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BORRADOR DE TRADUCCION ARTICULO SAMSUNG

El sndrome metablico es un agrupamiento de resultados clnicos de la obesidad abdominal,


glucosa alta, triglicridos y niveles de colesterol de lipoprotena de alta densidad baja y la
hipertensin.
Se han propuesto varias definiciones de sndrome metablico, con variados requisitos, los de
la Federacin Internacional de Diabetes y la nacional colesterol educacin programa adulto
tratamiento Panel III incluidos.
Hay una definicin internacional armonizada propuesta que incorpora los criterios para la
definicin del National colesterol Education Program y sugiere que los umbrales de
circunferencia de cintura especficos de poblacin deben utilizarse para la obesidad.
Diagnstico del sndrome metablico tiene un riesgo relativo de aproximadamente 2 para la
enfermedad cardiovascular ms 5 a 10 aos y al menos 5 veces para la diabetes tipo 2.
Tratamiento consiste en dieta y ejercicio para promover la prdida de peso y tratamiento
farmacolgico de la hiperglucemia, la hipertensin y dyslipidemia atherogenic.
INTRODUCCIN
Un mdico es un agrupamiento de resultados clnicos que se producen juntos ms de lo que
podra esperarse por casualidad. La constelacin de componentes que conforman el sndrome
metablico (MET) ha tenido varias etiquetas sobre los aos incluyendo el epnimo sndrome
de Reaven, sndrome X, sndrome dysmetabolic X (cdigo CIE-9 277.7), caos, sndrome de
plurimetabolic, el cuarteto mortal y sndrome de resistencia a la insulina. Aunque
investigacin y mayor atencin se han centrado en los MetS en las ltimas 2 a 3 dcadas, se
han descrito sndromes anlogos a MetS en la literatura mdica durante casi un siglo. Las
descripciones de estos sndromes pueden diferir por componentes o criterios, pero todas
apuntan hacia un fenotipo similar de dysmetabolic. Mdico sueco Eskil Kylin, con un gran
inters en la hipertensin arterial, describe su relacin con hiperglicemia y gota en 1923.1 en
1956, el Dr. Jean Vague de Marsella, Francia public la Asociacin de aterosclerosis, diabetes,
gota y clculos renales con obesidad central. Haller y cantante utilizan el trmino "sndrome
metablico" en publicaciones de lengua alemana que informaron sobre sus observaciones de
los estudios de pa-pacientes con dislipemia. Haller4 incluyen obesidad, diabetes,
Hiperlipoproteinemia, gota y hgado graso en el sndrome, mientras que Singer5 incluye los 4
primeros componentes pero agrega hipertensin. Profesor Phillips (Columbia University)
reconoce la coexistencia de metabolismo de la glucosa con hiperinsulinemia, hiperlipidemia e
hipertensin, conduce a mayor riesgo de infarto de miocardio (IM); tambin observar la
prevalencia creciente de este MetS con el envejecimiento, se centr en cambios en los niveles
de hormonas sexuales como importante a la enfermedad subyacente. Sin embargo, fue el Dr.
Gerald Reaven, en su conferencia 1988 de medalla de Banting de la American Diabetes
Association (ADA), que discuti la constelacin de resultados metablicos de sndrome X,
proponiendo un papel central para resistencia a la insulina en la fisiopatologa del sndrome y
el riesgo de diabetes y enfermedad cardiovascular (ECV), con el objetivo de fomentar nuevas
hiptesis y la investigacin en el campo. Segn la Organizacin Mundial de la salud (OMS), la
prevalencia mundial de obesidad se ha duplicado en las ltimas 3 dcadas y por lo menos un
tercio de los adultos mayores de 20 aos padecen sobrepeso u obesidad. A medida que
aumenta la prevalencia de la obesidad, se deduce que la prevalencia de MetS tambin
aumente en paralelo. Alarmante, casi la mitad de la carga de diabetes y una cuarta parte de
la carga de enfermedades del corazn son atribuibles a su sobrepeso u obesidad.
DEFINICIONES
A pesar de varias etiquetas en el pasado, el trmino MetS ahora se utiliza universal. Primero
fue formalizada por el uso de una definicin de trabajo propuesta por un panel de consulta de
diabetes por lo que en 1998 y finaliz en 1999. La seccin sobre MetS es una pequea porcin
de un documento que se centra principalmente en el diagnstico y clasificacin de diabetes
mellitus tipo 2 (T2DM), 10 pero provoc declaraciones discusin y posicin como el grupo
europeo para el estudio de la resistencia de la insulina (EGIR) y la Asociacin Americana de
Endocrinlogos Clnicos (AACE) en 2003. En los Estados Unidos, el programa nacional del
Educacin de colesterol (NCEP) adultos tratamiento Panel III (ATPIII) se public en 2001 para
guiar la terapia para la lipoprotena de baja densidad (LDL) colesterol (LDL-C) reducir la
enfermedad cardaca coronaria (CHD) 13 MetS fue visto como un objetivo adicional ms all
de LDL, disminucin que podra resultar en la reduccin del riesgo de cardiopata coronaria. El

NCEP/ATPIII fue f ollowed por una definicin similar de la Federacin Internacional de Diabetes
(FID) en 2005. La concordancia entre las diferentes definiciones es que cada uno reconoce los
componentes de: (1) obesidad, adiposidad abdominal o indicadores de la resistencia a la
insulina, metabolismo de la glucosa (2) problemas, (3) hipertensin y dislipidemia (4)
aterognico. Las diferencias estn en cmo los componentes se detectan clnicamente y, en
algunos casos, hay un nfasis en un rasgo particular que obligue a cumplir con la definicin
(tabla 1). Criterios NCEP/ATPIII MetS fueron propuestas que requieren 3 de los 5 factores:
obesidad abdominal, medida como la circunferencia de la cintura de sexo (WC), los niveles de
triglicridos, baja alta densidad lipoprotena (HDL) colesterol (HDL-C), hipertensin y
aumento de glucosa en ayunas (IFG), sin exclusin de diabetes.13 A 2004 actualizacin fue
proporcionada por la American Heart Association (AHA) y el National Heart Lung and Instituto
de la sangre (NHLBI) para disminuir el umbral para IFG de 110 mg/dL (6.1 mmol/L) a 100
mg/dL (5.6 mmol/L) segn lo recomendado por la ADA y aclarar que podran incluir a
pacientes ya en tratamiento de la dislipidemia o la hipertensin. Aunque los criterios IDF ms
tardos estaban de acuerdo con la definicin de NCEP, obesidad abdominal fue hecha un
requerimiento, segn lo medido por el WC, o se supona si ndice de masa corporal (IMC,
calculado como peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) fue de 30
kg/m2 o superior. El umbral de las FDI WC Europoids fue ms bajo que la utilizada por NCEP, y
el documento tambin discute la necesidad de los umbrales para WC depende del origen
tnico (tabla 2).
La utilidad clnica de un diagnstico de MetS parcialmente ha sido obstaculizada por las
mltiples definiciones. Han hecho esfuerzos para unificar la definicin de MetS. En 2009, 5
grupos publicaron una declaracin provisional conjunta con respecto a la armonizacin de los
criterios: FDI, AHA, NHLBI, Federacin Mundial del corazn, sociedad internacional de
ateroesclerosis y Asociacin Internacional para el estudio de la obesidad (ver cuadro 1).
Obesidad fue quitada como un componente obligado y C-HDL, triglicridos, presin arterial, y
criterios de glucosa ayuno eran idnticos a la definicin de NCEP modificada. El mayor umbral
NCEP para WC Europoid se mantuvo para los pacientes de Amrica del norte, pero reconoci
que valores ms bajos utilizados por las FDI podran ser importantes para aquellos en mayor
riesgo.
Este documento tambin seal que los criterios utilizados para la obesidad abdominal, como
WC, requieren refinamiento con respecto a definiciones especficas de la poblacin y pas, tal
como se discute por las FDI, con ms estudio y elementos de prueba necesarios para
determinar los cortes de WC en poblaciones diferentes que se asocian a mayor riesgo. Los
umbrales de WC sugieren para la definicin armonizada del empalme provisional de
declaracin se muestran en la tabla 2, y el mdico quedo a juicio clnico sobre pacientes con
origen tnico mixto.
Criterios de MetS adultos se han modificado para los grupos de edad peditricos y
adolescentes y tambin ha habido varias definiciones de MetS en este population.18 la
primera definicin fue propuesta por Cook y colleagues19 y fue una modificacin de los
criterios NCEP originales con WC y la presin arterial igual o mayor que el percentil 90 para
edad, sexo y altura con los niveles de triglicridos mayores a 110 mg/dL (1,23 mmol/L) y
niveles de HDL menos de 40 mg/dL (1.03 mmol/L). Definiciones adicionales con variaron
especficas por edad y sexo triglicridos y cortes de C-HDL y distintos enfoques para medir la
obesidad abdominal con WC o BMI.20 en 2007, un panel de consenso de la IDF propuso
unificada criteria.20 para nios de 10 a 16 aos de edad, fue diagnosticada obesidad si WC
era igual o mayor que el percentil 90 para edad. Ms de 16 aos, los criterios fueron que el
mismo como adulto criterios de WC de las FDI, con cortes de 94 cm o ms en machos y 80 cm
o mayor en females.20 A MetS diagnstico obligatorio un 2 adicional de los niveles de
triglicridos aumento (1,7 mmol/L o 150 mg/dL), niveles bajos de HDL-C (1,03 mmol/L o 40
mg/dL), mayor presin arterial (sistlica 130 bpm ,
85 bpm diastlica) y deterioro de nivel de glucosa en ayunas (5,6 mmol/L o 100 mg/dL) o
diabetes abierta. Para los nios menores de 10 aos, la obesidad se defini como WC igual o
mayor al percentil 90, pero el panel no soportaban que podra realizarse un diagnstico de
MetS en este grupo de edad, aunque pruebas de componentes adicionales que podran
realizarse en nios de alto riesgo.
EPIDEMIOLOGA
La prevalencia informada de MetS vara dependiendo de la definicin utilizada, edad, sexo,
estatus socioeconmico y el origen tnico de las cohortes del estudio. Sin embargo, de

estudios publicados en la ltima dcada, un estimado de un cuarto a un tercio de los adultos


cumplen criterios de MetS en mltiples etnias. Datos de corte transversal entre 1999 y
2010 de los Estados Unidos muestran que, en adultos mayores de 20 aos, la prevalencia
global ajustada por edad de los MetS fue 25,5% en 1999 y 2000, disminuyendo ligeramente a
22,9% en 2009 a 2010.21 sin embargo, este hallazgo fue atenuado por el hecho de que la
prevalencia de hiperglucemia aumento de 12,9% a 19,9% y de obesidad abdominal, porque
WC haba aumentado de 45.4% a 56,1%. De Europa, el DECODE (epidemiologa de la
Diabetes: colaboracin anlisis de criterios de diagnstico en Europa) estudio incluye datos de
9 estudios de poblacin realizados en Finlandia, los pases bajos, el Reino Unido, Suecia,
Polonia e Italia. Usando los atajos de FDI WC inferiores, 41% de lo hombres and38% de las
mujeres con criterios de MetS basales en 47 a 71 aos de edad.
La alta prevalencia de MetS no es exclusiva de los Estados Unidos y Europa. En indios de Asia,
la prevalencia de MetS es del 5% en las poblaciones rurales pero aumenta a ms de un tercio
de la poblacin en urbana settings.23 que la prevalencia de los MetS en los Estados del
Consejo de cooperativa del Golfo (Kuwait, Omn, Qatar, Bahrein, Arabia Saudita y Emiratos
rabes Unidos) es mayor que el de datos de poblacin de Estados Unidos, 21% a 37% en
hombres y 32% a 43% en women.24 de la Corea NHANES (KNHANES) llev a cabo a partir de
1998 a 2008 , MetS estuvo presente en el 25% de la poblacin mayor de 20 aos utilizando
criterios NCEP con un inferior WC Asia threshold.25 japons los participantes de KOPS (Kyushu
y Okinawa poblacin estudio) (30-69 aos de edad) tenan una prevalencia de 36% en los
hombres, pero slo el 10% en las mujeres con IMC 25 kg/m2 o mayor o japons cutoffs.26 de
WC en China, un estudio transversal de los temas 30 a 74 aos de edad revel una
prevalencia de 10% en hombres y 18% en las mujeres, pero la prevalencia fue mayor en
entornos urbanos.
La prevalencia de MetS tambin aumenta con el envejecimiento. Anlisis de datos de la
cohorte del estudio Framingham Offspring nos mostr que la prevalencia de MetS
aumentados aproximadamente el 50% desde el inicio a los 50 aos de 21% a 34% en los
hombres y de 12,5% a 24% en las mujeres en 8 aos de seguimiento-up.28 de CHS
(Cardiovascular Health Study) en los Estados Unidos, en adultos mayores de 65 aos , hubo
una prevalencia de MetS del 35%.29 el prevalencia de MetS en individuos de edad avanzada
es compartida por los estudios usando la definicin del NCEP de los Estados Unidos y Europa.
La cohorte de PROSPER (estudio prospectivo de pravastatina en los ancianos con riesgo)
incluy a participantes no diabticos 70 a 82 aos de edad desde el Reino Unido, Irlanda y los
pases bajos, utilizando el ndice de masa corporal de 30 kg/m2 o superior como criterio de
obesidad. La prevalencia de los MetS fue 28%, similar a la BRHS (British Regional Heart Study)
de 27% en los hombres old.30 de 60 a 79 aos en China, la prevalencia estimada de MetS en
las edades mayores de 60 a 95 aos es mayor que en las cohortes ms jvenes, casi el 60%
utilizando la definicin armonizada.
En la poblacin peditrica, MetS prevalencia en los Estados Unidos se estima que en general
es baja pero es muy frecuente cuando se estudi en nios con sobrepeso y obesidad.
Partir de los datos de NHANES III (1988 1994), la prevalencia global fue de 6% en varones y
2% en las mujeres de 12 a 19 aos con Cook y colegas modificacin la definicin de NCEP. Las
diferencias eran evidentes cuando se analizaron los datos de origen tnico, con mayor
prevalencia en los adolescentes blancos y Mxico-americanos en comparacin con los
americanos africanos. Anlisis de datos de personas que estaban en el percentil 95 o mayor
peso revel una prevalencia de 28%.19 los anlisis de seguimiento de datos NHANES de 1999
a 2002 por los mismos investigadores demostraron una mayor prevalencia de 9% total (13%
hombres y 5% mujeres) y 44% en adolescentes con sobrepeso.
La presencia de MetS en nios y adolescentes est estrechamente relacionada con la historia
de los padres de la obesidad.
El fenotipo de los MetS tambin se asocia con otras enfermedades primarias. La obesidad
abdominal est presente en el 40% al 85% de las mujeres con sndrome de ovario poliqustico
(SOP), y otros componentes de MetS (resistencia a la insulina, dislipidemia e hipertensin)
tambin se concentran en esta poblacin. La prevalencia de MetS en nosotros los estudios de
las mujeres con SOP es el doble de personas de edad comparable. Un estudio de mujeres
italianas con SOP encontr una menor prevalencia de MetS que en los Estados Unidos, 8% en
comparacin con individuos pareados por edad y peso comparable, pero la prevalencia de
MetS en los controles fue de slo 2,4%. El consenso de Rotterdam 2003 SOP rec-recomendado
para la deteccion MetS en esta poblacin utilizando los criterios de la NCEP, excepto que la

adicin de glucosa oral criterios de pruebas fue propugnado por en esta poblacin de papacientes con IMC de 27 kg/m2 o superior.
Viven con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) infeccin a largo plazo ha sido
facilitado por el uso de terapia antirretroviral de combinacin (carro). Sin embargo, pacientes
VIH positivos pueden desarrollar caractersticas de dysmetabolic, incluyendo hiperlipidemia,
depsitos de grasa central, lipoatrofia perifrica, intolerancia a la glucosa y resistencia a la
insulina. Estn tambin en riesgo para el CVD. El sndrome de lipodystrophic es a menudo,
aunque no siempre, atribuible al uso de cART.40 la prevalencia de los MetS en esta poblacin
vara ampliamente a travs de diferentes cohortes. Determinar la prevalencia de MetS
atribuirlo a VIH o carro es complicada por la poblacin de fondo y heterogeneidad en el uso
del carro en una cohorte. Tambin, la diagnosis de los MetS en esta poblacin puede ser ms
difcil si existe lipodistrofia y particin fat, por lo que la obesidad abdominal no es el fenotipo
predominante y umbrales de WC no se cumplen. Algunos MetS estimaciones de prevalencia
en pacientes VIH-positivos son menores que para los estudios de poblacin, a pesar de la
propensin para la dislipidemia. De ALLRT (SIDA ensayos grupo Longitudinal vinculado al azar
ensayos clnicos), tratamiento pacientes tenan una prevalencia de MetS del 20% segn los
criterios de la NCEP general pero esto aument a ms de un tercio de los pacientes que eran
mayores de 50 years.41 se aumenta el riesgo de altos niveles de ARN VIH-1 o el uso de
proteasas inhibitors.41 otros estudios internacionales informan prevalencia de MetS apenas
inferiores al 20% , pero asociados con el uso del carro. En una cohorte ms homognea de
pacientes, los cuales fueron en el carro, fue mayor la prevalencia de MetS, 54.5% en hombre
y 47.2% en las mujeres con el VIH en sus 40s.44 la prevalencia de los MetS fue el mismo con
o sin lipodistrofia, diagnosticado clnicamente por la presencia de lipoatrofia o prominencia
abdominal. Slo el 4% de los participantes en esta cohorte estaban libre de todos los
componentes de MetS.
Tambin es asociado con anormalidades metablicas y riesgo cardiometablico aumentado.
Verhelst y sus colegas analizaron la prevalencia de criterios de MetS en pacientes con
deficiencia untreated del adulto-inicio de hormona de crecimiento (GH) (GHD) de una base de
datos internacional de pacientes de Europa y Argentina. Prevalencia de MetS fue en general
ms del 40%, pero vari de 38% a 60%, dependiendo del pas. No fue influenciado por la
presencia de deficiencias pituitarias adicionales. En el Control Hypopituitary y estudio de las
complicaciones, la prevalencia basal de MetS en pacientes adultos con GHD fue 42% con
prevalencia ajustada por edad de 52% en los Estados Unidos y 29% en Europa. Despus de 3
aos de la terapia de GH, hubo una reduccin significativa en el nmero de pacientes que
cumplieron el umbral de obesidad central. En general, prevalencia de MetS no cambi, debido
al aumento en la prevalencia de hipertensin y alteracin de glucosa en ayunas.
CONSECUENCIAS DE METS
MetS, por definicin, no es una enfermedad, pero es un agrupamiento de los factores de
riesgo para enfermedad, llamando la atencin del clnico a la coexistencia probable de riesgo
cardiometablico mltiples factores en pacientes cuando se encuentra uno de los
componentes.
Por lo tanto, podra esperarse una diagnosis del MetS para predecir riesgo. El objetivo es
orientar los diferentes componentes de MetS con estilo de vida y tratamientos farmacolgicos
a la enfermedad de evitar, especialmente enfermedades cardiovasculares y diabetes.
Entre las diferentes definiciones de MetS, los criterios de la NCEP mejor concentran de riesgo
cardio vascular en una poblacin con la mejor exactitud predictiva en identificar individuos
con riesgo para MI agudo independientemente de la edad, sexo, ECV previa, tabaquismo,
hipercolesterolemia, diabetes e hipertensin. Otros estudios apoyan que los criterios NCEP
son ms precisos y sensibles para la prediccin de ECV. La definicin armonizada ms
reciente de MetS propuesto por la junta provisional la declaracin es que esencialmente la
AHA/NHLBI actualiza criterios NCEP.
En general, un diagnstico de MetS augura un ajustados riesgo relativo (RR) de los resultados
de la ECV, que se cierne alrededor 2. Desde el estudio de descendencia Framingham corazn
estudio, los participantes con MetS tuvieron un RR de ECV ajustadas por edad de 2.88 para
hombres y 2.25 para mujeres mayores de 8 aos. Utilizando datos de la herencia de la
hipertensin en estudio de evaluacin de Malmo, el RR de un evento cardiovascular fue de
2.04 despus de ajustar por edad, sexo, antecedentes familiares de MI, fumadores actuales y
LDL cholesterol.29 estudio de la decodificacin, mediante una definicin de la FID modificada
debido a la falta de informacin sobre uso de medicamentos de lpidos, el anlisis mostr un
cociente de riesgo (HR) de 2.24 para varones y 2.32 para las mujeres con obesidad abdominal

y 2 o ms components.22 para los pacientes sin obesidad abdominal , el riesgo tambin fue
mayor: el h que con 3 o ms componentes fue 2,44 para los hombres, aunque no era
calculable para las mujeres debido a la tasa baja de eventos. Sin embargo, los resultados
destacaron que pacientes con MetS que no cumplen con los umbrales de obesidad tambin
estn en riesgo para el CVD. En contraste con estos informes, anlisis de datos de PROSPER y
las cohortes BRHS masculinas no se encontr un aumento significativo en riesgo ECV usando
criterios de la NCEP con IMC de 30 kg/m2 o ms en vez de WC en un seguimiento medio de 3
y 7 aos, respectivamente.
La ausencia de diagnstico de MetS no implica seguridad de CVD. De los datos de NHANES, la
posibilidad de que a MI futuro fue 23% a 42% sin un diagnstico de MetS. En CHS, CVD
eventos ocurrieron en el 18% de aquellos sin un diagnstico de MetS. Estos resultados
acentan la importancia de factores de riesgo Cardiovasculars adicionales no cuenta en la
definicin de MetS.
La presencia de MetS significa un riesgo mayor de lo previsto por sus componentes cuando se
analizan individualmente. Del MRFIT (mltiples factores de riesgo intervencin ensayo) 55 la
presencia de un diagnstico de MetS por criterios de la NCEP, pero utilizando el ndice de
masa corporal de 30 kg/m2 o ms, aument la mortalidad total (HR 5 1.21) y la mortalidad de
ECV (HR 5 1.49). Separacin de los componentes, la hora se convirti en significativa slo
cuando ms de 2 componentes estuvieron presentes y fue incrementado con la adicin de
ms componentes de MetS.
Por ejemplo, el HR de mortalidad ECV fue 2.98 5 todos los componentes estaban presentes en
comparacin con 1.51 con 3 components.55 con los datos de NHANES nos, Eddy y sus
colegas examinaron la importancia de cada componente de MetS para riesgo de ECV. Nivel de
glucosa en ayunas mayor a 110 mg/dL riesgo de ECV concentr y predicho a MI futuro mejor
que cualquier definicin de MetS utilizado.
Con hiperglucemia como un componente de MetS, predice el diagnstico de MetS a una
diagnosis sabida de T2DM un peor resultado cardiovascular? Sacrificio y colleagues56
examinan datos de 78 del UKPDS (UK prospectivo Diabetes estudio 78). Recin diagnosticado
pacientes con T2DM tenan una prevalencia de MetS de 61%, y este subgrupo tena riesgo
significativamente mayor de MI o un accidente cerebrovascular ms de 10 aos de
seguimiento. Sin embargo, haba traslapo significativo de las estimaciones de riesgo de 10
aos con o sin MetS. Los investigadores concluyeron que existe poco valor clnico de un
diagnstico aadido de MetS para estratificacin del riesgo en pacientes ya diagnosticados
con T2DM. Este hallazgo est de acuerdo con otros datos publicados que muestran que una
diagnosis de MetS no proporciona ms poder predictivo de eventos de ECV y mortalidad,
porque T2DM es ya un equivalente de riesgo de ECV.
Aunque la intencin original para la definicin de MetS era identificar a aquellos en riesgo
para el CVD, ha habido investigacin de su capacidad para predecir T2DM. Anlisis de los
datos de los participantes de la descendencia de estudio de corazn Framingham revel un
RR ajustado por edad de diabetes de 7-fold en machos y hembras. Investigadores de EPIC
(European Prospective Investigation into Cancer) y el estudio de la nutricin-Potsdam
examinaron la incidencia de diabetes auto-reportada de 2796 los participantes masculinos y
femeninos. La hora para los pacientes, cabiendo los criterios NCEP fue 3,7 en los hombres y
6.1 mujeres con obesidad abdominal y la hiperglicemia como la 2 predictors.60 individuales
ms fuertes cuando los datos se analizaron con un grupo de referencia sin factores de riesgo
cardiometablico, el HR ajustado para los criterios de 3 o ms fue de 22.5. Las cohortes
mayores de PROSPER y el BRHS tenan un mayor riesgo de diabetes si diagnostica con MetS,
con horas de 4.4 y 7.5, respectivamente. Todos los 5 componentes de la definicin de MetS
causaron aumento significativo del riesgo de diabetes de nuevo inicio cuando se analizaron en
forma independiente. De un metanlisis de estudios de cohorte prospectivos, el RR de
diabetes incidente fue 5.1 y, a pesar de la heterogeneidad de los estudios, los investigadores
concluyeron que el MetS predice diabetes incidente en individuos de numerosos orgenes.
Los componentes de MetS ms que tenga, mayor ser el riesgo de T2DM. Por ejemplo, en
WOSCOPS (oeste de Escocia coronaria prevencin estudio), el HR para la diabetes con
criterios de la NCEP fue 7.3 con 3 componentes y 24.4 con 4 o ms. En BRHS, RR de T2DM en
hombres con 3 anormalidades NCEP era 4.6 pero superior en 10.9 4 anormalidades.
De todos los criterios de MetS, IFG y tolerancia deteriorada de la glucosa (IGT) son ms
fuertemente asociados con la diabetes. El estudio AusDiab demostr que el ayuno la glucosa
era un factor superior de diabetes incidente que una diagnosis de MetS. Del mismo modo, el
ayuno los niveles de glucosa de 6,1 mmol/L (110 mg/dL) o superiores tenan el riesgo ms

alto de todos los componentes de MetS con HR 5 18,42 para la cohorte PROSPER y HR 5 5,97
para la cohorte BRHS. En la cohorte de Framingham, nivel de glucosa en plasma mayor de
ayuno
100 mg/dL solo mejor predice el riesgo para la diabetes (RR 5 12.1), mientras que otros
componentes sealados tuvieron RR en el rango de 2.4 a 4.1. Incluso con varias
combinaciones de 2 o 3 de los restantes componentes de MetS sin glucosa, RR (rango 3.1
5.4) eran todava ms bajos que para IFG solo.
MetS tambin se asocia con hgado graso no alcohlico (HGNA). La prevalencia de HGNA ha
sido paralelo al aumento en la obesidad, y es la causa ms comn de enfermedad heptica
crnica. HGNA comprende un continuum de cambios patolgicos al hgado desde la esteatosis
a esteatohepatitis, que adems pueden convertirse en cirrosis y mayor riesgo de carcinoma
hepatocelular. EHGNA se ha referido a veces como MetS del hgado, y ha habido cierta
discusin en cuanto a si esto podra ser incluido como un componente de MetS. HGNA es
significativamente asociado con componentes de MetS de aumento WC, triglicridos, presin
arterial, glucosa, resistencia a la insulina evaluacin modelo homeosttico y niveles ms bajos
de HDL, y la prevalencia de HGNA aumenta con el nmero de MetS de los componentes
presentes. En un estudio transversal de Mxico, estuvo presente en 87% de los hombres y el
76% de las hembras con MetS HGNA. En un estudio de Espaa, la prevalencia de HGNA por
ultrasonografa fue 53% en pacientes con MetS. La prevalencia de HGNA ultrasonographic de
datos de NHANES III (1988 1994) es ms baja, con HGNA presente en slo el 30% de los
pacientes con MetS. Tambin hubo alguna discordancia en que casi el 20% tena EHGNA sin
MetS, mientras que 10% con MetS no tena HGNA. Modelacin estadstica no apoya que la
EHGNA es una manifestacin independiente que debe aadirse como un componente de
MetS. Sin embargo, una diagnosis de MetS podra significar que la EHGNA est presente, con
todos sus riesgos.
Riesgo adicional de enfermedad se puede considerar para ser asociado a MetS en relacin con
el componente de la obesidad. Veinte por ciento de todas las muertes por cncer en mujeres
y 14% en los hombres puede atribuirse a la obesidad. Hay datos que apoyen que existe
mayor riesgo de colon, rin, prstata, endometrio y el cncer de mama con la obesidad. La
obesidad tambin augura un resultado empeor con el tratamiento del cncer. La razn
subyacente detrs de estas observaciones queda por ser aclarada, pero posibilidades son la
promocin del crecimiento del cncer por la inflamacin de tejido adiposo, hiperglucemia o
hiperinsulinemia, o incluso aumentaron de los niveles de insulina-like growth factor 1.
En general, el diagnstico de MetS predice un aumento de aproximadamente 2 veces en ECV
durante 5 a 10 aos, por lo menos un 5-fold aumento en el desarrollo de la diabetes, y existe
una asociacin con otros problemas de salud, incluyendo cncer y hgado graso. Un hallazgo
del metabolismo de la glucosa parece ser un mejor predictor para el desarrollo de la diabetes.
Sin embargo, en el mbito clnico, un paciente que presenta obesidad abdominal o con otros
componentes de MetS debe analizarse para IFG o IGT. Tambin, hay mucho debate en cuanto
a un diagnstico de MetS ningn valor para predecir el riesgo de ECV, dada la disponibilidad
de motores de riesgo que tener en cuenta la presencia de otros factores de riesgo conocidos.
Otra vez, en un paciente con un fenotipo de MetS, debe ser el impulso para los mdicos a
buscar y tratar otros factores de riesgo de ECV agresivamente.
FISIOPATOLOGA
Con la ingesta de caloras extra y un estilo de vida sedentario, el equilibrio de la energa
sobrante se almacena como grasa. Depsitos de tejido adiposo no son metablicamente
iguales. Grasa visceral, en comparacin con la grasa subcutnea, tiene patrones de expresin
de distintos genes y se asocia con mayor resistencia a la insulina, C-LDL ms pequeas y
tamao de partcula de C-HDL y aumento de LDL-C y nmero de partculas de lipoprotena de
muy baja-densidad (VLDL). En individuos susceptibles, la incapacidad de la clula de b
compensar resultados de resistencia de insulina en relativa hipoinsulinemia, promoviendo
mayor actividad de la lipasa hormona-sensible y exceso liplisis de los triglicridos
almacenados de adipocitos, especialmente de los depsitos de grasa abdominales, con la
excesiva liberacin de cidos grasos libres (FFAs). La teora portal de MetS prev que el FFAs
derivadas de la grasa visceral son liberados en la circulacin portal y enviados al hgado para
ser almacenados como triglicridos (Fig. 1). El flujo de FFA estimula la produccin heptica de
VLDL, dando por resultado la hipertrigliceridemia. Intercambio de triglicridos de VLDL de
steres de colesterol de HDL-C por protena de transferencia de ster de colesterol resulta en
separacin rpida de HDL-C. Exceso triglicridos tambin se transfieren a la LDL, que se
convierte en un sustrato ms atractivo para la lipasa heptica, que produce liplisis de los

triglicridos y los resultados en pequeas partculas densas de LDL. La LDL densa pequeo es
ms aterognico que las subclases de LDL ms grandes y es ms propensa a la oxidacin y la
absorcin en la pared arterial. Clnicamente, la dislipidemia de la obesidad se muestra como
hipertrigliceridemia con bajo HDL-C y un cociente de LDL-C/LDL denso pequeo creciente.
Mayor flujo de FFA a tejidos perifricos tambin inhibe la sealizacin de la insulina (vase
Fig. 1). con resistencia a la insulina heptica y una abundancia de sustrato de FFA,
gluconeognesis aumenta, contribuyendo a la hiperglucemia. Resistencia a la insulina
Myocellular tambin produce eliminacin disminuida de la glucosa perifrica. Con el tiempo,
la clula b pancretica contina a descompensar la mayor necesidad de insulina para vencer
la resistencia, y T2DM es la consecuencia (vase Fig. 1).
El desarrollo de la hipertensin arterial es probablemente multifactorial, parcialmente
mediado por la disfuncin endotelial causada por FFA mediada por la generacin de especies
reactivas del oxgeno (ROS), hiperinsulinemia inducida del sistema nervioso simptico de
activacin y la inhibicin de la sintasa de xido ntrico y los efectos de las citoquinas
derivadas de tejido adiposo . Tambin hay hiperactividad del sistema renina-angiotensinaaldosterona (RAAS) en obesidad.
Consideracin tambin tiene que ser dada a los productos de secrecin del tejido adiposo. La
grasa no es un depsito inerte del almacenaje para los triglicridos, pero es un activo rgano
endocrino. Adipokines son secretadas por el tejido adiposo con efectos metablicos a largo
plazo: Estos incluyen leptina, resistina, visfatin, protena de monocito chemoattractant 1,
protena de unin a retinol 4, protena de unin a cidos grasos de tipo adipocito, factor
activador de plasmingeno 1 y adiponectina. Entre estos adipokines, adiponectina es un actor
positivo y niveles ms altos como resultado disminucin de la inflamacin sistmica y
promocin de la sensibilidad a la insulina.
Tambin hay una estrecha relacin con las clulas de mdula sea, especficamente de macrophages, en el tejido adiposo de personas obesas, que probablemente son responsables de
aumento de citocinas como la interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral a (TNF-a), que
aumentan la inflamacin y postreceptor resistencia a la insulina y tambin puede tener un
papel en el riesgo de ECV asociado con la obesidad. En modelos de roedores de la obesidad,
adipocitos pueden verse rodeado de un sincitio de macrfagos, que histopatolgicamente se
describen como estructuras crownlike. Este hallazgo tambin se ha divulgado en el tejido
adiposo de los seres humanos obesos. Los adipocitos son sometidos a la necrosis, y estos
resultados se correlacionan con la resistencia a la insulina. Qu hace que los adipocitos
enfermo? Una hiptesis es que la prevalencia de exceso de combustible conduce a estrs
celular a nivel de los organelos con mayor produccin de ROS en la mitocondria causada por
la oxidacin de FFA y activacin patolgica de la respuesta de la protena desdoblada en el
retculo endoplsmico causada por excesiva demanda para la sntesis de protenas para la
expansin del tejido adiposo.
Aunque la obesidad caractersticas prominente en los debates de MetS, aproximadamente un
tercio de los individuos obesos, segn lo definido por su ndice de masa corporal, se
consideran que tiene obesidad metablicamente sana y no manifiestan hiperglucemia, la
hipertensin o la dislipemia. Estos individuos obesos sanos tienen menos infiltracin de
macrfagos en su tejido adiposo y disminucin de los niveles de protena C reactiva (CRP), IL6, TNF-a y el inhibidor del activador del plasmingeno 1, con adiponectina aumentada. Los
individuos obesos que desarrollan MetS deben ser predispuestos hacia el deterioro metablico
en su respuesta a la obesidad, que puede ser causada por una combinacin patolgica de
factores genticos y epigenticos, junto con las influencias dietticas y ambientales.
Estudios de Asociacin de genoma completo han proporcionado una herramienta poderosa
para identificar los lugares geomtricos del gene que podran predisponer a individuos a
rasgos de MetS. Por ejemplo, la incapacidad de la clula de b compensar la resistencia a la
insulina puede ser una caracterstica clave, y muchos de los genes que se han encontrado
para predecir riesgo de T2DM estn asociados con la funcin de las clulas b, en lugar de una
propensin para la obesidad. Por ejemplo, las variaciones genticas humanas en el factor de
transcripcin 7-como 2 (TCF7L2) un componente de la va, de sealizacin de Wnt se asocia
altamente a riesgo de desarrollar T2DM entre mltiples back-motivos tnicos. Individuos con
el alelo de riesgo tiene alterada la secrecin de insulina estimulada por glucosa, que empeora
con el tiempo, lo que resulta en la progresin de IGT a T2DM, como se ha observado en
cohortes de prevencin de diabetes. Es posible que los genes que influyen en el desarrollo del
fenotipo MetS sean las mismas de las personas con prediabetes, ya que los individuos con

IFG, IGT y MetS tienen un riesgo similar de desarrollar T2DM, y hay aditividad en individuos
con metabolismo de glucosa y componentes adicionales de MetS. Tambin hay una asociacin
de riesgo TCF7L2 variacin gentica con caractersticas de MetS, incluyendo dislipidemia
aterognico. Estudios de TCF7L2 tambin muestran la importancia de las interacciones de
genes con el estilo de vida y dieta, porque la Asociacin de TCF7L2 variaciones con riesgo de
desarrollar MetS est influenciada por la ingesta de grasa. Tambin, en la cohorte del
programa de prevencin de Diabetes (DPP), la variacin de TCF7L2 en riesgo se asoci con la
progresin a la T2DM en el grupo control pero no para aquellos con cambios de estilo de vida
intensivo. Aparte de la funcin deteriorada de la clula de b, hay probablemente otros
factores genticos o epigenticos que interactan con el medio ambiente y la dieta influir en
el desarrollo de los MetS. Por ejemplo, el receptor de melanocortina 4, involucrado en la
sealizacin de saciedad del cerebro, se ha implicado en el riesgo de aumento de masa grasa
y la obesidad en los europeos y los indios asiticos. La masa grasa y obesidad asociadas gene
(OFT) tambin est asociado a mayor ndice de masa corporal en los europeos, posiblemente
debido a efectos sobre el apetito o lipolisis. Los niveles de triglicridos son afectados por las
variaciones en el gene para MLX interaccin proteinlike. Sin embargo, muchos genes
identificaron representan slo el 10% de la varianza de los rasgos de MetS y son
probablemente responsables de la susceptibilidad gentica slo un poco de MetS, as que
todava hay mucha investigacin a realizar en esta rea. Epigenticas contribuciones a MetS
tambin han sido descubiertas en el estudio de nutricin fetal en modelos animales,
especficamente el retraso de crecimiento intrauterino, que puede resultar en un programa de
expresin gnica postnatal que se manifiesta como MetS.
CONTROVERSIAS
Mltiples crticas que se nivelaron en el constructo de los MetS en la ltima dcada. Una
declaracin conjunta de la ADA y la Asociacin Europea para el estudio de la Diabetes se
describe varias preocupaciones reflexivas y ahora famosas sobre MetS. Porque es un vehculo
que se propuso por primera vez para identificar a individuos con alto riesgo para el CVD, una
crtica es que los factores de riesgo evidentes no se contabilizan en las definiciones,
incluyendo edad, sexo, historia de tabaquismo y LDL-C. Estos factores de riesgo adicionales
pueden explicar parcialmente por qu 20% a
40% de los pacientes que presentan un evento cardiovascular no tienen un diagnstico de
MetS.
El ATPIII tambin discute la importancia de factores protrombticos y proinflamatorios para
enfermedades cardiovasculares, pero no ha habido movimiento a incorporar marcadores
adicionales de enfermedades cardiovasculares en la prctica clnica corriente: Apolipoprotena
B, lipoprotena (a), partculas pequeas de LDL densa, CRP, disminucin de adiponectina, y
albuminuria todos se han asociado con el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Otra
crtica es que si el enfoque clnico es la presencia de componentes de MetS, la presencia de
otros factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares puede ser ignorada, y podra
quedar sin tratamiento. Con respecto a la utilidad de MetS para prediccin de riesgo,
algoritmos como el score de Framingham a realizan superior y proporcionan una estimacin
del riesgo absoluto, en lugar de la RR u horas reportadas para estudios poblacionales de
MetS. Para la diabetes, en la cohorte de Framingham offspring, glucemia plasmtica en
ayunas solo mejor pronstico de riesgo en comparacin con variados permutaciones de los
MetS con o sin glucosa.
Conciliacin de los componentes de MetS a una sola causa subyacente, como la obesidad o
resistencia a la insulina, tambin ha sido difcil. Kahn seala que no todo el mundo que se
ajuste a criterios de MetS tiene resistencia a la insulina y opuesto, no con resistencia a la
insulina tienen met. Adems, slo la mitad de los individuos obesos son resistentes a la
insulina, lo que indica que hay adicional an sin explorar factores y genes nico y el entorno y
las interacciones gen-dieta que requieren ms investigacin.
RESUMEN Y CONSIDERACIONES FUTURAS
La definicin de los MetS ha sido armonizada a la definicin de NCEP y hay probablemente
ms iteraciones y discusiones del sndrome en el futuro. La relacin de WC a riesgo
cardiovascular en diferentes poblaciones requiere ms investigacin y refinamiento. La
investigacin bsica se centrar en ms aclaracin de la fisiopatologa y las interacciones de
genes que apuntalan la agrupacin de componentes de MetS.

No cabe duda de que el uso clnico de los MetS ha tenido sus controversias. Tal vez la utilidad
de los MetS como una diagnosis es encontrarse en una especie de reconocimiento de
patrones de un fenotipo que permite a los mdicos explorar la presencia de todos los
componentes de MetS as como factores de riesgo Cardiovasculars adicionales no incluidos en
la definicin, facilitando el uso de motores de riesgo establecidos, que dan una estimacin
ms cercana del riesgo absoluto para comunicar al paciente. Una vez descubierto, es tambin
esencial que los clnicos y los pacientes tomen medidas para reducir estos factores de riesgo
a travs de intervenciones de estilo de vida y terapia farmacolgica.