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Angiologa. 2011;63(6):243---249
Angiologa
www.elsevier.es/angiologia
ARTCULO ESPECIAL
na
Servicio de Angiologa y Ciruga Vascular y Endovascular, Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau, Barcelona,Espa
Servicio de Radiologa, Seccin de Angiorradiologa, Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau, Barcelona, Espa
na
PALABRAS CLAVE
Infeccin por VIH;
Riesgo vascular;
Arteriosclerosis;
Enfermedad arterial
perifrica;
ndice tobillo-brazo;
Engrosamiento
ntima-media
Resumen Con el descenso en morbimortalidad por la introduccin del tratamiento antirretroviral combinado de gran actividad (TARGA), la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH) se ha convertido en una afectacin crnica. Patologas como la aterosclerosis arterial han aumentado su protagonismo entre estos pacientes. Hay evidencia de que los
pacientes infectados por el VIH tienen una elevada prevalencia de enfermedades cardiovasculares que se atribuye a factores propios de la infeccin y de su tratamiento. Hemos querido
realizar una revisin de la posible elevada prevalencia de enfermedad arterial perifrica (EAP)
en pacientes positivos para el VIH y de los distintos mtodos utilizados para su diagnstico. Hay
pocos estudios para concluir, pero algunos muestran una mayor prevalencia de EAP en pacientes positivos para el VIH. Se han utilizado mtodos de diagnstico no invasivo como el ndice
tobillo-brazo (ITB) o el engrosamiento ntima-media (EIM) para el diagnstico objetivo y el test
de Edimburgo para la deteccin de pacientes sintomticos.
2010 SEACV. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
KEYWORDS
HIV infection;
Vascular risk;
Arteriosclerosis;
Peripheral artery
disease;
Ankle-brachial index;
Abstract Thanks to the introduction of the highly active antiretroviral therapy (HAART) the
morbidity-mortality in HIV patients is now lower, and this infection has now become a chronic
disease. Diseases such as arterial atherosclerosis have increased in these patients. There is
evidence that HIV infected patients have a high prevalence of cardiovascular diseases. It may
be related to the viral infection and its treatment. We attempt to review the possible high
0003-3170/$ see front matter 2010 SEACV. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.angio.2011.06.008
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Intima-media
thickness
P. Alts Mas et al
prevalence of peripheral arterial disease (PAD) in HIV infected patients and the different diagnostic methods. Although there are not enough studies, some of them show a higher prevalence
of PAD in HIV+ patients. The diagnostic methods were ankle-brachial index (ABI) and the intimamedia thickness for the objective diagnosis and the Edinburgh test for the symptomatic patients.
2010 SEACV. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.
Introduccin y objetivo
La arteriopata obliterante (AO) o enfermedad arterial perifrica (EAP) y el virus de la inmunodeficiencia humana
adquirida (VIH) son dos entidades bien diferenciadas. La
primera se trata de una manifestacin perifrica de la enfermedad ateromatosa sistmica, mientras que la segunda
es una infeccin vrica que apareci en la dcada de los
ochenta, cuya historia natural lleva a una inmunodepresin
severa.
Con la aparicin del tratamiento antirretroviral combinado o de gran actividad (TARGA) la mortalidad se ha
reducido desde 1995 hasta el 2001 de 21,3 a 5 por cada
100 pacientes1 . Se puede hablar de una cronificacin de
estos enfermos. En individuos infectados por el VIH la
relevancia de la enfermedad arterial arteriosclertica ha
crecido progresivamente desde la introduccin del TARGA2 .
Adems de los factores de riesgo cardiovascular (FRCV)
clsicos, como hipertensin arterial (HTA), dislipemia, diabetes mellitus, enfermedad renal crnica y sobre todo
tabaquismo, en estos pacientes podran intervenir otros mltiples derivados de la propia infeccin y de su tratamiento.
La intencin de esta revisin bibliogrfica es valorar la
importancia de la arteriopata obliterante en la poblacin
positive para el VIH, as como en los distintos grupos de
pacientes con esta enfermedad. Tambin se evaluarn diferentes mtodos diagnsticos de la EAP utilizables, como
cribaje en esta poblacin, sobre todo el ndice tobillo-brazo
(ITB) y el ndice ntima-media o engrosamiento ntima-media
(EIM).
Desarrollo
Epidemiologa de la arteriopata obliterante
La prevalencia total de la enfermedad, basada en pruebas
objetivas, se ha evaluado en varios estudios, y es del orden
del 3 al 10% en la poblacin general, con un aumento hasta
del 15-20% en los individuos de ms de 70 a
nos de edad3 .
La prevalencia de la EAP de la extremidad solo puede estimarse con el empleo de determinaciones no invasivas en una
poblacin general. La prueba ms ampliamente utilizada es
el ITB.
Una de la herramientas fundamentales en el diagnstico
de la EAP es la medicin del ITB. Un ITB inferior a 0,9 es 90%
sensible y 98% especfico para determinar una estenosis de
un 50% o ms detectada por angiografa4 .
Segn un metaanlisis, el ITB aporta informacin adicional a los clsicos factores de riesgo de Framingham y, cuando
se combina con los factores de riesgo de Framingham, un
ITB 0,90 aproximadamente dobla el riesgo de mortalidad
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P. Alts Mas et al
Tabla 1 Resumen de los principales estudios que han relacionado enfermedad arterial perifrica con VIH mediante diferentes
mtodos diagnsticos
Estudio
Mtodo
Muestra
Estudio
Resultados
Conclusiones
Depairon
et al.15 (2001)
N placas fem/
carot
168 VIH +
68 controles
30-50 a
nos
Transversal
descriptivo
Elevada
prevalencia de
FRCV en VIH +
Periard et al.16
(2007)
Test claudicacin
ITB
92 VIH + 49,5 a
nos
32 fumadores 47
a
nos
Transversal
descriptivo
Sharma et al.17
(2007)
ITB
Transversal
descriptivo
Palacios et al.18
(2008)
Test claudicacin
ITB
335 mujeres 40
a
nos
(238 VIH +)
> 55 a
nos
99 VIH +
99 VIH -
Olalla et al.19
(2009)
ITB
147 VIH +
45,8 a
nos
Transversal
descriptivo
VIH + 5% claudican
10,2% ITB < 0,9
VIH - 1% claudican
1% ITB < 0,9
22,45% ITB
patolgico
Gutirrez et al.26
(2008)
ITB
EIM
139 VIH +
45,8 a
nos
Transversal
descriptivo
Transversal
descriptivo
Elevada
prevalencia EAP
VIH +
Escasa EAP en la
poblacin VIH +
joven
Son grupos
heterogneos por
sus FRCV
DLP y IP asociados
Mezcla ITB altos y
bajos
EIM ms especfico
para ateromatosis
precoz
DLP: dislipemia; EAP: enfermedad arterial perifrica; EIM: engrosamiento ntima-media; FRCV: factores de riesgo cardiovascular;
IP: inhibidores de la proteasa; ITB: ndice tobillo-brazo.
ITB. Quiz aspectos tcnicos (manguitos de presin demasiado ajustados pueden dar presiones de corte demasiado
altas) en la toma de las medidas puedan explicar estos
resultados.
Otro estudio publicado en el 2008, en este caso de un
grupo espa
nol, es el de Palacios et al.18 , que realizaron
una comparativa entre pacientes positivos para el VIH y una
muestra de la poblacin general, midiendo en ambos grupos las prevalencias de claudicacin intermitente mediante
el test de Edimburgo y EAP hemodinmica mediante ITB.
Se trata de individuos mayores de 50 a
nos y cada grupo es
de 99 sujetos. En la muestra de pacientes positivos para
el VIH hay menos fumadores, pero tienen un riesgo cardiovascular a los 20 a
nos ms elevado que la muestra de la
poblacin general (29,5 frente al 13,4%; p = 0,008). Destaca
en el grupo de positivos para el VIH una prevalencia ms
elevada de dislipemia y de diabetes mellitus. En el primer
grupo el 10,2% tiene un ITB alterado (inferior a 0,9) y hasta
el 5% claudican; en el segundo tan solo un 1% presenta una
claudicacin intermitente y el mismo porcentaje tiene un
ITB alterado. Las diferencias entre ambos grupos en la EAP
diagnosticada por ITB fueron estadsticamente significativas
(RR: 1,91; IC del 95%: 1,50-2,43; p = 0,01). Se trata de unos
grupos bastante diferentes entre s al comparar sus factores de riesgo, por lo que los resultados deberan ser tomados
con precaucin. A modo de conclusin, la autora recomienda
el seguimiento de los pacientes positivos para el VIH con
pruebas de diagnstico no invasivo, como el ITB, y su tratamiento con antiagregantes plaquetarios en caso de ser este
patolgico.
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Estudio
Hsue et al.
(2009)
20
Mtodo
Muestra
Estudio
Resultados
Conclusiones
EIM ACC,
bifurcacin, ACI
(ARIC)
33 CV indetectable
sin TARGA
96 CV detectable
sin TARGA
175 CV
indetectable con
TARGA
92 CV detectable
con TARGA
93 VIH -
Transversal
descriptivo
EIM superior en
VIH + frente a VIH
Dentro de los
VIH+, mayor EIM
en los tratados
con TARGA
148 VIH +
63 VIH -
Cohortes
prospectivo
longitudinal
CV indetectable
sin TARGA EIM
progresin
0,91 mm
CV detectable sin
TARGA progresin
0,83 mm
VIH + no TARGA
progresin
0,85 mm
VIH + TARGA
progresin
0,94 mm
VIH - progresin
0,72 mm
Progresin VIH +
0,074 mm
Progresin VIH 0,006 mm
(regresin)
Aumento EIM
0,02 mm en 1 a
no
Hsue et al.22
(2004)
Merci et al.13
(2005)
EIM ACC
Cohortes
prospectivo
longitudinal
Currier et al.25
(2007)
EIM ACC
45 VIH + IP +
45 VIH + IP
45 VIH -
Cohortes
prospectivo
longitudinal
Lekakis et al.23
(2008)
EIM ACC
71 VIH + sin EC
29 VIH - sin EC
25 VIH + con EC
Casos y controles
Mayor progreso de
EIM en VIH +
ACC: arteria cartida comn; ACI: arteria cartida interna; CV: carga viral; EC: enfermedad coronaria; EIM: engrosamiento ntima-media;
FRCV: factores de riesgo cardiovascular.
tratamiento n = 33), no controladores (carga viral detectable y sin tratamiento n = 96), respondedores al TARGA
(carga viral indetectable y con tratamiento n = 175), no
respondedores (carga viral detectable a pesar del tratamiento n = 92). Tambin se realiz un grupo control de
pacientes VIH negativos (n = 93). En los resultados destaca
una elevacin del EIM en los pacientes controladores de
lite, similar al del grupo no controladores, en comparacin con los pacientes VIH---(0,91 mm en positivos para el
VIH controladores de lite p < 0,001, 0,83 mm en positivos para el VIH no controladores frente a 0,72 mm
en negativos para el VIH). Estas diferencias se mantuvieron despus de ajustar los resultados por los diferentes
factores de riesgo cardiovascular tradicionales y por la
cifra de CD4. Adems, los pacientes infectados por el VIH
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el grupo negative para el VIH, y los resultados a un a
no muestran un mayor aumento de este ndice en este grupo. La cifra
de CD4 nadir inferior o igual a 200 clulas/l (medida al inicio de la infeccin y sin haber empezado el tratamiento)
aparece como marcador independiente de empeoramiento,
adems de los factores de riesgo cardiovasculares clsicos
(el grupo de infectados por el VIH eran ms hipertensos,
ms fumadores y con mayor ndice de hiperlipidemias). Destaca en estos estudios del grupo de San Francisco el uso de
un protocolo consensuado para la realizacin del EIM, el ya
referenciado ARIC.
Un trabajo similar, SUPRA (surveillance of the progresion of atherosclerosis in HIV-1 infected patients), llevaron
a cabo Merci et al. en el seguimiento durante un a
no a
346 pacientes positivos para el VIH. Miden el EIM a nivel
de la cartida comn en el mes 0 y al mes 12 de una
muestra de pacientes en su mayora tratados por su VIH.
Como resultado observan una progresin de 0,02 mm (IC 95%:
0,012-0-029) del EIM. Al contrario que en el estudio anterior, observan un mayor engrosamiento en pacientes con
una cifra de CD4 superior a 450 clulas/l en el mes 0.
Adems el empeoramiento est relacionado con factores de
riesgo cardiovascular clsicos como el sexo masculino y el
tabaquismo13 .
Otro aspecto diferente es el que aporta un estudio de
casos y controles de Lekakis et al. Dividieron la muestra
en tres diferentes grupos, uno de ellos de pacientes positivos para el VIH (con 71 individuos), otro de pacientes con
cardiopata isqumica (de 29 individuos) y otro el grupo control (de 25 pacientes). Tanto el grupo de cardipatas como
el de pacientes infectados por el VIH mostraron una elevacin del EIM similar y significativamente ms alta (p = 0,001)
que el grupo de pacientes control (0,64 + - 0,2 mm en positivos para el VIH, 0,66 + - 0-08 mm en negativos para ek VIH
con enfermedad coronaria y 0,55 + - 0,05 mm en los controles negativos para el VIH sin enfermedad coronaria). En un
anlisis de subgrupos los pacientes infectados por el VIH
y en tratamiento con IP presentaron una mayor elevacin
del EIM, de las cifras de tensin arterial y del colesterol y
triglicridos23 .
No todos los estudios que han realizado mediciones del
EIM han aportado evidencia de un mayor engrosamiento en
los pacientes positivos para el VIH. Currier et al. realizaron
un trabajo, publicado en 2007, con tres grupos de 45 individuos: pacientes positivos para el VIH tratados con IP durante
ms de dos a
nos, pacientes positivos para el VIH no tratados
con IP en ms de dos a
nos y un grupo control de pacientes
negativos para el VIH. Realizaron mediciones de EIM en la
cartida comn a las 2, 24, 48, 72, 96 y 144 semanas. En
el primer grupo hubo un aumento de 0,0096 mm/ a
no, de
no en el grupo de positivos para el VIH que no
0,0058 mm/ a
haba recibido tratamiento con IP y de 0,0085 en el grupo
de negativos para el VIH. No hubo con estos resultados diferencias significativas entre los grupos ni entre la suma de
pacientes positivos para el VIH comparados con los negativos para el VIH. Un mayor engrosamiento estuvo relacionado
con una elevada cifra de CD4 nadir (medida al principio de la
infeccin), con elevacin del colesterol y de la homocistena
en sangre y con el uso de ritonavir (IP)24,25 .
El grupo de Gutirrez et al. publica en 2008 otro trabajo
en el que ponen en relacin el ITB y el EIM26 . Realizan estas mediciones sobre una muestra de 139 pacientes
P. Alts Mas et al
positivos para el VIH con una edad media de 45,8 a
nos.
Entre estos 4 pacientes (2,8%) presentaron un ITB patolgico y 30 (21,58%) una EIM superior a 0,8 mm (considerado
patolgico). Todos los pacientes con ITB alterado tenan un
EIM patolgico, superior a 0,8 mm (p = 0,005). En el anlisis de subgrupos la edad el tabaquismo y la hipertensin
se muestran como factores independientes de aumento del
EIM. Este no se realiza en los pacientes con ITB alterado al
ser un grupo peque
no. El EIM se muestra como una prueba
ms sensible para el cribaje de estos pacientes. El ITB
es menos sensible y ms especfico y podra captar a una
poblacin con una enfermedad ateromatosa ms avanzada
(tabla 1).
Conclusiones
Con esta revisin de la literatura parece haber indicios de
asociacin entre el VIH y su tratamiento con la EAP.
Destaca la importancia de los factores de riesgo clsicos que aparecen en casi todos los estudios. Se deberan
hacer ms anlisis en esta direccin, puesto que quiz el
VIH y su tratamiento puedan interferir en la prevalencia de
la ateromatosis por la modificacin de los factores de riesgo
cardiovascular. Los pacientes positivos para el VIH destacan
por ser un grupo muy fumador, adems de tener alteraciones lipdicas y de la glucemia debidas a la propia infeccin
y al tratamiento. Dos estudios (Merci13 y Currier24 ) relacionan la progresin de EIM con un elevado nmero de CD4
nadir y, en cambio, Hsue20 considera una cifra de CD4 nadir
inferior a 200 clulas/ l como marcador independiente de
un elevado EIM. Explicaciones etiopatolgicas relacionadas
con la inflamacin y la respuesta inmunolgica del individuo frente a la infeccin pueden justificar estos resultados,
pero se tendrn que ver ms estudios para aclarar el papel
de este marcador.
Para un correcto manejo de estos pacientes sera necesario conocer cul es el grupo con un mayor riesgo de
aterosclerosis prematura. El ITB y el EIM podran ser una
herramienta potencialmente til para predecir el riesgo cardiovascular en esta poblacin. El ITB es una herramienta
fcil de usar y barata. El procedimiento es simple y rpido
y puede ser realizado por cualquier personal sanitario debidamente entrenado. El EIM es un mtodo de diagnstico no
invasivo contrastado que puede ser til para la deteccin de
la ateromatosis prematura. Para ser un mtodo reproducible
el EIM necesita un protocolo bien establecido.
Entre los pacientes positivos para el VIH y en tratamiento con TARGA, el grupo en tratamiento con IP es el ms
afectado por la aterosclerosis. As, los test no invasivos de
deteccin de riesgo cardiovascular adquieren mayor valor
(ITB e EIM) en esta poblacin15 .
Se podra detectar un grupo de pacientes positivos para
el VIH sobre los que ser ms enrgicos en la prevencin
de complicaciones cardiovasculares. Se debe optimizar el
control de los factores de riesgo cardiovascular. Se deber
considerar la antiagregacin y el uso de estatinas en estos
pacientes. Adems, con la estratificacin de los pacientes
infectados por el VIH segn su riesgo vascular se podra
influir sobre la combinacin de antirretrovirales a utilizar,
evitando los IP en caso de riesgo vascular elevado, y siempre
teniendo en cuenta que el principal objetivo en el manejo
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Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
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