DEDICATORIA

A nuestros padres por su apoyo y amor incondicional

AGRADECIMIENTO

A la Universidad Privada Antenor Orrego,

nuestra Alma Mater, que nos brinda un servicio formativo
adecuado para poder ser unos profesionales competitivos.

INDICE

DEDICATORIA
AGRADECIMIENTO...
NDICE DE TABLAS Y FIGURAS.
INTRODUCCIN.

CAPTULO I.
1. DEFINICION Y ANTECEDENTES..
1.1. Definicin...
1.2. Historia
1.3 Origen y prevalencia

CAPTULO II
2. FISIOPATOLOGIA.
2.1. CONCEPTOS PRELIMINARES
2.1.1 Lisosoma
2.1.2 Gangliosido.
2.1.3 Enzima....
2.1.4 Gen.
2.1.5 Cromosoma
2.2. CAUSAS Y FACTORES MOLECULARES
2.3 CAUSAS Y FACTORES GENETICOS..

CAPTULO III..
3. DESARROLLO Y FORMAS CLINICAS.

3.1. CLASIFICACION..
3.1.1 Tay- Sachs Infantil
3.1.2 Tay- Sachs Juvenil...
3.1.3 Tay- Sachs del Adulto.....
3.2. SINTOMATOLOGIA
3.3. DIAGNOSTICO
3.4. TRATAMIENTO..
CONCLUSIONES.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS.
ANEXOS
Ficha Bibliografica

INDICE DE TABLAS Y FIGURAS

Tabla N1: Prevalencia de heterocigotos y estimacin de frecuencia al nacer.
Tabla N 2: Clasificacin de la enfermedad de Tay- Sachs.

Tabla N 3: Resumen de sintomatologa.....

Figura 1: Orgnulo citoplasmtico: El lisosoma
Figura 2: Qu es un gangliosido?.........................................................................
Figura N 3: Acumulacin de gangliosidos en las neuronas..
Figura 4: Degradacin de un gangliosido GM2
Figura 5: Herencia autosmica recesiva de Tay Sachs.
Figura 6: Los bebes pierden la movilidad muscular
Figura 7: Manchas de color rojo cereza en la macula en la enfermedad de
Tay-Sachs..
Figura 8: Distintas manifestaciones clnicas de Tay-Sachs en forma clsica
infantil..................................................................................................................
Figura 9: Terapias de soporte para la enfermedad de Tay-Sachs

Introduccin
En la actualidad existe un gran nmero de enfermedades poco comunes,
generadas por mutaciones genticas. La mayora de ellas son altamente graves y
no tienen cura, por lo que pueden conllevar a la muerte.
Dentro de estas enfermedades, una de las principales es la enfermedad de TaySachs (Gangliosidosis GM2), la cual pertenece al grupo de enfermedades
lisosomales. Esta es causada por una mutacin en el gen que codifica a la enzima
lisosomal Hexosaminidasa A, que se encarga de la degradacin de los
Gangliosidos GM2 (un tipo de lpido de membrana). Al no poder degradarse estas
sustancias grasas, se genera una acumulacin excesiva que causa daos severos
a las clulas del sistema nervioso.
Esta enfermedad se presenta con mayor incidencia entre los judos ashkenazis
(descendientes de judos que se establecieron en la Europa del este en la Edad
Media).
Los individuos que padecen la enfermedad, que generalmente son infantes,
experimentan un rpido deterioro mental y motor, as como disfunciones
esquelticas, cardiacas y respiratorias, seguidas de demencia, parlisis, ceguera y
la muerte, generalmente antes de los cinco aos.
Lo ms negativo de esta enfermedad tal vez sea el hecho de que no se puede
prevenir, ya que difcilmente se encuentran antecedentes hereditarios visibles.
Esto se debe a que es un trastorno autosmico recesivo. Este tipo de trastorno se
genera por los genes defectuosos de ambos padres portadores, es decir, los
padres solo transmiten la enfermedad, pero no la padecen.
Esta alteracin se puede diagnosticar prenatalmente. Se est desarrollando
incluso la terapia gnica, que es, en cierta medida, un proyecto futurista para el
tratamiento de enfermedades lisosomales.
Este informe tiene como objetivos dar a conocer la existencia de esta rara
enfermedad, su fisiopatologa y promover su investigacin; as como tambin,
describir su clasificacin, sntomas, diagnstico y prevencin.

CAPITULO I

DEFINICION Y ANTECEDENTES
En este apartado se describe de manera general algunos aspectos y conceptos,
para dejar en claro otros.

1.1 Definicin
La enfermedad de Tay Sachs es una afeccion heredodegenerativa del Sitema
Nervioso Central cuya primera referencia se remonta a 1881, ao en que W.
Tay describi las algteraciones oculares. Posteriormente B. Sachs en 1898
define el cuadro en los siguientes trminos:
Enfermedad heredodegenerativa de la infancia y que se caracteriza por una
triada sintomtica: Detencin de todos los procesos mentales; debilidad
progresiva de todos los msculos del cuerpo, terminando en parlisis y
ceguera rpidamente progresiva asociada a cambios en la macula, la mancha
rojo cereza y atrofia ptica (1)
Es causada por la ausencia de una enzima esencial llamada betahexosaminidasa. La principal funcin de esta enzima que se encuentra en los
lisosomas es descomponer los residuos txicos que la actividad cerebral va
dejando. Al no realizarse esa tarea de limpieza, esos residuos se acumulan en
forma de ganglisidos, un tipo de esfingolpido que al acumularse provoca el
deterioro del sistema nervioso central (sistema formado por el encfalo y la
mdula espinal), causando un dao irreversible en las clulas que deriva en
desrdenes neurolgicos progresivos.
Tambin se define como una anomala autosmica recesiva del metabolismo
de la esfingomielina en la cual se detecta una deficiencia de la enzima Nacetil- hexosaminidasa A. (2)
Tambin se le conoce como Idiocia amaurotica. (3).
Estas enfermedades denominadas enfermedades de depsito lisosomal,
pertenecen al grupo de las enfermedades metablicas congnitas, de las que
se conocen en torno a 70 enfermedades que se caracterizan por la deficiencia
de una enzima vital. No todas estas enfermedades afectan al cerebro, pero
muchas de ellas, como Tay-Sachs y Sandhoff s lo hacen, al igual que la
enfermedad de Canavan o Gangliosidosis GM1.
Algunas otras son la enfermedad de Gaucher, Niemann-Pick, la enfermedad de
Alfa-Manosidosis, o las Mucopolisacaridosis como la enfermedad de Hunter o
el sndrome de Sanfilippo o numerosas leucodistrofias. La esperanza de vida
en estas enfermedades oscila entre la primera infancia y la adolescencia.

1.2

Historia

La enfermedad toma su nombre de los mdicos que investigaron su origen y

desarrollo. Warren Tay (1843-1927), un oftalmlogo britnico que en 1881
describi un paciente con unas manchas de color rojo-cereza en la retina de
sus ojos, uno de los sntomas clave para su diagnstico.
Tambin toma el nombre de Bernard Sachs (1858-1944), un neurlogo de
Nueva York, cuyo trabajo dio las primeras descripciones sobre los cambios

celulares durante la enfermedad y reconoci el origen familiar de los

desrdenes y su procedencia y etnias.
En el ao 1969 el Dr. Shirato Okada y el Dr. John S. OBrien publicaron el
descubrimiento de la falta de beta-hexosaminidasa A en la enfermedad. El gen
que causa la enfermedad fue identificado a finales de la dcada de 1980 y a
mediados de la dcada de 1990 ya haba identificadas ms de 75 mutaciones
de ese gen. Actualmente hay casi 200 mutaciones reportadas por todo tipo de
grupos tnicos.

1.3 Origen y prevalencia

Algunos desrdenes genticos tienen su origen en individuos cuyos ancestros
pertenecen a ciertas comunidades tnicas. Este es el caso de la enfermedad
de
Tay-Sachs cuyo origen se halla en la poblacin de ascendencia juda
ashkenazi (4). Esto no significa que la enfermedad se d solo en esa etnia: hoy
en da puede afectar a cualquier comunidad.
Hace muchsimos aos las comunidades judas eran pequeas y solan estar
aisladas de grandes centros urbanos, por lo que los matrimonios entre sus
miembros se daban con cierta frecuencia. Esto implica que un pequeo
nmero de individuos a lo largo de muchas generaciones desarrollaron ciertas
anormalidades en su ADN, que se han seguido pasando a pesar de que esas
comunidades ya no sean aisladas y cerradas como antes. Esta es la razn por
la que muchos grupos tnicos desarrollan enfermedades genticas que tienen
un porcentaje de prevalencia mayor entre ellos que entre el resto de la
poblacin.
Calificada como la ms grave de las lipidosis, la enfermedad de Tay-Sachs
ocurre con mayor frecuencia en los descendientes de origen judo ashkenzi
(Europa central y del este).
Estando estimada la prevalencia en la poblacin general en 1 cada 360.000
nacimientos, entre los judos ashkenazi se eleva a 1 por cada 27 nacimientos.
Otras poblaciones localizadas de alto riesgo son comunidades francocanadienses de la zona de Qubec, la poblacin Cajn de Luisiana, en el sur
de los Estados Unidos y la poblacin de origen irlands emigrada a Estados
Unidos.
Para la poblacin general hay estudios que han demostrado que existe la
posibilidad de que 1 de cada 250 personas sea portadora (no afectada) de la
enfermedad.
Tabla N1:
Prevalencia de heterocigotos y estimacin de frecuencia al nacer

A pesar de que esta enfermedad parece totalmente lejana a nuestro entorno, si

se ha manifestado en el Per.
En el Per slo existe un caso reportado en 1956 por la Dra. Olga Palacios,
siendo el que presentamos aqu el nico caso nacional hasta la fecha con
diagnstico bioqumico de certeza por ausencia total de hexosaminidasa. A
continuacin, se presenta su caso clnico:
CASO CLINICO: Lactante de un ao de edad, sexo masculino, raza mestiza,
natural de Lima con tiempo de enfermedad de 8 meses que segn la madre se
inicia con sustos (estiramientos de brazos y piernas ante cualquier ruido),
prdida progresiva de fuerza muscular y dificultad para sostener la cabeza y el
trax. A los 8 meses de edad prdida de la visin en forma progresiva
acompaada de espasticidad de los miembros inferiores y bronquitis a
repeticin. A los 11 meses inicia cuadro convulsivo parcial que se controla
parcialmente con fenitoina (7 mg/Kg/da) y luego con carbamazepina
(20mg/Kg/d). Dos meses despus, el cuadro convulsivo reaparece en forma de
crisis convulsivas mixtas de difcil control a pesar de diferentes regmenes
teraputicos. Dos meses ms tarde entra en status epilptico por lo que es
internado en el Hospital Cayetano Heredia. Antecedentes importantes: los
padres son primos en 3er. Grado,ambos con 28 aos en el momento del
nacimiento del beb. La madre present un aborto y un hijo fallecido a los 15
meses con convulsiones, ceguera y macrocefalia. En el paciente los datos del
embarazo y parto no son contributorios y tuvo un desarrollo psicomotor normal

hasta los 4-5 meses. Tuvo dos episodios de broncoespasmo en los ltimos 5
meses.
Examen General: Peso y talla en el 75 percentil, P.C: 49.5cm (ms de 90
percentil). En AREG, BEN, Aparato respiratorio: polipneico, espiracin
prolongada, roncantes y sibilantes diseminados. Abdomen: visceromegalia.
Examen neurolgico: despiert. Hipoactivo, con gran hipotona axial e hipertona
bsicamente de miembros inferiores, acompaada de clonus bilateral de
ambos pies, reaccin de sobresalto presente, movimientos en barredura en
ambos ojos. Fondo de ojo: presencia de palidez bilateral de papila y mancha
rojo cereza en la mcula. Perfil bioqumic: Hexosaminidasa total 125.0
nM/Hmg/Prt, Hexosaminidasa A: cero %. Resto de exmenes sanguneos sin
alteraciones significativas. Ecografa cerebral: normal. EEG: depresin de
actividad elctrica cerebral asimtrica, mayor voltaje en hemisferio derecho,
ausencia de actividad paroxismal. Biopsia rectal: negativa. Angiografa ocular:
retina plida, vasos delgados, mcula atrfica con presencia de mancha rojo
cereza. (Ver foto en pg. 37). El paciente evolucion con deterioro fsico y
neurolgico progresivo, lo que condicion tambin presencia de diferentes
cuadros infecciosos y desnutricin severa, llegando a fallecer por neumona
espirativa.

CAPITULO II

FISIOPATOLOGIA
La fisiopatologa es una parte de la biologa que estudia el funcionamiento de un
organismo o de un tejido durante el curso de una enfermedad. A continuacin de describe
las causas biolgicas y genticas de la enfermedad; as como tambin definen ciertos
conceptos aclaratorios.

2.1Conceptos preliminares
A continuacin, se mencionan y se definen algunos conceptos bsicos
para poder entender mejor las causas que se desarrollaran despus.
2.1.1 Lisosoma
Orgnulo celular de forma irregular y membrana sencilla que contiene
reservas de enzimas hidrolasas acidas, necesarias para la digestin de
las partculas ingeridas por las clulas fagocitarias, tales como los
gangliosidos. (5).
Figura 1:
Orgnulo citoplasmtico: El lisosoma

2.1.2

Gangliosidos

Son glucolpidos complejos de membrana, que contienen cido

silico y que se localizan especialmente en el cerebro. Son
esenciales para la mielinizacin, para la integridad de los axones
neuronales y para la transmisin del impulso nervioso. (5).
Existen diversos ganglisidos, entre ellos GM1, GM2 y GM3, que se
diferencian por su composicin en azcares.

Figura 2:
Qu es un gangliosido?

2.1.3 Enzimas
Las enzimas son molculas de naturaleza proteica y estructural que
catalizan reacciones qumicas (4).
2.1.4 Gen
El gen es la unidad fsica y funcional de la herencia que se pasa a
lo largo de las generaciones. Los genes que nos componen y
caracterizan estn compuestos por el ADN que contiene la
informacin necesaria para elaborar las protenas. (5)
2.1.5 Cromosoma
Se denomina cromosoma a cada una de las estructuras altamente
organizadas, formadas por ADN y protenas, que contiene la mayor
parte de la informacin gentica de un individuo. (4). Existen dos
tipos de cromosomas: Somticos y sexuales.

2.2 Causas y factores moleculares

Causada por una deficiencia o ausencia de la enzima lisosomal BETA-NACETILHEXOSAMINIDASA ( Hexosaminidasa A)(6). Esta deficiencia se
puede dar por dos razones: Mutaciones en la subunidad de dicha
enzima codificada por el gen HEX A o por mutaciones en el gen GM2 que
codifica a la protena activadora de dicha enzima. Cuando existe un
defecto enzimtico de hexosaminidasa A (7), los ganglisidos, que son
lpidos que se encuentran en la membrana plasmtica de los lisosomas,

no pueden degradarse y se acumulan en la clula formando unos

corpsculos que adems contienen colesterol y fosfolpidos que acaban
lesionando gravemente las neuronas (clulas del sistema nervioso).
Figura N 3:
Acumulacin de gangliosidos en las neuronas

Por tanto, estos acmulos producen lesin especialmente en el sistema

nervioso central y no en otros rganos.
Por tanto, un paciente de Tay-Sachs tiene dos problemas principales: que
carece o no produce la suficiente cantidad de la enzima hexosaminidasa y
que poco a poco va acumulando muchas toxinas del tipo GM2. La
hexosaminidasa se crea fuera de la clula para ser absorbida
posteriormente por la clula. Cuando el gen que desencadena la
enfermedad tiene una mutacin, la clula no reconoce a la enzima y los
controles de calidad internos de la clula no permiten a la enzima mutada
ser absorbida.
El principal trabajo de la hexosaminidasa es descomponer ese sustrato
txico en partculas lo suficientemente pequeas para que la clula pueda
absorberlo y reciclarlo dentro un rea de depsito de la clula, el aparato
lisosomal. Pero al acumularse en forma de GM2 adopta una forma
demasiado grande para que la clula pueda absorberlo y descomponerlo
dentro del lisosoma. Conforme las toxinas se van amontonando, las zonas
donde se deposita se empiezan a hinchar y es esa inflamacin la que
provoca que las clulas empiecen a tener fallos y finalmente mueran.
Distintos tipos de enzimas y toxinas se crean en diferentes partes del
cuerpo. La hexosaminidasa y los ganglisidos GM2 se crean en las clulas

cerebrales; esta es la razn por la cual Tay-Sachs es una condicin

neurolgica.
La enfermedad de Tay-Sachs est englobada dentro de las Gangliosidosis
GM2, que es un tipo de Lipidosis. Se han descrito mutaciones en tres
genes distintos que pueden producir Glangliosidosis GM2: la enfermedad
de Tay-Sachs, la enfermedad de Sandhoff y la deficiencia del activador
GM2.
Estas enfermedades denominadas enfermedades de depsito lisosomal,
pertenecen al grupo de las enfermedades metablicas congnitas, de las
que se conocen en torno a 70 enfermedades que se caracterizan por la
deficiencia de una enzima vital. No todas estas enfermedades afectan al
cerebro, pero muchas de ellas, como Tay-Sachs y Sandhoff s lo hacen, al
igual que la enfermedad de Canavan o Gangliosidosis GM1. Algunas otras
son la enfermedad de Gaucher, Niemann-Pick, la enfermedad de AlfaManosidosis, o las Mucopolisacaridosis como la enfermedad de Hunter o
el sndrome de Sanfilippo o numerosas leucodistrofias. La esperanza de
vida en estas enfermedades oscila entre la primera infancia y la
adolescencia.

Figura 4:
Degradacin de un gangliosido GM2

2.3 Causas y factores genticos

La enfermedad de Tay-Sachs es causada por un gen defectuoso en
el cromosoma 15. Cuando ambos padres portan el gen defectuoso
para esta enfermedad, el hijo tiene un 25% de probabilidades de
presentarla. El nio tiene que recibir dos copias del gen defectuoso,
una de cada uno de los padres, para resultar enfermo. Si slo uno
de los padres le transmite dicho gen defectuoso, el nio se
denomina portador. Estos nios no se enfermarn, pero pueden
transmitirles la enfermedad a sus propios hijos.
Cmo se transmite la enfermedad?
La enfermedad de Tay-Sachs es hereditaria. Se adquiere bajo un
patrn de herencia autosmica recesiva, lo que significa que el
afectado hereda ambas copias del gen que codifica la
hexosaminidasa con una mutacin. Los padres de una persona con
la enfermedad son ambos portadores de una copia de la mutacin
del gen, pero, aunque pueden mostrar niveles ms bajos de
produccin de hexosaminidasa, no desarrollan la enfermedad ni
presentan sntomas.

Puntos clave del trastorno autosmico recesivo:

*Los individuos afectados son homocigotos.
*La enfermedad clnica se hereda de dos progenitores heterocigotos
Sanos.
*Afectan a varones y mujeres.
*Existe una probabilidad del 25% de que dos heterocigotos
("portadores) sanos tengan un hijo homocigoto enfermo.
*Existe una probabilidad del 50% de que dos heterocigotos sanos
tengan un hijo heterocigoto sano.
*Existe una probabilidad del 25% de que dos heterocigotos sanos
(portadores) tengan un hijo no portador sano con genes normales.
*Toda la descendencia de un homocigoto enfermo y un individuo
homocigoto sano sern heterocigotos sanos (portadores).
*La enfermedad no se manifiesta en todas las generaciones.
En la herencia autosmica recesiva, la enfermedad se manifiesta
slo en homocigotos que han recibido un gen anormal de cada
padre sano, siendo ambos padres heterocigotos para el gen
anormal. La incidencia de la enfermedad autosmica recesiva
depender del nmero de heterocigotos en la poblacin general, es
decir, de la frecuencia del gen. Si el gen anormal es raro, las
posibilidades de que se crucen dos heterocigotos sanos son
escasas. Si el gen es frecuente, las probabilidades son
proporcionalmente mayores y la incidencia de la enfermedad ser
elevada. Por tanto, los cruces entre parientes cercanos aumentarn
la incidencia de la enfermedad.

Figura 5:
Herencia autosmica recesiva de Tay Sachs

CAPITULO III

DESARROLLO Y FORMAS CLINICAS

3.1 CLASIFICACION:
Tabla 2: Clasificacin de la enfermedad de Tay- Sachs

3.1.1 TAY-SACHS INFANTIL

La forma infantil es la forma clsica y ms agresiva de la enfermedad. Los nios
afectados generalmente no tienen hexosaminidasa y el proceso de destruccin
cerebral empieza en la mayora de los casos durante el embarazo. Los bebes con
este trastorno parecen normales hasta los 4-6 meses de vida, aprenden a sonrer
y a tomar los objetos con la mano pero no se pueden sentar ni gatear (2) Es
entonces cuando el desarrollo normal parece ralentizarse y pueden observarse
problemas en la visin del beb (reduccin del contacto ocular y del enfoque
visual) e hiperacusia (aumento del sentido del odo con respuesta de sobresalto
aumentada a ciertos estmulos auditivos-clonas audigenas-). Un sntoma muy
tpico a travs del cual se diagnostica la enfermedad es una mancha de color rojocereza en la mcula, cerca del nervio ptico, que se puede detectar con un simple
control oftalmolgico.
A partir de los dos aos la mayora de los nios con la forma infantil ha
desarrollado tetrapleja espstica, crisis epilpticas y convulsiones cada vez ms
recurrentes, pierden la movilidad muscular, la visin, la conexin con el entorno y
la mayora de sus funciones mentales (fig .1). En muchas ocasiones se desarrolla
un tamao craneal mayor sin que exista hidrocefalia (la macrocefalia que aparece
en las formas precoces se debe a megalencefalia, que es el aumento anormal del
tamao y volumen del cerebro debido a la acumulacin de ganglisidos). En torno
a la edad de 2 aos, el sistema nervioso est tan daado que las posibilidades de
supervivencia son nulas incluso con los mejores cuidados paliativos. Los nios con
la forma infantil mueren durante su infancia, normalmente entre los 2 y los 4 aos,

generalmente por aspiracin o neumona, aunque algunos pueden llegar a vivir un

poco ms.
Figura 6. Los bebes pierden la movilidad muscular.

3.1.2 TAY-SACHS JUVENIL

Los nios afectados con la forma juvenil nacen con una baja produccin de
hexosaminidasa, que va decayendo en los primeros aos. Generalmente
desarrollan sntomas entre los 2 y los 5 aos (entre los autores especializados no
hay consenso en el inicio de esta forma que algunos sitan entre los 1 y 10 aos y
otros entre los 1 y 18 aos), en la mayora de los casos similares a los descritos
en la forma infantil. A pesar de que el desarrollo de la enfermedad es ms lento,
las etapas finales no suelen pasar de la adolescencia, en torno a los 20 aos,
aunque muchas formas juveniles no llegan a los 6 o 10 aos de edad. Cuando los
sntomas empiezan a manifestarse despus de los 5 aos, pueden ser mucho ms
suaves que los que se presentan en formas ms tempranas y la esperanza de
vida puede alargarse hasta la adolescencia.
Se manifiesta por demencia y ataxia, con o sin manchas maculares de color rojo
cereza (fig. 2). Son frecuentes la espasticidad, la atrofia muscular por enfermedad
de las clulas del asta anterior y las crisis convulsivas. (2)
El deterioro del habla suele ser ms rpido que el de la marcha, se produce
incontinencia de esfnteres y la prdida de visin es ms tarda no observndose
la mancha rojo-cereza en la mcula del ojo. Tambin suelen presentar disfagia
(dificultad para tragar), signos piramidales (afectacin de la va motora encargada
de los movimientos voluntarios) y trastornos del sueo. Gradualmente los nios
con la forma juvenil se van deteriorando, perdiendo sus habilidades para caminar,

comer y comunicarse. Desarrollan tendencia a infecciones respiratorias y

frecuentemente neumona. Tambin van apareciendo focos epilpticos, crisis y
convulsiones.
La supervivencia en esta forma es muy variable. Existen nios que presentan un
curso muy agresivo y mueren en torno a 2-4 aos despus de su diagnstico,
aunque la mayora de los casos no llegan a superar la primera dcada de vida.
Algunos otros con desarrollo adolescente suelen llegar a las dos dcadas.
.

Figura 7. Manchas de color rojo cereza en la macula en la enfermedad de Tay-Sachs

3.1.3 TAY-SACHS DEL ADULTO

Se han descrito algunos casos de enfermedad con afeccin predominante de las

neuronas motoras inferiores, que se manifiestan en el adulto y estn producidas
por un dficit de la enzima hexosaminidasa, tiene una progresin muy lenta y
pueden cursar con disartria y atrofia cerebelosa evidente radiogrficamente (6).

El abanico de posibilidades de sntomas y momento de su aparicin es muy

amplio en la forma adulta. Generalmente se suele presentar en la adolescencia
con disartria, ataxia, temblores e hipotona, aunque tambin pueden aparecer
algunos signos en la niez o no presentarse ningn sntoma hasta la vida adulta.
Los calambres y espasmos musculares, sobre todo en miembros inferiores por la
noche, son sntomas habituales. No todos los sntomas se presentan por igual en
todas las personas afectadas por la enfermedad, sin embargo la debilidad en los
msculos proximales es un denominador comn. Algunos ejemplos de debilidad
en msculos proximales son dificultad en levantarse al estar sentado, problemas
en levantarse de la cama o problemas de equilibrio al vestirse. Tambin se suelen
presentar sntomas como depresin o episodios psicticos en aproximadamente el
30% de los casos.

3.4 SINTOMATOLOGIA
La enfermedad de Tay-Sachs tiene como manifestaciones neurolgicas a las
siguientes: ataxia, espasticidad y calcificaciones de los ganglios basales, otros
signos son las cataratas y osteoesclerosis (7).

Tabla 3: Resumen de sintomatologa

Enfermedad de Tay-Sachs Infantil

Las seales iniciales de la enfermedad en un nio afectado pueden incluir:

Un centro cercano visible del punto rojo de la retina

Visin Pobre

Reaccin de susto Creciente

Revelado de aprendizaje Demorado.

La progresin de la enfermedad tiende a ocurrir rpidamente, con las seales y los

sntomas desarrollndose rpidamente para llegar a ser ms seria (fig.4). Otros
sntomas pueden incluir:

Debilidad muscular
Disfagia
Espasticidad Muscular
Desinters en el ambiente
Susceptible a la infeccin
Baja de Visin
Capturas
Parlisis

Los Nios con la enfermedad de Tay-Sachs son ms vulnerables a las infecciones

que otros nios y aumentos de este riesgo pues progresa la enfermedad. Una
infeccin de los pulmones tales como pulmona es la causa de la muerte para
muchos nios con la enfermedad y es la causa primaria de la esperanza de vida
reducida de asociado con el inicio infantil de la enfermedad.
Figura 8.Distintas manifestaciones clnicas de Tay-Sachs en forma clsica infantil.

Enfermedad de Tay-Sachs Juvenil

Algunos nios con la enfermedad de Tay-Sachs no comenzarn a notar sntomas
hasta que una fecha posterior, entre la edad de dos y diez aos.
Los seales de la inicial que presentan implican generalmente dificultad en el
revelado de las habilidades del discurso y de motor. De los nios lucha Afectada
comn que aprende moverse y recorrer debido a los problemas del balance.
Adems, pueden tener problema que tragan y que aprenden hablar como
resultado de la condicin.
Los Problemas con y la baja eventual de la visin son tambin comn evidentes.
La Mayora de los nios sufren de ajustes cuando ha progresado la enfermedad y
tienen seales de la demencia con una memoria difcil.
En un cierto plazo, los nios con la enfermedad de Tay-Sachs juvenil tienden a
perder seales de la percatacin y no pueden eventual obrar recprocamente con
el ambiente que los rodea. En adolescencia temprana, la mayora de los nios
alcanzan un estado vegetativo y mueren generalmente de una complicacin, tal
como una infeccin del pulmn.

Enfermedad de Tay-Sachs del Adulto

En este formulario de la enfermedad, los sntomas tienden a presentar en
adolescencia o edad adulta temprana. Los sntomas Comunes incluyen:

Dificultades de Discurso

Coordinacin y equilibrio Reducidos

Temblor Severo

Debilidad muscular

Grapas y el moverse

Aproximadamente una mitad de pacientes con enfermedad del tarde-inicio tiende

a desarrollar condiciones de salud mental. Estos pacientes experimentan
alucinaciones o falsas ilusiones y pueden generalmente tambin ser
diagnosticados con desorden bipolar o psicosis.
ste es el menos formulario severo de la enfermedad de Tay-Sachs y no se asocia
generalmente a complicaciones fatales, en lugar es caracterizado por los sntomas

que inhiben calidad de vida. Se asocia a una progresin ms lenta y la esperanza

de vida de individuos con este formulario de la enfermedad vara grandemente.

3.2 DIAGNOSTICO
El diagnostico depende de la demostracin de la menor actividad de la
hexosaminidasa en el suero o fibroblastos en cultivo. La biopsia cerebral o retinina
descubre neuronas distendidas con lpidos (8). El anlisis con el sustrato natural
de la hexosaminidasa o el diagnostico basado en el ADN constituyen pruebas
diagnsticas importantes de la gangliosidosis GM2 de inicio tardo.
As mismo la enfermedad de Tay- Sachs se puede diagnosticar realizando un
anlisis bioqumico de los niveles de hexosaminidasa en una muestra de sangre
del nio que presenta alguna sintomatologa. Los nios afectados mostrarn una
ausencia total o muy bajos niveles de la enzima en sangre. Es recomendable
realizar un anlisis gentico para confirmar la enfermedad e identificar las
mutaciones en el gen HEX-A que causan la deficiencia.
Los portadores de la enfermedad, los padres, pueden hacer un anlisis para
medir su nivel de hexosaminidasa en sangre, o para buscar las mutaciones en el
ADN. Es recomendable hacer este ltimo, para hacerlo extensivo al grupo familiar
y buscar otros posibles portadores de la enfermedad para poder acceder a
consejo gentico.

3.3 TRATAMIENTO
Hay que diagnosticar lo ms precozmente posible la enfermedad, efectuar estudio
de familiares portadores, ofrecer consejo gentico a la familia y la posibilidad de
diagnstico prenatal en otra gestacin, Se han intentado las inyecciones
intratables de hexosaminidasa A pero hasta este momento no se ha probado
ningn beneficio (8); en cuanto a las terapias de soporte(fig.3), se pueden aplicar
las medidas y cuidados del paciente en funcin de la sintomatologa clnica que
manifieste (fisioterapia anticonvulsivos, antibiticos, medidas posturales, etc), para
mejorar la calidad de vida del paciente.
A pesar de diversos ensayos clnicos desarrollados con algunos frmacos y de las
investigaciones en curso, la enfermedad de Tay-Sachs es intratable pero puede
prevenirse mediante la realizacin de pruebas para el rasgo recesivo (9). Los

nios afectados por estas enfermedades no tienen ninguna esperanza a menos

que recaudemos fondos para ayudar en el avance de las investigaciones que ya
estn encaminadas hacia una terapia gnica. Una cura para Tay-Sachs significara
tambin una cura para ms de 70 enfermedades de depsito lisosomal as como
para otras condiciones neurolgicas tales como el Parkinson, el Alzheimer o la
esclerosis mltiple.
Figura 9. Terapias de soporte para la enfermedad de Tay-Sachs.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. FREEMAN, J ; MC KHANN, G. Degenerative disease of the Central
Nervous System
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ANEXOS