Você está na página 1de 9

ARTIGO DE REVISO

R E V I S TA P O R T U G U E S A
DE

CINCIAS VETERINRIAS

Freemartinismo em bovinos: reviso de literatura


Freemartins in cattle: a review
Jaci de Almeida1, Osvaldo A. Resende2
1
Centro Universitrio de Barra Mansa (UBM)
Rua vereador Pinho de carvalho, 267, Barra Mansa, RJ, Brasil, CEP 27330-550
2
Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuria (EMBRAPA/Agrobiologia Seropdica)
Rodovia BR 465 km 7, Seropdica, RJ, Brasil, CEP 23890-000

Resumo: O freemartinismo a mais freqente forma de intersexualidade encontrada nos bovinos, sendo resultante da anastomose dos vasos sanguneos placentrios, que conduzem a uma
circulao comum entre os embries, permitindo que a diferenciao sexual do macho, anterior a da fmea, interfira com o
desenvolvimento normal do trato reprodutivo desta. As fmeas
freemartin podem apresentar clitris hipertrofiado, presena de
plos longos na vulva, vagina mais curta, em fundo cego, sendo
em algumas regies do Brasil chamada de vaca "maninha",
apresentando caractersticas de machos (pescoo e espduas
musculosos), ausncia de crvix, ovrios poucos desenvolvidos
ou ausentes, pouco desenvolvimento do sistema mamrio, vestgios de gnadas masculinas e hipoplasia dos ductos de Muller,
sendo considerada infrtil (em mais de 90% das ocorrncias).
Assim, esta sndrome fator limitante tanto para o sistema
reprodutivo, quanto para o produtivo em ambos os sexos, pois
causa prejuzos econmicos para os pecuaristas. Considerando
a importncia desta patologia, bem como a falta de informaes
sobre a situao atual da mesma, esta reviso foi realizada com
o objetivo de obter dados sobre a prevalncia, incidncia,
sintomatologia, sinais clnicos, mtodos de diagnstico, que
possibilitem esclarecer dvidas dos proprietrios e profissionais
de campo.
Palavras-chave: Avaliao clnica, Freemartin, bovinos
Summary: Freemartins are the most frequent form of intersexuality found in cattle, and results from the anastomosis of
placental vessels, leading to a common circulation between
embryos, allowing the male sexual differentiation, prior to the
female's, to interfere with the normal development of her reproductive tract. Freemartin females may have hypertrophied
clitoris, presence of long hairs on the vulva, shorter and blind
vagina, presenting characteristics of males (muscular neck and
shoulders), absence of cervix, atrophied or absent ovaries, undeveloped mammary system, traces of male gonads and Mullerian
duct hypoplasia, being considered infertile (more than 90% of
the cases). Thus, this syndrome is a limiting factor for both the
reproductive system and for production, because it causes economic losses for cattle farmers. Considering the importance of
this disease, and the lack of information about its current state,
this review was undertaken in order to obtain data on the prevalence, incidence, symptoms, clinical signs and diagnostic methods
enabling clarify questions from owners and professionals about
freemartism.
*Correspondncia: jacialmeida01@yahoo.com.br
Tel: +(55) 21 2682 1049

Keywords: Clinical evaluation, Freemartin, cattle

Introduo
O termo freemartin utilizado para designar uma
vaca ou novilha estril, mas por extenso, aplica-se a
uma fmea concebida em uma gestao mltipla heterossexual. Como consequncia desta gestao, em
mais de 90% das ocasies, se estabelece uma anastomose vascular corinica entre as placentas dos fetos
gmeos por volta dos 30 aos 40 dias de gestao, ocorrendo antes do dimorfismo sexual. Isto origina uma
circulao fetal comum de clulas (quimerismo
hematopoitico) e substncias plasmticas como hormnios (Ayala-Valdovinos et al., 2000), levando a
fmea a um estado intersexual onde os genitais externos
preferencialmente so femininos na aparncia e o grau
de afeco dos genitais internos muito variavel, tendo
como caractersticas a hipoplasia gonadal, regresso
dos condutos de Mller, masculinizao das glndulas
e estimulao dos condutos de Wolff (Tran, 1977).
O freemartinismo no pode ser prevenido, porm,
pode ser diagnosticado por vrios mtodos, que variam
desde exames simples das membranas da placenta at
a avaliao do caritipo. Em alguns casos, o gmeo
masculino pode ter sido abortado em uma fase inicial
da gestao (antes do quadragsimo dia de gestao).
Neste caso, no haver nenhuma evidncia de freemartinismo. Muitos pecuaristas criam normalmente as
fmeas nascidas da gestao de gmeos de sexos
diferentes, justamente por no saber que a maioria das
fmeas nascidas nestes casos estril.
Considerando a importncia desta patologia, bem
como a falta de informaes sobre a situao atual, a
presente reviso foi desenvolvida com o objetivo de
obter informaes sobre os aspectos de prevalncia,
incidncia, etiologia, sintomatologia e diagnstico, possibilitando esclarecer dvidas existentes, reduzindo os
prejuzos econmicos na pecuria de corte e leite.
133

Almeida J e Resende OA

Reviso bibliogrfica
O termo freemartismo diz respeito a uma forma de
intersexualidade conhecida h sculos, sendo primeira
descrio anatmica documentada no final do sculo
XVIII (Hafez e Hafez, 2004).
A ocorrncia de anormalidades na diferenciao
sexual tem sido descrita em muitas outras espcies,
tais como eqinos, ovinos, sunos e humanos (Basrur
et al., 1970; Campbell, 2004; Grunert et al., 2005;
Payan-Carreira et al., 2008). Segundo Nascimento e
Santos (2003) h trs aspectos para a diferenciao
sexual no desenvolvimento embrionrio e fetal: sexo
cromossmico, sexo gonadal e sexo fenotpico.
Aberraes na diferenciao podem ocorrer em qualquer desses trs estgios, levando ao que conhecido
como intersexualidade. No entanto, o sexo cromossmico determinado no momento da fertilizao,
quando o ocito X fertilizado por um espermatozide que possui o cromossomo X ou Y (ZentenoRuiz et al., 2001). Na seqncia determinado o sexo
gonadal, no qual o gene SRY (Sex Determining
Region in chromosome Y), localizado no cromossomo
Y, responsvel pela diferenciao da gnada masculina. Se o indivduo do sexo gentico XX e no
possui o gene SRY, a gnada se diferencia em ovrio.
J o sexo fenotpico se desenvolve de forma ativa no
macho, estimulado pela testosterona produzida pelas
gnadas diferenciadas (Nascimento e Santos, 2003).
Na ausncia dos hormnios masculinos, ou se os tecidos no respondem a eles, a tendncia passiva de
diferenciao em genitlia externa feminina. A disposio natural que qualquer feto desenvolva uma
genitlia externa e conformao corporal femininas na
ausncia dos efeitos masculinizantes dos andrgenos
(Howden, 2004). Grunert et al. (2005) afirmam que a
intersexualidade, no entanto, considerada uma
alterao no desenvolvimento orgnico do animal, que
se contrape s caractersticas determinadas pelo sexo
gentico (cromossmico), levando o mesmo indivduo
a apresentar caractersticas marcantes dos dois sexos.
Por outro lado, outras alteraes do desenvolvimento
do aparelho reprodutor ocorrem durante a vida embrionria e podem ser decorrentes de malformaes das
estruturas primitivas do aparelho reprodutor, as quais
se desenvolvem ou sofrem regresso.
Segundo Ayala-Valdovinos et al. (2000, 2011), a
sndrome freemartinismo no herdvel, ao contrrio
da propenso em gerar gmeos, cuja incidncia varia
entre as raas bovinas (Simental 2,4 a 4,6%, Holstein
Friesian 0,5 a 4,2% e Charolesa 2,5 a 3,2%), sendo a
maioria dos partos gemelares dizigticos (gmeos no
idnticos) e somente 2 a 10% monozigticos (gmeos
idnticos). Por outro lado, Marcum (1974), avaliando
22949 partos em gado Zebu, encontrou somente 50
(0,22%) nascimentos de gmeos. Segundo o autor, os
partos gemelares so menos freqentes nas raas
zebunas (B. taurus indicus) que em gado de origem
134

RPCV (2012) 107 (583-584) 133-141

europia (B. taurus taurus). Grunert et al. (2005) afirmam ser a freqncia de partos gemelares em bovinos
de 0,3 a 0,9% ao ano, dos quais 95% so dizigotos,
destes 45% so heterossexuais e potenciais geradores
de animais freemartin. J Potter e Blackshaw (1980)
afirmam que a freqncia da "Sindrome Freemartin"
estimada em 92% dos partos gemelares heterossexuais
(macho x fmea) de bovinos. Esta sndrome tambm
pode ser observada em nascimento singular de fmea,
devido morte fetal precoce e reabsoro do gmeo
macho no tero depois do estabelecimento da anastomose vascular. Entretanto, Smith et al. (1977) relataram um caso de uma novilha frtil nascida gmea de
um macho, com a comunicao vascular entre os
gmeos ocorrida no tero, como evidenciado pela
presena de XX e XY clulas no sangue, sendo que a
fertilidade da novilha quimrica pode ser atribuvel
ao estabelecimento de anastomoses vasculares das
membranas fetais aps o perodo crtico na diferenciao gonadal no feto fmea. Tambm tm sido descritos
nascimentos de novilhas subfrteis, em grupos e simples, com o trato reprodutivo interno normal, das
quais algumas eram quimeras XX/XY (Wijeratne et
al., 1977).

Fisiologia do freemartinismo
Para que ocorra o freemartismo em bovinos, so
indispensveis algumas condies. Primeiro que haja
liberao de dois ocitos, sendo um deles fecundado
por espermatozide X e o outro fecundado por espermatozide Y, gerando gmeos dizigticos; segundo a
implantao de heterosexos (XX e XY) no tero; e por
ltimo que se produza fuso placentria durante a
gestao precoce, levando a anastomose de vasos
sanguneos crio-alantideos, entre os embries
(Figura 1), culminando com a modificao na
organognese feminina (Grunert et al., 2005).
Ainda segundo Grunert et al. (2005), a anastomose
dos vasos crio-alantideos e a fuso da circulao

Figura 1 - Anastomose vascular placentria de fetos bovinos.


Fonte: Robert A. Foster, Departamento de Patologia, Faculdade de
Veterinria de Ontario, Universidade de Guelph Apud. AyalaValdovinos et al. (2011).

Almeida J e Resende OA

das membranas fetais permitem o intercmbio de


vrias substncias, mas principalmente de andrgenos
de origem testicular, de clulas (hemcias e leuccitos) e do TDF (fator de diferenciao testicular). Pela
passagem de clulas XX e XY h possibilidade do
aparecimento de quimeras cromossmicas (XX/XY) e
pela passagem de substncias ou hormnios inibidores
da evoluo e diferenciao dos ductos de Mller
(fator inibidor dos ductos de Mller - MIF), produzidas pelas clulas de Sertoli, como tambm pela
passagem do fator de diferenciao testicular (TDF),
tambm inibidor do desenvolvimento diferenciao
dos dutos de Mller (Grunert et al., 2005).
J a modificao na organognese do sistema genital
da fmea, deve-se ao desenvolvimento mais precoce
dos testculos relativamente aos ovrios. A testosterona produzida pelas clulas de Leydig, da gnada
do feto macho, sob ao da enzima 5 -redutase,
transforma-se em dihidrotestosterona, responsvel
pelo desenvolvimento da genitlia externa. As outras
subs-tncias j mencionadas (fator inibidor dos ductos
de Mller e fator de diferenciao testicular) inibiro
a evoluo dos rgos originrios do paramesonefro
(ductos de Mller), ovidutos, tero, crvix e vagina
(Marcum, 1974).

Etiologia
A etiologia do freemartin foi originalmente descrita
por Keller e Tandler (1916) e Lillie (1916; 1917) apud
(Grunert et al., 2005). Os nascimentos gemelares so
naturalmente pouco freqentes, segundo Grunert e
Birgel (1982), sendo resultado de dois mecanismos
diferentes: os heterozigticos oriundos de dois ovcitos
no mesmo estro e fecundados por dois espermatozides diferentes, variando sua freqncia segundo
as raas (Menissier e Frebling, 1974); e os monozigticos, que so produtos de diviso natural de um
embrio. Na vaca, a gestao gemelar se desenvolve
normalmente at o parto, sendo que o ndice de nascimento normal pode passar dos 20% (Derivaux e
Ectors, 1984).
Vrias teorias constituram a base do conhecimento
do freemartinismo. Na teoria hormonal, destacam-se
as trocas recprocas de componentes celulares e
humorais do sangue, pela fuso da circulao
sangunea, conseqente anastomose dos vasos das
membranas crio-alantoidianas de fetos heterossexuais. Sugere-se que o MIF, hormnio produzido
pelas clulas de Sertoli, seja o principal responsvel
pelo freemartinismo, juntamente com a testosterona
produzida pelas clulas de Leydig (Brace et al., 2008).
Nos estgios iniciais do desenvolvimento dos
mamferos, os fetos de ambos os sexos apresentam
dois pares de ductos: mesonfricos ou de Wolff e os
paramesonfricos ou de Mller. No macho, os ductos
de Wolff se desenvolvem em epiddimo, vasos defe-

RPCV (2012) 107 (583-584) 133-141

rentes e glndulas vesiculares sob a influncia de


andrgenos testiculares, e nas fmeas, os ductos de
Mller resultam no desenvolvimento do tero, das
tubas uterinas, da crvix e da vagina anterior (Rey et
al., 2003). O MIF produzido pelos testculos do
macho bloqueia o desenvolvimento dos ductos de
Mller na fmea de gmeos heterossexuais (Cabianca
et al., 2007), causando anomalias no trato reprodutivo.
Alm disso, as gnadas do indivduo freemartin
altamente masculinizado parecem tambm produzir
MIF em alguns casos, mantendo altas concentraes
desse hormnio no plasma sanguneo (Rota et al.,
2002). Ainda no est claro quando a produo de
MIF pelo freemartin se inicia e qual a concentrao
srica desse hormnio que influencia a organognese
do trato reprodutivo durante a vida fetal (Cabianca et
al., 2007).
Na teoria celular, fala-se da anastomose dos vasos
crio-alantideos ocorrerem antes da migrao dos
goncitos para a crista genital do embrio, havendo a
possibilidade de eles passarem do macho para a
fmea. Sendo que a presena de clulas XY na crista
genital primitiva do embrio fmea determinaria o
freemartinismo (Ohno et al., 1962).
Ohno (1962) descreve a teoria do antgeno H-Y
(presente na membrana de espermatozides portadores de cromossomo Y), baseando-se no fato do
desenvolvimento dos rgos do sistema genital
masculino depender da presena do cromossomo Y
no blastema gonadal, pois seus genes codificariam o
antgeno H-Y (Ag H-Y). Segundo o autor, esse
antgeno dissemina-se pela fuso da circulao
sangunea, ocupando receptores especficos da membrana das clulas XX da gnada feminina, sendo
responsvel pela produo do quimerismo XX/XY.
Estes aparecem em alto nmero no sistema hematopoitico desde os estgios iniciais da vida fetal (Niku
et al., 2007).
As quimeras sanguneas, como tambm so chamados os gmeos bovinos heterossexuais (Niku et al.,
2007), apresentam duas ou mais populaes de clulas
geneticamente distintas derivadas de mais de um zigoto
em um nico indivduo (Hafez e Hafez, 2004).
Segundo Iannuzzi et al. (2005) importante ressaltar
que uma quimera sangunea totalmente diferente de
uma quimera celular, porque so independentes.
Portanto, podem acontecer isoladamente ou no. O
quimerismo celular ocorre no incio da diviso celular,
durante a metfase. J o quimerismo sanguneo ou
freemartinismo, o de interesse nesta reviso, ocorre
entre a segunda e terceira semana de vida embrionria.
J a teoria do TDF, abordada por Grunert et al.
(2005), estabeleceu que o gene SRY, presente no
cromossomo Y, produz o fator responsvel pela diferenciao do blastema gonadal, transformando a
gnada indiferenciada em testculo. Como o desenvolvimento das gnadas do feto macho mais precoce
do que o observado na fmea, h possibilidade que as
135

RPCV (2012) 107 (583-584) 133-141

Almeida J e Resende OA

transferncias e as aes do gene SRY e do TDF sejam


responsveis pela alterao do desenvolvimento do
sistema genital do feto feminino, caracterizando a
hipoplasia de alguns rgos e masculinizao de
outros.

Sinais clnicos do freemartinismo bovino


O quadro clnico do freemartismo adulto caracteriza-se inicialmente segundo Grunert et al. (2005), por
alteraes da constituio, que torna-se masculinizada
(maior desenvolvimento das pores craniais do
organismo, como pescoo curto e grosso, cabea
pesada e trax mais desenvolvido), semelhante
queles tpicos de machos (animal freemartin
montando outras fmeas), bom estado de carne, com
maior massa muscular e acmulo de gordura.
A troca de sangue entre os gmeos bovinos heterossexuais resulta em vrios nveis de masculinizao do
trato reprodutivo da fmea (Padula, 2005). Grunert et
al. (2005) apresentam, ainda como sinais clnicos, a
vulva pequena com plos longos na comissura ventral
(Figura 2), possibilidade da formao de pseudoprepcio, hipertrofia do clitris nos casos mximos de
masculinizao. Tambm pode ser observado em

freemartin, o desenvolvimento de uma formao


hiperplsica na vagina (Figura 3).
No se deve esquecer que o macho quimrico proveniente de parto gemelar heterossexual apresenta
diminuio da fertilidade e uma menor concentrao e
motilidade espermticas, o que tem sido relacionado
com a diminuio da atividade dos tbulos seminferos, causada possivelmente por transmisso da linhagem de clulas germinativas XX provenientes de
sua irm gmea (Rejduch et al., 2000). No entanto,
Padula (2005) afirma que o feto macho desenvolve-se
normalmente e sua fertilidade pode no ser afetada.

Alteraes antomo-patolgicas
As alteraes antomo-patolgicas, macro e microscpicas, caracterizam no freemartismo a masculinizao do aparelho genital, apresentando as seguintes
caractersticas: ovrios de tamanho pequeno ou constituem-se verdadeiros cordes, assemelhando-se aos
tbulos seminferos e, nos graus extremos de masculinizao, transformam-se em um resqucio de gnada
masculina, com epiddimos e canais deferentes atrofiados. Excepcionalmente, essas gnadas podem ter
uma situao extra inguinal e subcutnea, sendo ento
a formao de ovariotestis (Grunert et al., 2005). Nos
demais constituintes do aparelho reprodutor pode-se
observar clitris hipertrofiado, presena de plos
longos na vulva, vagina mais curta, em fundo cego,
ausncia de crvix, vestgios de gnadas masculinas e
hipoplasia dos ductos de Mller (Brace et al., 2008).
J o sistema de condutos de Wolff estimulado, caracteriza-se pela presena do epiddimo, plexo pampiniforme, condutos deferentes, ampolas e glndulas
vesiculares hipoplsicas (Grunert et al., 2005).

Diagnstico
Figura 2 - Bezerra freemartin com vulva pequena e plos longos na
comissura ventral.

A deteco precoce de fmea freemartin importante para o manejo do rebanho, principalmente


quando se trata de animais de produo, onde a alta
incidncia de infertilidade acarreta srios problemas
econmicos. Para Grunert et al. (2005), o diagnstico
do freemartismo baseia-se na demonstrao da
ambivalncia sexual e ocorrncia do quimerismo
XX/XY. Existem vrias tcnicas tradicionalmente
empregadas para o diagnstico de freemartismo, entre
elas citam-se:

Ultrassonografia e sexagem fetal

Figura 3 - Formao hiperplsica na vagina em bezerra freemartin.

136

Nos bovinos, o exame realizado pelo mtodo


bidimensional de imagem ultrassonogrfica em tempo
real (Modo-B), por via retal, utilizando sonda transdutora mltipla, emissora de sinais sonoros de alta

RPCV (2012) 107 (583-584) 133-141

Almeida J e Resende OA

freqncia ou ultrassom, propagados pelos tecidos.


Estes sinais refletem-se como ecos sendo captados
pelo transdutor e convertidos em imagem em duas
dimenses, exibidas no monitor. A intensidade de
retorno produz vrios graus de brilho e variam
conforme a natureza da estrutura tissular gerando as
imagens (Hansen e Delsaux, 1987). Segundo Rajamahendran et al. (1994), o transdutor de baixa
freqncia produz grande penetrao tecidual com
pouca resoluo e o de alta freqncia tem menor
incidncia e melhor definio. O exame de rgos
reprodutivos de bovinos e visualizao fetal normalmente realizado com sondas de 5 MHz.
Muller e Wittkowski (1986) foram os primeiros
pesquisadores a visualizarem por ultrassonografia,
caractersticas sexuais fetais em bovinos. Basearam-se
no desenvolvimento do escroto no macho e da glndula mamria na fmea. Estes parmetros permitiram
a determinao sexual em 94% dos casos examinados,
entre os dias 70 e 120 de gestao.
Segundo Beal et al. (1992), o sexo pode ser
diagnosticado com acurcia aos 60 dias de prenhez.
A evidenciao do macho mais facilitada pela
presena da bolsa testicular.
O tubrculo genital, em bovinos, a estrutura
embrionria que dar origem ao pnis no macho e ao
clitris na fmea, descrito ultrassonograficamente,
como estrutura dupla de lbulos ovalados, hiperecognica, em ambos os sexos (Curran, 1992; Stroud,
1996). A sua localizao relativa constitui outro
mtodo para a sexagem fetal, pois, migra da sua
posio inicial, na regio inguinal (entre os membros
plvicos), para prximo do raco (ventralmente) no
macho (Figura 4) e para a regio do perneo, prximo
a insero da cauda na fmea (Figura 5), de acordo
com Beal et al. (1992) e Curran (1992).
O perodo ideal para diagnstico entre 55 e 60
(Curran e Ginther, 1991), 59 e 68 (Curran, 1992), 55
e 70 para vacas grandes ou idosas e entre 60 e 80 dias
de gestao para raas pequenas ou vacas novas (Beal
et al., 1992). O diagnstico pode ser impreciso ou
impossvel de ser realizado antes dos 60 ou aps os
100 dias de prenhez (Rajamahendran et al., 1994;
Stroud, 1996).
Segundo Curran (1992), a acurcia de 100 %
quando se obtm uma boa imagem das estruturas, o
que ocorre em 67 % das sexagens a campo. A determinao do sexo apresenta-se trabalhosa aps 70 dias
de prenhez em bovinos, pois o feto torna-se grande e
o corno grvido poder projetar-se precocemente para
a cavidade abdominal, principalmente em raas de
grande porte e vacas idosas, dificultando o posicionamento do transdutor. A identificao fica prejudicada
sem a retrao do tero, que somado a manipulao
com a sonda poderia comprometer a gestao (Beal et
al., 1992).
No exame clnico reprodutivo a ultra-sonografia
tem sido largamente usada comercialmente no Brasil,

Figura 4 - Sexagem fetal de um macho bovino atravs da ultrassonografia

Figura 5 - Sexagem fetal de uma fmea bovina atravs da ultrassonografia

para diagnstico de gestao e sexagem fetal, nos programas de IATF. Na maioria dos casos as gestaes
gemelares so diagnosticadas, e na bovinocultura leiteira a sexagem de gmeos vantajosa, uma vez que
permite a interrupo seletiva de gestaes no desejadas, como as que envolvem fetos macho e fmea,
originando freemartin (Rajamahendran et al., 1994).

Exame clnico
Alguns sinais clnicos so caractersticos dos rgos
genitais de animais freemartin. No entanto, outras
vezes, a aparncia dos rgos genitais externos de
uma bezerra recm-nascida normal. Assim, a anamnese somada ao exame fsico no recm-nascido e
novilhas, permite identificar o animal portador de
freemartismo.
O exame fsico dos recm-nascidos e animais
jovens, nos quais no h possibilidade de realizar a
palpao retal, faz-se mediante a introduo de um
tubo de ensaio (150x10 mm) no vestbulo vaginal. A
vagina de uma bezerra sadia, permite uma penetrao
com uma variao de 12 a 14 cm (Figura 6) e, no
137

Almeida J e Resende OA

freemartin, consegue-se introduzir apenas 4 a 5 cm do


tubo (Figura 7).
Na inspeo por vaginoscopia nos animais intersexuados, evidencia-se o fundo cego cranial da vagina
e a ausncia do stio vaginal do crvix. Na palpao
em freemartin adulto, permite-se a deteco de gnada indiferenciada e de tamanho reduzido, a ausncia
das trompas uterinas, agenesia ou hipoplasia do corpo
e cornos uterinos, percepo de segmentos tubulares
(condutos de Mller e de Wolff) e glndulas vesiculares rudimentares (Grunert et al., 2005). Alm disso,
o animal adulto apresenta inicialmente um histrico
de falha reprodutiva, com ausncia de comportamento
estral ou falha na concepo na presena do macho
(Padula, 2005). Peretti et al. (2008) afirmam que em
mais de 80% dos casos, os animais normais e
freemartin podem ser diferenciados com base nos
achados de um exame clnico mediante palpao retal.

RPCV (2012) 107 (583-584) 133-141

eritrcitos procedentes de dois tipos de clulas precursoras, cada uma com diferentes antgenos de superfcie. Este intercmbio sanguneo durante o desenvolvimento embrionrio precoce gera tolerncia imunolgica (James e Dove, 1996). Entretanto, no h produo
de anticorpos contra as clulas do irmo gmeo, seus
antgenos de superfcie podem ser detectados por
provas hemolticas utilizando marcadores de grupos
sanguneos especficos. Estas provas, porm, s
podem ser realizadas depois que os portadores atingirem um ms de idade, pois a maturao antignica
de glbulos vermelhos at este momento pode no
estar completa (Long, 1979).
Anlises citogentica, molecular e de FISH
(fluorescente in situ hibridizao)

Este mtodo de diagnstico, apesar de pouco


utilizado, possvel devido anastomose vascular
ocorrida entre os gmeos, havendo populaes de

Segundo Padula (2005) e Brace et al. (2008), o


diagnstico citogentico para o freemartinismo
normalmente realizado por meio da cariotipagem de
linfcitos perifricos e outros tecidos ou por estudos
de PCR (reao em cadeia da polimerase). A alterao
identificada pela presena de ambos os pares de cromossomos sexuais "XX/XY" (Camargo e Robayo,
2005). A avaliao citogentica pela cariotipagem dos
linfcitos permite a deteco de quimerismo XX/XY,
com 93% de segurana no diagnstico do freemartismo dos bovinos (Grunert et al., 2005).
A PCR indubitavelmente a tcnica mais sensvel
para a deteco de quimerismo, quando comparada
cariotipagem (Padula, 2005), pois permite que a
seqncia especfica do cromossomo Y seja detectada
de forma rpida e fcil (Satoh et al., 1997).
Existem outras tcnicas que so utilizadas para
diagnstico do freemartinismo, como FISH, anlise de
grupo sanguneo, alm de tcnicas mais simples, que
podem ser realizadas a campo, como tratamentos com
gonadotrofinas e outros hormnios (Padula, 2005). A
importncia da realizao dessas anlises citogenticas est no fato de que s assim possvel fazer o
diagnstico diferencial para outras intersexualidades

Figura 6 - Teste do tubo de ensaio em bezerra sadia com vagina de 12 a


14 cm

Figura 7 - Teste do tubo de ensaio em bezerra freemartin com vagina de


4 a 5 cm

Prova de tolerncia a homo-enxerto


Quando existe anastomose vascular entre os gmeos
em uma gestao heterossexual, estes tendem a trocar
clulas sanguneas (quimerismo hematopoitico).
Neste caso de parto gemelar entre macho e fmea nos
bovinos, este quimerismo permite o diagnstico do
freemartismo da fmea, j que ambos apresentam os
mesmos antgenos de superfcie, e portanto, sero
altamente tolerantes ao transplante de pele dos cogmeos. Entretanto, a prova de tolerncia a homo-enxerto complicada, pois nem sempre o gmeo do sexo
masculino esta disponvel para a prova de laboratrio
(Ayala-Valdovinos et al, 2000).

Prova sorolgica

138

Almeida J e Resende OA

que apresentam as mesmas caractersticas clnicas,


como, por exemplo, o intersexo diplide/triplide
"XX/XXY" (Meinecke et al., 2007). O diagnstico
precoce desta alterao evita que animais sejam criados
at a puberdade para que, apenas neste momento, seja
percebida a esterilidade (Kanagawa e Basrur, 1968).

Diagnstico diferencial
Grunert et al. (2005) referem que em algumas
situaes necessrio fazer o diagnstico diferencial
entre freemartinismo e hipoplasia grave ou aplasia dos
ductos paramesonfricos, pois, no freemartin, observa-se a constante presena das glndulas vesiculares,
o que no ocorre nos casos de aplasia ou hipoplasia.
Ainda segundo o autor, a diferenciao ser perfeita
quando se associa o exame clnico determinao do
caritipo do animal ou quando realizada a avaliao
do DNA genmico dos cromossomos sexuais.

Prognstico
O prognstico em relao vida do freemartin
bom, pois os animais se desenvolvem, adequadamente, e podem ser utilizados quando for conveniente
para produo de carne de vitela ou submetido a
sistema de engorda (Grunert et al., 2005). No tocante
a funo reprodutiva, o prognstico mau, pois esses
animais so estreis (Jainudeen e Hafez, 2004;
Iannuzzi et al., 2005; Di Meo et al., 2008).
Na literatura existem poucos relatos de vacas frteis
cogemelares com um macho e com quimerismo de
cromossomos sexuais (Eldridge e Blazak, 1977; Smith
et al., 1977). Segundo Smith et al. (1977) h possibilidade de que a anastomose vascular e a conseqente
passagem de clulas sanguneas, entre os gmeos
heterossexuais bovinos, culminem com um quimerismo hematopoitico, mas no resulte invariavelmente
em esterilidade da bezerra, j que a futura gnada
feminina pode ser sensvel ao efeito de virilizao por
um curto perodo durante a gestao, sendo que em
alguns casos a anastomose das membranas fetais
poderia ocorrer depois da migrao das clulas germinais e provavelmente depois do perodo crtico de
diferenciao do ovrio fetal.
No tocante ao valor pecunirio, Grunert et al. (2005)
ressaltam que os freemartins so animais extremamente
desvalorizados comercialmente, sendo que na venda
no retornariam ao criador, nem o valor do peso do animal em carne e, assim, o prognstico ruim.

Tratamento
No existe qualquer possibilidade de tratamento
curativo, sendo recomendvel que os animais sejam
eliminados (Basrur e Basrur, 2004; Grunert et al., 2005).

RPCV (2012) 107 (583-584) 133-141

Freemartinismo citado na literatura


Em trabalho avaliando 134 bfalos de rio (13 touros
jovens, 119 fmeas de com problemas reprodutivos e
dois machos gmeos), atravs de exames clnicos e
citogenticos, Di Meo et al. (2008) observaram que as
fmeas apresentavam conformao do corpo e genitlia externa normais, porm algumas com srios
problemas nos rgos sexuais internos. Sendo que das
fmeas e os dois machos gmeos (121 animais), com
problemas reprodutivos, 25 (20,7%) animais apresentaram cromossomos sexuais anormais e todas as
fmeas eram estreis devido a problemas nos ductos
sexuais internos.
Ayala-Valdovinos et al. (2007) ao estudarem 20
fmeas bovinas da espcie B. taurus taurus procedentes de partos mltiplos heterossexuais, identificaram 19 (95%) de bovinos freemartin atravs da
anlise citogentica e molecular (PCR), ressaltando a
alta freqncia desta sndrome reportada na literatura.
Dos animais estudados 15 bezerras no mostraram
anormalidades externas aparentes da diferenciao
sexual. Porm, trs novilhas apresentaram caractersticas freemartin, como vagina curta cranialmente, cega
com ausncia de crvix, uma com vulva com clitris
hipertrofiado e uma com tufo de plos na comissura
vulvar inferior. Aps sacrifcio destes animais observou-se trato reprodutor hipoplsico sem gnadas
diferenciadas. Um animal produto do cruzamento
entre Holands x Simental, mantido at os 18 meses
de idade, apresentou anormalidades de diferenciao
sexual como prepcio no bem diferenciado com
orifcio externo funcional, uma estrutura peniana de
implantao posterior e ventral ao nus, e duas estruturas cutneas representando bolsas escrotais no bem
diferenciadas. Aps os dezoito meses, ao ser sacrificado, observou-se na anlise anatomopatolgica deste
animal testculos hipoplsicos intra-abdominais com
epiddimo e condutos deferentes, glndulas vesiculares prstata e um pnis hipoplsico.
Ao estudarem bovinos que apresentaram quimerismo sanguneo, Niku et al. (2007) concluram que por
haver a mistura de sangue entre os fetos por volta dos
30-35 dias de gestao, a composio do sangue de
ambos os gmeos, macho e fmea, seria a mesma. Ao
aplicarem o mtodo do Y-ISH (Y-chromosome-specific
in situ hybridization), tcnica extremamente especfica e sensvel para deteco do cromossomo Y, em
fmeas freemartin, o resultado foi positivo quando
utilizada amostra de sangue e negativo quando usado
qualquer outro tipo de tecido para extrao de ADN,
ou seja, presena e ausncia do cromossomo Y,
respectivamente. Portanto, o sistema hematopoitico
freemartin fortemente quimrico j a partir de fases
iniciais do desenvolvimento fetal, antes mesmo do
incio da anastomose vascular funcional. Desta forma,
em casos de quimerismo sanguneo em animais,
somente as fmeas apresentam dois perfis genticos.
139

RPCV (2012) 107 (583-584) 133-141

Almeida J e Resende OA

Uma pesquisa realizada por Iannuzzi et al. (2005)


envolvendo 42 bfalos (40 fmeas e dois machos
gmeos de fmeas) de rio fenotipicamente com
problemas reprodutivos, encontrou-se 10 animais
freemartin (oito fmeas e dois machos). Os dois
machos apresentaram conformao de corpo e pnis
normais, mas um deles desenvolveu significante
reduo de um dos testculos. Entre as oito fmeas,
seis apresentaram a formao do corpo, vagina e
clitris normais e as outras duas mostraram o trato
genital de conformao de macho (plvis fechada),
apresentando fentipo de macho. Outras observaes
clnicas foram: ovrios pequenos ou no detectveis,
atrofia dos ductos de Mller e dos canais internos da
vagina e vagina fechada com ausncia dos canais
internos. Os autores concluram que todas as fmeas
freemartin eram estreis e que, ao serem descartadas,
obteriam economia de tempo e dinheiro nas
propriedades.
Rejduch et al. (2000) trabalhando com touros,
encontraram dois animais nascidos de gestaes
gemelares que apresentaram espermatognias, indicando a presena de quimerismo XY/XX. Sendo que
a freqncia de espermatognias XX nos testculos
dos touros avaliados no mostrou correlao com o
nmero de clulas XX no sangue. O volume do
ejaculado no foi afetado, enquanto a concentrao e
motilidade espermticas foram menores, quando comparados a touros com caritipo normal. Com esta
evidncia sugerido que as clulas XX nos testculos
foram clulas germinativas primordiais da fmea
(Ohno, 1969). Esta condio, em alguns casos, est
associada com mudanas na morfologia, motilidade e
viabilidade dos espermatozides e com defeitos no
acrossoma ou, s vezes, com aspermia (Vieira et al.,
2011).
Duas hipteses foram propostas para tentar explicar
o que pode acontecer quando ocorre o intercmbio de
clulas primordiais entre gmeos. A primeira delas
refere que as clulas germinais XX nos testculos dos
touros podem levar ao excesso de produo de espermatozide X e, por conseguinte elevao do nmero
de filhas nascidas. A segunda hiptese seria que as
clulas germinais XX no testculo do touro gmeo no
poderiam ser viveis, e a sua degenerao levaria
reduzida fertilidade do touro (Long, 1979).

Concluses
Ainda existe uma grande incidncia de partos gemelares dizigticos, originando freemartinismo nos
rebanhos leiteiros, que na grande maioria das vezes
no so catalogados. Somados falta de conhecimento de muitos pecuaristas, e ao maior desenvolvimento
em relao s demais fmeas do rebanho, as fmeas
freemartin comumente so mantidas nas propriedades.
O problema tem aumentado principalmente em
140

fazendas que fazem o uso da aplicao de eCG


(gonadotrofina corinica eqna) ou FSH (hormnio
folculo estimulante) nos protocolos de IATF
(Inseminao Artificial em Tempo Fixo) para incrementar os resultados da tcnica. E mesmo havendo
relato na literatura de animais provenientes de parto
gemelar dizigtico, sem comprometimento no desenvolvimento, a maioria dos trabalhos atesta a infertilidade, sendo indicada a eliminao dos mesmos da
reproduo. Neste contexto, o diagnstico precoce de
gestaes gemelares heterossexuais, atravs da ultrassonografia, torna-se importante na pecuria leiteira,
para evitar a criao animais infrteis, e conseqentemente economizando alimento, mo-de-obra e
maximizao do espao fsico da propriedade pelo
descarte de animais freemartins.

Bibliografia
Ayala-Valdovinos MA, Villagmes DAF e Schwelminski S
(2000). Estudio citogentico y anatomopatolgico del
sndrome freemartin en bovinos (Bos taurus), Veterinria
Mxico, 31, 315-322.
Ayala-Valdovinos MA, Miguel A, Villagmez DAF,
Galindo-Garca J, Snchez-Chiprs DR, Avila-Figueroa
D, Taylor-Preciado JJ, Merlos-Barajas M e GuerreroQuiroz L (2007). Estudio anatomopatolgico, citogentico y molecular del sndrome freemartin en el bovino
domstico (Bos taurus), REDVET. Revista electronica de
Veterinria, Volumen VIII Nmero 9. http://www.veteri
naria.org/revistas/redvet/n090907.html,
VIII,
9,
Septiembre.
Ayala-Valdovinos MA, Miguel A, Villagmez DAF,
Galindo-Garca J e Snchez-Chiprs DR (2011).
Esterilidad de las Terneras Nacidas de Parto Gemelar con
un Ternero (Sndrome Freemartin), ABS Mxico, S. A. de
C. V. Artculos Tcnicos, 1-3, internet: www.absmexico.
com.mx.
Basrur PK e Basrur VR (2004). Genes in genital malformations and male reproductive health, Animal Reproducion,
1, 64-85.
Basrur PK, Kanagawa H e Podliachouk L (1970). Further
studies on the cell populations of an intersex horse.
Canadian Journal of Comparative Medicine, 34, 294-298.
Beal WE, Perry RC e Corah LR (1992). The use of ultrasound in monitoring reproductive physiology of beef
cattle. Journal Animal Science, 70, 924-929.
Brace MD, Peters O, Menzies P, King WA e Nino-Soto MI
(2008). Sex chromosome chimerism and the freemartin
syndrome in Rideau Arcott sheep. Cytogenet Genome
Research, 120, 132-139.
Cabianca G, Rota A, Cozzi, B e Ballarin, C (2007).
Expression of AMH in female fetal intersex gonads in the
bovine. Anatomia Histologia Embryologia, 36, 24-26.
Camargo ESC e Robayo LMJ (2005). Efecto de las anomalas cromosmicas sobra la fertilidad em bovinos. Revista
Orinoquia, 9, 56-63.
Campbell M (2004). A case of male pseudohermaphroditism
in a horse. Senior seminar paper. Cornell University
College of Veterinary Medicine, Ithaca.

Almeida J e Resende OA

Curran S (1992). Fetal sex determination in cattle and


horses by ultrasonography. Theriogenology, 37(1), 17-21.
Curran S e Ginther OJ (1991). Ultrasonic determination of
fetal gender in horses and cattle under farm conditions.
Theriogenology, 36(5), 809-814.
Derivaux J e Ectors F (1984). Fisiopatologa de la gestacin
y obstetricia veterinaria. Zaragoza, Editora Acribia.
Di Meo GP, Pecuratti A e Di Palo R (2008). Sex chromosome abnormalities and sterility in river buffalo.
Cytogenetic and Genome Research. (DOI: 10.1159/000
118751), 120, 127-131.
Eldridge FE e Blazak WF (1977). Chromosomal analysis of
fertile female heterosexual twins in cattle. J Dairy
Science, 60, 458-463.
Grunert E e Birgel E (1982). Obstetrcia Veterinria. Editora
Sulina, Porto Alegre, RS, 323p.
Grunert E, Birgel EH, Vale WG e Birgel Junior EH (2005).
Patologia e clnica da reproduo dos animais domsticos:
ginecologia. Intersexualidade e Infertilidade de origem
cromossmica nos animais mamferos domsticos.
Editora Varela, So Paulo, SP, 6, 255-287.
Hafez B e Hafez ESSE (2004). Reproduo Animal.
Gentica das falhas reprodutivas. Rosina Y, Jainudeen
MR, Hafez ESE, Editora Manole, SP, 20(7), 307-317.
Hansen C e Delsaux B (1987). Use of transrectal b-mode
ultrasound imaging in bovine pregnancy diagnosis. The
Veterinary Record, 121(9), 200-202.
Howden KJ (2004). Androgen insensitivity syndrome in a
Thoroughbred mare (64, XY testicular feminization).
Canadian Veterinary Journal, 45, 501-503.
Iannuzzi L, Di Meo GP e Pecuratti A (2005). Freemartinism
in river buffalo: clinical and cytogenetic observations,
Cytogenetic and Genome Research. (DOI: 10.1159/0000
81531), 108, 355-358.
Jainudeen MR e Hafez ESSE (2004). Gentica dos
Distrbios Reprodutivos. In: Reproduo Animal, Editora
Malone, So Paulo, 302-316.
James F e Dove FW (1996). Cattle twins and immune
tolerance. Genetics, 144, 855-859.
Kadokawa H, Minezawa M e Yamamoto Y (1995).
Freemartinism among singleton bovine females born from
multiple embryo transfer. Theriogenology, 44, 295-306.
Kanagawa H e Basrur PK (1968). The leukocyte culture
method in the diagnosis of freemartinism. Canadian
Journal of Comparative Medicine, 32, 583-586.
Keller K e Tandler J (1916). Ueber das Verhalten der Eihute
bei der Zwillingstrchtigkeit des Rindes. Wiener Tierrztl
Wochenschr, 3, 513526.
Lilie FR (1916). The theory of the free-martin. Science, 43,
611.
Lilie FR (1917). The free-martin; a study of the action of sex
hormones in the foetal life of catle. Journal of
Experimental Zoology, 23, 371-452.
Long SE (1979). The fertility of bulls born twin to
freemartins: A review. The Veterinary Record, 10, 211212.
Marcum JB (1974). The freemartin syndrome. Animal
Breeding Abstracts, 42, 227p.
Meinecke B, Drgemller C, Kuiper H, Brstel D, Wohlsein
P, Ebeling S, Wehrend A e Meinecke-Tillmann S (2007).
A diploid-triploid (60, XX/90, XXY) intersex in a
Holstein heifer. Sexual Development, 1, 59-65.
Menissier F e Frebling J (1974). Aptitude la gmellit des
races viande Franaises. In: 25eme (E) reunion ann.
Fderation Europenne de Zootechinie, Anais.
Copenhagen, 1, 250.
Mller E e Wittkowski G (1986). Visualization of male and
female charcteristics of bovine fetuses by real-time ultra-

RPCV (2012) 107 (583-584) 133-141

sonics. Theriogenology, 22, 571-574.


Nascimento EF e Santos, RL (2003). Patologia da reproduo dos animais domsticos, Editora Guanabara &
Koogan, 137p.
Niku M, Pessa-Morikawa T, Taponen J e Iivanainen A
(2007). Direct observation of hematopoietic progenitor
chimerism in fetal freemartin cattle. BMC Veterinary
Research, 3, 29, 5 pp.
Ohno S, Trujillo Y, Stenius C, Christian LC e Tepliz RL
(1962). Possible germ cell chimeras among newborn
dizygotic twin calves (Bos taurus), Citogenetica, 1, 258265.
Ohno S (1962). Major regulatory genes of mammalian
sexual development. Cell, 7, 315.
Ohno S (1969). The problem of the bovine freemartin.
Journal of Reproduction and Fertility, Supplement, 7, 5361.
Padula AM (2005). The freemartin syndrome: an update.
Animal Reproduction Science, 87, 93-109.
Payan-Carreira R, Pires MA, Quaresma M, Chaves R,
Adega F, Guedes Pinto H, Colao B e Villar V (2008). A
complex intersex condition in a Holstein calf. Animal
Reproduction Science, 103, 154-163.
Peretti VF, Ciotola S, Albarella O, Paciello C, Dario V,
Barbieri L e Iannuzzi L (2008). XX/XY chimerism in
cattle: clinical and cytogenetic studies. Sexual
Development, 2, 24-30.
Potter WL e Blackshaw AW (1980). Sex chromosome
constitution in male and female cattle in relation to reproductive function. 4th European Colloquium Cytogenetics
of Domestic Animals, 69-77.
Rajamahendran R, Ambrose DJ e Burton B (1994). Clinical
and research applications of real-time ultrasonography in
bovine reproduction: A review Canadian Veterinary
Journal, 35, 563-752.
Rejduch B, Slota E e Gustavsson I (2000). 60XY/60XX
chimerism in the germ cell line of mature bulls born in
heterosexual twinning, Theriogenology, 54, 621-627.
Rey R, Lukas-Croisier C, Lasala C e Bedecarrs P (2003).
AMH/MIS: what we know already about the gene, the
protein and its regulation. Molecular and Cellular
Endocrinology, 211, 21-31.
Rota A, Ballarin C, Vigier B, Cozzi B e Rey R (2002). Age
dependent changes in plasma anti-Mllerian hormone
concentrations in the bovine male, female and freemartin
from birth to puberty: relationship between testosterone
production and influence on sex differentiation. General
and comparative Endocrinology, 129, 39-44.
Satoh S, Hirata TI, Miyake YI e Kaneda Y (1997). The
possibility of early estimation for fertility in bovine
heterosexual twin females. Journal of Veterinary
Medicine Science, 59, 221-222.
Smith GSSD, Van Camp PK e Basrur PK (1977). A fertile
female co-twin to a male calf. Canadian Veterinary
Journal, 18, 287-289.
Stroud BK (1996). Using ultrasonography to determine
bovine fetal sex. Veterinary Medicine, 91, 663-672.
Tran D (1977). Anti-Mllerian hormone is a functional
marker of foetal Sertoli cells. Nature, 269, 411-412.
Vieira JN, Teixeira CS e Oliveira DAA (2011). Quimerismo
sanguneo em bovdeos: causas e implicaes fisiolgicas
e genticas. PUBVET, Londrina, 5 (3), 150, Artigo 1010.
Wijeratne WV, Munro IB e Wilkes PR (1977). Heifer
sterility associated with single-birth freemartinism.
Veterinary Record, 100, 333-336.
Zenteno-Ruiz JC, Kofman-Alfaro S e Mndez JP (2001). 46,
XX sex reversal. Archives of Medical Research, 32, 559566.

141