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ARTICLE IN PRESS
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OLA DE PEDIATRA
ASOCIACIN ESPAN
Grupo de Infeccin Congnita y Perinatal de la SEIP, Servicio de Pediatra, Enfermedades Infecciosas y Patologa Tropical,
Hospital Infantil La Paz, Madrid, Espa
na
b
Grupo de Tuberculosis de la SEIP, Servicio de Pediatra, Enfermedades Infecciosas y Patologa Tropical, Hospital Infantil La Paz,
Madrid, Espa
na
c
Servicio de Pediatra, Enfermedades Infecciosas y Patologa Tropical, Hospital Infantil La Paz, Madrid, Espa
na
d
Unidad de Infecciones, Servicio de Pediatra, Hospital Sant Joan de Du, Universitat de Barcelona, Esplugues de Llobregat,
Barcelona, Espa
na
e
Servicio de Medicina Maternofetal, Institut Clnic de Ginecologa, Obstetricia i Neonatologia, Hospital Clnic, Barcelona, Espa
na
f
Unidad de Tocologa de Alto Riesgo, Servicio de Obstetricia y Ginecologa, Hospital La Paz, Madrid, Espa
na
g
Seccin de Enfermedades Infecciosas, Servicio de Pediatra, Hospital Gregorio Mara
nn, Madrid, Espa
na
Recibido el 29 de octubre de 2014; aceptado el 19 de enero de 2015
PALABRAS CLAVE
Embarazo;
Recin nacido;
Tuberculosis;
Congnito;
Infeccin tuberculosa
latente;
Tratamiento;
Isoniazida;
Lactancia materna
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mantenido al menos 9 meses. Se recomienda aislamiento respiratorio en la TB congnita y en
la TB posnatal con baciloscopia positiva en jugo gstrico o aspirado bronquial. La separacin
madre-hijo solo est indicada en madres que han recibido tratamiento durante menos de 2
semanas, presentan baciloscopia positiva o tienen TB resistente. La lactancia materna no est
contraindicada y en las situaciones de separacin la madre puede extraerse la leche para que
sea administrada en bibern al recin nacido.
2014 Asociacin Espa
nola de Pediatra. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Todos los derechos reservados.
KEYWORDS
Pregnancy;
Infant, newborn;
Tuberculosis;
Congenital;
Latent tuberculosis;
Therapeutics;
Isoniazid;
Breast feeding
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Enfermedad tuberculosa
El tratamiento antituberculoso debe instaurarse cuando
se demuestre la presencia de Mycobacterium tuberculosis
mediante reaccin en cadena de la polime-rasa o cultivo en
cualquier muestra biolgica o se constate inamacin granulomatosa en una muestra tisular de una paciente con clnica
compatible. No obstante, en gestantes con clnica o radiologa altamente indicativas de enfermedad o con sospecha de
enfermedad grave, como meningitis o diseminacin miliar,
el tratamiento se iniciar de forma urgente, sin esperar los
resultados microbiolgicos o de anatoma patolgica.
--- Tratamiento de primera lnea. El tratamiento de la
tuberculosis en la embarazada es el mismo que el recomendado fuera de la gestacin. Consiste en la asociacin
de isoniazida (5-10 mg/kg/da; dosis mxima 300 mg),
rifampicina (10 mg/kg/da; dosis mxima 600 mg), pirazinamida (25-30 mg/kg/da; dosis mxima 2.000 mg) y
etambutol (15-20 mg/kg/da; dosis mxima 1.600 mg)
durante 2 meses, seguido de isoniazida ms rifampicina
4 meses ms, siendo el total de tratamiento de 6 meses.
La pirazinamida no se us durante a
nos por la falta de
datos sobre su teratogenicidad. Sin embargo, no se han
descrito efectos secundarios fetales en mujeres tratadas,
por lo que en la actualidad la mayora de las sociedades
cientcas la recomiendan como tratamiento de primera
lnea7 . El etambutol puede suspenderse cuando se constate la sensibilidad del aislamiento a los 3 frmacos de
primera lnea.
En la meningitis tuberculosa se completar un total de
12 meses de tratamiento. En la meningitis y pericarditis tuberculosas se administrarn adems corticoides en
las primeras semanas de tratamiento por su accin antiinamatoria. La dosis aconsejada es de 0,5-1 mg/kg/da
de metilprednisolona durante un mes, con disminucin
progresiva hasta retirarla a los 2 meses. La toxicidad
heptica por isoniazida, pirazinamida y rifampicina es
uno de los efectos adversos principales del tratamiento.
Cuando aparezca clnica de hepatitis y las transaminasas se eleven ms de 3 veces su valor normal o en un
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control analtico sin clnica se observe un aumento por
encima de 5 veces su valor normal, se suspender el tratamiento hasta su normalizacin. Posteriormente, se irn
reintroduciendo los frmacos de primera lnea de forma
progresiva2,6 . En caso de recurrencia, se utilizar una
pauta de tratamiento con frmacos no hepatotxicos.
--- Tratamiento de segunda lnea. Se utilizar en gestantes
con resistencia o intolerancia a los frmacos de primera
lnea y se recomienda siempre consultar a un experto en
TB. Se recomienda iniciarlo a partir del segundo trimestre
de embarazo, aunque puede comenzarse en el primero
en caso de enfermedad grave. Estn contraindicadas
estreptomicina, amikacina, kanamicina y capreomicina
(categora D), ya que pueden causar sordera congnita.
Debe evitarse la utilizacin de etionamida/protionamida,
ya que existe escasa experiencia durante la gestacin y
hay riesgo de teratogenicidad, y las quinolonas (moxioxacino, levooxacino), al haberse descrito casos de
afectacin sea fetal. Podran utilizarse, cuando no hay
otras alternativas de tratamiento, cicloserina y cido
paraaminosaliclico (categora C), aunque no se dispone
de datos de seguridad en el embarazo ni en el feto2,7,8 .
Seguimiento
El control del tratamiento debe ser estricto para asegurar
su cumplimiento, su ecacia y detectar los efectos secundarios de los frmacos. En la mayora de las pacientes ser
suciente hacer controles a los 15 das, al mes y a los 2,
4 y 6 meses de tratamiento, con evaluacin radiogrca y
microbiolgica cuando se considere necesario.
Lactancia
Excepto en el caso de mastitis tuberculosa, la enfermedad tuberculosa durante la gestacin o el puerperio no
contraindica la lactancia materna siempre y cuando la
madre haya recibido 2 semanas de tratamiento adecuado,
no sea bacilfera, la cepa sea sensible a los frmacos de
primera lnea y el recin nacido est recibiendo prolaxis con frmacos antituberculosos. Si no se cumple alguna
de estas condiciones, la madre puede extraerse la leche
para que sea administrada en bibern al recin nacido.
M. tuberculosis no se transmite por la leche materna y
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Tabla 1 Presentaciones disponibles, va de administracin y dosis recomendadas de los frmacos antituberculosos de primera
lnea en Espa
na
Isoniazidaa,b
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
Amikacina
Frmaco
Presentacin
Va
Dosis recomendada
(rango), mg/kg y da
Cemidn 50 B6
Cemidn 150 B6
Cemidn 300 B6
Cemidn IV lento/IM
Rifaldin 300 /Rimactan
300
Rifaldin 600
Rifaldin suspensin
Rifaldin 600 IV
Pirazinamida Prodes
Myambutol
(distintas casas comerciales y
Comp. 50/15 mg
Comp. 150/25 mg
Comp. 300/50 mg
Amp. 300 mg en 5 ml
Cps. 300 mg
Oral
10 (10-15)
IV/IM
Oral
15 (10-20)
Comp. 600 mg
Jarabe 20 mg/ml
Amp. 600 mg en 10 ml
Comp. 250 mg
Comp. 400 mg
presentaciones farmacuticas)
IV
Oral
Oral
IV/IM
30 (20-35)
15 (15-20)
El tratamiento con isoniazida debe suplementarse con vitamina B6 (piridoxina, 1-2 mg/kg y da) para evitar su neurotoxicidad,
especialmente en el lactante alimentado con lactancia materna exclusiva.
b No se dispone de suspensin oral comercializada en Espa
na; es posible obtenerla mediante frmula magistral en las ocinas de
farmacia o como medicacin extranjera, en formulaciones a 10 mg/ml habitualmente.
las peque
nas concentraciones de los frmacos en la leche
no producen efectos txicos signicativos en el lactante.
Sin embargo, deben utilizarse con precaucin los frmacos
de segunda lnea por su escasa experiencia y su potencial toxicidad. Los hijos de madres tratadas con isoniazida,
cicloserina o etionamida/protionamida que reciban lactancia materna deben recibir suplementos de piridoxina
(1-2 mg/kg/da)2,7,12 .
Exposicin a tuberculosis
Los recin nacidos de madres con historia gestacional de TB
diseminada o extrapulmonar, con TB activa en el momento
del parto, o con contacto posnatal conocido, asintomticos y
con todas las pruebas de primer nivel negativas, deben recibir prolaxis primaria con isoniazida. La prolaxis puede no
administrarse si la madre tiene historia de TB pulmonar o
pleural no complicada durante la gestacin, est recibiendo
un tratamiento correcto con buen cumplimiento, tiene al
menos un cultivo de esputo negativo, no es bacilfera en el
momento del parto y se ha excluido minuciosamente la TB
en el medio familiar. En estos casos se recomienda un seguimiento clnico estrecho del ni
no, con controles de PT e IGRA
al nacimiento y cada 3-4 meses, hasta el a
no de vida. En
casos dudosos, o que no cumplan todos los criterios anteriores, se realizarn todas las pruebas de primer nivel, y si son
negativas y el ni
no est asintomtico, se iniciar tratamiento
prolctico.
La prolaxis con isoniazida debe mantenerse durante al
menos 12 semanas16 . Transcurrido ese tiempo, se repiten la
PT y el test IGRA y, si son negativos, se interrumpe el tratamiento, aunque debe realizarse un seguimiento estrecho
con repeticin de los test diagnsticos a los 6 y 12 meses
de vida, dada su menor sensibilidad en el periodo neonatal.
En caso de que la cepa del caso ndice presente resistencia a isoniazida, se administrar como prolaxis rifampicina
(10-15 mg/kg/da) durante al menos 12 semanas16 . Si el
aislamiento es resistente a isoniazida y rifampicina (multirresistente), puede optarse por iniciar pautas alternativas
(p. ej., con una uoroquinolona) o mantener una vigilancia
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Enfermedad tuberculosa
Como en el adulto y el ni
no mayor, el tratamiento de la
enfermedad tuberculosa neonatal se compone de una fase
de induccin y una fase de mantenimiento. En la fase de
induccin, se recomienda combinar 4 tuberculostticos de
1.a lnea durante 2 meses, utilizando siempre isoniazida,
rifampicina, pirazinamida y, como cuarto frmaco, amikacina o etambutol17 . El cuarto frmaco debe retirarse cuando
se constate la sensibilidad del aislamiento del paciente o del
caso ndice a los otros 3 frmacos de primera lnea. Habitualmente, se preere el etambutol por su administracin
por va oral y su menor toxicidad, ya que la neuritis ptica
es infrecuente si no se sobrepasan las dosis recomendadas.
Sin embargo, es preferible la amikacina como tratamiento
de inicio en caso de enfermedad grave o diseminada o afectacin del sistema nervioso central.
En la fase de mantenimiento, tras comprobar una
adecuada evolucin clnica, se combinan isoniazida y rifampicina a las dosis habituales y con un tiempo de tratamiento
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que depende del tipo de enfermedad, de la gravedad inicial
y de la evolucin del paciente. En la TB neonatal se recomienda un tiempo mnimo de tratamiento de 9 meses17,18 ,
aunque debe alargarse hasta un mnimo de 12 meses en las
formas diseminadas o con afectacin menngea, y hasta los
18-24 meses en la TB multirresistente. No se recomiendan
las pautas intermitentes de tratamiento de 2 o 3 veces por
semana.
En la enfermedad tuberculosa en que el patgeno es
resistente a frmacos de 1.a lnea, la seleccin de la pauta
teraputica se rige por las mismas normas que en la enfermedad del ni
no mayor. Sin embargo, la ausencia de datos
farmacolgicos especcos para muchos de los antituberculosos de 2.a lnea en el periodo neonatal diculta an ms
el tratamiento, por lo que se recomienda siempre consultar
con un experto.
La corticoterapia est claramente indicada en la afectacin del sistema nervioso central, la TB miliar y ante una
compresin bronquial por una adenopata. Tambin puede
ser til en las formas extrapulmonares con importante componente inamatorio (pleuritis o pericarditis). Se utiliza
prednisona (1-2 mg/kg/da) o equivalente, al menos durante
4-6 semanas, que deber interrumpirse despus de forma
progresiva15,18 . Se deben considerar las dosis de prednisona
o su equivalente en el rango ms elevado por su interaccin
con rifampicina.
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Madre con ITBL o historia de
enfermedad pulmonar
tratada durante el embarazo
ITBL
Asintomtica
Radiologa normal
ENFERMEDAD PULMONAR TRATADA
Buen cumplimiento
Un cultivo negativo preparto
Mejora radiolgica
BK negativa en el parto
Separacin madre-hijo
No lactancia materna1
Aislamiento respiratorio
Estudio de convivientes
Tratada > 2 s y
ltima BK negativa
y TB sensible
No separacin madre-hijo
Permitir lactancia materna
Estudio convivientes
Estudio de tuberculosis en RN
Tratamiento/profilaxis TB neonatal
No separacin madre-hijo
Estudio de convivientes
Permitir lactancia materna
Vit. B6 al lactante si madre
recibe isoniazida
1Se
Figura 1
Recomendaciones de manejo clnico del neonato o lactante expuesto a enfermedad tuberculosa materna.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
Anexo 1.
Grupo de trabajo de tuberculosis gestacional, congnita y
posnatal de la SEIP: Ana Alarcn Allen, Servicio de Neonatologa, Hospital Universitari Sant Joan de Du, Esplugues
de Llobregat, Barcelona y Unidad de Neonatologa, Oxford
University Hospitals NHS Trust, Reino Unido; Fernando lvez
Gonzlez, Unidad de Infectologa y Vacunas, GENVIP, Hospital Clnico Universitario Santiago de Compostela, A Coru
na;
Fernando Baquero-Artigao, Servicio de Pediatra, Enfermedades Infecciosas y Patologa Tropical, Hospital Infantil La
Paz, Madrid; Daniel Blazquez Gamero, Seccin de Inmunodeciencias y Ni
nos Peque
nos, Servicio de Pediatra, Hospital
12 de Octubre, Madrid; Marta Cabrera Lafuente, Servicio de
Neonatologa, Hospital La Paz, Madrid; Jos Antonio Couceiro Gianzo, Unidad de Infectologa, Servicio de Pediatra,
Complexo Hospitalario de Pontevedra; Mara de la Calle
Fernndez-Miranda, Unidad de Tocologa de Alto Riesgo, Servicio de Obstetricia y Ginecologa, Hospital La Paz, Madrid;
Teresa del Rosal Rabes, Servicio de Pediatra, Enfermedades Infecciosas y Patologa Tropical, Hospital Infantil La
Paz, Madrid; Claudia Fortuny Guasch, Unidad de Infecciones,
Servicio de Pediatra, Hospital Sant Joan de Du, Universitat de Barcelona, Esplugues de Llobregat, Barcelona; Anna
Gonc Mellgren, Servicio de Medicina Maternofetal, Institut
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Bibliografa
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