QUINOLONAS

Estructura Quimica:
Se observo por primera vez la actividad antibacteriana de las quinolonas en 11962
por medio de la sntesis a partir de la cloroquina, dando lugar al acido nalidixico.
En 1984 se propuso la denominacin 4-quinolonas para todos los anlogos
sintticos del acido nalidixico en los que el acido 4-quinolona-3-carboxilico
constituye la estructura bsica. El atomo de oxigeno cercano a un acido
carboxlico es primordial para la accin antibacteriana.
Clasificacion:

Las de primera generacin son las no fluoradas entre ellas se incluyen los acidos
nalidixico, ocolinico, piromidico y pipemidico, cinoxacino y acrosoxacino. Todos
estos compuestos son anticepticos urinarios en sentido estricto, ellos se
concentran en las vas urinarias y son activos frente a grmenes gram negativos
qye causan infecciones.
Segunda generacin constituido por las quinolonas fluoradas , poseen un atomo
de fluor en posicin 6 que mejora el espectro y amplia a grmenes gram positivos.
Se enceuntran el norfloxaciono que se sintetixzo en 1978 partir del acido
pipemidico, posee una actividad mas superior que las quinolonas de primera
generacin pero igual no resulta til para infecciones organicas. Depues se
desarollaron otras fluorquinolonas como: pefloxaciono, ofloxacino, enoxacino,
ciprofloxacino y amifloxacino. Son pocos activos frentea cocos grampositivos
aerobios y apenas eficaces ante anaerobiosTercera
generacin
:
entre
elas
se
encuentran
compuestos
difluorados( difloxacino, lomefloxacino y esparfloxacino) y trifluorados ( fleroxacino,
temafloxacino y tosufloxacino) presentan ventajas ante las quinolonas
monofluoradas por su espectro o por su mayor semividad. Se incluyen otros
compuestos modernos como: levofloxacino, grepafloxacino, gatifloxacino,
moxifloxacino, trovafloxacino y cinafloxacino,. Los tres ltimos pueden
considerarse quinolonas de la cuarta generacin, debido a la toxicidad de los
nuevos compuestos de quinolonas han ocasionado su retirada de la clnica.

Mecanismo de Accion:
Las quinolonas tienen un efecto bactericida, ya que penetran la bacteria a travez
de las porinas sin daar o interferir con la integridad de la pared celular, Una vez
dentro de la clula actan inhibiendo una enzima que prepara el cido
desoxirribonucleico (ADN) para la transcripcin, la ADN-girasa (por ello se
denominan inhibidores de la girasa). Esta enzima est compuesta de cuatro
subunidades (dos subunidades A y dos B) y es la responsable del enrollamiento de
las bandas de ADN. La enzima ADN.girasa de E coli, tiene dos subunidades A
polipeptidicas de 105kD y dos subunidades B tambin polipeptidicas de 95 kD. Las
subunidades A realizan una incisin en sitios especficos del ADN de una sola
banda y luego la unen y corrigen estos cortes. Las quinolonas actan sobre estas
subunidades, impidiendo o interfiriendo con la reparacin del superenrrollamiento
que produce la enzima ADN-girasa, la inhibicin de la enzima ADN-girasa justifica
la accin bacterioestatica de las quinolonas pero no la accin bactericida para la
muerte de la bacteria. Por ello es necesario que sobre las roturas del ADN que van
hacer mantenidad por las quinolonas, acten lo que son las exonucleasas
inducibles por eso para que las quinolonas manifiesten su accin bactericida es
incluso necesario la sntesis de protenas, entre ellas las exonucleasas destruyen
definitivamente el ADN.
Las quinolonas adems de inhibir la enzima ADN-girasa, pueden inhibir la
topoisomerasa II, enzima cuya secuencia de aminocidos presenta homologa con
la girasa y cuyo papel es tambin de gran importancia en la reaccin de
superenrollamiento del ADN y hasta algunas quinolonas pueden actuar sobre la
topoisomerasa IV, en microorganismo como la E. Coli y Neisseria Gonorhoeae las
acciones ante las topoisomerasas serian como utilizada de segunda opcin pero si
estamos hablando de una bacteria grampositiva como lo es la Staphylococcus
Aureus seria de primera eleccin, por ello los compuestos modernos como lo es el
moxifloxacino su accin es inhibir principalemnente la topoisomerasa II (girasa) en
grmenes gramnegativos.
Resistencia Bacteriana:
Las bacterias pueden volverse resistentes a consecuencia de mutaciones del gen
que codifica la sntesis de las cadenas polipeptidicas que forman las subunidades
A de la enzima ADN-qirasa.
La resistencia tambin puede deberse a alteraciones en protenas de la membrana
relacionadas con las porinas y en algunas cepasmutentes de P aeruginosa, que es
consecuencia de un sistema activo de explusion del frmaco que reduce su
concentracin en la celula.
Actividad Antibacteriana:

Presentan un espectro antibacteriano dirigido principalmente contra las bacterias

gramnegativas, pero los nuevos compuestos 4-quinolnicos actan tambin frente
a bacterias grampositivas, algunos anaerobios y micobacterias.
Los primeros componentes de esta familia antimicrobiana, o quinolonas de
primera generacin, tenan un espectro que inclua slo a los bacilos
gramnegativos pertenecientes al grupo de las enterobacterias. Las modernas 4fluoroquinolonas tienen un espectro ms amplio:
-Pseudomonas aeruginosa,
-Haemophilus influenzae,
-Neisseria, varios Staphylococcus
lactamasas),
-Streptococcus,
-Acinetobacter,
-Gardnerella vaginalis,
-Legionella,
Campylobacter jejuni,
-Listeria monocytogenes,
-Chlamydia y Mycoplasma

(incluyendo

cepas

productoras

de

El ciprofloxacino tiene una actividad moderada sobre Streptococcus pneumoniae,

en contraste con la nuevas quinolonas, de tercera o cuarta generacin, como son
el levofloxacino, trovafloxacino, moxifloxacino, gatifloxacino, gemifloxacino o
clinafloxacino, cuya actividad es mucho mayor.
Las fluoroquinolonas son tambin activas sobre micobacterias. El ciprofloxacino, el
ofloxacino y el esparfloxacino son activos sobre Mycobacterium tuberculosis, M.
fortuitum, M. kansaii y algunas cepas de M. chelonae; en general su actividad es
reducida sobre M. avium-intracellulare (v. cap. 66). La duracin del efecto
postantibitico para las quinolonas vara entre 1 y 2 h, aumentando con el
incremento de la concentracin plasmtica y el tiempo de exposicin a estos
antibiticos.

Farmacocinetica:
Las quinolonas se absorben adecuadamente por va oral y se distribuyen de
manera amplia en los tejidos corporales. Una a tres horas despus de aplicar una
dosis oral de 400 mg, Los alimentos despus de ingerir los frmacos no aminoran
la absorcin, pero pueden prolongar el lapso que media hasta que se alcanzan las
concentraciones mximas.
La biodisponibilidad de las fluoroquinolonas excede de 50% con todos los
medicamentos; con algunos, rebasa 95%. La semivida plasmtica vara desde 3 a
5 h con la norfloxacina y la ciprofloxacina, hasta 20 h con la esparfloxacina.
El volumen de distribucin de las quinolonas es grande y las concentraciones
pueden ser observadas en la orina, rin, pulmn y tejido prosttico, heces, bilis y
macrfagos y neutrfilos, son mayores que las observadas en suero.
Las cifras de estos frmacos en lquido cefalorraqudeo, hueso y lquido prosttico
son menores que las presentes en plasma. Los valores de pefloxacina y ofloxacina
en lquido de ascitis son similares a las cifras plasmticas, y se han detectado
fluoroquinolonas como: ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina que atraviesan la
placenta y se concentran en el lquido amnitico, se eliminan por la leche, por lo
que deben evitarse durante la lactancia,
La mayor parte de las quinolonas se elimina principalmente a travs del rin, de
manera que las dosis se ajustan en caso de insuficiencia renal. Dos excepciones
son la pefloxacina y la moxifloxacina, que se metabolizan en el hgado y no deben
utilizarse en pacientes con insuficiencia heptica. Ninguno de estos frmacos se
elimina por completo por medio de dilisis peritoneal o hemodilisis.
Reacciones Adversas:
A) Molestias gastrointestinales:
- nuseas,
-vmitos,
-diarrea,
-dispepsia o dolor abdominal.
B) Las alteraciones hematolgicas ms frecuentes:
-leucocitopenia,
-eosinofilia o trombocitopenia.

C) Alteraciones de la funcin heptica:

-Incremento asintomtico de las transaminasas.
De forma excepcional se han descrito alteraciones ms graves; la mayor
incidencia se ha observado con el grepafloxacino. Las fluoroquinolonas se han
asociado con prolongacin del espacio QTc del electrocardiograma, un efecto
dependiente de la dosis
D) Alteraciones a nivel renal:
-Aumento de la creatinina srica.
-Cristaluria, sobre todo en orina alcalina.
F) Alteraciones neurolgicas:
-mareos, -cefalea,
-alucinaciones,
-convulsiones,
-ansiedad,
-reacciones manacas o psicticas,
-insomnio
-parestesias (principalmente en personas predispuestas).
Con el cido nalidxico se han descrito casos de hipertensin intracraneal en nios
pequeos.
G) Reacciones alrgicas:
-prurito
-urticaria.
H) Alteraciones visuales: ms frecuentes con el cido nalidxico, que en ocasiones
puede producir:
-visin borrosa,
-diplopa,
-fotofobia
-anomalas en la percepcin del color o de la acomodacin.
Aplicacin Teraputica:
Las quinolonas de primera generacion: Estas quinolonas, dadas sus
caractersticas farmacolgicas, estn indicadas nicamente en el tratamiento de

las infecciones no complicadas del tracto urinario producidas por grmenes

sensibles. Los cidos nalidxico y pipemdico pueden utilizarse tambin para el
tratamiento de infecciones intestinales (disentera bacilar, salmonelosis y
enterocolitis por Escherichia coli) o para erradicar portadores.
Las fluorquinolonas: han desplazado prcticamente al acido nalidixico y a los
compuestos anlogos en la clnica. El norfloxacino se utiliza casi nicamente en
infecciones urinarias, aqunque pueden tambin asministrarse en infecciones
intestinales y en gonorrea. Las restantes fluorquinolonas constituyen una buena
alternativa para infecciones urinarias y pueden, adems usarse multiples procesos
infecciosos como los que se indican a continuacin:
INFECCIONES URINARIAS:
Las fluorquinolonas actan eficazmente en las infecciones urinarias entre ellas las
producidas por patogenes resistentes a B-lactamicos, aminoglucosidos y
cotrimoxazol.
Estn particualrmente indicadas en la prielonefritis y otras infecciones urinarias
hospitalarias complicadas provocadas por P. aeruginosa. Por su accin en el
intestino puede impedir reinfeccin y sobreinfeccin en pacientes encamadas, el
ciprofloxacino resulta til para las infecciones urinarias en los pacientes
parapljicos o que requieren de sondaje vesicales. se han descritos buenos
resultados antes las protstatis agudas y crnicas causadas por E coli. Y
enterobacterias.
ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL:
Las fluorquinolonas son mas efectivas en la gonorrea, incluso casos causados por
gonococos productores de B-lactamasas.
Dosis nicas de 200,mg de ciprofloxacino, 2 dosis de 600mg de norfloxacino o
100-200mg de ofloxacino consiguen la curacin en el 100 % de los casos. El
gatifloxacino es efectivo al igual que ofloxacino frente a N. Gonorrhoeae.
De las quinolonas de segunda generacion, solo el ciprofloxacino y el ofloxacino
puede lograr cierta eficacia en infecciones por Chlamydia.
En la uretritis provocada por Chlamydia el ciprofloxacino debe emplearse en dosis
de 750mg dos veces al dia durante 7 dias.
Las fluorquinolonas son una excelente alternativa al cotrimoxazol ante el Chancro
producido por H. Ducreyi
INFECCIONES INTESTINALES:

Las mayora de los grmenes patgenes que causan procesos diarreicos son
sensibles a las fluorquinolonas.
El norfloxacino y el ciprofloxacino debido a su menor absorcin son de eleccin en
tratamientos cortos entre 5-7dias , pueden utilizarse para tratamiento de la fiebre
tifoidea. Tambien eficaces en infecciones intestinales producidads por V. Cholerae,
en dosis bajas de norfloxacino 400mg/dia. En las profilaxis de la diarrea del
viajero.
Tambin utilizarse el norfloxacino para la descontaminacin intestinal en pacientes
inmunodeprimidos.
INFECCIONES CUTANEAS:
En las infecciones de heridas y de piel, La efectividad de las fluorquinolonas
depender del agente causal. En infecciones drmicas causadas por estafilococos
constituyen alternativos las fluorquinolonas ante los B-lactamicos. Pero diversos
ensayos han demostrado utilizando ciprofloxacino y ofloxacino fracasos elevados.
INFECCIONES OSEAS:
Las fluorquinolonas suelen ser una alternatica teraputica en la osteomielitis
aguda y crnica. El ciprofloxacino intravenoso sequido de quinolonas por via oral.
Puede ser alqternativa en infeccione posquirrgicas graves debidas a
enterobacterias, estafilococos y P aeruginosa resistentes a B-lactamicos y
aminoglucosidos.
Pero se ha detectado frecuentemente resistencia al
ciprofloxacino en tratamientos prolongados de osteomielitis causado por P
aeruginosa.
INFECCIONES RESPIRATORIAS:
Las Quinolonas de segunda generacion han resultados eficaces en infecciones
respiratorias causas por grmenes gramnegativos. las mas utilizadas son el
ciprofloxacino y ofloxacino. Su efeicacia es similar a las cefaloporinas de tercera
generacion en el tratamiento de neuminias por bacilos gramnegativos.
Tambien pueden utilizarse para las exarcebaciones agudas de algunas bronquitis
crnicas por grmenes sensibles
El ciprofloxacino es una alternatica iral en tratamiento parenterales con penicilinas,
aminoglucosidos o cefaloporinas en las exarcebaciones agudas de la fibrosis
qusticas pro cepas P aeruginosas.
Estos compuetos tambin son til para las sinusitis agudas que no respondan
antes B-lactamicos o al cotrimoxazol.
Contraindicaciones:

Debe evitarse en las siguientes situaciones:

-En nios y adolescentes por encontrarse en perodo de crecimiento,
-En el embarazo (principalmente, durante el primer trimestre y ltimo mes),
-Insuficiencia heptica grave,
-Insuficiencia renal grave,
-Ancianos
-Pacientes con lesiones en el sistema nervioso central (SNC) (por estar ms
predispuestos a presentar alteraciones neurolgicas)
-Pacientes con antecedentes de sensibilizacin.
Interacciones.
Se han descrito numerosas interacciones entre quinolonas y otros frmacos,
existiendo diferencias significativas entre los diferentes derivados:
a) el enoxacino, el ciprofloxacino y el pefloxacino reducen el aclaramiento de
teofilina entre el 20 y el 50%, aumentando en consecuencia sus
concentraciones plasmticas y su toxicidad;
b) El enoxacino reduce tambin el aclaramiento de cafena, warfarina y
antipirina,
c) Los anticidos que contienen sales de magnesio y aluminio y el sucralfato
reducen la absorcin de quinolonas; probablemente,
d) Los antagonistas H2 producen un efecto similar.
e) Se ha descrito un incremento de alteraciones del SNC, sobre todo de
convulsiones, al asociar alguna quinolona con foscarnet o con algn
antiinflamatorio no esteroideo (AINE), sobre todo con fenbufeno.
La asociacin con antiarrtmicos del tipo procainamida o amiodarona puede
desencadenar arritmias tipo torsades de pointes.