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Interaes Medicamentosas

Profa. Pollyanna Farias

Definio:

Ocorre uma interao medicamentosa quando os


efeitos de uma droga so alterados pelos efeitos de
outra droga, que foi administrada antes ou
concomitantemente com a outra

Droga precipitante
Droga objeto

= aquela que precipita uma interao


= aquela cuja ao afetada

Ex: AMIODARONA
(inibe a CYP2C9, promovendo assim,
reduo no metabolismo da varfarina)

aumento do efeito
anticoagulante da varfarina.

CARBAMAZEPINA
(aumenta o metabolismo heptico
da varfarina pela P-450)

Reduo do efeito
anticoagulante da varfarina.

Interaes positivas: So utilizadas com a finalidade de se aumentar


os efeitos teraputicos e/ou reduzir a toxicidade dos frmacos.
Exemplo: Antihipertensivo + diurtico = PA
Interaes negativas: Causam reaes adversas, diminuem ou
eliminam a ao dos frmacos ou provocam novas doenas.
Exemplo: Barbitricos + lcool = depresso do SNC.

A importncia de uma interao deve ser analisada


caso a caso levando-se em conta suas conseqncias
clnicas, isto ,a relao risco-benefcio para o paciente

-Fatores que tornam um paciente vulnervel a interaes


medicamentosas:

Idade avanada
Mltiplas medicaes
Doena aguda grave
Funo renal e heptica prejudicada

Mais de um mdico prescrevendo


medicamentos

Tipos de interao:
Farmacutica: Ocorre quando os frmacos interagem aps
mistura realizada in vitro ou na mesma forma
farmacutica. Pode acontecer a inativao de um frmaco
ou de todos eles.
Farmacocintica: Ocorre quando os frmacos, ao se
interagirem, alteram os parmetros farmacocinticos de
absoro, distribuio, metabolismo e/ou excreo.
Farmacodinmica: Ocorre quando os frmacos, ao se
interagirem, alteram o mecanismo de ao e efeito
farmacolgico de um ou de ambos os frmacos.

INTERAES FARMACUTICAS
Ocorrem in vitro, ou seja, antes da administrao dos frmacos no
organismo
Podem ocorrer:
-Alteraes organolpticas; mudanas de cor, consistncia (slidos),
opalescncia, turvao, precipitao, associadas ou no a mudana de
atividade farmacolgica
-Diminuio de atividade de um ou mais dos frmacos originais, ou
inativao
-Formao de um novo composto (ativo, incuo, txico e aumento da
toxicidade de um ou mais frmacos originais

Heparina em soluo de
Ringer lactato ou em glicose
5%
Furosemida em solues
cidas ou em frutose

Reduo da atividade da
heparina
precipitao

Vancomicina (cida) + furosemida (bsica) = neutralizao

INTERAES FARMACOCINTICAS
Ocorrem quando a absoro, distribuio, metabolismo ou excreo
da droga-objeto forem alteradas pela droga precipitante
1) INTERAES QUE ALTERAM A ABSORO:
A absoro de uma droga pode ser reduzida por outra droga por:
a)-Reduo da motilidade gastrintestinal: ex: causada por opiides e
frmacos com efeito anticolinrgicos como antidepresivos

Interao benfica: metoclopramida ( a taxa de esvaziamento gstrico, o


que acelera a absoro de analgsicos em crise aguda de enxaqueca
(estase gstrica)
b)-Quelao do Ca, Al, Mg e sais de Fe pelas tetraciclinas (formao de
substncias insolveis)

2) INTERAES QUE ALTERAM A DISTRIBUIO:

As interaes entre frmacos podem alterar a distribuio da seguinte


forma:
a) Competio pelos stios de ligao s protenas plasmaticas
(depende de grau de afinidade de cada droga)
b) Deslocamento dos stios de ligao nos tecidos (aumenta a frao
livre e o efeito teraputico)
Ex:

Varfarina (Ligao de 99% com PP)


Fenitona (Ligao de 90% com PP )

Tobultamida (Hipoglicemiante oral) (Ligao de 96% com PP )


O deslocamento de uma droga por outra de seus stios de ligao s
protenas plasmticas provoca um aumento na concentrao circulante
da droga-livre, com conseqente efeito aumentado da droga deslocada

3) INTERAES QUE ALTERAM A BIOTRANSFORMAO:

Ocorre quando o metabolismo de uma droga-objeto inibido ou aumentado


por uma droga precipitante

Em situaes de polifarmcia, os mecanismos de


induo/inibio dos mltiplos frmacos envolvidos pode
agudizar a doena, obrigando o prescritor a conhecer em
detalhe os processos enzimticos envolvidos e os
substratos a serem evitados

INDUO ENZIMTICA:
-Ocorre por drogas que promovem induo enzimtica: aumentam a
atividade do sistema oxidase de funo mista (enzimas microssomais
ou citocromo P-450
DROGA
PRECIPITANTE

Aumenta o
metabolismo
heptico

Ex: gravidez em mulheres tratadas


com fenitona) e usando
contraceptivos orais

DROGAOBJETO

Reduo das concentraes


plasmticas
Diminuio dos seus efeitos
Necessidade de ajuste de dose

A induo ainda pode aumentar a toxicidade de um frmaco


devido a produo de um metablito txico.
A alcool e os barbitricos aceleram biotransformao
do paracetamol, formando o n-acetilbenzoquinona-imina
(metablito) que hepatotxico.

INIBIO ENZIMTICA:
-As interaes que envolvem inibio do metabolismo das drogas so
em geral, classificadas em 2 tipos:

a) Interaes em que a droga precipitante inibidor das oxidases de


funo mista (P-450)

b) Interaes envolvidas com inibio de enzimas metablicas


especficas

4) INTERAES QUE ALTERAM A EXCREO:


Os principais mecanismos mediante os quais uma droga capaz de
afetar a taxa de excreo de uma outra so:
Por alterar a taxa de filtrao glomerular
Depende diretamente da frao livre e da velocidade do fluxo sanguneo renal.
Ocorre com frmacos que deslocam outros da ligao protica e aumentam a
filtrao glomerular.

Por inibir a secreo tubular


Depende da afinidade s protenas transportadoras (transporte ativo nos
tbulos renais). O corre pela competio pelos sistemas de transporte ativo.
Ex: PROBENICIDA ( antigota e adjuvante a antibioticoterapia ) e PENICILINA
(a probenecida inibe a secreo tubular da penicilina aumentando, portanto sua
concentrao plasmtica e prolongando sua ao)
Quinidina inibe a secreo tubular da digoxina (aumento de toxicidade)

Por alterar o fluxo urinrio e/ou o pH da urina


A excreo de certos frmacos que so cidos ou bsicos pode ser
influenciada por frmacos que afetem o pH urinrio.

As drogas cidas (salicilatos, barbitricos) tm sua reabsoro


diminuda por alcalinizantes da urina como bicarbonato de
sdio (aumenta a excreo)
As drogas de carter bsico (metadona, quinidina) tm sua
reabsoro diminuda por acidificantes da urina como por
exemplo, cido ascrbico, cloreto de amnio

INTERAES FARMACODINMICAS
So aquelas em que a droga precipitante altera o efeito da drogaobjeto em seu local de ao
SINERGISMO = EFEITOS SEMELHANTES

ADIO mecanismos semelhantes Duas drogas agem por


mecanismos semelhantes tendo como efeito final a soma dos efeitos de
ambas. ( AAS e dipirona)
SOMAO mecanismos diferentes
ex: furosemida- diurtico de ala administrada junto com
espironolactona
POTENCIAO
efeito maior
ex:inibidores da MAO- e tiramina- presente no queijo, vinho,
chocolate- causam hipertenso.

ANTAGONISMO = EFEITOS OPOSTOS

FISIOLGICO OU DE EFEITO por mecanismos diferentes (descreve


uma situao em que 2 drogas com aes opostas no organismo tendem a
cancelar uma em relao a outra)
Ex: corticide x insulina
FARMACOLGICO ou FARMACODINMICO (competitivo
(reversvel e irreversvel) e no-competitivo
Ex: opiides e naloxona
ANTAGONISMO QUMICO:
Quando as substncias reagem entre si. ( heparina e protamina-antdoto
universal da heparina). As protaminas combinam-se com a heparina,
formando complexos inativos destitudos de ao anticoagulante.
ANTAGONISMO FSICO:
Quando as substncias interagem sem reagir: o carvo ativado adsorve a
estricnina (alcalide altamente txico) no trato intestinal, anulando-lhe o
efeito.

CESPE- Estima-se que a incidncia de interaes


medicamentosas oscilade 3% a 5% para pacientes que
usam vrios medicamentos. Acerca desse tema, julgue
os itens subsequentes.
1- Os antidepressivos da classe dos IMAO (inibidores da
enzima monoamonino oxidase) causam hipotenso
severa que pode ser potencializada pela tiramina
presente em alimentos como queijos e chocolates. ERRADO
2- O uso concomitante de tetraciclina e leite promove a
formao de sal insolvel que precipita o frmaco e
impede a sua absoro. CERTO
3- Anticidos podem reduzir a absoro de ciprofloxacina.
CERTO

CETRO- Interao medicamentosa o evento clnico em que


os efeitos de um frmaco so alterados pela presena de
outro frmaco, ou pela administrao concorrente com
alimentos. Uma interao medicamentosa entre Omeprazol
(inibidor da bomba de prtons) e Vitamina B12, resulta em

(A) provvel anemia devido alta absoro de Vitamina B12.


(B) aumento de absoro de Vitamina B12 e diminuio da
absoro do Omeprazol.
(C) provvel anemia devido baixa absoro de Vitamina
B12.
(D) (D) uma alta absoro de Vitamina B12 no estmago, o
que justifica a interao entre os dois frmacos.
(E) aumento de absoro de Omeprazol e Vitamina B12.

CETRO- Assinale a allternativa que apresenta o


resultado de uma interao medicamentosa
entre Furosemida e Espironolactona.
(A) A diminuio de eficcia teraputica.
(B) A obteno de maior durao de efeito.
(C) O aumento de efeito txico.
(D) O aumento de efeitos adversos como
caimbras.
(E) A reduo de efeitos txicos..

CETRO-A
interao
medicamentosa
entre
a
Fenilbutazona
(antiinflamatrio no esteroide) e Varfarina (anticoagulante) resulta em
um aumento de toxicidade devido
(A) Fenilbutazona apresentar maior afinidade pela Albumina e assim
deslocar a Varfarina que ficar mais livre no organismo, causando
hemorragia.
(B) Varfarina apresentar maior afinidade pela Albumina e, assim, desloca a
Fenilbutazona que ficar mais livre no organismo, causando parada
respiratria.
(C) competio pela ligao Albumina, um frmaco anula o outro e, assim,
h um aumento de efeito de ambos, ocasionando um choque
hipovolmico como resposta.
(D) a nenhum dos frmacos possuir afinidade pela Albumina, assim, h um
aumento desses frmacos no organismo, ocasionando em hemorragia.
(E) aos dois frmacos possurem forte ligao pela Albumina, assim, os dois
ficaro maior tempo no organismo, causando um aumento de toxicidade.