denominado folculo
primordial. O primeiro estagio de desenvolvimento do folculo o aumento do prprio vulo, cujo dimetro
aumenta cerca de trs ou duas vezes, aps a secreo de LH e FSH. Ento segue-se o crescimento de
outras camadas de clulas granulosas em alguns folculos, conhecidos como folculos primrios. Estes
folculos do continuidade ao seu desenvolvimento, sendo que o FSH causa o crescimento de seis a doze
folculos primrios por ms. O efeito inicial o rpido crescimento das camadas de clulas granulosas.
Entre essas camadas ocorre a formao de uma segunda massa de clulas, chamada tea interna. As
clulas da tea interna produzem o hormnio estrognio. Observe a seqncia das modificaes que
ocorrem nos folculos ovarianos.
1. Folculo primrio
2. Folculo primrio multilaminar ou pr antral
3. Folculo secundrio ou antral
2 OVULAO
4.
Na mulher que tem ciclo sexual de 28 dias, a ovulao se d no 14 dia depois do inicio da
menstruao. O LH necessrio para a ovulao. Cerca de 2 dias antes da ovulao, a taxa de secreo
de LH aumenta consideravelmente. Sem o pico pr-ovulatrio de LH a ovulao no ocorreria.
3 CORPO LTEO FASE LUTENICA DO CICLO OVARIANO
Durante as primeiras horas depois da ovulao, as clulas do folculo ovariano se reorganizam, e mudam
para clulas lutenicas. Elas aumentam de tamanho e se tornam repletas de incluses lipdicas que do a
elas uma aparncia amarelada. Esta massa de clulas chamada de corpo lteo. O corpo lteo produz
progesterona e estrognio, sendo a produo de progesterona mais abundante do que a de estrognio.

Mtodos contraceptivos disponveis


Plula oral
Com percentual de 99,8% de eficcia, elas so feitas com hormnios parecidos com os que so
produzidos pelo prprio corpo: o estrognio e a progesterona. Age impedindo a ovulao e dificultando a
passagem dos espermatozides para o interior do tero. Devem ser tomadas diariamente, de preferncia
no mesmo horrio.
Anticoncepcional injetvel mensal
Com aplicao mensal, normalmente nas ndegas, o anticoncepcional injetvel semelhante plula.
prtico, pois no exige que seja administrado diariamente e possui menos efeito colaterais no estmago
do que o comprimido. Por ser uma soluo oleosa, liberada a mesma quantidade de hormnios da plula
diria e a menstruao ocorre normalmente.
Dispositivo intrauterino (DIU)
Trata-se de uma estrutura de metal que tem ao espermicida intrauterina, ou seja, que impede que o
espermatozide chegue ao vulo. Pode ficar at cinco anos dentro do corpo da mulher. necessrio que
um mdico insira o dispositivo no tero. Sua eficcia contra a gravidez de 99,6% e, os efeitos colaterais
podem ser o aumento do sangramento menstrual, da durao da menstruao e da incidncias de clicas.
No recomendado para mulheres com anemia severa justamente porque aumenta o fluxo menstrual, e,
assim, poderia agravar a doena.
Diafragma
Com uma estrutura em ltex, o diafragma um mtodo de barreira mvel, ou seja, que pode ser colocado
e retirado da vagina. Para ser eficiente, deve ser colocado duas horas antes da relao sexual e retirado
entre quatro e seis horas aps o sexo. combinado com gel espermicida. Aps o uso, deve ser lavado
com gua e sabo. Sua durabilidade de cerca de dois anos.
Anis
O anel vaginal um mtodo hormonal que traz uma formulao semelhante da plula anticoncepcional
(etonogestrel e etinilestradiol), mas dispensa o uso do gel espermicida. Deve ser introduzido pela vagina e
acomodado no colo do tero no quinto dia de menstruao, permanecendo ali por trs semanas. No traz
desconforto e normalmente no sentido durante as relaes sexuais.
Preservativos feminino e masculino
So os mtodos mais seguros, j que alm de evitar a gravidez, tambm protegem contra as doenas
sexualmente transmissveis, como a Aids.
De fcil manipulao, a capa fina de borracha da camisinha masculina cobre o pnis durante a relao
sexual e impede o contato do smen com a vagina, o nus ou a boca. O esperma fica retido e os
espermatozides no entram no corpo da mulher. Deve ser descartada aps o uso. Nunca use mais de
uma camisinha e verifique se ela no est furada antes de usar.
J a camisinha feminina pode ser colocada at oito horas antes da relao sexual e tambm um mtodo
de barreira que no deixa com que o espermatozide entre no corpo feminino.

Feita com um plstico mais fino e mais lubrificado que a camisinha masculina, o anel interno deve ser
inserido na vagina, enquanto que o externo deve ficar para fora do corpo, cobrindo a parte externa da
vagina. No recomendado o uso combinado de camisinha feminina e masculina simultaneamente.
A camisinha feminina pode ser retirada imediatamente aps a sada do pnis, de preferncia antes da
mulher se levantar para evitar que o esperma escorra. necessrio segurar as bordas do anel externo,
dar uma leve torcida na camisinha e pux-la delicadamente para fora.
Plula anticoncepcional de emergncia (plula do dia seguinte)
Esse medicamento s deve ser usado em caso de emergncia, como, por exemplo, quando a camisinha
estourou ou no houve uso de preservativo na relao sexual. Jamais deve ser adotado como mtodo
usual de proteo. De acordo com Rodolfo Strufaldi, membro da Associao de Obstetrcia e Ginecologia
do Estado de So Paulo (Sogesp) e professor assistente de ginecologia da Faculdade de Medicina do
ABC, o uso frequente da plula de emergncia pode causar alteraes no ciclo menstrual. preciso de
receita mdica para retirar esse medicamento.
As duas plulas que compem uma dose devem ser ingeridas com intervalo de 12 horas. Elas concentram
alta dose hormonal (o equivalente a oito plulas anticoncepcionais de uso prolongado), que vai retardar a
ovulao e, assim, dificultar a gestao. A ocorrncia de sangramento, ou a ausncia do mesmo, est
ligada ao perodo do ciclo menstrual da mulher.
Miniplula e injeo trimestral
Para mulheres em amamentao, os mtodos contraceptivos, podem ser introduzidos seis semanas aps
o parto: a miniplula, administrada via oral, e a injeo trimestral.
A combinao entre a prolactina (hormnio que estimula a produo do leite materno), com a
progesterona (hormnio que prepara organismo para a fecundao) cria a barreira que impede uma nova
gravidez durante a amamentao. Para as mulheres que tiveram filhos, mas que por algum motivo no
podem amamentar, a recomendao que cerca de 40 dias aps o parto seja introduzida a plula
anticoncepcional comum.
Mtodos definitivos
Segundo a Lei do Planejamento Familiar, pessoas com mais de 25 anos e pelo menos dois filhos vivos, ou
naqueles casos em que h risco de vida para a mulher ou para o futuro beb, podem usar os mtodos
contraceptivos definitivos, como a ligadura das trompas de falpio para as mulheres, ou a vasectomia nos
homens.
Os dois procedimentos impedem que os espermatozides atinjam o vulo. necessrio aguardar 60 dias
entre a manifestao da vontade de fazer a cirurgia e sua execuo. Por serem mtodos de difcil reverso
so chamados de definitivos.

1) Estudamos diferentes mtodos contraceptivos que podem ser utilizados pelas mulheres e casais
a fim de evitar a gravidez. As imagens abaixo ilustram alguns desses mtodos identifique cada um
deles.
a)

g)

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h)
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b)

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i)
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c)

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j)

d)

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k)
e)

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f)

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2) Para a contracepo temos a plula, mtodo ainda muito utilizado, tendo uma diversidade de
hormnios e concentraes disponveis no mercado farmacutico. Identifique qual a classificao
das plulas exemplificadas abaixo.

Contraceptivo hormonal contendo 21drgeas com 75 mcg de progesterona e


30 mcg de estrgeno.
R.:__________________________________________________________

Contraceptivo hormonal contendo 6 drgeas com 0,05 mg, 5 drgeas


contendo 0,075 mg e 10 drgeas com 0,125 mg de progesterona. 6 drgeas
com 0,03 mg, 5 drgeas com e 0,04 mg e 10 drgeas com 0,03 mg de
estrgeno.
R.:__________________________________________________________

Contraceptivo hormonal contendo 7 comprimidos com 25mcg de


progesterona e 40 mcg de estrgeno. 15 comprimidos com 125mcg de
progesterona e 30 mcg de estrgeno.
R.:__________________________________________________________

3) Durante a vida a mulher vivencia fases bem distintas que compreendem o inicio, a manuteno e
o fim da capacidade de reprodutiva. Defina cada uma dessas fases utilizando literaturas
apropriadas.
a) Puberdade:

b) Menarca:

c) ciclo menstrual:

e) menopausa:

4) A atuao dos hormnio femininos muito ampla, sendo importantes no s para o


desenvolvimento sexual e dos rgos reprodutores mas tambm na fisiologia extra-genital.
Identifique as mudanas no ciclo ovariano, endometrial e endcrino no uso de contraceptivos
hormonais combinados.

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5) Para a contracepo muitos hormnios sintticos esto disponveis. Suas molculas so


anlogos de progesterona e do estrgeno endgenos. Identifique e classifique os estrgenos e
progestognios abaixo.

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