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METABOLISMO DE LIPDEOS COMPLEXOS REGI FVARO 01/09/2016

Adrenoleucodistrofia e o leo de Lorenzo: biossntese de lipdeo (assunto


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LIPDEOS COMPLEXOS: Fosfoglicerolipdios e Esfingolipdios (principalmente
lipdios de membrana)
INTRODUO DOS FOSFOLIPDEOS
- molcula anfiptica: cabea polar e caudas apolares
- contm lcool associad a glicerol ou esfingosina (por lig. Fosfodister)
CLASSES >>>2
> Fosfoglicerolipdeos/glicerofosfolipdeos funo na estrutura da
membrana, ancoragem de protenas na membrana celular, transduo de
sinal atravs das membranas, composio biliar, composio de
lipoprotenas. Estrutura central o glicerol
> Esfingolipdeos: principalmente na estrutura da membrana. Estrutura
central a esfingosina
GLICEROFOSFOLIPIDIOS
1) Backbone: glicerol
2) c graxos esterificados nas posies C1 e C2
3) Grupo fosforil ligado ao C3 do glicerol, e a um lcool (ligao fosfodister)
exceo do PA
- Fosfoglicerdeos mais comuns:
PA + serina = fosfatidilserina (PS)
PA + etanolamina = fosfatidiletanolamina (PE)
PA + colina = fosfatidilcolina (PC, lecitina)
PA + glicerol = fosfatidilglicerol (PG)
PA + inositol = fosfatidilinositol (PI)
PA: cido fosfatdico o mais simples de todos eles. precursor de muitos
dos outros.
Cardiolipina= importante componente da membrana mitocondrial
interna(CTE) = dois PAs esterificados nas posies 1 e 3 do glicerol
(difosfatidilglicerol). O nico fosfoglicerdeo que antignico (gera resposta
imunolgica).
Plasminognio= fosfoglicerdeos nos quais o substituinte de C1 do glicerol
est ligado por meio de uma ligao ter em vez de uma ligao ster. A
etanolamina, colina e serina fazem parte das cabeas polares mais comuns
nos plasminognios.
*mielina - tem muito plasminognio com etanolamina;
*msculo do corao - tem muito plasmalognio com colina;
* fator ativador de plaquetas (PAF) forte mediador biolgico.

ESFINGOLIPDIOS
1) Backbone: esfingosina (aminolcool com cadeia carbnica insaturada)
2) c graxo forma uma ligao amida com o grupo amino da esfingosina = a
uma ceramida

- Esfingolipidios mais comuns:


Esfingomielina=Resultante da esterificao do C1 da ceramida pela
fosfocolina= esfingomielina (componente importante da bainha de mielina
que reveste os axnios das clulas nervosas)
Cerebrosdeos= C1 da ceramida ligado a um resduo de acar,
monossacardeo (no contm grupo fosfato).
Gangliosdeos= C1 da ceramida ligado a oligossacardeos com pelo menos 1
c silico.
VIAS DE BIOSSNTESE DE FOSFOLIPDEOS (PASSOS PADRO):
1)Molcula esqueleto: glicerol ou esfingosina
2)Ligao dos cidos graxos ao esqueleto, por ligao ster
(ter/plasminognio) ou amida
3)Adio de uma cabea polar hidroflica atravs de uma ligao
fosfodister (com excees)
4)Troca da cabea para formar o lipdeo final (em alguns casos): troca
fosfatidiletalonamina por fosfatidilserina.
Local: membrana do lado citoslica do retculo endoplasmtico liso
I)

SNTESE DE ACIDO FOSFATDICO (na poro polar da cabea s


tem grupo fosfato)
Sendo o ac fosfatidico um glicerofosfolipidio ele possui um esqueleto de
glicerol, ento sintetizado a partir de dois cidos graxos esterificados em
C1 e C2 de uma molcula de glicerol-3P. Normalmente o cido graxo em C1
saturado e C2 insaturado. A aciltransferase I transfere a cadeia do ac
graxo e libera a CoASH e ai insere a 1 cadeia de ac graxo no C1. No OH do
C2, a aciltransferase II transfere outra cadeia de ac graxo e libera CoASH. O
C3 fica o grupo fosfato.
>LIGAO DA CABEA POLAR
Ligao fosfodister: Cada um dos dois grupos hidroxila (um da cabea
polar e o outro do C3 do glicerol) forma uma ligao ster com o cido
fosfrico. Azul: esqueleto de glicerol. Preto: ac graxos. Vermelho: grup
fosfato. Verde: serina, colina, etalonamina...(cabea polar)
Estratgias para lig fosfodister:
1) Doao do cido fosfatdico de diacilglicerol-CDP a
um lcool (o CDP- diacilglicerol vai se ligar a um lcool que
pode ser o inositol, glicerol ou a etalonamina, liberando a
CMP e formando o fosfolipdio)

2) Doao de fosfomonoster do lcool do lcool-CDP para 1,2diacilglicerol (o diacilglicerol vai receber uma doao do lcool fusionado
com CDP ,CDP-alcool, liberando CMP e formar um fosfolipdio)
O CDP-derivado responsvel pela docao de energia para que a reao
fosfodiester ocorra e a sntese de c fosfatdico ocorre em quase todos os
tecidos.
II)

SNTESE
DA
FOSFATIDILETANOLAMINA
(PE)
E
DA
FOSFATIDILCOLINA (PC)
1) ATP fosforila o grupo OH da colina ou etalonamina (doao de
grup fosfato)
2) O grupo fosforil da fosfocolina ou fosfoetalonamina ataca o CTP
(citidil transaferase), deslocando PPi e formando CDP-colina ou
CDP-fosfoetalonamina.
3) O grupo OH do C3 do 1,2 diacilglicerol ataca o grupo fosforil da
CDP-colina ou CDP-fosfoetalonamina deslocando CMP.

>Sntese de
partir
de

Fosfatidilserina a

Fosfatidiletanolamina reao de troca do grupo da cabea catalisada pela


fosfatidiletanolamina-transferase, na qual o grupo OH da serina ataca o
grupo fosfato doador. O grupo da cabea original eliminado.
>Sntese de Fosfatidilcolina a partir de Fosfatidiletanolamina adio de 3
grupos metil da metionina (aa essencial) pela enzima N-metil-transferase
(maior parte da fosfatidilcolina do fgado).
*Surfactante pulmonar dipalmitoil-fosfatidilcolina (DPPC). Em
crianas prematuras a baixa produo de surfactante pode gerar uma
sndrome da angstia respiratria. Os glicocorticides estimulam a sntese
de DPPC e podem ser administrados na me.
>Sntese de fosfatidilcolina a partir de fosfatidilserina, descarboxilao
seguida de 3 metilaes.
>Sntese de Fosfatidilinositol (PI)/Fosfatidilglicerol (PG): cido fosfatdico
precursor do 1,2 diacilglicerol, ataca CTP. Este ataque do inositol ao CDPdiacilglicerol gera o fosfatidilinositol.
*Transduo de sinal PI fosforilado forma, por exemplo, o PIP2
(fosfatidilinositol degradado) por uma fosfolipase C. Quando as clulas so
tratadas com hormnios, neurotransmissores, e fatores de crescimento, a
degradao de PIP2 por fosfolipase C estimulada. Isto produz inositol1,4,5-trifosfato (IP33; mobilizando clcio intracelular no REL) e diacilglicerol
(o qual ativa protena quinaseC)

>Sntese de cardiolipina: condensao de duas molculas


fosfatidilglicerol aps a eliminao de uma molcula de glicerol.

de

>Sntese de esfingomielina: N-esfingosina sintetizada em 3 reaes a


partir de Palmitoil-CoA e Serina:
1)Condensao de palmitoil-CoA com serina, produzindo esfinganina.
(descarboxilao, perda de CoA, reduo por NADPH + H+)
2)Formao da ceramida pela trasnferncia de um grupo acil-CoA ao grupo
2-amino da esfinganina, formando uma ligao amida. (oxidao
dependente de FAD)
3)A partir de fosfatidilcolina, uma colina transferida para a ceramida
formando esfingomielina (lipdeo no glicosilado).
Sntese de glicoesfingolipdeos: Adio sequencial de resduos de acar
(glicosil). Acares de nucleotdeos so os doadores (ligao de alta
energia), similar a sntese da glicoprotena. Ocorre no Golgi e no retculo
endoplasmtico liso.
Enzimas glicosiltransferases que so especficos para um acar de
nucleotdeos. Algumas enzimas esto envolvidas em ambos glicoprotena e
sntese glicoesfingolipdio.
DEGRADAO DE FOSFOLIPIDEOS
A) Degradao de fosfoglicerideos vrias fosfolipases clivam ligaes
fosfodiester em
stios especficos
1. Fosfolipase A1 - remove o cido graxo na posio 1
2. Fosfolipase A2 remove o cido graxo na posio 2; liberando cido
araquidnico para a sntese de prostaglandinas, leucotrienos, e tromboxano;
inibida por glicocorticides.
3. Fosfolipase C no lisossomo do figado; desempenha papel na produo
de segundo mensageiros na via do PIP2;
4. Fosfolipase D remove o grupo lcool do fosfoglicerideo, produzindo
cido fosfatdico
DEGRADAO DE ESFINGOMIELINA
1)Esfingomielinase enzimas lisossmicas que libera fosforilcolina para
gerar uma ceramida.
A doena de Niemann-Pick (deficincia em esfingomielinase) - Forma severa
(Tipo A) tem um grande acmulo de esfingomielina e fosfatidilcolina no
fgado e no bao (ambos aumentados), resultando em retardamento mental
severo e morte no incio da vida adulta.
2) Ceramidase cliva ceramida em esfingosina e cido graxo livre.