ACTIVIDAD NEUROLEPTOANALGESIA DE LA COMBINACIN

KETAMINA, XILACINA Y ATROPINA EN COBAYOS DE LA LATURA A

3,824M DE ALTURA

Introduccin:
En la clnica de pequeos animales cada da con ms frecuencia, nos
encontramos con mascotas que hace unos aos no solan ser comunes en la
consulta. Esto es debido principalmente al los cambios habitacionales
(condominios verticales etc.) Es as que nos encontramos con el conejo, el
cual es un animal sociable y una buena y simptica mascota.
Este animalito presenta varios problemas que son verdaderos desafos
anestsicos, uno de ellos es su elevada tasa metablica, que hace que los
tiempos anestsicos tiendan a ser mas cortos, por ejemplo si lo
comparamos con los del gato, de ah la conveniencia de valorar su peso a
travs de su conversin en peso metablico W 0,75 (1), tambin la
presencia de atropinasa srica hace que la atropina no sea una droga de
uso en esta especie, siendo preferido el glicopirrolato, si lo que se pretende
es un control neurovegetativo sin sedacin, dejando la misma a otra droga
dentro del protocolo que se est empleado.
El presente reporte, es la recopilacin de toda la experiencia acumulada
durante de 10 aos en la anestesia de conejos para diversos
procedimientos quirrgicos y fines cientficos. Estos trabajos han tenido la
evaluacin del Comit de Biotica de la Facultad de Veterinaria y el primer
autor nombrado se encuentra certificado en Biotica por dicho comit,
habiendo realizado cursos y dictado conferencias en materia del control del
dolor y en como evitar el sufrimiento animal.. Tambin registran la
evolucin y los cambios que hemos debido realizar adaptando el uso de las
diversas drogas disponibles con su aplicacin a los procedimientos
requeridos, algunos de ellos con una duracin de mas de una hora, los que
fueron realizados mediante mantenimiento anestsico voltil. Otra
dificultad que presenta esta especie, es la variabilidad en la desaparicin de
los reflejos, utilizados para la monitorizacin anestsica. En perros, por
ejemplo, existe un orden de desaparicin, en el cual primero desaparece el
palpebral y le sigue el corneal, finalizando con el pupilar. Estos estn en
directa relacin con el grado de profundizacin anestsica y planos de la
misma y pueden verse afectados por las drogas empleadas En el conejo, no
se presenta ese orden, por lo tanto no es posible hacer una monitorizacin
clnica tan precisa a travs de los mismos, debindose apelar a otras
herramientas.Este animalito presenta varios problemas que son verdaderos
desafos anestsicos, uno de ellos es su elevada tasa metablica, que hace
que los tiempos anestsicos tiendan a ser mas cortos, por ejemplo si lo
comparamos con los del gato, de ah la conveniencia de valorar su peso a
travs de su conversin en peso metablico W 0,75 (1), tambin la
presencia de atropinasa srica hace que la atropina no sea una droga de
uso en esta especie, siendo preferido el glicopirrolato, si lo que se pretende
es un control neurovegetativo sin sedacin, dejando la misma a otra droga
dentro del protocolo que se est empleado. En los ltimos aos se han

realizado numerosos progresos en el conocimiento de la fisiologa del

Sistema Nervioso Central, los cuales han permitido el empleo de los
psicofrmacos en anestesia, con resultados altamente satisfactorios. Los
psicofrmacos son sustancias que producen modificaciones de localizacin
psquica e intelectual, actuando directamente sobre el Sistema Nervioso
Central, por mecanismos an no bien conocidos que podran ser:
hormonales, enzima ticos, de inhibicin o de facilitacin de la trasmisin,
etc. El trmino neuroleptoanalgesia se emplea para caracterizar un
estado de analgesia quirrgica, en que se reduce o suprime la hipnosis, con
gran indiferencia mental, producido por la combinacin de un analgsico y
un neurolptico, que pueden ser administrados por va oral, intramuscular o
intravenosa. Jos Miguel (1962) destac que la prdida de conciencia era un
elemento accesorio de lujo. Sin duda 10 es, pero la prctica ha mostrado
que la inmensa mayora de los pacientes recia ms ese pequeo lujo
suplementario y muy fcil de otorgar y que si la neuroleptoanalgesia como
tal con paciente consciente, capaz de colaborar, se justifica en
determinados casos, para la mayora la prdida de conciencia es
fundamental.
Los neurolpticos ejercen modificaciones fundamentalmente en el cerebro y
estn indicados especialmente en casos de esquizofrenia para, por ejemplo,
hacer desaparecer las alucinaciones y en trastornos bipolares para tratar
episodios manacos con o sin sntomas psicticos. Generalmente en dosis
teraputicas no presentan efectos hipnticos. Se han desarrollado varias
generaciones de neurolpticos, la primera la de los antipsicticos tpicos,
descubiertos en la dcada de 1950. La segunda generacin constituye un
grupo de antipsicticos atpicos, de descubrimiento ms reciente y de
mayor uso en la actualidad. Ambos tipos de medicamentos, los tpicos y los
atpicos, tienden a bloquear los receptores de la va de la dopamina en el
cerebro. Algunos efectos colaterales incluyen la ganancia de peso,
agranulocitosis, discinesia y acatisia tarda. La neuroleptoanalgesia est
constituida por la asociacin de un analgsico opiceo, en general de gran
potencia, y un neurolptico, por lo comn el droperidol. Su objetivo
fundamental es conseguir analgesia profunda, depresin de la reaccin al
dolor y proteccin neurovegetativa. La neuroleptoanestesia significa que,
adems, hay prdida de conciencia. Esto se consigue de dos maneras:
asociando dosis pequeas de un anestsico general (p. ej., protxido de
nitrgeno) o incrementando las dosis del opiceo hasta conseguir el estado
de inconsciencia; este ltimo mtodo suele denominarse, tambin,
anestesia analgsica. Las dos tcnicas requieren la administracin
suplementaria de paralizantes musculares, por lo general de tipo no
despolarizante. La neurolepto analgesia es un tipo de anestesia q se utiliza
para premedicar en la q se asocia un opioide y un tranquilizante mayor. La
ketamina es un frmaco anestsico clsico escasamente utilizado en la
actualidad para inducir o mantener anestesia, pero con una creciente
indicacin como analgsico para el tratamiento del dolor agudo y crnico. A
pesar de que la ketamina se conoce ampliamente desde el punto de vista
farmacolgico y su efecto analgsico se atribuye principalmente al
antagonismo de los receptores excitadores N-metil-D-aspartato, ofrece en la
prctica clnica resultados muy dispares. La ausencia de diferentes formas
de presentacin del frmaco, contrasta con la amplia variedad de

indicaciones y formas de administracin que se siguen en la prctica, y las

mltiples indicaciones, posologas, y combinaciones con otros analgsicos
de primera lnea. Esta heterogeneidad es en parte causante de los pobres
resultados que se obtienen en muchos de los estudios, la mayora de ellos
con un bajo nivel de evidencia cientfica. La creciente demanda de nuevos
analgsicos y sustancias neuromoduladoras en general para el tratamiento
del dolor hace necesario estandarizar el uso de los mismos as como
potenciar el desarrollo de nuevas frmulas de utilizacin para los frmacos
clsicos.Desde su sntesis por Stevens en 1962 y su introduccin en la
clnica por Corssen y Domino, se ha venido utilizando cada vez menos como
anestsico debido a la considerable incidencia de efectos adversos que
tiene sobre el sistema nervioso central, que llega a alcanzar el 12%. Por otra
parte, la utilizacin de ketamina como analgsico en dolor agudo y crnico,
en auge en los ltimos diez aos, ha superado con creces la anterior
indicacion. Se trata de un frmaco neuromodulador, con un mecanismo de
accin mltiple, que aporta notables beneficios en casos de dolor intratable,
en particular de tipo neuroptico y que, a dosis subanestsicas, puede ser
administrado por va oral, intranasal o transdrmica, con un elevado perfil
de seguridad y escasos efectos adversos.
Los anticolinrgicos bloquean la estimulacin parasimptica al sistema
cardiopulmonar y reducen la secrecin salival. Se usan en combinacin con
sedativos y analgsicos como pre-medicacin a la anestesia general. Ya no
se administran anticolinrgicos de rutina a los animales que se anestesian.
Se administran selectivamente, despus de un examen pre-anestsico
clnico del animal, segn las necesidades propias cada animal y segn la
respuesta anticipada al anestsico y la tendencia a que desarrolle
bradicardia o salivacin excesiva (Short, 1987). Atropina: es el agente
anticolinrgico ms utilizado. Sin embargo, su administracin de rutina es
discutible, debido a la alta incidencia de disritmias cardacas que se asocian
a su uso (contracciones ventriculares prematuras y taquicardia del seno)
(Lumb y Jones, 1984; Flecknell, 1987). Se recomienda ms para uso en
PNH, en cerdos, cobayos y chinchillas, para disminuir las secreciones de las
vas respiratorias, pero no se debe administrar en caso de taquicardia
importante (Green, 1982).
Xylazina (Rompun ): es un sedativo y analgsico que acta como un
depresor del SNC md e induce la relajacin muscular por la inhibicin de la
transmisin de los impulsos en el SNC. Su uso principal en la anestesia de
animales de laboratorio se hace por la combinacin con ketaminas para
producir una anestesia quirrgica. Esta combinacin se ha usada en perros,
gatos, PNH, animales domsticos grandes y con animales silvestres (Olson y
McCabe, 1986; Lumb y Jones, 1984). Ocasiona una depresin respiratoria y
una bradicardia que puede progresar hacia un atraso o una interrupcin de
las impulsiones de las contracciones cardacas (Flecknell, 1987). Tambin
aumenta la susceptibilidad del miocardio a las catecolaminas circulantes
durante la anestesia con halotan (Short, 1987). Vomito puede ocurrir en
perros y gatos, y la acumulacin de gas debido a la atona gastrointestinal
puede ser un problema tanto con rumiantes y perros grandes (Lumb y Jones,
1984). La xylazina produce cambios fisiolgicos profundos; para poder
utilizar este agente con seguridad, hay que conocer bien estos efectos, que

generalmente son especficos para cada especie. La yohimbina y la 4aminopiridina neutralizan la mayor parte de los efectos de la xylazina, sin
riesgo de recada en casi todas las especies (Jernigan, Wilson, Booth et al.
1988), con excepcin de los PNH (Lynch y Line, 1985).
Fue el primer sedante alfa-2-agonista empleado en veterinaria. Se ha
utilizado tanto en sedacin como en preanestesia en todas las especies. Es
el que presenta menor afinidad por los receptores 2. Clasificado
sedante/analgsico no narctico, que es ampliamente utilizado en
mamferos domsticos (Bus, 2006).
Cuando se utiliza en combinacin con anestsicos disociativos o narcticos,
la xilacina profundiza el nivel de anestesia. Otros efectos de la xilacina
incluyen relajacin muscular, depresin respiratoria, disminucin de la
temperatura corporal y de la frecuencia cardiaca. La bradicardia inducida
por la xilacina puede prevenirse mediante la administracin de atropina
sistmica. La sedacin con xilacina tambin provoca hiperglicemia con
glucosuria secundaria y una disminucin en la cantidad de glbulos
circulantes, como refleja el bajo hematocrito (Bus, 2006)
ketamina: este es el anestsico ms ampliamente usado de este grupo. La
profundidad de la anestesia depende de la dosis administrada. Los efectos
segundarios incluyen una fuerte salivacin, que puede controlarse con
atropina (Flecknell, 1987); tambin hay una tendencia a convulsiones, y una
recuperacin caracterizada por la excitacin, desorientacin y alucinaciones,
que pueden ser controladas por tranquilizantes y barbitricos (Lumb y
Jones, 1984). En todos los casos, dejando el paciente en un ambiente
quieto y oscuro facilitar su recuperacin.
Combinaciones de analgsicos neurolpticos y de ketamina con la xylazina,
con la acepromazina o la azaperona, han sido usadas exitosamente (Muir y
Hubbell, 1989; Olson, 1986a; Flecknell, 1987; Lipman, Marini y Erdman,
1990). La ketamina sola no produce una analgesia o una anestesia
adecuadas (Lumb y Jones, 1984; Flecknell, 1987). El Saffan produce un
grado md de analgesia generalmente bajo. En dosis suficientemente altas
para producir una anestesia quirrgica mediana o profunda, se puede
observar apnea sbita seguida por un paro cardaco (Flecknell, 1987). Se
informa que una tcnica de infusin intravenosa continua de ketamina y de
xylazina ha mantenido en estado de anestesia leve durante perodos de
hasta 4 horas, pero con una hipoxemia e hipotensin importantes (Wyatt,
Scott y Richardson, 1989). Los conejos toleran bien los anestsicos por
inhalacin y la induccin con mascara (Peeters, Gil, Teske et al. 1988). Con
conejos, la intubacin endotraqueal es relativamente difcil por razones
anatmicas. Los barbitricos solos no son recomendados en conejos,
porque la dosis requerida que produzca anestesia quirrgica es muy cerca
de la dosis mortal. Paros respiratorios ocurren frecuentemente antes de la
iniciacin de la anestesia quirrgica. Se pueden usar los barbitricos, si
estn combinados con un sedativo o un tranquilizante (Olson, 1986a;
Peeters, Gil, Teske et al. 1988). Cuando se usa atropina, se tiene que usar en
dosis altas para neutralizar la accin de la atropinase srica (Muir y Hubbell,
1989).

OBJETIVOS GENERAL:
Evaluar y describir el efecto del clorhidrato de tolazolina y clorhidrato de
yohimbina como revertidores de la combinacin anestsica
ketamina+xilacina
OBJETIVOS ESPECIFICOS:
Evaluar el tiempo de reversin, frecuencia cardaca, frecuencia respiratoria
del clorhidrato de tolazolina y clorhidrato de yohimbina, como frmacos
revertidores en los perros anestesiados previamente con la combinacin
anestsica ketamina + xilacina.
Determinar si existe diferencia significativa evaluando dos dosis del
revertidor yohimbina (0.1 mg/kg de peso vivo (p.v.) y 0.4 mg/kg de peso
vivo) y dos dosis de tolazolina (4 mg/kg de peso vivo y 8 mg/kg de peso
vivo.)
Evaluar el frmaco y la dosis ms efectiva como agente revertidor en perros
anestesiados previamente con la combinacin anestsica ketamina +
xilacina

REVICION BIBLIOGRAFICA:

MATERIAL Y METODOS:
Ese trabajo de investigacin en el laboratorio de farmacologa veterinaria
se realizo en la universidad nacional del altiplano ubicada en la provincia de
puno ubicada en la reguien de puno a una altidud sur 15 0 00 34.5 y
longuitud oeste de 700 00 43.5 a una altitud de 3,824 m.s.n.m.
De los animales.
Se sometieron a experimentacin 10 cobayos de diferentes edad, peso, en
este caso se tom todos del mismo sexo (macho) clnicamente saludables.
Grupo experimental a los cuales se le aplico Ketamina + xilacina + atropina:
1.5 ml/10kg intramuscular en cobayos.
N0
1.
2.
3.
4.
5.
6.

SEXO
MACHO
MACHO
MACHO
MACHO
MACHO
MACHO

PESO
517g
457g
528g
579g
610g
543g

ml APLICADO
0.08ml
0.07ml
0.08ml
0.09ml
0.09ml
0.08ml

7.
8.
9.
10.

MACHO
MACHO
MACHO
MACHO

630g
487g
563g
g

0.09ml
0.07ml
0.08ml

Del frmaco:
Asociacin de ketamina + xilacina + atropina
Instrumental y equipos:
a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
h.
i.
j.

Estetoscopio.
Termmetro.
Cronmetro.
Linterna clnica.
guantes quirrgicos.
Mesa de trabajo.
tuberculina.
Hojas de protocolo.
Lpiz.
Balanza.

Metodologa:
Los animales fueron evaluados por sistemas, mediante medios
propeduticos. Establecindose como aparentemente normales
clnicamente.
Se midieron los pesos de los animales que fluctuaron los pesos promedio
para cada docis entre 630g 457g .
Las dosis fueron calculadas mediante el peso vivo del animal, la va de
administracin del frmaco fue por va intramuscular profunda.
Se evalu los tiempos de: inicio de induccin; duracin de latencia;
finalizacin de la accin(recuperacin).
Las constantes clnicas tambin fueron evaluadas como: frecuencia
respiratoria(FR); frecuencia cardiaca(FC); temperatura corporal(T 0 C).

RESULTADO Y DISCUSIN:
Tiempo de inicio de accin:
Segn los resultados en el tiempo de inicio que consistio desde el momento
de la inyeccin del frmaco, hasta que el animal entra en desde el momento
de la inyeccin del frmaco, hasta que el animal entra en decbito,
perdiendo equilibrio, estabilidad, conciencia, enhibicion del dolor, los
tiempos acontecidos fueron.
Tiempo de duracin de accin:
De acuerdo a los resultados en el tiempo de accin del frmaco
Tiempo de recuperacin:
Hay una hay una variacin observable en los tiempo de recude los animales
frente a la accin farmacolgica de la asociacin ketamina, xylazina ,

atropina. Se demuestran con los resultados, donde de acuerdo ala dicis el

tiempo de recuperacin.
Constantes clnicas.
Frecuencia respiratorio:
Todos los depresores del sistema nervioso central, tiende a disminuir la
frecuencias respiratoria en diferentes grados , es asi que el presente trabajo
de inestigacion se observa resultados diferentes para cada uno de los
cobayos , para una buena comprencion se determina para estos resultados
antes . durante la accin del frmaco y en la recuperacin general de los
animales, siendo los promedios, que se observan en la presente tabla.
Temperatura corporal:
La temperatura corporal tuvo
tabla

CONCLUSIONES:
RECOMENDACIN:
BIBLIOGRAFIA:

como se demuestra en la siguiente