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FARMACOTECNICA 4 E 5 SEMESTRE 2015

Redispersibilidade .............................. 13
Equao de Stokes ................................. 13

RDC 17......................................................3
CAPTULOS .............................................. 3
Objetivo .................................................... 3

FORMULAO DAS SUSPENSES .......... 14


Agentes molhantes............................. 14

Molhabilidade das partculas


suspensas ................................... 14 SUPOSITRIOS ...................................... 28

Captulo 1 ............................................. 3
Agentes suspensores .......................... 14
Captulo 2 ............................................. 3
Captulo 3 ............................................. 3 EMULSES ............................................. 15
Captulo 4 ............................................. 4
COMPONENTES ..................................... 15
Qualificao e validao ........................... 4
Fase aquosa........................................ 15
Captulo 6 ............................................. 5
Fase oleosa ......................................... 15
Recolhimento de produtos ....................... 5
Tipos de emulso ................................ 15
Captulo 9 ............................................. 5
Pessoal ...................................................... 5

SEO 1 ................................................... 5
Geral ..................................................... 5
SEO 2 ................................................... 6
Pessoal chave ....................................... 6
Captulo 12 ........................................... 7
Instalaes ................................................ 7

SEO 3 ................................................... 7
Geral ..................................................... 7
SEO 4 ................................................... 7
reas auxiliares .................................... 7
SEO 5 ................................................... 7
rea de armazenamento ...................... 7
SEO 6 ................................................... 8
rea de produo ................................. 8
Captulo 14 ........................................... 8
Materiais................................................... 8

Captulo 15 ........................................... 8
Documentao ..................................... 8
Frmula mestra/padro ........................... 8

TITULO 3 .................................................. 8
Produtos estreis .................................. 8
Captulo 2 ............................................. 9
CQ

Captulo 3 ............................................. 9
Sanitizao ................................................ 9

Simples ................................................... 15
Mltiplas ................................................ 15

ESTABILIDADE DAS EMULSES.............. 16


Floculao e formao de cremes ...... 16
Coalescncia e separao das fases ... 16
Condies de estresses ....................... 16
Viscosidade ......................................... 17
USO INTERNO E EXTERNO ..................... 17
Uso interno ......................................... 17
Via oral ................................................... 17

TTULO 6 ................................................ 10
Capitulo 4 ........................................... 10
Sistema de purificao,
armazenamento e distribuio
de gua ........................................ 10

PR-FORMULAO .................................11
Avaliao primria ............................. 11
Cristalinidade e Polimorfismo ............. 11
SUSPENSES ..........................................12
SOLUBILIDADE ....................................... 12
Suspenso ideal .................................. 12
Vantagens e desvantagens ................ 12
ASPECTOS FSICOS ................................. 13
Flutuao das partculas .................... 13
Sedimentao ..................................... 13
Velocidade de sedimentao .............. 13

EXCIPIENTES .......................................... 28
Excipientes lipossolveis (base
lipoflica) .......................................... 28
Manteiga de cacau ................................. 28

Witepsol ................................................ 28
Copraol ................................................... 28

Novata .................................................. 28

Excipiente Hidrodispersveis (bases


hidroflicas) ...................................... 29
Polietilenoglicois .................................... 29
Glicerina solidificada .............................. 29

PREPARAO ........................................ 29
Escolha dos excipientes ...................... 29
Preparao por fuso ......................... 29
Preparao por compresso .............. 30
Calibrao dos moldes ........................... 30
Acondicionamento ................................. 30
Controle do peso e volume .................... 30
Clculo da quantidade de excipiente ..... 31

Uso externo ........................................ 17


AGENTES EMULSIVOS............................ 18
Tensoativos sintticos ........................ 18
EMULSIFICAO .................................... 19 VULOS E VELAS ................................... 31
Teorias da emulsificao .................... 19
Teoria da tenso superficial ................... 19 VULOS ................................................. 31
Excipientes ......................................... 31
Teoria da tenso interfacial ................... 19
Preparao ......................................... 31
Teoria da cunha orientada ..................... 19
Acondicionamento ............................. 31
Teoria da pelcula interfacial .................. 19
VELAS
.................................................... 31
SISTEMA DE EHL .................................... 20
MTODOS DE EMULSIFICAO ............. 22 PS ........................................................ 32
Adio da fase interna contendo
agente emulsivo (goma seca) .......... 22 CARACTERSTICAS ................................. 32
Higroscopia ........................................ 32
Adio da fase interna fase
Eflorescncia ...................................... 32
externa contendo o agente
Incompatibilidade dos ps ..................... 32
emulsivo (goma mida) ................... 22

Captulo 4 ............................................. 9 POMADAS ............................................. 23


Fabricao de produtos estreis............... 9

Pomadas propriamente ditas (PPD) ... 26


Ceras e ceratos ................................... 26
Cremes ............................................... 26
Pastas ................................................. 26
Gis .................................................... 27

ABSORO PERCUTANEA ...................... 23


Vias de penetrao ............................. 23
MATRIA PRIMA .................................... 23
Hidrocarbonetos ................................. 23
Ceras hidrocarbonadas ...................... 23
Substancias oleaginosas..................... 23
cidos gordos e alcois ...................... 23
Poliois ................................................. 24
EXCIPIENTES .......................................... 24
Bases hidrocarbonetos ....................... 24
Bases absorventes .............................. 24
Bases removveis com gua ............... 24
Bases hidrossolveis ........................... 25
PREPARAO ........................................ 25
Pomadas obtidas por suspenso ........ 25
Pomadas obtidas por fuso ................ 25
Pomadas obtidas por emulso ........... 26
TIPOS DE POMADAS .............................. 26

Tenuidade .............................................. 32
Determinao do volume aparente ....... 32
Umidade ................................................. 32
ngulo de repouso ................................. 33
Velocidade de escoamento .................... 33

Alteraes dos ps ............................. 33


Modificaes dos ps ......................... 33
Cheiro e sabor ........................................ 33
Cor 33
Volume ................................................... 34
Densidade .............................................. 34
Secagem ................................................. 34
Diluio geomtrica ............................... 34

PS-SIMPLES ......................................... 34
Pulverizao ....................................... 34
Operaes preliminares ......................... 34
Operao acessria ................................ 34
Operao principal ................................. 34

Pulverizao em almofariz ................. 35


Tamisao .......................................... 35
Tamises .................................................. 35

PS-COMPOSTOS .................................. 36

Lubrificantes ....................................... 42

GRANULADOS ........................................37

Estearato de magnsio .......................... 42


Talco 43

Propriedade ........................................ 37
Umedecimento ....................................... 37
Granulao ............................................. 38
Secagem ................................................. 38
Calibrao ............................................... 38

PREPARAO ........................................ 39
Preparao a mido ........................... 39
Preparao a seco .............................. 39
Preparao por fuso ......................... 39
COMPRIMIDOS .......................................40

Molhantes .......................................... 43
Tampes ............................................. 43
Corantes ............................................. 43
Edulcorante ........................................ 43
Aromatizantes .................................... 43
APARELHAGENS .................................... 43
Compresso ........................................ 43
Misturas ............................................. 44

Desvio padro ........................................ 53


Coeficiente de variao .......................... 53

Peso terico ........................................ 54


CALCULOS ............................................. 54
Fator de equivalncia (feq) .................. 54
Fator de correo (Fc) ............................ 54

DENSIDADE E VOLUME APARENTE........ 55

laminao ou descoroao (Capping) .... 44


SISTEMA DE LIBERAO MODIFICADA .. 56
Causas 44
Solues ................................................. 44

COMPRIMIDOS FB 5 EDI. ..................... 40 DRAGEAS ............................................... 45


Comprimidos ...................................... 40
DRAGEIFICAO .................................... 45
Comprimidos de liberao
modificada ....................................... 40 FASES..................................................... 46
Fase 1 ................................................. 46
Comprimidos efervescentes................ 40
Camada de enchimento ......................... 46
Comprimidos mastigveis .................. 40
Camada isolante .................................... 46
Comprimido orodispersvel ................. 40
Camada elstica ..................................... 46
Comprimido para colutrio ................ 40
Camada alisante/corante ....................... 46
Comprimido para soluo .................. 40
Comprimidos para suspenso ............ 40
Fase 2 ................................................. 46
Adio de xarope ................................... 46
Comprimidos revestidos ..................... 40
Comprimidos revestidos de
Fase 3 ................................................. 47
liberao prolongada ...................... 40
Polimento .............................................. 47
Comprimidos revestidos de
DRAGEIFICAO POR COMPRESSO..... 47
liberao retardada ......................... 40 PROCESSOS ESPECIAIS ........................... 48
Comprimidos sem revestimento ......... 40
Processos rpidos .................................. 48
CARACTERISTICAS ................................. 41
REVESTIMENTOS ESPECIAIS .................. 48
Tamanho e forma ............................... 41
DEFEITOS ............................................... 49
Dureza e friabilidade .......................... 41
ADJUVANTES ......................................... 41 CPSULAS .............................................. 50
Diluentes............................................. 41
CPSULAS DE GELATINAS ...................... 50
Absorvente ......................................... 41
Classificao ....................................... 50
Aglutinante ......................................... 42
Cpsulas duras ....................................... 51
Desagregante ..................................... 42
Cpsulas moles ...................................... 52

CONTROLE DA QUALIDADE ................... 53


Peso mdio ......................................... 53
Desvio padro e coeficiente de
variao ........................................... 53

SISTEMAS USADOS ................................ 57


Sistemas monolticos .......................... 57
Sistema multiparticulado ................... 57
Sistemas matriciais ............................ 57
Sistema reservatrio .......................... 57
Bombas osmticas ............................. 58

RDC 17
CAPTULOS
Objetivo
Tem como objetivo estabelecer critrios mnimos a
serem seguidos na fabricao de medicamentos,
para padronizar a verificao do cumprimento das
boas prticas de fabricao de medicamentos
(BPFM) de uso humano durante as inspees
sanitrias.
Captulo 1
Art. 1: Tem como objetivo estabelecer os
requisitos mnimos a serem seguidos na fabricao
de medicamentos.
Captulo 2
Art.
2:
Estabelecimentos
fabricantes
de
medicamentos devem cumprir as diretrizes desta
resoluo em todas as operaes, envolvidas na
fabricao
dos
medicamentos,
incluindo
medicamentos em desenvolvimentos destinados a
ensaios clnicos.
1: O fabricante deve garantir a segurana
dos trabalhadores e tomar as medidas
necessrias para a proteo do meio ambiente.
Art. 3: Os medicamentos registrados devem ser
fabricados por empresas licenciadas e autorizadas
para esta atividade, devendo ser inspecionadas
pelas autoridades nacionais competentes.
Captulo 3
Art. 5: Definies para essa resoluo so
adotadas as seguintes definies:
Ao corretiva: Ao adotada para eliminar a
causa de uma no conformidade detectada, ou
outra situao indesejvel;
Ao preventiva: Ao adotada para eliminar a
causa de uma potencial no conformidade, ou
outras potenciais situaes indesejveis;
Ajuste: Operaes destinadas a fazer com que
os
instrumentos
de
medies
tenham
desempenho compatvel com seu uso;
Amostra de referncia: Amostras de matriasprimas e de produtos terminados mantidos pelo
fabricante, identificadas, por um perodo
definido. A quantidade da amostra deve ter pelo
menos o dobro da quantidade necessria para
efetuar todas as anlises previstas;
Amostra representativa: Quantidade de
amostras
estatisticamente
calculadas,
representativa do universo amostrado, tomada
para fins de anlise e para obteno do lote do
material;
rea limpa: rea com controle ambiental
definido em termo de contaminao por
partculas viveis e no viveis, projetada e
usada de forma reduzir a introduo, gerao
e reteno de contaminantes em seu interior;

Lote: Quantidade definida de matria-prima,


material de embalagem ou produto processado
num ou mais processos, cuja caracterstica
essencial a homogeneidade. Numa fabricao
contnua, o lote deve corresponder a uma frao
definida
da
produo
caracterizada
pela
homogeneidade;
Contaminao cruzada: Contaminao de
determinada matria-prima, produto-intermedirio,
a granel ou terminado, durante o processo de
produo;
Quarentena: Reteno temporria de matriaprima, materiais de embalagens, produtos
intermedirios, a granel ou terminado;
Calibrao: Conjunto de operaes que
estabelece sob condies especificas, as relaes
entre os valores indicados por um instrumento ou
sistema de medio ou valores representados por
uma medida materializada ou material de
referncia, e os valores correspondentes das
grandezas estabelecidas por padres;
Especificaes: Documentos que descrevem, em
detalhes, os requisitos que os materiais usados
durante a fabricao, produtos intermedirios ou
produtos terminados devem cumprir. Serve como
base para avaliao da qualidade;
Validao: Ato documentado que atesta que
qualquer procedimento, processo equipamento,
material, atividade ou sistemas, realmente e
consistentemente
levam
aos
resultados
esperados;
Validao de limpeza: Evidencia documentada
que demonstra que os procedimentos de limpeza
removem resduos, a nveis pr-determinados de
aceitao levando em consideraes fatores tais
como tamanho do lote, dosagem, dados
toxicolgicos, solubilidade e rea de contato do
equipamento com produto;
Validao do processo: Evidncia documentada
que atesta com alto grau de certeza que um
processo especfico produzir um produto de
forma consistente, que cumpra com as
especificaes pr-definidas e caractersticas de
qualidade;
Operao crtica: Operao no processo de
fabricao que pode afetar a qualidade do
medicamento;
Ao corretiva: Ao adotada para eliminar a
causa de uma no conformidade detectada ou
outra situao indesejvel;
Ao preventiva: Ao adotada para eliminar a
causa de uma potencial no conformidade ou
outra potencial situao indesejvel;
Controle em processo: Verificao realizada
durante a produo de forma a monitorar e, se
preciso ajustar o processo, para garantir que o
produto
se
mantenha
conforme
suas
especificaes. O controle do ambiente ou dos
equipamentos tambm podem ser considerado
como parte do controle do processo.
3

Desvio
da
qualidade:
Afastamento
dos
parmetros de qualidade estabelecidos para
produto ou processo;
Qualificao: Conjunto de aes realizadas para
testar e documentar que quaisquer instalaes,
sistemas e equipamentos esto apropriadamente
instalados ou funcionam corretamente, e levam
aos resultados esperados. A qualificao
frequentemente uma parte da validao, mas as
etapas individuais de qualificao no constituem
sozinha uma validao do processo;
Reconciliao: Comparao entre a quantidade
terica e real, nas diferentes etapas de produo
de um lote do produtor;
Frmula-mestra/padro: Documento ou grupo de
documentos que especificam a matria prima e os
materiais de embalagem com as suas respectivas
quantidades, junto com a descrio dos
procedimentos e precaues precisas para a
produo de determinada quantidade de produtos
terminados, e fornece instrues sobre o
processamento, e os controles em processo;
Fabricao: todas as operaes envolvidas no
preparo de determinado medicamento, incluindo a
aquisio de materiais, produo, controle de
qualidade, liberao, estocagem, expedio de
produtos terminados e os controles relacionados;
Procedimento operacional padro (POP):
Procedimento escrito e autorizado que fornece
instrues para a realizao de operaes,
especificadas a um dado produto ou material, mas
de natureza geral.
rea segregada: Instalaes que oferecem
separao completa e total de todos os aspectos
de uma operao, incluindo movimentao de
pessoal e equipamentos, com procedimentos,
controle e monitoramento bem estabelecidos.
Pode incluir barreiras fsicas, bem como sistemas
de ar separados.
Data de validade: Data estabelecida nas
embalagens de medicamentos at a qual se
espera que o produto permanea dentro das
especificaes,
desde
que
armazenado
corretamente. Essa data estabelecida por lote,
somando o prazo de validade data de fabricao;
Validao prospectiva: Validao realizada
durante o estgio de desenvolvimento, detalhado
em passos individuais. Estes por sua vez, so
avaliados com base em experincias para
determinar se podem ocasionar situaes criticas;
Validao retrospectiva: Envolve a avaliao das
experincias passadas na produo, sob condio
de que a composio, procedimentos e
equipamentos permaneam inalterados.

Captulo 4
Qualificao e validao
Art. 15: A empresa deve identificar quais os
trabalhos de qualificao so precisos para
comprovar que todos os aspectos crticos de
operao estejam sob o controle.
Art. 16: Os elementos chaves de um programa de
qualificao e validao de uma empresa devem
ser definidos e documentados num plano mestre de
validao.
Art. 17: A qualificao e a validao devem
estabelecer e fornecer evidncias documentadas
que:
1. As
instalaes,
utilidades,
sistemas
computadorizados
e
equipamentos
foram
construdos e instalados de acordo com as suas
especificaes de projeto;
2. As
instalaes,
utilidades,
sistemas
computadorizados
e
equipamentos
foram
construdos e instalados de acordo com as suas
especificaes de projeto;
3. As
instalaes,
utilidades,
sistemas
computadorizados e equipamentos operam de
acordo com as suas especificaes planejadas;
4. Um
processo
especfico
produzir
consistentemente um produto que atenda suas
especificaes e atributos de qualidade.
Art. 18: Qualquer aspecto da operao, incluindo
mudanas significativas nas instalaes, local,
sistemas computadorizados, equipamentos ou
processos, que possam afetar a qualidade do
produto, direta ou indiretamente, deve ser
qualificado ou validado.
Art. 19: A qualificao e a validao no devem ser
considerados exerccios nicos, aps a aprovao
do relatrio de qualificao ou validao deve ter
um programa contnuo de monitoramento, o qual
deve ser embasado numa reviso peridica.
Art. 21: A responsabilidade pela realizao da
validao deve ser claramente definida.
Art. 23: Relatrios de qualificao e validao
contendo resultados e concluses devem ser
preparadas e arquivadas.
Art. 24: Os processos e procedimentos devem ser
estabelecidos com bases nos resultados da
validao realizada;
Art. 25: Devem ser validados tambm os
procedimentos de limpeza, os mtodos analticos e
os sistemas computadorizados.

Captulo 6
Recolhimento de produtos
Art. 35: Deve haver um sistema que retire
imediatamente e efetivamente do mercado os
produtos que apresentem desvio da qualidade ou
que estejam sob suspeita, de acordo com legislao
sanitria especifica vigente.
Art. 36: Deve ser designada uma pessoa
responsvel pelas medidas a serem adotadas e
pela coordenao do recolhimento do produto no
mercado.
1: Essa pessoa deve dispor de pessoal e de
apoio suficiente para auxili-la em todos os
aspectos do recolhimento e com o grau de
urgncia necessrio;
2: Normalmente, essa pessoa no deve
pertencer ao departamento de vendas, e caso
no seja o responsvel tcnico, esse deve ser
informado de qualquer ao efetuada.
Art. 37: Devem ser estabelecidos procedimentos
para organizao de qualquer atividade de
recolhimento.
nico: A empresa deve ser capaz de iniciar
um recolhimento de forma imediata em toda a
cadeia de distribuio.
Art. 38: Devem existir procedimentos escritos que
descreva a armazenagem de produtos recolhidos
numa rea segura e separada, enquanto se decide
sobre seu destino.
Art. 39: Todas as autoridades sanitrias
competentes, dos pases para os quais o produto
tenha sido enviado, devem ser imediatamente
informadas
sobre
qualquer
inteno
de
recolhimento de produtos que apresente ou esteja
sob suspeita de desvio da qualidade.
Art. 40: Os registros de distribuio de lotes devem
estar prontamente disponveis e devem conter
informaes suficientes sobre distribuidores e
clientes diretos, incluindo os produtos exportados,
as amostras para ensaios clnicos, as amostras
mdicas de forma a permitir um recolhimento
efetivo.
Art. 41: O progresso do processo de recolhimento
deve ser monitorado e registrado:
1: Os registros devem incluir a disposio dos
produtos;
2: Deve ser emitido um relatrio final,
incluindo
uma
reconciliao
entre
as
quantidades distribudas e recolhidas dos
produtos, de acordo com a legislao sanitria
vigente.
Art. 42: A efetividade das providencias de
recolhimento deve ser testadas e avaliadas
periodicamente.

Captulo 9
Pessoal
Art. 70: O estabelecimento e a manuteno de um
sistema de GQ e a fabricao de medicamento
dependem das pessoas que os realizam:
1: Deve ter pessoal qualificado em
quantidade suficiente para desempenhar todas
as atividades pelas quais o fabricante
responsvel;
2: Todas as responsabilidades individuais
devem estar estabelecidas em documentos
formalmente aprovados e devem ser claramente
compreendido por todos envolvidos.
SEO 1
Geral
Art. 71: O fabricante deve possuir um nmero
adequado de funcionrios com a qualificao
necessria e experincia prtica.
nico: As responsabilidades atribudas a
qualquer funcionrio no devem ser to
extensas a ponto de apresentar risco
qualidade do produto.
Art. 72: A empresa deve possuir um organograma:
1: Todos os funcionrios em cargos de
responsabilidade devem ter suas atribuies
especficas escritas e autoridade suficiente para
desempenh-las;
2: Suas atribuies podem ser delegadas a
substitutos designados, que possuam o nvel de
qualificao satisfatrio;
3: No deve ter falta ou sobreposies no
justificadas nas responsabilidades do pessoal no
que se refere aplicao das BPFM.
Art. 73: Todo o pessoal deve conhecer os
princpios das BPFM e receber treinamento inicial e
contnuo, incluindo instrues de higiene, de acordo
com as necessidades.
nico: Todo o pessoal deve ser motivado a
apoiar a empresa na manuteno dos padres
de qualidade.
Art. 74: Devem ser tomadas medidas para evitar
que pessoas no autorizadas entrem nas reas de
produo, armazenamento e CQ.
nico: O pessoal que no trabalha nessas
reas deve us-las como passagem para outras
reas.

SEO 2
Pessoal chave
Art. 75: O Pessoal chave inclui os responsveis da
produo, GQ, CQ e o RT.
1: Os cargos chaves devem ser ocupados
por pessoas que trabalham em tempo integral;
2: Os responsveis pela produo e
controle
de
qualidade
devem
ser
independentes entre si;
3: Em algumas empresas pode ser
necessrio delegar algumas das funes, no
entanto, a responsabilidade no pode ser
delegada.
Art. 76: O Pessoal chave responsvel da
produo, GQ e CQ de medicamentos deve possuir
experincia pratica e a qualificao exigida pela
legislao.
nico: Seu nvel de instruo deve incluir
uma combinao dos seguintes campos de
conhecimento:
a. Qumica ou bioqumica;
b. Microbiologia;
c. Tecnologia e cincias farmacuticas;
d. Farmacologia e toxicologia;
e. Fisiologia;
f. E outras reas afins.
Art. 77: Os responsveis pela produo, controle e
GQ devem exercer em conjunto determinadas
atividades relativas qualidade, tais como:
Autorizao dos procedimentos e documentos,
inclusive atualizaes;
Monitoramento e controle do ambiente de
fabricao;
Estabelecimento
e
monitoramento
das
condies de higiene;
Validao de processo e calibrao de
instrumentos analticos;
Treinamento, incluindo a aplicao dos
princpios da GQ;
Aprovao e monitoramento das condies de
armazenamento de materiais e produtos;
Controle em processos;
Arquivo de documentos/registros;
Monitoramento do cumprimento das BPFM;
Inspeo, investigao e amostragem, de
modo a monitorar fatores que possam afetar a
qualidade do produto.
Art. 78: O responsvel pela produo detm as
seguintes responsabilidades:
Assegurar que os produtos sejam conduzidos e
armazenados de acordo com procedimentos
apropriados, com o objetivo de alcanar a
qualidade exigida;
Aprovar as instrues relativas s operaes de
produo, inclusive controles em processo, e
assegurar a implementao dos mesmos;
Assegurar que os registros de produo sejam
qualificados e assinados por uma pessoa
designada;
6

Verificar a manuteno das instalaes e dos


equipamentos;
Assegurar que as validaes dos processos, as
calibraes e controle dos equipamentos sejam
executados e registrados e que os relatrios
estejam disponveis;
Assegurar que sejam realizados treinamentos
iniciais e contnuos adequados s necessidades
do pessoal da rea de produo;
Art. 79: Os responsveis pelo CQ detm as
seguintes responsabilidades:
Aprovar ou rejeitar as matrias-primas, os
materiais de embalagem e os produtos
intermedirios, a granel e terminados em
relao as suas especificaes;
Avaliar os registros analticos e calibrao dos
equipamentos de controle;
Assegurar que sejam realizados treinamentos
iniciais e contnuos do pessoal da rea de CQ
de acordo com as necessidades do setor.
Art. 80: O responsvel pela GQ detm as
seguintes responsabilidades:
Revisar a documentao dos lotes produzidos;
Aprovar ou rejeitar os produtos terminados pela
comercializao;
Aprovar em carter final todos os documentos
relacionados s BPFM;
Assegurar o correto cumprimento das atividades
de validao;
Coordenar as atividades relacionadas
investigao de desvio e adoo de medidas
preventivas e corretivas;
Investigar apropriadamente as reclamaes
recebidas;
Coordenar as aes de recolhimento.
Art. 81: A liberao de um lote ou produto
terminado pode ser delegada a uma pessoa com
qualificao e experincia apropriada, a qual ir
liberar o produto de acordo com os procedimentos
aprovados por meio da reviso da documentao
do lote.
Art. 82: A pessoa designada para aprovao e
liberao de um lote deve sempre assegurar que os
seguintes requisitos foram cumpridos:
O lote foi fabricado de acordo com o registro do
produto;
Os princpios e diretrizes de BPFM foram
seguidos;
Os processos de fabricao e controle foram
validados;
Todas as verificaes e testes necessrios
foram realizados, considerando as condies e
registros de fabricao;
Quaisquer mudanas foram modificadas e
investigadas antes da liberao. Tais mudanas
podem precisar de notificao e aprovao da
autoridade regulatria;

Quaisquer medidas adicionais de amostragem,


inspeo, teste e verificaes foram notificadas
e investigadas antes da liberao. Tais
mudanas podem precisar de notificao e
aprovao da autoridade reguladora;
Quaisquer medidas adicionais de amostragem
inspeo, testes e verificaes foram
realizadas ou iniciadas para atender as
mudanas planejadas ou aos desvios
encontrados;
Toda documentao necessria de produo e
controle de qualidade foi conduzida e
aprovado pelos respectivos responsveis;
Auditorias, auto-inspees e verificaes
pontuais apropriadas foram realizadas por
equipes experientes e responsveis;
Auditoria, auto-inspees, e verificaes
pontuais apropriadas foram realizadas por
equipes experientes e treinadas;
Que o controle de qualidade atestou o
cumprimento integral das especificaes;
Todos
os
fatores
relevantes
foram
considerado, incluindo quaisquer outros no
especificamente associados ao lote de
produo sob reviso.
Art. 83: Se determinado lote no atender as
especificaes ou apresentar qualquer divergncia,
esse deve ser investigado:
1: se necessrio, a investigao deve ser
estendida aos demais lotes do mesmo produto
ou de outros produtos que possam ter
vinculao com o desvio detectado;
2: deve haver registros da investigao, que
deve conter a concluso e as aes de
acompanhamento necessrio.
Art. 84: O RT deve assegurar o cumprimento das
exigncias tericas e reguladoras relativas
qualidade dos produtos terminados;
Art. 85: O RT deve ainda assegurar a realizao
de outra atividade, incluindo as seguintes:
Implementao e estabelecimento do sistema de
qualidade;
Desenvolvimento do manual de qualidade da
empresa;
Auto-inspees;
Auditoria externa (auditorias nos fornecedores);
Programas de validao.

Captulo 12
Instalaes
Art. 102: As instalaes devem ser, planejadas,
construdas, adaptadas e mantidas de forma que
sejam adequadas as operaes realizadas.
SEO 3
Geral
Art. 103: O projeto deve minimizar o risco de erros
e possibilitar a limpeza e manuteno de modo a
evitar a contaminao cruzada, o acmulo de poeira
e sujeira, ou qualquer efeito adverso que possa
afetar a qualidade dos produtos;
Art. 107: As instalaes devem ser mantidas em
bom estado de conservao, higiene e limpeza.
Art. 108: As instalaes devem ser limpas e
desinfetadas de acordo com procedimentos
escritos;
nico: Devem ser mantidos registros das
limpezas.
SEO 4
reas auxiliares
Art. 112: As salas de descanso e refeitrios devem
ficar separadas da rea de fabricao e controle.
Art. 113: As instalaes dos vestirios e sanitrios
devem ser de fcil acesso e apropriado para o
nmero de usurios:
nico: Os sanitrios no devem ter
comunicao direta com as reas de produo
ou armazenamento.
Art. 114: As reas de manuteno devem estar
situadas em locais separados das reas de
produo.
nico: Se as ferramentas e peas de
reposio forem mantidas nas reas de
produo, essas devem estar em salas ou
armrios reservados para este fim.
SEO 5
rea de armazenamento
Art. 116: As reas de armazenamentos devem ter
capacidade para estocar ordenado de materiais e
produtos, em sua condio de quarentena,
aprovado, reprovado, devolvido ou recolhido, com a
separao apropriada.
Art. 117: As reas de armazenamento devem ser
projetadas para serem limpas, secas, organizadas e
mantidas dentro de limites de temperatura
compatveis com os materiais armazenados.
Art. 118: As reas de recebimento e expedio
devem ser separadas e devem proteger os
materiais e produtos das variaes climticas.
Art. 121: Materiais altamente ativos e radioativos,
outros medicamentos perigosos e substncias que
apresentem riscos especiais de abuso, incndio ou
exposio devem ser armazenadas em reas
seguras, protegidas e identificadas.

SEO 6
rea de produo
Art. 125: Devem ser usadas instalaes separadas
e dedicadas para a produo de determinados
medicamentos, tais como certas preparaes
biolgicas e os materiais altamente sensibilizantes,
de forma a minimizar o risco de danos graves
sade devido a contaminaes cruzadas.
Art. 126: Quando produzidos medicamentos
altamente ativos ou sensibilizantes, devem ser
usados sistemas adequados de tratamento do ar na
exausto.
Art. 127: As instalaes fsicas devem estar
dispostas segundo o fluxo operacional contnuo, de
forma a permitir que a produo corresponda
sequncia das operaes de produo, e aos nveis
exigidos de limpeza.
Art. 129: Nas reas onde as matrias-primas, os
materiais de embalagens primrios, os produtos
intermedirios ou a granel devem ser revestidos de
materiais
lisos,
impermeveis,
lavveis
e
resistentes, livres de juntas e rachaduras, de fcil
limpeza, que permita a desinfeco e no libere
partculas.
Art. 132: As reas de produo devem possuir
sistema de tratamento de ar:
1: o sistema de tratamento deve incluir
filtrao de ar adequada para evitar
contaminao cruzada, controle de temperatura,
de umidade, e de diferenciais de presso.
Art. 134: As reas de produo devem ser bem
iluminadas, principalmente onde se realizam
controles visuais.

Captulo 15
Documentao
Frmula mestra/padro
Art. 218: Deve existir uma frmula mestra/padro
autorizada para cada produto e tamanho do lote a
ser fabricado.
Art. 219: A frmula mestra/padro deve incluir:
O nome do produto com o cdigo de referncia
relativo suas especificaes;
Descrio da FF, concentrao do produto e
tamanho do lote, lista de todas as matriasprimas a serem usadas, com a quantidade
usada de cada uma, usando o nome genrico e
de referncia que so exclusivos para cada
material.
Declarao do rendimento final esperado, com
os limites aceitveis, e dos rendimentos finais
esperado, quando for o caso;
Indicao do local de processamento e dos
equipamentos a serem usados;
Os mtodos a serem usados no preparo dos
principais
equipamentos,
como
limpeza,
montagem, calibrao e esterilizao;
Instrues detalhadas das etapas a serem
seguidas na produo (verificao dos
materiais, temperatura etc.).
Exigncia relativa ao acondicionamento dos
produtos, inclusive sobre o recipiente, a
rotulagem, e quaisquer condies especiais de
armazenamento;
Quaisquer precaues especiais a serem
observadas.

TITULO 3
Captulo 14
Produtos estreis
Materiais
Art. 307: A produo de preparaes estreis deve
Reagentes e meio de cultura
ser
realizada em reas limpas, cuja entrada de
Art. 184: Deve ter registros para o recebimento e a
pessoal
e de materiais deve ser feita atravs de
preparao de reagentes e meios de cultura.
antecmara:
Art. 185: Os reagentes preparados devem ser
elaborados de acordo com procedimentos escritos, nico: as reas devem ser mantidas dentro de
padres de limpeza apropriada e, devem conter
apropriadamente rotulados e mantidos os registros
sistema de ventilao que usem filtros de
da proporo.
eficincia comprovada.
1: o rotulo deve indicar a concentrao, a
Art.
308: As varias operaes envolvidas no
data de preparo, o fator de padronizao, o
prazo de validade, a data da prxima preparo dos materiais, no preparo do produto, no
padronizao
e
as
condies
de envase e na esterilizao devem ser realizadas em
reas separadas dentro da rea limpa;
armazenamento.
Art. 309: As operaes de fabricao so divididas
2: o rotulo deve ser assinado e datado pela
em duas categorias:
pessoa que preparou o reagente.
1. A 1, onde os produtos so esterilizados
Art. 186: Devem ser feito controles positivos, assim
terminalmente;
como negativos, para que seja verificado a
2. A 2, onde parte ou todas as etapas do processo
adequao dos meios de culturas.
so conduzidas assepticamente.
nico: o tamanho do inoculo usado nos
controles positivos deve ser apropriado
sensibilidade exigida.

Captulo 2
Captulo 4
CQ
Fabricao de produtos estreis
Art. 310: As amostras coletadas para o ensaio de Art. 319: As reas limpas para fabricao de
esterilidade devem ser representativas da totalidade produtos estreis so classificadas de acordo com
do lote ou sublote, devendo ser dada ateno suas condies ambientais.
especial, s partes do lote que representam maior 1: Cada etapa de fabricao requer uma
risco de contaminao, como por exemplo:
condio ambiental apropriada em operaes,
Produtos que tenham passado por processos de
para minimizar o risco de contaminao
envase asspticos, as amostras devem incluir os
microbiolgica e por partculas do produto ou dos
recipientes do inicio e do fim do lote, e ainda aps
materiais usados;
qualquer interrupo significativa do trabalho.
2: Para alcanar as condies em operao,
as reas devem ser desenhadas para atingir
Captulo 3
certos nveis especficos de pureza do ar.
Sanitizao
a. A condio em repouso definida como
Art. 315: A sanitizao das reas limpas um
aquela onde a instalao est finalizada, os
aspecto importante na fabricao de produtos
equipamentos de produo instalados e em
estreis.
funcionamento, mas no existem pessoas
1: Essas reas devem ser limpas e
presentes;
sanitizadas frequentemente, de acordo com um
b. A condio em operao definida como
programa especfico aprovado pela GQ;
aquela em que a rea est em funcionamento
2: As reas devem ser monitoradas
para uma operao definida e com um
regularmente para a deteco do surgimento de
nmero especificado de pessoas presentes.
microrganismos resistentes;
3: as reas limpas usadas na fabricao de
3: Tendo em vista a limitada eficcia da
produtos estreis so classificadas em quatro
radiao UV, esta no deve ser usada como
diferentes grais, sendo:
substituto nas operaes de desinfeco
Grau A: zona de alto risco operacional, por
qumica.
exemplo, envaze e conexes asspticas
Art. 316: Os desinfetantes e os detergentes devem
geralmente, estas operaes devem ser
ser
monitorados
para
detectar
possvel
realizadas sob fluxo unidirecional. O sistema de
contaminao microbiana. Sua eficcia deve ser
fluxo
unidirecional
deve
fornecer
uma
comprovada, as diluies devem ser mantidas em
velocidade de ar homognea;
recipientes previamente limpos, e no devem ser
Grau B: em reas circundantes as de grau A
guardados por longos perodos de tempo, a menos
para preparaes e envase asspticos;
que sejam esterilizados.
Grau C e D: reas limpas onde so realizadas
1: Os recipientes parcialmente esvaziados no
etapas crticas na fabricao de produtos
devem ser completados;
estreis.
2: Os desinfetantes e detergentes usados do
grau A e B devem ser esterilizados antes do uso
ou ter sua esterilidade comprovada.
Art. 317: Deve ser realizado um controle
microbiolgico das diferentes classes das reas
limpas, durante a operao.
1: Quando forem realizadas operaes
asspticas, o monitoramento deve ser frequente e
os mtodos, tais como placas de sedimentao,
amostragem volumtrica de ar e de superfcie
devem ser usadas.
2: As reas no devem ser contaminadas pelos
mtodos de amostragem usados;
3: Os resultados de monitoramento devem ser
revisados para fins de liberao do produto
terminado;
4: superfcie e pessoal devem ser monitoradas
aps a realizao de operaes criticas.
Art. 328. Devem ser estabelecidos limites de alerta
e de ao para a deteco de contaminao
microbiolgica das reas limpas em operao.

TTULO 6
Capitulo 4
Sistema de purificao, armazenamento e
distribuio de gua
Seo 1
Geral
Art. 550: O sistema de armazenamento e
distribuio deve ser configurado para evitar a
recontaminao da gua aps tratamento e deve
ser
submetido
a
uma
combinao
de
monitoramento online e offline para garantir que a
especificao apropriada seja mantida.
Seo 2
Materiais que entram em contato com o sistema de
gua para uso farmacutico.
Art. 551: Os materiais que entram em contato com
a gua para uso farmacutico, incluindo a
tubulao, vlvulas e armaes, lacres, diagramas
e instrumentos devem ser selecionados para
satisfazer os seguintes objetivos:
Compatibilidade: Todos os materiais usados
devem ser compatveis com a temperatura e as
substncias qumicas usadas pelos sistemas ou
dentro dele;
Preveno de vazamento: Todos os materiais
que entram em contato com a gua para uso
farmacutico no podem apresentar vazamento
dentro da faixa de temperatura de trabalho;
Resistncia corroso: A gua purificada e a
gua para injetveis so altamente corrosivas.
Para evitar falhas do sistema e contaminao da
gua, os materiais devem ser apropriados, o
processo de soldagem deve ser controlado, e
todos os vedantes e componentes devem ser
compatveis com a tubulao usada;
Acabamento interno liso: Devem ser usadas
superfcies internas lisas que ajudam a evitar
aspereza e fissura no sistema de gua para uso
farmacutico;
Soldagem: Os materiais selecionados dos
sistemas devem ser facilmente soldados de
forma controlada;
Documentao: Todos os componentes do
sistema devem ser documentados;
Materiais: Devem ser usados materiais
adequados que possam ser controlados como
elementos sanitrios do sistema.

10

Seo 3
Sanitizao do sistema e controle de carga
microbiana
Art. 553: Sistema que funcionam e so mantidas
em temperaturas elevadas, na faixa de 70-80 C,
em geral, so menos suscetveis contaminao
microbiolgica do sistema mantida em temperaturas
mais baixas:
nico: Quando se exigem temperaturas mais
baixas, devido aos processos de tratamento de
gua usados ou s de temperatura para a gua
em uso, devem ser tomadas precaues
especiais
para
evitar
o
ingresso
de
contaminantes microbiolgicos.
Seo 5
Controle de contaminao de recipientes para
armazenamento
Art. 555: os seguintes itens devem ser
considerados para o controle eficiente de
contaminao:
Filtros de ventilao so colocados em
reservatrios para permitir que o nvel interno de
liquido flutue. Os filtros devem ser retos, devem ser
hidrofbicos e devem ser configurados idealmente
para permitir testes de integralidade no local. Testes
off-line tambm so aceitos.
Seo 6
Exigncias para a tubulao de distribuio de gua
Art. 556: a distribuio de gua purificada e de
gua para injetveis deve ser realizada usando
preferencialmente um anel de circulao contnua.
nico: A proliferao de contaminantes dentro
do tanque de armazenamento e do anel de
distribuio devem ser controlado.
Art. 557: A filtrao no deve ser usada nos anis
de distribuio ou em pontos de uso para controlar
a biocontaminao;
Art. 558: Quando trocadores de calor so usados
para aquecer ou resfriar gua para uso
farmacutico dentro de um sistema, devem ser
tomadas precaues para evitar que o equipamento
de aquecimento ou resfriamento contamine a gua.

PR-FORMULAO
A fase de pr-formulao tem inicio quando um
frmaco recm-sintetizado demonstra ter ao
farmacolgica. Estes estudos devem incidir nas
propriedades fsico-qumicas dos compostos
passiveis de afetar o desenvolvimento adequado da
forma farmacutica. A compreenso dessas
propriedades pode levar concepo de
formulao ou justificativa de uma modificao
molecular.
O qumico que conhecer as fraquezas da molcula
que surge durante o processo de sntese, poder
auxiliar o farmacutico, quanto s opes a tomar.
Alm disso, o mecanismo de degradao da
molcula deve ser compreendido e conhecido.
Essas informaes pode sugerir uma forma de
estabilizao particular, um teste de estabilidade
importante ou, a comparao com um padro mais
estvel.
O desenvolvimento de uma nova forma
farmacutica, envolve a realizao preliminar do
estudo de pr-formulao para que sejam reunidas
informaes sobre as caractersticas fsico-qumicas
e mecanismo dos constituintes da formulao. Os
estudos de pr-formulao so realizados nas
etapas pr-clinicas e clnicas de frmacos
inovadores, e que visam acumular o mximo de
informaes sobre o comportamento das novas
molculas. Vrios aspectos tem relao com a
substncia ativa, como a biodisponibilidade a partir
da forma farmacutica ativa, ou ao medicamento,
como seu prazo de validade, e at mesmo seu
processo indstrial afetado pelas propriedades
fsico-qumicas do frmaco.
Todas substncias tm caractersticas fsicoqumicas que devem ser analisadas antes do
desenvolvimento de uma formulao farmacutica e
isso o processo de pr-formulao, entre essas
caractersticas temos:
Solubilidade: Independente da via de
administrao o frmaco deve ter solubilidade
em gua, mesmo que mnima, para que ocorra a
absoro e a resposta teraputica.
Coeficiente de partio: a medida de sua
distribuio num sistema hidroflico-lipoflico e
indica a sua capacidade de penetrar em
sistemas biolgicos multifsicos;
Velocidade de dissoluo: a velocidade pela
qual uma substncia se dissolve num meio. Os
dados de velocidade de dissoluo, constante
de dissoluo e coeficiente de partio fornecem
um indicativo sobre o potencial de absoro do
frmaco.

Avaliao primria
Com a identificao de uma nova substncia ativa,
um conjunto de tcnicas de varias especialidades
assume a responsabilidade de assegurar que o
composto passe fase de desenvolvimento na sua
forma molecular mais indicada. O farmacutico
deve focar a sua ateno na forma como o produto
ser formulado e administrado aos doentes.
Frequentemente, problemas com a estabilidade ou
solubilidade do frmaco podem afetar a sua
formulao.
Cristalinidade e Polimorfismo
A forma de cristal e a estrutura interna de um
frmaco podem afetar as propriedades do granel e
as propriedades fsico-qumicas, que incluem desde
a capacidade de escoamento, at estabilidade
qumica, por forma entende-se a descrio da fase
exterior do cristal enquanto que a estrutura interna
constitui um arranjo molecular dentro do slido.
Uma estrutura interna nica para um cristal pode
ter varias formas dependendo do ambiente em que
o cristal cresce, mudanas na estrutura interna
alteram a forma do cristal, enquanto que, as
mudanas qumicas como a converso do sal de
sdio na sua forma livre cida leva a uma mudana
da estrutura interna e da forma de cristal.
Uma estrutura interna nica para um cristal pode
ter varias formas dependendo do ambiente em que
o cristal cresce. Mudanas da estrutura interna
alteram a forma do cristal, enquanto, mudanas
qumicas como a converso do sal de sdio na sua
forma livre cida leva a uma estrutura interna e das
formas do cristal.
A estrutura interna de um composto pode ser
classificada de vrias formas a principal diferena
forma cristalina ou amorfa, do slido. Enquanto os
cristais se caracterizam pela repetio espacial,
tridimensional dos tomos ou molculas distribudas
aleatoriamente como num lquido. As formas
amorfas so preparadas por precipitao,
liofilizao ou arrefecimento rpido de materiais
fundidos. Por ter um nvel de energia mais alto que
as formas cristalinas, a sua solubilidade e a
velocidade de dissoluo so superiores.
O polimorfismo a capacidade de um elemento, ou
composto, tem para cristalizar. Adotando mais do
que uma forma cristalina com estrutura interna
diferente. A estabilidade qumica e a solubilidade do
composto variam devido ao polimorfismo podendo
ter um impacto sobre a biodisponibilidade do
mesmo afetar o programa de desenvolvimento.
Muitas propriedades fsico-qumicas variam com a
estrutura interna do frmaco no estado slido,
incluindo o ponto de fuso, a densidade a dureza, a
forma dos cristais, as propriedades ticas e a
presso de vapor.

11

SUSPENSES
So formas farmacuticas que contm partculas
do PA numa disperso uniforme, num veculo no
qual oPA apresenta uma solubilidade mnima. So
preparaes lquidas que contem uma ou mais
substncias qumicas dissolvidas num solvente ou
numa mistura de solventes,que, de acordo com as
suas caractersticas, usamos as solues para via
oral, tica, oftlmica ou tpica.
Ainda temos outras solues, devido outros
componentes ou uso, podemos classific-las pela
sua dosagem e forma. Por exemplo, solues
aquosas contendo acar so classificadas em
xaropes, adoantes hidroalcoolicos, elixir, e
solues aromticas.
As solues podem ser preparadas, por algumas
combinaes de slido, lquido e gs, os trs
estados da matria. Por exemplo, um slido solvel
pode dissolver no slido, um lquido, ou um gs,
temos nove tipos diferentes de mistura homogneas
possveis.
A vantagem no uso da suspenso em qualquer
forma, para um lquido a maior parte limitada para
preparaes de um slido, um lquido, e
frequentemente um gs solvel num liquido.
So sistemas heterogneos em que a fase externa
lquida ou semisslida, e a fase interna
constituda por partculas slidas insolveis no meio
usado. O frmaco conhecido como fase dispersa,
enquanto que o veculo chamado fase
dispersante,juntos produzem um sistema disperso.
Usamos as suspenses para trs finalidades:
1. Para uso oral;
2. Para aplicao tpica na pele e mucosas;
3. Para administrao parenteral.
Algumas suspenses orais j vm prontas para o
uso, esto dispersas num veculo lquido com ou
sem estabilizantes e outros aditivos farmacuticos.
Outras esto disponveis para o uso na forma de p
seco, destinado a serem misturado com veculo
lquido. Este tipo de produto geralmente uma
mistura de ps que tem frmacos, agentes
suspensores e conservantes. A fase dispersa
insolvel na fase lquida, mas, atravs de agitao
podem ser facilmente suspensas. Esta mistura ao
ser diluda e agitada com uma quantidade de
veculo forma uma suspenso apropriada para a
administrao,
chamada
de
suspenso
extempornea. Esta forma ideal para veicular
osfrmacos instveis em meio lquido. Deve ter a
seguinte palavra: AGITE ANTES DE USAR.

SOLUBILIDADE
A fora atrativa (fora intermolecular) entre os
tomos levam a formao de molculas e ons
tambm sendo responsveis pelo estado fsico da
matria (slido, lquido e gasoso) dependendo da
temperatura e da presso. As molculas quando
interagem, agem por foras de atrao e repulso.
As foras de atrao causam adeso das
molculas, a fora de repulso impede que as
molculas se liguem. Quando a atrao e a
repulso so iguais, a energia potencial entre as
duas molculas mnima e o sistema mais
estvel. Molculas dipolares geralmente alinham-se
umas as outras onde, o polo negativo se liga ao
polo positivo da outra molcula.
Suspenso ideal
Alm das estabilidades qumicas, fsicas e
microbiolgicas, as caractersticas desejadas para
suspenses so:
Sedimentao lenta;
Fcil redisperso;
Fluidez adequada;
Facilidade de redisperso quando agitado.
O tamanho da partcula pode variar dependendo do
tempo de absoro desejado, sendo que quanto
menor a partcula mais absorvvel ela ser. Os
fatores que afetam a estabilidade da disperso
referem-se s caractersticas:
Da fase dispersa;
Da fase dispergente;
Dos adjuvantes usados.
Os slidos no devem produzir sedimento
compacto no fundo do frasco, aps o produto ser
mantido em repouso. No deve ser muito viscoso
para no dificultar a redisperso.
Vantagens e desvantagens
As vantagens das suspenses so:
Aumento do controle da biodisponibilidade;
Correo ou atenuao de sabor desagradvel.
As suspenses permitem:
Aumentar a estabilidade qumica da soluo;
Podemos administrar frmacos insolveis na forma
lquida.
Ideal para pacientes que no ingerem
comprimidos ou cpsulas;
Reala menos odor e sabor.
As desvantagens so:
Baixa estabilidade fsica;
Menor uniformidade;
termodinamicamente instvel.

Figura 1: (a) suspenses; (b)agite antes de usar.


Figura 2: manter protegido do sol.

12

ASPECTOS FSICOS
Os principais aspectos que do base para a
preparao das suspenses so os seguintes:
Flutuao das partculas suspensas;
Velocidade de sedimentao;
Modo de sedimentao;
Redispersibilidade.
Flutuao das partculas
Sempre que colocarmos um lquido em contato
com um slido nele insolvel ocorrem trs
situaes:
1. O lquido espalha-se sobre o slido, deslocando
os gases e molhando o slido completamente;
2. O lquido no molha o slido, mas permanece
sobre ele tomando aspecto de gotas;
3. O lquido espalha-se, formando um ngulo de
contato definido, com o slido.
Na preparao de uma suspenso, as partculas
slidas no suficientemente molhadas pela fase
dispersante, tendendo a flutuar, aglomerando-se na
superfcie do lquido.
Sedimentao
As partculas sedimentam-se pela fora da
gravidade. Isso ocorrer, de forma isolada ou
aglomerada. Alguns fatores favorecem a deposio
mais lenta, como os seguintes:
Menor tamanho das partculas;
Densidade das partculas dispersas;
Viscosidade da fase dispersante.
Na preparao de uma suspenso preciso que as
partculas se encontrem, dispersas no veculo por
um perodo de tempo satisfatrio e que sejam
facilmente ressuspensos aps a deposio.

Equao de Stokes
A equao de Stokes baseada numa situao em
que partculas uniformes e esfricas de uma
suspenso depositam-se sem causar turbulncia
em seu trajeto descendente, sem coliso das
partculas suspensas e sem atrao, afinidade
qumica ou fsica pelo meio dispersante.
Os conceitos bsicos da equao fornecem
indicaes dos fatores para a suspenso das
partculas, orientando ajustes para a diminuio da
sua velocidade de sedimentao.A lei de Stokes
explica o fenmeno atravs da equao abaixo:

Figura 3: equao de Stokes.

dx/dt= velocidade de sedimentao


R=raio da partcula;
G= acelerao da gravidade;
(d1-d2)= diferena de densidade entre partcula
(d1); e meio (d2);
= viscosidade do meio (veculo).
Com base na equao reparamosque disperses
grosseiras e finas apresentam em geral tendncia
sedimentao maiores que suspenses coloidais.

Velocidade de sedimentao
Quanto maior a partcula, maior sua velocidade de
sedimentao, reduzindo o seu tamanho ocorre
diminuio da velocidade de sedimentao, desde
que a densidade do veculo seja constante.
Podemos reduzir a velocidade da sedimentao,
aumentando a viscosidade do meio dispersante.
Redispersibilidade
A sedimentao de forma aglomerada, leva
formao de sedimento floculado, que facilmente
redispersvel. As foras que atuam sobre as
partculas podem ser atrativas (Van Der Waals) ou
repulsivas (eletrostticas). Quando s foras
atrativas so predominantes, h formao de
sedimento compacto. As cargas eletrostticas (+-)
na superfcie so decorrentes da ionizao das
molculas na superfcie ou da adsoro de ons no
meio lquido.

13

FORMULAO DAS SUSPENSES


Submetemos o frmaco insolvel ou pouco solvel
subdiviso (moagem ou micronizao). Este
processo pode ser feito isoladamente ou com
auxlio de coadjuvantes ou parte do veculo.
Agentes molhantes
So substncias que melhoram a capacidade da
gua molhar os slidos hidrofbicos. A principal
ao dos agentes molhantes diminuir o angulo de
contato entre a superfcie do slido e o lquido,
quando adicionado gua ou outros lquidos,devem
ter as seguintes propriedades:
Concentrarem-se na interfase slido-lquido e
reduzem o ngulo de contato;
Difundem-se rapidamente do lquido para a
interfase slido.
A molhabilidade avaliada pelo ngulo de contato
do lquido com a superfcie slida.Quanto maior o
ngulo de contato, maior a molhabilidade. Quando o
lquido molha completamente a superfcie slida ele
se espalha numa fina camada.
Principais agentes molhantes:
Tensoativos no-inicos;
Tweens;
Spans.
Molculas hidrofbicas:
CMC;
Veegum;
Bentonita

Figura 4: (1):(A) tangente superfcie liquida no contato; (B)


ngulo de contato; (2): (A) molha completamente; (B) ngulo de
contato decrescente molhabilidade crescente; (C) no molha.

Molhabilidade das partculas suspensas


Num sistemas dispersos, em que as fases
dispersas e dispergentes apresentam afinidade
baixa, ou repulso, a molhabilidade da partcula
ser baixa, podendo ocorrer adsoro de gases, os
quais deixam as partculas menos densas,
provocando, a flutuao.
Uma suspenso um sistema incompatvel, que
tendo afinidade entre o lquido e o slido, ocorre
formao de um filme na superfcie do slido.
Dependendo desta afinidade, pode formar-se um
ngulo de contato entre o lquido e o slido quanto
maior o ngulo, mais dificuldade em obter uma
suspenso.Assim
sendo,
quanto
maior
a
molhabilidade num solvente polar (H2O), maior ser
o deslocamento de gs nesta partcula, j que o ar
composto por molculas apolares. Entretanto, se
a afinidade pelos gases adsorvidos na superfcie da
partcula for grande esta ir flutuar.
14

Este fenmeno pode ser definido de acordo com


ngulo de contato da partcula com o veculo, que
pode ser:
De 0: O lquido espalha-se sobre o slido,
totalmente molhvel;
De 180: O lquido no molha o slido
totalmente, no molhvel;
De 0 e 180:O lquido espalha-se parcialmente
sobre o slido, molhabilidade intermediria.
A molhabilidade pode ser aumentada com a adio
de tensoativos ou ainda substncia hidrfilas
inorgnicas
insolveis.A
adio
desses
componentes tende a aumentar a rea de contato
slido lquido.

Figura 5: ngulos de contatos entre 0 e 180. (a) 0; (b) 180; (c)


>90; (d) igual 90; (e)> 90.

Agentes suspensores
Aumentam a viscosidade da fase externa da
suspenso, retardando a floculao e reduzindo a
velocidade de sedimentao. Eles formam uma
pelcula em volta da pelcula, como se estivesse
protegendo uma partcula da outra,retardam a
floculao
e
reduzem
a
velocidade
de
sedimentao do material suspenso. Principais
agentes suspensores alginato, (gomas, gelatina,
bentonita).

EMULSES
So disperses de duas fases lquidas constituda
por um lquido imiscvel num outro lquido sob a
forma de gotculas. Sua estabilidade depende do
tipo de agentes emulsionantes usados, e da
pelcula interfacial capaz de formar-se rapidamente,
impedindo a aproximao e unio da fase dispersa.
A partir dos componentes e da viscosidade
podemos separ-las como lquidos para uso
internos ou externos, ou semisslidos para uso
externo. As formas de uso externo so chamadas
loes quando lquidas, de cremes quando slidas.
So classificadas pelos:
Tamanho das gotculas: em micro-emulses e
emulses;
Nmero de fases: bifsica, trifsica e mltipla;
Disperso das fases: emulses (a/o) ou (o/a).
A maioria das emulses do tipo o/a: lavveis e
facilmente removidos da pele ou das roupas,
apresentando melhor biodisponibilidade.

COMPONENTES
So constitudos por duas fases, uma de natureza
aquosa e outra oleosa, e os agentes emulsivos
sempre entre elas.
Fase aquosa
A H2O fase obrigatria em todas as emulses
podem ter em dissoluo vrias substncias, como
produtos medicamentosos, conservantes, corantes,
edulcorantes e aromatizantes.
Fase oleosa
A fase oleosa de uma emulso pode ser
constituda por leos, resinas, goma-resina, ceras e
gorduras, alm de substncias lipossolveis, como
o salicilato de fenilo, cnfora, vitaminas leos
solveis, antioxidantes e anticpticos, etc.

Figura 8: Emulso. (a) fase oleosa; (b) fase aquosa.


Figura 6: (1) imagem microscpica de uma emulso. (a) fase
aquosa; (b) fase oleosa. (2) imagem representativa de uma
emulso. (a) fase interna, fase descontnua, fase dispersa. (b) fase
externa, fase contnua, fase dispersante.

Tipos de emulso
A fase em que o tensoativo for mais solvel
determina a fase externa. Sendo assim, as
emulses se dividem em simples e mltiplas.

Figura 7: emulso. (a) tensoativo (agente emulsificante); (b) leo;


(c) gua; (d) agitao; (e) emulso.

Vantagens:
Aumento da estabilidade qumica da soluo;
Solubilizao do frmaco na fase interna ou
externa;
Mascaramento de sabor e odor desagradvel de
certos frmacos pela solubilizao;
Biocompatibilidade com a pele humana.
Desvantagens:
Baixa estabilidade fsica ou fsico-qumica;
Menor uniformidade.
Pr-requisitos: As emulses devem apresentar
viscosidade adequada ao uso tpico ou oral. Os
tensoativos usados na estabilizao das emulses
devem apresentar valores de EHL adequados e ser
compatveis com uso interno ou externo.

Simples
o/a: fase interna formada por gotculas de leo
envoltas pela fase aquosa, so facilmente
lavadas;
a/o: fase interna formada por gotculas de H2O,
envolta por uma fase oleosa contnua.
Mltiplas
a/o/a: (gua em leo, em gua) fase mais
interna aquosa, circundada por uma fase
intermediria oleosa, e por fim, envolvida pela
fase aquosa;
o/a/o: (leo em gua, em leo) fase mais interna
oleosa, circundada por uma fase intermediria
aquosa, e por fim, envolvida pela fase oleosa.

Figura 9: (1) emulses o/a: (a) gua; (b) leo. (2) emulses a/o: (a)
leo: (b) gua. (3) emulso a/o/a. (a) gua; (b) leo; (c) gua. (4)
emulso o/a/o; (d) leo.

15

ESTABILIDADE DAS EMULSES


Para qualquer que seja a finalidade da emulso,
ela deve manter-se estvel durante um prazo mais
ou menos longo. Apesar de todos os cuidados
posto na execuo de uma formulao, acontece,
algumas vezes, dela alterar algum tempo depois da
preparao. Podemos agrupar em trs categorias
de alterao:
1. Floculao (formao de creme);
2. Coalescncia (separao das fases);
3. Alteraes fsico-qumicas.

Figura 10: instabilidade das emulses o/a. (a) emulso; (b)


floculao; (c) cremagem; (d) coalescncia; (e) separao das
fases.

Floculao e formao de cremes


A floculao consiste na reunio de vrios glbulos
da fase dispersa, em agregados ou flculos, os
quais, devido s suas maiores dimenses,
sedimentam ou sobem superfcie da emulso
mais rapidamente que as partculas dispersas
individualmente. A 1 fase da alterao corresponde
ao aparecimento dos flculos e s depois
observada a formao de creme, ou seja, as
agregaes dos floculos previamente originados
passam a constituir uma camada disposta
superfcie ou no fundo da emulso. Do ponto de
vista farmacutico, a formao desta camada
concentrada da fase dispersa reprovvel, pois,
isso resulta numa m aparncia do produto e
possibilita a concentrao de certos frmacos nessa
camada. Por isso, importante conhecer os fatores
que influenciam a formao de creme numa
emulso, para podermos impedir sua ocorrncia ou
reduzi-la ao mnimo.
Quando a densidade da fase dispersa e dos
dispersantes for
igual,
a
velocidade
de
sedimentao dos glbulos zero e, importante,
no ter formao de cremes. Tambm podemos
relacionar a velocidade de separao das partculas
da fase dispersa com a viscosidade da fase
externa. Por isso, adicionamos nas emulses
substncias
chamadas
agentes
emulsivos
secundrios, cuja funo aumentar a viscosidade
da fase externa, contribuindo para retardar o
aparecimento do creme.

16

Coalescncia e separao das fases


Esse tipo de alterao irreversvel, nessa ocasio
nenhuma agitao capaz de tornar dispersas as
fases, o que s possvel se adicionarmos a
mistura
mais
agentes
emulsivos.
Este
comportamento sugere que a coalescncia dos
glbulos esta diretamente relacionado com o agente
emulsivo, o ritmo da coalescncia depende, alm
de outros fatores, principalmente das caractersticas
fsicas da pelcula formada pelo emulgente volta
dos glbulos dispersos. Se o agente absorvido na
interfase e se mostra capaz de uma autentica
barreira, evidente que as partculas dispersas
ficam envolvidas por uma parede que impede a sua
juno. A estabilidade de uma emulso
considerada, como dependente do agente emulsivo
usado na sua preparao. Pois, a coalescncia da
fase dispersa ser mais retardada quanto mais
eficaz for a pelcula interfacial que o emulgente
origine. Na realidade um bom emulgente
caracterizado por dimenses reduzidas e uniformes
e ser capaz de formar rapidamente, uma pelcula
que impea o reagrupamento das partculas da fase
dispersa, dependendo da estabilidade da emulso,
da circunstncia de a pelcula de emulgente se
tornar mais forte medida que o tempo passa.
Condies de estresses
Para acelerar os testes de estabilidade
submetemos as emulses a condies de
estresses.
Essas
condies
so
usadas
normalmente para avaliar a evoluo da
estabilidade das emulses incluindo o seu
envelhecimento, alteraes da temperatura de
armazenamento, centrifugao e agitao da
emulso.
Envelhecimento e temperatura: por rotina,
determina-se o prazo de validade de todos os
tipos de preparaes, armazenado por perodos
de tempo variveis a temperaturas superiores
aquelas usadas na sua armazenagem. A
estabilidade durante a armazenagem no pode
ser superior a 50C, mesmo que por perodos de
tempo reduzido. A temperatura elevada o efeito
normal do envelhecimento de uma emulso
consiste em acelerar a velocidade de
coalescncia, ou cremagem, o que
normalmente seguido para temperaturas
elevadas e mais espessas quando a
temperatura desce at a temperatura ambiente.
O congelamento pode alterar uma emulso mais
do que o aquecimento, uma vez que a
solubilidade dos emulgentes na fase oleosa ou
na fase aquosa mais sensvel ao
arrefecimento do que ao aquecimento
moderado.

Centrifugao: Becher
indica que a
centrifugao a 3750 rpm, numa centrfuga de
10cm de raio, por 5 horas, equivalente ao
efeito da gravidade durante um ano. Por outro
lado, espera-se que a ultracentrifugao
velocidade alta (25000 rpm ou mais) cause
efeitos que no so observados durante o
envelhecimento normal de uma emulso.
A ultracentrifugao origina 3 camadas:
1. Uma superior de leo no coagulado;
2. Uma intermediaria de emulso no
coagulada;
3. Uma camada aquosa praticamente pura.
A formao rpida de uma camada lmpida de leo
a 1 prova de um fenmeno anormal que ocorreu
durante a ultracentrifugao. Conclui-se, que a
centrifugao, constitui uma ferramenta til na
avaliao e na previso da estabilidade das
emulses.
Agitao: a simples agitao mecnica
pode contribuir para a energia com que duas
gotculas colidem uma com a outra. A
agitao excessiva de uma emulso ou a
sua homogeneizao pode interferir com a
sua formao.
Viscosidade
A viscosidade de uma emulso constitui um
critrio adequado para medir a sua qualidade, o seu
uso no estudo da estabilidade no tem nada a ver
com os valores da viscosidade, mas sim com
alteraes da viscosidade durante a armazenagem.
Em regra, glbulos em emulses a/o, floculo
rapidamente. Consequentemente, a viscosidade
cresce rapidamente e continua a cair por algum
tempo (5 a 15 dias). As emulses o/a comportam-se
diferente. Nelas, a floculao dos glbulos leva a
um aumento imediato da viscosidade. Em regra,
uma diminuio da viscosidade com o tempo reflete
um aumento do tamanho das partculas devido
coalescncia,
sendo
indicador
de
pouca
estabilidade.

USO INTERNO E EXTERNO


O interesse da farmacotcnica nas emulses vem
da possibilidade da administrao, numa mistura de
substncias hidro e lipossolveis, o que, conforme
ao seu fim, podem ser uma emulso de uso interno
ou externo.
Uso interno
Uma emulso para uso interno pode ser
administrada oralmente ou por via endovenosa.
Via oral
As emulses administradas por VO pertencem ao
tipo o/a, tornando palatveis leos intragveis, visto
que a disperso feita em veculo aquoso
edulcorado e flavorizado, e a fase interna passam
pelas papilas gustativas sem entrar em contato com
elas, indo direto para o estmago. Os agentes
molhantes devem ser hidrossolveis, pois tais
substncias devem ficar concentradas na fase
externa da emulso, uma vez que podero disfarar
o gosto da droga que queremos corrigir. O tamanho
reduzido dos glbulos de leo pode torn-los mais
digervel e acelerar sua absoro. Conseguimos
encobrir o gosto amargo de um produto solvel na
gua, incorporando-o primeiro na fase interna de
uma emulso do tipo a/o por adio de um agente
emulsivo do tipo hidrfilo, a substncia amarga fica
situada na parte mais interna da fase aquosa da
dupla, emulso a/o/a, conseguindo-se, assim,
disfarar o seu paladar desagradvel.
Uso externo
Para aplicao externa as emulses podem ser do
tipo o/a ou a/o. As solues de uso externo,
aplicveis sobre a pele, podem ser preparadas na
forma o/a ou a/o dependendo de fatores, como
natureza dos agentes teraputicos, necessidade de
um emoliente, e situao da superfcie cutnea. Na
pele ntegra, as emulses de a/o podem ser
aplicadas com mais uniformidade, pois a pele est
coberta por uma fina pelcula de sebo, e essa
superfcie mais umedecida por leo do que por
gua. As emulses de a/o tambm so mais
emolientes para a pele, pois resistem mais
secagem e so resistentes retirada pela gua.
A emulsificao de um medicamento numa base
provoca a diminuio do ritmo de absoro dessa
substncia atravs da pele e das membranas
mucosas e tal propriedade pode ser aproveitada
para obteno de frmulas de ao retardada.
Assim a efedrina, na forma de emulso o/a, mais
lentamente absorvida pela mucosa nasal do que
aplicada em soluo oleosa, o que torna possvel
prolongar o seu efeito vasoconstritor local.

17

AGENTES EMULSIVOS
Tensoativos ou agentes emulsificantes auxiliam na
produo de uma disperso estvel, pela reduo
da tenso interfacial, e consequente manuteno da
separao das gotculas dispersas atravs da
formao de uma barreira interfacial. Os tensoativos
tm um grupo polar (hidroflico) que orientado
em direo gua e um grupamento apolar
(lipoflico) voltado para direo do leo.

Figura 11: (a) cauda apolar, parte lipoflica; (b) cabea


polar, parte hidroflica; (c) estrutura do estearato de sdio.

Podemos agrupar os vrios emulgentes em duas


classes: agentes emulsivos para uso interno e
para uso externo. Promovem a formao e
estabilizao da emulso, diminuindo a tenso
interfacial, alm de originarem uma pelcula
compacta na interfase. O tipo de emulso
determinado
pela
solubilidade
do
agente
emulsificante:
Se o tensoativo mais solvel em gua, ento a
gua ser a fase contnua, formando uma
emulso do tipo o/a;
Se o tensoativo mais solvel em leo, ento o
leo ser a fase contnua. Formando uma
emulso do tipo a/o.

1. Agentes no inicos: Do emulses do tipo a/o,


pelo predomnio das caractersticas lipoflicas,
aumentando a viscosidade da fase oleosa: Spans
e Tweens so designadas por numerao, Span
20, Span 40, Span 60, etc.
Categoria

Tenso ativo no-ionico


Mono e diesterato de etilenoglicol;
Estearato de polietilenoglicol 6000;
Classe do
Mono e diesterato de glicerila;
produto
Mono e dietanolamina de cido graxo;
Alcois graxos etoxidado.
Xampus;
Gis para banho;
FFD
Sabonetes lquidos;
Loes de higiene;
Perfumes e colnias.
Tabela 1: categorias, classes do produto e formas cosmticas
feitas com os principais agentes emulsivos no inicos.

2. Aninicos: So substncias ionizveis, sendo a


parte tensoativa da molcula representada por um
nion. So representados pelos sabes alcalinos,
originando emulses o/a.
C a t e g o r i a .

T e n s o a t i v o
Aninico
Sabes de cidos graxos;
Lauril sulfato de sdio;
Classe de produto
Lauril ter sulfato de sdio;
Alquil ter fosfato;
Alcanos sulfonatos.
F
F
D X
a
m
p
u
s
;
Sabes;
Loes de limpeza;
Creme de barbear;
Creme dental;
Tabela 2: categorias, classes do produto e formas cosmticas
feitas com os principais agentes emulsivos aninicos.

3. Catinicos: substncias caracterizadas pelas


propriedades tensoativas localizadas na parte
catinica das respectivas molculas. So
solveis na H2O, originando solues neutras ou
Tensoativos sintticos
ligeiramente alcalinas. So agentes emulsivos do
Os primeiros surgiram no inicio do sc. 20, dado ao
tipo o/a, e incompatveis com as substncias
aumento da populao e a procura pelo uso
aninicas.
alimentar dos leos e gorduras, e tambm pelo
C a t e g o r i a T e n s o a t i v o s
desenvolvimento de outros setores industriais
catinicos
dependente dessa matria-prima. Os tensoativos
C l a s s e d e p r o d u t o Cloreto de cetiltrimetil amnio ou brometo;
Cloreto de diestecril dimetilamonio;
possuem grupos hidroflicos numa extremidade da
Cloreto de dialquil dimetilamonio;
molcula e um grupo hidrofbico na outra. A parte
Cloreto de benzalcnio;
hidrofbica, uma cadeia de hidrocarbonetos, com
Ester quaternrio.
F
F
DD e s o d o r a n t e ;
8 a 18 6C lineares ou ramificados. Em outros casos
Condicionadores;
podemos ter um anel benznico substituindo a
Loes de limpeza
Tabela 3: categorias, classes do produto e formas cosmticas
cadeia carbnica. O grupo hidroflico pode ser
feitas com os principais agentes emulsivos catinicos.
variado, podendo ser aninico, catinico, no inico
e dipolares.
Figura 12: representao de um tensoativo aninico. (a)
poro apolar; (b) poro polar; (1) leo; (2) gua.

Figura 13: tensoativos sintticos. (1) inicos; (a) catinicos; (b)


aninicos; (c) dipolares; (2) no-ionicos; (d) no possuem cargas.

18

a mistura inadequada pode resultar em


precipitao (ppt):
Produtos catinicos + produto aninicos =
compatvel;
Produtos catinicos + produto no inicos =
compatvel;
Produto aninico + produtos no inicos =
incompatvel (ppt).

EMULSIFICAO
Possibilita a preparao de misturas estveis e
homogneas, de dois lquidos imiscveis permitindo
a administrao de um medicamento lquido, na
forma de glbulos pequenos em emulses de uso
oral.
Teorias da emulsificao
As teorias mais usadas so as seguintes:
Teoria da tenso superficial;
Teoria da tenso interfacial;
Teoria da cunha orientada;
Teoria da pelcula interfacial.
Todos os lquidos tendem a assumir a forma que
tenha a menor superfcie exposta possvel.
Teoria da tenso superficial
Cada molcula de gua sofre uma forte atrao
pelas molculas vizinhas. A soma vetorial dessa
fora de atrao tem resultante nula, j que h
molculas por todos os lados. Mas, isso no
acontece com as molculas da superfcie. As
molculas de gua da superfcie sofrem atrao das
molculas a baixo delas, mas no tem molculas
em cima, isto faz com que as molculas da
superfcie estejam desbalanceadas, com uma fora
resultante de atrao perpendicular superfcie e
voltadas para dentro do lquido.

Teoria da tenso interfacial


Quando o lquido est em contato com um segundo
lquido no qual seja insolvel, a fora que faz cada
um deles resistir, fragmentao chamada de
tenso interfacial. As substncias que conseguem
reduzir essa resistncia fragmentao so
chamadas de tensoativos. O uso dessas
substncias como emulsificantes e estabilizantes
provocam a reduo da tenso interfacial dos dois
lquidos imiscveis, reduzindo, a fora de repulso
entre eles e diminuindo a atrao de cada um deles
por suas prprias molculas.
Teoria da cunha orientada
Pressupe camadas de agentes emulsificantes
curvadas em torno de uma gotcula da fase interna
da emulso. Como muitas molculas das
substncias nas quais essa teoria baseada
possuem uma parte hidrfila e uma hidrofbica, as
molculas de suas caractersticas de solubilidade e
de sua orientao, o arranjo em cunha imaginado
para elas leva-as a circundar os glbulos de o/a.
Geralmente, um emulsificante mais hidroflico
produzir uma emulso de o/a, j um emulsificante
mais hidrofbico produzir uma emulso de a/o.

Figura 15: teoria da cunha orientada. (a) a/o; (b) o/a.

Figura 14: diferena na resultante das forces de atrao entre as


molculas do meio lquido e da superfcie. (a) molcula no interior
sofrem atrao de todos os lados; (b) superfcie; (c) molculas da
superfcie so atradas para dentro da soluo.

Teoria da pelcula interfacial


A teoria da pelcula interfacial, o agente emulsivo
orienta-se nas interfases o/a, circundando as
gotculas da fase interna como uma fina pelcula
adsorvida na sua superfcie.
Neste caso, a
formao de uma emulso de o/a ou a/o depende
do grau de solubilidade do agente das duas fases,
os hidrossolveis favorecem a formao de
emulso de o/a e os emulsificantes lipossolveis o
inverso a/o.

Esta fora est sempre puxando as molculas de


gua da superfcie para dentro do lquido. Qualquer
movimento do lquido que resulte no aumento da
superfcie (formao de gota) resulta num nmero
maior de molculas do meio lquido que devem ir
para a superfcie, se movimentando contra essa
fora.

19

SISTEMA DE EHL
O EHL um sistema de classificao, nele so
dados aos emulsificantes numeraes de 1 a 20,
dependendo da fora das pores hidroflicas e
lipoflicas da molcula. Se o valor de EHL baixo, o
nmero de grupos hidroflicos pequeno
significando que ele mais lipoflico (lipossolvel)
do que hidroflico (hidrossolvel). Se o valor de
EHL alto, significa que h um grande numero de
grupos hidroflicos, portanto o surfactante mais
hidrossolvel do que lipossolvel.
Materiais muito polares ou hidroflicos so
atribudos nmeros mais elevados do que aos
materiais menos polares e mais lipoflicos.
Geralmente, os tensoativos com valor de EHL de 36 so altamente lipoflicos e produzem emulses
a/o, e os agentes que tm valor de EHL de valor 818 produzem emulses o/a.

Baixo

Alto

Faixa de EHL
1
a
3
3
a
6
7
a
9
8
a
1 8
1 3
a
1 6
1 6
a
1 8

S u r f a c t a n t e s
Agentes anti-espumantes.
Agentes emulsificantes a/o .
Agentes molhante.
Agentes emulsificantes o/a .
D e t e r g e n t e s .
Agentes solubilizantes.

Tabela 4: faixa de EHL x atividades dos surfactantes.

Ao usarmos o conceito de EHL na preparao de


uma emulso, escolhemos os emulsificantes que
tenham o valor de EHL mais prximo ao da fase
oleosa da emulso pretendida. Para preparar uma
emulso estvel, o emulsificante escolhido deve ter
um valor de EHL igual ao leo mineral. Os
tensoativos no-inicos so eficazes com pH de 310, os catinicos so eficazes com pH de 3-7, os
aninicos precisam de pH superior a 8.
Produtos
EHL
Goma arbica
8
Monoestearato de glicerina
3,8
Lauril ter de sorbitano
9,7
Metilcelulose
10,5
Monoesterato de polioxietano
11,1
Gelatina
9,8
Oleato de potssio
2
Monolaurato de sorbitol
8,6
Goma adragante
13,2
Tween
16,5
Tabela 5: valores prximos de EHL de alguns emulsificantes.

Ex.: 1: Calculando o EHL em emulses:


Produtos
Quantidade
Petrolato
25g
Alcool etlico
20g
Emulsificante
2g
Conservantes
0,2g
gua purificada
100g
Petrolato......EHL8
Alcool etlico...EHL1
25 + 20=45
25
45

20
45

x 100 = 55%.
8
100

55 x
= 4,4.
EHLt= 11
Numa mistura de
EHL requerido na
cada um pode
formulao.

x 100 = 44%

44 x

14
100

= 6,6

dois surfactantes para obter o


formulao, a porcentagem de
ser calculada pela seguinte

%(b) = 100 - %a.


Onde EHL requerido para emulsificar a formulao,
aplicando esta formula para a formulao acima
podemos determinar a proporo de uma mistura
de surfactante, sendo representado o surfactante
(a) o Tween 80 e o surfactante (b) os Span 80.
EHL do Tween 80 = 15,0
EHL do Span 80 = 4,3
%(Tween 80) = 100 x

(11,2 4,3)
(15 4,3)

= 64%

% (Span 80) = 100 - 64 = 36%

1,28g de Tween 80
0,72g de Span 80
Ex.: 2: Calcular a quantidade de agente emulsivo
para o preparo da emulso abaixo.
Produto
Quantidade
Cera de abelha
10g
Parafina lquida
12g
leo de oliva
58g
Emulsificante
5g
gua purificada
100g
Tabela 6: Span 80 (EHL=4,3) Tween 80 (EHL=15).

Cera de abelha......EHL4
Parafina liquida......EHL4
leo de oliva..........EHL6
10 + 12 + 58=80
10
12
58
x 100=12,5%.
x 100=15%.
x 100=72,5%
80
80
80
12,5 x

4
100

=0,5. 15 x

4
100

=0,6. 72,5 x

6
100

EHLt= 5,45
% (span 80) =100 x

(5,454,3)
(154,3)

= 89%.

% (Tween 80) = 100 - 89 =11%.


89 x
11 x
20

5
100
5
100

= 4,45g de Span 80.


= 0,55g de Tween 80.

= 4,35

Ex.: 3: Calcular a quantidade de agente emulsivo para


o preparo da emulso abaixo:
Produto
Quantidade
Cera de abelha
10g
Parafina lquida
12g
leo de oliva
58g
Emulsificante
5g
gua purificada
100g
Tabela 7: Arlace 60 (EHL=4,7) e o Tween 20 (EHL=16,7).

Cera de abelha....EHL9
Parafina...............EHL10,5
leo de oliva........EHL14

10
80

x 100=12,5%.

12,5 x

12

100

x 100=15%.

80

=1,1.

10 + 12 + 58=80

15 x

10,5
100

58
80

x 100=72,5%.

=1,6. 72,5x

15
100

=11.

EHLt= 14
(144,7)
(16,74,7)

100
5

Ex.: 4: considere a emulso com a seguinte


composio:

3
15

Quantidade
3%
2%
10%
5%
100%

Acido esterico...........................EHL17
Alcool cetilico.............................EHL13
leo de semente de algodo.....EHL7,5
3 + 2 + 10=15
x 100=20%.

20 x

17
100

15

=3,4. 13,3 x

x 100=13,3%.
13
100

10
15

x 100=66,6%

=1,729. 66,6 x

7,5
100

=4,995

EHLt=10,1
Como agentes emulsivos foram usados Tweens 60
(EHL=14,9) e o Span 60 (EHL=4,7). As massas de
Tweem e Span a ser usada para preparar esta
emulso so:
% Tween 60= 100 x

(10,14,7)

(14,94,7)

%span 60 =100-52=48%
52x
48x

100
5

100

= 52

8
100

=2,64.

15

33 x

x 100=33%.
10,5
100

=3,465.

Ex.: 6: Para garantir a adequada estabilidade da


emulso abaixo, lcool cetoestearilico etoxila e
lcool ollico e toxilado sero usados como agentes
emulsivos.
Produto
Quantidade
leo mineral
5%.
Silicone
5%.
Lanolina
5%.
Emulsificante
10%.
Glicerina
3%.
Conservante
3%.
gua qsp
100%.
leo mineral...............EHL10
Silicone.......................EHL8
Lanolina.....................EHL10,5
Qual massa de lcool cetoestearilico etoxilado e
lcool oleilico e toxilado respectivamente devem ser
usados sabendo-se que os valores de EHL so:
EHL lcool cetoestearilico etoxilado=15,4;
EHL lcool olelico etoxilado= 5,3.
5
5
5
x 100=33%. 15 x 100=33%. 15 x 100=33%
15
33 x

10
100

=3,3. 33 x

8
100

=2,64. 33 x

10,5
=3,465.
100

EHLt=9,5
%a= 100 x

= 2,6g de Tweens60.
=2,4g de Span60

15

x 100=33%.

EHLt=9,5

= 4,585g de Tween 20

Produto
cido esterico
lcool cetilico
leo de semente de algodo
Emulsificante
gua purificada

33 x 100 =3,3. 33 x

=0,415g de Arlace 60

100

x 100=33%.
10

= 8,3%

% (Tween 20) = 100 - 8,3 = 91,7%

91,7 x

15

%(Arlace 60)=100x

8,3 x

Ex.: 5: Uma emulso ser produzida usando a


seguinte formulao:
Produto
Quantidade
leo mineral
5%
Silicone
5%
Lanolina
5%
Emulsificante
10%
Glicerina
3%
Conservante
3%
gua qsp
3%
leo mineral................EHL10
Silicone........................EHL8
Lanolina.......................EHL10,5
Conhecendo o valor de EHL dos componentes da
fase oleosa est correto afirmar que o EHL desta
emulso :

(9,55,3)
(15,45,3)

= 41,5%

%b= 100 - 41,5 = 58,5%


10

41,5 x 100 = 4,15g

10

58,5 x 100 = 5,85g

21

MTODOS DE EMULSIFICAO
Existem dois mtodos diferentes de emulsificao:
Adio da fase externa contendo o agente
emulsivo;
Adio da fase interna fase externa contendo
emulgente.
Esses mtodos usados, na prtica, para obteno
de emulses e os outros mtodos que surgiram por
variao destes.
Adio da fase interna contendo agente
emulsivo (goma seca)
Mtodo preferido para a preparao de emulses
o/a, consiste em triturar o leo e a goma arbica em
p, num almofariz de porcelana, triturando a mistura
at que a goma tenha sido distribuda
uniformemente no leo, adicionando-se, de uma s
vez, um determinado volume de gua, e triturando a
mistura rapidamente, de modo a formar-se a
emulso primria, que ser depois diluda
gradualmente com restante de gua e os outros
componentes hidrossolveis. Se a fase oleosa
contiver substncias do tipo ceroso ou gordo deve
proceder-se a fuso da mistura, juntando, ento, a
fase aquosa aquecida mesma temperatura. A
agitao dever manter-se at que a emulso
arrefea completamente.
Adio da fase interna fase externa contendo
o agente emulsivo (goma mida)
Esse mtodo difere do anterior porque se usa
mucilagem de goma em vez de goma seca. Triturase uma parte da goma com uma parte de gua at
que se forme a respectiva mucilagem. Adiciona-se,
ento, o leo, pouco a pouco, agitando sempre, de
modo que se emulsione cada frao antes da
adio subsequente, a triturao deve prolongar-se
por 1 3 minutos aps ter obtido a emulso
primria.Servindo-nos ainda da preparao da
emulso de leo de bacalhau, como exemplo,
comea-se misturando uma parte de goma arbica
com duas partes de gua, obtendo-se a respectiva
mucilagem.

22

POMADAS
Sua propriedade mais comum a capacidade de
adeso superfcie de aplicao, por um perodo
razovel de tempo, antes de serem lavadas ou
sarem devido ao uso. Esta adeso se deve ao seu
comportamento reolgico, que permite aos
semisslidos manter a sua forma e aderir como um
filme at a aplicao de uma fora externa, caso em
que deformam.
As pomadas so, em geral, compostas por
hidrocarbonetos
lquidos
numa
matriz
de
hidrocarbonetos slidos de alto ponto de fuso.
Enquanto a maioria das pomadas tem por base a
parafina liquida ou a vaselina, h outros tipos
alternativos, os polietilenos que podem ser
incorporados nas pomadas em que uma elevada
porcentagem de slidos insolveis foi adicionada.
As pastas so preparadas por incorporao direta
de um slido num sistema solidificado por levigao
com uma poro da base para formar uma massa
tipo pasta.
Os
cremes
so
sistemas
semisslidos
emulsionados de aparncia opaca, em contraste
com as pomadas translucidas. A sua consistncia e
carter reolgico dependem do fato da emulso ser
do tipo a/o ou o/a e da natureza dos slidos na fase
interna.
Os gis so sistemas semisslidos em que uma
fase liquida est confinada dentro de uma matriz
polimrica tridimensional. Os polmeros usados
para preparar gis farmacuticos incluem as gomas
naturais adragante, pectina, carrogeno, Agar, acido
algnico e materiais sintticos e semissintticos
como a metilcelulose, a hidroxietilcelulose, a
carboximetilcelulose, etc. Os gis so preparados
por processo de fuso ou, por um procedimento
especial requerido pelas caractersticas de
gelificao do gelante.
A maioria destas preparaes semissolidas
aplicada na pele, onde servem de veculos a
frmacos de aplicao tpica, como emoliente, ou
como pomadas oclusivas ou protetoras.

Figura 16: pomada.

ABSORO PERCUTNEA
Frmacos tpicos emolientes, antimicrobianos e
desodorizantes atuam na superfcie da pele, grande
parte das doenas dermatolgicas esto na
epiderme ou parte superior da derme. Isto requer a
penetrao da pele por difuso ou absoro
percutnea.
Vias de penetrao
Quando um sistema contendo um frmaco
aplicado topicamente este se difunde para fora do
seu veiculo at aos tecidos superficiais da pele. H
trs formas de penetrao:
Atravs da regio folicular;
Atravs dos ductos sudorparos;
Atravs do estrato crneo..
A penetrao de substncias absorvidas por via
trans-epidermicas bastante rpido, embora menos
rpida que a absoro no TGI, e sempre
acompanhada de penetrao pilo sebcea; Para
substancias que so absorvidas por ambas as vias,
a via trans-epidermica a principal porta de entrada
devido a superfcie de absoro total, relativamente
pequena, oferecida pelas unidades pilo sebceas.
MATRIA PRIMA
Hidrocarbonetos
Com exceo da gua, a vaselina e a parafina
lquida so as substncias, mais usadas na
preparao das pomadas. A vaselina uma mistura
de hidrocarboneto semisslido, com substncias
alifticas,
cclicas,
saturadas,
insaturadas,
ramificadas e lineares. A parafina lquida , obtida
do petrleo com frao de viscosidade controlada.
Ceras hidrocarbonadas
So usadas na produo de cremes e pomadas
para aumentar a viscosidade da parafina lquida de
modo a evitar a sua separao da pomada.
Substancias oleaginosas
Os leos vegetais tais como o leo de amendoim, o
leo de amndoa, o leo de ssamo, e o azeite so
mono, di, e triglicerdeos de misturas de cidos
gordos insaturados e saturados.
cidos gordos e alcois
Os cidos estericos e palmticos esto presentes
em maior proporo no acido esterico obtido por
tripla presso juntamente com as quantidades
variadas de outros cidos gordos. O cido esterico
usado em cremes que so removveis com gua
como um emulgente para conferir certa consistncia
ao creme e proporcionar um efeito emoliente na
pele. O alcool estearilico e o alcool cetilico so
usados em cremes como emulgentes auxiliares
emolientes. Em quantidade suficiente, o alcool
estearilico produz um creme firme que pode ser
amolecido com alcool cetilico.

23

Poliois
A glicerina, o propilenoglicol, o sorbitol a 70% e os
polietilenoglicois de peso molecular mais baixo so
usados em cremes umectantes. Estes materiais
evitam que o creme seque e evitam a formao de
uma crosta quando o creme acondicionado num
basto. Eles tambm melhoram a consistncia e
aplicao do creme na pele, permitindo que o
creme se espalhe sem rolar.
EXCIPIENTES
A solubilidade e estabilidade do frmaco na base,
determina a escolha do veiculo para os
semissolidos. Temos quatro tipos de semissolidos
sob a classificao de pomada:
Bases de hidrocarbonetos;
Bases absorventes;
Bases removiveis com gua;
Bases solveis em gua.
Bases hidrocarbonetos
As vaselinas brancas, que vaselina com 5% de
cera de abelha, so tipicas dessa classe de veiculos
lipfilos. A materia prima mais usada para produo
de pomadas a vaselina pela sua consistencia,
suas caracteristicas suaves, neutras e a capacidade
de espalhar-se facilmente na pele. Estas so bases
dificeis de retirar da pele por lavagem e podem ser
usadas como coberturas oclusivas para inibir a
evaporao normal da pele, porque a umidade
imperceptivel no se evapora. Pouca gua pode ser
incorporada nestas bases gordas sem a adio de
outras substncias.

Bases absorventes
So formadas pela adio de substncias miscveis
com hidrocarbonetos que possuem grupos polares,
tais como sulfato, carboxila, hidroxila, ou uma
ligao ter. A lanolina, os produtos isolados a partir
da lanolina, o colesterol, o lanosterol e outros
esteris, os esteris acetilados ou os steres
parciais de alcois polihidricos, podem ser
adicionados para obter as bases hidrocarbonadas
hidrfilas. As bases no absorvem a gua por
contato, mas por agitao, elas absorvem solues
aquosas e podem ser consideradas emulses de
a/o. As bases de absoro so de dois tipos:
Forma anidra;
Forma de emulso.
A lanolina anidra e a vaselina so veculos anidras
que absorvem a gua para formar emulses de a/o.
A base Cold Cream, data da poca de Galeno, foi a
percussora destes veculos de emulso a/o. Essa
emulso usa uma combinao de brax-cera de
abelha como emulgente, com parafina ou leo
vegetal como fase contnua uma fina camada
oleosa protetora permanece na pele o efeito
refrescante.

Figura 18: excipientes aquo-oleosos. (a) lcool cetilico; (b) suarda.

Figura 17: excipientes hidrfobos. (a) cera; (b) gordura; (c)


silicone; (d) leo hidrogenado; (e) banha; (f) leo vegetal;
(g) vaselina; (h) parafina.

Bases removveis com gua


So emulses o/a e so designadas como cremes.
As bases evanescentes so assim chamadas
porque aps aplicao e a frico na pele, resta
pouca ou nenhuma evidencia visvel. A remoo
destes cremes da pele ou roupa facilitada pelos
emulgentes o/a que contem. Os cremes podem ser
aplicados em leses midas da pele, uma vez que o
veiculo leo-aquoso tende a absorver qualquer
descarga serosa. As bases removveis por gua
formam uma fina camada semipermevel no local
de aplicao na sequncia da evaporao da gua.
Contudo, as emulses semissolidas de a/o tendem
a formar uma camada hidrfoba na pele.

Figura 19: polissorbatos.

24

Bases hidrossolveis
Os veculos solveis em gua so preparados a
partir de misturas de polietilenoglicois de peso
molecular alto e baixo. Os glicis de baixo peso
molecular so lquidos, os com peso molecular alto
so untuosos e os polietilenoglicois de peso
molecular muito alto so slidos. Combinaes
apropriadas de polietilenoglicois de peso molecular
alto e baixo originam produtos com consistncia de
pomadas, que amolecem ou fundem quando
aplicadas na pele. Elas so solveis em gua
devido presena de inmeros grupos polares e de
ligaes ster. As bases hidrossolveis so tambm
conhecidas como bases de pomadas no oleosas.

PREPARAO
Pomadas obtidas por suspenso
So preparadas por disperses de medicamentos,
em excipientes que so insolveis. Os ps-usados
devem ser finos para que as suas partculas no
tenham dificuldade de disperso, mas no tanto que
formei aglomerados difcil de homogeneizar.
A incorporao dos ps nos excipientes pode ser
feita fundindo uma parte deste e misturando-os com
ps, at formar uma pasta homognea. Obtida uma
interposio, adiciona-se o restante do excipiente,
em pequenas partes e misturando-os com ps, at
formar uma pasta homognea. Obtida outra
interposio, adiciona-se o restante do excipiente
em pequenas pores, batendo e triturando at
homogeneizao. Depois homogeneizamos o
conjunto das preparaes obtidas.

Figura 20: PEGs. (a) PEG 400; (b) PEG 600; (c) PEG 3350.

Figura 21: trituradores cilndricos. (a) fotografia; (b) esquema: (1)


lanamento da pomada; (2) plano inclinado de sada.

Pomadas obtidas por fuso


Quando o frmaco ou frmacos so solveis nos
excipientes, procedemos preparao das
pomadas por fuso, o que corresponde a dissolver
os PAs nos excipientes fundindo a banho-maria.
Primeiro fundimos o componente de maior ponto de
fuso, incorporando os restantes por ordem
decrescente de valor. Quando toda mistura dos
excipientes estiverem lquidos e homogneos,
adicionamos os PAs, agitando-se fora do banhomaria, at completa solidificao da pomada.
Quando os PAs forem volteis, ou pouco estveis
ao calor, recomenda-se que aps a mistura dos
excipientes, proceda incorporao, a frio,
homogeneizando. A fabricao industrial deste tipo
de pomada obriga a fuso em aparelho com
aquecimento regulvel, sendo a mistura de
excipientes
agitados
mecanicamente,
at
homogeneidade e filtrada por gaze, pano ou estopa.
A aparelhagem usada para mistura dos excipientes
com os PAs podem ser constitudos por
misturadores planetrios, misturadores de hlicesdupla, almofarizes mecnicos, etc.

Figura 22: misturadores. (a) almofariz de Truttwin; (b) misturador


Erweka, para pomadas.

25

Pomadas obtidas por emulso


So do tipo a/o ou o/a, recomenda-se este tipo de
preparao quando um ou mais PAs sejam
insolvel nos excipientes, dissolvendo-se, em meio
aquoso. A preparao destas pomadas consiste em
dividir os dois grupos constituintes hidro e leos
solveis, aquecendo, as duas fases a 50-70 C.
Assim que os constituintes oleosos estejam
fundidos e que as duas fases estejam mesma
temperatura, procedemos adio, lenta, de uma
fase em outra se agitando. No caso do frmaco ser
insolvel nas fases aquosas e oleosas, adicionamos
ao excipiente j emulsionado, procurando
homogeneizar o melhor possvel preparao.
TIPOS DE POMADAS
Pomadas propriamente ditas (PPD)
So preparadas com excipientes gordurosos ou
com PEG, apresentam-se moles e untuosas. So
preparaes anidras ou com pouca gua
incorporada. Em regra, so congestivas, pois no
permitem a respirao cutnea. A PPD que contm
resinas designada por unguentos. O termo
unguento vem do latim Ungere=untos e hoje
tomado no sentido, de qualquer tipo de pomada.
Unguentos so preparaes de consistncia firme,
mais espessa do que a dos ceratos, que alm de
terem natureza resinosa, podem apresentar ceras.
PPD hidrfobas: so formas semisslidas
transparentes, pegajosas e consistentes que
absorvem pouca gua, composta de mistura de
hidrocarbonetos lquidos e slidos. Ceras,
silicones ou outras substncias graxas, as quais
so submetidas fuso;
PPD hidrfilas: formas miscveis na gua,
composta de polmeros hidrfilos (PEG) de
pesos moleculares distintos (PEG 400 + PEG
4000). So consistentes, removidas por gua e
de aparncia translucida.
Ceras e ceratos
Dentro das PPD temos aquelas que contm ceras
e so chamadas de ceratos. Os ceratos so
preparaes untuosas que apresentam elevada
quantidade de ceras (20% ou mais). Os ceratos so
preparados por fuso, devendo ter o cuidado de
agitar a massa fundida, at completo arrefecimento
e solidificao, para que no se observem
cristalizao das ceras de elevado ponto de fuso.
A consistncia firme dos ceratos no permite a sua
manipulao direta com ps, obrigando fuso,
antes da incorporao.

26

Cremes
Cremes so emulses com PAs dissolvidos ou
suspensos nas suas fases aquosa ou oleosa. A
maioria so emulses de o/a, tambm so
preparadas cremes de a/o. Na preparao de um
creme a/o ou o/a consideramos, alm da fase
oleosa, a aquosa, a presena de um emulgente. Por
vezes, a fase oleosa pode apresentar alto poder de
penetrao na pele, em especial molhantes, que
permitem atravessar a barreira lipdica cutnea que
emulsionam. Esta propriedade favorece o contato
com a superfcie do tecido epitelial e permite a
mistura, por emulsificao, com contedo dos sacos
pilo-sebceos. Esses cremes combinam-se, pelos
seus constituintes emulsivos, com as protenas
celulares, sendo mais intensa a fixao quando os
emulgentes forem catinicos.
As emulses preparadas com tensoativos no
inicos apresentam uma penetrao mais difcil,
tendo um fraco poder molhante.
Uma vantagem dos cremes o/a o fato de serem
facilmente removido da pele ou das roupas por
simples lavagem. A preparao dos cremes
consiste na obteno das emulses respectivas.
Por isso, misturam-se, por fuso, os componentes
solveis nos leos, dissolvem-se na fase aquosa os
produtos hidrossolveis, adicionando-se lentamente
uma fase outra. As duas fases devem encontrarse mesma temperatura e, durante a adio, deve
agitar-se a mistura. Aps a juno dessas duas
fases, continua-se a agitao at, o arrefecimento o
creme depois homogeneizado.
Pastas
O termo pasta drmica, designa preparaes para
aplicao cutnea que tem uma quantidade de ps.
Os ps-usados na preparao das pastas devem
ser finamente tamisados, pois difcil a
homogeneizao de partculas grosseiras.
A presena de altas concentraes de ps torna
as pastas completamente diferentes das PPD, pois
apresentam um ligeiro efeito secante, absorvendo
os exsudados cutneos, o que devido adsoro
ou capilaridade, no causando congesto dos
tecidos, como acontece com as pomadas. Podemos
usa-los para superfcies cutneas midas ou
molhadas, estando indicado, neste caso, o uso de
pasta formada por excipientes hidrfilos miscveis
com as secrees da pele. Considerando as pastas
em relao aos excipientes que podem usar na sua
preparao, podemos dividi-los em dois grupos
principais:
Pastas
preparadas
com
excipientes
gordurosos:
vaselinas,
parafina
lquida,
lanolina, ceras, banhas, silicones, etc.;
Pastas
preparadas
com
excipientes
hidrfilos: gis de pectina, de gelatina,
glicerinado, etc.

Gis
Os gis so classificados em hidrfobos ou
hidrogis, no primeiro caso os seus excipientes so
gordurosos, como a parafina lquida e leos
diversos. Quando os hidrogis tm glicerina, sorbitol
ou propilenoglicol e amido so chamados de
glicerados. Entre esses so, importantes salientar a
plastibase ou jelene.
As pomadas gis tem um efeito emoliente e
refrescante, mas a sua rpida secagem transformaos numa pelcula quebradia quando aplicadas na
epiderme. Por outro lado, estas pomadas so
susceptveis de no apresentarem poder de
penetrao cutnea, j que os seus excipientes,
formados por grandes molculas coloidais, no
podem atravessar a epiderme intacta e, no
mostram qualquer espcie de afinidade as
protenas da pele.
Os gis so geralmente semisslidos transparentes
com substancias ativas solubilizada.
As geleias so bases solveis em guas
preparadas a partir de gomas naturais como
tragacante, a pectina, os alginatos, ou de derivados
sintticos de substancias naturais como a
metilcelulose e a carboximetilcelulose sdica.

Figura 23: (a) cremes; (b) pomadas; (c) ceratos; (d) pastas;
(e) gis.

27

SUPOSITRIOS
So preparaes farmacuticas slidas, com um
ou vrios PAs, de forma e peso variado. A sua
forma (cnica ou ovide), volume, consistncias so
adaptadas administrao retal. No reto devem
fundir-se, dissolver-se, emulsionar ou desagregarse. Normalmente com peso aproximado de 2,5g,
para adultos 1,5g para crianas e 1g para lactantes.
Os supositrios podem destinar-se a tratamento
local (adstringentes, desinfetantes, anestsicos,
anti-inflamatrios, laxativos por efeito osmtico,
etc.), ou substiturem as preparaes que eram por
via oral (frmacos irritantes, nauseosos, com cheiro
e sabor desagradvel; existncia de leses
gstricas, impossibilidade de deglutio, tratamento
em pediatria, etc.). H vrios compostos com
absoro mais fcil quando administrados por via
retal do que por VO. o que ocorre com alguns
sais de clcio, vitamina D, e estreptomicina, etc.
Os supositrios podem substituir as medicaes
parenterais, hipodrmicas e intramusculares,
sempre que os frmacos determinem reaes
locais, como endurecimento, infiltrao dolorosa,
tumefao, etc. Ou quando os PAs influenciam o
metabolismo, ou seja, so inativados pelas enzimas
da regio. Na sua preparao so usados vrios
excipientes, tais como:
Manteigas de cacau;
Glicerdeos semissintticos;
Polietilienoglicois (PEG);
Misturas de gis com gelatina, glicerina e gua.

Excipientes lipossolveis (base lipoflica)


Apresentam-se com hidrofobia, e certo poder
absorvente de gua, originando emulses ou
pseudoemulses. Os excipientes lipossolveis
devem fundir-se a temperatura abaixo de 37C.
Manteiga de cacau
uma mistura de vrios glicerdeos, glicerina e
cidos butiricos e actico e frmacos. Fundem-se
aproximadamente a 30C e 36C, o seu ponto de
solidificao esta entre 22-26C. suscetvel
rancificao, devendo ter baixa acidez. Ex.:
supositrio antitrmico
Produto
Quantidade
Dipirona
0,5g.
Cera de abelha
6,5g.
Manteiga de cacau
20g.
1. Fundir a manteiga de cacau em banho-maria a
45C;
2. Fundir a cera de abelha em cpsula de
porcelana e misturar com a manteiga de cacau
quando ambas estiverem fundidas;
3. Triturar e dispersar a Dipirona na massa
fundida;
4. Verter a mistura no molde;
5. Resfriar e retirar dos moldes e acondicionar.
Witepsol
Constitudos por glicerdeos semissintticos,
modificados, e apresentam 4 tipos fundamentais os
H, W, S e E cada um deles com vrios subtipos.
cidos graxos vegetais, ponto de fuso (31,7-40
C), ponto de solidificao (29-30C).

Figura 24: supositrio.

EXCIPIENTES
Os excipientes devem apresentar as seguintes
qualidades:
Ausncia de efeitos teraputicos prprios,
ausncia de toxicidade, no provocar ao
irritante sobre as mucosas;
Consistncia adequada para o manuseio, e que
permita fcil aplicao;
Facilidade de fuso, de dissoluo ou de
emulsificao no lquido retal;
Viscosidade no estado lquido, adequado ao
medicamentosa;
Compatibilidade com os frmacos;
Usamos dois tipos de excipientes na preparao de
supositrios:
Lipossolveis;
Hidrodispersveis.

28

Figura 25: excipientes lipossolveis. (a) manteiga de


cacau; (b) witepsol.

Copraol
Funde-se a 34-37C e solidifica a 30C tendo sobre
a manteiga de cacau a vantagem de apresentar um
coeficiente de retrao, o que permite a no
lubrificao dos moldes, e um poder absorvente de
gua em 50-60%.
Novata
So constitudos por misturas de glicerdeos de
cidos gordos. As caractersticas dessas massas
so parecidas com as de outros excipientes, como
as massas de Estaram. fcil e rpido de usar na
manipulao, com apresentao do produto final
melhor, no h a necessidade de outros
componentes no momento da fuso.

Excipiente Hidrodispersveis (bases hidroflicas)


Este tipo de excipiente ao entrar em contato com a
mucosa retal, na presena do lquido por ela
segredado, sofre uma disperso, desagregando-se
originando emulses o/a, solues coloidais e,
solues verdadeiras. Temos dois tipos de
excipientes Hidrodispersveis; os constitudos por
compostos de baixo peso molecular, que originam
solues verdadeiras em presena de gua, e
aqueles que, tendo alto peso molecular, produzem
gis, mais ou menos mucilaginosos, em contato
com ela. Os excipientes do segundo tipo so gis,
como a glicerina-gelatina, a pectina, o agar-agar,
gis saposos e PEG.
Ex.: formulao base para supositrios e vulos:
Componente Quantidade
Gelatina
20g.
Glicerina
70g.
gua
10g.
1. Pesar os constituintes num bquer e aquecer
at completa disperso da gelatina;
2. Quando a mistura atingir a temperatura de 50 C
verter sobre os moldes;
3. Aguardar resfriamento;
4. Retirar dos moldes e acondicionar.
Polietilenoglicois
Base com ponto de fuso mais baixo:
Necessidade de refrigerao em dias quentes:
PEG 1000, 96% e PEG 4000, 4%;
Bases mais estveis no calor: PEG 1000, 75% e
PEG 4000, 25%.
Ex.: de formulao para supositrio e vulos.
Produto
%
PEG 1500 70%.
PEG 4000 10%.
PEG 40
20%.
1. Fundir os PEGs em temperatura de 50-55C;
2. Verter a mistura no molde previamente
lubrificado;
3. Resfriar, retirar dos moldes e acondicionar.
Glicerina solidificada
uma mistura de gelatina, glicerol e gua, com ou
sem conservantes, a glicerina solidificada
preparada em vrias concentraes de cada um
dos seus componentes, o que leva a apresentar,
diferentes consistncias, junto com o processo de
obteno.

PREPARAO
A preparao dos supositrios pode ser feito de
duas formas:
Por fuso: Misturam ou dissolvem os PAs no
excipiente fundido, vazando, ento a massa
lquida em moldes adequados;
Por compresso: Misturam os excipientes
raspados com os frmacos e se comprime a
massa obtida nos alvolos de uma mquina
apropriada.
O primeiro o mais usado, pois alm de ser rpido
mais fcil de homogeneizar as massas e, at,
menos alteraes inconvenientes nos constituintes
dos supositrios.
Escolha dos excipientes
Pela inocuidade dos excipientes e sua possvel
compatibilidade com os PAs e adjuvantes, a
preparao dos supositrios precisa de uma
escolha criteriosa dos excipientes, tendo em vista a
finalidade dos supositrios. Assim, um supositrio
de ao local no deve ser usado para veicular os
frmacos para absoro sistmica.
Preparao por fuso
um dos mtodos mais adequado para preparar
supositrios so mais homogneos e mais estveis
do que o mtodo de compresso. A fuso dos
excipientes deve fazer-se a temperatura baixa, para
evitar alteraes por decomposio, e aparecimento
de formas difceis de solidificar. Se os PAs forem
solveis no excipiente, o processo de fuso no
apresentar qualquer dificuldade, desde que no se
exeram aquecimentos exagerados.
Frmacos
insolveis
podem
apresentar
irregularidade na massa em fuso, originando
supositrios
heterogneos.
Na
prtica,

conveniente no levar a fuso at ao ponto de


transparncia, sendo prefervel a chamada fuso
em creme, que proporciona uma massa mais
viscosa, tendo a vantagem de evitar a formao de
estados merastveos, no excipiente, com as
subsequentes demora de solidificao.

Figura 26: glicerina solidificada.

29

Preparao por compresso


O sistema inicial produzia apenas um supositrio
de cada vez, foi aperfeioado aumentando o
rendimento da preparao com o uso de prensas,
que
permitiam
preparar
vrias
unidades
simultaneamente. O mtodo ganhou adeptos, pois a
obteno dos supositrios era misturar os frmacos
com os excipientes ralados, comprimindo-se o
conjunto, evitando-se, assim, a ao do calor. Teria
a vantagem de no alterar os PAs, j que no havia
aquecimento, e no proporcionaria o aparecimento
de formas metastveis nos excipientes, as quais
eram responsveis pela difcil solidificao da
massa aps a fuso. Apesar dessas vantagens foi
visto os seguintes defeitos:
Difcil homogeneizao dos princpios ativos no
excipiente;
Oscilaes
significativas
do
peso
dos
supositrios, relacionados com diferenas de
fora de compresso exercida;
Mau aspecto ao supositrio.
O excipiente triturado e misturado ao frmaco e
depois comprimido em equipamento apropriado.
Este mtodo devido, a desvantagens como a
necessidade de equipamentos especializados,
dificuldade de homogeneizao e aspectos
irregulares dos supositrios obtidos, s usado em
casos especficos como para frmacos termolbeis.

Figura 28: (a) Moldes metlicos para preparar supositrios de


forma cnica ou cilndrica; (b) moldes metlicos para preparao
de supositrios com forma de torpedo.

Figura 29: (a) Moldes em plsticos para supositrios; (b) Moldes


em plsticos para supositrios, os moldes so de polietileno e a
folha de colagem tambm.

Figura 30: moldes de supositrios (torpedos).

Figura 27: mquina de compresso para obter supositrio.

Calibrao dos moldes


Qualquer que seja o processo de produo dos
supositrios, obtidos, por moldagem em formas
(fuso) ou em alvolos de uma matriz
(compresso). O processo de enchimento das
cavidades volumtrico, compreendendo-se que o
peso de cada supositrio seja pela funo do
volume de massa aprisionado. Isto significa que a
densidade da massa vertida nos moldes ir
acondicionar o peso dos supositrios e, assim,
impe-se fazer a calibrao dos moldes. A
calibrao uma operao simples, consiste em
fundir o excipiente para os moldes em ensaio,
deixando solidificar e retirando, depois, os
supositrios formados so pesados individualmente.
Os moldes possuem vrios formatos, podendo ser
feito de metal ou de plstico, o plstico at mesmo
pode ser a embalagem final do supositrio. A
lubrificao dos moldes obrigatria sempre que a
retrao por solidificao da massa no seja
suficiente, para isso usamos a parafina lquida.

30

Acondicionamento
Os supositrios podem ser acondicionados de
vrias formas, (Caixa de carto ou de plstico em
que h septos, de mesmo material para separar os
supositrios, envolvimento em papel vegetal, papel
prateado ou aluminado), destinados fabricao na
oficina de farmcia ou para pequenas produes, e
outras mais complexas, que j exijam maquinrios
apropriados.
Controle do peso e volume
A quantidade de PAs em cada supositrio depende:
Da sua concentrao na massa;
Do volume da cavidade do molde;
Da densidade especifica;
Da variao de volume entre moldes;
De variao de peso entre supositrios devido a
substancias do processo de produo.
Independente da razo que conduz a variao do
peso, este deve situar-se dentro de mais ou menos
5%.

Clculo da quantidade de excipiente


Para prepararmos supositrios importante
conhecermos a quantidade de frmaco ou frmacos
a serem usada, determina-se, tambm a quantidade
intermediria necessria. De forma simples
podemos calcular a quantidade de excipientes por
subtrao entre o peso final que o supositrio deve
apresentar e o peso dos frmacos que contem.
Suponhamos que pretendemos preparar supositrio
de volume de massa constante. Isto significa que a
densidade da massa vertida nos moldes ir
acondicionar o peso dos supositrios e, assim,
impe-se que proceda calibrao daqueles. O uso
de excipientes, de diferentes densidades, como
acontece com os polietilenoglicois ou com a
gelatina-glicerinada, em que aquela caracterstica
tem um valor da ordem 1,2 obriga a usar moldes de
capacidade apropriada, sem o que se alteraria o
peso dos supositrios.
Supondo que pretendamos preparar 500
supositrios de 2,5g, contendo cada um 0,2g de
cido acetilsaliclico, 0,1g de fenacetina e 0,02g de
cafena. Suponhamos, ainda que queiramos usar
uma massa de witepsol como intermedirio e que
os fatores de deslocamento dos compostos citados
eram, respectivamente de 0,63, 0,60 e 0,48. O peso
do excipiente, para um supositrio, seria dado por:
2,5g-(0,2 x 0,63 + 0,1 x 0,60 + 0,02 x 0,48)=
2,5-0,196 = 2,304g.
Portanto, para 500 supositrios teramos 1152g de
intermdio Witepsol.

VULOS E VELAS
VULOS
Conhecidos como supositrio vaginal, so
preparaes farmacuticas de forma ovoide, de
consistncia slida, em regra mole, destinado a
serem introduzidos na vagina. Obtidos por
solidificao ou compresso em moldes, so
obtidos por incorporao de PAs num excipiente
Hidrodispersveis, como a glicerina-gelatinada. Em
geral destinado ao local, sendo antibiticos,
antiparasitrios, antisspticos, entre outros, os
frmacos mais usados em vulos so:
Mercurocromo (antissptico);
Tanino (adstringente); pio (calmante);
Penicilina e sulfamidas (bactericida e
bacteriosttico).
Excipientes
Como os supositrios, podemos usar excipientes
gordos como as manteigas de cacau, glicerdeos
semissintticos, leos hidrogenados, etc. Contudo
os hidrfilos so, os mais usados na preparao
dos vulos.
Preparao
So preparados como os supositrios. Os
frmacos so dissolvidos ou dispersos no
excipiente liquefeito, e a massa assim obtida
colocada em moldes. Tratando-se de um processo
de fuso, o mtodo de compresso no adequado
dado forma ovoide que apresentam os vulos.

Figura 31: moldes metlicos para vulos.

Acondicionamento
Os vulos podem ser condicionados em moldes
de material plstico, em caixas com alvolos de
material plstico, em caixas de carto parafinado, e
em
caixas
metlicas
compartimentadas
interiormente.
VELAS
So preparaes farmacuticas consistentes de
forma cilndrica destinada aplicao uretral. So
cilndricos arredondados numa das extremidades,
eram preparadas com lactose, goma arbica e mel,
hoje so obtidos com gelatina-glicerinada, manteiga
de cacau e glicerdeos semissintticos. Devem ser
slidos, mas elsticas para resistir, sem ruptura, as
deformaes inerentes a sua aplicao.

31

PS
So partculas slidas, livres e secas, mais ou
menos finas, com um ou mais PAs adicionados ou
no adjuvantes e, se preciso com corante e
aromatizante. So resultados da diviso das formas
farmacuticas slidas, constituindo uma forma de
administrao direta ou destinada obteno de
outras formas. Para prepararmos comprimidos,
hstias, pastilhas, plulas, etc. Precisamos
pulverizar as drogas constituintes das respectivas
frmulas, que s depois sero trabalhadas no
sentido de se obter o medicamento desejado.
A reduo dos frmacos a p apresenta vrias
vantagens, a pulverizao no diminui a atividade
dos frmacos e cria-lhes condies para que
apresentem um efeito farmacolgico mais rpido e
regular. Muitos frmacos se dissolvem depois de
pulverizados e, de um modo geral, a sua extrao,
mais eficaz medida que diminui suas partculas.
Vantagens:
Substituem outras preparaes da mesma
droga;
Teor mais elevado de PA do que outras formas
farmacuticas;
Obteno mais econmica e rpida, sem
necessidade de recorrer a dissolvente e a
aparelhagem menos complicada.
Os ps podem ser divididos em simples e
compostos.
Ps-simples: resultam da diviso de uma nica
droga;
Ps-compostos: preparado pela mistura de
dois ou mais ps-simples.
Os slidos na forma de p, so heterogneos pois
so constitudos por partculas individuais de
tamanho e formas variadas com interstcios cheios
de ar distribudos aleatoriamente.
CARACTERSTICAS
Higroscopia
Os ps apresentam maior afinidade por gua do
que frmacos no pulverizados. Estas propriedades
obriga o acondicionamento cuidadoso dos ps em
frascos fechados hermeticamente.

Eflorescncia
Aumenta com a pulverizao, uma vez que a
superfcie de evaporao da gua maior. Este
fenmeno manifesta-se em vrias substncias pela
sua fcil formao em p medida que se liberta a
gua. Os seus inconvenientes das substncias
eflorescentes so atenuados substituindo o
derivado hidratado pelo anidro ou exsicando a
substncia.

32

Incompatibilidade dos ps
As principais incompatibilidades manifestam-se por
formao de misturas emticas, explosiva e corada.
Misturas entricas: a que resulta da mistura de
componente cuja preparao confira o mais baixo
ponto de fuso. uma mistura de slidos que se
liquefazem ou que se torna pastosa temperatura
ambiente. Na prtica podemos receitar associaes
de vrias substncias que originam a formao de
misturas
emticas,
para
evitar
essa
incompatibilidade. O mtodo consiste em interpor
ps-absorventes entre os constituintes da mistura.
Como ps-dotados de poder de absoro citamos,
o carbonato de magnsio, o caulinho, o xido de
magnsio, o fosfato triglico, o sele de slica, a
lactose e o amido.
Tenuidade
Em regra, diz-se que um p tem uma dada
tenuidade quando mais de 50% das suas partculas
satisfazem a esse requisito e o restante apresenta
um grau de diviso aproximado do pretendido.
Determinao do volume aparente
O volume aparente de um p igual soma do
volume ocupado pelas suas partculas com o
volume de ar intersticial. O volume aparente era
influenciado pela forma e dimenso das partculas
constituintes do p. A determinao do volume
aparente um ensaio simples que, consiste em
medir, num recipiente transparente, o volume
ocupado por uma dada quantidade de p. A
determinao do volume aparente nos interessa no
que diz respeito escolha do recipiente para o seu
acondicionamento.
Umidade
Um p deve apresentar um teor de umidade inferior
a 8%, em casos anormais de conservao ou em
comprovadas falsificao por umedecimento do p,
a taxa de umidade eleva-se acentuadamente. A
determinao da quantidade de gua, num p pode
ser feita por diferentes processos, dos quais o mais
simples consiste em avaliar a perda do peso do p
quando submetido ao aquecimento de 100-105 C.
Para isso, colocam-se, em capsula tarada, cerca de
5g do p e sec-se na estufa temperatura
mencionada, at peso constante. A diferena de
peso obtida, referida a 100g de p, indica a
porcentagem da umidade. O mtodo de KarlFischer o mais usado. Ele permite trabalhar com
pouco p dotado de grande sensibilidade.
baseado na reao quantitativa entre a gua e uma
soluo de iodo e anidrido sulforo em piridina e
lcool metlico.

ngulo de repouso
Uma propriedade ligada aos ps a resistncia ao
movimento relativo das suas partculas quando
submetidas a foras externas. O ngulo de repouso
de um p uma das manifestaes desta
propriedade e o seu conhecimento contribui para
avaliar a dificuldade apresentada pelos ps para
flurem livremente atravs de um orifcio para uma
superfcie plana. De forma geral, os ps mais
grossos escoam mais facilmente do que os ps
finos, diminuindo dessa facilidade se, num p
composto, for mais alta a porcentagem de
partculas finas. Na determinao do ngulo de
repouso, , de um determinado p que pode ser
calculado recorrendo a seguinte equao.

Tan =
Definindo-se como ngulo que se obtm entre uma
superfcie de um p em granel, que se dispe na
forma de cone (sendo h a altura desse cone) e o
plano horizontal (representado por metade do
dimetro, D, desse cone), este teste permite ter
uma noo qualitativa dos efeitos de coeso interno
e de frico entre as partculas de um p submetido
a uma presso externa reduzida, como ocorre numa
mistura de ps dentro de uma matriz de
compresso ou durante as operaes de
enchimento da capsula.

Figura 32: determinao do ngulo de repouso.

Figura 33: ngulo de repouso. (a) indica a resistncia de um


material inconsolidado escorregamento; (b) partculas finas
podem sustentar somente um baixo ngulo de declive; (c)
partculas grossas e irregulares podem sustentar uma pilha mais
ngreme.

Velocidade de escoamento
A resistncia ao movimento das partculas, pode
ser determinado por medio da sua velocidade de
escoamento, q, fazendo-se passar atravs de um
orifcio circular adaptado a um contentar cilndrico,
uma determinada quantidade de material durante
certo tempo. Determinaes de velocidades de
escoamento com misturas de fraes com
tamanhos diferentes do mesmo material podem ser
importantes, pois, em muitas circunstancias existem
propores timas que permitem obter um
escoamento mximo.
O ndice de compressibilidade, I, de um material
calculado pela equao seguinte d uma indicao
adequada da facilidade com que esse material pode
ser induzido a escorrer.

I = [1 - ] x 100

Em que, V, o volume ocupado por uma amostra


do p aps ser submetida a certo nmero de
batidas padronizadas e V0 o volume inicial antes
da amostra ter sido submetida a esse tratamento.
Valores de, I, inferiores a 15% refletem um
escoamento fcil das partculas da amostra,
enquanto que, valores superiores a 25% indicam
um escoamento difcil.

Tabela 8: valores de ngulo de repouso e dos tempos de


escoamento de vrios ps-simples.

Alteraes dos ps
Dado a sua superfcie relativa, os ps podem
alterar-se, por ao do ar, da luz, do calor, da
umidade ou por contaminao fungica ou
bacteriana. Na maioria das vezes. As alteraes
dos ps so devidas a dois ou mais fatores.
O ar atua no s pelo seu teor em 8O e anidro
carbnico, mas, tambm, pela umidade que contm
a umidade do ar tambm prejudicial estabilidade
dos ps, pois provoca hidrolises. Se o p for
higroscpico, mais acentuadas sero as alteraes.
A luz outro agente causador de alterao dos ps,
no entanto, seus efeitos podem ser evitados
acondicionando os ps em recipientes opaco ou
mbar. O calor um dos mais importantes agentes
de alterao dos ps. A simples triturao do ASS
provoca um aumento de temperatura que auxilia a
sua hidrolise. Outras vezes, a prpria secagem
pode provocar alteraes, como acontece se
submetermos o glicerofosfato de clcio ou a
vitamina B a uma temperatura alta.
Os recipientes onde est acondicionado os ps
podem ceder partes dos seus constituintes que, so
suscetveis de provocar alteraes nos compostos
daquela forma farmacutica.
Modificaes dos ps
De modo geral, os ps apresentam certas
diferenas em relao s drogas que os originam.
Cheiro e sabor
A pulverizao intensifica, o cheiro e o sabor das
drogas, j que a superfcie apresentada pelos ps
superior dos frmacos correspondentes.
Cor
Geralmente, os ps so mais claros do que as
drogas de que provm. Assim, o cenrio, que se
apresenta como uma substncia de cor vermelhaescura torna-se vermelho-vivo. Por pulverizao.
Estas modificaes so devidas a fenmenos da
reflexo da luz uma vez que a pulverizao
aumenta o nmero de partculas sobre que aquela
incide.

33

Volume
evidente que o volume ocupado por um dado
peso de p deve ser superior ao apresentado pela
droga que lhe deu origem. Chamamos volume
aparente de um p deve ser superior ao
apresentado pela droga que lhe deu origem.
Chamamos volume aparente de um p a soma do
volume ocupado pelas suas partculas solida com o
volume de ar existente entre elas. Se o volume
ocupado pelas partculas solida constante, j o
mesmo no se pode dizer em relao quantidade
de ar, que varia com vrios fatores, como a forma e
as dimenses das partculas. Os arranjos cbicos
menos densos do que os empilhamentos
rombodricos.
Densidade
A densidade dos ps , em regra, idntica das
drogas que os originaram. Em certas circunstancias
podemos aumentar a densidade de um p,
bastando, umedec-lo com dissolvente em que
apresente solubilidade parcial. Evaporando o
dissolvente, o p seco obtido aumenta sua
densidade.
Secagem
A secagem definida como a operao usada para
remoo de um lquido de um material por
aplicao de calor. A secagem o processo unitrio
mais usado na produo de medicamentos. A
secagem tambm pode ser usada para reduzir o
tamanho e o peso do material. A secagem facilita a
moagem por tornar a substncia seca a reatividade
qumica da gua. O processo mais comum de
secagem de slidos consiste na remoo de gua
existente na remoo existente no material a secar
por evaporao ao ar livre pode ser aproveitada
pura secagem dos sais cristalizadas e das plantas
medicinais. assim, os produtos qumicos contendo
gua de cristalizao colocadas ao ar, vo
perdendo pelo fenmenos da florescncia,
tornando-se de anidros ao fim de certo tempo. a
medida que se torna anidra, tais substncias
cobrem-se com uma camada de p, ao fim de certo
tempo.

Diluio geomtrica
o mtodo usado para assegurar pequenas
quantidades de ps, geralmente, frmacos
potentes, estejam distribudos uniformemente numa
mistura, evitando um aumento na variao da
quantidade de um PA capsulas usado com o
objetivo de facilitar, aumentar a segurana e a
preciso da pesagem do frmaco com baixa
dosagem e difceis de pesar com exatido. As
diluies normalmente usadas so de 1/10, 1/100 e
1/1000 dependendo da faixa de dosagem da
substncia:
At 0,1mg recomenda-se a diluio 1/1000;
De 0,1mg a 0,99mg recomenda-se a diluio 1/100;
Acima de 1mg recomenda-se a diluio 1/10.
34

PS-SIMPLES
Pulverizao
A pulverizao tem objetivo de reduzir uma
substncia a p, originando produtos muito mais
finos, implicando, a obteno de partculas com
dimenses bem determinadas. A pulverizao dos
slidos distingue-se da diviso grosseira, porque os
produtos a elas sujeitos devem ser elevados a certo
grau de diviso, de modo que as partculas
formadas tenham dimenses pr-estabelecidas. Por
isso, a pulverizao implica no s a fragmentao
do material a dividir, como tambm a calibrao dos
grnulos obtidos.
A pulverizao uma operao dividida em trs
partes:
1. Operao preliminar;
2. Operao principal;
3. Operao acessria.
Operaes preliminares
Conjunto de operao necessria para tornar uma
droga apta a ser reduzida a p, sem qualquer
dificuldade. Suas operaes so:
1. A triagem;
2. A estabilizao;
3. O amolecimento;
4. A diviso grosseira.
Outra operao consiste na secagem, obrigatria
para a maioria das drogas animais e vegetais.
Secagem: operao preliminar importante,
executada sempre que a substncia tenha certo
grau de umidade, pois nestas condies ela
apresenta-se elstica e torna-se pouco frivel,
resistindo, degradao.
Estabilizao: operao com o objetivo de
manter inalterada a composio qumica das
drogas vegetais, procurando se evitar as
transformaes de ordem enzimtica a que os
frmacos esto sujeitos durante a secagem e,
durante a sua armazenagem, as quais
provocam a sua inativao.
Operao acessria
Sua operao mais importante a tamisao.
Cada p deve ter a sua tenuidade estabelecida. Isto
obtido e determinado por meio de tamises. Os
produtos pulverizados so passados atravs do
tamise de abertura de malha desejada, devendo o
p atravess-lo integralmente.
Operao principal
So efetuadas por conduo ou por triturao em
almofarizes, mediante o uso de intermdios slidos,
lquidos ou gasosos, por frico em tamises
apropriadas por meio qumicos ou por moedura em
moinhos adequados. A escolha do processo de
pulverizao depende das propriedades fsicoqumicas do frmaco e do grau de diviso desejado
e da produo pretendida.

Pulverizao em almofariz
Processo usado, para reduzir a p pequenas
quantidades de materiais, temos vrios almofarizes,
os quais se diferenciam no material de que so
fabricados. As duas tcnicas mais comuns de
pulverizao em almofariz so:
Contuso: Processo usado para pulverizar
a maioria das drogas vegetais, e os produtos
qumicos, que apresentam a forma de
cristais relativamente grande.
Triturao: Aqui a droga fragmentada,
aplicando fora ao pilo num movimento que
se inicia no centro do almofariz, e vai
descrevendo uma espiral que termina contra
as paredes deste, exercendo o operador
uma presso de acordo com a resistncia
oferecida pelo corpo a pulverizar, quando o
pilo atinge as paredes, inicia-se, um
movimento no sentido oposto, at chegar ao
centro.
Tamisao
Tem o objetivo de separar, atravs das malhas de
um tecido, partculas slidas com diferentes
dimenses. indispensvel para calibrao das
partculas resultantes da diviso de um frmaco.
Cabe tamisao separar aquelas partculas que
apresentem as dimenses prprias da classe do p
a se obter. Os tamises so feitas por tecidos cujas
malhas
obedecem
a
caractersticas
bem
estabelecidas, consideramos a abertura da malha
como elemento calibrador das dimenses das
partculas que passam atravs dela. Os tecidos
usados na tamisao atuam como peneira,
deixando
passar
apenas
partculas
cujas
dimenses, pouco inferiores abertura das malhas
e retendo as de tamanho superior. Sendo assim,
a largura das malhas que condiciona a dimenso
das partculas que atravessa o tecido e, conhecida
esta largura, podemos estabelecer o tamanho dos
grnulos que passaro atravs dele. Recomenda-se
o uso de tamises padronizados e cobertos, no caso
de ps-grosseiros ou pouco grosseiros, partindo de
uma quantidade de p entre 25 e 100g.
Procedendo-se tamisao agitando o tamis com
movimentos rotativos horizontais, e verticalmente,
batendo-o levemente sobre uma superfcie
compacta. A tamisao deve ser realizada, por pelo
menos 20 minutos ou at que no passe mais p
atravs do tamis.

Tamises
Os instrumentos usados para fazer uma tamisao
chamam-se tamises e so constitudos por um aro
de dimetro varivel, tendo, 15cm de altura e com
extremidade fechada por um tecido, aplicado de
modo a ficar bem denso. Este tecido fundamental
da tamise, ele permite a separao das partculas
submetidas tamisao consoante os seus
dimetros. Os tecidos usados so constitudos por
fios de variada natureza, como ferro galvanizado,
lato, ao inoxidvel, seda, crina ou fibra sinttica.
Assim, os fios de ferro servem para a preparao
de tecidos de malhas relativamente largas usados
na fabricao de tamises que so chamadas de
crivos. Na prtica farmacutica usamos duas
espcies de tamises, chamados tamises simples e
tamises cobertos. O tamise coberta usado
sempre que as drogas a ser tamisadas sejam
irritantes ou txicas e so constitudos de modo
disseminao das partculas na atmosfera,
impedindo, que eles entrem em contato com os
olhos, nariz e a boca do operador. Um tamis
coberto constitudo de trs partes:
Tampa;
Carneira;
Parte inferior.

Figura 35: tamis. (a) agitador eletromagntico;


distribuio das partculas nos tamis.

(b)

Figura 34: (a) triturao; (b) tamisao.

35

PS-COMPOSTOS
So obtidos pela mistura de dois ou mais pssimples. Suas preparaes consistem em
pulverizar, cada uma das drogas constituintes,
obtendo-se ps-simples de tenuidade, os quais
misturam de modo a conseguir uma forma
homognea.
A mistura pode ser feita por espatulao, por
triturao em almofarizes, aconselhvel usar
maquinas misturadora. O objetivo da mistura
conseguir um p fino e homogneo e que, cada
partcula de um dos constituintes esteja junta a
partculas dos outros. Para a preparao de pscompostos preciso seguir as seguintes regras:
Cada componente do p composto deve ser
pulverizado separadamente;
Os ps-simples constitudos da formula devem
apresentar a mesma tenuidade quando tm
densidades muito prximas.
sempre bom entender que algumas drogas
apresentam uma densidade muito mais elevada do
que a dos outros componentes do p composto,
sendo aconselhvel, pulveriz-las mais finamente
para, diminuir a sua densidade e aproxim-la da
densidade dos outros componentes.
Os ps-compostos devem ser destinados ao uso
interno ou externo. Alguns ps para uso interno so
administrados sob a forma de soluo aquosa,
podendo o p produzir efervescncia quando se
dissolve. Ps so chamados ps-efervescentes e
esta propriedade, obtida pela reao de um
carbonato ou bicarbonato com cido orgnico,
como o ctrico ou tartrico. Usa-se, o bicarbonato de
sdio, que reage com o cido orgnico na presena
da gua usada para ingerir o medicamento,
produzindo-se libertao de anidrido carbnico no
meio daquela. Os ps-efervescentes so usados
para dar um gosto agradvel melhorando o gosto
de alguns medicamentos. Os ps destinados a uso
externo devem ter as qualidades desejadas para os
ps, em geral, e mais as que lhe so exigidas para
esse uso particular.
Alm de caracterstica de homogeneidade, no
devem ser suscetveis de causar irritao local e
devem fluir facilmente dos recipientes onde esto
acondicionados espalhando-se de modo uniforme
na pele ou mucosa que devem aderir. essencial
que um p para uso externo tenha propriedade
adsorventes e absorventes, para fixar os lquidos
exsudativos, protegendo a epiderme da irritao.

Figura 36: ps-simples formaro ps-compostos.

36

GRANULADOS
So formas farmacuticas slidas constitudas por
um ou mais PAs, adicionados com adjuvantes, sob
a forma de grnulos homogneos, destinados
administrao oral, ou como intermedirios nas
preparaes de drgeas, cpsulas e comprimidos.
So constitudos por substncias medicamentosas
associadas a acares ou outros adjuvantes,
apresentando-se formados por pequenos gros ou
grnulos irregulares, cujo conjunto tem aspecto
homogneo. Os grnulos apresentam, as seguintes
vantagens sobre os ps:
No liberam ps durante sua armazenagem e
administrao;
Os gros constituintes no aderem entre si;
So mais agradveis de ingerir do que os ps;
Sua posologia so facilmente mantidos porque
a sua quantidade pode ser medida por meio de
colheres;
Ao contrrio dos ps, podem ser revestidos com
envolvimentos protetores.

Figura 37: tipos de granulados. (a) partculas irregulares,


coercivas e ms deslizantes; (b) partculas regulares e
bons deslizantes.

Granular uma operao usada para dar formas


granuladas, para substncias pulverizadas atravs
da aplicao de presso ou adio de aglutinantes.
Agranular um processo, onde partculas pequenas
so transformadas em partculas maiores e
aglomerados permanentes. Nele as partculas em
p so conduzidas a se aderirem umas s outras
para formar entidades multiparticuladas chamadas
grnulos.
Propriedade
Algumas propriedades dos granulados podem
influenciar o processo de compresso e as
propriedades
dos
comprimidos.
Nestas
caractersticas incluem-se o escoamento do granel,
a capacidade de empacotamento dos grnulos, a
sua resistncia mecnica e porosidade do granulo.
A forma da partcula e a distribuio de tamanhos
dessas partculas so fatores importantes para o
seu empacotamento e o escoamento. As formas
mais regulares (quase esfrica) tendem a formar
ngulos de repouso menores com densidade do
granel maiores. Geralmente estes efeitos devem
resultar, em melhores propriedades de escoamento
dos grnulos e, consequentemente, em menores
variaes da massa dos comprimidos devido a uma
melhor sequencia do processo de compactao.
O grau de empacotamento do granulado
importante para obtermos um enchimento regular
da matriz de compresso ou do doseador, numa
maquina de enchimento de invlucros.

Umedecimento
O umedecimento da mistura dos ps costuma
fazer-se numa mquina misturadora provida de um
sistema de agitao helicoidal ou planetria.
Quando trabalhamos em pequenas escalas,
usamos um almofariz. As propriedades fsicoqumicas, substncias agranular condicionam a
granulao e especificam o tipo de lquido a
usarmos. Para substncias solveis, basta usar um
lquido, enquanto que para os insolveis usamos
misturas aglutinantes, por exemplo, para granular
fenecetina prefervel usar lcool diludo.
As substncias aglutinantes so usadas sob a
forma de solues, de modo assegurar uma
melhor distribuio nos ps. Como lquido usamos,
de preferncia, a gua e o lcool, j que so os
mais baratos e os que apresentam menos
inconvenientes. Devemos usar mais lquidos de
granulaes quando granulamos atravs de tamises
ou de discos de malhas largas, do que quando a
operao conduzida obrigando a massa a passar
por tamises ou por discos de malhas mais
apertadas. A operao de umedecimento deve ser
cuidadosa, de modo que consigamos homogeneizar
toda a mistura, e o lquido de umedecimento deve
ser lanado por intermdio de um sistema que
espalhe regularmente. Podemos usar um sistema
de chuveiro que lana o lquido sobre a mistura dos
ps, agitando em aparelho prprio. Na indstria a
preparao da pasta feita em aparelhos especiais,
chamados misturadores, de que h dois tipos
principais:
Misturadores de cuba: possuem ps de formas
variadas e que giram com certa velocidade, de
modo a provocar o estiramento da pasta, ao
mesmo tempo ao longo da cuba;
Misturadores de esfera: bolas de porcelana ou
de ao inoxidvel se deslocam no sentido
contrrio ao da rotao da cuba onde se
encontram.
Na prtica consideramos uma massa boa para
granulao quando a sua consistncia tal que
comprimida entre as mos, elas no desmanchem,
se mostrando firme e mantendo a forma esfrica.

37

Granulao
Aps a fase preparatria da granulao, a pasta
obtida obrigada a passar, manual ou
mecanicamente, por um tamise ou placas
perfuradas, existem muitos modelos de mquina de
granulao, todas elas so constitudas por:
1. Um dispositivo que exerce presso sobre a
massa obrigando-a passar atravs de uma
grelha, esse dispositivo um parafuso sem-fim
(triturador de ALEXANDER-WERK);

O ar circula de baixo para cima e o fundo do


recipiente de Nylon, impede a sada das partculas.
Esse sistema permite eliminar 0,7% de umidade
num perodo de 80 minutos.

Figura 40: Estufa Aeromatic. (a) entrada de ar; (b)


aquecedor de ar; (c) filtro de ar; (d) carro que permite
colocar o recipiente de secagem; (e) material a secar; (f)
recipiente; (g) filtro de Nylon; (h) ventilador; (i) motor; (j)
regulao da circulao do ar; (l) sada do ar.

Figura 38: triturador de Alexander-Werk.

2. Um tamis ou grelha metlica que forma o fundo


do cilindro de eixo horizontal ou periferia de um
cilindro de eixo vertical, os dimetro dos orifcios
das grelhas podem variar de 0,5 a 4mm.

Figura 39: processo de granulao. (1) pulverizao; (a)


partculas de p; (b) gotas de ligantes; (2) umidificao; (c)
pontes liquidas; (3) solidificao; (d) pontes slidas; (4)
grnulos; (e) estrutura de bola de neve.

Secagem
Para a secagem recomendvel temperaturas
mais baixas possveis, pois muitos constituintes dos
comprimidos so facilmente alterveis. A durao
da operao depende da substncia a secar, e o
mtodo usado na secagem, em geral se faz a
operao de 40-50C durante 4-5hs. A secagem
deve ser feita de modo que o granulado no fique
muito seco nem muito mido. De um modo, para
perfeita compresso, a existncia de uma
quantidade de gua, varivel com o tipo de
comprimidos. Por outro lado, um granulado muito
seco origina comprimidos muito friveis, o que
prejudicial na indstria. A secagem dos granulados
pode ser feita de vrias formas, exposio ao ar,
uso de estufas, de UV e de radio frequncia, etc.
Para secar ao ar, o granulado estendido em
camadas finas sobre placas, deve ser mexidos, de
hora em hora, de forma a serem renovadas as
superfcies. A secagem na estufa exige que o
granulados sejam dispostos em tabuleiros de modo
a ficar com uma espessura fina. As estufas devem
possuir um bom sistema de ventilao para renovar
o ar que vai saturando-se de umidade. Como fonte
trmica, usamos o vapor de gua, o gs ou a
eletricidade. Atualmente temos estufas de secagem
em que o ar aspirado do exterior aquecido
temperatura desejada atravs de resistncia eltrica
e, depois, filtrada por um filtro.
38

Figura 41: secadora para granulao.

Calibrao
Os granulados so selecionados antes da
compresso. A granulao a mido conduz
obteno de grnulos que fragmentamos durante a
recolha e a secagem. Da o fato dos granulados
serem sempre mais ou menos irregulares, sendo
obrigatrio a sua calibrao para que o peso dos
comprimidos no sofra variaes apreciveis. Na
prtica no interessa que todos os grnulos tenham
os mesmos tamanhos. Assim, aceita-se a existncia
de 10-20% de partculas menores do que a mdia,
podendo executar-se a calibrao por tamisao
ou, atravs de um granulador oscilante.
A tamisao elimina o p fino que acompanha os
grnulos e destri os aglomerados granulares que
se forma durante a recolha e a secagem do
granulado. obtida com peneira sobre pastas que
so agitadas mecanicamente, por um sistema de
velocidade regulvel. Por sua forma, esta deve ser
escolhida em funo do dimetro e do peso dos
comprimidos.

PREPARAO
Obtemos
granulados
por
trs
processos
fundamentais:
1. Preparao a mido;
2. Preparao a seco;
3. Preparao por fuso.
A preparao do medicamento definitivo feita a
mido e, s vezes, por fuso.
Preparao a mido
Podemos dividi-las em processos que envolvem
quatro fases principais:
1. Umedecimento da massa mida: os
componentes slidos dos granulados so
pulverizados e misturados num almofariz ou
num misturador. Os ps so ento umedecidos
com lquidos apropriados como a gua, o lcool
ou o ter, ou com solues aglutinantes, como o
xarope simples ou mucilagens de gomas,
steres da celulose, etc. O lquido usado no
deve apresentar muito ou pouco poder de
dissoluo, a fim de evitar a formao de um
granulado relativamente frivel ou mido.
2. Granulaes da massa mida: a massa obtida
granulada por uma peneira com abertura de
malha adequada. A granulao pode ser
efetuada por tamises. Quando trabalhamos em
pequena escala, fazemos uma espcie de bola
com a massa e, manualmente, obriga passar
atravs da rede do tamis com uma presso
firme.
3. Secagem: em casos raros, podemos efetuar a
secagem do granulado ao ar livre. O melhor
processo secar em estufas de ar circulante,
aquecido a 30-50C.
4. Calibrao dos granulados secos em gros
de tamanhos uniformes: Seco o granulado
obrigado a passar por uma peneira de malha
mais larga do que o que serviu para a
granulao. Tem objetivo de fragmentar alguns
gros que tenham aglomerado, devendo ser
feito, por agitao da peneira, sem forar a
passagem dos granulados pela malha.

Preparao a seco
Por este processo, obtemos, com maquinas de
compresso, granulaes irregulares.
A partir da mistura dos ps-constituintes sem
lubrificantes, obtemos comprimidos sem quaisquer
cuidados especiais, quanto regularidade ou peso.
Os comprimidos imperfeitos assim preparados so
fragmentados usando-se moinhos, martelos ou
tamisadores-granuladores e conseguindo-se, assim,
um granulado, embora irregular, que ser
comprimido aps adio de lubrificantes.
Para evitar atritos, conveniente adicionar parte do
lubrificante aos ps-destinados a pr-compresso,
como neste sistema de compresso liberado
muito p, preciso ter um sistema de aspirao ou
ter mquinas em que a compresso se exera em
ambiente isolado. Hoje usamos compactadores,
como o Chilsonator, aparelho constitudo por dois
cilindros metlicos dentados, dispostos um ao lado
do outro. Um motor acoplado providencia o
movimento dos cilindros que rodam em sentidos
opostos. Entre eles lanada a mistura de ps que
se pretende granular, que iro formar os
comprimidos. Posteriormente, quebram-se os
blocos agregados num tamisador-granulador.

Figura 43: Chilsonator

O processo de granulao a seco serve para


preparar comprimidos rapidamente, pois permite
dispensar a operao da granulao a mido, que
mais demorada porque exige secagem. A principal
aplicao na preparao de comprimidos de
substncias higroscpicas ou alterveis em
presena de umidade.

Figura 44: preparao a seco. (1) matria prima; (a)


tamisao; (b) mistura; (2) slug (chilsonator); (c)
compactao; (d) triturao; (3) grnulos irregulares; (e)
calibrao; (f) mistura; (g) lubrificao; (4) compactao.

Figura 42: preparao a mido. (1) matria prima; (a)


tamisao; (b) mistura; (c) liquido ou soluo aglutinante;
(d) aglomerao; (e) granulao; (2) granulao; (f)
secagem; (g) calibrao; (h) mistura; (i) lubrificao; (j)
compactao; (3) produto acabado.

Preparao por fuso


Essa preparao de grnulos consiste no
aquecimento das substncias medicamentosas que,
graas gua de cristalizao e ao calor, fundem
superficialmente, aglomerando se sob a forma de
pasta, a qual passada, depois, por um tamis. Este
processo aplicvel a algumas substncias que
apresentam as caractersticas de sdio e sulfato de
magnsio.
39

COMPRIMIDOS
So preparaes farmacuticas slidas, de formas
variadas, cilndrica ou lenticular, obtidas agregandose por presso, varias substncias medicamentosas
secas, e podendo ou no encontrar-se envolvidas
por revestimentos especiais, formando as drgeas.

Figura 45: varias formas e tamanhos dos comprimidos.

Sua grande maioria destinada via oral, sofrendo


desagregao na boca, estmago ou intestino.
Vantagens: maior preciso de dosagem e
menor variabilidade do contedo; facilidade do
manuseio, administrao e transporte pelo
usurio;
maior
estabilidade
fsica
e
microbiolgica; melhor adequao produo
em escala industrial e menor custo.
Desvantagens: no uma forma farmacutica
emergencial; impossibilidade de adaptao de
posologia individual de obteno econmica de
quantidades reduzidas, devido ao alto custo do
equipamento; impossibilidade de administrao
a lactantes e idosos.
Para fazer um comprimido precisamos submeter o
produto, a uma presso entre duas punes no
interior de uma cmara de compresso ou matriz,
cujo fundo constitudo pela puno inferior.
COMPRIMIDOS FB 5 edi.
Comprimidos
a FFS contendo uma dose nica de um ou mais
PAs, com ou sem excipientes, obtidos pela
compresso de volumes uniformes de partculas.
Pode ser de uma ampla variedade de tamanhos,
formatos, apresentar marcaes na superfcie e ser
revestidos ou no. Abreviatura: comp.
Comprimidos de liberao modificada
Deve ser classificada como de liberao
modificada apenas quando as classificaes,
liberao retardada e liberao prolongada no
forem adequadas. Abreviatura: comp. Lib. Mod.
Comprimidos efervescentes
o comprimido contendo, em adio aos
ingredientes
ativos,
substncias
cidas
e
carbonatos ou bicarbonatos, os quais liberam
dixido de carbono quando o comprimido
dissolvido em gua. destinado a ser dissolvido ou
disperso em gua antes da administrao.
Abreviatura: comp. efer.

40

Comprimidos mastigveis
o comprimido formulado para que possa ser
mastigado, produzindo um sabor residual agradvel
na cavidade oral. Abreviatura: com. Mast.
Comprimido orodispersvel
o comprimido que desintegra ou dissolve,
rapidamente, quando colocado sobre a lngua.
Abreviatura: comp. Orodis.
Comprimido para colutrio
o comprimido que deve ser dissolvido em gua
para preparao do colutrio que um lquido
destinado ao enxgue bucal de ao sobre as
gengivas e as mucosas da boca e da garganta. No
deve ser deglutida. Abreviatura: comp. colu.
Comprimido para soluo
o comprimido destinado a ser dissolvido na gua
antes da administrao. A soluo produzida pode
ser levemente leitosa devido aos excipientes
usados
na
fabricao
dos
comprimidos:
Abreviatura: comp. sol.
Comprimidos para suspenso
o comprimido que quando em contato com um
lquido, rapidamente produz uma disperso
homognea (suspenso). destinada a ser
disperso antes da administrao. Abreviatura:
comp. susp.
Comprimidos revestidos
o comprimido que possui uma ou mais camadas
finas de revestimentos, normalmente, polimricas,
destinadas a proteger o frmaco do ar ou umidade,
para frmacos com odor e sabor desagradvel,
para melhorar aparncia dos comprimidos, ou para
algumas outras propriedades que no seja alterar a
velocidade ou extenso da liberao do PA.
Abreviatura: comp. rev.
Comprimidos revestidos de liberao
prolongada
o comprimido que possui uma ou mais camadas
finas de revestimentos normalmente polimricas
destinadas a modificar a velocidade ou extenso da
liberao dos PAs. Abreviatura: comp. ver. lib. prol.
Comprimidos revestidos de liberao retardada
o comprimido que possui uma ou mais camadas
finas de revestimento, normalmente, polimrica,
destinada a modificar a velocidade ou extenso da
liberao dos PAs, apresentando uma liberao
retardada. Abreviatura: comp. rev. lib. ret.
Comprimidos sem revestimento
o comprimido em que excipientes usados no
so destinados, especificamente a modificar a
liberao do PA nos fluidos digestivos. Abreviatura:
comp. sem. rev.

CARACTERISTICAS
Tamanho e forma
A forma de um comprimido e as suas dimenses
so determinadas pelas punes e matrizes durante
o processo de compresso. Altura de um
comprimido a nica dimenso que varia e est
relacionada com o processo. Para uma fora de
compresso constante, a espessura do comprimido
varia com mudanas no enchimento da matriz, com
a distribuio do tamanhos das partculas, o
empacotamento das partculas a ser comprimidas e
com os pesos dos comprimidos, embora para um
enchimento constante da matriz, a espessura do
comprimido s consistente entre lotes ou, para o
mesmo lote de comprimidos. A espessura do
comprimido deve ser controlada entre mais ou
menos 5% do valor padro.
Dureza e friabilidade
Os comprimidos tem que apresentar uma certa
resistncia ao esmagamentos e no serem friveis
para suportarem os choques mecnicos durante
manuseamento,
produo,
embalagem
ou
transporte um comprimido com dureza e friabilidade
adequada so requesitos necessrios para que os
comprimidos sejam aceitos pelo doente.
Atualmente, a resistncia dos comprimidos definese como a fora necessria para esmagar o
comprimido ao longo do seu dimetro num teste de
compresso. Para realizar este teste, coloca-se um
comprimido entre dois apoios aplicando-se, em
seguida, uma fora sobre os mesmo a qual
transmitida ao comprimido, registrando a fora
necessria para esmagar. a dureza do comprimido
resulta, da presso exercida sobre o granulado pelo
puno superior e depende, da posio da puno
superior quando est no ponto mais baixo do seu
curso, posio essa tambm regulvel.
Comprimidos muito duros, tendem a laminar por
atrito, perdendo as coroas. Assim, outra medida da
resistncia do comprimido a sua friabilidade. O
friabilometro um aparelho usado para testar a
friabilidade
dos
comprimidos
aos
efeitos
combinados de abraso e choque. Uma amostra de
comprimidos em anlise, pesado previamente,
colocado no friabilometro cuja cmara, em plstico,
roda a 25 rpm, durante 4 minutos 100 vezes. Na
cmara, os comprimidos so, ento, liberados do p
e
pesados
novamente.
Os
comprimidos
convencionais so considerados aceitveis quando
perdem entre 0,5 e 1% do seu peso.

ADJUVANTES
Os adjuvantes em comprimidos so adicionados
formulao para melhorar certas caractersticas,
como a forma, tamanho, escoamento do p, a
desagregao, dissoluo, aceitabilidade pelo
paciente, etc. Os adjuvantes mais usados na
preparao de comprimidos so:
1. Diluentes;
2. Absorventes;
3. Aglutinantes;
4. Desagregante;
5. Lubrificantes;
6. Molhantes;
7. Corantes;
8. Tampes;
9. Aromatizantes.
Diluentes
So produtos inertes, que adicionado aos ps a
serem comprimidos, com finalidade de originarem
comprimidos de peso conveniente. Podem ser
solveis, insolveis e mistos.
Diluentes solveis: entre eles temos:
Lactose;
Sacarose;
Cloreto de sdio;
Manitol.
A lactose um diluente que possui propriedades
redutoras, podem ser aglutinante, originando
comprimidos com bons aspectos, mas s vezes
difceis de desagregar.
Diluentes insolveis: neste grupo temos:
Amido;
Celulose.
Normalmente os amidos possuem cerca de 8-15%
de gua que ser eliminada em parte.
Diluentes mistos: so obtidos por misturas de
diluentes solveis com insolveis, quando os
comprimidos so destinados a desagregar-se
lentamente na boca, podemos o misturar amido
com a goma adraganta.
Absorvente
Substncia com o objetivo de absorver gua dos
estratos ou de fixar certos princpios volteis, como
as essncias. Tambm servem para incorporar
princpios higroscpicos, evitando que a umidade
atmosfrica ou residual dos ps provoque a
alterao destes princpios.
Amido;
Lactose.

Figura 46: (a) friabilometro; (b) durometro.

41

Aglutinante
Os aglutinantes podem ser usados em p, em
soluo ou disperso, neste caso com a vantagem
de aumentarem a sua eficcia e garantirem melhor
distribuio. Entre os aglutinantes mais usados
citamos os acares como:
Sacarose;
Glicose;
Lactose.
Tambm usamos:
Amidos;
Gomas arbicas;
Adraganta;
Polivinilpinolidona (PVP).
Atendendo fcil alterao das mucilagens de
goma, por ao de microrganismos aconselhamos a
juno de conservante, como o cido benzoico a
2%.
Desagregante
So substncias usadas para acelerar a dissoluo
ou a degradao dos comprimidos na gua ou nos
lquidos dos organismos. Os desagregantes atuam
por trs processos:
1. Inchando em contato com a H2O, permitindo uma
penetrao rpida do lquido, favorece a separao
dos gros constituintes dos comprimidos;
2. Reagindo com H2O ou com o HCl do estmago e
liberando gases, como o 8O ou o anidrido
carbnico,
3. Dissolvendo-se na H2O e abrindo canalculos que
facilitam a desagregao dos comprimidos. O
amido tambm um desagregante muito usado.

Tabela 9: tempos de desagregao de comprimidos em funo da


natureza desagregante.

Lubrificantes
So substncias com a capacidade de garantirem
completo enchimento da matriz e de evitarem a
aderncia dos ps aos cunhos das mquinas,
durante a compresso. Um bom lubrificante deve
apresentar:
Deslizamento do granulado, do distribuidor para
a matriz, e promover uma fcil ejeo dos
comprimidos;
Devem
ser
deslizante
e
antiaderente,
contribuindo, para melhorar a conservao das
punes, matrizes e dar ao comprimido aspecto
mais brilhante e no pulverulento.
Sem os lubrificantes o enchimento da matriz seria
irregular e o peso dos comprimidos obtidos tambm
seria. O mecanismo de ao dos lubrificantes
consiste em introduzi-lo entre duas superfcies que
se friccionam e onde haver atrito, e uma pelcula
que os separe. A diminuio do atrito pode ser
consequncia da aderncia das pores polares
das molculas do lubrificante, que tero longas
cadeias carbnicas, s superfcies metlicas das
punes ou da matriz.

Tabela 10: poder lubrificante de vrios compostos para obteno


de comprimidos de sulfatiazol (1 = lubrificante perfeito).

Para qualquer tipo de lubrificante observamos


maior eficcia quando misturamos este com o
granulado j seco, antes da compresso, do que
quando a inclumos na massa granular. A sua
distribuio executada por dois processos
fundamentais:
1. Polvilhando-se manualmente, usando um tamis
de seda, sobre o granulado seco, colocando
sobre uma folha de papel vegetal qual
movimentamos, de modo a facilitar a
homogeneizao;
2. Em mquinas misturadoras que revolvem o
granulado com o lubrificante, sem que aquele
fique triturado.
Alguns lubrificantes so adicionados a seco,
enquanto outros so incorporados em soluo, num
dissolvente orgnico que se evapora facilmente. Os
lubrificantes usados a seco devem ter um grau de
tenuidade suficiente para permitir um mximo de
revestimento dos grnulos a comprimir.
Estearato de magnsio
O estearato de magnsio o que mais vantagens
apresentam, porque pode ser preparado, com
facilidade, sob a forma de p impalpvel, de baixa
densidade. Usando-se em porcentagens de 1-3%.
D muito brilho ao comprimido, porem, aumenta o
seu tempo de degradao. A sua alcalinidade pode,
provocar alteraes diversas em varias substncias.
Possui tambm o defeito de ser insolvel em gua,
quando se desagrega o comprimido antes da
ingesto, isto esteticamente, desaconselhvel.

42

Talco
um lubrificante considerado do tipo deslizante,
usado na concentrao de 3-10%. O seu uso
representa certo perigo, pois, pode funcionar como
um corpo estranho em alteraes da mucosa. Para
via interna deve ser usado o talco depois de lavado
com HCl e H2O destilada. Uma boa mistura
lubrificante formada pela associao de 9 partes
de talco com 1 de estearato de magnsio.
Molhantes
Estes compostos opem-se liberao do p
durante a compresso, o que uma vantagem no
caso dos ps a comprimir serem txicos por via
respiratria. A maioria desses compostos possuem
propriedades tensoativas, provocando um aumento
da velocidade de desagregao dos comprimidos,
que se embebem mais facilmente pela H2O.
Tampes
Para mantermos o pH estvel de algumas
frmulas, usamos de tampes. Como os fosfatos
alcalinos, o carbonato de clcio, o citrato de sdio, o
glicinato, o trissilicato de magnsio, a glicocola, etc.
Como exemplo, na preparao de comprimidos de
penicilina G, para evitar a sua hidrlise cida no
estmago, aconselhvel, colocar tampes que
corrijam a acidez gstrica.
Corantes
A colorao dos comprimidos tem como objetivo;
tornar os comprimidos mais atrativos e evitar
confuses com comprimidos txicos. Os corantes
normalmente incorporados a seco ou usados em
solues aquosas ou alcolicas com que se molha
o p a comprimir, originam nesse processo
colorao mais homognea. As desvantagens do
uso de corantes so mascaramento de algumas
alteraes dos comprimidos.
Edulcorante
So substncias usadas para corrigir o gosto de
uma preparao, entre elas, vrios aucares mais
ou menos energtico. Como edulcorante no
energtico usamos a sacarina ou sacarinato de
sdio, os ciclamatos de sdio e de clcio etc.
Aromatizantes
So usados como complemento para os
edulcorantes, usando-se de vrias essncias, como
as de laranja, limo, cereja etc. Sua aplicao
feita na forma lquida, absorvendo-se em substncia
adequada, mas podemos usar na forma
pulverulenta conseguida por atomizao.

APARELHAGENS
As mquinas de compresso do tipo excntricas
so constitudas por punes sendo uma inferior e a
outra superior, numa cmara de compresso ou
matriz, cujo fundo formado pela puno inferior e
por uma pea mvel distribuidora de p.

Figura 47:conjunto de puno e matriz. (a) puno superior; (b)


cavidade da matriz; (c) matriz; (d) puno inferior.

Compresso
Para fazer um comprimido precisamos submeter o
produto, a uma presso exercida entre duas
punes, no interior de uma cmara de compresso
ou matriz, cujo fundo constitudo pela puno
inferior. O peso do comprimido funo da
quantidade do produto aceito na matriz, e da
posio da puno inferior quando se encontra no
ponto mais baixo do seu curso. A dureza de um
comprimido resulta da presso exercida sobre o
granulado, pela puno superior e depende da
posio do puno superior quando est no ponto
mais baixo do seu curso, posio essa tambm
regulvel.
Fases da compresso:
a. Formao da cmara de compresso. A puno
superior d brilho, e dureza ao comprimido, e
faz a compresso propriamente dita;
b. Nesta cmara de compresso, distribudo o
p a ser comprimido. a puno inferior que
ajusta a altura da matriz (ou cmara), regulando
a quantidade de p a ser comprimido;
c. Ocorre a verdadeira compresso. A puno
superior se abaixa comprimindo o p;
d. Pela ao do alimentador (que ir adicionar
mais p para a compresso de um segundo
comprimido), o primeiro comprimido, expulso
da mquina e em seguida inicia-se um novo
ciclo de compresso.

Figura 48: fases da compresso.

43

Misturas
Geralmente preciso fazer agranulao dos
constituintes dos comprimidos para obter esta forma
farmacutica. preciso pulverizar ou, pelo menos,
tamisar os componentes slidos. Pulverizados,
estes devem ser misturados, seguindo-se a sua
granulao.
A granulao pode ser feita por via seca ou mida,
na via seca haver varias operaes de
compresso e fragmentao, e na via mida se
preparar uma massa plstica que se transformar
em pequenos grnulos fceis de comprimir. A
mistura de ps-simples efetuada em almofariz ou
misturadores, de acordo com a quantidade a
preparar. Podemos dizer que a mistura dos ps
pode processar-se por:
Difuso;
Convexo;
Deslocao por deslizamento.
A difuso consiste numa redistribuio das
partculas adjacentes, de um lugar para outro da
mistura. A mistura de slidos com lquidos para
granulaes podem ser consideradas, em trs
fases:
1. Aglomerao: a juno de lquidos aos ps em
movimento leva este a molharem-se, sendo em
parte aglomerados volumosos;
2. Quebra dos aglomerados: medida que
progride a mistura e termina a juno de lquido,
o deslocamento dos ps-molhados leva
quebra dos aglomerados em agregados de
menores dimenses e de consistncia menos
densa;
3. Formao de pasta: quando o lquido estiver
homogeneizado pelas partculas dos ps em
consequncia da mistura se continuar a fazer,
os aglomerados tornam-se mais viscoso,
aumentando o contato partcula a partcula e
expulsando-se o ar entre elas.

Figura 49: misturadores de recipiente mvel. (a) rulon (cilindros);


(b) morandi (bicnico).

laminao ou descoroao (Capping)


Um dos problemas mais comuns durante o
processo de compactao conhecido por
descoroao (Capping), o qual ocorre quando da
ejeo do comprimido da matriz com a fratura deste
ou, quando do seu manuseio durante o
revestimento. Esse fenmeno devido reteno
do ar no comprimido, o qual por estar sob presso,
durante a ejeo do comprimido possui a
capacidade de quebrar as ligaes formadas entre
as partculas.
44

Figura 50: representao de um comprimido que sofreu


laminao.

Causas
Suas causas principais podem ser: se o
comprimido com propriedades plsticas deformarse, quando sofre compresso e no fratura, a
ligao dos materiais vai ocorrer durante a
deformao aumentando o tempo de deformao
levando a uma maior ligao dos materiais.
Enquanto materiais elsticos que no se deformam
permanentemente recuperam, e se a ligao das
partculas no for boa ela vai se fraturar e do
origem coroao e se o topo separar-se dar
origem laminao.
Solues
Aumentando o tempo do ciclo de compresso
permitir uma maior coeso das partculas, isto
pode ser feito reduzindo a velocidade de
compresso ou fazendo uma pr-compresso com
fora menor permitindo uma sada inicial de ar e
uma pr-coeso.

DRAGEAS
Embora possamos revestir os granulados, as
plulas e as capsulas, os comprimidos so as
formas farmacuticas com maior aplicao desse
processo. Comprimidos revestidos so chamados
de drgeas. Suas vantagens so:
Administrao de medicamento com PA de
aromas ou sabor desagradvel;
Possibilita o uso de substncias que atacariam
as mucosas;
Permite, com o envolvimento adequado, que os
comprimidos resistam ao do suco gstrico;
Promove fcil deglutio dos comprimidos que
desliza melhor para o estmago, j que suas
arestas foram arredondadas.

Figura 51: drageificao de chocolates.

Existem 3 variveis a considerar quanto ao


revestimento dos comprimidos:
1. Propriedade
dos
comprimidos:
Os
comprimidos ha ser revestidos tem que possuir
caractersticas fsicas adequadas. No processo
de revestimento os comprimidos rolam na bacia
de revestimento, ou em cascata quando
fluidizadas, no ar enquanto se aplica a soluo
de revestimento. Os revestimentos aderem a
todas as superfcies dos comprimidos que no
seja eliminada revestida, alm do comprimido
possui uma superfcie lisa, a sua forma tambm
importante. Quando a composio do
revestimento aplicada a um lote de
comprimido, numa bacia de revestimento as
suas superfcies ficam cobertas com um filme de
polmero adesivo. Antes que a superfcie dos
comprimidos seque, o revestimento aplicado
passa do estado lquido adesivo, para uma
consistncia semi-slida e, eventualmente para
uma superfcie seca e no adesiva. Os
comprimidos tm que estar em movimento
constante durante a fase inicial da secagem ou
pode ocorrer a aglomerao desses mesmos
comprimidos. A forma ideal dos comprimidos
para revestimento com um mnimo de contato
entre eles. Para que o comprimido adere ao
comprimido os seus constituintes tm que molhar
a superfcie do comprimido.

2. Processo de revestimento: os princpios do


revestimento de comprimidos so relativamente
simples. O revestimento de comprimidos consiste
na aplicao, de uma composio de revestimento
a comprimidos, submetidos a fluidificao com uso
simultneo de ar aquecido para facilitar a
evaporao do solvente. A distribuio do
revestimento acompanhado pelo movimento dos
comprimidos
perpendicular
(bacias
de
revestimento) ou verticalmente (revestimento por
fluidizao) a aplicao do material de
revestimento.
3. Composio dos revestimento:
DRAGEIFICAO
Para produzirmos drgeas usamos turbinas ou
bacias especiais girando em volta de um eixo
inclinado e possuindo uma abertura centrada com
esse eixo. O sistema mecnico que d movimento
de rotao bacia deve ter velocidade regulvel,
pois temos fases de drageificao que precisam de
mais velocidades do que outras. As bacias de
drageificao precisam de aquecimento, que pode
ser direto ou indireto. vantajoso insuflar na bacia
uma corrente de ar quente, aspirando o p que vai
libertando-se dos comprimidos.

Figura 52: bacias de Drageificao.

Figura 53: drageificadora (esquema). (a) interruptor da


Resistncia de aquecimento do ar; (b) aquecimento do ar;
(c) termostato; (d) brao.

45

FASES
Para drageificao usamos de comprimidos duros,
de forma mais convexa possvel e com bordas com
afastamento inferior a 1mm. Alm disso, quanto
menor for os comprimidos, mais fcil a
drageificao. Inicialmente, os comprimidos devem
ser peneirados para separar o p que deles se
desprendem. O processo de drageificao envolve
trs fases:
1 Fase: adio de camada;
2 Fase: adio de xarope simples;
3 Fase: polimento.
Fase 1
Camada de enchimento
aplicada para arredondar as arestas e aumentar
o tamanho do comprimido. Essa fase consiste na
aplicao alternada de uma soluo de um
aglutinante que adere aos comprimidos e por
enchimento, ao que se segue uma secagem. As
camadas subsequentes so aplicadas da mesma
forma at que as arestas dos comprimidos tenha
sido cobertas, e se alcance uma espessura
aceitvel.
Camada isolante
Usamos a camadas isolante para evitar a
penetrao de umidade nos ncleos, aplicando-se
ela. pois, um excesso de umidade pode causar
amolecimento ou desintegrao afetando a
estabilidade fsico-qumica do produto acabado. A
vantagem de isolar o comprimido das outras
camadas a proteo do PA contra outras
substncias incompatveis que causariam oxidao
entre si. A camada isolante pode revestir os
comprimidos com envolvimentos gastro-resistentes.
Usamos como banhos isolantes, solues de:
Goma laca, Sandaraca, Balsamo de tolo, Acetato
de polivenilo e Zeina. O modo operatrio consiste
no aquecimento da bacia, com comprimidos, e
deix-los rolar durante 8-10 minutos. Retira-se o p
por peneirao, e adiciona-se a soluo isolante,
pouco a pouco, de forma a umedecer os
comprimidos. Retiram-se os comprimidos, que vo,
para a estufa aquecida, a 37 C, durante 24hs.

Camada elstica
Esta camada obtida com a adio alternada de
um xarope de gelatina e de um p fino que contm
um lubrificante, como o talco. Entre os ps, que
devem ser adicionados em pequenas pores para
que a superfcie das drgeas no fique irregular,
citamos o amido e outro acar como componentes
principais. Para a aplicao da camada elstica
procede-se da seguinte forma: aquece-se a bacia
da drageificao a 70 a 80 C e, rolando os
comprimidos anterior ou os comprimidos livres de
p, que no deu revestimento isolante, adicionamse lentamente o xarope;
46

Aquecido a igual temperatura, alternadamente com


lanamento do xarope, polvilha-se sobre os
comprimidos um pouco de p lanado de uma
peneira fina, depois da adio de xarope em p,
deixa rolar a bacia durante 15 a 20 minutos, onde
procede a nova adio sendo preciso aplicar 6 a 7
camadas. Feito isso, retiram os comprimidos para
outra estufa aquecida a 37 C, onde permanecero
24hs.
Camada alisante/corante
Sua finalidade cobrir e preencher todas as
imperfeies sobre a superfcie do comprimido
deixados pela camada anterior e tambm dar cor a
drgea. Os primeiros xaropes de enchimento, nesta
fase, podemos adicionar corantes diludos para uma
base corada que facilite a distribuio uniforme da
cor em fases posteriores. Nas fases subsequentes
da adio do xarope, as solues de acar
contendo corante so aplicadas, at que o tamanho
e a cor final seja alcanadas. Na fase final (fase de
acabamento) podemos aplicar algumas camadas de
xarope claro. Tornar lisa a superfcie das drgeas,
com
essa
finalidade
usamos
suspenses
aucaradas como, a seguinte frmula:
Componentes
Carbonato de clcio
Talco
Acar
gua

Quantidade
150 g.
20 g.
710 g.
275ml.

Prepara-se o xarope dissolvendo o acar na gua


aquecida, adiciona-se o carbonato e o talco, agitase e coar por gaze.
Fase 2
Adio de xarope
Para drgeas brancas adicionamos xaropes
comuns, preparado a frio, para evitar a cor
amarelada. A adio do acar deve ser conduzida
a temperatura de 70-80 C sendo os comprimidos
igualmente aquecidos. A ltima adio deve fazerse com o xarope diludo em gua, para as drgeas
ficarem midas. Deixam-se na bacia drageificadora
durante 2 horas, tendo o cuidado de tapar a
abertura daquela com um pano mido, para que
adquiram a umidade necessria para o polimento.
Para obtermos drgeas coradas devemos aplicar o
xarope comum, previamente adicionando o corante
solvel pretendido. A cor final no depende do
nmero de camadas de corante, mas da relao
entre as quantidades deste e do xido de titnio. A
suspenso do corante faz-se no xarope e usam-se
tensoativos como o dioctil-sulfossuccinato de sdio,
para aumentar a molhabilidade. A seguinte formula
de suspenso apresenta bons resultados:
Componentes
Dioctilsulfossuccinato de 11Na
Corante insolvel
Dixido de titnio
Xarope comum
gua destilada

Quantidade
0,01 g.
1 a 15 g.
1 a 100g.
500ml.
250ml.

Fase 3
Polimento
Para o polimento das drgeas usam-se parafinas
ou cera, geralmente dissolvidas em lcool, ter ou
tetracloreto de 6C, dissolvente que, apresenta o
inconveniente de ser txico. A seguinte frmula d
bons resultados.
Componente
Quantidade
Cera branca
3 g.
Cera de carnaba
6 g.
Dissolvente apropriado Qsp 40ml.
Colocam-se as drgeas na drageificadora e
lanando aos poucos, a soluo, deixam rolar
durante cerca de 30 minutos, at que se revistam
com uma camada de cera, ficando mais ou menos
polida. Passam-se ento as drgeas para outros
tipos de bacia, forrada internamente de camura ou
de flanela, para ser mais fcil de rolar, e o
rolamento dura algumas horas. Com o fim da fase
de polimento guardam-se as drgeas, com cuidado
de no tocar com as mos.

Figura 54: Turbina para polimento

DRAGEIFICAO POR COMPRESSO


Consiste em aplicar aos comprimidos determinadas
capas, o que consegue com mquinas de
compresso. Este mtodo apresenta vantagens
como:
Os comprimidos no sofrem qualquer ao de
calor ou da umidade;
Podemos associar num mesmo comprimido,
substncias que reajam entre si;
possvel obter drgeas gastro-resistentes
com espessura exata de cobertura entrica;
Diminui-se o tempo de desagregao das
drgeas, visto que neste processo tudo se
comprime;
O processo baseado, na existncia de um ncleo
(comprimido) que centrado na matriz de uma
mquina rotativa e recebe uma capa de excipiente
adequada nas suas partes inferiores e superiores,
os quais lhe so soldadas por compresso.
A sequncia de movimentos na mquina
drageificadora de compresso esquematizados da
seguinte forma: Um vibrador conduz os
comprimidos por um plano inclinado at um disco
com alvolos. Estes discos, cuja rotao est
sincronizada com a da mquina de compresso
rotativa lana os comprimidos nas matrizes que j
receberam uma camada de p, destinada
cobertura inferior do ncleo. Neste momento a
puno superior comprime o comprimido de
encontro ao p do revestimento ficando completa a
camada inferior. A matriz liberta da puno superior
recebe a segunda poro de p, desta vez
destinada cobertura correspondente parte
superior do comprimido, nesta altura, o comprimido
submetido a uma compresso entre os dois
punes e depois ejetado da matriz.

Figura 55: esquema de uma maquina de drageificao por


compresso.

Figura 56: Mquina para obteno de drgeas por compresso

47

PROCESSOS ESPECIAIS
Podemos definir a drageificao por meio de
pelculas, a drageificao por compresso,
drageificao entrica, etc.
Processos rpidos
Tem a vantagem de possibilitar a execuo de todo
o ciclo, de revestimento dos comprimidos em cerca
de 8h de trabalho. Para realizar o envolvimento por
este mtodo , necessrio uma bacia de
drageificao que rode a uma velocidade de 25
RPM, o processo obriga aplicao de quatro
camadas envolventes, todas elas contendo acar
em soluo ou em p.
1 Camada: aos comprimidos, sem p, adicionamos
pouco a pouco, misturando, 375ml da seguinte
soluo:
Componente
Gelatina
Acar
gua destilada

Quantidade
15 g.
660 g.
325 g.

Quando mistura for feita, juntamos o talco em


excesso e rodamos a bacia por um ou dois
minutos, retiramos o excesso do talco e
umedecemos os comprimidos, at aglomerao,
com um pouco de soluo aucarada de gelatina. A
rotao da turbina permite a separao dos
comprimidos uns dos outros e origina a libertao
de p, que retirada.
2 Camada: Os comprimidos voltam a ser
umedecidos com a mesma soluo de gelatina que,
caso assim se queira, poder conter 1% de corante,
juntamos, ento, um p constitudo pela mistura, em
partes iguais, de talco, amido e acar, finamente
pulverizado, continua-se a rodar a bacia por alguns
minutos e retira-se o excesso de p.
3 Camada: Esta camada obtida apenas com o
uso da soluo inicial de gelatina e acar, que
lanada at os comprimidos ficarem umedecidos.
Como sempre, vai-se insuflando ar quente. A
operao d-se por terminada quando se forma nas
paredes da bacia de drageificao, uma camada
lisa e seca.
4 Camada: Umedecemos os comprimidos com
soluo de gelatina. Ento, colocamos 25 a 40ml de
lquido de polimento com a seguinte composio.

REVESTIMENTOS ESPECIAIS
Revestimentos metlicos: Executa-se sobre
comprimidos previamente revestidos, que apenas
no se deu o polimento. Tem a finalidade de
melhorar a apresentao. Para ter este tipo de
revestimento s drgeas, antes da ultima fase,
sero lanadas em bacias de vidro. Geralmente, de
forma esfrica e rodando sobre um eixo horizontal.
Os metais usados (ouro ou prata) usam-se em
folhas, e a aderncia conseguida com solues
ascticas de gelatina, com mucilagens de goma ou
com albumina de ovos.
Revestimento com PEG: Numa bacia de
drageificao, em movimento, contendo os
comprimidos, juntamos, pouco a pouco, uma
soluo alcolica a 25% de PEG 6000, mantida
temperatura de 30 C.
Revestimento com derivado de celulose: O uso
de hidroxietilcelulose a 5% em soluo alcolica de
50% como meio de revestimento. As drgeas assim
revestidas mantm a forma dos comprimidos.
Revestimentos com zeina: Este sistema de
revestimento d uma pelcula muito fina, ficando as
drgeas com forma e peso iguais aos dos
comprimidos.
Revestimentos com PVP: O uso de polivinil
pirrolidona a 10-20-30% em lcool absoluto ou
isopropilico, para formar pelculas em comprimidos,
tem-se difundido muito, especialmente quando
associada goma laca ou aos PEG.
Revestimentos com silicones: Podem ser usados
vrios silicones que protegero os comprimidos
contra a umidade ou at o 8O do ar. Podemos
conseguir esta pelcula aplicando uma emulso ou
soluo de silicone sobre os comprimidos que rolam
numa bacia de drageificao.
Revestimentos gastro-resistentes: Destinam-se a
evitar que o comprimido se desagregue no
estomago, sendo facilmente desagregado no
intestino.
Revestimento com goma laca: a substncia
mais usada para drageificao, uma das
dificuldades do seu uso a falta de elasticidade e
de aderncia que a caracterizam, as quais se
podem remediar por adio de corpos gordos.
Revestimentos mltiplos: As drgeas ficam com
varias camadas, ou extratos, usamos drgeas de
pepsina com pancretina destinada a ceder o
primeiro produto no estomago e o segundo no
intestino.

Figura 57: drgea pluriestratificada. (a) ncleo com PA; (b)


camadas; (c) isolamento preliminar a camada de PA; (d)
isolamento intermedirio; (e) 2 camada de PA; (f)
isolamento; (g) ultima camada de drageificao.

48

DEFEITOS
Variaes na formulao e condies de
processamento podem resultar em defeitos da
qualidade no revestimento. Alguns dos possveis
defeitos so:
Adeso
e
remoo
do
material:
A
sobremolhagem ou excesso de adesividade do
filme faz com que os comprimidos aderem-se
entre-se ou bacia de revestimento. Durante a
secagem, no ponto de contato, uma parte do filme
permanece aderido bacia ou outro
comprimido, dando-lhe uma aparncia irregular
superfcie do comprimido e resulta numa rea do
ncleo exposto reduzido. Uma reduo na
velocidade de aplicao do liquido ou, um
aumento da temperatura ou do volume do ar
permite resolver este problema;
Rugosidade: a rugosidade de uma superfcie
um defeito visto com frequncia quando
aplicamos o revestimento por asperso. Algumas
das gotculas podem secar muito rapidamente
antes de atingirem o leito do comprimido
resultando em depsito sobre a superfcie dos
comprimidos das partculas aspergidas, em vez
de gotculas finamente divididas da soluo de
revestimento. A rugosidade da superfcie tambm
aumenta com a concentrao de pigmentos e a
superfcie de polmero na soluo de
revestimento.
Superfcie pouco uniforme: o espalhamento
inadequado da soluo de revestimento antes da
secagem causa uma aparncia de casca de
laranja sobre o revestimento. Isto indica que a
asperso impedida pela secagem demasiada
rpida ou pela viscosidade alta dessa soluo,
problema corrigido pela diluio da soluo com
mais solvente.
Retrao de enchimento: Durante a secagem o
filme pode encolher e retrair-se das arestas
afiadas de uma gravao ou de uma depresso
da superfcie, resultando no seu enchimento,
trata-se de um problema com a formulao.
Aumentando o teor de plastificantes ou, alterando
o plastificante, podemos diminuir a incidncia
deste defeito.
Formao de bolhas: Quando o revestimento
dos comprimidos precisa de uma secagem final
em estufa, uma evaporao do solvente rpida a
partir do ncleo e o efeito de temperatura alta
sobre a resistncia, elasticidade e adeso do filme
pode originar bolhas. Condies de secagem
moderada nessas situaes so adequadas.
Diminuio do brilho: Pode ocorrer quando a
temperatura de processamento for muito alta para
uma determinada formulao. Isso evidente
quando usamos polmeros celulsicos, aplicados
em solues aquosas a temperatura de
processamento alto. Tambm pode acontecer se
os comprimidos revestidos so expostos a
condies de umidade alta resultando na
salvatao parcial do filme.

Variao da cor: Pode ser causado por


condies de processamento ou formulao.
Uma mistura imprpria, um padro de asperso
irregular e um revestimento insuficiente podem
originar variaes na cor. A migrao de
corantes solveis, plastificantes ou outros
aditivos durante a secagem podem originar em
revestimentos com aspectos pouco uniforme ou
manchados. O uso de corantes em vernizes
elimina essa migrao.
Fraturas: Ocorre quando a tenso interna no
filme excede o seu limite de resistncia tensil. A
resistncia tensil pode ser aumentada pelo uso
de polmeros de massa molecular alta ou por
misturas de polmeros.

49

CPSULAS
So formas farmacuticas slidas, com invlucro
duro ou mole, de formas e tamanhos variados,
contendo uma dose unitria do PA. Os invlucros
so formados de gelatina de origem animal,
tambm podem ser de amido.

Figura 58: Cpsulas.

CPSULAS DE GELATINAS
So preparaes feitas por invlucros gelatinosos
ocos, de forma esfrica, ovoide, ovoide com uma
ponta alongada ou cilndrica, coradas ou brancas,
os quais contm PAs slidos, pastosos ou lquidos.
So preparadas com gelatina ou substncias
emolientes, como a glicerina ou o sorbitol, as quais
modificam a sua consistncia.
Classificao
As cpsulas gelatinosas duras so consideradas, a
melhor forma para acondicionar PAs, protegem
contra ao da luz, da associao de substncias
incompatveis, impedido sabor e odor desagradvel
dos frmacos, com pouco volume, conservam-se
bem e so de boa aparncia. Por outro lado, as
substncias administradas na forma de cpsulas
gelatinosas orais so rapidamente liberadas quando
em contato com o suco gstrico, mas podemos
revesti-las com envolvimento gastro-resistentes,
fazendo degradar-se no intestino. Sob a forma de
cpsula
gelatinosa
podemos
administrar
medicamentos
lquidos,
acondicionados
no
invlucro gelatinoso pequenos grnulos com
tempos de desagregao diferente. As cpsulas
gelatinosas podem ser administradas por vias
diferentes da bucal preparando-se cpsulas para
aplicao retal, nasal e vaginal.

Figura 59: capsulas gelatinosas.

Para satisfazer os requisitos, preciso ter as


seguintes qualidades:
Os PAs devem ser estveis;
Os receptores gelatinosos no devem sofrer
alteraes;
As cpsulas devem ser administradas sem
qualquer incomodo causado pelo cheiro ou pelo
sabor dos seus componentes;
O tamanho e forma das capsulas devem ser
adequados administrao.
50

Fabricao dos invlucros: Os invlucros das


cpsulas duras so feitas por gelatinas hidratadas,
as cpsulas moles possuem produtos emolientes,
como a glicerina, o sorbitol, a sacarose, o
propilenoglicol e outros compostos similares. Os
invlucros para cpsulas moles ou duras podem
conter outros produtos, como corantes, agentes
microbicidas, antioxidantes, etc. temos dois tipos de
gelatinas:
Gelatina de ossos: tratado com gua de cal;
Gelatina extrada da pele dos bovinos:
obtidos por tratamento com cidos a pH 3,5.
As caractersticas da gelatina na fabricao
dependem das qualidades das cpsulas, como a
uniformidade de sua espessura. importante que
os invlucros sejam digerveis, que no percam
nem absorvam mais do que a quantidade mnima
de gua, e no deixem atravessar umidade e que
na sua presena no modifique as suas
propriedades mecnica, tanto quanto possvel,
impermeveis ao anidrido carbnico e ao 8O, que
no se alterem com variaes da temperatura de
armazenagem, que eliminem as radiaes
luminosas capazes de provocarem alteraes dos
PAs, etc. Para ter eficincia na administrao de
uma cpsula oral, retal ou vaginal preciso que a
gelatina sofra rpida desagregao devido aos
lquidos fisiolgicos que ela exposta.

Figura 60: (a) capsulas em imerso para serem coloridas,


numa maquina automtica de fazer capsulas; (b) corpo de
capsulas e sua tampa, numa maquina de fazer capsulas com
capacidade de produzir 30.000 capsulas por hora.

Cpsulas duras
No entanto, uma quantidade grande no
Os invlucros so feitos de misturas de gelatina adsorvida, indo aglomerar-se e influenciar, o
podendo ter uma pequena quantidade de corantes, escoamento. A dosificao das cpsulas duras
de materiais que tornam o invlucro opaco. depende de trs fatores:
Fazemos capsulas com metilcelulose, lcool 1. Escolha de invlucros com capacidade
exata: O p acondicionado adicionado junto
polivinilico, ou gelatina desnaturada que mudam a
sua solubilidade, ou produzem um efeito entrico.
de ps-inertes que funcionam como diluentes e
Os invlucros so produzidos por imerso de
lubrificantes.
moldes de inox numa soluo de gelatina as fontes
mais comuns de gelatina so ossos ou pele.
So feitas de duas partes cilndricas, arredondadas
nos
extremos,
apresentando
dimetro
e
Figura 63: partculas de um p antes da lubrificao. (a)
antes; (b) depois.
comprimento diferentes. A parte mais comprimida
serve
para
acondicionar
as
substncias A diluio feita de tal forma que o volume
medicamentosas e a outra atua como uma espcie aparente do p permite encher, os receptculos
de tampa na qual se encaixa a primeira. O escolhidos. fcil calcular a sua densidade
ajustamento feito por ao mecnica, e pode ser aparente, que representa em g/ml;
usada colagem das duas pores, mediante uso de 2. Mtodo de enchimento: muito varivel, pode
ser manual, automtico ou semiautomtico. O
solues de gelatina, goma arbica etc.
mtodo manual consiste em diluir todo o p em
pores iguais, a quantidade de capsulas,
pesando cada dose em seu papel e lanando por
um funil, que ir diminuir as perdas e um
processo higinico de enchimento.
Figura 61: (1) capsula dura. (a) p; (b) corpo; (c) tampa. (2) cpsula
A regularidade do enchimento pode ser
dura aberta e fechada. (a) capsula dura aberta; (c) pr-fechada; (d)
observado pesando individualmente as capsulas
fechada.
cheias usando, como tara, os invlucros vazios.
As maquinas de enchimento que se baseiam nos
A preparao feita por imerso de punes
seguintes princpios:
cilndricas, arredondadas nos extremos, em
O p granulado lanado no invlucro da
solues aquosas de gelatina, aquecidas a 57 C,
cpsula, procedendo ao seu nivelamento
contendo vrios adjuvantes no emolientes. O seu
com uma superfcie rasante;
dimetro condiciona a capacidade da cpsula

O p lanado nos invlucros mediante a


obtida. Usamos placas com 200 a 500 punes
fora dada por um parafuso sem-fim;
mergulhadas, na mesma soluo gelatinosa. Aps
O p lanado por meio de compressoresisso, refinamos o excesso desta, compreendendo
doseadores.
que a altura do corte influncia tambm, a
capacidade dos receptores obtidos.
Os receptores para cpsulas duras so fabricados
com vrias capacidades, designada por nmeros.
Relacionamos o nmero do receptculo com o peso
Figura 64: enchimento. (a) encapsuladora manual; (b)
do p capaz de acondicionar, este processo est
enchimento de capsulas com encapsuladora manual; (c)
fechamento das capsulas.
sujeito a erros, dependendo da tenuidade e
arrumao das partculas do p, e, para diferentes
compostos, da sua densidade. Temos disposio
invlucros para cpsulas correspondentes aos
nmeros indicados: (000, 00, 0, 1, 2, 3, 4 e 5)
Figura 65: maquinas de encher capsulas. (a) transmoto tipo
R; (b) maquina de enchimento tipo 8.
N da capsula
Volume (ml)

000
1,4

Figura 62: Capacidade em ml.


0
0
0
1
2
3
4
0 , 9 5 0,66 0,50 0,37 0,30 0 , 2 1
Tabela 11: volume das cpsulas duras.

5 .
0,13.

A preparao das cpsulas duras consiste, no seu


enchimento, j que os respectivos invlucros so
adquiridos no comrcio. A adio aos ps, de
substncias lubrificantes, pode diminuir as foras de
frico entre as partculas, facilitando o seu
escoamento e o enchimento dos invlucros
gelatinosos. A quantidade de lubrificantes deve ser
suficiente para recobrir todas as partculas de p.

Figura 66: mquina automtica para encher e fechar


cpsulas de gelatina dura. (a) aspecto geral; (b)
representao do funcionamento: (1) funil de carga; (2)
compressores giratrios; (3) agitador; (4) funil de
distribuio em forma de rim.

51

3. Produto a encapsular: O produto a encapsular


influncia o enchimento. Se h ps que, por sua
elevada densidade e existncia de pequenas
foras de atrao entre as partculas, podem
encher com facilidade os invlucros gelatinosos,
acontece que outros, que no apresentam estas
propriedades escoam irregular e morosamente
para esses mesmos invlucros. Assim, os
materiais midos, os cristais circulares, os ps
que o volume aparente difere do volume real
correm dificilmente, sendo inexato o processo de
enchimento. A colagem das bordas das cpsulas
conveniente, mesmo que o medicamento a
acondicionar no seja liquido.
Na prtica dispensa-se esta operao quando os
ps no apresentam alta tendncia para sarem
dos receptculos. Ela aconselhvel sempre que,
o p a acondicionar tenha mau cheiro ou mau
sabor. Ainda para evitar a presena de p na
superfcie externa das capsulas importante
limp-los depois de fechar.
Cpsulas moles
Ou elsticas so feitas por invlucros de gelatina,
com substncias emolientes, como a glicerina, o
propilenoglicol, o sorbitol, os polietilenoglicois, etc.
Distinguimos quatro tipos de cpsulas moles:
1. Cpsulas propriamente ditas: De forma mais
ou menos ovoide, pesando cerca de 1g o
invlucro e o contedo, contendo cerca 0,1g de
PA, slido ou lquido. A sua capacidade de
0,5ml;
2. Cpsulas: So pequenas capsulas moles de
forma no esfrica, que contem de 0,2 a 0,25g
de PA slido ou lquido. Os invlucros contm
PAs e pesam 0,5g, a sua capacidade de cerca
de 0,25ml;
3. Perolas: So pequenas capsulas mole de forma
esfrica, com cerca de 0,20 a 0,25g de PAs
lquidos. A sua capacidade de 0,2ml;
4. Glbulos: So grandes cpsulas moles com
quantidade de PAs, slidos ou lquidos, acima de
5g.
A preparao dos invlucros das cpsulas moles
executada por dois processos:
Imerso: Este processo satisfaz as necessidades
de pequenas farmcias, composta por quatro
fases:
Preparao da massa gelatina;
Preparao dos invlucros;
Enchimento dos receptculos;
Fechamento das capsulas.
1. Preparao da massa de gelatina: as paredes
das capsulas so constitudas por gelatina mais
gua, glicerina ou outros emolientes adequados.
Estas substncias conferem elasticidade
gelatina. Para a preparao da massa iniciam-se
com a macerao das folhas de gelatina, durante
cerca de 12h, em gua. Ao fim desse tempo
escorrem-se e mergulham-se na soluo de gua
glicerinada.
52

Aquece o banho-maria, em recipiente aberto, at


consistncia prpria. Se quisermos ceras os
invlucros, juntamos massa, no momento da
concentrao, o corante hidrossolvel desejado. As
solues gelatinosas obtidas solidificam ao
arrefecerem conseguindo-se uma massa que pode
ser usada imediatamente, ou ser guardada at ao
momento do uso;
2. Preparao dos invlucros: fundimos a massa
de glicerina gelatinada numa capsula larga, a
uma temperatura compreendida entre 45-60 C,
e no lquido resultante mergulhamos, varias
vezes, molde com a forma dos invlucros
desejados. Os moldes so constitudos por um
corpo de alumnio ou de estanho, o qual deve
apresentar a forma esfrica ou ovoide e o
volume que pretendemos dar ao invlucro.
Estes moldes esto fixos num prato por uma
haste de 2-3cm de comprimento, permitindo,
serem mergulhados simultaneamente na massa
fundida. A superfcie dos moldes deve ser
polida, estar limpa, necessrio a sua
lubrificao, para que a massa que vai aderir
possa ser retirada facilmente. Os moldes untamse com produtos hidrfobos dotados de elevada
viscosidade, como a parafina liquida, o leo de
rcino, os silicones, etc. A preparao dos
invlucros conduzida mergulhando os moldes
na massa fundida durante alguns segundos,
retiram e deixam escorrer. Repete-se esta
operao varias vezes at que se tenha formado
uma pelcula de espessura suficiente volta do
molde. importante no aquecer muito os
moldes em cada imerso, pois a elevao da
sua temperatura diminui a fixao da gelatina
glicerinada de espessura suficiente para poder
funcionar como uma parede que retenha as
substncias medicamentosas.

CONTROLE DA QUALIDADE
O teste de CQ do produto final, fundamental para
avaliar se as capsulas preparadas apresentam
uniformidade de peso. uma forma de avaliar a
tcnica de encapsulao do manipulador, podendo
ser um indicador de correo ou aprimoramento,
quando os resultados demonstrarem variao
considervel.
Alm do controle do peso mdio importante o
calculo do desvio padro e o coeficiente de variao
(desvio padro relativo) sendo preciso que o
farmacutico conhea estes indicadores estatsticos
para saber quando e como aplic-los.
Atender s normas de qualidade da FB 4 edi.
evita que o estabelecimento, que manipule insumos
farmacuticos, sofra sanes aplicadas pelos
rgos de vigilncia sanitria. Portanto, para
garantir a qualidade do processo, a farmcia deve
dispor de um laboratrio de CQ, capacitado para a
realizao de controle em processo e anlise de
preparao do medicamento, a fim de evitar as
penalidades.
Toda farmcia deve manter o POP para realizao
do peso mdio e uniformidade de doses unitrias
em capsulas de acordo com o procedimento da FB
4 edi.
Peso mdio
A determinao dos pesos mdios nas farmcias
de manipulao e industrial tem como finalidade
verificar se os comprimidos e as capsulas
encontram-se de acordo com os limites
estabelecidos pela sua especificao. Com a
adoo do desvio padro e do coeficiente de
variao, podemos medir o tamanho do processo.
Assim, estabelecer um indicador para a qualidade
do processo de encapsulao do medicamento e
verificar a eficincia do manipulador.
Procedimento para capsula dura:
Pesar individualmente 20 capsulas e determinar o
peso mdio. Pode-se aceitar a variao dos pesos
individuais ao peso mdio, conforme indicado na
tabela:

Se uma ou mais capsulas estiverem fora dos


limites indicados, pesar individualmente 20
unidades, remover o contedo de cada uma e pesar
novamente. Determinar o peso mdio do contedo
pela diferena dos valores individuais obtidos entre
as capsulas cheia e vazia.
Pode se tolerar, no mximo, duas unidades fora
dos limites especificados na tabela em relao ao
peso mdio. Porm, nenhum poder estar acima ou
abaixo do dobro das porcentagens indicadas. Se
mais que duas (porm no mais que 6 capsulas)
estiverem com variao entre uma e duas vezes o
ndice da tabela em relao ao peso mdio,
necessrio determinar o peso do contedo em mais
de 40 unidades e calcular o peso mdio das 60.

Determinar as diferenas em relao ao novo peso


mdio. Pode se tolerar no mximo 6 unidades em
60 capsulas, cuja diferena exceda os limites da
tabela em relao ao peso mdio, porem, nenhuma
cuja diferena exceda o dobro das mesmas.
Desvio padro e coeficiente de variao
Aps a realizao do peso mdio importante
aplicar os conceitos de desvio padro e coeficiente
de variao, pois somente o peso mdio pode
proporcionar um resultado errneo. O objetivo em
se medir o desvio encontrar uma quantidade que
indique a variao em torno da mdia.
Conjunto 1: capsulas contendo: 4mg, 5mg,
6mg, 7mg e 8mg;
Conjunto 2: capsulas contendo: 2mg, 4mg,
6mg, 8mg e 10mg.
A mdia de cada conjunto igual a 6. Contudo a
amplitude dos valores do 2 conjunto o dobro da
amplitude do 1, nesse caso o 2 conjunto varia
duas vezes mais que o 1.
Desvio padro
Calcular o desvio padro com a seguinte formula:
=

( )
1

Em que:
S = Desvio padro da amostra;
= Mdia dos valores obtidos nas unidades
testadas;
n = nmero de unidades testadas;
x1, x2, x3.....xn= valores individuais de Xi das
unidades testadas;
n - 1 = nmero de capsulas testadas menos um,
exemplo: 20 capsulas testadas: n - 1 = 19.
De acordo com a literatura tcnicas farmacuticas
e farmcia galenica, recomenda-se adotar como
tolerncia para o desvio padro 4%.
Coeficiente de variao
Tambm chamado de estimativa do desvio padro
relativo. usado para expressar a relao
percentual da estimativa do desvio padro com a
mdia dos valores obtidos.

= 100

S = desvio padro;
= Mdia dos valores obtidos.

53

Peso terico
Os valores tericos mximos e mnimos do
contedo das capsulas permitem obter uma
estimativa da variao aceitvel do peso das
capsulas, supondo que a massa de, ps
encapsulada est homognea. A variao aceitvel
do contedo deve estar contido no intervalo de 90 a
110%. Para determinarmos a variao do contedo
terico nas capsulas, precisamos determinar o peso
mdio das capsulas vazias e o peso terico das
capsulas.

Fator de equivalncia (feq)


Fator usado para fazer clculos de converso da
massa do sal ou do ster para a massa do frmaco
ativo, ou da substncia hidratada para a substncia
anidra.
Substncia anidra: substncia que no possui
gua de cristalizao na sua estrutura molecular;
Substncia hemidratada: substncia que
contm molcula de gua de cristalizao em
sua frmula qumica;
Substancia hidratada: substncia que contem
uma molcula de gua de cristalizao em sua
frmula qumica;
Substncias sesquidrata: substncia que
contm uma e molcula de gua de
cristalizao em sua frmula qumica.
.

Feq = .
CALCULOS
Para calcular a quantidade de p para o
enchimento das capsulas devemos seguir os
seguintes passos:
Selecionar o tamanho adequado da capsula;
Encher capsulas separadas, ou seja, uma
capsula com diluente, registrando e uma
capsula com o frmaco, registrando tambm o
peso;
Calcular o peso de diluente deslocado (massa
de diluente), registrando o peso e uma capsula
com o frmaco, registrando tambm o peso;
Calcular o peso de diluente deslocado que
ocuparia o mesmo volume que a massa do
frmaco por capsula;
Calcular a quantidade de diluente requerido;
Calcular as quantidades totais de frmacos e do
diluentes necessrios para encher todas as
capsulas.
Ex.: frmaco 20mg
Diluente qsp 1 capsula.
Resoluo:
Capsulas de tamanho 1;
Uma capsula com frmaco, p=620mg
Uma capsula com diluente, p=330mg
Peso de diluente deslocado.
620mg frmaco 20mg frmaco.
330mg diluente X mg diluente.
X =10,65mg de diluente deslocado por 20mg de
frmaco, ou seja, 10,65mg de diluente ocupam o
mesmo volume que 20mg de frmaco. Diluente
requerido por capsula 330mg 10,65mg =319,35.
As quantidades totais so:
Frmaco: 20mg x 20 capsulas = 400mg.
Diluente: 319,35 x 20 capsulas = 6387mg.

Feq =

.
.

Ex.: 1: Fluoxetina (cloridrato) 20mg/cpsula


Cloridrato de fluoxetina: M.M. 345,79 g/mol
Fluoxetina: M.M. 309,33 g/mol
345,79
Feq =
= 1,12
309,33

20mg x 1,112 =
fluoxetina/cpsula;

22,4mg

de

cloridrato

de

Ex.: 2: Salbutamol (como sulfato) 2mg/5ml


Salbutamol base M.M. =239,21g/mol
Sulfato de salbutamol =M.M. 288,35g/mol
288,35
Feq = 239,31 =1,20
2mg x 1,2 = 2,4mg de sulfato de salbutamol/5ml de
xarope.
Ex.: 3: cada capsula contm:
Azitromicina diidratada 262,05mg;
Equivalentes a 250mg de azitromicina.
Excipientes: lactose anidra, amido de milho,
estearato de magnsio e lauril sulfato de sdio.
Azitromicina diidratada M.M. =785,03 g/mol
Azitromicina anidra M.M. =749,00 g/mol
785,02
Feq = 749,00 =1,0481
250mg x 1,0481=262,02mg
diidratada/cpsula.

de

azitromicina

Fator de correo (Fc)


O fator de correo nos permite corrigir substncias
comercializadas na forma diluda.

Fc =
Ai descobrimos quantas vezes mais precisaremos
usar esse material para corrigir a quantidade
desejada.
Ex.: 1: Se tivermos que manipular uma receita com
60 cpsulas de ranitidina 150mg. Usaremos o

54

cloridrato de ranitidina para administrao oral o


calculo deve ser feito em relao a sua base.
Cloridrato de ranitidina M.M. =350,9mg
Ranitidina base M.M. =314,4mg
350,9
Fc = 314,4 =1,116 (1,12)
60 cpsulas x 150mg x 1,12 = 10,080mg
Usaremos 10,080mg de cloridrato de ranitidina
para termo 150mg de ranitidina base para cada
capsula.
Ex.: 2: Se tivermos que manipular uma receita com
30 cpsulas de amoxicilina 500mg:
Amoxicilina trihidratada M.M. =419,5mg
Amoxicilina anidra M.M. =365,4mg
419,5
Fc =
= 1,148 (1,15)
365,4

30(capsulas) x 500mg x 1,15 = 17,250mg


Teremos que pesar 17,250mg para termos 500mg
de amoxicilina base para cada capsula.

Ex.: 3: Calcule o Feq e a quantidade de matriaprima para o preparo das formulaes:


Betacaroteno 10mg/capsula.
Substncia disponveis: betacaroteno 11%.
11 g. em 100g do composto
11 g. 100g.
0,01 g. x.
0,09 g. sero usados para cpsulas de
betacaroteno 11%
100
Podemos encontrar esse valor pelo Fc que
=
11
9,09. Ento multiplicamos esse fator a quantidade
que se espera usar de betacaroteno, para ver
quanto mais ter que ser usado j que esse
betacaroteno est diludo.
9,09 x 10 = 90,9mg ou 0,09g.

DENSIDADE E VOLUME APARENTE


A densidade aparente corresponde ao volume
ocupado pelo slido, sem a excluso das
porosidades (espao entre os grnulos slidos).
Sua determinao necessria para determinao
da
capacidade
volumtrica
para
formas
farmacuticas em capsulas ou comprimidos. A
medida do volume aparente feito com uma
proveta graduada. Esta determinao importante
no processo de encapsulao e repartio
volumtrica dos gros (comprimidos). clculo de
densidade aparente (Dap)
()
Dap = ( )
Ex.: 1: Frmacos 500mg com Dap = 0,8g/ml qual o
volume que este frmaco vai ocupar?
0,5
Dap = 0,8 = 0,63ml
Escolher o tamanho da cpsula, ento cpsula 0 =
0,67ml, portanto:
0,63 0,67 = 0,04ml
(volume que falta para completar a capsula).
Para completar a cpsula com lactose Dap =
0,62g/ml
M = Dap x V
M= 0,04 x 0,62 =0,0248 g.
Aproximadamente M=25mg de lactose
Ento 500mg frmaco + 25mg da lactose = 525mg
para cpsula 0.

55

Podemos usar varias tecnologias para fazer a


liberao gradual dos frmacos veiculados nas
FFSOLM, e a possibilidade de uso das mesmas em
sistemas monolticos ou multiparticulados aumenta
a sua versatilidade.
O desenvolvimento da FFs de liberao prolongada
tem inicio com a seleo do tipo de FF e da
tecnologia de modulao da liberao do frmaco
que ser usado. Em relao ao tipo de FF, as FFSO
podem
ser
sistemas
monolticos
ou
multiparticulados. No sistema monoltico, as
unidades funcionais de liberao que podem ser
grnulos, pletes ou minicomprimidos. Essas
subunidades, por sua vez, so veiculadas em
capsulas gelatinosas duras ou em comprimidos.
Essas subunidades so veiculadas em capsulas
gelatinosas duras aps a administrao, liberando
as mesmas no TGI.

SISTEMA DE LIBERAO MODIFICADA


Formas farmacuticas slidas orais de liberao
modificada (FFSOLM). Caracterizam-se pela
liberao gradual do frmaco e manuteno da sua
concentrao plasmtica em nveis teraputicos,
durante um perodo de tempo prolongado. Podem
ser sistemas monolticos ou multiparticulados,
usando matrizes polimricas, sistemas reservatrios
ou bombas osmticas.
Aps a administrao das FFSOLM, o frmaco
deve ser liberado e dissolver nos fluidos
gastrointestinais para que seja absorvido, e exera
a ao farmacolgica esperada. As FFSOLM
podem ser classificadas, de acordo com o tipo de
liberao do frmaco, em produtos com liberao
convencional (FFSOLC) ou modificada.
1. As FFSOLC com liberao convencional so
desenvolvidas
para
liberar
o
frmaco
rapidamente, aps a administrao, sendo
usado nesses sistemas diluente solveis,
desintegrantes ou outros recursos que
favorecem os processos de liberao e
dissoluo do frmaco;
2. As FFSOLM so feitas para modular a liberao
do frmaco, retardando ou prolongando o efeito
farmacolgico, liberando num sitio especifico do
TGI, ou aps um perodo definido de tempo.
Os termos liberao prolongada, lenta ou
sustentada so aplicados s FFs desenvolvidas
para liberarem frmacos gradualmente mantendo, a
concentrao plasmtica em nveis teraputicos,
por um perodo de tempo prolongado. Essas FFs
requerem
administraes menos frequentes
comparadas as convencionais, aumentando a
adeso do paciente ao tratamento, tambm
reduzem as oscilaes nas concentraes
sanguneas
do
frmaco,
evitando
nveis
subteraputicos ou txicos.
56

As FFSOLM um sistema desenvolvido para


modular a liberao do frmaco de forma a retardar
ou prolongar sua dissoluo, tem como objetivos:
Obter formas farmacuticas gastrorresistentes;
Prolongar a ao do frmaco no organismo;
Liberar o frmaco num local especfico no TGI.
Liberao prolongada, sustentada ou lenta.
Liberao gradual do frmaco para o organismo;
Mantm a concentrao plasmtica do frmaco
nos nveis teraputicos desejados por longo
perodo de tempo;
Requerem administrao menos frequente;
Mantm concentraes plasmticas do frmaco
constante, reduzindo nveis subteraputico e
nveis elevados.
Matrizes
Hidroflicas:
hipromelose,
hidroxietilcelulose,
goma xantana, alginato
de sdio, polioxido de
etileno, copolmeros do
cido acrlico.

Sistemas
reservatrios
Copolmero
metilmetacrilato,
copolmero
etilacrilato,
copolmero
metacrilato
amnio,
etilcelulose.

de
de
de
de

Bombas
osmticas
Acetado
de
celulose,
poliuretano,
etilcelulose,
polixido
de
etileno.

Insolveis
(hidrofbicos
ou
inertes):
cera
de
carnaba,
cera
de
abelha,
parafina,
polietileno, etilcelulose,
acetado de celulose,
cloreto de polivinila,
copolmero
de
metacrilato de amnio.
Tabela 12: alguns materiais usados para prolongar a
liberao de frmacos em FFSO.

A camada gelificada posteriormente dissolvida,


causando a eroso do comprimido. Outras camadas
de gel so formadas e dissolvidas sucessivamente
na superfcie da FF. O frmaco liberado por
difuso atravs dessas camadas gelificadas ou
eroso da matriz.

Figura 67: matriz insolvel: aps a administrao, a gua


presente nos fluidos do TGI penetra na FF e dissolve o
frmaco. Como consequncia, so formados canais na
estrutura da matriz, atravs dos quais o frmaco
gradualmente liberado por difuso. (a) antes da deglutio;
(b) aps a deglutio; (b1) gua penetra na FF; (b2) o
frmaco difunde para fora da matriz.

SISTEMAS USADOS
Sistemas monolticos
nica unidade funcional de liberao do
frmaco;
Comprimidos ou uma cpsula;
Dose nica.
Sistema multiparticulado
Frmacos divididos em vrias subunidades,
como os grnulos, os pellets e os
minicomprimidos;
Subunidades veiculadas em cpsulas de
gelatina dura ou comprimidas;
Desintegrao rpida, liberando o frmaco para
ser absorvido no TGI.

Sistemas matriciais
As matrizes so disperses ou solues de um
frmaco numa ou mais substncias capazes de
modular a sua liberao, geralmente polmeros de
natureza hidroflica ou inerte. Essas matrizes
podem ser elaboradas sob a forma de comprimidos,
capsulas gelatinosas, grnulos, pletes ou
minicomprimidos. Nos sistemas matriciais, a
liberao do frmaco envolve processos de
intumescimento do polmero, difuso do frmaco e
eroso da matriz. Em alguns casos, o frmaco pode
estar ligado quimicamente cadeia polimrica e ser
liberado pela quebra hidrolitica ou enzimtica dessa
ligao. Um ou mais desses processos podem
regular a liberao numa mesma FFSOLM,
dependendo do tipo de polmeros insolveis em
gua, o frmaco e liberado por difuso. Em
decorrncia de sua insolubilidade, a matriz ou parte
dela, ser eliminada nas fezes, mas isso no
significa que no houve liberao total do frmaco
no TGI. Nas matrizes hidroflicas, a liberao
regulada pelos processos de intumescimento,
difuso e eroso. Quando a FF entra em contato
com os fluidos gastrointestinais, o polmero na sua
superfcie hidratado e intumesce, formando uma
camada gelificada.

Figura 68: matriz hidroflica: a gua presente no TGI penetra


na superfcie da FF, hidrata o polmero, que intumesce e
forma uma camada gelificada. O frmaco contido, nessa
camada dissolve e difunde a partir da matriz ou liberado
quando ela sofre eroso. Quando a camada gelificada
eclode, expe a superfcie da FF novamente e o processo
se repete. (a) antes da deglutio; (b) aps a deglutio; (b1)
a gua penetra na FF; (b2) o frmaco liberado por difuso
ou eroso; (b21) intumescimento e eroso.

Misturas de frmacos mais polmeros que modulam


a liberao;
Comprimidos, cpsulas contendo pletes, grnulos
ou minicomprimidos;
Liberao: intumescimento ou polmeros
insolveis;
Liberao do frmaco: difuso, podendo
ocorrer eroso da matriz;
Matrizes insolveis: podem ser encontrados
nas fezes;
Matriz hidroflica: o intumescimento, a difuso
e a eroso da matriz controlam a liberao do
frmaco;
A gua provoca a hidratao e intumescimento do
polmero: como o gel que controla a liberao do
frmaco.
Sistema reservatrio
Nestes sistemas, um reservatrio (ncleo) contendo
o frmaco revestido por uma membrana
polimrica. O ncleo pode ser um comprimido, um
grnulo, um plete ou um minicomprimido. O
frmaco liberado por difuso atravs da
membrana de revestimento que pode ser
microporosa ou no apresentar poros. Quando uma
membrana no porosa usada, a liberao
governada pela difuso da substncia ativa atravs
de um polmero na qual ela apresenta a difusividade
adequada. No caso de membranas microporosas, a
difuso do frmaco no meio que estiver
57

preenchendo os poros determinar o processo de


liberao. Outra forma de se obter a liberao
prolongada mediante o uso de um sistema de
reservatrio preparar FFSOLM que contenha
camadas alternadas de ativo e de um polmero
hidrossolvel. O frmaco de polmero dissolve,
sendo que a velocidade do processo estar
condicionada pela velocidade de dissoluo do
filme polimrico e depender da sua espessura e do
tipo de polmero usado.

Figura 69: sistema reservatrio. A gua penetra na FF e


dissolve o frmaco, o qual difunde atravs da membrana
de revestimento presente na superfcie da FF. (a) antes da
deglutio; (b) aps a deglutio; (b1) a gua penetra na
FF; (b2) o frmaco difunde atravs do revestimento.

Bombas osmticas
So sistemas que usam presso osmtica para
modular a liberao do frmaco. A FF constituda
por ncleos (comprimido, capsulas gelatinosas dura
ou mole) revestidos com uma membrana
semipermevel, que possui um orifcio feito a laser.
O ncleo contm um agente osmtico, que pode
ser a substncia ativa ou outro material. Aps a
administrao da FF, o solvente na liberao do
frmaco dissolvido ou disperso, atravs do orifcio
na membrana. Alguns sistemas osmticos possuem
dois compartimentos:
Um contm a substncias ativa e outro um
polmero hidroflico (agente osmtico).
Quando o solvente penetra na FF, o polmero
hidratado e intumesce, impulsionando o frmaco
junto com o solvente para fora, atravs do orifcio
no revestimento. Esses sistemas so chamados de
Push-Pull.

Figura 70: bomba osmtica. ``Push-Pull: a gua penetra na FF


por osmose, desintegra o ncleo e intumesce o polmero
hidroflico. a expanso da camada osmtica promove a liberao
do frmaco atravs do orifcio no revestimento.

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