INMUNOLOGIA

CURSO DE COMPETANCIA PARA MEDICOS ASPIRANTES AL

EXAMEN NACIONAL DE RESIDENCIAS

La inmunologa se encarga del reconocimiento de lo

propio frente a lo extrao
El estudio de la inmunologa incluye:
Defensa del organismo frente a patgenos
Autoinmunidad
Hipersensibilidad
Tolerancia
Eliminacin de clulas tumorales
Rechazo de trasplantes

HOSPITAL GENERAL DE MXICO

SERVICIO DE ALERGIA

Dr. Guillermo Velzquez Smano

DEFINICIONES

Agresiones del ambiente o producidas

por agentes patgenos

S .I. deriva de IMMUNITAS

Proteccin contra m. o. infecciosos
Tolerancia de Ag propios y los del medio
CONFORMACION: clulas, molculas,
receptores, sistema del complemento, etc.
AUTOINMUNIDAD perdida de tolerancia
frente a Ag propios
ALERGIA perdidadetoleranciaaAg
ambientalesoalimentarios alrgenos

ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS
SISTEMA INMUNE
INMUNIDAD NATURAL
O INESPECFICA

Estudio de la inmunidad, as
como los fenmenos celulares y
moleculares, despus de que un
organismo entra en contacto
con microbios y otras
macromolculas extraas.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
O ESPECIFICA

Mecanismo del organismo

para protegerse antes de
la infeccion (sin memoria)

INMUNODEFICIENCIA faltaderespuestaaun
mo patgeno infeccinrecurrente

BARRERA
FSICA

BARRERA
QUMICA

CLULAS
FAGOCITARIAS

Mecanismo producidos
por el cuerpo al infectarse
(con memoria)

PROTENAS
PLASMATICAS

INMUNIDAD
HUMORAL
ANTICUERPOS

INMUNIDAD
CELULAR
LINFOCITOS

FACTOR

LINAJE DEPENDIENTE

GATA-2

Eritroide, mieloide, linfoide

Bmi-1

Todos los linajes.

Ikaros

Linfoide.

GEN

FUNCION

FUNCION EN LA
APOPTOSIS

Bcl-2

Previene apoptosis

inhibe

Caspasa

Proteasa

Promueve

Fas

Induce apoptosis

inicia

SECUNDARIOS
En ellos las clulas del
sistema inmune
maduran y son
activadas por los
antgenos
MDULA
SEA
Origen de las
clulas del
sistema
inmunolgico

TIMO
Maduracin
de los
linfocitos T

ADENOIDES,
AMGDALAS
y PLACAS DE
PEYER
Activacin de los
linfocitos por los
antgenos

Granulocitos(neutrfilos,eosinfilos ybasfilos)
ClulasNK
Monocitos
Macrfagos

NEUTROFILO

Clulas

GANGLIOS
LINFTICOS
Y BAZO
Activacin de los
Linfocitos T y B

dendrticas

MASTOCITO

Mastocitos
BASOFILOLO

EOSINOFILO

Formacin mdula sea

Circulan 7-10hr en sangre perifrica migran a tejidos 4 das
Accin fagocitaria importante
Primeros en llegar al sitio de inflamacin y atrados por factores quimiotacticos
(citocinas, complemento)
Defensa innata contra bacterias y hongos
Exhiben receptores Toll TLR2 detecta peptidoglicanos G(+)
TLR4 detecta lipopolisacarido de G(-)
Mejoran su funcin fagocitaria al ser fijados por un Ac, complemento o ambos

Colagenasa
Lactoferrina
Lisozima

Formacinmdulaseaperomigraatejidostisulares
Menoraccinfagoctica
DefensadeM.Oporliberacion degrnuloseosinoflicos parsitos
Ncleobilobulado,contincincidorojaeosina

ENZIMASLITICAS

Peroxidasa
Lisozima
Enzimashidroliticas
9

10

Actividad citotoxica contra clulas tumorales e infectadas por virus

Constituyen 5-10% de linfocitos en sangre perifrica
Carecen de receptores especficos de antgeno, ni expresan molculas de membrana
2 tipos de reconocimiento del blanco:
1) Receptores NK para distinguir anormalidades disminucin de la expresin de MHC I
2) reconocen perfil poco comn de clulas tumorales y clulas infectadas de virus
Expresan receptor de membrana CD16 (regin especifica de Ac)
Secretan citocinas (interferon y TNF) para maduracin de clulas dentriticas, activacin de
macrofagos, establece vinculo con I. adaptativa

Formacinmdulasea
NOaccinfagoctica
Reaccininflamatoriadeemergencia(inflamocitos)
Liberasustanciasactivasrelacionadasconreaccionesalrgicas

NKT
Caractersticas de NK y T
Receptores T (TCR)
interactan con
molculas MHC CD1
Valor variable de CD16

11

12

MONOCITO

DIFERENCIACION

Compuesto por: MONOCITOS sangre perifrica

MACROFAGOS diseminados en tejidos

Crece 5 a 10 veces mas

Organelos intracelulares aumentan en nmero y
complejidad
Mayor capacidad fagoctica
Mayor cantidad de enzimas hidrolticas
Dispersin por todo el organismo

Clulaprogenitoradegranulocitosymonocitos
Promonocitos en sangre se diferencia a MONOCITOS maduros

MACROFAGO ACTIVADO:
Mayor potencial destructivo
Secretan mas mediadores inflamatorios
Mayor capacidad de act cel T
Secretan protenas citotxicas
Valores ms altos de MHC II presenta Ag
a clulas TH
Secretan citocinas IL1, TNF, IL6

Monocitoscirculan8hrs migracinatejidos diferencianenMACROFAGOS

MACROFAGO
13

Primeras clulas del SI descritas por

Paul Langerhans
Cubierta por
membranosas

largas

14

extensiones

4
categoras:
Langerhans,
intersticiales, derivadas de monocitos y
derivadas de plasmacitoides

Llamadatambinclulacebada
Seencuentranendiversosrganosytejidos(piel,varespiratoriagenital..)
GrannumerodegrnulosquecontienenHISTAMINA
Promueveeldesarrollodereaccionesinflamatoriaspormediodeliberar
histamina,leucotrienos,citocinasyquimiocinas

Todas exhiben molculas MHC clase I

y II
Clulas presentadoras de antgenos:
TH MHC II
TC MCH I
fagocitosis, endocitosis, pinocitocis
Utilizan TLR activacin
Produccin
de
molculas
coestimuladoras para la activacin de
clulas T vrgenes.

PresentanTLRquereconoceacidonucleicoviralextrao
interferonI,bloqueandomultiplicacinvirica;psoriasisyLES

15

16

 ClulasNK
LinfocitosT
LinfocitosB

TH1 INTg,respondencontrabacterias,virus,
micobacterias,parasitos
TH2 IL4,5,13,respondenaparasitos,alergia
Treg toleranciaaAgpropiosyexogenos,expresan
TGFb

Constituyen del 20 a 40% del total de glbulos blancos.

Forman parte del sistema inmune adaptativo y son las

clulas encargadas de dejar memoria inmunolgica.

Linfocitos que no han tenido contacto con el antgeno

se encuentran en fase G0, luego, cuando entran en
contacto con el antgeno ingresan en las fases del ciclo
celular en donde se forman clulas efectoras y clulas
de memoria.

17

18

CD

FUNCION

CELULA B

Th

Tc

NK

CD2

MOLECULA DE
ADHESION,
TRANSDUCCION DE
SEALES

__

CD3

TRANSDUCTOR DE
SEALES
RECEPTOR T.

__

__

CD4

MOLECULA QUE SE
UNE A MHC II

__

__

__

CD8

MOLECULA QUE SE
UNE A MHC I

__

__

__

CD16

Rc DE BAJA
AFINIDAD PARA IgG.

__

__

__

CD28

RECEPTOR PARA
MOLECULAS B7
COESTIMULADORA

__

__

CD35

RECEPTOR PARA EL
COMPLEMENTO C3b

__

__

__

CD40

TRANSDUCCION DE
SEALES

__

__

__

CD45

TRANSDUCCION DE
SEALES

CD56
19

MOLECULA DE
ADHESION

__

__

__

+
20

La designacin linfocitos B proviene de la bolsa de Fabricio

sitio donde se maduran estas clulas en las aves.

En los seres humanos los linfocitos se maduran en la mdula

sea.
Los linfocitos B maduros exhiben una molcula de
inmunoglobulina en su superficie celular que sirve como
receptores de antgenos.

Cuando un linfocito B se topa con un antgeno, la clula

entra en la divisin celular y se divide rpidamente y se
diferencia en clulas efectoras llamadas clulas plasmticas
y linfocitos B de memoria

Deriva su nombre de su sitio de maduracin en el timo.

Durante el proceso de maduracin la clula adquiere una

molcula de unin al antgeno llamada receptor de clulas
T.

Los receptores de clulas T solo reconocen antgeno

unido a MHC.

Cuando un linfocito T reconoce una molcula de antgeno

en una MCH, prolifera y se diferencia en clulas efectoras
y clulas de memoria.

21

Sub-poblaciones: clulas T colaboradoras, citotxicas y reguladoras.

Las clulas T colaboradoras exhiben CD4, las clulas T cito-txicas

exhiben marcador CD8.

Las clulas T CD4 se encargan de activar a los linfocitos T, linfocitos

B, macrfagos y otras clulas diversas que participan en la
inmunoreaccion.

Las clulas T CD8 tienen como funcin eliminar clulas infectadas

por virus, clulas tumorales y clulas de un injerto de tejido ajeno.

Clulas T reguladoras CD4 CD25 son inmunoreguladores.

23

22

Son linfocitos granulares grandes que actan contra

clulas tumorales y virus.

Constituyen del 5 al 10% de los linfocitos en sangre

perifrica y no poseen receptores de clulas T.

Actan por receptores de clulas NK que distingue

principalmente disminucin de la exhibicin de MCH-I.

Expresan el receptor CD16 que es especifico para

anticuerpos anti-tumorales y anti- vricos.

24

25

Sistema innato emplea RRP (receptores de

reconocimiento
de
patrones)
para
el
reconocimiento de M.O

26

a) Se expresan en M.O
b) Compartidos por diferentes M.O
c) Esenciales para la supervivencia o patogenicidad de
M.O
d) Estructuralmente pueden ser: lpidos, hidratos de
carbono, glucoprotenas
Podemos citar:
LPS: lipopolisacarido bacterias G(-)
Flagelina componente del flagelo bacteriano
Peptidoglucano pared bacteriana
Acidos nucleicos microbianos

Especificidad determinada por el genoma

Qu reconocen los RRP?PAMP patrones

moleculares asociados con patgenos

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Los PAMP representan un conjunto diferenciado de componentes

microbianos que les permiten a la clula del S. Innato su rpido
reconocimiento para poner en marcha la respuesta inmunolgica
inmediata produciendo pptidos antimicrobianos, citocinas y
quimiocinas

28

 Son seales indicativas de dao tisular (danger-associated molecular pattern)

Presentes en diversos tejidos y rganos, leucocitos, linfocitos T y B

Ejemplos: ATP, protenas de shock trmico, cristales de urato monosdico, pptido beta
amiloide

Participa tanto en inmunidad innata como en adaptativa

Reconocen componentes activados del complemento, fraccin Fc de Ig,
pptidos formilados bacterianos, citocina y quimiocinas

El reconocer DAMP por parte de RRP permite:

a) reconocer M.O y sus productos
b) efectos lesivos inducidos por M.O infectante en el tejido huesped
c) dao tisular asociado con fenmenos inflamatorios de origen no microbiano

La expresin de la diferentes familias no es uniforme, varia de acuerdo al

estado de activacin celular, por tanto NO HAY UN PATRON UNICO DE
RESPUESTA

29

30

1996 originalmenteparadefinirlapolaridaddorsoventraldelamoscadela
frutaDrosophila
TLRotipoTollhumanosconstituyenfamiliade10receptores
Reconocenampliagamadeligandos paredcelulardebacteriasyhongos,
lipoproteinasbacterianas,acidosnucleicosbacterianosyvirales

(CLR)

(RLR/RIGO)

31

32

 Receptores exclusivos citoplasmaticos con 23 miembros

Activan vias
inflamosomas

(NLRP1,3,4)

que

sirven

para

formar

complejos

Producen citocinas, quimiocinas, productos con act antimicrobiana para

erradicar al proceso infeccioso
NOD1 receptor ubicuo, reconoce meso-DAP G(-), Listeria y Bacillus
NOD2 Expresin restringida a monocitos, macrofagos, clulas dentriticas
y celulas intestinales de Paneth, reconoce muramil depptido en todas G(+)
y G(-)
NOD1 y NOD2 reconocen pptidoglicano de pared celular bacteriana.
Dominios efectores CARD (caspasas), PYD (pirina)
Caspasa relacion con inflamacin y muerte celular programada
33

Reconocen manosa, fucosa y betaglucano

34

Descritosen1979
Expresadosenclulasmieloides(mono,macrof,cel dentriticas)
ReconocenLDLoxidadaoatenuada,componentesmicrobianosyclulas
apoptticas
Medianelprocesodeendocitocis deloM.O
Modulanlacapacidaddelosmacrfagosyclulasdentriticas deproducir
citocinas inflamatorias

Expresados por monocitos, macrofagos, celulas dentriticas

Median 2 funciones: internalizacion M.O no opsonizados y activan vias de
sealizacin capaces de promover la expresin de genes proinflamatorios o
modular su respuesta inducida a travs de TLR

ReconocenRNAviralbicatenarioomonocatenariopresente
ProduceinterferonIfrenteadiferentesvirus
Primerosdatos2003

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36

37

10