Inflamacin (reparacin celular).

La inflamacin se reconoce desde los comienzos de la

Medicina en la antigedad, celso escritor romano del siglo I d.C. describi los 4 signos
cardinales: rubor, tumor, calor y dolor.
Contenido
1 Inflamacin (reparacin celular)
1.1 Definicin de inflamacin
1.2 La inflamacin aguda presenta tres componentes esenciales
1.2.1 Es necesario definir algunos trminos antes de describir las caractersticas de la
inflamacin
1.3 Cambios Vasculares
1.3.1 Cambios en el flujo sanguineo y en el calibre de los vasos
1.4 Aumento de la permiabilidad vascular
1.5 Fenomenos Leoucocitarios
1.5.1 Marginacin
1.5.2 Rodamiento
1.5.3 Pavimentacin Adhesin
1.5.4 Adhesin y Transmigracin
1.5.5 Quimotaxis
Inflamacin (reparacin celular)
Casi todas las causas de lesin celular pueden desencadenar una respuesta inflamatoria.
Aunque se acostumbra a pensar en los agentes biolgicos como los principales agentes
agresores causantes de inflamacin, existen otros agentes inanimados de tipo fsico y qumico,
que tambin suscitan respuesta inflamatoria.Uno de los aspectos ms importantes es que
constituye un ejemplo extraordinario de hemostasia al igual que se trata de un proceso
dinmico. Desde el inicio de la reaccin inflamatoria hasta su final el proceso se encuentra en
cambio continuo, al igual que su naturaleza misma, lo que debe tenerse presente durante su
explicacin, teniendo en cuenta que existen estadios intermedios, velocidad y direccin de
movimiento en todo el proceso. Este proceso es considerado en su esencia como un
mecanismo de defensa, pero tambin puede ser responsable de muchos de los sntomas y
complicaciones de numerosas enfermedades.La inflamacin se reconoce desde los comienzos
de la Medicina en la antigedad, celso escritor romano del siglo I d.C. describi los 4 signos
cardinales: rubor, tumor, calor y dolor, despus Virchow ( 1821 ) aadi el quinto signo clnico
que es la prdida de la funcin. El cirujano escocs John Hunter, en 1793, seal que la

inflamacin no es una enfermedad, sino una respuesta inespecfica que produce un efecto
saludable en el organismo. Ya a mediados del siglo XIX Cohnheim fue el primer investigador
que utiliz el microscopio para observar vasos sanguneos en membranas finas y translcidas,
como el mesenterio y la lengua de las ranas, describiendo el rol de los pequeos vasos en la
produccin de estos cambios.Metchnikoff, bilogo ruso, en 1882 descubre el fenmeno de la
fagocitosis. Paul Ehrlich desarroll la teora humoral. Ambos cientficos compartieron el Premio
Nobel en 1908. Sir Thomas Lewis mediante sencillos experimentos, estableci el concepto de
que diversas sustancias qumicas, inducidas localmente por el estmulo de la lesin, como la
histamina, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamacin.
Definicin de inflamacin Reaccin del tejido vivo vascularizado a una agresin local. Sirve
para destruir, diluir o aislar el agente lesivo y a su vez pone en marcha una serie de complejos
procesos que en la medida de lo posible curan y reconstruyen el tejido daado. Puede definirse
tambin como la respuesta del organismo al dao hstico, o lesin que entraa reacciones
nerviosas vasculares, humorales y celulares en el sitio lesional.
La inflamacin es fundamentalmente una respuesta de carcter protector, cuyo objetivo final
es librar al organismo de la causa inicial de la lesin celular. Es la reaccin de los vasos
sanguneos, que da lugar a la acumulacin de lquido y leucocitos en los tejidos extravasculares
Segn su duracin puede ser aguda y crnica. La aguda de evolucin breve, con una duracin
que oscila entre minutos, horas y pocos das, sus caractersticas principales son la exudacin
de lquido de protenas plasmticas y la migracin de leucocitos. La inflamacin crnica tiene
una duracin mayor y se caracteriza histolgicamente por la presencia de linfocitos y
macrfagos, la proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis y necrosis tisulares
La inflamacin aguda presenta tres componentes esenciales
Las modificaciones en el calibre de los vasos, que dan lugar al aumento en el flujo sanguneo.
Las alteraciones en la estructura de la microvasculatura, que permite la salida de la circulacin
de protenas plasmticas y los leucocitos. La emigracin de leucocitos desde el punto en que
abandonan la microcirculacin hasta el foco de lesin en el que se acumulan.
Es necesario definir algunos trminos antes de describir las caractersticas de la inflamacin
EXUDADO: Salida de lquido, protenas y clulas de la sangre desde el sistema vascular hasta el
tejido intersticial o las cavidades del organismo. Es un lquido extravascular de carcter
inflamatorio que presenta una concentracin elevada de protenas, abundantes restos celulares
y un peso especfico superior a 1.020.
TRASUDADO: Es un lquido con bajo contenido en protenas y un peso especfico inferior a
1.012. Es esencialmente un ultrafiltrado del plasma y se debe a un desequilibrio hidrosttico a
travs del endotelio vascular.
EDEMA: Es un exceso de fluido en el tejido intersticial o en las cavidades serosas, este fluido
puede ser un exudado o un trasudado.

PUS: Exudado de origen inflamatorio rico en leucocitos (la mayor parte neutrfilos) y en restos
de clulas parenquimatosas.

Cambios Vasculares
Cambios en el flujo sanguineo y en el calibre de los vasos
Los cambios en el flujo sanguneo se inician de forma muy rpida y evolucionan a un ritmo que
depende de la intensidad de la misma. Durante un perodo inconstante y pasajero se produce
vasoconstriccin arteriolar y despus vasodilatacin que afecta inicialmente a las arteriolas y
posteriormente da lugar a la apertura de nuevos lechos capilares.. Esta es la causa de aumento
del flujo sanguneo., que a su vez es la causa del enrojecimiento y del incremento del calor en
la zona. Enlentecimiento o retraso de la circulacin se debe al aumento de la permeabilidad de
la microvasculatura, con salida de lquido rico en protenas desde la circulacin hasta el espacio
intersticial. La disminucin de lquido intravascular da lugar a la concentracin de hemates en
los vasos de pequeo calibre y al aumento de la viscosidad sangunea que es lo que
denominamos estasis. Marginacin leucocitaria A medida que evoluciona el estasis, se empieza
a observar la orientacin perifrica de leucocitos, principalmente neutrfilos, a lo largo del
endotelio vascular. Ms tarde los leucocitos se adhieren al endotelio de forma transitoria al
principio (rodamiento) y despus con mayor intensidad, atravesando la pared vascular al cabo
de un corto perodo de tiempo dirigindose al espacio intersticial.
Aumento de la permiabilidad vascular
Esta es la caracterstica principal y de mayor especificidad de la inflamacin aguda. La prdida
de protenas del plasma reduce la presin osmtica intravascular e incrementa la presin
osmtica del lquido intersticial. Junto al aumento de la presin hidrosttica secundaria a la
vasodilatacin, este mecanismo conduce a una importante salida y acumulacin de lquidos al
espacio intersticial.
Este incremento neto de lquido extravascular constituye el edema. La normalidad del
intercambio y la permeabilidad de la microvasculatura dependen de la integridad del endotelio,
entonces cmo puede afectarse el endotelio durante la inflamacin. Se han propuesto los
siguientes mecanismos: Formacin de aberturas entre las clulas endoteliales en las vnulas:
Este es el mecanismo ms comn y es activado por la histamina, bradicina, leucotrienos, etc.
Esta forma de filtracin vascular evoluciona rpidamente desde que se inicia la exposicin al
mediador, es reversible y de corta duracin ( 15 a 30 minutos) y se denomina respuesta
inmediata transitoria.
Afecta solo a vnulas de 20 a 60 um de dimetro, se sugiere que esto pudiera estar relacionado
con mayor cantidad de receptores para el mediador, ya que no acta sobre capilares ni
arteriolas. Las aperturas aparecen entre las clulas o en la proximidad de las uniones
intercelulares y se ha atribudo a contraccin de las clulas endoteliales. Un mecanismo

adicional o alternativo es que estas aberturas puedan estar formadas por canales
transcitoplsmicos intracelulares (transcitosis) cercanos y quizs en conexin con las uniones.
Reorganizacion del citoesqueleto (retraccin endotelial).Un grupo de mediadores como
citocinas, interleucina-I, factor de necrosis tumoral y el interferon gamma, la hipoxia y lesion
subletal de clulas endoteliales activan mecanismo de filtracin intercelular reversible que da
lugar a brechas interendoteliales. Las clulas endoteliales sufren una reorganizacin estructural
del citoesqueleto, de manera que se retraen entre s. Al contrario del efecto de la histamina, la
respuesta esta ligeramente retardada ( 4 a 6 horas ) y una duracin mayor de 24 horas o ms.
Aumento de la transcitosis a travs del citoplasma endotelial. La transcitosis se produce a
travs de canales formados por vesculas y vacuolas y conectadas entre s, en lo que se
denomina organelas vesiculovacuolares, la mayor parte de las cuales se localizan en la
proximidad e las uniones intercelulares. El factor de crecimiento del endotelio vascular parece
causar incremento de la permeabilidad inducida por la histamina. Lesin endotelial directa, con
necrosis y desprendimiento de las clulas endoteliales.
Este efecto se observa en lesiones necrotizantes como en las quemaduras. La filtracin se
inicia inmediatamente tras la lesin y se mantiene con gran intensidad durante varias horas,
hasta que los vasos lesionados presentan trombosis o reparacin. Esta reaccin se denomina
respuesta inmediata sostenida con participacin de todos los niveles de la microcirculacin, es
decir, vnulas, capilares y arteriolas.
Filtracin prolongada retardada. El incremento de la permeabilidad se inicia despus de
transcurridas 2 a 12 horas, dura varias horas o incluso das y afecta vnulas y capilares. Puede
deberse al efecto directo del agente lesivo con lesin celular retardada o al efecto de retraccin
endotelial. Se ve en lesiones trmicas leves, a moderadas, rayos X, ultravioleta y ciertas
toxinas bacterianas.
Lesin endotelial mediada por leucocitos. Los leucocitos se adhieren al endotelio y pueden
activarse liberando formas txicas de oxgeno y de enzimas proteolticas, que pueden producir
la lesion o el desprendimiento de clulas endoteliales. Se observa en venulas y capilares del
pulmn y del glomrulo. Filtracin de los vasos neoformados. algunos de los factores que
incrementan la angiognesis, tambien incrementan la permeabilidad y las clulas endoteliales
en los focos de angiognesis tienen aumento de la densidad para receptores vasoactivos.
Fenomenos Leoucocitarios
Una de las funciones ms caractersticas e importantes de la inflamacin es el aporte de
leucocitos a la zona de lesin. Los leucocitos fagocitan los agentes patgenos, destruyen las
bacterias y otros microorganismos y degradan el tejido necrtico y los antgenos extraos. Los
leucocitos pueden prolongar la inflamacin e inducir lesin tisular al liberar enzimas,
mediadores qumicos y radicales txicos de oxgeno. Secuencia de acontecimientos que se
produce desde que los leucocitos salen de la luz del vascular, hasta alcanzar el tejido
intersticial (extravasacin), se divide en tres pasos:
En la luz vascular: marginacin, rodamiento y adhesin.

Trasmigracin a travs del endotelio (diapdesis).

Migracin en los tejidos intersticiales hacia un estmulo quimiotctico.
Marginacin
Cuando el flujo de sangre es normal, en los vasos, los eritrocitos y leucocitos permanecen
confinados en una columna axial central. A medida que disminuye la velocidad del flujo
sanguneo en las fases iniciales de la inflamacin, debido al incremento de la permeabilidad
vascular; se modifican las condiciones hemodinmicas (disminuyen las fuerzas de cizallamiento
sobre la pared) y un mayor nmero de leucocitos se sita hacia la periferia, a lo largo de la
superficie endotelial. Este proceso de acumulacin de leucocitos.
Rodamiento Cuando los leucocitos de forma individual y en filas se colocan sobre el endotelio
y se adhieren al mismo de forma transitoria.
Pavimentacin Adhesin Descansan en un punto donde se adhieren firmemente al
endotelio, quedando el endotelio revestido por leucocitos.
Adhesin y Transmigracin Tras adherirse al endotelio, los leucocitos dirigen sus
pseudpodos hacia las uniones que existen entre las clulas endoteliales, se introducen
apretadamente a travs de las mismas y quedan situados entre la clula endotelial y la
membrana basal. Finalmente atraviesan la membrana basal y salen al espacio extravascular.
Este mecanismo de salida lo utilizan los neutrfilos, los monocitos, los linfocitos, los eosinfilos
y los basfilos. Se sabe que la adhesin y la trasmigracin de los leucocitos estn determinados
principalmente por la fijacin de molculas complementarias de adhesin a la superficie de
leucocitos y clulas endoteliales, y que los mediadores qumicos (factores quimiotcticos y
ciertas citocinas) influyen en estos procesos regulando la expresin de superficie y la
intensidad de fijacin de estas molculas de adhesin
Quimotaxis Despus de la extravasacin de los leucocitos, migran en los tejidos hasta
alcanzar la zona de la lesin, mediante un proceso que se denomina quimiotaxis, que se puede
definir como la locomocin orientada, segn un gradiente qumico. Todos los granulocitos,
monocitos y en menor grado los linfocitos, responden a los estmulos quimiotcticos con
diferentes grados de velocidad. Sustancias exgenas y endgenas pueden actuar como
factores quimiotcticos: Exgenos: productos bacterianos. Endgenos: los componentes del
sistema del complemento, especialmente C5a, los productos de la va lipoxigenasa
principalmente el leucotrieno B y las citocinas. La fijacin de los agentes quimiotcticos a
receptores especficos situados en la membrana celular del leucocito da lugar a reacciones que
producen aumento del calcio citoslico, factor que desencadena el ensamblaje de los
elementos contrctiles responsables del movimiento celular.. El leucocito se mueve emitiendo
pseudpodos, que tira de la clula en la direccin de la extension, como un coche con traccin
delantera cuyo movimiento se debe a la accin de la ruedas delanteras. En el interior del
pseudpodo existe una trama ramificada de filamentos constitudos por actina y por la protena
de actividad contrctil miosina. Los leucocitos migran paso a paso en respuesta a un agonista
despus de otro, quedando determinada su posicin por el patrn de receptores para las

sustancias de atraccin que expresan y por la secuencia de gradientes de quimiocinas que se

encuentran. Adems, las quimiotactinas procedentes del foco de lesin anulan los gradientes
derivados del husped, facilitando as la gua del movimiento hasta el estmulo original.
Fagocitosis La fagocitosis y la liberacin de enzimas por los neutrfilos y macrfagos,
constituyen dos de los principales efectos beneficiosos de la acumulacin de leucocitos en el
foco de inflamacion. La energa utilizada en este proceso proviene de las vas glucolticas, por
lo que la inhibicin de la gluclisis disminuye de manera importante la fagocitosis. Esta
comprobado que los grnulos lisosmicos de los neutrfilos son ricos en gran variedad de
enzimas catalticas y de productos como la fagocitina y proteinas bactericidas; todos bsicos
para la eficacia fagocitaria de los neutrfilos. Los grnulos monocticos, aunque menos
identificados tambien poseen enzimas catalticas de importancia para destruir invasores
susceptibles y para ayudar a la digestion de las clulas emigrantes y a su muerte.
En el curso de esta accin, el neutrfilo y el monocito experimentan degranulacin progresiva.
Aunque las dos celulas son de limpieza y depuracin, los monocitos son menos exigentes
englobando fcilmente eritrocitos, partculas de polietileno, bacterias y la mayor parte de los
hongos. As el macrfago es la celula principal de la limpieza para eliminar restos del foco
inflamatorio, teniendo tambien la responsabilidad de eliminar restos del foco inflamatorio,
teniendo adems la responsabilidad de eliminar las armazones de neutrfilos. La fagocitosis se
lleva a cabo a travs de tres pasos: 1) reconocimiento y fijacin de la partcula que va a ser
digerida por el leucocito; 2) englobamiento de la partcula con formacin de una vacuola
fagocitaria y 3) destruccin o degradacin del material fagocitado.
En el reconocimiento rara vez los elementos celulares reconocen sustancias extraas en
ausencia de suero, mientras que frecuentemente no lo hacen hasta que no son revestidos por
factores sricos naturales llamados opsoninas . El englobamiento ocurre una vez que el
fagocito reconoce el carcter extrao de la partcula y que alrededor del objeto a eliminar
fluyen prolongaciones citoplasmticas hasta que se engloba por la membrana celular. Algunos
factores modifican la susceptibilidad de bacteria a ser englobadas: Opsoninas, sustancias
naturales y adquiridas que revisten bacterias hacindolas ms susceptibles a la fagocitosis
(IgG, IgM, componentes del complemento, algunos polipptidos). Temperatura corporal elevada
Bandas de fibrina Susceptibilidad de las bacterias. Una vez que el microganismo es englobado
o digerido, muere fcilmente por accin de las celulas de limpieza, pero algunos son lo
bastante virulentos para destruir a su captor. Su persistencia dentro del fagocito plantea un
problema en la eliminacin o erradicacin de infecciones porque esta protegido contra la accin
de antibacterianos y otros mecanismos de defensa. La membrana limitante de la vacuola
fagocitaria se fusiona con la membrana limitante del grnulo lisosmico rico en enzimas del
leucocito provocando el descargue del contenido de los grnulos hacia este fagolisosoma,
durante el cual ocurre degranulacin progresiva de neutrfilos y monocitos. La destruccin y/o
degradacin es el ltimo paso de la fagocitosis, conocindose dos tipos de mecanismos
bactericidas: el oxgeno-dependiente y el oxgeno-independiente. En relacin con los primeros
se cita que la fagocitosis es energtico dependiente, estimulando numerosos procesos
intracelulares entre los que se incluyen el brusco aumento del consumo de oxgeno, la
glucogenolisis, el incremento de la oxidacin de glucosa por la via derivativa de la hexosa
monofosfato y la produccin de metabolitos activos del oxgeno, esto debido a la rpida

activacin de una deshidrogenasa que reduce el oxgeno a ionsuperoxido el que se convierte

entonces en H2O2, fundamentalmente a travs de reacciones espontneas. Este superoxido se
genera en la superficie celular externa del leucocito pero tras la fagocitosis se sita en la
superficie interna del fagolisosoma por lo que el perxido de hidrgeno se produce dentro del
lisosoma, estos metabolitos del oxgeno son los principales responsables de la muerte
bacteriana junto a la accin de la mieloperoxidasa de los neutrfilos. Los microorganismos
muertos son degradados ms tarde por la accin de las hidrolasas lisosomales. La destruccin
de bacterias por mecanismos independientes del oxgeno ocurre por la accin de sustancias
contenidas en los grnulos de los leucocitos, la protena bactericida por incremento de la
permeabilidad es fuertemente catinica y da lugar a la activacin de fosfolipasa, la
degradacin de los fosfolpidos y al incrementar la permeabilidad de la membrana externa de
los microrganismos. Tras su destruccin las bacterias son degradadas en los fagolisosomas por
accin de las hidrolasas cidas de los grnulos azurfilos.Evolucin de la Inflamacin Aguda.
(Retro) Depende de la naturaleza e intensidad de la evolucin, el tejido afectado y el tipo de
respuesta del husped. Resolucin Formacin de abscesos Curacin Inflamacin crnica