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ANTIEPILPTICOS

Informacin de apoyo a Profesionales

Agosto 2006
Revisado Enero 2010

Comentario
Si bien la prevalencia de la epilepsia activa puede situarse entre el 5 10 /
1.000, en nuestra poblacin de personas con P.C.I., especialmente en los
cuadros ms severos, esta proporcin es muy superior.
Las crisis aparecen, por regla general, en el primer ao de vida y es habitual
que mantengan una frecuencia mayor o menor de episodios crticos a lo largo
de su vida y que, por tanto, estn medicados de manera permanente.
No podemos olvidar que estamos hablando de personas con muchos
trastornos asociados y con deterioro progresivo de su estado de salud.
Por tanto, si tenemos que emplear medicacin antiepilptica, debemos
considerar, muy especialmente en estos casos, la conveniencia de:
Emplear el menor nmero de frmacos
Aquellos con menores efectos secundarios.
Adems, es bueno pensar que, a pesar de toda la medicacin, no vamos a
conseguir controlar totalmente las crisis, salvo en un nmero reducido de
casos. Por tanto, es necesario valorar la conveniencia de no ser muy
agresivos en la terapia.
Los nuevos anticomiciales en monoterapia, por ahora, no han demostrado
mayor eficacia que los clsicos. En terapia aadida, han contribuido a un
mejor control de las crisis sin provocar efectos secundarios importantes.
Dentro de los nuevos frmacos, los ms empleados son la Lamotrigina,
Topiramato, Levetirazetam y Oxcarbazepina.
No tenemos experiencia
suficiente con la Zonisamida. Todos ellos tienen farmacocintica favorable,
con pocas interacciones y con efectos secundarios, salvo casos puntuales,
poco significatiavos.
Su precio es elevado y, si consideramos que la terapia es prolongada, a veces
a lo largo de toda la vida, es un factor a tener en cuenta.

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cido Valproico
(Depakine) VPA
Es la sal sdica del cido Valproico. Introducido en Espaa en el ao 1970.
Es un antiepilptico muy eficaz, que reduce las descargas repetidas de alta frecuencia y
facilita la accin gabrgica (facilita su sntesis e inhibe su degradacin). Inhibe la
propagacin de la descarga paroxstica con escasa o nula accin sobre el foco.
Disminuye, tambin, los niveles de aminocidos excitadores (cido Asprtico y Glutmico) y
facilita la hiperpolarizacin de las membranas.
Es muy eficaz en las crisis generalizadas convulsivas y no convulsivas y las crisis
mioclnicas. Especialmente indicado en las ausencias tpicas, Sndrome de West (altas
dosis) y Lennox Gastaud.
Es menos eficaz en las crisis focales.
Una peculiaridad es su efecto diferido pues se observa ms tarde y es ms lento en
desaparecer de lo que indican sus niveles plasmticos.

Efectos Secundarios
Principales
a) Hepatopata Sobre todo en nios menores de 3 aos, con politerapia y
dosificacin alta. Valorar enzimas hepticas y protombinemia.
b) Riesgo teratognico sobre todo malformaciones cardio vasculares y hendidura
labial. Tambin anomalas de cierre del tubo neural, sobre todo en el primer trimestre
del embarazo pasa a la leche materna en pequea proporcin y no se ha
evidenciado efecto clnico significativo.
c) Trastornos digestivos
d) Alopecia, generalmente pasajera.
e) Trastornos de la menstruacin.
f)

Aumento de peso, a veces significativo.

Muy Infrecuentes

Estados confusionales o aumento de las crisis.


Hiperactividad o irritabilidad sobre todo en los nios

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(cido Valproico Continuacin)

Interacciones
Es un frmaco que inhibe el catabolismo heptico, por lo que puede aumentar las
concentraciones plasmticas de algunos frmacos, sobre todo:

Fenobarbital
Lamotrigina
Neurolpticos y antidepresivos
Fenitoina

Efecto importante

Los medicamentos con efecto inductor enzimtico, sobre todo la Fenitoina, Carbamazepina
y Fenobarbital, disminuyen las concentraciones sricas de VPA.
Ser prudente al asociarlo a cido Acetilsaliclico y otros anticoagulantes.

Presentacin y pautas de dosificacin

Depakine Solucin
Comprimidos de 200 y 500 mg.
Depakine crono de 300 y 500 mg. de liberacin prolongada
Depakine 400 mg. Inyectable (I.V.) Si el sujeto est inconsciente

La forma crono se puede administrar en una sola toma y generalmente se utiliza cuando las
crisis estn bien controladas.
En Nios
En Adultos

30 40 mg. / Kg. / da.


20 a 30 mg. / Kg. / da.

Nmero de tomas

2 / da. La forma crono, si las crisis estn bien controladas, se puede


dar una sola vez.
50 a 100 g / ml. En ocasiones y siempre con controles sanguneos
(Enzimas hepticas y protombina) se puede sobrepasar estos lmites

Nivel Teraputico

Se puede aumentar esta dosis.

Seguimiento

Sobre todo en politerapia, a dosis altas y en nios pequeos Controles hemticos


cada mes (durante 3 meses) y siempre que la clnica lo aconseje.

Controles mensuales (clnicos)

NOTA
Es el frmaco de eleccin en la epilepsia mioclnica, bien solo o asociado a Benzodiazepinas y/o
Piracetam a altas dosis.
El Piracetam puede ser la medicacin de eleccin ante mioclonias parcelares sin traduccin E.E.G.

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Carbamazepina
(Tegretol) CBZ
Es un medicamento antoinductor heptico, por lo que puede disminuir la concentracin de
otros medicamentos tomados conjuntamente.
Su accin es similar a la Fenitoina. Reduce las descargas repetidas de alta frecuencia, pero
no facilita la accin gabrgica ni la corriente T de calcio.
Su metabolito 10,11 epoxi carbamazepina es tambin activo.
Es eficaz en las crisis parciales con sintomatologa compleja o simple. Tambin en las
epilepsias generalizadas primaria o secundariamente.
No es eficaz en las ausencias tpicas ni en las mioclonias.
Tambin se utilizan como estabilizador del nimo, regulador conductual en algunos nios
con dificultad de centraje y en dolores de tipo neurlgico.

Efectos Secundarios
Ms frecuentes y/o importantes
a) Hemticos Discrasias sanguneas. Exige de controles sanguneos 1 vez / cada 1
2 meses al comienzo del tratamiento.
b) Hepticos Es inductor enzimtico, por lo que puede elevar las enzimas de
manera significativa. Hacer pruebas hepticas.
c) Neurolgicos. Ataxia y trastornos de la acomodacin. Tambin puede producir
cierta somnolencia o sedacin.
d) Otros Reacciones alrgicas
Alterar la concentracin plasmtica de otros antiepilpticos por su carcter
Inductor enzimtico.

Menos frecuentemente

Trastornos digestivos.
En personas mayores confusin y agitacin.
Debe ser introducido lentamente si queremos evitar muchos de sus efectos
indeseables!

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(Carbamazepina Continuacin)

Interacciones
Aumenta el catabolismo de otros frmacos antiepilpticos, por lo que es necesario controlar
sus niveles plasmticos.
Asociado al litio, puede ocasionar sntomas neurotxicos.

Presentacin y pautas de dosificacin

Comprimidos de 200 y 400 mg.

En Nios
En Adultos

18 20 mg. / Kg. / da
6 12 mg. / Kg. / da.

Nmero de Tomas 2 3 / da
Nivel Teraputico 5 a 10 g / ml.

Seguimiento

Controles clnicos cada 1 2 meses.

Analtica (hemograma y pruebas hepticas) al inicio del tratamiento y al cabo de 1


2 meses.

Los niveles plasmticos son necesarios, sobre todo en politerapia.

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Clobazam
(Noiafren) CLB
Es un antiepilptico perteneciente al grupo de las benzodiazepinas, que al mismo tiempo
tiene propiedades relajantes y ansiolticas.
Se desconoce su mecanismo antiepilptico pero al igual que las otras benzodiazepinas,
reduce las descargas repetidas de alta frecuencia y facilita la accin gabrgica.
Se asocia a los antiepilpticos mayores y es eficaz en el tratamiento de las crisis parciales,
tnico clnicas generalizadas, mioclnicas y acinticas.

Efectos Secundarios

Sobre todo la somnolencia. Tambin puede aparecer vrtigo, sequedad de boca,


estreimiento y disminucin del apetito son manifestaciones dosis dependiente o
por instauracin rpida.

Los dos mayores inconvenientes son la tolerancia y la deprivacin. Se debe reducir


lentamente la dosificacin o cambiar a otra benzodiazepina.

Interacciones

No son significativas.

Presentacin y pautas de dosificacin

Comprimidos de 10 y 20 mg.

En Nios
En Adultos

0,5 a 1,5 mg. / Kg. / da.


0,5 a 1 mg. / Kg. / da.

Se debe administrar en 2 3 tomas, siempre una por la noche.


Los niveles plasmticos no son tiles.

Seguimiento

Valoracin clnica cada 3 meses.


La analtica no tiene especial inters.

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Clonazepam
(Rivotril) CZP

Es un antiepilptico, perteneciente al grupo de las Benzodiazepinas, derivado clorado del


Nitrazepam, que acta facilitando la accin del GABA al aumentar la frecuencia de aperturas
del canal del cloro. Tambin puede aumentar la liberacin de GABA en la terminacin
presinptica. A concentraciones altas (tratamiento del status), bloquea las descargas
repetidas de alta frecuencia al igual que lo hace el PB (unindose al canal de Sodio).
Es eficaz como medicacin de segunda lnea o acompaante, en las crisis tnico clnicas
generalizadas, crisis parciales y mioclnicas. En nios, en el Sndrome de Lennox
Gastaud y Sndrome de West.

Efectos Secundarios

El ms importante es la sedacin y relajacin muscular.

Es frecuente que se desarrolle tolerancia a su eficacia antiepilptica. Estos efectos


existen generalmente al principio y puede evitarse mediante elevaciones suaves y
progresivas de las dosis.

En el nio pequeo, la hipersecrecin bronquial es un efecto muy negativo en nios


afectados de graves encefalopatas.

Puede mejorar la conducta, aunque ocasionalmente, puede provocar irritabilidad.

Interacciones

No son significativas

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(Clonazepam Continuacin)

Presentacin y pautas de dosificacin

Comprimidos de 0,5 y 2 mg.


Gotas: 1 gota = 0,1 mg.
Ampollas de 1 mg. (para el status)

En Nios
En Adultos

0,1 a 0,2 mg. / Kg. / da


0,03 a 0,06 mg. / Kg. / da.

Se debe administrar en 2 3 tomas / da. Los niveles plasmticos no son tiles.

Seguimiento

Valoracin clnica cada 3 meses.


La analtica no tiene inters.

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Etosuximida
(Etosuximida Faes)
Fue introducido como antiepilptico a principios de los aos 50 y su utilizacin queda
reducida a los casos de ausencia tpicas, tipo Petit Mal, en asociacin al Valproato, ya que
no protege de crisis convulsivas que posteriormente se pudieran producir.
No se conoce bien su mecanismo de accin, aunque parece estar relacionado con la
produccin de GABA.

Efectos Secundarios

En general, son poco significativos.

Intolerancia gastrointestinal.

Ligera sedacin y cefaleas.

Interacciones

Slo los frmacos con un marcado efecto inducidor enzimtico, puede reducir su
concentracin y ser necesario un ajuste de dosis.

Presentacin y pautas de dosificacin

Cpsulas de 250 mg.

En Nios
En Adultos

Ajustar la dosis al peso.


250 mg. 2 3 veces / da

Seguimiento

No necesita de medidas especiales.

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Fenitoina
(Epanutin) (Neosidantonas)

PHT

Es un medicamento antiepilptico cuya accin se ejerce, principalmente, en la corteza


cerebral con escasa o nula accin sobre el diencfalo.
Reduce las descargas repetidas de alta frecuencia, pero no facilita la accin gabrgica ni la
corriente T de calcio.
Impide la propagacin de las descargas, pero no afecta a la neurotransmisin fisiolgica;
esto explica su escasa depresin sobre el sensorio.
Es muy eficaz en las epilepsias generalizadas convulsivas y en las crisis parciales.
Igualmente, y por va endovenosa, en los status epilpticos. No es eficaz en la epilepsia
mioclnica ni en las ausencias.

Efectos Secundarios
Ms frecuentemente
a) Digestivos nuseas, vmitos y estreimiento. Mejor dar los comprimidos con las
comidas o despus.
b) S.N.C. Ataxia, nistagmus, mareo y confusin. Indica que los niveles son altos.
c) Otras manifestaciones Hipertrofia gingival Hirsutismo exige de una buena
higiene.

Menos frecuentemente

Rash cutneo y alteraciones hematolgicas.

La Fenitoina es una medicacin de ventana estrecha, por lo que pequeas


variaciones en la dosis puede conducir a efectos secundarios, dosis dependiente.

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(Fenitoina Continuacin)

Presentacin y pautas de dosificacin

Cpsulas o comprimidos de 100 mg.


Inyectable Ampolla de 2 ML y 5 ML (50 mg/ml). de manera muy lenta en
suero

En Nios
En Adultos

8 a 10 mg. / Kg. / da
4 a 6 mg. / Kg. / da.

Nmero de Tomas 2 / da. Incluso se puede dar una sola vez.


Nivel Teraputico 10 a 20 g / ml.

Seguimiento

Controles clnicos cada 3 meses.

Analtica. Hemograma y bioqumica mnimamente 1 vez / ao.

Niveles Siempre que vaya en asociacin o las crisis no estn controladas, o


cambie el peso.

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Fenobarbital
(Luminal)

PB

Fue el primer anticonvulsivo eficaz (1912). Es barato y con una toxicidad relativamente baja.
Sigue siendo un frmaco muy eficaz.
La accin del PB es ms eficaz en la zona cortical que en la dienceflica esto explica que
tenga bastante accin sedante.
A concentraciones terapeticas, facilita la accin del GABA, prolongando la accin de la
corriente de cloro, lo que explica tambin su eficacia en las mioclonias. Adems, inhibe la
entrada de Ca, reduciendo la liberacin de neurotransmisores excitadores.
En el status, bloquea las descargas repetidas de alta frecuencia.
Es un frmaco eficaz para tratar las convulsiones tnico clnicas generalizadas y las
parciales. Tambin en las convulsiones febriles. Sus efectos sedantes y su tendencia a
trastornar la conducta en los nios, ha disminuido su aplicacin como frmaco primario.

Efectos Secundarios
Los Principales

Sedacin Al principio. Luego se desarrolla tolerancia durante la medicacin


prolongada.
Irritabilidad e hiperactividad en los nios efecto ocasional.
Agitacin y confusin en sujetos de avanzada edad.
Osteoporosis Hacer seguimiento de fosfatosas alcalinas.

Interacciones

Es un frmaco inductor enzimtico.

La ms importante es con el Valproato, que incrementa hasta en un 40% las


concentraciones plasmticas del Fenobarbital.

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(Fenobarbital Continuacin)

Presentacin y pautas de dosificacin

Comprimidos de 50 y 100 mg. (Luminal 0,1 y Gardenal 0,05 y 0,1 gr.)


Comprimidos de 15 mg. (Luminaletas)

En Nios
En Adultos

3 a 5 mg. / Kg. / da, dividido en dos tomas. Tambin se puede dar en


una sola toma, de preferencia nocturna.
La dosificacin es algo menor.

Niveles plasmticos Entre 15 y 40 g / ml.

Seguimiento

Enzimas hepticos y balance fosfo clcico este ltimo cuando el tratamiento es


de larga duracin.

Tener precaucin cuando va junto al Valproato.

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Gabapentina
(Neurontin)

GPT

Es uno de los frmacos antiepilpticos de nueva generacin.


Se desconoce su mecanismo exacto de actuacin, aunque se ha sugerido que promueve la
sntesis de GABA.
En los adultos y nios mayores de 12 aos, se puede utilizar en monoterapia. En nios
pequeos, slo en terapia combinada.
Su utilizacin queda limitada a las crisis parciales, con o sin generalizacin secundaria.
Tambin se puede utilizar para disminuir el dolor de origen neurgeno.
Pocos efectos secundarios, pero una eficacia modesta como antiepilptico.

Efectos Secundarios
Es un frmaco, en general muy bien tolerado. Sus principales efectos secundarios son
referidos al S.N.C. As:

Somnolencia, mareos, ataxia y movimientos anormales.

Puede provocar alteraciones de conducta y agresividad en nios con retraso y


trastornos previos.

Interacciones

No son significativas.

Presentacin y pautas de dosificacin

Cpsulas de 100, 300 y 400 mg.

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(Gabapentina Continuacin)

En Adultos

La dosis oscila entre 900 a 1.200 mg. / da., repartidas en tres tomas. Se
puede llegar a 3.600 mg. / da.
El primer da 300 400 mg. 1 toma
El segundo da 300 400 mg. en dos tomas (600 800 mg.)
El tercer da 300 400 mg. en tres tomas (900 1.200 mg.)

En Nios

La dosis est comprendida entre 30 a 60 mg. / Kg. / da y la pauta es similar


Al adulto.

La monitorizacin de los niveles plasmticos no es de utilidad clnica.

Seguimiento

Ninguna medida especial, salvo control clnico, sin analtica, cada 2 3 meses.

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Lamotrigina
(Lamictal) LTG
Es un frmaco de nueva generacin, que se puede emplear como monoterapia en adultos
y nios mayores de 12 aos. No se recomienda su uso en monoterapia en nios ms
pequeos.
Su perfil teraputico es similar a la CBZ, bloquea los canales de Na. Puede inhibir la
liberacin patolgica de glutamato, actuando sobre los canales de Ca.
Est especialmente indicado en las crisis parciales con o sin generalizacin secundaria, en
las crisis generalizadas tnico clnicas, sobre todo las sintomticas, y en el Sndrome de
Lennox Gastaud.
Buena respuesta a LTG en las crisis generalizadas tipo ausencias atpicas y crisis atnicas.
Se asocia habitualmente al VPA en crisis mioclnicas generalizadas y ausencias.
Puede llegar, no obstante, a agravar la epilepsia mioclnica severa.

Efectos Secundarios
Los ms frecuentes o importantes

En terapia aadida erupcin cutnea hasta en un 10% de los pacientes tratados


sobre todo en las primeras semanas y si la instauracin es rpida.

Escaso efecto sedante.

Diplopia y ataxia si va unida a la CBZ (reducir las dosis de CBZ).

Menos frecuentes

Confusin e irritabilidad.
Alteraciones digestivas.

Interacciones

Con el VPA Hay que introducir la Lamotrigina muy lentamente porque se frena su
catabolismo (El VPA es un potente inhibidor del citonomo P450).

Con la CBZ Hay que reducir la dosis de la CBZ para minimizar sus efectos sobre
el S.N.C.

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(Lamotrigina Continuacin)

Presentacin y pautas de dosificacin

Comprimidos de 5, 25, 50, 100 y 200 mg.

A. POSOLOGIA EN MONOTERAPIA
En Nios

Mejor, asociada.

En Adultos

2 semanas 25 mg. / da (1 dosis)


2 semanas 50 mg. / da (1 dosis)
Ir aumentando 50 mg. cada 1 2 semanas hasta alcanzar
100 a 200 mg. / da en 1 2 tomas.

B. POSOLOGIA EN POLITERAPIA
CON VPA MUY LENTAMENTE (Nios Adultos)
CON OTROS
En Adultos

50 mg. / da 2 semanas
100 mg. / da (2 dosis) 2 semanas.
Ir aumentando 5 mg. / da hasta llegar a 200 400 /da en 2 dosis.

En Nios

2 mg. / Kg. / da 2 semanas (2 tomas)


5 mg. / Kg. / da 2 semanas (2 tomas)
Llegar a 5 a 15 mg. / Kg. / da en dos tomas.

Los niveles plasmticos no son tiles.

Seguimiento

Tener cuidado con la introduccin, sobre todo si va unida al VPA!


Ver fiebre, linfoadenopatas, erupcin.
Hacer pruebas hepticas al primer o segundo mes.

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Levetirazetam
(Keppra)
Es uno de los antiepilpticos ms recientes. Su molcula es muy parecida al Piracetam y su
mecanismo de accin es poco conocido.
Como terapia concomitante en las crisis de inicio parcial, con o sin generalizacin
secundaria.
Ha demostrado ser bastante eficaz en la epilepsia mioclnica englobada en los sndromes
metablicos, degenerativos y encefalopatas severas en general.

Posologa
250 a 500 mg. 2 v./da. Esta dosis se puede instaurar desde el primer da. Cada 2 a 4
semanas, se puede incrementar la dosis hasta llegar a 1.500 mg. 2 v. / da.
Aunque no se recomienda su uso en nios por no tener datos contrastados, la realidad es
que su utilizacin en esta poblacin es bastante frecuente.

Presentacin

Comprimidos de 250, 500 y 1.000 mg.

Interacciones

No influye en las concentraciones sricas de los antiepilpticos conocidos.


No son necesarios niveles plasmtsicos.

Efectos Secundarios

Somnolencia, astenia y mareos.

Cuadros catarrales.

Alteraciones del comportamiento, sobre todo al inicio del tratamiento.

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Oxcarbazepina
(Trileptal)
Es un cetoderivado de la Carbamazepina y su mecanismo de accin es similar al de sta,
bloqueando los canales de Na.
Es un frmaco alternativo a la CBZ con igual eficacia y menos efectos adversos.
Se utiliza en la epilepsia parcial con o sin generalizacin secundaria, bien en terapia
combinada o en monoterapia en adultos y nios mayores de 6 aos.

Dosificacin
1. MONOTERAPIA Adultos: (8 10 mg. / Kg. / da) 600 mg. en dos tomas (300
0 300) se puede aumentar en 600 mg. cada semana hasta la mxima de
2.400/da.
Nios: Tambin 8 10 mg. / Kg. / da, dividido en dos tomas se puede llegar a
dosis de 40 mg. / Kg. / da.
2. TERAPIA COMBINADA Algo ms de dosis, unos 30 mg. / Kg. / da. Puede ser
necesario disminuir la dosis de la medicacin concomitante para paliar los efectos
secundarios.

Precauciones especiales

Controlar los niveles de Na. (se puede producir una hiponatremia) y los enzimas
hepticos.

Interacciones

Es un inductor enzimtico de algunos frmacos, entre ellos la CBZ (carbamazepina),


por lo que puede ser necesario aumentar ste.

Aumenta la concentracin
disminuir la dosis de estos.

Ninguna variacin con el VPA (Valproato)

A su vez, los inductores enzimticos (DPH, PB y CBZ) reducen los niveles de MHD
(monohidroxiderivado o metabolito activo de la Oxcarbazepina)

del Fenobarbital y la Hidantoina, por lo que hay que

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(Oxcarbazepina Continuacin)

No parece adecuado utilizarlo conjuntamente con la CBZ, aunque podran reforzarse


sus acciones en algunas crisis de tipo parcial.

Disminuye la eficacia de los anticonceptivos orales.

Efectos Secundarios

Como con todos los frmacos antiepilpticos es necesario administrar cido flico du
rante el embarazo. Tambin vitamina K, en las ltimas semanas del embarazo y en el
neonato.

Mareos y somnolencia los ms frecuentes.

Temblor, ataxia, nistagmus, diplopia menos frecuentes.

Acn y alopecia.

Hiponatremia frecuente.

Presentacin

Comprimidos de 300 y 600 mg.


Suspensin oral (1 ML = 60 mg)

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Pregabalina
(Lyrica)
Su indicacin fundamental es para tratar el dolor neuroptico perifrico.
Tambin se puede utilizar en el tratamiento de la epilepsia parcial en combinacin con otros
frmacos.
La Pregabalina es un anlogo del GABA, pero no se conoce bien su mecanismo de accin.
Forma parte de los frmacos llamados Neuromoduladores como la Carbamazepina y la
Gabapentina.

Efectos Secundarios

Mareo y somnolencia.
Trastornos conductuales en forma de irritabilidad, euforia y confusin.
Ganancia de peso.

Interacciones

Se excreta casi inalterada en orina, por lo que su metabolismo no es significativo. As


pues, no presenta interacciones con otros frmacos antiepilpticos.

Presentacin y pautas de dosificacin

Cpsulas de 25, 75, 150 y 300 mg.

Dolor Neuroptico
Epilepsia

Iniciar con 150 mg./da y se puede alcanzar 300 mg./da o ms


despus de un intervalo de una semana.
La misma pauta

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Primidona
(Mysoline) PRM
Es un medicamento antiepilptico que ejerce su accin a travs de sus partculas activas
que son:

Primidona
Fenobarbital
Feniletilmalonamida

Son los metabolitos de la primera

Al igual que el Fenobarbital y Valproato, reduce las descargas repetidas de alta frecuencia y
facilita la accin gabrgica.
Es eficaz, como medicacin de segunda lnea o acompaante, en las crisis generalizadas
convulsivas y en las epilepsias parciales. Su eficacia en las mioclonias es menor.

Efectos Secundarios
Ms frecuentemente.
Somnolencia y apata, generalmente limitado a las primeras fases del
tratamiento.

Menos frecuentemente
Nistagmus, ataxia, vmitos, mareos. Reacciones cutneas, a veces graves.
Artralgias. Reacciones psicticas Todas estas manifestaciones son muy
raras.
Los efectos son, en general, dosis dependiente, por lo que se debe instaurar la medicacin
de manera progresiva.

Interacciones
En asociacin con Valproato, se incrementa la concentracin plasmtica de Fenobarbital,
por lo que se debe reducir la dosis de Primidona y controlar niveles.
Tambin puede alterar la farmacocintica de la Fenitoina.

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(Primidona Continuacin)

Presentacin y pautas de dosificacin


Comprimidos de 250 mg.
En Nios.
En Adultos

18 a 20 mg. / Kg. / da
8 a 12 mg. / Kg. / da

Nmero de Tomas Maana y noche


Nivel Teraputico Parecido al Fenobarbital. Entre 20 a 30 g / ml.

Seguimiento

Controles clnicos cada 3 meses.


Analtica Bioqumica y niveles, si fuera necesario (Anual)

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Rufinamida
Inovelon
Es el ltimo frmaco antiepilptico aprobado (Enero 2007), como tratamiento coadyuvante
en el Sndrome de Lennox Gastaud, con eficacia demostrada en la reduccin del nmero
de crisis y su intensidad.
Por el momento est indicado en adultos o nios mayores de 4 aos, siempre como terapia
aadida
El principio activo es la Rufinamida, que parece bloquea los canales de Ca++ e impide que
se propague la actividad elctrica anormal
Teniendo en cuenta que los diferentes tipos de crisis asociados al Sndrome de Lennox
Gastaud, como las de tipo tnico, atnico, tnico clnicas. son relativamente frecuentes
en los sujetos con formas graves de P.C.I., puede ser un frmaco a tener muy en cuenta en
los casos ms rebeldes.

Efectos Secundarios
No parece presentar efectos importantes, siendo los ms habituales la somnolencia,
mareos, nuseas y vmitos.
Valorar la aparicin de nuevos tipos de crisis o de status epilptico.
Como otros muchos frmacos, su metabolismo heptico nos hace tomar precauciones y
determinar peridicamente su estado funcional

Interacciones
Disminuyen su concentracin plasmtica la Carbamacepina, Fenobarbital, Fenitona,
Vigabatrina o Primidona.
Aumenta su concentracin el Valproato, por lo que se debe instaurar ms lentamente
cuando se asocia al mismo.

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(Rufinamida Continuacin)

Presentacin y pautas de dosificacin


Comprimidos de 100, 200 y 400 mg.
En Nios.

Con menos de 30 kg., inicia con dosis de 200 mg. 2 veces/da e ir ajustndola
cada 2 das, no sobrepasando los 1.000 mg./da o los 400 mg./da si va
asociado al Valproato

En Adultos

y nios de ms peso, adecuar la dosis a la masa corporal.

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Tiagabina
(Gabitril) TGB
Es otro de los nuevos frmacos antiepilpticos.
Su mecanismo de accin es inhibiendo la recaptacin del GABA y prolongando, por tanto,
su accin, despus de la liberacin sinptica.
Su utilizacin queda limitada como terapia aadida y en sujetos mayores de 12 aos, a
las crisis parciales con o sin generalizacin secundaria. Su eficacia es bastante limitada.
Su semivida es corta, por lo que debe administrarse 3 veces / da.

Efectos secundarios
Son, fundamentalmente, sobre el S.N.C. e incluyen somnolencia, cansancio y mareo.
Tambin se ha descrito irritabilidad, confusin y temblor.
En raros casos, alteraciones de la coagulacin y de la visin.

Interacciones
Su metabolismo se ve incrementado por frmacos inductores enzimticos como la Fenitoina,
Carmazepina y Fenobarbital.

Presentacin y pautas de dosificacin

Comprimidos de 5, 10 y 15 mgs.

Se toma 3 veces / da junto con las comidas. Se inicia con 7,5 a 15 mg. / da y se va
incrementando semanalmente en 5 a 10 mg. hasta alcanzar:
Con inductores enzimticos 30 a 50 mg. / da.
Sin inductores enzimticos 15 a 30 mg. / da.
La determinacin plasmtica no tiene relevancia clnica.

Seguimiento
Slo es necesario un control clnico cada 2 3 meses.

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Topiramato
(Topamax)

TPM

No se conoce bien su mecanismo de actuacin, aunque parece bloquear los canales de Na.
e incrementar la accin inhibidora del GABA. Tambin es un antagonista glutaminrgico e
inhibe la anhidrasa carbnica.
Es un frmaco, en general, muy eficaz, sobre todo en las crisis parciales sin o con
generalizacin secundaria, refractarias a otros tratamientos. Tambin es eficaz como
frmaco asociado en el Sndrome de Lennox Gastaud. Se puede utilizar en las crisis
tnico clnicas generalizadas rebeldes a otras terapias.
En adultos y nios mayores de 11 aos, est aprobado para su uso en monoterapia.

Efectos secundarios
Los ms importantes son los relacionados con el S.N.C. e incluyen mareos,
somnolencia, confusin, enlentecimiento psicomotor.
Hasta un 30% de los pacientes puede experimentar anorexia y prdida de peso.

Interacciones
No son significativas, aunque la Carbamazepina y Fenitoina, como inductores enzimticos,
pueden disminuir las concentraciones plasmticas del Topiramato.

Presentacin y pautas de dosificacin

Comprimidos de 25, 50, 100 y 200 mg.

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(Topiramato Continuacin)

En Adultos

Se inicia con 25 a 50 mg. en dos tomas. Cada semana o quincena se


Incrementa en 25 a 50 mg. / da hasta alcanzar la dosis de 200 a 400
Mg. / da en dos tomas.

En Nios

Se comienza con 1 2 mg. / Kg. / da hasta llegar a 5 a 9 mg. /Kg./da


Ir aumentando cada semana en 2 3 mg. / Kg.

Los niveles plasmticos no son de utilidad.

Seguimiento
Ninguna medida especial, salvo control clnico cada 2 3 meses valorando los efectos
secundarios.
Tener cuidado en incrementar la dosis de manera muy progresiva.

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Vigabatrina
(Sabrilex)

VGT

Es el primero de los frmacos antiepilpticos de nueva generacin.


Su mecanismo de accin es el aumento de los niveles de GABA, inhibiendo la
GABAtransaminasa; de esta manera, aumenta la cantidad de GABA cerebral disponible
para la accin inhibidora.
Est especialmente indicado en los espasmos infantiles (Sndrome de West), sobre todo
cuando se dan en el curso de la Esclerosis Tuberosa. Es mejor retirarlo a los pocos meses
del control de las crisis.
Tambin se ha demostrado su eficacia en las crisis parciales con o sin generalizacin
secundaria, aunque aqu se utiliza menos por sus efectos secundarios.
No es til en las epilepsias primariamente generalizadas y puede llegar a empeorar las crisis
mioclnicas.

Efectos Secundarios
Los ms importantes
a) Somnolencia, astenia, mareos y cefaleas.
b) Ms de un 10% alteraciones de conducta, llegando a reacciones de tipo psictico,
sobre todo en pacientes con antecedentes previos o retraso mental.
c) Dficits visuales irreversibles en los tratamientos de larga duracin.
Alteraciones del campo visual, sobre todo nasales, en un 17 40% de los
casos.
d) Incremento de peso.

Interacciones
La nica interaccin conocida es con la Fenitoina, bajando sus niveles plasmticos.

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(Vigabatrina Continuacin)

Presentacin y pautas de dosificacin

Comprimidos y sobres de 500 mgs.

En Adultos

Iniciar con 500 mg. / da con incrementos de 500 mg. cada 1 2


Semanas hasta los 2 grs. / da (mximo 4 grs. / da) repartidos en
Dos tomas.

En Nios

40 50 mg. / Kg. / da, pudiendo llegar a 75 a 100 mg. / Kg. / da.


En el Sndrome de West se puede llegar a 200 mg. / Kg. / da.

Los niveles plasmticos no tienen inters prctico.

Seguimiento
Ninguna medida especial, salvo control clnico cada 2 3 meses, valorando efectos
secundarios.
Si hay colaboracin, hacer campimetras.
Se recomienda retirar lentamente el tratamiento con Vigabatrina a los pocos meses de lograr
el control de las crisis (Sndrome de West)

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Zonisamida
(Zonegran)
Es uno de los modelos de frmacos antiepilpticos comercializados en la Unin Europea
(Marzo 2005) y se utiliza en las epilepsias de tipo parcial con o sin generalizacin
secundaria.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en nios.
Su mecanismo de accin parece estar relacionado con los canales de Ca y Na y, por tanto,
interrumpiendo la descarga sincronizada de las neuronas.
Tambin tiene un efecto modulador en la inhibicin neuronal mediada por GABA.

Efectos Secundarios
Los problemas ms frecuentes, han sido:

Anorexia
Alteraciones conductuales agitacin, irritabilidad y trastornos confusionales.
Ataxia, mareo y somnolencia.
Diplopia.

Hasta el momento, todos estos problemas no han sido muy relevantes y slo en muy pocos
casos han determinado la suspensin del tratamiento.

Interacciones

Su farmacocintica es muy favorable y la administracin concomitante con otros


antiepilpticos no ha determinado alteraciones significativas en las concentraciones
sanguneas y, por tanto, en su eficacia.

Presentacin y pautas de dosificacin

Cpsulas de 25, 50 y 100 mg..

La dosis inicial es de 50 mg., distribuda en dos tomas. Cada semana se pueden realizar
incrementos de dosis hasta alcanzar los 300 a 500 mg./da, que parece ser lo eficaz.

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Bibliografa
FEJERMAN, N.
MEDINA, C.S.

Convulsiones en la Infancia.
Editorial Fundamentos. Madrid, 1979

HERRANZ, J.L.
ARMIJO, J.A.

Actualizacin de las Epilepsias (II)


SANOFI-WINTHROP. Barcelona, 1992

NIETO BARRERA, M.
PITA CALANDRE, E.

Epilepsias y sndromes epilpticos en el nio


Universidad de Granada. Granada, 1993

SISTEMA NACIONAL
DE SALUD

Antiepilpticos: Aportacin de los nuevos frmacos


Informacin Teraputica del Sistema Nacional de Salud.
Madrid, 2004

VARIOS

El tratamiento de las epilepsias


Societat Catalana de Neurologia. Barcelona, 1999

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