Editorial

Melatonina en la dermatitis atpica: s o no?

Pin Arboledas G
Unidad de Pediatra Integral. Unidad de Sueo. Hospital Quironsalud Valencia. Valencia (Espaa).
Correspondencia: Gonzalo Pin Arboledas, pinarboledasgonzalo@gmail.com

Fecha de recepcin: : 6 de abril de 2016 Fecha de aceptacin: 7 de abril de 2016

Fecha de publicacin del artculo: 13 de abril de 2016
Evid Pediatr. 2016;12:19.

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Pin Arboledas G. Melatonina en la dermatitis atpica: s o no? Evid Pediatr. 2016;12:19.

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2005-16 ISSN: 1885-7388

Evid Pediatr. 2016;12:19.

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Melatonina en la dermatitis atpica: s o no?

Pin Arboledas G

TRATAMIENTO

Melatonina en la dermatitis atpica: s o no?

Pin Arboledas G
Unidad de Pediatra Integral. Unidad de Sueo. Hospital Quironsalud Valencia. Valencia (Espaa).
Correspondencia: Gonzalo Pin Arboledas, pinarboledasgonzalo@gmail.com

Segn su lugar de elaboracin y su rgano diana, la melatonina puede actuar como hormona, neurotransmisor, citoquina,
factor de crecimiento, modificador biolgico o tener una funcin inmunomoduladora1.

explica por el enmascaramiento de la disminucin de la produccin de melatonina procedente de tejidos extrapineales

que ocurre durante los brotes de DA, con el incremento de
la melatonina pineal4.

La piel dispone de un sistema melatoninrgico cutneo, conteniendo sus clulas el mecanismo enzimtico que regula la
sntesis de serotonina, as como receptores de la melatonina,
fundamentalmente receptores MT1.

Resumiendo, la melatonina participa en diversas acciones en

la piel5:

En contraste con el sistema melatoninrgico pineal, que est

organizado para responder a estmulos que presentan un ritmo circadiano (sueo-vigilia), este sistema melatoninrgico
cutneo responde a la estimulacin continua y tiene un papel
protector celular de primera lnea frente al estrs oxidativo
contribuyendo la melatonina a la preservacin de la integridad fsica y funcional cutnea frente a estresores ambientales
y/o internos. Este sistema melatoninrgico cutneo forma
parte, as, de un complejo dispositivo de respuesta al estrs2.
Esta respuesta al estrs la melatonina la realiza mediante diferentes actividades antioxidantes, tales como la disminucin
de la peroxidacin lipdica y la prevencin de la degranulacin,
infiltracin y activacin de los mastocitos de la dermis que
contribuyen al dao cutneo3.
En la dermatitis atpica (DA), el estrs oxidativo condiciona
la respuesta inflamatoria; en la fase aguda las lesiones son
causadas por citoquinas dependientes de clulas Th2 (interleucinas [IL]: IL-4, IL-5 e IL-13), mientras que en la fase crnica provienen de clulas Th1, especialmente el interfern gamma. Los pacientes con DA presentan niveles disminuidos de
interfern gamma generalmente ligados a una menor liberacin de melatonina lo que, a su vez, puede contribuir a los
problemas de sueo asociados.Algunos datos experimentales
apuntan que la melatonina y su precursor triptfano, podran
reducir los niveles de IgE e IL-4, dificultando la aparicin de
DA; sin embargo, tambin podran reducir los niveles de interfern gamma.
En las fases agudas de DA se observa una reduccin de los
niveles sricos de melatonina diurna, mientras los niveles sricos nocturnos se encuentran elevados. Esta situacin, que
parece un contrasentido si tenemos en cuenta las elevadas
tasas de problemas de sueo entre los nios con DA, se

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S upresin del crecimiento celular tumoral.

Aumento de las enzimas antioxidantes.
Disminucin de la oxidacin lipdica.
Reduccin de la oxidacin proteica.
Reduccin del dao en el cido desoxirribonucleico
(ADN).
Reduccin de la apoptosis/necrosis.
Mantenimiento de la integridad mitocondrial.
Estimulacin de la proliferacin celular.
Reduccin de la fragilidad cutnea.

As pues, la melatonina, como potente factor antioxidante a

travs del sistema melatoninrgico cutneo, podra contrarrestar los factores estresantes ambientales y endgenos,
regular la respuesta inmunolgica y disminuir el estrs oxidativo, promoviendo la integridad de la piel. Es en base a estos
factores por lo que se propone como un elemento teraputico6.
Para su aplicacin teraputica en Dermatologa, la melatonina
debera usarse preferentemente de manera tpica, pues por
va oral alcanza menores niveles en sangre debido a la degradacin en el hgado, lo que limita el acceso a la piel. Como la
melatonina puede penetrar en los estratos profundos debido
a su caracterstica lipoflica, la sintetizada en la piel junto a la
tpica proporcionaran un potente sistema defensivo frente
al estrs oxidativo (por ejemplo, la inflamacin crnica de la
dermatitis atpica).
En nios con dermatitis atpica, tanto el prurito nocturno
como los problemas del sueo son condicionantes frecuentes
de su calidad de vida y mejorar ambas situaciones puede marcar la diferencia. Aqu la melatonina puede jugar un papel importante; sin embargo, es necesario tener presente que la
melatonina es especialmente til en aquellos pacientes que
presentan un dficit de su secrecin o una secrecin retardada de la misma y no en todos los individuos por igual. En el

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TRATAMIENTO

estudio de Chang et al. referenciado en este nmero de Evidencias en Pediatra7, todos los pacientes tienen un periodo
previo de realizacin de una agenda de sueo y medidas de
higiene de sueo; es difcil valorar el porcentaje de la mejora
del sueo referenciado que es resultante de ese perfeccionamiento de la higiene de sueo.

pero artculos como el referenciado en este nmero de Evidencias en Pediatra abren puertas que permitirn en un futuro
tomar decisiones basadas en datos.

A pesar del papel cada vez ms importante que se otorga al

sistema melatoninrgico cutneo, el uso teraputico de la
melatonina en la DA todava tiene algunas cuestiones que
dilucidar:

1. Fischer TW, Slominski A, Zmijewski MA, Reiter RJ, Paus R.

Melatonin as a major skin protectant: from free radical
scavenging to DNA damage repair. Exp Dermatol. 2008;
17:713-30.
2. Slominski AJ,Wortsman J,Tobin DJ.The cutaneous serotoninergic/melatoninergic system: securing a place under
the sun. FASEB J. 2005;19:176-94.
3. Marseglia L, DAngelo G, Manti S, Salpietro C, Arrigo T,
Barberi I, et al. Melatonin and atopy: role in atopic dermatitis and asthma. Int J Mol Sci. 2014;15:13482-93.
4. Muoz-Hoyos A, Espin-Quirantes C, Molina-Carballo A,
Uberos J, Contreras-Chova F, Narbona-Lpez E, et al.
Neuroendocrine and circadian aspects (melatonin and
beta-endorphin) of atopic dermatitis in the child. Pediatr
Allergy Immunol. 2007;18:679-86.
5. Chang YS, Trivedi MK, Jha A, Lin YF, Dimaano L, GarcaRomero MT. Synbiotics for prevention and treatment of
atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized clinical
trials. JAMA Pediatr. 2016;170:236-42.
6. Maeseglia L, Cuppari C, Manti S, DAngelo G, Salpietro C,
Reiter RJ, Gitto E.Atopic dermatitis: melatonin as potential
treatment. J Biol Regul Homeost Agents. 2015;29:142-9.
7. Juanes de Toledo B, Cuesta Montas E. Mejora la melatonina la dermatitis y los trastornos del sueo en los nios atpicos? Evid Pediatr. 2016;12:26.
8. Pin Arboledas G, Merino Andreu M, De la Calle Cabrera
T, Hidalgo MI, Rodrguez Hernndez PJ, Soto Insuga V, et al.
Consenso sobre el uso de melatonina en nios y adolescentes con dificultades para iniciar el sueo. An Pediatr
(Barc). 2014;81:1-9.

N
 o conocemos la concentracin eficaz ptima de melatonina en las poblaciones celulares cutneas.
Desconocemos la regulacin de los receptores cutneos
de melatonina, as como los diferentes genes diana de su
accin.
El papel de los receptores MT3 en la biologa cutnea es
prcticamente desconocido.
Deberamos tener unos agonistas de los receptores melatonnicos ms selectivos.
Desconocemos con seguridad si la sntesis cutnea de
melatonina sigue o no el ritmo circadiano pineal.
Desconocemos la seguridad de la terapia con melatonina
en pacientes con una enfermedad que dura aos y es ms
prevalente en etapas iniciales de la vida.
As pues, ms de sesenta aos despus de su descubrimiento,
el futuro de la melatonina en Dermatologa est comenzando
de una manera prometedora pero, como pediatras, debemos primar el principio de prudencia y valorar individualmente cada escenario clnico.
Otra situacin diferente es el papel de la melatonina en los
problemas de inicio de sueo o en situacin de retraso de
fase horaria, en los que se dispone de mayor evidencia cientfica8.

BIBLIOGRAFA

Evidentemente se necesitan todava ms estudios para clarificar los efectos neuroinmunohormonales de la melatonina de
cara a la generalizacin de su uso teraputico tpico en la DA,

Evid Pediatr. 2016;12:19.

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