VARIACIN GENTICA EN LOS INDIVIDUOS Y LAS POBLACIONES: MUTACIN Y

POLIMORFISMO
Mutacin: cualquier cambio en la secuencia de nucletidos o en la organizacin del
DNA.
Una mutacin puede comprender: Sustitucin, delecin o insercin. O Alteracin
importante.
Las mutaciones pueden producirse en: regiones codificantes o no codificantes de un
gen.
Las mutaciones pueden acarrear un cambio fenotpico que sea detectable o que no lo
sea.
Las mutaciones pueden producirse en las clulas somticas o en las clulas
germinales.
Clasificacin segn el tipo celular o la localizacin cromosmica en que se producen:
a) Mutaciones somticas: Excepto en las germinales. No herencia.
b) Mutaciones en clulas de la lnea germinal: S herencia.
c) Mutaciones autosmicas: En genes localizados en los autosomas.
d) Mutaciones ligadas al X y ligadas al Y: En genes del el cromosoma X o el
cromosoma Y.
Clasificacin basada en los efectos fenotpicos:
1. Mutacin de prdida de funcin: Reduce o elimina la funcin de un producto
gnico.
2. Mutaciones nulas: prdida completa de la funcin.
3. Mutacin de ganancia de funcin: Funciones mejoradas o nuevas. Ej.:
Oncogenes, cncer.
4. Mutaciones observables: Altera el fenotipo normal o silvestre.
5. Mutacin nutricional: Incapacidad de sintetizar un aminocido o una vitamina.
6. Mutaciones bioqumicas: Ej. Hemofilia y anemia falciforme.
7. Mutaciones comportamentales: Afectan a los patrones de comportamiento.
8. Mutaciones reguladoras: Afectan a la regulacin de la expresin gnica.
9. Mutacin letal: Interrumpe el proceso esencial para la supervivencia del
organismo.
10.Mutaciones condicionales: La mutacin slo se detecta bajo determinadas
condiciones.
11.Mutacin neutral: el efecto sobre la salud gentica del organismo es
despreciable.
Mutaciones asociadas a la expresin gnica heterocrnica o ectpica:
- Expresin heterocrnica: Expresin de un gen en un momento inadecuado.
- Expresin ectpica: Expresin de un gen en un lugar incorrecto.
Importantes:
Mutaciones gnicas: Alteran genes concretos.
Mutaciones cromosmicas: Alteran la estructura de un cromosoma en concreto.
Mutaciones genmicas: Afectan al nmero de cromosomas en la clula.
Las mutaciones pueden provocar:
- Enfermedades gnicas
- Variantes del DNA encontradas a lo largo del genoma en la poblacin normal
A. MUTACIONES ESPONTNEAS:

No parecen tener causa conocida, se supone que son accidentales. Son resultado de
procesos qumicos o biolgicos normales del organismo que alteran la estructura de las
bases nitrogenadas. A menudo se producen durante el proceso enzimtico de replicacin.
1. Errores de replicacin del ADN
2. Cambios tautomricos 3.
Despurinacin
y
desaminacin
4. Dao oxidativo
5. Transposones
1. Errores de replicacin del ADN: Las ADN polimerasas insertan nucletidos
incorrectos durante la replicacin de una cadena de ADN (1/10M)
2. Cambios tautomricos: Las purinas y pirimidinas pueden adoptar formas qumicas
alternativas que solo difieren en el desplazamiento de un nico protn dentro de la
molcula.
3. Despurinacin: Implica la prdida de una base prica en una molcula de doble
hlice de ADN intacta. Desaminacin: un grupo amino de la adenina o de la citosina
se convierte en un grupo ceto. En estos casos, la citosina se convierte en uracilo y la
adenina en hipoxantina.
4. Dao oxidativo: El ADN puede sufrir daos debidos a los subproductos de los
procesos celulares normales. Ej.: Superxidos (O 2-), radicales hidroxilo (.OH) y el
perxido de hidrgeno (H2O2). Pueden producir: Modificaciones de bases, prdidas de
bases y roturas de una nica cadena.
5. Transposones: Elementos de ADN que se pueden mover dentro de un gen o entre
genes.
B. MUTACIONES INDUCIDAS
Se producen por la influencia de cualquier factor externo. Son inducidas por agentes
fsicos o qumicos (mutgenos): toxinas de hongos, los rayos csmicos, la luz ultravioleta,
contaminantes industriales, rayos X usados en medicina, productos qumicos del humo
del tabaco.
1. Anlogos de bases
formacin de aductos
3. Luz ultravioleta

2.

Agentes

alquilantes,

intercalantes

de

4. Radiacin ionizante

1. Anlogos de bases: Son sustancias qumicas con estructuras similares a las de

algunas de las cuatro bases del ADN. Pueden sustituir a las purinas o a las pirimidinas
durante la biosntesis de los cidos nucleicos.
2. Agentes alquilantes: Ceden grupos alquilo como CH 3 o CH3CH2 a grupos amino o
ceto de los nucletidos. Las afinidades de emparejamiento se alteran.
Agentes intercalantes: Son sustancias qumicas que tienen dimensiones y formas que
les permiten intercalarse entre los pares de bases del ADN. Hacen que se distorsione la
estructura tridimensional de la hlice. Se usan para teir el ADN, ej.: Bromuro de etidio. O
para la quimioterapia del cncer.
Agentes de formacin de aductos: Un aducto de ADN es una sustancia que se enlaza
de forma covalente con el ADN, alterando su conformacin e interfiriendo con la
replicacin y la reparacin. Ej.: acetaldehdo.

3. Luz ultravioleta: Las purinas y las pirimidinas absorben UV. Un principal efecto es la
creacin de dmeros de pirimidina que distorsionan la conformacin del ADN e inhiben
la replicacin normal.
4. Radiacin ionizante: Los rayos X, gamma y csmicos son ms energticos que la UV.
Por eso, penetran ms profundamente en los tejidos, provocando la ionizacin de las
molculas que se encuentran en su camino, formando radicales libres (sustancias
qumicas que contienen uno o ms electrones desemparejados).
SUSTITUCIONES DE NUCLETIDOS
Puntos crticos de mutacin
- Transiciones: Sustitucin de una purina por otra o de una pirimidina por otra.
- Transversiones: Sustitucin de una purina por una pirimidina o viceversa:
transversin.
-

Mutacin silenciosa: Si altera un codn pero no resulta en un cambio

aminoacdico.
Mutaciones de cambio de sentido: Alteran el <<significado>> de la cadena
codificante del gen al especificar un aminocido diferente. Ej.: Acondroplasia.

Anemia falciforme: Se origina por una sustitucin de un solo nucletido que cambia el
sexto aminocido de la -globina de cido glutmico a valina. Glbulos rojos: deformidad
intensa en su forma. No afectan la unin a O. Esta es un ejemplo de mutaciones con
aparicin de propiedades nuevas: Confiere a la protena una propiedad nueva sin que
necesariamente se alteren sus funciones normales.
Mutaciones sin sentido: Mutaciones que generan una terminacin prematura de la
traduccin. Mutaciones puntuales en una secuencia de DNA que causan la sustitucin del
codn normal para un aminocido por un codn de terminacin.
La traduccin se detiene a medio camino de la secuencia codificante del mRNA:
El mRNA ser a menudo inestable y eso imposibilita la traduccin.
La protena truncada suele ser inestable y es degradada en la clula.
Una mutacin puntual tambin puede destruir el codn de terminacin normal y permitir
que la traduccin contine hasta alcanzar el codn de terminacin siguiente. Esa
mutacin crea una protena con aminocidos adicionales.
MUTACIONES GNICAS
SUSTITUCIONES
Mutaciones del procesamiento del RNA
Mutaciones que afectan bases necesarias, tanto en el sitio donante 5 como
en el aceptante 3 de la unin exn-intrn: interfieren y, a veces, impiden
totalmente el proceso de corte y empalme normal del RNA.
Sustitucin de bases del intrn Crea sitios donantes o aceptantes alternativos que
compiten con los sitios normales durante el procesamiento del RNA.
DELECIONES E INSERCIONES
Deleciones e inserciones pequeas: Afectan slo a un pequeo nmero de pares de
bases.

- Mutaciones de cambio de marco de lectura: Cuando el nmero de bases

implicadas no es un mltiplo de tres (es decir, no es un nmero entero de codones) y
cuando ocurren en una secuencia codificante, el marco de lectura se altera empezando
en el punto de insercin o delecin. Si el nmero es un mltiplo de tres, no.
Deleciones e inserciones grandes. Se producen por ejemplo en:
Distrofia muscular de Duchenne: delecion grande en el gen de la distrofina del
cromosoma X
Muchos casos de -talasemia: delecin de uno de los dos genes de la -globina en el
cromosoma 16
La insercin de grandes cantidades de DNA es una causa de mutacin mucho ms rara
que la delecin.
Ej. Insercin de secuencias en casos raros y espordicos de hemofilia A
Mutaciones dinmicas: Una simple repeticin de un trinucletido puede expandirse
durante la gametognesis. Ejemplo: Enfermedad de Huntington (CAG), Sndrome X frgil
(CGG) retraso mental.