Isospora

Isospora
Luis Fonte Galindo

INTRODUCCIN
La isosporosis es la infeccin del hombre y de otros animales por protozoos coccidios
pertenecientes al gnero Isospora. La isosporosis humana es la infeccin del hombre por Isospora
belli. En individuos inmunocompetentes, la infeccin puede ser asintomtica o dar lugar a
diarreas de corta duracin. En individuos inmunodeficientes, la infeccin puede ser causa de
manifestaciones clnicas ms graves, principalmente diarreas profusas y prolongadas.

Agente etiolgico
Hasta el presente, Isospora belli es el nico agente etiolgico aceptado de isosporosis
humana.

Clasificacin taxonmica
Segn Levine, las especies del gnero Isospora se clasifican de la manera siguiente:
1. Phyllum: Apicomplexa.
2. Clase: Sporozoasida.
3. Subclase: Coccidiasina.
4. Orden: Eucoccidiorida.
5. Suborden: Eimeriorina.
6. Familia: Eimeriidae.
7. Gnero: Isospora.
8. Especie: belli.

Ciclo de vida
El ciclo de vida de las especies del gnero Isospora, como el de los otros coccidios,
transita por una fase asexuada y otra sexuada. El ciclo incluye: multiplicacin asexual

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Fig. 92.1. Ciclo de vida de

Isospora belli.

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(merongonia o esquizogonia), multiplicacin sexual con formacin de gametos (gametogonia),

fertilizacin (formacin de cigotos), formacin del ooquiste y desarrollo de esporozoitos
(esporogonia) (Fig. 92.1).
El hombre adquiere la infeccin por la ingestin de ooquistes esporulados de I. belli.
Estos, como los de Cryptosporidium, son resistentes a los efectos del pH cido del estmago
del hospedero y la exquistacin debe ocurrir ms adelante, en el intestino delgado. En este
segmento del tubo digestivo, y tambin como en el caso de Cryptosporidium, la accin de
condiciones reductoras, de enzimas pancreticas y de sales
biliares debilita la pared de los ooquistes
y emergen de los mismos los esporozoitos.
Una vez en el
lumen intestinal, los
esporozoitos invaden
rpidamente las clulas epiteliales de las
porciones distal del
duodeno y proximal
del yeyuno. En estas
clulas, los esporozoitos, y los estadios
de desarrollo que siguen, residen en una
vacuola parasitfora
confinada a la regin
perinuclear de la clula parasitada. Esto diferencia a Isospora de
Cryptosporidium, cuyos estadios de evolucin se localizan en una vacuola parasitfora de ubicacin intracelular
y extracitoplasmtica.
Los esporozoitos se diferencian de los trofozoitos uninucleares. Cada trofozoito, en un
proceso conocido como merogonia o esquizogonia y caracterizado por varias divisiones
celulares asexuadas, da lugar a un nmero variable de esquizontes que, finalmente, maduran
a merozoitos.
Estos merozoitos, despus de lisar la clula hospedera, invaden otros enterocitos y en
ellos pueden seguir dos vas: convertirse en trofozoitos y reiniciar otro ciclo de divisiones
celulares asexuadas, que resultar en nuevos esquizontes y merozoitos; o iniciar la fase
sexual del ciclo, conocida como gametogonia. El primer paso de la fase sexual del ciclo ser
la conversin de unos en microgametocitos (estadio masculino) y de otros en
macrogametocitos (estadio femenino). Estos, a su vez, darn lugar a microgamentos y
macrogametos, respectivamente. La fertilizacin de un macrogameto por un microgameto
dar lugar a un cigoto.
La formacin de una pared alrededor del cigoto da origen al ooquiste. Los ooquistes de
Isospora, a diferencia de los de Cryptosporidium que esporulan in situ y ya son infectantes
cuando son liberados en las heces, desarrollan el ciclo esporognico en el medio exterior,
bajo condiciones diferentes de oxgeno y temperatura. El ciclo esporognico, en uno a varios
das, resulta en un ooquiste esporulado infectivo, que contiene dos esporocitos, cada uno
con cuatro esporozoitos (Fig. 92.2).

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Fig. 92.2. a) Ooquiste inmaduro de

Isospora belli. b) Ooquiste maduro
de Isospora belli.

Morfologa
Los esporozoitos y los merozoitos, las fases mviles que invaden clulas epiteliales,
tienen forma de banano. Cuando maduran a trofozoitos toman una forma redonda u oval, con
un ncleo prominente y un nuclolo conspicuo. Los macrogametos presentan un ncleo
grande, redondo u oval, situado centralmente. A los macrogametos tambin los caracteriza la
presencia de grnulos intracitoplasmticos prominentes. Los microgametocitos, que son el
estadio menos comnmente identificado, contienen a los microgametos alineados en su
periferia a lo largo de la superficie interna de la membrana celular.
Con el microscopio de luz, sin teir, los ooquistes de I. belli presentes en las heces son
ovales o elipsoidales y de color blanco transparente. Miden, aproximadamente, 28 por 13 m.
En el momento de la eliminacin contienen una masa granulosa llamada esporoblasto. Una
vez en el exterior, el esporoblasto se divide en dos y comienza a formar membranas para
constituir dos esporoquistes. En el interior de cada esporoquiste se forman cuatro esporozotos
fusiformes.

Patogenia
Estadios de los ciclos sexual y asexual de I. belli pueden ser encontrados en el citoplasma (ms exactamente, en el interior de la vacuola parasitfora) de las clulas absortivas del
intestino delgado. Isospora difiere de Cryptosporidium, adems de en su mayor tamao, en
su localizacin en la clula intestinal parasitada. Mientras Cryptosporidium est restringido
al borde en cepillo de la clula intestinal, inmediatamente debajo de la membrana apical de
esta, Isospora reside en la profundidad del citoplasma del enterocito, justo en la regin
perinuclear.
En los casos asintomticos de isosporosis, la estructura de la mucosa intestinal suele
estar conservada. Sin embargo, en las infecciones sintomticas se producen alteraciones
histolgicas no especficas.
Estas van desde una enteritis moderada, con cambios estructurales mnimos, hasta una
enteritis severa, con marcado acortamiento de las vellosidades, una disminucin de la altura
de las clulas absortivas y una hiperplasia de las criptas. En estos casos, en la lmina propia
se observa un infiltrado inflamatorio consistente en eosinfilos, neutrfilos, linfocitos y
clulas plasmticas.
No existe mucha informacin acerca de los mecanismos por los cuales la infeccin por I.
belli lleva a las manifestaciones clnicas que caracteriza a esta parasitosis cuando es
sintomtica. Evidencias en favor de la disminucin de la absorcin producida por isosporosis
han sido reportadas en humanos, en los que se ha observado un incremento en el contenido
de grasa en la materia fecal y una disminucin en la excrecin de D-xilosa.

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Manifestaciones clnicas
Todos los autores que se han referido al tema coinciden en que el perodo de incubacin
de la isosporosis es de unos pocos das. Como en el caso de la criptosporidiosis, las manifestaciones clnicas que se producen, y la evolucin de estas, dependen de la inmunocompetencia
del individuo infectado. En individuos inmunocompetentes, incluso, la infeccin puede ser
asintomtica.
Tambin como ocurre en los pacientes de criptosporidiosis, el sntoma ms frecuente es
la diarrea. En individuos inmunocompetentes, estas diarreas suelen ser acuosas, profusas y
pueden contener moco, pero raramente sangre o leucocitos. En estas personas, por lo general, son autolimitadas. En individuos inmunodeficientes las diarreas son ms profusas, y
prolongadas en personas inmunocompetentes, e incluso pueden poner en riesgo la vida del
paciente.
Otras manifestaciones de la isosporosis son cefalea, nuseas, vmitos, fiebre poco
elevada, mialgias, astenia, anorexia y, sobre todo en personas inmunodeficientes, prdida de
peso. Este conjunto de sntomas y signos son la expresin de un cuadro de enteritis, que
afecta fundamentalmente a las clulas epiteliales de la porcin distal del duodeno y proximal
del yeyuno.
Un hallazgo frecuente en pacientes de isosporosis, no observado en otras coccidiosis
intestinales, es una eosinofilia perifrica.

Diagnstico

Fig. 92.3. Ooquiste no esporulado de

Isospora belli, preparacin en fresco.

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El diagnstico de criptosporidiosis se hace por la deteccin de los ooquistes en heces

y, ocasionalmente, por la observacin de estos en el contenido duodenal. La realizacin del
diagnstico con otros tipos de procedimientos (por ejemplo, inmunolgicos) es mucho
menos frecuente.
El examen complementario ms empleado es la observacin microscpica de muestras
fecales. Esta debe hacerse sobre muestras frescas o conservadas (por ejemplo, en formol al
10 %). Dado que el nmero de ooquistes en las heces flucta, se recomienda examinar por lo
menos tres especmenes de cada paciente en el que se sospeche esta parasitosis.
El examen directo de una muestra fecal fresca permite observar los ooquistes no
esporulados descritos anteriormente (Fig. 92.3). Si la muestra no fuera fresca, y ha permanecido en condiciones de oxigenacin y temperatura favorecedoras de la esporulacin, podran observarse ooquistes esporulados (Fig. 92.4). Dado que estas estructuras pueden
estar en muy bajo nmero en la muestra fecal y teniendo en cuenta que las mismas no son
fciles de identificar, en muchas ocasiones se hace necesario el empleo de procedimientos
suplementarios (tcnicas de concentracin y de coloracin).
Varios procedimientos han sido utilizados para concentrar ooquistes de I. belli. Los
mejores resultados se han obtenido con la tcnica de Ritchie modificada, que usa formol-ter,
y de Sheather, que es un mtodo de flotacin con azcar.
Diversos procedimientos de coloracin se han empleado para la identificacin de
ooquistes de I. belli. Una buena identificacin se logra con la tcnica de Ziehl-Neelsen
modificada, que es un mtodo de
cido alcohol resistente. Con esta,
los ooquistes, que son cido alcohol resistentes, se tien de rojo sobre un fondo azul. Los ooquistes de
I. belli exhiben autofluorescencia
bajo iluminacin epifluorescente
ultravioleta, cuando se emplean filtros de excitacin entre 450 y 490.
Para la identificacin de
ooquistes de I. belli, tambin se
han utilizado tcnicas de tincin
fluorescente (auramina carbol
fucsina, auramina rodamina y
acridina naranja, entre otras).

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Estas tienen el inconveniente

de que no permiten detallar con
precisin la estructura del
ooquiste, por lo que es necesario realizar otro tipo de coloracin
para confirmar el diagnstico.
La biopsia duodenal, aunque
no es utilizada con frecuencia, permite el diagnstico de isosporosis.
Las pruebas serolgicas no han sido
tiles para el diagnstico de esta
parasitosis.
El diagnstico diferencial de
la criptosporidiosis debe hacerse
con otras enfermedades infecciosas que evolucionan con diarreas
acuosas. Entre estas, las hay producidas por virus (por ejemplo,
rotavirus), por bacterias (por ejemplo, Escherichia coli enterotoxignica) y por parsitos (por ejemplo, Giardia lamblia, Cryptosporidium parvum y Mycrosporidium).
Dado que las caractersticas clnicas de la enfermedad diarreica producida por C. parvum no permiten
diferenciarla de las producidas por
otros enteropatgenos, se hace
necesario el empleo de los correspondientes exmenes complementarios en estos casos.

Tratamiento
Varias drogas, y combinaciones de estas, han sido probadas en el tratamiento de la
isosporosis.
Uno de los esquemas teraputicos actualmente recomendado es la combinacin
trimetoprim-sulfametoxazol, a la dosis de 5 y 25 mg/kg, cuatro veces al da, durante 14 das.
Esta combinacin tambin se emplea en la profilaxis de las recurrencias de isosporosis en
pacientes de SIDA (160 y 800 mg, tres veces por semana).
El tratamiento especfico debe ser complementado con la rehidratacin oral o endovenosa
del paciente.

Epidemiologa
Distribucin geogrfica y prevalencia de la infeccin por Isospora belli
La infeccin del hombre por I. belli ha sido reportada en prcticamente todo el mundo.
No obstante esta distribucin aparentemente cosmopolita, existen marcadas variaciones
geogrficas en su incidencia (por ejemplo, 0,2 a 3 % en pacientes de SIDA en los EE.UU. y 8
a 20 % en pacientes de SIDA de Hait y frica). Estas variaciones dependen de factores
climticos (la infeccin es ms frecuente en el trpico), socioeconmicos (la infeccin es ms
frecuente en reas en las que condiciones higinico-sanitarias inadecuadas facilitan la transmisin fecal-oral del coccidio) y de la prevalencia de casos de VIH/SIDA (fuente principal de
individuos susceptibles a esta parasitosis).

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Fig. 92.4. Ooquiste esporulado de

Isospora belli, preparacin en fresco.

Fig. 92.5. Ooquiste esporulado de

Isospora belli, tincin de ZiehlNeelsen modificada.

Microbiologa y Parasitologa Mdicas

ndices epidemiolgicos
Portadores
En relacin con la infeccin por Isospora belli, el trmino de portador es poco utilizado.
No obstante, el hecho de que existan individuos asintomticos que expulsan ooquistes en
sus heces justifica su uso. La correcta deteccin de los mismos tiene una doble importancia
epidemiolgica: puede ser un indicador de la magnitud de la infeccin en una poblacin
determinada; y dado que los ooquistes constituyen la forma infectante, permite la identificacin de individuos que estaran transmitiendo la infeccin en dicha poblacin.
Seroepidemiologa
No existen estudios seroepidemiolgicos serios sobre esta parasitosis.

Transmisin
Forma infectante
La forma infectante de este protozoo es el ooquiste esporulado. No se conoce con
precisin el inculo mnimo infectante.
Reservorios
Se considera que Isospora belli es la nica especie del gnero Isospora que afecta al
hospedero humano. Este, a su vez, es el nico hospedero definitivo de la especie.
Modos de transmisin
La isosporosis humana se transmite en prcticamente todas las formas de diseminacin
fecal-oral, especialmente a partir de heces de evacuadores humanos de ooquistes.

Prevencin y control
En general, las medidas que actualmente se aplican para el control y prevencin de la
isosporosis son las mismas que para la criptosporidiosis.

Inmunoprofilaxis
Muy poco se conoce de la inmunobiologa de la infeccin por I. belli. Por este motivo,
no existen vacunas para prevenir esta parasitosis.

RESUMEN
La isosporosis es la infeccin del hombre y de otros animales por protozoos coccidios
pertenecientes al gnero Isospora. En animales inmunocompetentes, la infeccin puede ser
asintomtica o producir diarreas de corta duracin. En animales inmunodeficientes, la infeccin puede ser causa de diarreas prolongadas, parecidas a las del clera.

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BIBLIOGRAFA
Botero D, Restrepo M. Otros protozoos intestinales. En: Botero D, Restrepo M, (ed.). Parasitosis Humanas. 3ra. ed. Medelln: Corporacin para Investigaciones Biolgicas, 1998:61-86.
Flynn PM. Emerging diarrheal pathogens: Cryptosporidium parvum, Isospora belli, Cyclospora Species,
and Microsporidia. Pediatric Annals 1996;25:480-7.
Lindsay DS, Dubey JP, Blagburn BL. Biology of Isospora spp. from humans, nonhuman primates and
domestic animals. Clin Microbiol Rev 1997;10:19-34.
Marcial-Seoane MA, Serrano-Olmo MD. Intestinal infection with Isospora belli. PRHSJ 1995;14:137-40.
Marshall MM, Naumovitz D, Ortega I, Sterling CR. Waterborne protozoan pathogens. Clin Microbiol Rev
1997;10:68-85.

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