February 08, 2016

Hot Topic: Zika Virus Infection and Zika-Associated Fetal

Infection/Microcephaly

by David M. Morens, Anthony S. Fauci

Zika Virus Infection and Zika-Associated Fetal Infection/Microcephaly

Update to Chapter 233: Arthropod-Borne and Rodent-Borne Virus Infections
Zika is a mosquito-borne virus closely related to the
dengue viruses, within the same taxonomic family as
yellow fever virus. Although the majority of human Zika
virus infections are asymptomatic or so mild that they
may go unrecognized, approximately 20% of infections
result in dengue-like illnesses with fever, myalgia, and
rash. Long an obscure virus of little human
consequence, since 2013 Zika has been spreading
pandemically and directionally from Southeast Asia to
South and Central America and the Caribbean (Fauci,
Morens, 2016). During this recent pandemic spread,
Zika has been temporally and geographically linked
within some countries to fetal development of
microcephaly (WHO, 2016a), and in other locations to
Guillain-Barr syndrome (Ioos, 2014; WHO, 2016a).
Because relatively little is known about Zika itself,
current understanding of the virus and its clinical and
pathologic characteristics is based on a combination of
rapidly evolving but incomplete information, and by
analogy with more completely studied flaviviruses that
are closely related to Zika.

Zika es un virus transmitido por mosquitos

estrechamente relacionado con los virus del dengue,
dentro de la misma familia taxonmica como el virus de
la fiebre amarilla. Aunque la mayora de las infecciones
por el virus Zika humanos son asintomticas o tan
leves que pueden pasar desapercibidos,
aproximadamente el 20% de las infecciones resultan
en enfermedades como el dengue con fiebre, mialgia y
erupcin cutnea. Durante mucho tiempo un virus
desconocido de poca importancia humana, desde 2013
se ha ido extendiendo Zika pandemically y
direccionalmente del sudeste de Asia a Amrica del
Sur y Central y el Caribe (Fauci, Morens,
2016).Durante este reciente propagacin de la
pandemia, Zika ha sido temporal y geogrficamente
vinculados dentro de algunos pases para el desarrollo
fetal de microcefalia (OMS, 2016A), y en otras
ubicaciones para el sndrome de Guillain-Barr (Ioos,
2014; OMS, 2016A). Debido a que se sabe
relativamente poco acerca de s Zika, la comprensin
actual del virus y sus caractersticas clnicas y
patolgicas se basa en una combinacin de rpida
evolucin, pero de forma incompleta, y por analoga

HISTORY
Discovered incidentally in 1947 during mosquito and
primate surveillance in Uganda (Dick et al, 1952), Zika
long remained an obscure enzootic virus confined to
the equatorial belt across Africa, spreading, at some
indeterminate time in the past, to equatorial Asia as
well. Zika circulates enzootically between wild primates
and arboreal mosquitoes, and in the past has

con los flavivirus ms completamente estudiados que

estn estrechamente relacionados con Zika.
HISTORIA
Descubre por casualidad en 1947 durante los
mosquitos y la vigilancia de los primates en Uganda
(Dick et al, 1952), Zika tiempo sigui siendo un virus de
la leucosis oscura limita a la zona ecuatorial a travs

uncommonly caused recognized human spillover

infections. Neither teratogenic nor neurologic
complications of Zika had been described until very
recently. It remains unknown how an obscure enzootic
virus that has long been unable to adapt to human
spread has suddenly, since 2013, changed completely
in its epidemiologic behavior and clinical expression.

VIROLOGY
Zika is a positive-sense single-stranded RNA virus in
the Flaviviridae family (flaviviruses), which includes
not only many arthropod-borne viruses (arboviruses)
but several non-arboviruses as well, e.g., hepatitis C
virus. The arthropod-borne flaviviruses include 37
mosquito-borne viruses such as yellow fever, dengue,
West Nile, and Japanese encephalitis viruses, and 12
tick-borne viruses such as tick-borne encephalitis and
Omsk hemorrhagic fever viruses.
The surface glycoproteins of Zika and other flaviviruses
contain virus-specific epitopes on their attachment and
fusion domains, as well as flavivirus complex or
flavivirus group epitopes shared with other, and in some
cases all other, flaviviruses. This has great importance
for serologic diagnosis: in places where more than one
flavivirus circulates, or where flavivirus vaccines are
used, second and higher-order flavivirus exposures that
follow an initial flavivirus exposure prompt an
anamnestic immune system memory response. This
results in the circulation of antibodies that are
serologically reactive not only with past and currently
infecting flaviviruses, but also with flaviviruses to which
an individual has never been exposed.

VIRAL AND VECTOR ECOLOGY

Like most arboviruses, Zika has long existed in enzootic
sylvatic reservoirs and has only occasionally infected
humans who entered such environments, e.g., hunters.
Such arbovirus reservoirs include one or more vector
mosquito or tick and one or more vertebrate host. In
Africa, Zika appears to exist in an enzootic cycle that

de frica, la difusin, en algn momento indeterminado

en el pasado, a Asia ecuatorial tambin. Zika circula
enzoticamente entre los primates silvestres y
mosquitos arbreas, y en el pasado ha causado poco
comn reconocido infecciones de "desbordamiento"
humanos. No se observaron complicaciones
neurolgicas ni teratognicos de Zika se haban
descrito hasta hace muy poco. Todava no se sabe
cmo un virus de la leucosis oscura que ha sido
durante mucho tiempo incapaz de adaptarse a la
propagacin humano tiene de repente, desde 2013,
cambiado por completo en su comportamiento
epidemiolgico y la expresin clnica.
VIROLOGA
Zika es un virus de sentido positivo de una sola hebra
de ARN en elFlaviviridae familia ( "flavivirus"), que
incluye no slo muchos de los virus transmitidos por
artrpodos (arbovirus ""), pero varios no arbovirus, as,
por ejemplo, el virus de la hepatitis C. Los flavivirus
transmitidos por artrpodos incluyen 37 virus
transmitidos por mosquitos como la fiebre amarilla, el
dengue, del Nilo Occidental, y los virus de la encefalitis
japonesa, y 12 virus transmitidas por garrapatas como
la encefalitis transmitida por garrapatas y los virus de la
fiebre hemorrgica de Omsk.
Las glicoprotenas de la superficie de Zika y otros
flavivirus contienen eptopos especficos del virus en
sus dominios de unin y de fusin, as como eptopos
de grupos complejos o flavivirus flavivirus compartido
con otros, y en algunos casos todos los dems, los
flavivirus. Esto tiene gran importancia para el
diagnstico serolgico: en lugares donde ms de un
circula flavivirus, o cuando se utilizan vacunas de
flavivirus, segundo y de orden superior exposiciones
flavivirus que siguen una exposicin inicial flavivirus dar
lugar a una respuesta de memoria del sistema inmune
anamnsica. Esto da como resultado la circulacin de
anticuerpos que son serolgicamente reactivos no slo
con el pasado y flavivirus actualmente que infectan,
pero tambin con flavivirus en que un individuo nunca
ha sido expuesto.

includes wild primates and Aedes

africanus mosquitoes. Unlike some other flaviviruses

ECOLOGA Y VECTOR VIRAL

such as West Nile, neither birds nor domestic mammals

have been noted to be involved in Zika reservoir cycles.

Como la mayora de los arbovirus, Zika ha existido por

Despite the seemingly severe bottleneck imposed by

the requirement for Zika and other flaviviruses to adapt
every 3 weeks or so to a very different host in the
continual vertebrate-mosquito-vertebrate maintenance
cycle, phylogenetic studies suggest a paradoxical and
significant capacity of these viruses to adapt to new
ecologic niches.
In the current pandemic in the western hemisphere,
Zika is believed to be transmitted largely by Aedes
aegypti mosquitoes, which are also vectors for yellow
fever and dengue viruses, and the unrelated alphavirus
chikungunya. However, Zika outbreaks have in recent
times also been linked to transmission by two additional
related mosquito vectors: Aedes hensilli and Aedes
albopictus (Duffy et al, 2009; Grard et al, 2014).
SinceAedes albopictus is far more widespread within
the United States than isAedes aegypti, being found in
32 states (Morens, Fauci, 2014), the capacity of this
vector to potentially transmit Zika is of great
significance and mandates vigilance now that the virus
is being introduced into the United States by travelers.
Both Aedes aegypti and Aedes albopictus are
peridomestic mosquitoes that oviposit (deposit eggs, or
breed) in solid water-filled containers found in and
around human dwellings and gathering places, e.g.,
flowerpots, discarded cans and bottles, rubber tires.
The horizontal and vertical flight ranges of these
mosquitoes is limited. The transmission hazards posed
by Zika and other flaviviruses are therefore neither
general over wide geographic areas, nor specifically
related to issues of sanitation, standing water, stagnant
water, or marshes. Zika hazards come from proximate
environments (usually within about 15 m) in which
people live, work, or enjoy recreation, and particularly
within houses, on their porches, and in yards close to
houses. Understanding vector mosquito bionomics is
thus of great importance in designing control
approaches and in advising patients about prevention
of Zika infection.

mucho tiempo en los reservorios silvestres enzoticas

y slo de vez en cuando ha seres humanos que
entraron en este tipo de entornos, por ejemplo, los
cazadores infectados. Tales depsitos arbovirus
incluyen uno o ms mosquito vector o garrapatas y uno
o ms husped vertebrado. En frica, Zika parece
existir en un ciclo enzotico que incluye primates
silvestres yAedes africanus mosquitos. A diferencia de
algunos otros flavivirus como el del Nilo Occidental, ni
pjaros ni mamferos domsticos se han observado a
participar en ciclos de depsito Zika. A pesar de el
cuello de botella aparentemente severo impuesto por el
requisito de Zika y otros flavivirus para adaptar cada 3
semanas o ms para un anfitrin muy diferente en el
ciclo de mantenimiento de vertebrados-mosquitovertebrado continua, estudios filogenticos sugieren
una capacidad paradjico y significativa de estos virus
para adaptarse a nuevos nichos ecolgicos.
En la actual pandemia en el hemisferio occidental, Zika
se cree que se transmite principalmente por Aedes
aegypti mosquitos, que tambin son vectores de la
fiebre amarilla y el virus del dengue y el chikungunya
alfavirus no relacionado. Sin embargo, los brotes Zika
tienen en los ltimos tiempos tambin se han
relacionado con la transmisin por dos mosquitos
vectores relacionados adicionales: hensilli
Aedes y Aedes albopictus (Duffy et al, 2009; Grard et
al, 2014). Desde Aedes albopictus es mucho ms
extendida dentro de los Estados Unidos que se Aedes
aegypti , que se encuentra en 32 estados (Morens,
Fauci, 2014), la capacidad de este vector para llegar a
transmitir Zika es de gran importancia y los mandatos
de vigilancia ahora que el virus es siendo introducido
en los Estados Unidos por los viajeros.
Tanto Aedes aegypti y Aedes albopictus mosquitos
peridomsticos que deposita sus huevos (huevos de
depsito, o "raza") en recipientes llenos de agua
slidos que se encuentran en y alrededor de las
viviendas humanas y lugares de reunin, por ejemplo,
macetas, latas y botellas vacas, cubiertas de

caucho. Los rangos de vuelo horizontal y vertical de

estos mosquitos es limitado. Los peligros planteados
por transmisin Zika y otros flavivirus son, por tanto, ni
en general sobre amplias reas geogrficas, y tampoco
est especficamente relacionada con las cuestiones
de saneamiento, agua estancada, agua estancada, o
PATHOGENESIS AND NATURAL HISTORY

pantanos. Zika peligros provienen de entornos

inmediatos (generalmente dentro de aproximadamente

Relatively little is known about Zika virus disease

because, until recently, only a handful of human cases

15 m) en el que las personas viven, trabajan o disfrutan

de la recreacin, y particularmente dentro de las casas,

had ever been documented. However, by analogy with

dengue and other closely-related flaviviruses, it is

en sus prticos, y en los patios cercanos a las

casas. La comprensin de bionomics de mosquitos

believed that Zika infection begins with the bite of an

infected mosquito. In probing for a small blood vessel, a

vectores tanto, es de gran importancia en el diseo de

mtodos de control y en el asesoramiento a los

female mosquito may inject Zika-infected saliva into

pericapillary tissues, infecting Langerhans and other

pacientes acerca de la prevencin de la infeccin por

Zika.

dendritic cells, which then move along lymph channels

to a regional lymph node. Within the lymph node, virus

PATOGNESIS y la historia natural

multiplies largely in macrophages and monocytes. After

an incubation period of several days, during which time

Se sabe relativamente poco acerca de la enfermedad

lymphatic infection spreads, bouts of viremia carry free

virus and virus-infected monocytes throughout the
body, eliciting fever and clinical symptoms. Patients
may be viremic for up to a week, during which time viral
culture and Zika polymerase chain reaction (PCR) are
usually positive.
During human viremia the bite of an uninfected
mosquito may lead to viral midgut infection. After a 2week extrinsic incubation period the mosquito, now
having salivary gland infection as well, may take
another blood meal and spread the virus onward by
injecting saliva into the next susceptible human she
encounters. Around the fifth to seventh day of infection,
human viremia begins to disappear, resulting in inability
to transmit the virus further. Human Zika infections
have uncommonly been reported or suspected to have
resulted from laboratory accidents, blood donation, and
sexual transmission. The Centers for Disease Control
and Prevention (CDC) has recommended that during
periods of Zika exposure, male partners of pregnant
women either abstain from sex or use condoms (Oster
et al, 2016). Reported detection of live Zika virus in
urine and saliva has led to speculation about direct
person-to-person transmission, although this type of

del virus Zika, ya que, hasta hace poco, slo un

puado de casos humanos nunca haba sido
documentada. Sin embargo, por analoga con el
dengue y otros flavivirus estrechamente relacionadas,
se cree que la infeccin Zika comienza con la
"mordedura" de un mosquito infectado. En el sondeo
de un pequeo vaso sanguneo, un mosquito hembra
puede inyectar saliva infectada con Zika en los tejidos
pericapilar, infectando Langerhans y otras clulas
dendrticas, las cuales se mueven a lo largo de los
canales linfticos a un ganglio linftico regional. En el
ganglio linftico, virus se multiplica en gran medida en
los macrfagos y monocitos. Despus de un perodo
de incubacin de varios das, tiempo durante el cual se
propaga la infeccin linftica, episodios de viremia
llevan el virus libre y monocitos infectados por el virus
en todo el cuerpo, provocando fiebre y sntomas
clnicos. Los pacientes pueden ser viremia durante un
mximo de una semana, durante la cual el cultivo viral
y el tiempo de reaccin en cadena de la polimerasa
Zika (PCR) son generalmente positivos.
Durante la viremia humana de la picadura de un
mosquito infectado puede conducir a la infeccin viral
del intestino medio. Despus de un 2 semanas de

transmission has not been shown to occur. Like almost

any virus that causes acute infection associated with
viremia, it is presumed that Zika can also cross the
placenta to expose fetuses (see below). In vitro
evidence that Zika virus mediates antibody-dependent
infection enhancement, a phenomenon
epidemiologically linked to dengue hemorrhagic fever
(Fagbami et al, 1987; Morens, 1994), is of uncertain
significance with regard to circulation of Zika virus in
populations having significant dengue immunity. To
date, there has been no evidence of more severe Zika
disease, or altered Zika clinical presentations, in
dengue/flavivirus-immune persons.

perodo de incubacin extrnseco del mosquito, ya que

tiene una infeccin de las glndulas salivales, as,
puede tomar otra harina de sangre y propagar el virus
en adelante mediante la inyeccin de saliva en la
prxima humana susceptibles ella se
encuentra. Alrededor del quinto y el sptimo da de la
infeccin, la viremia humana comienza a desaparecer,
lo que resulta en la incapacidad de transmitir el virus
an ms. Zika infecciones humanas se han reportado
cuando o se sospecha que son el resultado de
accidentes de laboratorio, la donacin de sangre, y la
transmisin sexual. Los Centros para el Control y
Prevencin de Enfermedades (CDC) ha recomendado
que durante los perodos de exposicin Zika, parejas
masculinas de mujeres embarazadas o bien
abstenerse de tener relaciones sexuales o usar
condones (Oster et al, 2016). deteccin del virus Zika
reportado en vivo en la orina y la saliva ha llevado a la
especulacin acerca de la transmisin directa de
persona a persona, aunque este tipo de transmisin no

CLINICAL PICTURE
Early epidemiologic surveillance and human challenge
studies characterized Zika as a mild or inapparent
dengue-like disease (i.e., with fever, conjunctival
injection, one or more episodes of macular or
maculopapular rash, retro-orbital pain, muscle aches,
arthralgias, lumbar back ache, and prostration). When
present, an initial rash around the first or second day of
illness is likely to be transient, macular, most prominent
on the face, and having the appearance of flushing. A
more distinctive maculopapular rash may appear at or
shortly after defervescence, and is usually pink, finely
maculopapular, and more prominent on the trunk than
the extremities. The Kbner phenomenon, in which
lesions are most pronounced in areas of pressure or
injury to the skin, is commonly seen. Although there is
significant variability between individuals,
maculopapules are typically fine, confluent, and
sometimes indistinct; may be hard to appreciate even
by touching with the fingertips; and may be easily
missed in darker-skinned persons. Fine branny flaking,
but never desquamation in sheets or casts, may be

se ha demostrado que se producen. Como casi

cualquier virus que causa la infeccin aguda asociada
con viremia, se presume que Zika tambin puede
atravesar la placenta para exponer fetos (ver abajo). En
pruebas in vitro que el virus Zika media la mejora de la
infeccin dependiente de anticuerpos, un fenmeno
epidemiolgicamente relacionado con la fiebre
hemorrgica del dengue (Fagbami et al, 1987; Morens,
1994), es de significado incierto con respecto a la
circulacin del virus Zika en poblaciones que tienen
significativa la inmunidad del dengue . Hasta la fecha,
no ha habido evidencia de una enfermedad ms grave
Zika, o alterados presentaciones clnicas Zika, en
dengue / personas flavivirus-inmune.
CUADRO CLNICO
vigilancia epidemiolgica temprana y estudios de
exposicin humana que se caracteriza Zika como una
enfermedad similar al dengue leve o asintomtica (es
decir, con fiebre, inyeccin conjuntival, uno o ms
episodios de macular o erupcin maculopapular, dolor
retro-orbital, dolores musculares, artralgias, lumbar,
dolor de espalda y postracin).Cuando est presente,

seen a week or so after acute illness. There is no

enanthem. Myalgias are most noticeable in large
muscle groups, such as the quadriceps. Retro-orbital
pain upon movement of the extra-ocular muscles may
be marked. Fever is usual, but does not normally
exceed 40.0C, and may recur in saddleback (or
camel back) pattern around the fifth day. Asthenia and
prostration lasting several days are common. Other
common complaints include anorexia, gastrointestinal
upset, and unusual or metallic taste. In more than 60
years of observation, neither hemorrhagic fever nor
acute Zika deaths have been noted. Diagnosed cases
of Zika in the United States should be immediately
reported to State and local health departments.
DIAGNOSIS/DIFFERENTIAL DIAGNOSIS
In a pure Zika epidemic, diagnosis can be reliably
made on clinical grounds. Unfortunately, however,
dengue and chikungunya, which cause similar clinical
pictures and which are transmitted by the same
mosquito species, have both been epidemic in the
Americas, confounding specific clinical diagnosis,
including diagnosis in travelers returning to the United
States or Europe from epidemic areas. Diagnostic
recommendations for clinicians and laboratory workers
recently have been made by the CDC (CDC, 2016).
During acute illness, diagnosis can be made by either
viral isolation or Zika PCR, tests often available only
through reference laboratories including state health
departments or the CDC. Anti-Zika IgM develops during
or at the end of clinical illness, but is often nonspecific
in cross-reacting with other flaviviruses, and is not
widely available commercially.
For patients who have recovered, serologic diagnosis of
Zika that has occurred in the recent or distant past can
be problematic because of cross-reaction with other
flaviviruses or with flavivirus vaccines. Although the
alphavirus chikungunya causes a similar clinical illness,
and is transmitted by the same vector, it does not
serologically cross-react with Zika. Small-joint
polyarthralgia and large-joint persistent arthralgia favor
a diagnosis of infection by an alphavirus such as
chikungunya (Morens, Fauci, 2014) or, in Australia,
Ross River virus. Other acute febrile illnesses that enter
into the differential diagnosis include influenza,

una erupcin inicial alrededor de la primera o segunda

da de la enfermedad es probable que sea transitoria,
macular, ms prominente en la cara, y que tiene la
apariencia de lavado. Una erupcin maculopapular
ms distintivo puede aparecer durante o poco despus
de la desaparicin de la fiebre, y es por lo general de
color rosa, finamente maculopapular, y ms prominente
en el tronco de las extremidades. El fenmeno Kbner,
en el que las lesiones son ms pronunciadas en las
zonas de presin o lesin en la piel, se ve
comnmente. A pesar de que existe una variabilidad
significativa entre los individuos, maculoppulas son
tpicamente muy bien, confluentes, y a veces no
visibles; puede ser difcil de apreciar, incluso tocando
con los dedos; y podran no observarse fcilmente en
las personas de piel ms oscura. descamacin branny
bien, pero nunca descamacin en hojas o en moldes,
se pueden observar una semana o ms despus de la
enfermedad aguda. No hay enantema. Mialgias son
ms notables en los grupos de msculos grandes,
como el cudriceps. dolor retro-orbital con el
movimiento de los msculos extraoculares puede ser
marcado. La fiebre es habitual, pero normalmente no
exceda de 40,0 C, y puede repetirse en (o "camello")
patrn "Saddleback" alrededor del quinto da. Astenia y
postracin que dura varios das son comunes. Otras
quejas comunes incluyen anorexia, malestar
gastrointestinal y sabor inusual o metlico. En ms de
60 aos de observacin, se han observado ni fiebre
hemorrgica ni muertes por intoxicacin aguda
Zika. los casos diagnosticados de Zika en los Estados
Unidos deben ser reportados inmediatamente al
Estado y los departamentos de salud locales.
DIAGNSTICO / diagnstico diferencial
En una epidemia Zika "puro", el diagnstico se puede
hacer de forma fiable en trminos
clnicos. Desafortunadamente, sin embargo, el dengue
y la chikungunya, que causan cuadros clnicos
similares y que son transmitidas por las mismas
especies de mosquitos, ambos se han epidemia en las
Amricas, confundiendo el diagnstico clnico
especfico, incluyendo el diagnstico de los viajeros

leptospirosis, and, in areas without adequate

vaccination, measles and rubella. In the United States,
laboratory diagnosis of Zika infection should be
immediately reported to state and local health
departments (CDC, 2016).

que regresan a los Estados Unidos o en Europa desde

las zonas epidmicas . recomendaciones de
diagnstico para los mdicos y el personal de
laboratorio recientemente se han realizado por los CDC

TREATMENT

(CDC, 2016). Durante una enfermedad aguda, el

diagnstico se puede hacer mediante aislamiento viral

The mainstays of patient management are bed rest and

supportive care. When multiple arboviruses are co-

o PCR Zika, pruebas menudo disponibles slo a travs

de los laboratorios de referencia, incluyendo los

circulating, specific viral diagnosis can be important in

anticipating and preventing/managing complications.
For example, in dengue, aspirin should be avoided to
lessen the possibility of hemorrhagic complications,
and patients should be monitored for rising hematocrit
indicative of impending hemorrhagic fever, so that lifesaving treatment can be promptly instituted. With
chikungunya infection, patients should be monitored
and managed for acute arthralgias and for chronic
arthritis. CDC recommends that in some situations, and
particularly for pregnant women, fever and pain should
be treated only with acetaminophen (Oduyebo et al,
2016).
MANAGEMENT OF PREGNANT WOMEN, WOMEN
SEEKING TO BECOME PREGNANT, AND
FETUSUS/BABIES WHO MAY HAVE BEEN
EXPOSED TO ZIKA INFECTION
The temporal-geographic association in Brazil between
epidemic Zika and (apparently epidemic) microcephaly
(WHO, 2016a) has caused widespread alarm and
declaration of a public health emergency of
international concern by the World Health Organization

departamentos de salud estatales o de los CDC.AntiZika IgM se desarrolla durante o al final de la

enfermedad clnica, pero a menudo no especfica en
reaccin cruzada con otros flavivirus, y no est
ampliamente disponible comercialmente.
Para los pacientes que se han recuperado, el
diagnstico serolgico de la Zika que ha ocurrido en el
pasado reciente o remoto puede ser problemtico
debido a la reaccin cruzada con otros flavivirus o con
vacunas de flavivirus. Aunque el Chikungunya alfavirus
causa una enfermedad clnica similar, y se transmite
por el mismo vector, no serolgicamente reaccin
cruzada con Zika. poliartralgia pequeas articulaciones
y artralgias de grandes conjuntos persistentes
favorecen el diagnstico de la infeccin por un alfavirus
como Chikungunya (Morens, Fauci, 2014) o, en
Australia, el virus del ro Ross. Otras enfermedades
febriles agudas que entran en el diagnstico diferencial
incluyen la influenza, la leptospirosis, y, en zonas sin
adecuadas de vacunacin, el sarampin y la
rubola. En los Estados Unidos, el diagnstico de
laboratorio de la infeccin Zika se debe informar

(WHO, 2016b). A small but growing number of these

babies with microcephaly, or aborted fetuses, have

inmediatamente a los departamentos estatales y

locales de salud (CDC, 2016).

been found to have Zika infection or Zika RNA

sequences, sometimes in neural tissue, strongly

TRATAMIENTO

suggesting active infection. Because teratogenicity

including microcephalyhas been associated with

Los pilares de la gestin de los pacientes son reposo

many different RNA and DNA viruses that cause

maternal infection with viremia and viral crossing of the
placental barrier, a causal link between Zika and
microcephaly is plausible.
Curiously, however, many other flaviviruses that infect
humans, including closely related viruses like dengue
that have infected hundreds of millions of people, and

en cama y la atencin de apoyo. Cuando varios

arbovirus son co-circulando, el diagnstico viral
especfica puede ser importante para anticipar y
prevenir / manejo de las complicaciones. Por ejemplo,
en el dengue, la aspirina debe evitarse para reducir la
posibilidad de complicaciones hemorrgicas, y los
pacientes deben ser monitorizados para detectar el
aumento de hematocrito indicativo de la fiebre

that have been studied epidemiologically in hundreds of

thousands of persons, have rarely been associated with
significant teratogenicity (Tsai, 2006). Studies of Zika
pathogenesis and natural history following fetal
infection are urgently needed, but they will be difficult to
design or conduct in humans or experimental animals.
If the causal link between Zika and microcephaly is
proven to occur with high incidence, as preliminary data
have suggested to Brazilian officials, the magnitude of
the problem also needs to be measured by
epidemiologic studies that can control for effects of
background incidence and potential biases in reporting,
diagnosis, use of ultrasound, application of diagnostic
criteria, and other factors.
In classic conceptualizations of teratogenicity, the
greatest risk to the fetus is thought to occur during the
time of maximal organ development, about 614 weeks
for the fetal brain, and before development of the fetal
immune system, consistent with teratogenicity data for
other viruses that identify the time of maximal risk as
being within the first trimester (Fuccillo, Sever, 1973).
However, the pathogenesis and natural history of
(suspected) Zika microcephaly have not yet been
established. The relative absence of reports of damage
to specific fetal organs other than the brain and eye
raise the possibility that Zika could be damaging the
fetus not through teratogenic disruption of organ
development, but through aggressive viral encephalitis
not controlled by the fetal immune system (which might
recognize the virus as self because of first-trimester
infection), or by maternal antiviral antibody that crosses
the placenta.
Until better information becomes available, CDC has
recommended that pregnant women consider
postponing travel to places where Zika is circulating if
possible, and that if such women, or women trying to
become pregnant, must travel, they should consult with
their health provider beforehand and plan to take
extensive precautions to avoid mosquito exposure
(Oduyebo et al, 2016). Regarding known or suspected
maternal Zika infection, women should be evaluated by
their health care provider for possible congenital
infection and followed up throughout pregnancy.
Guidelines for evaluation and testing of infants with

hemorrgica inminente, por lo que el tratamiento para

salvar la vida puede instituirse rpidamente. Con la
infeccin por Chikungunya, los pacientes deben ser
monitoreados y administrados por artralgias agudos y
para la artritis crnica. CDC recomienda que, en
algunas situaciones, y en particular para las mujeres
embarazadas, la fiebre y el dolor debe ser tratado
solamente con acetaminofeno (Oduyebo et al, 2016).
GESTIN de las mujeres embarazadas, mujeres
que desean quedar embarazadas y / FETUSUS
bebs que puedan haber estado expuesto a ZIKA
INFECCIN
La asociacin temporal y geogrfico en Brasil entre
epidemia y Zika (aparentemente epidemia) microcefalia
(OMS, 2016A) ha causado una alarma generalizada y
la declaracin de una "emergencia de salud pblica de
importancia internacional" por la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS, 2016b). Un nmero pequeo pero
creciente de estos bebs con microcefalia, o fetos
abortados, se ha encontrado que tienen una infeccin
o secuencias de ARN Zika Zika, a veces en el tejido
neural, lo que sugiere fuertemente la infeccin
activa. Debido a la teratogenicidad, incluyendo
microcefalia, se ha asociado con muchos diferentes
virus ARN y ADN que causan la infeccin materna con
la viremia y el cruce viral de la barrera placentaria, una
relacin causal entre Zika y microcefalia es plausible.
Curiosamente, sin embargo, muchos otros flavivirus
que infectan a los seres humanos, incluidos los virus
estrechamente relacionados como el dengue que han
infectado a cientos de millones de personas, y que se
han estudiado epidemiolgicamente en cientos de
miles de personas, pocas veces se han asociado con
efectos teratognicos significativos (Tsai, 2006 ). Se
necesitan con urgencia estudios de Zika patognesis e
historia natural despus de la infeccin fetal, pero van a
ser difciles de disear o conducir en seres humanos o
en animales experimentales. Si la relacin de
causalidad entre Zika y microcefalia se ha demostrado
que se produzca con alta incidencia, como datos
preliminares han sugerido que los funcionarios
brasileos, la magnitud del problema tambin tiene que

congenital Zika infection, Zika-associated microcephaly,

or fetal intracranial calcifications, have recently been
published by CDC (Oduyebo et al, 2016; Staples et al,
2016).
PREVENTION
There are no Zika vaccines in advanced development,
but a number of existing vaccine platforms used for
related flaviviruses are now being quickly adapted to
Zika to speed up the normally lengthy vaccine
development process. Nevertheless, an effective Zika
vaccine that could be licensed for general use is
probably at least a few years away. The best preventive
measures against Zika are undoubtedly screens, air
conditioning, regular trash removal, and removal of
yard/household debris conducive to the accumulation of
standing water that provides mosquito breeding sites,
as well as personal protective measures such as use of
insect repellants and covering exposed skin with
clothing. As information about Zika and associated
microcephaly has been unfolding rapidly, it is expected
that understanding of Zika disease and
recommendations for clinicians will also change. Health
care providers managing patients with Zika or those
with concerns about Zika exposure should frequently
consult updated information provided by the CDC, state
and local health departments, professional societies,
and published medical and public health research
literature.
Reference(s)
Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Health Alert Advisory. Recognizing, managing, and
reporting Zika virus infections in travelers returning from
Central America, South America, the Caribbean, and
Mexico. CDC Health Alert Network, CDCHAN-00385,
Friday, January 15, 2016. Accessed February 8,
2016. emergency.cdc.gov/han/han00385.asp
Dick GWA et al: Zika virus. (I). Isolations and
serological specificity. Trans Roy Soc Trop Med Hyg
46:509, 1952
Duffy MR et al: Zika virus outbreak on Yap Island,
Federated States of Micronesia. N Engl J Med
360:2536, 2009
Fagbami A et al: Cross-infection enhancement among
African flaviviruses by immune mouse ascitic fluids.

ser medido por estudios epidemiolgicos que pueden

controlar los efectos de incidencia de base y los
posibles sesgos en la presentacin de informes, el
diagnstico, el uso de ultrasonidos, la aplicacin de los
criterios de diagnstico, y otros factores.
En conceptualizaciones clsicas de teratogenicidad, se
cree que el mayor riesgo para el feto que se produzca
durante la poca de mximo desarrollo de rganos, a
unos 6-14 semanas para que el cerebro del feto, y
antes de que el desarrollo del sistema inmune del feto,
de acuerdo con los datos de teratogenicidad para otros
virus que identifican el tiempo de mximo riesgo que
estn dentro del primer trimestre (Fuccillo, Sever,
1973). Sin embargo, an no se han establecido la
patognesis y la historia natural de (presunto) Zika
microcefalia. La ausencia relativa de informes de daos
en los rganos fetales especficos distintos del cerebro
y del ojo aumentar la posibilidad de que Zika podra ser
perjudicial el feto no a travs de la interrupcin
teratognico de desarrollo de rganos, sino a travs de
la encefalitis viral agresivo no controlados por el
sistema inmunitario fetal (que podra reconocer el virus
como "auto" a causa de la infeccin en el primer
trimestre), o por el anticuerpo antiviral materna que
atraviesa la placenta.
Hasta mejor informacin disponible, CDC ha
recomendado que las mujeres embarazadas
consideran los viajes aplazamiento a lugares donde
Zika est circulando, si es posible, y que si esas
mujeres, o mujeres que intentan quedar embarazadas,
deben viajar, deben consultar con su proveedor de
salud de antemano y un plan tomar precauciones
extensas para evitar la exposicin a los mosquitos
(Oduyebo et al, 2016). En cuanto a la infeccin
materna Zika sabe o se sospecha, las mujeres deben
ser evaluados por su mdico para una posible infeccin
congnita y seguimiento durante todo el
embarazo. Directrices para la evaluacin y las pruebas
de los recin nacidos con infeccin congnita Zika,
microcefalia asociada a Zika, o calcificaciones
intracraneales fetales, recientemente se han publicado
por los CDC (Oduyebo et al, 2016; el Staples et al,

Cytobios 49:49, 1987

Fauci AS, Morens DM: Zika virus in the Americasyet
another arbovirus threat. N Engl J Med, 2016.
Accessed February 8,
2016.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1600297
Fuccillo DA, Sever JL: Viral teratology. Bacteriol Rev
37:19, 1973
Grard G et al: Zika virus in Gabon (Central Africa)
2007: A new threat from Aedes albopictus? PLoS Negl
Trop Dis 8:e2681, 2014
Ioos S et al: Current Zika virus epidemiology and recent
epidemics. Med Mal Infect 44:302, 2014
Morens DM, Fauci AS: Chikungunya at the door: Dj
vu all over again? N Engl J Med 371:885, 2014
Morens DM: Antibody-dependent enhancement of
infection and the pathogenesis of viral disease. Clin
Infect Dis 19:500, 1994
Oduyebo T et al: Update: Interim guidelines for
healthcare providers caring for pregnant women and
women of reproductive age with possible Zika virus
exposureUnited States, 2016. Morb Mortal Wkly Rep,
2016. Accessed February 8,
2016.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/pdfs/mm6505e2er.
pdf
Oster AM et al: Interim guidelines for prevention of
sexual transmission of Zika virusUnited States, 2016.
Morb Mortal Wkly Rep, 2016. Accessed February 8,
2016. cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/pdfs/mm6505e1er.
pdf
Staples JE et al: Interim guidelines for the evaluation
and testing of infants with possible congenital Zika
infectionUnited States, 2016. Morb Mortal Wkly Rep
65:63, 2016. Accessed February 8,
2016.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6503e3.htm
Tsai TF: Congenital arboviral infections: Something
new, something old. Pediatrics 117:936, 2006
World Health Organization (WHO). WHO statement on
the first meeting of the International Health Regulations
(2005) (IHR 2005) Emergency Committee on Zika virus
and observed increase in neurological disorders and
neonatal malformations. World Health Organization,
2016b. Accessed February 8,
2016. who.int/mediacentre/news/statements/2016/1stemergency-committee-zika/en/
World Health Organization (WHO): Zika situation
report. Neurological syndrome and congenital
anomalies. World Health Organization, 2016a.

2016).
PREVENCIN
No existen vacunas Zika en desarrollo avanzado, pero
una serie de plataformas de vacunas existentes que se
utilizan para flavivirus relacionados estn siendo
rpidamente adaptados para Zika para acelerar el
proceso de desarrollo de la vacuna normalmente muy
largo. Sin embargo, una vacuna eficaz Zika que
podran ser objeto de licencia para el uso general es
probablemente por lo menos algunos aos de
distancia.Las mejores medidas preventivas contra Zika
son, sin duda, pantallas, aire acondicionado, la
recoleccin de basura regular, y la eliminacin de
desechos de jardn / hogar que conducen a la
acumulacin de agua estancada que proporciona
criaderos de mosquitos, as como medidas de
proteccin personal, tales como el uso de repelentes
de insectos y cubriendo la piel expuesta con la
ropa. Como la informacin sobre Zika y microcefalia
asociada ha sido desplegado rpidamente, se espera
que la comprensin de la enfermedad Zika y
recomendaciones para los mdicos tambin
cambiar. Los proveedores de salud gestin de
pacientes con Zika o los que tienen preocupaciones
sobre la exposicin Zika con frecuencia deben
consultar la informacin actualizada proporcionada por
los departamentos de salud de los CDC, estatales y
locales, las asociaciones profesionales, y la literatura
de investigacin mdica y de salud pblica publicada.

Accessed February 8,
2016. who.int/iris/handle/10665/204348