CLULAS DO SISTEMA IMUNE

1 - Conceito e descrio

O sistema imune do nosso corpo de grande eficincia no combate a

microorganismos invasores. Mas no s isso, ele responsvel pela
limpeza do organismo, ou seja, a retirada de clulas mortas, a renovao
de determinadas estruturas, rejeio de enxertos, e memria imunolgica*.
Clulas do sistema imune so altamente organizadas como um exrcito.
Cada tipo de clula age de acordo com sua funo. Algumas so
encarregadas de receber ou enviar mensagens de ataque, ou mensagens de
supresso (inibio), outras apresentam o inimigo ao exrcito do sistema
imune, outras s atacam para matar, outras constroem substncias que
neutralizam os inimigos ou neutralizam substncias liberadas pelos
inimigos.

2.1 Clulas do sistema imune

As clulas do sistema imune so denominadas leuccitos

(leukos=branco), pois so clulas brancas do sangue.
As clulas derivadas exclusivamente da medula, so nomeadas de acordo
com a sua colorao pelo corante universal hematoxilina-eosina. So eles os
leuccitos granulcitos : neutrfilos; eosinfilos e basfilos. Os linfcitos so
agranulcitos (quer dizer, sem grnulos no citoplasma), que so
indentificveis pela microscopia ptica pelo sua imensa massa nuclear que
toma quase todo o citoplasma. Os linfcitos so divididos em linfcitos T,
linfcitos B e linfcitos NK, sendo o LT responsvel principalmente pelo
auxlio ao sistema imune e resposta imune celular, o linfcito B responsvel
pela resposta imune humoral (com detalhes do captulo 5) e os linfcitos NK
pela resposta imune inespecfica. Os LT e os LB produzem resposta imune
especfica, pois ambos so estimulados a partir de eptopos de antgeno
especfico. Neste caso formaro populaes monoclonais especficas para
atacar o antgeno em questo.
Temos ainda as clulas do sistema
monoctico fagocitrio (SMF) antigamente conhecido por sistema retculoendotelial). Estas clulas so especialistas em fagocitose e apresentao de
antgeno ao exrcito do sistema imune. So elas : macrfagos alveolares,
micrglia, clulas de Kuppfer, clulas dendrticas, clulas de Langehans e
macrfagos em geral.

2.2.2 - Funo, morfologia, e mecanismos de ao das clulas do

sistema imune

. As clulas do sistema imune so dependente uma das outras, pois se

comunicam atravs de citocinas (ou interleucinas) e modulam a resposta
imune.

2.2.1 Neutrfilos ou segmentados

So clulas polimorfonucleares (PMN), ou seja, possuem um ncleo
bilobulado, trilobulado ou pentalobulado. So os leuccitos mais populosos
do sangue, fazendo parte de aproximadamente 65% dos leuccitos do
sangue. Eles so os principais fagcitos do sangue e participam da reao
inflamatria, sendo sensveis a agentes quimiotxicos liberados pelos
mastcitos, basfilos e complemento. Agentes quimiotxicos so
substncias que atraem os neutrfilos at o local, ajudando no movimento
em direo ao agente agressor. A leucocitose de neutrfilos pode indicar
uma infeco bacteriana, visto que este leuccitos participam da fagocitose
de bactrias e so altamente estimulados numa infeco deste tipo, que
chamado no de desvio esquerda no estudo do hemograma.
Os
neutrfilos so clulas piognicas, ou seja, do o aspecto purulento nas
inflamaes, aquele lquido leitoso do pus. O pus formado por
substncias bacterianas, bactrias mortas, sangue, mas principalmente por
neutrfilos que morreram em combate.

2.2.3 Mastcitos
Os mastcitos so clulas do tecido conjuntivo, originado a partir de
clulas mesenquimatosas (clulas de grande potncia de diferenciao que
d origem as clulas do tecido conjuntivo).
Possui citoplasma rico em
grnulos de colorao azul pelo HE (basfilos). A principal funo dos
mastcitos armazenar potentes mediadores qumicos da inflamao, como
a histamina, heparina, ECF-A (fator quimiotxico dos eosinfilos), SRS-A ,
serotonina e fatores quimiotxicos dos neutrfilos.
Esta clula no tem
significado no sangue, sendo uma clula prpria do tecido conjuntivo. Ela
participa de reaes alrgicas (de hipersensibilidade), na qual chama os
leuccitos at o local e cria uma vasodilatao.
a principal clula
responsvel pelo famoso choque anafiltico.

Eosinfilos
Os eosinfilos so leuccitos granulcitos presentes na sangue em
pequena quantidade. encontrado fazendo parte de aproximadamente 3%
dos leuccitos do sangue. binucleado e seu citoplama possuem grnulos
especficos que se coram pela eosina (acidfilos), que so lisossomas, sendo
ricos em fosfatases cidas. As nucleases presentes so as ribonucleases e
as desoxiribonucleades que digerem o RNA e o DNA, respectivamente.

Funcionalmente esta clula capaz de fagocitar bactrias ou qualquer outro

material estranho. Mas a sua principal funo no a fagocitose, mas sim a
exocitose da PBM (protena bsica maior). Esta protena rica em arginina
(aminocido bsico) e contribui muito para a acidofilia ( ou eosinofilia) dos
grnulos desta clula, pois substncias bsicas tem afinidade por
substncias cidas. Ela txica para parasitas de humanos e causam a sua
morte. Se o sangue do indivduo estiver com a taxa de eosinfilos alta
(leucocitose eosinoflica) um grande indicador de infeco parasitria. Um
exemplo a infeco por Schistossoma mansoni, no qual a grande
eosinofilia confirma a suspeita clnica e ajuda no diagnstico.
Os
eosinfilos tambm esto muito presentes em reaes alrgicas do
organismo. Isto ocorre porque o basfilo ou o mastcito, estimulado na
reao alrgica, libera o ECF-A ( fator quimiotxico dos eosinfilos na
anafilaxia) ou seja, um fator que atrai e dirige os eosinfilos at o local da
alergia. O eosinfilo chega ao local da reao para resolver a reao (inibir)
atravs da liberao de histaminase e aril sulfatase B que destrem a
histamina e o SRS-A respectivamente, que so produtos inflamatrios
liberados pelos mastcitos ou basfilos sensibilizados.

2.2.4 - Basfilos

Os basfilos so granulcitos encontrados no sangue em pequena

quantidade, variando entre 0 a 1% dos leuccitos. Esta clula grande, com
ncleo volumoso, geralmente em forma de S e possui grnulos grandes
no citoplasma . Os basfilos tem funo semelhante ao dos mastcitos.
Possui aos mesmos mediadores nos seus lisossomas, e possui tambm
receptores de IgE. Participa de reaes alrgicas da mesma forma que os
mastcitos. A diferena bsica entre oa basfilos e os mastcitos est no
fato de os basfilos serem encontrados no sangue ( no tpico do tec.
conjuntivo) e da estrutura morfolgica. A origem tambm diferente, como
se pode observar no captulo I referente a leucocitopoese.
A sua
participao no choque anafiltico (sistmico) maior que o mastcitos,
pois os basfilos so clulas que realmente esto presentes no sangue, e
liberam os mediadores para a circulao.

2.2.5 - moncitos/macrfagos
Os moncitos esto presentes no sangue, constituindo-se de 3 a 8 % dos
leuccitos circulantes. O macrfagos no esto circulando no sangue, so
clulas que aparecem no tecido conjuntivo ou no parnquima de algum
rgo, e originado a partir dos moncitos, que migraram at o local (veja
captulo I).
Os moncitos tem ncleo ovide, ou em forma de rim e o
citoplasma basfilo, com grnulos azurfilos. diferente do macrfago, que
uma clula grande, amebide com retculo endoplasmtico rugoso e

complexo de Golgi desenvolvidos. O moncito tambm participa da

formao dos granulomas na inflamao crnica granulomatosa. Eles se
fundem em formam as clulas gigantes de Langhans. Estas clulas
multinucleadas gigantes tem grande capacidade fagocitria, e engloba
partculas maiores, como fungos ( paracoccidiodes, coccidioides,
blastomyces etc.) e tambm bactrias (Treponema pallidum, Mycobacterium
tuberculosis e M. leprae). No granuloma, os macrfagos (originados dos
moncitos do sangue) se modificam e viram clulas epiteliides, com
grande atividade secretora e pouca atividade fagoctica. Elas secretam
enzimas hidroltica que vo matar o ser estranho que est no granuloma.
Estas enzimas tambm causam necrose no centro desses granulomas, como
por exemplo, a necrose caseosa encontrada na tuberculose.
Os moncitos
tambm formam os osteoclastos presente no tecido conjuntivo sseo. Estes
osteoclastos so clulas que digerem a hidroxiapatita dos ssos e com isso
liberam clcio e fosfato para o sangue. Ficam estacionadas dentro de
cavidades denominadas lacunas de Howship. Sua atividade regulada pelo
paratormnio, que estimula sua atividade. Quando o clcio do sangue cai
abaixo de um limiar, as glndulas paratireides liberam este hormnio.
Possui funes de extrema importncia para o sistema imune: Apresentador
de antgenos: Os macrfagos so clulas que vo fagocitar a antgeno e
diger-lo no fagolisossoma. Porm os seus eptopos* so levados at a
superfcie da clula e apresentado ao linfcito T ou ao linfcito B. Limpador
: Os macrfagos so clulas que chegam para fazer a limpeza de um tecido
que necrosou, ou que inflamou. Eles fagocitam restos celulares, clulas
mortas, protenas estranhas, calo sseo que se formou numa fratura, tecido
de cicatrizao exuberante etc. Aps esta limpeza, os fibroblastos ativos
( no caso de uma necrose) vo ao local e preenchem o espao com
colgeno.
Produtor de interleucinas: O macrfago o principal produtor
da interleucina I (IL-1). Ele produz a IL-1 quando fagocita organismos
invasores (micrbios), que d o alarme para o sistema imune. Esta citocina
estimula linfcitos T helper at o local da infeco, onde sero apresentados
aos eptopos nos macrfagos. Alm disso a IL-1 estimula a expanso clonal
dos LThelper e dos linfcitos B especficos contra os eptopos (lembre-se:
eptopos so molculas especficas dos antgeno que capaz de criar uma
populao de clulas especfica para combat-lo)
A IL-1 responsvel
pela febre nas infeces e inflamaes que ocorrem no corpo. Ela vai ao
hipotlamo, nos ncleos suprapticos e estimula a produo de
prostaglandinas, que ativam o sistema de elevao da temperatura. Estes
ncleos ativados vo fazer com que os vasos sangneos da pele se
contraem. Com isso a pele retm o calor do corpo, fazendo-o esquentar. O
suor que aparece na febre indica melhora, pois os vasos da pele se dilatam
e as glndulas sudorparas esto em funcionamento, liberando gua, com
isso mandando o calor para o meio externo. A IL-1 tambm estimula a ciclooxigenase no metabolismo do ac. aracdnico, aumentando a produo de
prostaglandinas pelos leuccitos , que vai contribuir para a inflamao e dor
(lembre-se que as prostaglandinas participam do mecanismo da dor). Alm
disso a IL-1 estimula a sntese de protenas de adeso leucocitria nos

endotlios (como a ICAM-1) e facilita a adeso dos leuccitos para realizar a

diapedese. Outras funes da IL-1 se referem aos estmulos para maturao
dos leuccitos, descrito no captulo 1.
Os macrfagos so resposveis
pelo sistema monoctico fagocitrio (SMF), pois vem da maturao dos
moncitos que chegam pelo sangue. Existem clulas que so
morfologicamente diferentes dos macrfagos, mas tem a mesma funo, e
provm dos moncitos da mesma forma, sendo, ento parte do SMF. So
eles: - moncito sanguneo - circulante no sangue; - Micrglia - SNC; Clulas de Kuppfer - fgado; - Macrfagos alveolares - pulmo; - Clulas
dendrticas - regio subcortical dos linfonodos; - Mesangio intraglomerular glomrulo de Malpighi renal; - Macrfagos sinusais dos bao - cordes de
billroth da polpa vermelha do bao. - Macrfagos das serosas - peritnio,
pericrdio e pleura; - Clulas de Langehans - pele;

Os macrfagos ou clulas de Langehans da pele quando inativados, viram

histicitos. Estes reduzem as suas organelas e diminuem o seu
metabolismo ficando como um vegetal. Os histicitos so responsveis
pela formao da tatuagem, onde seu citoplasma fica cheio de pigmentos
fagocitados.
Os macrfagos possuem receptores de superfcie ( ou
marcadores) que so chamados de RC1 e FC-gamaR O RC1 o receptor que
se interage com o componente C3b do complemento. A interao deste C3b
com o RC1 estimula a fagocitose dos macrfagos (opsionizao). J o FCgamaR o receptor de IgG para a sua frao FC cuja interao causa
opsionizao, estimulando a fagocitose (englobamento pela emisso de
pseudpodes). Estes receptores descritos acima so importantes, pois a
bactria ou outros agentes estranhos costumam estar envolvidos de IgG e
de componentes do complemento como o C3b. Outro receptor encontrado
nos macrfagos o LFA-1 que responsvel pela adeso ao endotlio
capilar (semelhante aos neutrfilos)
Um destaque deve ser dado para as
clulas dendrticas dos linfonodos. Estes no expressam o MHC-classe II,
apenas o RC1 e o FC-gamaR e mantm interaes de apresentao do
antgeno aos LB dos linfonodos.

2.2.6.1 - Linfcitos
Linfcitos so encontrados no sangue contribuindo para 20-30 % dos
leuccitos Esta porcetagem varia muito de acordo com a sade o paciente.
Se ele est deprimido, estressado , esta porcentagem cai muito, ou no caso
de uma infeco viral, esta porcentagem cresce bastante. Numa rejeio de
enxerto, observamos grande aumento de linfcitos.
Os linfcitos possuem
ncleo esfrico, preenchendo quase toda a clula, deixando o citoplasma
com pequena rea.O ncleo bem macio, e no deixa aparecer o nuclolo
na microscopia ptica, s visvel na micrscopia eletrnica. Linfcitos T e
linfcitos B so indiferenciados pela microscopia, sendo portanto,
diferenciveis pelas tcnicas imunocitoqumicas para deteco de

receptores especficos de membrana. O linfcitos T possui o receptor TCR

especfco para clulas T, que funcionalmente serve para reconhecer e o
antgeno que lhe apresentado e ativar o linfcito. O linfcitos B possui o
receptores diversos, sendo a IgM monomrica o principal receptor e
identificado pela imunocitoqumica. Essa IgM monomrica tambm server
para reconhecer o antgeno que lhe apresentado. Iremos, a seguir,
descrever as caractersticas funcionais dos LT e dos LB, que so
importantssimas para o S.I.

2.2.6.1 - Linfcitos T
Os linfcitos T so clulas que tem diversas funes no organismo, e
todas so de extrema importncia para o sistema imune. O nome linfcito T
derivada das clulas serem dependentes do timo para o seu
desenvolivmento (veja captulo I), sendo ento o T de Timodependentes.Morfologicamente, quando os linfcitos ento em repouso,
observamos dois tipos de linfcitos diferentes: linfcito agranular e linfcitos
granular grande (LGG).
O linfcito agranular possui o ncleo bem maior
que o citoplasma ( grande relao N:C) e o tamanho da clula de menor
tamanho. Este representa a maioria dos linfcitos T (auxiliares, citotxicas,
supressoras). Esta clula apresenta, sob os aspecto de ultra-estrutura,
lisossomas primrios e gotculas de lipdios no seu citoplasma, que juntos
formam o chamado corpsculo de Gall ( fig.2.2). Este corp. de Gall pode ser
identificado pela microscopia ptica (corada pela esterase no especfica),
como um ponto na periferia do citoplasma.
O linfcito granular grandes
(LGG) no apresenta corpsculo de Gall, pois os lisossomas primrios esto
dispersos no citoplasma e no formam nenhum corpsculo e possui um
aparelho de Golgi bem desenvolvido. 10% das LTauxiliares e 35% das
LTcitotxicas possuem esta morfologia LGG ( fig2.2). Os linfcitos NK
possuem esta estrutura e esto destritos no tem 2.2.6.3. So ditas
granulares por possuirem grnulos azurfilos no citoplasma e o ncleo no
to grande em relao ao citoplasma (menor relao N:C).
Funcionalmente os linfcitos so separados em LT auxiliares (LThelper), LT
citotxico, LT supressor. Cada um deles possui receptores caractersticos
(alm do TCR que padro para as clulas T), que so identificveis por
tcnicas imunolgicas e que tem funes especficas. Entretanto, todas as
clulas T possuem os receptores TCR e o CD3.
O LT helper possui receptor
CD4* na superfcie, que tem a funo de reconhecer o macrfagos ativado.
e o principal alvo do vrus HIV. Esta clula o mensageiro mais
importante do sistema imune. Ele envia mensagens de ataque para as
diversos leuccitos para realizar a guerra imunolgica contra o agente
agressor. O LT helper a clula que interage com os macrfagos,
reconhecendo o eptopo que lhe apresentado.A IL-1 estimula a expanso
clonal de LT-helpers monoclonais * que vo secretar diversas interleucinas,
sendo portanto, dividido em LT helper 1 e LT helper 2. Esses subtipos de LT
helper secretam interleucinas distintas, cada uma com uma funo

especfica.
O LT helper 1 produz as interleucinas 2 e interferon gama que
esto relacionadas com a resposta imune celular principalmente.
O LT
helper 2 produz as interleucinas 4-5-6 e 10, sendo a IL-4 e a IL-10 as mais
importantes por ele produzidas. Esto relacionadas a resposta imune
humoral.
Nos captulos referentes a resposta imune celular e resposta
imune humoral iremos aprofundar neste assunto sobre LT helpers e suas
interleucinas.
A funo do LT helper reguladora. Podemos citar as
funes principais dos LT helper resumidamente: - estimulao do
crescimento e proliferao de LT citotxicos e supressoras contra o
antgeno; - estimulao do crescimento e diferenciao dos Linfcitos B em
plasmcitos para produzir anticorpos contra o antgeno; - ativao dos
macrfagos; - auto estimulao ( um LT helper pode estimular o
crescimento da populao de LT helpers.).

O Linfcito T citotxico possui receptores CD8, que tem a funo de

reconhecer o MHC-classe-I expressada por clulas rejeitadas (transplantes e
enxertos). MHC (Major Histocompatibility Complex),significa complexo de
histocompatibilidade principal. Todas as clulas do organismo possuem
genes prprios para o MHC denominados de HLA. Quando uma clula
estranha entra no organismo, vo expressar o MHC -classe I na superfcie,
cuja expresso ampliada por estmulos como o interferon gama.. O MHCclasse II produzido por macrfagos e linfcitos B, e tem a funo de liglos aos linfcitos T helpers para lhe apresentar o antgeno, atravs da
interao CD4-MHC-II e TCR-eptopo (cap.3).
Esta clula T citotxica (LTc)
o principal soldado do sistema imune, pois ataca diretamente as clulas
estranhas que expressam o MHC- I e lisa a clula (destri a membrana
celular). A resposta imune que se baseia na ativao e ataque das clulas
CD8 denominada de resposta imune celular especfica (RIC-captulo 3).
Esta clula tambm participa de reaes de hipersensibilidade tardia (tipo
IV), como as reaes que caracterizam os testes intradrmico tipo PPD na
pele. O seu principal estimulador a interleucina 2 (produzida pelo LT-helper
1), que causa a expanso clonal de linfcitos T citotxicos monoclonais na
RIC.
Linfcitos T supressores so linfcitos que tem a funo de modular a
resposta imune atravs da inibio da mesma. Ainda no de conhece muito
a respeito desta clula, mas sabemos que ele age atravs da inativao dos
linfcitos T citotxicos e helpers, limitando a ao deles no organismo numa
reao imune. Sabemos que o LT helper ativa o LT supressor que vai
controlar a atividade destes LT helpers, impedindo que eles exeram sua
atividades excessivamente. Os LT supressores tambm participam da
chamada tolerncia imunolgica, que o mecanismo por qual o sistema
imune usa para impedir que os leuccitos ataquem as prprias clulas do
organismo. Portanto se houver deficincia na produo ou ativao dos
linfcitos T supressores, poder haver um ataque auto-imune ao organismo.
Os receptores de superfcie encontrados so os CD3 e o CD8, que tambm
se observa nos LT citotxicos. O receptor CD3 dos linfcitos participa do

mecanismo de ativao intrnseca do linfcito, explicado detalhadamente no

captulo 3, tem 2.4.

2.2.6.2 Linfcitos B

Os linfcitos B so clulas que fazem parte de 5 a 15% dos linfcitos

circulantes e se originam na medula ssea (captulo I) e se desenvolvem
nos rgos linfides. O nome linfcito B devido a sua origem na cloaca das
aves na Bolsa de Fabricius. So clulas de ncleo grande e que possuem o
retculo endoplasmtico rugoso e o complexo de Golgi extremamente
desenvolvidos em seu citoplasma, e especialistas em sntese de
gamaglobulinas quando ativadas. Porm em repouso, estas organelas no
esto desenvolvidas. Estas clulas no possuem o corpsculo de Gall que
aparece nos LT.
Os LB tem como funo prpria, a produo de
anticorpos contra um determinado agressor. Anticorpos so protenas
denominadas de gamaglobulinas ou imunoglobulinas que exercem vrias
atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA...) Estes anticorpos
realizam diversas funes como : opsoninas*, ativadores de complemento,
neutralizadores de substncias txicas (como as que so liberadas por
bactrias ou por animais peonhentos), aglutinao, neutralizao de
bactrias, etc...
Os LB possuem como principal marcador de superfcie a
IgM monomrica, que participa do complexo receptor de antgenos. Esta
imunoglobulina entra em contato com o antgeno (anlogo ao TCR dos LT )
quando lhe apresentado diretamente ou indiretamente pelos macrfagos.
A IgM se ligando ao eptopo, internaliza o complexo IgM-eptopo. Estes
complexo realiza diversas modificaes na clula, que tem a finalidade de
induzi-la a produo de imunoglobulinas (em detalhes na captulo 4).
Os
LB em repouso no produzem imunoglobulinas, mas quando estimulados
por interleucinas (como a IL-4 e a IL-1) vo sofrer expanso clonal e se
transformar numa clula ativa denominada de plasmcito. Os plasmcitos
(fig. 2.3) possuem na sua ultra-estrutura, o REG e o complexo de Golgi
desenvolvido, e o ncleo com aspecto de roda de carroa. Secretam
ativamente anticorpos especfos na resposta imune humoral (RIH).

Fig. 2.3 - Desenho que demosntra as caractersticas ultra-estruturais dos

plasmcitos. Observe a imensa quantidade de retculo endoplasmtico
rugoso e o complexo de Golgi desenvolvido no citoplasma. O ncleo possui
cromatina condensada na periferia dando um aspecto de roda de carroa.
As mitocndrias esto aumentadas e desenvolvidas (muitas cristas
alongadas).

Os LB expressam o MHC classe II quando ela entra em contato com o

antgeno. Este MHC importante para a interao com os LT, pois o MHC-II
reconhece o CD4 dos LT-helpers (Veja captulo3 ou 4). Os LTCD4 iro ajudar
na maior ativao dos sistema imune, com a produo de inmeras
interleucinas indutoras.

2.2.6.3 Linfcitos NK
Os linfcitos NK (Natural Killer) so clulas matadoras naturais, ou clulas
assassinas e fazem parte de 10-15% dos linfcitos do sangue. Elas lisam
(destroem) a clulas tumorais (estranhas) ou infectadas por vrus sem que
estas expressem algum antgeno ativador da resposta imune especfica.
Este tipo de resposta chamada de resposta imune inespecfica, pois no
h reconhecimento de eptopos e nem formao de clulas monoclonais
especficas ou qualquer memria imunolgica (que sempre especfica).
Estas clulas possuem a morfologia dos LGG e no costumam expressar
receptores CD de superfcie, no existindo nenhum marcador especfico
para os NK. O marcador mais encontrado e usado atualmente para detectalos o CD16 ou o CD56.
As clulas NK tambm lisam clulas cobertas por
IgG. Essa funo denominada de citotoxidade celular dependente de
anticorpo. Este processo possvel devido a presena de receptores
FCgamaR nos linfcitos NK, que o receptor de FC das IgG.

Histamina
Liberada no organismo por ao de agentes qumicos e biolgicos, ou por
fatores fsicos como calor, frio e energia radiante, a histamina provoca, nos
indivduos sensveis, reaes alrgicas variadas.
A histamina, cujo nome cientfico B-imidazoliletilamina, um composto
derivado da histidina (aminocido importante na composio das protenas),
encontrado em tecidos do corpo dos mamferos e em alguns vegetais.
Pertence ao grupo de substncias chamadas autocides, desprendidas pelos
tecidos em condies de tenso, inflamao ou alergia. Isolada do esporo
do centeio (Claviceps purpurea) e da mucosa intestinal, em 1910, foi obtida
tambm, no mesmo ano, pela descarboxilao (eliminao do gs
carbnico) da molcula da histidina por intermdio da enzima L-histidina
descarboxilase, de origem bacteriana.

Fisiologia. A histamina encontrada em quantidades relativamente grandes

em vrios rgos. um potente vasodilatador liberado em certos tecidos

como resultado da hipersensibilidade alrgica ou inflamao. No homem,

sua presena verificada sobretudo no pulmo, na pele e no aparelho
gastrintestinal. Uma de suas principais funes regular a secreo de suco
gstrico e suspeita-se que sirva como transmissor qumico ou modulador no
crebro. Acredita-se tambm que colabore na microcirculao e na
regenerao dos tecidos, na alimentao e oxigenao de tecidos em
processo de desenvolvimento (crescimento e cicatrizao) e, durante a
gestao, no controle do movimento uterino e na dilatao dos vasos
sangneos do feto e da me. Em condies de deficincia de oxignio ou
ferimento, a pele dos mamferos produz uma histamina denominada
substncia-H, responsvel pela expanso dos vasos sangneos
(vasodilatao).
A histamina possui intensa e variada atividade biolgica e extremamente
ativa em doses muito pequenas. Os antgenos, ao reagirem com anticorpos,
liberam histamina, o que tambm pode ocorrer por ao de agentes
qumicos (veneno de cobra ou vespa, enzimas e detergentes) e produtos
qumicos (aminas, amidinas, guanidinas). As reaes antgeno-anticorpo
tambm so chamadas de choque anafiltico, uma resposta imediata, e
muitas vezes fatal, ao contato com um antgeno ao qual o indivduo se
tornou sensvel. A injeo de uma protena (antgeno) pode no ter
conseqncias, mas uma segunda provoca muitas vezes o efeito de uma
injeo de histamina, que, sob a pele, causa dor, vermelhido, eritema e
edema, e, por via venosa, sensao de calor, rubor, dor de cabea e
diminuio da presso arterial.
A descarga de histamina causa espasmos e pode resultar em asfixia. Alm
disso, a combinao de dilatao dos vasos e reduo do volume do fluxo
sangneo pode levar ao choque e ao colapso. Para neutralizar os efeitos
das histaminas, comearam a ser produzidas, na Frana, em 1947, os antihistamnicos. Sua administrao deve ser moderada, pois doses elevadas
produzem tonteira, sonolncia, nuseas, irritao gastrintestinal, dor de
cabea, vista turva e secura na boca.

SISTEMA LINFTICO
O sistema linftico uma rede complexa de rgos linfoides, linfonodos,
ductos linfticos, tecidos linfticos, capilares linfticos e vasos linfticos que
produzem e transportam o fluido linftico (linfa) dos tecidos para o sistema
circulatrio, ou seja, constitudo por uma vasta rede de vasos semelhantes
s veias (vasos linfticos), que se distribuem por todo o corpo e recolhem o
lquido tissular que no retornou aos capilares sanguneos, filtrando-o e
reconduzindo-o circulao sangunea. O sistema linftico tambm um
importante componente do sistema imunolgico, pois colabora com
glbulos brancos para proteo contra bactrias e vrus invasores
Produo de clulas imunes (como linfcitos, moncitos e clulas
produtoras de anticorpos conhecidas como plasmcitos).
Linfa:
um lquido transparente, esbranquiado (algumas vezes amarelado ou
rosado), alcalino e de sabor salgado, que circula pelos vasos linfticos.
Cerca de 2/3 de toda a linfa derivam do fgado e do intestino. Sua
composio semelhante do sangue, mas no possui hemcias, apesar
de conter glbulos brancos dos quais 99% so linfcitos. No sangue os
linfcitos representam cerca de 50% do total de glbulos brancos. A linfa
transportada pelos vasos linfticos em sentido unidirecional e filtrada nos
linfonodos (tambm conhecidos como ndulos linfticos ou gnglios
linfticos). Aps a filtragem, lanada no sangue, desembocando nas
grandes veias torcicas.
Linfonodos (Ndulos Linfticos):
So pequenos rgos em forma de feijes localizados ao longo do canal do
sistema linftico. So os rgos linfticos mais numerosos do organismo.
Armazenam clulas brancas (linfcitos) que tem efeito bactericida, ou seja,
so clulas que combatem infeces e doenas. Quando ocorre uma
infeco, podem aumentar de tamanho e ficar doloridos enquanto esto
reagindo aos microrganismos invasores. Eles tambm liberam os linfcitos
para a corrente sangunea. Possuem estrutura e funo muito semelhantes
s do bao. Distribuem-se em cadeias ganglionares (ex: cervicais, axilares,

inguinais etc). O termo popular ngua refere-se ao aparecimento de um

ndulo doloroso.

Os linfonodos tendem a se aglomerar em grupos (axilas, pescoo e virilha).

Quando uma parte do corpo fica infeccionada ou inflamada, os linfonodos
mais prximos se tornam dilatados e sensveis. Existem cerca de 400
gnglios no homem, dos quais 160, encontram-se na regio do pescoo.

Macrfagos: Eles tem capacidade de fagocitose, podendo ingerir at 100

bactrias antes deles mesmos morrerem, o que os tornam tambm,
importantes na eliminao de tecidos necrosados.
Linfcitos: Um tipo de glbulo branco do sangue. 99% dos glbulos brancos
presentes na linfa so linfcitos. Produzem anticorpos para defender o
organismo de infeces. Tal como outros tipos de clulas sanguneas, os
linfcitos se desenvolvem na medula ssea e se deslocam no sistema
linftico.
Clulas T Eles comeam a viver como clulas imaturas chamadas de
clulas-tronco. Ainda na infncia, alguns linfcitos migram para o timo, onde
amadurecem e se transformam em clulas T. Em condies normais, a
maioria dos linfcitos em circulao no corpo so clulas T. Sua funo a
de reconhecer e destruir clulas anormais do corpo (por exemplo, as clulas
infectadas por vrus). Os linfcitos T aprendem como diferenciar o que
prprio do organismo do que no ainda no timo. Os linfcitos T maduros
deixam o timo e entram no sistema linftico, onde eles atuam como parte
do sistema imune de vigilncia.
Clulas B Permanecem na medula ssea e amadurecem transformando-se
em clulas B. As clulas B reconhecem clulas e materiais estranhos
(como bactrias que invadiram o corpo). Quando essas clulas entram em
contato com uma protena estranha (por exemplo, na superfcie das
bactrias), elas produzem anticorpos que aderem superfcie da clula
estranha e provocam sua destruio. Derivados de uma clula-tronco
(clula-me) da medula ssea e amadurecem at transformarem-se em
plasmcitos, os quais secretam anticorpos.
Ambos linfcitos T e B desempenham papel importante no reconhecimento
e destruio de organismos infecciosos como bactrias e vrus. As clulas
assassinas naturais, discretamente maiores que os linfcitos T e B, so
assim denominadas por matarem determinados micrbios e clulas
cancerosas. O natural de seu nome indica que elas esto prontas para
destruir uma variedade de clulas-alvo assim que so formadas, em vez de
exigirem a maturao e o processo educativo que os linfcitos B e T
necessitam. As clulas assassinas naturais tambm produzem algumas

citocinas, substncias mensageiras que regulam algumas das funes dos

linfcitos T, dos linfcitos B e dos macrfagos.
Opsonizao e Fagocitose
Estamos constantemente expostos a agentes infecciosos e mesmo assim,
na maioria dos casos somos capazes de resistir a essas infeces. o nosso
sistema imune que nos permite resistir a infeces.
importante definirmos opsonizao e fagocitose para podermos
entender a relao entre eles a resposta natural.
Opsonizao em imunologia, o processo que facilita a ao do sistema
imunolgico por fixar opsoninas ou fragmentos do complemento na
superfcie bacteriana, permitindo a fagocitose. Processo pelo qual os
microorganismos ou partculas so recobertos por anti corpos e
complemento ou outros fatores, sendo ento preparados para o
reconhecimento e posterior ingesto pelas clulas fagocticas. Anticorpos
(IgG, IgA e IgE) tm importante capacidade opsonizante.
As clulas fagocticas (neutrfilos e moncitos) tm nas suas membranas
receptores para o complemento, os quais tambm facilitam a fagocitose. Os
anticorpos podem ser opsonizantes diretamente ou atravs da capacidade
de ativar o sistema complemento. A fibronectina e a protena C reativa
tambm podem ter papel opsonizante.
A fagocitose consiste na absoro e na digesto de bactrias e partculas
estranhas por qualquer clula com capacidade para ingerir material
estranho. A partcula estranha ou alimentar envolvida por uma
invaginao da membrana citoplasmtica que acaba por formar uma
vescula digestiva, designada por vacolo digestivo. A partcula estranha (ou
alimento) digerida por enzimas produzidas nos lisossomas que se
amalgamam com a membrana da vescula. A partcula digerida absorvida
pelo citoplasma da clula ou expulsa atravs da vescula, que se transforma
num vacolo contrctil.

A opsonizao uma das vrias funes mediadas pelo Fc e consiste no

incremento, na facilitao da fagocitose pelos fagcitos do sistema imune.
Significa fazer comer. A opsonizao torna o antgeno, o microorganismo,
mais palatvel(??). A fagocitose sem opsonizao mais resistente que a
fagocitose com opsonizao.
A superfcie externa da membrana bacteriana carregada negativamnete,
assim como a do macrfago, dificultando a interao entre essas clulas,
uma vez que h uma repulso. Ento quando o anticorpo, que uma
molcula de protena, se liga a estruturas da parede bacteriana, a interao

entre a bactria e o macrfago facilitada porque molculas de protenas

tm cargas positivas. Ento esse o primeiro ponto que explica porque a
fagocitose facilitada pelos anticorpos.