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Artculo de revisin
Aterosclerosis y lesin endotelial: proceso irreversible?
Ren A Bourlon Cullar,* Mariana Lpez Nuche**
RESUMEN
La aterosclerosis se relaciona con 75% de las muertes por enfermedad cardiovascular. La ausencia de modificaciones posibles de los
factores de riesgo conduce a la evolucin y agravamiento de la enfermedad. La patognesis se inicia con la acumulacin de grasas ricas
en colesterol y respuesta inflamatoria crnica en sitios susceptibles de las paredes de los vasos sanguneos. De la historia natural de la
aterognesis depende que haya o no regresin espontnea de las lesiones en las etapas tempranas; la placa puede permanecer estable
y cursar asintomtica. Los estudios por imagen son una herramienta til para la deteccin temprana de la ateroesclerosis en pacientes
de alto riesgo y para la evaluacin en quienes han sufrido algn evento clnico cardiovascular que puedan verse beneficiados con la
modificacin o inicio de una terapia de prevencin secundaria.
Palabras clave: aterosclerosis, lesin endotelial, enfermedad cardiovascular, factores de riesgo.
ABSTRACT
Atherosclerosis is associated with 75% of deaths from cardiovascular disease. The absence of modifications possible risk factors leading to the development and worsening of the disease. The pathogenesis begins with the accumulation of fats high in
cholesterol and chronic inflammatory response in susceptible sites of blood vessel walls. Natural history of atherosclerosis depends on whether or not spontaneous regression of lesions in the early stages, the plate can remain stable and is asymptomatic. Imaging studies are a useful tool for early detection of atherosclerosis in high risk patients for evaluation in those who
have suffered a cardiovascular clinical event that can be benefited with the change or initiation of secondary prevention therapy.
Key words: atherosclerosis, endothelial dysfunction, cardiovascular disease risk factors.
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Dislipidemia
Resistencia a la insulina
Obesidad
HAS
Edad
Abreviaturas:
HAS: hipertensin arterial sistmica
LDL: lipoprotena de baja densidad
HDL: lipoprotena de alta densidad
Tg: triglicridos
c: grasos libres: cidos grasos libres
ApoB: apolipoprotena B
Apo C-III: apolipoprotena C-III
Lp-PLA2: lipoprotena asociada a fosfolipasa A2
N: xido ntrico
IL-6:interleucina 6
FNT: factor de necrosis tumoral
FIP-1: factor inhibidor de plasmingeno 1
ROS: especies reactivas de oxgeno
ATEROGNESIS
Etapa temprana
LDL
HDL
Tg
c. grasos libres
ApoB
Apo C-III
Lp-PLA2
Adiponectina
N
ATEROSCLEROSIS
LESIN ENDOTELIAL
Inflamacin
Estado protrombtico
Adhesin leucocitaria
Estrs oxidativo
Dao mitocondrial
Angiognesis
Leucocitos
IL-6
FNT
Protena C reactiva
Resistina
Fibringeno
FIP-1
Homocisteina
ROS
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por las lipoprotenas de baja densidad (LDL). Los procesos incluidos en el estrs oxidativo incluyen NADH/
NADPH oxidasas expresadas en las clulas vasculares,
lipooxigenasas expresadas por leucocitos infiltrantes y
otras mieloperoxidasas.6
El llamado reclutamiento leucocitario es otro proceso temprano de la aterognesis en que al elevarse los
niveles de colesterol, el endotelio se vuelve susceptible
a interacciones adhesivas con los leucocitos, e inicia la
acumulacin de lpidos y de clulas espumosas, las cuales
estn formadas por monocitos macrfagos que contienen
inclusiones de lpidos ricos en steres de colesterol. Los
macrfagos estn presentes en los tejidos an en condiciones no inflamatorias, estos fenotpicamente son diferentes
a los macrfagos activados por la va clsica, como los
macrfagos M1, y los activados por la va alterna, los macrgafos M2. Ambos tipos de macrfagos estn presentes
en las placas ateromatosas.4,6
Adems de los monocitos, los linfocitos T tambin
se adhieren en la superficie del endotelio mediante la
expresin de molculas de adhesin leucocitaria, como
la molcula de adhesin intercelular-1 (ICAM-1), y las
selectinas. Una vez que los leucocitos se han adherido
al endotelio, reciben seales para penetrar hacia las clulas endoteliales y entrar a la pared arterial, a travs del
proceso denominado migracin directa de leucocitos, la
cual ocurre mediante la accin de molculas de protenas
conocidas como citocinas o quimosinas. stas tienen la
funcin de promover la migracin directa o quimiotaxis de
los monocitos, de tal manera que los sujetos con lesiones
por aterosclerosis expresan niveles elevados de citocinas.
Las clulas del msculo liso de la ntima tambin secretan
hacia la matriz extracelular proteoglicanos, colgena y
fibras elsticas.1,6
Etapa avanzada
Sndrome metablico
La aterosclerosis contina su curso mediante la acumulacin de clulas espumosas y otras clulas inflamatorias
activadas, as como de los proteoglicanos extracelulares secretados por el msculo liso. Otros factores que promueven
la muerte de los macrfagos y de las clulas del msculo
liso, as como la propia acumulacin de lpido extracelular,
promueven ms inflamacin. La acumulacin de tejido
fibroso puede formar una capa sobre el ncleo necrtico
rico en lpidos, justo debajo del endotelio, cambios que ya
pueden observarse desde los 15 hasta los 30 aos de edad
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FACTORES DE RIESGO
ETAPA TEMPRANA
Infancia y adolescencia
Afeccin en la ntima
Estra grasa
Capa delgada
de
fibroateroma
Remodelacin
Fibrosis
Angiognesis
Placa fibrosa
Placa fibroclcica
Acmulo de
clulas
espumosas
Hemorragia
Ruptura
Trombosis
Reparacin
55 aos
ETAPA AVANZADA
Figura 2. Aterognesis
de fibringeno, factor inhibidor de plasmingeno 1 (FIP1) y en la viscosidad. El dao vascular, por ejemplo, se
manifiesta por microalbumunuria, hiperuricemia y homocisteinemia, entre otros. A nivel inflamatorio se encuentra
elevacin en los leucocitos, interleucina 6 (IL-6), factor de
necrosis tumoral (FNT), resistina, protena C reactiva y en
la baja de adiponectina.12 Algunos marcadores inflamatorios elevados, como es el caso de la protena C reactiva de
alta sensibilidad han mostrado tener relacin directa con
la severidad del evento vascular cerebral; sin embargo,
an no es considerado un factor de riesgo independiente.
El CD40/CD40 ligando (CD40L) es un mediador inmunolgico y marcador inflamatorio implicado en diferentes
etapas de la aterognesis; diversos estudios han mostrado
que la interrupcin en la sealizacin de CD40 se asocia
a estabilizacin de la placa.13
Dislipidemia
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12.
REFERENCIAS
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