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Semergen. 2011;37(4):215218

www.elsevier.es/semergen

SITUACIONES CLNICAS

Eritema jo medicamentoso: claves diagnsticas

A. Agusti-Mejias a, , A. Mejias-Boils b , F. Messeguer c y V. Alegre De Miquel a
a

Servicio de Dermatologa, Consorcio Hospital General de Valencia, Valencia, Espa

na
Consultorio Auxiliar de Novetl, rea de Salud 14, Xtiva, Valencia, Espa
na
c
Servicio de Dermatologa, Instituto Valenciano de Oncologa, Valencia, Espa
na
b

Recibido el 13 de julio de 2010; aceptado el 30 de agosto de 2010

Disponible en Internet el 22 de febrero de 2011

PALABRAS CLAVE
Eritema jo
medicamentoso;
Toxicodermia;
Ibuprofeno;
Sulfamidas;
Cotrimoxazol;
Amoxicilina

Resumen El eritema jo medicamentoso (EFM) es una variante especial de toxicodermia

caracterizada por la aparicin de lesiones cutneas y/o mucosas que presentan recurrencias
siempre en la misma localizacin tras la administracin oral del agente causal, normalmente
un frmaco. El diagnstico es fundamentalmente clnico, basado en una anamnesis farmacolgica exhaustiva y en el reconocimiento de las manifestaciones clnicas caractersticas de esta
entidad. Existen algunas pruebas diagnsticas que contribuyen a conrmar el diagnstico, como
la prueba del parche aplicando sobre la piel el frmaco sospechoso, la prueba de provocacin
oral con la toma del frmaco por va oral y la biopsia cutnea. Presentamos 3 casos de EFM y
describimos sus caractersticas clnicas y el procedimiento diagnstico seguido en estos casos.
2010 Elsevier Espaa, S.L. y SEMERGEN. Todos los derechos reservados.

KEYWORDS

Fixed drug eruption: diagnostic clues

Fixed drug eruption;

Ibuprofen;
Sulfamide;
Cotrimoxazole;
Amoxicillin

Abstract Fixed drug eruption (FDE) is a special variant of toxicoderma characterised by skin
lesions and / or mucous which always occurs in the same location after oral administration of
the causal agent, usually a drug. The diagnosis is mainly clinical, based on a thorough drug
history and recognition of clinical features of this condition. There are several diagnostic tests
that help conrm the diagnosis, such as applying a patch test on skin suspected drugs, the
oral provocation test with oral drug intake and skin biopsy. We present three cases of xed
drug eruption and describe its clinical features and the diagnostic procedure followed in these
cases.
2010 Elsevier Espaa, S.L. and SEMERGEN. All rights reserved.

Introduccin

Autor para correspondencia.

Correo electrnico: annaagusti@comv.es (A. Agusti-Mejias).

El eritema jo medicamentoso (EFM) es una variante especial de toxicodermia caracterizada por la aparicin de
lesiones cutneas y/o mucosas que presentan recurrencias
siempre en la misma localizacin tras la administracin

1138-3593/$ see front matter 2010 Elsevier Espaa, S.L. y SEMERGEN. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.semerg.2010.08.006

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A. Agusti-Mejias et al

del agente causal. Se han descrito ms de 100 frmacos y

preparados no farmacolgicos diferentes asociados a esta
particular erupcin cutnea. El EFM es un trastorno cutneo frecuente que puede simular otras enfermedades, por
lo que su conocimiento es muy til para no plantear pruebas
diagnsticas y tratamientos innecesarios.

Descripcin de los casos

El primer caso es un varn de 38 a
nos sin antecedentes
mdico-quirrgicos de inters, sin historia de alergias medicamentosas ni toma de frmacos habitual, que consult
por un segundo episodio de aparicin de 2 placas ovaladas,
eritemato-edematosas, muy bien delimitadas en abdomen
(g. 1a) y en cara lateral de la pierna derecha discretamente pruriginosas. Aparecieron pocas horas despus de la
toma de ibuprofeno y cloperastina jarabe, y presentaron una
duracin de 3 semanas, con resolucin progresiva posterior
persistiendo una mcula residual hiperpigmentada (g. 1b).
El primer episodio tambin surgi en relacin con la toma
de ibuprofeno sin toma asociada de cloperastina, aunque la
lesin cutnea apareci varios das despus de la toma. En
los 2 episodios la placa apareci exactamente en la misma
localizacin, y se resolvi con una hiperpigmentacin residual. Las pruebas de alergia cutnea (prueba del parche)
aplicadas en la zona de aparicin del EFM fueron negativas para los 2 frmacos sospechosos. El paciente rechaz
la prueba de provocacin abierta mediante la toma oral
del frmaco. El paciente fue nalmente diagnosticado de
EFM posiblemente inducido por ibuprofeno, en funcin de la
historia y sus hallazgos clnicos.
El segundo caso es el de una mujer de 62 a
nos
que consult por aparicin de lesiones mucocutneas a
las pocas horas de la toma de sulfamidas (sulfametoxazol + trimetoprima), que afectaban a la mucosa labial y
cara ventral del brazo derecho (g. 2). No haba tomado
ningn otro frmaco nuevo en los ltimos das, ni refera
ningn antecedente mdico de inters. La paciente refera 2 episodios similares siempre en relacin con la toma

Figura 1 a) Lesin tpica de eritema jo medicamentoso:

placa ovaladas, eritemato-edematosas, bien delimitadas en
abdomen tras la toma de ibuprofeno. b) Leve hiperpigmentacin residual de varias semanas de duracin que aparece en la
misma localizacin donde estuvo la placa eritematosa aguda, y
que da nombre a esta entidad (erythme pigment xe).

Figura 2 Placas en mucosa oral y placa cutnea ovalada

eritemato-violcea y edematosa en antebrazo caractersticas
de eritema jo medicamentoso mucocutneo tras la toma de
sulfamidas.

del sulfametoxazol-trimetoprima. En este brote, las lesiones presentaron una evolucin de 2 semanas, con posterior
desaparicin dejando una discreta hiperpigmentacin residual. La historia y los hallazgos clnicos proporcionaron datos
sucientes para establecer el diagnstico de EFM por sulfamidas, que es uno de los agentes causales ms frecuentes
dentro de los frmacos asociados al EFM.
El tercer paciente es un varn de 25 a
nos, sin antecedentes mdicos de inters, que consult de urgencias con
lesiones indicativas de EFM en fase resolutiva en dorso de
pene, en relacin con la toma de amoxicilina 2 semanas
antes por un proceso infeccioso respiratorio de vas altas. El
paciente refera que la lesin se inici la semana previa y que
en sus fases iniciales presentaba un aspecto ms eritematoso
y edematoso asociado a un marcado prurito. En el momento
de la consulta presentaba una mcula parduzca, bien delimitada, totalmente asintomtica en dorso de pene (g. 3).
No refera episodios previos similares. Las lesiones se resolvieron espontneamente a las 2 semanas sin pigmentacin
residual. La prueba de provocacin abierta con la administracin de 500 mg por va oral de amoxicilina reprodujo un
incipiente eritema, edema y prurito en el dorso del pene,
similares a los que present el paciente en el brote previo
de EFM, con lo que se conrm el diagnstico de EFM por
amoxicilina.

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Eritema jo medicamentoso: claves diagnsticas

Figura 3 Mcula hiperpigmentada residual en dorso de pene,

en paciente con eritema jo medicamentoso secundario a la
toma de amoxicilina.

Comentario
El eritema jo medicamentoso (EFM) es una forma caracterstica de toxicodermia caracterizada por la aparicin
reiterada de lesiones cutneas, aisladas o mltiples, siempre en el mismo lugar, cada vez que se toma el frmaco
responsable. Afecta a individuos de todas las edades, con
una media de 59 a
nos, y es discretamente ms frecuente
en mujeres1 . Las lesiones aparecen en forma de exantema o
enantema, constituido por placas bien denidas de morfologa redonda u ovalada, eritemato-edematosas que pueden
presentar ampollas o erosiones centrales. El primer brote
suele aparecer varios das despus de la toma del agente
causal, mientras que en las tomas sucesivas, el tiempo
medio entre la toma del frmaco y la aparicin de las
lesiones cutneas es menor, con una media de 2 das. No
obstante, no siempre que se produzca la toma del frmaco
responsable va a reproducirse el EFM. El nmero y tama
no
de las lesiones pueden incrementarse despus de cada exposicin.
Pueden afectar a cualquier rea cutnea o mucosa. Las
localizaciones ms frecuentes son las extremidades, manos y
pies (localizacin ms tpica del sexo femenino)1,2 , las reas
genitales y perianal (localizacin ms tpicas en los hombres), y la cara, sobre todo en la mucosa labial. Las lesiones
cutneas no suelen presentarse asociadas a sntomas sistmicos.
Tras la desaparicin de las lesiones, persiste una hiperpigmentacin residual en el lugar donde estuvieron las lesiones
iniciales, que puede durar varias semanas o meses, y que
justica el nombre original en francs de este trastorno,
conocido como erythme pigment xe, aunque esta hiperpigmentacin mantenida no es un hallazgo constante1,3 .
El EFM se ha asociado a decenas de frmacos, aunque
los que se han relacionado con ms frecuencia son sulfonamidas (trimetoprima-sulfametoxazol o cotrimoxazol)2 ,
antiinamatorios no esteroideos, tetraciclinas, metronidazol y carbamazepina3-5 . Con menos frecuencia, tambin se
han descrito como agentes desencadenantes el paracetamol (agente causal ms frecuente en una serie de 59 casos
de EFM recientemente publicada)1 , amoxicilina, ampicilina,
eritromicina, belladona, griseofulvina, clindamicina, alopurinol, seudoefedrina, cetiricina, hidroxicina, dapsona y los
anticonceptivos orales, incluso la quinina contenida en el
agua tnica6-10 .

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Algunas de las pruebas que contribuyen a conrmar el
diagnstico de sospecha, son: a) la prueba de provocacin
abierta; b) la prueba del parche, y c) la biopsia cutnea. La
prueba de provocacin abierta consiste en la administracin
del frmaco sospechoso por va oral y observar si reproduce
las lesiones cutneas. Esta prueba tiene como inconveniente
el hecho de que la aparicin de las lesiones suele retrasarse
varios das tras la toma del frmaco. Adems, no siempre
que se readministre el frmaco causante van a reproducirse
las lesiones cutneas de EFM. Otra prueba que contribuye al
diagnstico de EFM es la prueba del parche, que se basa en la
respuesta celular linfocitaria T del sujeto contra el frmaco
responsable al que est sensibilizado y que acta de antgeno. Esta sensibilizacin puede evidenciarse al aplicar este
antgeno exgeno sobre la supercie de la piel. Para ello, el
frmaco sospechoso debe prepararse a modo de dilucin,
bien en solucin acuosa, bien en una base de petrolatum al
30%, o incluso sin dilucin alguna, y se aplica de forma tpica
sobre el rea de piel donde aparece la placa de EFM. No
debe aplicarse en otras reas cutneas puesto que no se ha
visto que se genere una respuesta clnicamente objetivable.
Se considerar que la prueba del parche es positiva cuando
unas horas despus de su aplicacin, es capaz de reproducir
las mismas placas eritemato-violceas edematosas y bien
delimitadas que aparecieron tras la toma del frmaco. La
positividad puede observarse desde horas a varios das despus de la aplicacin del parche, por lo que los parches han
de leerse a las 48 y 96 h tras su aplicacin. No obstante,
la prueba del parche tampoco es infalible y slo demuestra
sensibilizacin previa al frmaco responsable en un porcentaje variable de casos: tiene una mayor sensibilidad en los
anticonvulsionantes aromticos (carbamazepina) y en diversos antibiticos, pero no presenta buena respuesta con otros
grupos farmacolgicos11,12 .
Otra prueba que puede contribuir al diagnstico de EFM
es el estudio histolgico mediante biopsia cutnea y tincin
mediante hematoxilina-eosina: normalmente se observan
hallazgos propios de una toxicodermia, con un inltrado
perivascular e intersticial supercial y profundo, formado
por neutrlos, linfocitos y eosinlos. Suelen existir queratinocitos necrticos en la epidermis, como se observa en
otras formas de toxicodermia. La biopsia cutnea contribuye
a descartar otros procesos patolgicos con los que podramos confundir el EFM, y permite conrmar el diagnstico
clnico de sospecha11,13-15 .
El diagnstico diferencial del EFM se establece, en
caso de presentarse como una lesin nica, con el loxocelismo, celulitis pospicadura o la reaccin exagerada a
la picadura de insecto, entre otros. En caso de presentarse con mltiples lesiones cutneas se denominara EFM
generalizado, y es muy difcil de diferenciar del eritema
multiforme. Si adems existiera una marcada afectacin
mucosa, habra que descartar el sndrome de StevensJohnson. En los EFM con afectacin genital, el diagnstico
diferencial se establece en ocasiones con el herpes genital,
balanitis candidisica y eritema polimorfo genital. Las lesiones periungueales son diagnosticadas muy frecuentemente
de paroniquia1-3 . El EFM no necesita ningn tratamiento
especco. En caso de presentarse con molestias locales de
tipo prurito, puede tratarse de forma sintomtica con corticoides tpicos o antihistamnicos orales, siempre que no se
consideren uno de los frmacos sospechosos. El EFM puede

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reaparecer al volver a tomar el frmaco, aunque no siempre
ocurre.
Como conclusin, presentamos 3 casos de EFM, y destacamos esta entidad como una forma particular y frecuente
de toxicodermia, que puede estar causada por casi cualquier frmaco tomado por va oral, y que puede simular
numerosos trastornos cutneos. A pesar de la utilidad de
las pruebas complementarias comentadas, y que sobre todo
contribuirn al diagnstico en casos dudosos, a da de hoy,
una anamnesis detallada con especial hincapi en la historia de toma de frmacos y una minuciosa exploracin clnica
siguen siendo las claves diagnsticas del EFM.

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