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Agosto 2006
Revisado Enero 2010
Comentario
Si bien la prevalencia de la epilepsia activa puede situarse entre el 5 10 /
1.000, en nuestra poblacin de personas con P.C.I., especialmente en los
cuadros ms severos, esta proporcin es muy superior.
Las crisis aparecen, por regla general, en el primer ao de vida y es habitual
que mantengan una frecuencia mayor o menor de episodios crticos a lo largo
de su vida y que, por tanto, estn medicados de manera permanente.
No podemos olvidar que estamos hablando de personas con muchos
trastornos asociados y con deterioro progresivo de su estado de salud.
Por tanto, si tenemos que emplear medicacin antiepilptica, debemos
considerar, muy especialmente en estos casos, la conveniencia de:
Emplear el menor nmero de frmacos
Aquellos con menores efectos secundarios.
Adems, es bueno pensar que, a pesar de toda la medicacin, no vamos a
conseguir controlar totalmente las crisis, salvo en un nmero reducido de
casos. Por tanto, es necesario valorar la conveniencia de no ser muy
agresivos en la terapia.
Los nuevos anticomiciales en monoterapia, por ahora, no han demostrado
mayor eficacia que los clsicos. En terapia aadida, han contribuido a un
mejor control de las crisis sin provocar efectos secundarios importantes.
Dentro de los nuevos frmacos, los ms empleados son la Lamotrigina,
Topiramato, Levetirazetam y Oxcarbazepina.
No tenemos experiencia
suficiente con la Zonisamida. Todos ellos tienen farmacocintica favorable,
con pocas interacciones y con efectos secundarios, salvo casos puntuales,
poco significatiavos.
Su precio es elevado y, si consideramos que la terapia es prolongada, a veces
a lo largo de toda la vida, es un factor a tener en cuenta.
ASPACE Gipuzkoa
cido Valproico
(Depakine) VPA
Es la sal sdica del cido Valproico. Introducido en Espaa en el ao 1970.
Es un antiepilptico muy eficaz, que reduce las descargas repetidas de alta frecuencia y
facilita la accin gabrgica (facilita su sntesis e inhibe su degradacin). Inhibe la
propagacin de la descarga paroxstica con escasa o nula accin sobre el foco.
Disminuye, tambin, los niveles de aminocidos excitadores (cido Asprtico y Glutmico) y
facilita la hiperpolarizacin de las membranas.
Es muy eficaz en las crisis generalizadas convulsivas y no convulsivas y las crisis
mioclnicas. Especialmente indicado en las ausencias tpicas, Sndrome de West (altas
dosis) y Lennox Gastaud.
Es menos eficaz en las crisis focales.
Una peculiaridad es su efecto diferido pues se observa ms tarde y es ms lento en
desaparecer de lo que indican sus niveles plasmticos.
Efectos Secundarios
Principales
a) Hepatopata Sobre todo en nios menores de 3 aos, con politerapia y
dosificacin alta. Valorar enzimas hepticas y protombinemia.
b) Riesgo teratognico sobre todo malformaciones cardio vasculares y hendidura
labial. Tambin anomalas de cierre del tubo neural, sobre todo en el primer trimestre
del embarazo pasa a la leche materna en pequea proporcin y no se ha
evidenciado efecto clnico significativo.
c) Trastornos digestivos
d) Alopecia, generalmente pasajera.
e) Trastornos de la menstruacin.
f)
Muy Infrecuentes
ASPACE Gipuzkoa
Interacciones
Es un frmaco que inhibe el catabolismo heptico, por lo que puede aumentar las
concentraciones plasmticas de algunos frmacos, sobre todo:
Fenobarbital
Lamotrigina
Neurolpticos y antidepresivos
Fenitoina
Efecto importante
Los medicamentos con efecto inductor enzimtico, sobre todo la Fenitoina, Carbamazepina
y Fenobarbital, disminuyen las concentraciones sricas de VPA.
Ser prudente al asociarlo a cido Acetilsaliclico y otros anticoagulantes.
Depakine Solucin
Comprimidos de 200 y 500 mg.
Depakine crono de 300 y 500 mg. de liberacin prolongada
Depakine 400 mg. Inyectable (I.V.) Si el sujeto est inconsciente
La forma crono se puede administrar en una sola toma y generalmente se utiliza cuando las
crisis estn bien controladas.
En Nios
En Adultos
Nmero de tomas
Nivel Teraputico
Seguimiento
NOTA
Es el frmaco de eleccin en la epilepsia mioclnica, bien solo o asociado a Benzodiazepinas y/o
Piracetam a altas dosis.
El Piracetam puede ser la medicacin de eleccin ante mioclonias parcelares sin traduccin E.E.G.
ASPACE Gipuzkoa
Carbamazepina
(Tegretol) CBZ
Es un medicamento antoinductor heptico, por lo que puede disminuir la concentracin de
otros medicamentos tomados conjuntamente.
Su accin es similar a la Fenitoina. Reduce las descargas repetidas de alta frecuencia, pero
no facilita la accin gabrgica ni la corriente T de calcio.
Su metabolito 10,11 epoxi carbamazepina es tambin activo.
Es eficaz en las crisis parciales con sintomatologa compleja o simple. Tambin en las
epilepsias generalizadas primaria o secundariamente.
No es eficaz en las ausencias tpicas ni en las mioclonias.
Tambin se utilizan como estabilizador del nimo, regulador conductual en algunos nios
con dificultad de centraje y en dolores de tipo neurlgico.
Efectos Secundarios
Ms frecuentes y/o importantes
a) Hemticos Discrasias sanguneas. Exige de controles sanguneos 1 vez / cada 1
2 meses al comienzo del tratamiento.
b) Hepticos Es inductor enzimtico, por lo que puede elevar las enzimas de
manera significativa. Hacer pruebas hepticas.
c) Neurolgicos. Ataxia y trastornos de la acomodacin. Tambin puede producir
cierta somnolencia o sedacin.
d) Otros Reacciones alrgicas
Alterar la concentracin plasmtica de otros antiepilpticos por su carcter
Inductor enzimtico.
Menos frecuentemente
Trastornos digestivos.
En personas mayores confusin y agitacin.
Debe ser introducido lentamente si queremos evitar muchos de sus efectos
indeseables!
ASPACE Gipuzkoa
(Carbamazepina Continuacin)
Interacciones
Aumenta el catabolismo de otros frmacos antiepilpticos, por lo que es necesario controlar
sus niveles plasmticos.
Asociado al litio, puede ocasionar sntomas neurotxicos.
En Nios
En Adultos
18 20 mg. / Kg. / da
6 12 mg. / Kg. / da.
Nmero de Tomas 2 3 / da
Nivel Teraputico 5 a 10 g / ml.
Seguimiento
ASPACE Gipuzkoa
Clobazam
(Noiafren) CLB
Es un antiepilptico perteneciente al grupo de las benzodiazepinas, que al mismo tiempo
tiene propiedades relajantes y ansiolticas.
Se desconoce su mecanismo antiepilptico pero al igual que las otras benzodiazepinas,
reduce las descargas repetidas de alta frecuencia y facilita la accin gabrgica.
Se asocia a los antiepilpticos mayores y es eficaz en el tratamiento de las crisis parciales,
tnico clnicas generalizadas, mioclnicas y acinticas.
Efectos Secundarios
Interacciones
No son significativas.
Comprimidos de 10 y 20 mg.
En Nios
En Adultos
Seguimiento
ASPACE Gipuzkoa
Clonazepam
(Rivotril) CZP
Efectos Secundarios
Interacciones
No son significativas
ASPACE Gipuzkoa
(Clonazepam Continuacin)
En Nios
En Adultos
Seguimiento
ASPACE Gipuzkoa
Etosuximida
(Etosuximida Faes)
Fue introducido como antiepilptico a principios de los aos 50 y su utilizacin queda
reducida a los casos de ausencia tpicas, tipo Petit Mal, en asociacin al Valproato, ya que
no protege de crisis convulsivas que posteriormente se pudieran producir.
No se conoce bien su mecanismo de accin, aunque parece estar relacionado con la
produccin de GABA.
Efectos Secundarios
Intolerancia gastrointestinal.
Interacciones
Slo los frmacos con un marcado efecto inducidor enzimtico, puede reducir su
concentracin y ser necesario un ajuste de dosis.
En Nios
En Adultos
Seguimiento
ASPACE Gipuzkoa
Fenitoina
(Epanutin) (Neosidantonas)
PHT
Efectos Secundarios
Ms frecuentemente
a) Digestivos nuseas, vmitos y estreimiento. Mejor dar los comprimidos con las
comidas o despus.
b) S.N.C. Ataxia, nistagmus, mareo y confusin. Indica que los niveles son altos.
c) Otras manifestaciones Hipertrofia gingival Hirsutismo exige de una buena
higiene.
Menos frecuentemente
ASPACE Gipuzkoa
(Fenitoina Continuacin)
En Nios
En Adultos
8 a 10 mg. / Kg. / da
4 a 6 mg. / Kg. / da.
Seguimiento
ASPACE Gipuzkoa
Fenobarbital
(Luminal)
PB
Fue el primer anticonvulsivo eficaz (1912). Es barato y con una toxicidad relativamente baja.
Sigue siendo un frmaco muy eficaz.
La accin del PB es ms eficaz en la zona cortical que en la dienceflica esto explica que
tenga bastante accin sedante.
A concentraciones terapeticas, facilita la accin del GABA, prolongando la accin de la
corriente de cloro, lo que explica tambin su eficacia en las mioclonias. Adems, inhibe la
entrada de Ca, reduciendo la liberacin de neurotransmisores excitadores.
En el status, bloquea las descargas repetidas de alta frecuencia.
Es un frmaco eficaz para tratar las convulsiones tnico clnicas generalizadas y las
parciales. Tambin en las convulsiones febriles. Sus efectos sedantes y su tendencia a
trastornar la conducta en los nios, ha disminuido su aplicacin como frmaco primario.
Efectos Secundarios
Los Principales
Interacciones
ASPACE Gipuzkoa
(Fenobarbital Continuacin)
En Nios
En Adultos
Seguimiento
ASPACE Gipuzkoa
Gabapentina
(Neurontin)
GPT
Efectos Secundarios
Es un frmaco, en general muy bien tolerado. Sus principales efectos secundarios son
referidos al S.N.C. As:
Interacciones
No son significativas.
ASPACE Gipuzkoa
(Gabapentina Continuacin)
En Adultos
La dosis oscila entre 900 a 1.200 mg. / da., repartidas en tres tomas. Se
puede llegar a 3.600 mg. / da.
El primer da 300 400 mg. 1 toma
El segundo da 300 400 mg. en dos tomas (600 800 mg.)
El tercer da 300 400 mg. en tres tomas (900 1.200 mg.)
En Nios
Seguimiento
Ninguna medida especial, salvo control clnico, sin analtica, cada 2 3 meses.
ASPACE Gipuzkoa
Lamotrigina
(Lamictal) LTG
Es un frmaco de nueva generacin, que se puede emplear como monoterapia en adultos
y nios mayores de 12 aos. No se recomienda su uso en monoterapia en nios ms
pequeos.
Su perfil teraputico es similar a la CBZ, bloquea los canales de Na. Puede inhibir la
liberacin patolgica de glutamato, actuando sobre los canales de Ca.
Est especialmente indicado en las crisis parciales con o sin generalizacin secundaria, en
las crisis generalizadas tnico clnicas, sobre todo las sintomticas, y en el Sndrome de
Lennox Gastaud.
Buena respuesta a LTG en las crisis generalizadas tipo ausencias atpicas y crisis atnicas.
Se asocia habitualmente al VPA en crisis mioclnicas generalizadas y ausencias.
Puede llegar, no obstante, a agravar la epilepsia mioclnica severa.
Efectos Secundarios
Los ms frecuentes o importantes
Menos frecuentes
Confusin e irritabilidad.
Alteraciones digestivas.
Interacciones
Con el VPA Hay que introducir la Lamotrigina muy lentamente porque se frena su
catabolismo (El VPA es un potente inhibidor del citonomo P450).
Con la CBZ Hay que reducir la dosis de la CBZ para minimizar sus efectos sobre
el S.N.C.
ASPACE Gipuzkoa
(Lamotrigina Continuacin)
A. POSOLOGIA EN MONOTERAPIA
En Nios
Mejor, asociada.
En Adultos
B. POSOLOGIA EN POLITERAPIA
CON VPA MUY LENTAMENTE (Nios Adultos)
CON OTROS
En Adultos
50 mg. / da 2 semanas
100 mg. / da (2 dosis) 2 semanas.
Ir aumentando 5 mg. / da hasta llegar a 200 400 /da en 2 dosis.
En Nios
Seguimiento
ASPACE Gipuzkoa
Levetirazetam
(Keppra)
Es uno de los antiepilpticos ms recientes. Su molcula es muy parecida al Piracetam y su
mecanismo de accin es poco conocido.
Como terapia concomitante en las crisis de inicio parcial, con o sin generalizacin
secundaria.
Ha demostrado ser bastante eficaz en la epilepsia mioclnica englobada en los sndromes
metablicos, degenerativos y encefalopatas severas en general.
Posologa
250 a 500 mg. 2 v./da. Esta dosis se puede instaurar desde el primer da. Cada 2 a 4
semanas, se puede incrementar la dosis hasta llegar a 1.500 mg. 2 v. / da.
Aunque no se recomienda su uso en nios por no tener datos contrastados, la realidad es
que su utilizacin en esta poblacin es bastante frecuente.
Presentacin
Interacciones
Efectos Secundarios
Cuadros catarrales.
ASPACE Gipuzkoa
Oxcarbazepina
(Trileptal)
Es un cetoderivado de la Carbamazepina y su mecanismo de accin es similar al de sta,
bloqueando los canales de Na.
Es un frmaco alternativo a la CBZ con igual eficacia y menos efectos adversos.
Se utiliza en la epilepsia parcial con o sin generalizacin secundaria, bien en terapia
combinada o en monoterapia en adultos y nios mayores de 6 aos.
Dosificacin
1. MONOTERAPIA Adultos: (8 10 mg. / Kg. / da) 600 mg. en dos tomas (300
0 300) se puede aumentar en 600 mg. cada semana hasta la mxima de
2.400/da.
Nios: Tambin 8 10 mg. / Kg. / da, dividido en dos tomas se puede llegar a
dosis de 40 mg. / Kg. / da.
2. TERAPIA COMBINADA Algo ms de dosis, unos 30 mg. / Kg. / da. Puede ser
necesario disminuir la dosis de la medicacin concomitante para paliar los efectos
secundarios.
Precauciones especiales
Controlar los niveles de Na. (se puede producir una hiponatremia) y los enzimas
hepticos.
Interacciones
Aumenta la concentracin
disminuir la dosis de estos.
A su vez, los inductores enzimticos (DPH, PB y CBZ) reducen los niveles de MHD
(monohidroxiderivado o metabolito activo de la Oxcarbazepina)
ASPACE Gipuzkoa
(Oxcarbazepina Continuacin)
Efectos Secundarios
Como con todos los frmacos antiepilpticos es necesario administrar cido flico du
rante el embarazo. Tambin vitamina K, en las ltimas semanas del embarazo y en el
neonato.
Acn y alopecia.
Hiponatremia frecuente.
Presentacin
ASPACE Gipuzkoa
Pregabalina
(Lyrica)
Su indicacin fundamental es para tratar el dolor neuroptico perifrico.
Tambin se puede utilizar en el tratamiento de la epilepsia parcial en combinacin con otros
frmacos.
La Pregabalina es un anlogo del GABA, pero no se conoce bien su mecanismo de accin.
Forma parte de los frmacos llamados Neuromoduladores como la Carbamazepina y la
Gabapentina.
Efectos Secundarios
Mareo y somnolencia.
Trastornos conductuales en forma de irritabilidad, euforia y confusin.
Ganancia de peso.
Interacciones
Dolor Neuroptico
Epilepsia
ASPACE Gipuzkoa
Primidona
(Mysoline) PRM
Es un medicamento antiepilptico que ejerce su accin a travs de sus partculas activas
que son:
Primidona
Fenobarbital
Feniletilmalonamida
Al igual que el Fenobarbital y Valproato, reduce las descargas repetidas de alta frecuencia y
facilita la accin gabrgica.
Es eficaz, como medicacin de segunda lnea o acompaante, en las crisis generalizadas
convulsivas y en las epilepsias parciales. Su eficacia en las mioclonias es menor.
Efectos Secundarios
Ms frecuentemente.
Somnolencia y apata, generalmente limitado a las primeras fases del
tratamiento.
Menos frecuentemente
Nistagmus, ataxia, vmitos, mareos. Reacciones cutneas, a veces graves.
Artralgias. Reacciones psicticas Todas estas manifestaciones son muy
raras.
Los efectos son, en general, dosis dependiente, por lo que se debe instaurar la medicacin
de manera progresiva.
Interacciones
En asociacin con Valproato, se incrementa la concentracin plasmtica de Fenobarbital,
por lo que se debe reducir la dosis de Primidona y controlar niveles.
Tambin puede alterar la farmacocintica de la Fenitoina.
ASPACE Gipuzkoa
(Primidona Continuacin)
18 a 20 mg. / Kg. / da
8 a 12 mg. / Kg. / da
Seguimiento
ASPACE Gipuzkoa
Rufinamida
Inovelon
Es el ltimo frmaco antiepilptico aprobado (Enero 2007), como tratamiento coadyuvante
en el Sndrome de Lennox Gastaud, con eficacia demostrada en la reduccin del nmero
de crisis y su intensidad.
Por el momento est indicado en adultos o nios mayores de 4 aos, siempre como terapia
aadida
El principio activo es la Rufinamida, que parece bloquea los canales de Ca++ e impide que
se propague la actividad elctrica anormal
Teniendo en cuenta que los diferentes tipos de crisis asociados al Sndrome de Lennox
Gastaud, como las de tipo tnico, atnico, tnico clnicas. son relativamente frecuentes
en los sujetos con formas graves de P.C.I., puede ser un frmaco a tener muy en cuenta en
los casos ms rebeldes.
Efectos Secundarios
No parece presentar efectos importantes, siendo los ms habituales la somnolencia,
mareos, nuseas y vmitos.
Valorar la aparicin de nuevos tipos de crisis o de status epilptico.
Como otros muchos frmacos, su metabolismo heptico nos hace tomar precauciones y
determinar peridicamente su estado funcional
Interacciones
Disminuyen su concentracin plasmtica la Carbamacepina, Fenobarbital, Fenitona,
Vigabatrina o Primidona.
Aumenta su concentracin el Valproato, por lo que se debe instaurar ms lentamente
cuando se asocia al mismo.
ASPACE Gipuzkoa
(Rufinamida Continuacin)
Con menos de 30 kg., inicia con dosis de 200 mg. 2 veces/da e ir ajustndola
cada 2 das, no sobrepasando los 1.000 mg./da o los 400 mg./da si va
asociado al Valproato
En Adultos
ASPACE Gipuzkoa
Tiagabina
(Gabitril) TGB
Es otro de los nuevos frmacos antiepilpticos.
Su mecanismo de accin es inhibiendo la recaptacin del GABA y prolongando, por tanto,
su accin, despus de la liberacin sinptica.
Su utilizacin queda limitada como terapia aadida y en sujetos mayores de 12 aos, a
las crisis parciales con o sin generalizacin secundaria. Su eficacia es bastante limitada.
Su semivida es corta, por lo que debe administrarse 3 veces / da.
Efectos secundarios
Son, fundamentalmente, sobre el S.N.C. e incluyen somnolencia, cansancio y mareo.
Tambin se ha descrito irritabilidad, confusin y temblor.
En raros casos, alteraciones de la coagulacin y de la visin.
Interacciones
Su metabolismo se ve incrementado por frmacos inductores enzimticos como la Fenitoina,
Carmazepina y Fenobarbital.
Comprimidos de 5, 10 y 15 mgs.
Se toma 3 veces / da junto con las comidas. Se inicia con 7,5 a 15 mg. / da y se va
incrementando semanalmente en 5 a 10 mg. hasta alcanzar:
Con inductores enzimticos 30 a 50 mg. / da.
Sin inductores enzimticos 15 a 30 mg. / da.
La determinacin plasmtica no tiene relevancia clnica.
Seguimiento
Slo es necesario un control clnico cada 2 3 meses.
ASPACE Gipuzkoa
Topiramato
(Topamax)
TPM
No se conoce bien su mecanismo de actuacin, aunque parece bloquear los canales de Na.
e incrementar la accin inhibidora del GABA. Tambin es un antagonista glutaminrgico e
inhibe la anhidrasa carbnica.
Es un frmaco, en general, muy eficaz, sobre todo en las crisis parciales sin o con
generalizacin secundaria, refractarias a otros tratamientos. Tambin es eficaz como
frmaco asociado en el Sndrome de Lennox Gastaud. Se puede utilizar en las crisis
tnico clnicas generalizadas rebeldes a otras terapias.
En adultos y nios mayores de 11 aos, est aprobado para su uso en monoterapia.
Efectos secundarios
Los ms importantes son los relacionados con el S.N.C. e incluyen mareos,
somnolencia, confusin, enlentecimiento psicomotor.
Hasta un 30% de los pacientes puede experimentar anorexia y prdida de peso.
Interacciones
No son significativas, aunque la Carbamazepina y Fenitoina, como inductores enzimticos,
pueden disminuir las concentraciones plasmticas del Topiramato.
ASPACE Gipuzkoa
(Topiramato Continuacin)
En Adultos
En Nios
Seguimiento
Ninguna medida especial, salvo control clnico cada 2 3 meses valorando los efectos
secundarios.
Tener cuidado en incrementar la dosis de manera muy progresiva.
ASPACE Gipuzkoa
Vigabatrina
(Sabrilex)
VGT
Efectos Secundarios
Los ms importantes
a) Somnolencia, astenia, mareos y cefaleas.
b) Ms de un 10% alteraciones de conducta, llegando a reacciones de tipo psictico,
sobre todo en pacientes con antecedentes previos o retraso mental.
c) Dficits visuales irreversibles en los tratamientos de larga duracin.
Alteraciones del campo visual, sobre todo nasales, en un 17 40% de los
casos.
d) Incremento de peso.
Interacciones
La nica interaccin conocida es con la Fenitoina, bajando sus niveles plasmticos.
ASPACE Gipuzkoa
(Vigabatrina Continuacin)
En Adultos
En Nios
Seguimiento
Ninguna medida especial, salvo control clnico cada 2 3 meses, valorando efectos
secundarios.
Si hay colaboracin, hacer campimetras.
Se recomienda retirar lentamente el tratamiento con Vigabatrina a los pocos meses de lograr
el control de las crisis (Sndrome de West)
ASPACE Gipuzkoa
Zonisamida
(Zonegran)
Es uno de los modelos de frmacos antiepilpticos comercializados en la Unin Europea
(Marzo 2005) y se utiliza en las epilepsias de tipo parcial con o sin generalizacin
secundaria.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en nios.
Su mecanismo de accin parece estar relacionado con los canales de Ca y Na y, por tanto,
interrumpiendo la descarga sincronizada de las neuronas.
Tambin tiene un efecto modulador en la inhibicin neuronal mediada por GABA.
Efectos Secundarios
Los problemas ms frecuentes, han sido:
Anorexia
Alteraciones conductuales agitacin, irritabilidad y trastornos confusionales.
Ataxia, mareo y somnolencia.
Diplopia.
Hasta el momento, todos estos problemas no han sido muy relevantes y slo en muy pocos
casos han determinado la suspensin del tratamiento.
Interacciones
La dosis inicial es de 50 mg., distribuda en dos tomas. Cada semana se pueden realizar
incrementos de dosis hasta alcanzar los 300 a 500 mg./da, que parece ser lo eficaz.
ASPACE Gipuzkoa
Bibliografa
FEJERMAN, N.
MEDINA, C.S.
Convulsiones en la Infancia.
Editorial Fundamentos. Madrid, 1979
HERRANZ, J.L.
ARMIJO, J.A.
NIETO BARRERA, M.
PITA CALANDRE, E.
SISTEMA NACIONAL
DE SALUD
VARIOS
ASPACE Gipuzkoa