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Fluxograma

INDSTRIA FARMACUTICA:
obteno de
CIDO SALICLICO e ASPIRINA
J. Aurelio Sanz Arranz
Fevereiro 1999
INTRODUO
DIAGRAMA DE BLOCOS E PROCESSO
ESPECIFICAES
APLICAES
ASPETOS ECONMICOS
TRATAMENTO DE RESDUOS
VERTIDO ZERO
BIBLIOGRAFIA
INTRODUO
O cido acetilsaliclico (cido ou-acetoxibenzoico) sintetizou-se pela primeira vez em 1853; os
efeitos analgsicosdo cido saliclico conhecem-se desde muito antigo (400 anos antes de nossa Era).
Embora aspirina um nome registrado em muitos pases, aceita-se essa denominao como seu nome
genrico. O cido acetilsaliclicoapresenta-se em forma de cristais brancos, ou bem como um p cristalino.
Funde a 135 - 137C, decompondo-se a 140C. Seu solubilidad em gua a 25C de 3'3 g/l de gua.

A produo mundial foi de 22.000 tm de cido saliclico, e 19.000 tm de aspirina, em 1981 (Referncia 1).
DIAGRAMA DE BLOCOS E PROCESSO
CIDO SALICLICO
(Referncia 4). Para fabricar uma tonelada de cido saliclico so necessrios 730 kg de fenol, 310 kg
de NaOH, 450 kg de CO2 , 410 kg de H2SO4 , 10 kg de Zn, 20 kg de ZnSO4 e 20 kg de carvo ativado. E
para produzir 1800 kg/dia de saliclico, devem ser empregado 5000 kg de vapor, 3600 MJ de energia, e 53
homens - hora. O rendimento de reao de 85 - 90%.
O modo de operao segue sendo principalmente discontinuo. O fenol mistura-se com uma dissoluo
aquosa de sosa quente (1-2% em excesso molar), calentndose at 130C,
e evaporndose at sequedad em umautoclave, ou bem em um molino de bolas especial. Assim se
produz fenolato sdico, em forma de p muito seco.

Depois do secado, que deve ser rigoroso j que a presena de gua diminui o rendimento, a temperatura
se reduz a uns 100C, e se introduz ao autoclave CO2 seco (com menos de 0'1% de Ou2 , para

evitardecoloracin), a 5 bares. A carboxilacin exotrmica (H = - 90 kJ/mol). Quando a quantidade


apropriada se absorveu, a carga se esquenta a 150 - 170C durante vrias horas, para converter
o fenolato em salicilatosdico.

A massa de reao se enfra e leva-se a um tanque de tratamento, onde se dissolve com uma quantidade
aproximadamente igual de gua, se filtra, e se decolora com carvo ativo que contm partculas de zinco.
Leva-se a outro tanque de precipitao, acrescentando-lhe sulfrico para precipitar o cido saliclico. A
contaminao com ferro deve ser evitado nestas etapas.

O precipitado se centrifuga e seca, obtendo-se cido saliclico de alta pureza (que pode passar a
especificao UPS sublimando e recristalizando).
A sntese pode ser feito em contnuo, trabalhando com uma soluo de fenolato de sodio em fenol,
lcoois,dialquil cetonas ou nitrobenceno; usando gasolina como dispersante.

ASPIRINA
(Referncia 4). Para fabricar uma tonelada de aspirina so necessrios 770 kg de cido saliclico e 590 kg
de anidrido actico (para que a operao seja rentvel, devem ser recuperado o cido actico e o excesso
empregado de anidrido actico). O rendimento de reao de 90%, obtendo-se como subproducto 340 kg
deactico.
O modo de operao segue sendo principalmente discontinuo. O cido saliclico e o
anidrido acticoalimentam-se a um reator de ao inoxidvel. A temperatura deve ser mantido a menos de
90C, com bom controle de temperatura ao longo do ciclo. Depois de dois ou trs horas, a massa de reao

se bombea a um filtro, e dali a um cristalizedor, onde se mantm a 0C. Os cristais obtidos se centrifugan,
lavam e secam (0'5% umidade); o licor me se recircula.

Em outras variantes do processo, a reao leva-se a cabo em um dissolvente inerte, como CCl4 ,
cido actico, hidrocarbonetos, benceno, tolueno, etc. Tambm podem ser usado esses dissolventes para
lavar os cristais, e elevar a qualidade do produto. Ou bem, empregar um catalisador, como cidos ou
aminas tercirias.

ESPECIFICAES
(Referncia 3). A aspirina USP tem mais de 99'5% e menos do 100'5% de C9H8Ou4 , calculado sobre base
seca. Outras especificaes incluem:
- Perda ao secar no superior ao 0'5% em peso.
- Resduo de combusto no superior ao 0'05% em peso.
- Contedo em cloretos no superior a 140 ppm.
- Contedo em sulfatos no superior a 400 ppm.
- Contedo em metais pesados no superior a 10 ppm.
APLICAES
O cido saliclico emprega-se principalmente na fabricao de aspirina, que o produto farmacutico mais
vendido. Seus steres, amidas, e sais so matria prima de outros produtos farmacuticos. O
cido saliclico de grau tcnico usa-se sobretudo na produo de produtos agroqumicos, corantes,
colorantes, borracha, perfumes, e resinas fenlicas. Sua distribuio: 55% a aspirina, 18% a steres e sais,
10% a resinas, 10% a corantes e colorantes. A introduo de novos analgsicos afetou a seu consumo,
pela reduo de vendas deaspirina (Referncia 7).
A sua vez, a aspirina usa-se por suas propriedades analgsicas, antiinflamatorias, e antipirticas.
Os processos de fabricao de aspirina variam em alguns detalhes segundo o fabricante. Esses detalhes
so zelosamente guardados, ao igual que a capacidade de produo. Os fabricantes so tanto indstrias
qumicas como farmacuticas.
ASPETOS ECONMICOS

(Referncias 2 e 3). Uma estimativa, bastante grosseira, do potencial econmico do processo para produzir
1000 kg de aspirina a seguinte:
Reativos "caros"
Produtos

Fenol
Sosa
Sulfrico

Quantidade (kg)

Preo (/kg)

950

0'48

400

0'42

530

0'05

Aspirina
c. actico

Quantidade (kg)

Preo (/kg)

1000

340

0'54

590
0'78
Anidrido actico
TOTAL
1110 euros
5190 euros
De modo que o potencial econmico do processo, desde um ponto de vista estritamente qumico, de
4000 /tm (umas 700.000 pta/tm) de aspirina produzida.
Uma planta de tamanho timo para a obteno de cido saliclico produziria umas 4000 tm/ano, e custaria
ao redor de um milho de dlares (de 1965). A estimativa da produo mnima rentvel de outra planta,
para obteraspirina a partir de cido saliclico, de 2000 tm/ano (Referncia 4).
TRATAMENTO DE RESDUOS
A fabricao de aspirina um processo bastante limpo. Mal se usa gua; s nas primeiras etapas. O
resduo de maior importncia que se produz a corrente de sada do filtro no fluxograma do cido saliclico,
que contmfenol e outros compostos fenolados.
H muita variedade de processos para a depurao de fenoles: microfiltracin, extrao, adsorcin,
tratamento biolgico, etc. Mas neste caso recorre-se destilacin, j que
pode recircularse o fenol recuperado como reativo. O fenol altamente txico ao meio ambiente e possui
elevado potencial cancergeno. O poluente est presente em efluentes lanados por muitas indstrias,
sobretudo, das reas de qumica, petroqumica e de destilarias de lcool.

VERTIDO ZERO
Se no se consegue a recuperao total do fenol na etapa de destilacin, pode ser tratado o efluente em
uma planta de biofiltracin, onde se lhe submete a aireacin mais clarificacin (com digesto biolgica), e
filtrao. Outra possibilidade o tratamento por lodos ativos (Referncia 6).
BIBLIOGRAFIA
1 Austin, G.T. Shreves Chemical Process Industries, quinta edio (1984). McGRAW-HILL, NuevaYork.
2 Coulson & Richardsons Chemical Engineering, Volume 6 second edition: Chemical Engineering Design (
1996).BUTTERWORTH - HEINEMANN.
3 Kirk - Othmers Encyclopedia of Chemical Technology, third edition (1978). JOHN WILEY & SONS.
4 Faith, Keyes, Clark. Industrial Chemicals, third edition (1965). JOHN WILEY & SONS.
5 Manual tcnico da gua DEGREMONT, quarta edio espanhola (1979).
6 Nemerow, N.L, Dasgupta, A. Tratamento de vertidos industriais e filmegrosos (1988). DAZ DE SANTOS.
7 Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry, fifth edition on CD-ROM (1997). WILEY - VCH.
http://www.resumosetrabalhos.com.br/acido-salicilico.html

Materia prima

Salix alba - Salgueiro branco (Aspirina)

Salix alba - Salgueiro branco

Salix alba, tambm conhecido como salgueiro-branco um salgueiro nativo de zonas temperadas, como
o centro e o sul da Europa, o norte da frica e o oeste asitico, ainda que, em menor quantidade, tambm pode
ser encontrado na Amrica do Norte. Necessita estar em locais midos e no resiste s temperaturas extremas.
uma rvore caduciflia que chega a atingir de 20 a 30 metros de altura. O nome deriva das folhas, que so
mais claras que a maioria dos salgueiros, devido a uma cobertura muito fina acetinada, prateada na sua parte
inferior. As folhas tm tipicamente de 5 a 10 centmetros de comprimento e de um a um centmetro e meio de
largura. Os brotos dessa espcie vo da cor cinzento-castanho ao verde-escuro. As flores diicas so racemos,
produzidos no incio da primavera e polinizados por abelhas.Um nmero de salgueiros-brancos cultivados e
hbridos tem sido selecionado para uso na silvicultura e horticultura:
O salgueiro-taco-de-crquete (Salix alba 'Caerulea'), ou simplesmente chamado de salgueiro-ingls,
especialmente cultivado na Gr-Bretanha para a extrao de sua madeira, no somente para a produo de
tacos de crquete, mas tambm para outros usos onde so necessrias madeiras leves que no rachem
facilmente. Sua principal caracterstica ter um crescimento rpido com um nico tronco reto, e tambm por
possuir folhas estreitas e longas (1011 cm de comprimento, 1,52 cm de largura) com uma cor mais azulesverdeada. Sua origem desconhecida, mas pode ser um hbrido entre o salgueiro-branco e o Salix fragilis.
O salgueiro-choro (Salix sepulcralis 'Chrysocoma', sin. Salix 'Tristis') um hbrido entre o salgueiro-branco e o
Salix babylonica, sin. Salix matsudana. O salgueiro-dourado (Salix alba 'Vitellina') uma espcie cultivada em
jardins e que possui brotos amarelo-dourado por 1-2 anos antes de tornarem-se castanhos. So especialmente
decorativos no inverno; um melhor efeito conseguido ao podar a rvore prximo ao nvel do cho a cada dois
ou trs anos para estimular a produo de brotos novos e mais longos com melhores cores. Outros dois
cultivares similares, o 'Britzensis' e o 'Cardinal', tm brotos laranja-avermelhado.
Os salgueiros-brancos so de crescimento rpido, mas de vida curta, sendo suscetveis a vrias
doenas, incluindo a doena da marca d'gua causada pela bactria Erwinia salicis (devido a sua caracterstica
mancha do tipo 'marca d'gua' na madeira) e a antracnose do salgueiro, causada pelo fungo Marssonina
salicicola. Essas doenas podem ser um grave problema para o crescimento das rvores destinadas extrao
da madeira ou com finalidade ornamental.
O uso do salgueiro datado de milhares de anos atrs. Hipcrates receitava que pacientes mastigassem a
casca do salgueiro para reduzir a febre e inflamao. O gnero Salix inclui outras espcies como o salgueirofrgil (Salix fragilis), salgueiro-preto (Salix nigra), salgueiro-acinzentado (Salix cinerea), dentre outros. A espcie
Salix alba faz parte da Relao Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao SUS (RENISUS), constituda de
espcies vegetais com potencial de avanar nas etapas da cadeia produtiva e de gerar produtos de interesse do
Ministrio da Sade do Brasil.

Composio Qumica:

em 1828 que Johann Buchner, farmacutico, procede extrao de cristais amargos da casca do
tronco do Salgueiro Branco e lhe d o nome de salicina. Esta substancia foi posteriormente utilizada pela
industria farmacutica que a sintetizou em cido saliclico que a base da composio da famosa aspirina.
A salicilina, o princpio ativo do salgueiro branco, encontrada em vrias espcies dos gneros Salix e Populus.
A substncia foi isolada pela primeira vez em 1829, pelo farmacutico francs H. Leroux. As propriedades
antirreumticas da salicilina assemelham-se muito s do cido saliclico, no qual se converte por oxidao no
organismo humano.
Em 1838, o qumico italiano Raffaele Piria mostrou que a salicilina era um glicosdeo, que purificou e do
qual obteve, por hidrlise e oxidao da salicilina resultante, o cido livre. A primeira sntese do cido saliclico foi
feita pelo clebre qumico alemo Kolbe, que o preparou em 1859 pela reao entre o fenxido de sdio e o
dixido de carbono. A produo em larga escala de salicilatos sintticos comeou em 1874, em Dresden, na
Alemanha, no mesmo ano em que Van't Hoff e Le Bel propuseram, independentemente, o arranjo tetradrico do
tomo de carbono.

A despeito das irritaes estomacais causadas pela ingesto do cido saliclico e de seu gosto amargo, sua
grande aceitao pela medicina como medicamento eficaz para o tratamento de febres reumticas agudas,
artrites crnicas e gota levou a U.S. Salicylic Acid Company a obter de Kolbe o licenciamento para produo
deste cido nos EUA (Kiefer, 1997).

A salicilina:
Salicilina (C13H18O7) um -glicosil alcolico que contm D-glicose. A salicilina um antiinflamatrio que
produzido da casca do salgueiro. A salicilina est quimicamente muito relacionada ao cido acetilsaliclico e tem
uma ao muito semelhante no corpo humano. Quando consumida, ela metabolizada em cido saliclico. O
nome na (IUPAC) da molcula 2-(Hidroximetil) fenil -D-glicopiranoside. Ela tem a seguinte classificao e
propriedades qumicas:

cido acetilsaliclico

Usos medicinais:

As reconhecidas propriedades medicinais do salgueiro passam por atuar como antiflogsticas,


analgsicas, adstringente, anti agregantes, anti reumticas, sudorferas e antipirticas uma vez que, dos seus
constituintes qumicos fazem parte a salicilina, os taninos e os flavonoides.
Durante sculos, o salgueiro-branco utilizado na medicina popular chinesa e na Europa para o alivio de dores
(principalmente de lombalgia e osteoartrose), cefalia e doenas inflamatrias, como bursite e tendinite. A casca
do salgueiro-branco contm salicina, substncia qumica semelhante aspirina (cido acetilsaliclico),
responsvel pelo alvio das dores e efeitos anti-inflamatrios da planta. O salgueiro-branco tem ao mais lenta
que a Aspirina, mas os efeitos podem durar por mais tempo.
Na medicina alternativa, a excreo de cido saliclico aplicada ajuda a reduzir irritaes na regio
urinria, reduzindo a inflamao. O salgueiro-branco usado como um lquido para limpeza bucal. Gargarejo
para amigdalite. Enxaguante para cabelos para combater a caspa. Compressas e cataplasmas para curar
queimaduras. Embebio para picadas de insetos, feridas e suor exagerado nos ps. Os brotos do salgueiro so
comestveis, alm de serem uma boa fonte de vitamina C. Pode ser comido cru, mas geralmente ingerido seco
em forma de farinha. As folhas jovens do salgueiro tambm so comestveis e podem ser usadas como forragem
para gados.
Hipcrates escreveu no sculo V a.C. sobre um p amargo extrado da casca do salgueiro que poderia aliviar
dores e reduzir febres. Este remdio tambm mencionado em textos do Antigo Egito, Sumria e Assria. Os

ndios nativos americanos usavam-na para combater a dor-de-cabea, febre, dores musculares, reumatismo e
calafrios. O reverendo Edward Stone, um vigrio de Chipping Norton em Oxfordshire, Inglaterra, relatou em 1763
que a casca do salgueiro reduzia a febre.
O extrato ativo da casca, chamado salicina, devido ao nome em latim para o salgueiro-branco (Salix
alba), foi isolado em sua forma cristalina em 1828 por Henri Leroux, um farmacutico francs, e Raffaele Piria,
um qumico italiano, que, em seguida, conseguiu isolar o cido em seu estado puro. A salicina, como a aspirina,
um derivado qumico do cido saliclico.

Indicaes:
Dores :

A casca pode ser tomada como remdio para dores de cabea, de dentes e de costas. O uso principal
na inflamao, dores e rigidez musculares e articulares, e em problemas como leses desportivas e gota. Tem
poucos efeitos secundrios e pode ser prefervel aos anti-inflamatrios em problemas que, como a osteoartrite,
requerem um uso prolongado.
Febre:
Tome uma infuso (talvez com gengibre, gingiber officinalis) para controlar febres e aliviar o mal-estar e
desconforto que acompanham uma infeco aguda. Se tiver 39 C ou mais, consulte logo um mdico.

Contraindicaes:
O salgueiro-branco contm salicilatos que podem interagir com uma srie de drogas anticoagulantes, betabloqueadores, diurticos, drogas anti-inflamatrias no-esterides, metotrexato e fenitona. contraindicado o
uso do salgueiro-branco por pessoas alrgicas aspirina. Overdoses podem causar erupes na pele, irritao
no estmago, nuseas, vmitos, inflamao dos rins e zumbido nos ouvidos. Devido ao risco de desenvolver
sndrome de Reye (doena muito rara, mas grave, associado com o uso de aspirina em crianas), a casca do
salgueiro-branco no deve ser administrada a crianas menores de 16 anos de idade.
Salix alba - Salgueiro branco

Historia

CIDO ACETILSALICLICO (AAS)


QUMICA

O cido acetilsaliclico, comercializado como aspirina, um composto


de funo mista (grupos do cido carboxlico e do ster), que obtido por
meio do cido saliclico.

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CURTIDAS

2
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A Aspirina , droga mais usada no mundo inteiro, um analgsico (combate s


dores) e antipirtico (combate febre), com propriedades anti-inflamatrias
(combate inflamaes). Ela um grande exemplo de como um ch caseiro pode se
tornar um medicamento sinttico com a evoluo das pesquisas sobre o seu
princpio ativo.

No Egito Antigo, combatiam-se as inflamaes com um extrato obtido da casca do


salgueiro (rvore do gnero Salix). No Brasil ainda comum a ingesto de chs
como o de fedegoso (Cassia occidentalis).

Cascas do tronco ( esquerda) e salgueiro ( direita)

Com o passar do tempo, estudos foram feitos sobre esses chs. Em 1838, o
qumico italiano Raffaele Piria conseguiu obter cido saliclico da salicina, sendo
que esse ltimo era um composto de estrutura complexa, o qual se acreditava ser
o princpio ativo da casca do salgueiro.
Mas um marco mesmo ocorreu em 1859, quando o qumico alemo Adolf Hermann
Kolbe (1818-1884) desenvolveu o mtodo de sintetizao do cido
acetilsaliclico, a partir do cido saliclico.

O cido acetilsaliclico comercializado hoje como Aspirina , pois Kolbe


trabalhava nos laboratrios das Indstrias Bayer, quando fez essa descoberta.
Assim, em 1899, as indstrias qumicas Bayer patentearam esse medicamento
com esse nome de Aspirina , que veio da reunio da letra a de acetil com o
nome acidum spiricum, que o antigo nome do cido saliclico.

Conforme mostrado logo abaixo, a frmula do cido acetilsaliclico um composto


orgnico de funes mistas, sendo que ele possui um grupo funcionalcido
carboxlico e um ster presente em sua estrutura:

Hoje, a reao feita para a sua obteno entre o cido saliclico e o anidrido
actico. Se os comprimidos da Aspirina ficarem guardados por um longo tempo,
poderemos sentir um cheiro de vinagre, o que indica que o seu consumo no
recomendado, podendo causar violenta irritao. Isso significa que a
Aspirina sofreu decomposio por hidrlise, originando o cido saliclico e cido
actico(cido presente no vinagre).

A Aspirina revolucionou a indstria farmacutica e as tcnicas de tratamento que


at ento eram amparadas na medicina popular. Inclusive, ela foi o primeiro
medicamento a ser testado clinicamente antes de seu lanamento. Outros dois
pontos interessantes: a aspirina foi o primeiro comprimido produzido (pois o seu p
quase no solvel em gua) e foi feita uma cartilha pela indstria para informar
seus benefcios.

O cido saliclico causava muitos efeitos adversos, pois era irritante mucosa
gstrica. A Aspirina bem menos irritante, porm se a pessoa fizer um uso
prolongado desse medicamento ela tambm sentir efeitos adversos, como dores
no estmago e lceras.