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AULA PRTICA DE QUMICA FARMACUTICA

Dia da aula e horrio: sextas-feiras das 21:10h s 22:50h (frequncia: quinzenal)


Ttulo da Aula: Verificao da Influncia do pH e do pKa na ionizao dos Frmacos
Objetivo
Observar a influncia do pH na relao das concentraes de formas ionizadas e no
ionizadas de trs frmacos: cido acetilsaliclico (carter cido, pKa=5), paracetamol
(cido muito fraco considerado de carter neutro, pKa=10) e p-aminofenol (carter
bsico, pKa do cido conjugado=6).
Fundamento
Considerando que as formas no ionizadas de um frmaco so mais solveis em
solventes orgnicos e menos solveis em gua que as formas ionizadas, a quantidade de
frmaco em um volume orgnico, adicionado a uma soluo aquosa do frmaco, ser
proporcional quantidade de frmaco na forma no ionizada. Assim, comparando-se as
concentraes de um frmaco nas fases orgnicas separadas de solues aquosas em
diferentes pH, possvel verificar em que pH o frmaco est menos ionizado.
Procedimento
Em tubos de ensaio, adicionar as amostras de cido acetilsaliclico (AAS), paracetamol
(PC), p-aminofenol (AF), as solues de pH 1 e 8 e o solvente, seguindo o especificado
na tabela abaixo:
TUBO
SUBSTNCI
Volume
Volume (mL) de
Volume RESULTADO
A
(mL) de
Soluo Tampo
(mL) de
(F ou f)
(Peso em mg)
Soluo Na2HPO4/NaH2PO4 Acetato
de HCl
pH=8*
de Etila
pH=1
1
AAS (30)
3
3
2
AAS (30)
3
3
3
PC (20)
3
3
4
PC (20)
3
3
5
AF (20)
3
3
6
AF (20)
3
3
*Misturar 1 mL de soluo de Na2HPO4 a 0,2 mol/L e 19 mL de soluo de NaH2PO4 a 0,2 mol/L
Agitar vigorosamente, deixar em repouso at ocorrer a separao das fases aquosa e
orgnica e aplicar, com o auxlio de um capilar, volumes aproximadamente iguais de
cada uma das fases orgnicas em placa de slica com indicador de fluorescncia. Secar e
observar a placa sob luz ultravioleta. Comparar as fluorescncias das manchas relativas
ao mesmo frmaco especificando como forte (F) ou fraco (f).
Clculo
Calcular as relaes das concentraes das formas ionizadas e no ionizadas dos trs
frmacos em pH 1 e 8 e verificar se o resultado do experimento est de acordo com o
que pode ser previsto pelos clculos.

MATERIAIS
Tubos de ensaio de 15 ou 20 mL
Capilar
Papel manteiga para secagem
cido acetilsaliclico (AAS)
Paracetamol (PC)
p-aminofenol (AF)
Soluo de HCl (pH=1)
Tampo Na2HPO4/NaH2PO4 (pH=8)
Soluo Acetato de Etila
EQUIPAMENTOS
Estante supote para tubos de ensaio
Balana eletrnica (mg)
Placa de slica com indicador de
fluorescncia
Luz ultravioleta

QUANTIDADE
6 por grupo
6 por grupo
3 por grupo
60 mg por grupo
40 mg por grupo
40 mg por grupo
9 mL por grupo
9 mL por grupo
18 mL por grupo
QUANTIDADE
1 por grupo
2 por laboratrio
6 por grupo
-

Descartar o material utilizado conforme as Normas Internacionais de Segurana:


As solues presentes nos tubos devero ser desprezadas na pia, com gua corrente.

CLCULO DA DISSOCIAO DE FRMACOS


Caros alunos,
Devido a impossibilidade de ministrar a presente aula prtica, vou exemplificar, atravs
dos clculos abaixo, como o pH do meio influencia na dissociao de princpios ativos
e, consequentemente, na absoro e no desencadeamento da atividade farmacolgica
dos mesmos.
Equao de Henderson-Hasselbalch para CIDOS:
pKa = pH + log { [cido no dissociado] [cido dissociado] }
Equao de Henderson-Hasselbalch para BASES:
pKa = pH + log { [base ionizada] [base no-ionizada] }
Temos, abaixo, trs frmacos com caractersticas e pKa diferentes:
cido acetilsaliclico (carter cido, pKa=5)
Paracetamol (cido muito fraco considerado de carter neutro, pKa=10)
p-aminofenol (carter bsico, pKa do cido conjugado=6)
O clculo da dissociao til para responder as seguintes perguntas:
Em qual pH (ou sistema biolgico) a absoro do frmaco ser mais eficiente?
E em qual pH o efeito farmacolgico ser mximo?
Tomemos como exemplo o primeiro frmaco mencionado acima, o cido
acetilsaliclico, cujo carter cido e o pKa (ou grau de dissociao) 5. Consideremos,
tambm, que este frmaco encontra-se em meios biolgicos de pH=1 e pH=8, que
podem representar o estmago e o intestino delgado, respectivamente. Em qual destes
rgos o cido acetilsaliclico ser mais bem absorvido? E em qual rgo apresentar
maior atividade? Veja:
No estmago: pH=1
pKa = pH + log { [cido no dissociado] [cido dissociado] }
5 = 1 + log { [cido no dissociado] [cido dissociado] }
5 1 = log { [cido no dissociado] [cido dissociado] }
4 = log { [cido no dissociado] [cido dissociado] }
104 = [cido no dissociado] [cido dissociado]
104 [cido dissociado] = [cido no dissociado]
10.000[cido dissociado] = [cido no dissociado]
Portanto, quando o pH do meio igual a 1 (meio cido), a concentrao da forma
no dissociada do cido acetilsaliclico DEZ MIL VEZES MAIOR do que a
concentrao da forma dissociada. Sendo assim, o cido acetilsaliclico ser mais
bem absorvido (capacidade de atravessar membranas) no estmago, e
praticamente no exercer ao farmacolgica.
No intestino delgado: pH=8
pKa = pH + log { [cido no dissociado] [cido dissociado] }
5 = 8 + log { [cido no dissociado] [cido dissociado] }
5 8 = log { [cido no dissociado] [cido dissociado] }
-3 = log { [cido no dissociado] [cido dissociado] }

10-3 = [cido no dissociado] [cido dissociado]


10-3[cido dissociado] = [cido no dissociado]
0,001[cido dissociado] = [cido no dissociado]
Portanto, quando o pH do meio igual a 8 (meio bsico), a concentrao da forma
no dissociada do cido acetilsaliclico MIL VEZES MENOR do que a
concentrao da forma dissociada. Sendo assim, o cido acetilsaliclico
praticamente NO ser absorvido (capacidade de atravessar membranas) no
intestino delgado, mas sua ao farmacolgica ser mxima.
Os clculos para os frmacos Paracetamol e p-aminofenol ficam como lio de
casa. Estou disposio para qualquer dvida.