UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Per, DECANA DE AMRICA

FACULTAD DE QUMICA, INGENIERA QUMICA E INGENIERA

AGROINDUSTRIAL
ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERA AGROINDUSTRIAL
VAS DE ADMINISTRACIN Y EL TIEMPO DE ESTUDIO

CURSO:
TOXICOLOGA
ALUMNO(A):
ARIAS BRONCANO, CLAUDIA
PROFESOR:
SANTISTEBAN ROJAS, OSCAR

S.J.L agosto 2015

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NDICE
I.

INTRODUCCIN .3

II.

DESARROLLO DE TEMA3

III.

i.

BARRERAS BIOLGICAS 5

ii.

CLASIFICACIN DE LAS VAS DE

ADMINISTRACIN...5

iii.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LAS

VAS DE ADMINISTRACIN....13

iv.

TIEMPO DE ESTUDIO .15

REFERENCIAS 16

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I.

INTRODUCCIN

Para que la toxicidad se manifieste se requiere la interrelacin de tres

elementos: un agente qumico capaz de producir un efecto, un sistema
biolgico con el cual el agente pueda interactuar para producir el efecto, un
medio a travs del cual el agente y el sistema biolgico puedan entrar en
contacto e interactuar.

II.

DESARROLLO DEL TEMA

i.

BARRERAS BIOLGICAS

Dependiendo de la va de entrada se modifica el tiempo de respuesta en el organismo, as

como la intensidad y duracin del efecto txico. Igualmente se puede inferir el grado de
toxicidad y el rgano o sistema que puede verse afectado de forma ms rpida.

Como ejemplo tenemos el caso del disolvente hexano, el cual si una persona adulta inhala
sus vapores en un lapso de 1 a 3 minutos puede perder el conocimiento; sin embargo, esta
misma persona puede ser capaz de beber hasta algunas decenas de mililitros sin que se
observe efecto alguno de toxicidad aguda.

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Lo anterior se debe a que para que un agente xenobiotico produzca se efecto toxico debe
llegar a los receptores especficos, atravesando una o varias membranas tisulares.
Aunque las membranas de los distintos tejidos tienen caractersticas particulares que las
diferencian entres, todas ellas tieen una composicin basica de modelo membranal
denominada bicapa fosfolipdica.

Segn el modelo anterior, la parte hidrofilia asegura la estabilidad de la membrana con el

ambiente hidroflico exterior, as como el intracelular del citosol. En contraste las colas no
polares, constituidas por cidos grasos de 16 a 20 carbonos, le confieren una orientacin
ordenada a la masa membranal.
Las sustancias atraviesan las membranas celulares por dos fenmenos principalmente, ya
sea por difusin pasiva o transporte activo. Muchas sustancias endgenas como los
nutrientes, atraviesan eficazmente las membranas en contra de gradientes de concentracin
por transporte activo. En las membranas celulares hay varios tipos de sistemas
transportadores, cada uno transporta cierto tipo de sustancias; as tenemos un sistema

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activo para transportar los azcares, mientras que otro funciona para el transporte de
aminocidos, por mencionar algunos.

ii.

CLASIFICACIN DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN

Las vas de entrada de los txicos se clasifican en tres grandes grupo:

-

Enteral
Parenteral
Inhalatoria

Dependiendo de la va de entrada se modifica el tiempo de respuesta en el organismo, as

como la intensidad y duracin del efecto txico. Igualmente se puede inferir el grado de
toxicidad y el rgano o sistema que puede verse afectado de forma ms rpida. As la
inyeccin de un xenobitico da lugar a una respuesta ms rpida, junto con un potencial
toxicolgico multiorgnico mayor que cuando se administra por otras vas, que en orden
decreciente de toxicidad seran.
Inhalacin>intraperitoneal>subcutnea>intramuscular>intradrmica>oral>tpica

a. VA ENTERAL
Utiliza son aquellas que se producen en el tracto gastrointestinal, es decir la sublingual,
gstrica, intestinal y rectal. Se utiliza la forma natural de absorcin que es el intestino,
aunque dichas sustancias no solo se ingieren por la boca, sino que se depositan
directamente en otros tramos del intestino como el recto. La sustancia de suministra en el
alimento, en el agua de bebida.

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La va oral que es la utilizada mayormente

Se pueden ingerir txicos mediante deglucin accidental, consumo de alimentos y bebidas
contaminadas o deglucin de partculas procedentes del TR. Una caracterstica de tenerse
en cuenta es que aquellas sustancias que utilicen la va enteral sufrirn, por regla general,
un previo paso por hgado antes de distribuirse conforme a su particular cintica, y en ese
paso pueden sufrir una metabolizacin que cambie por completo su naturaleza. Esto no
sucede con las otras dos vas (aunque en determinadas ocasiones pueda ocurrir), cuya
distribucin se har sin ese paso previo por el hgado.

Todo el canal digestivo, desde el esfago hasta el ano, est construido bsicamente de la
misma manera: una capa mucosa (epitelio) bajo la cual hay tejido conectivo y despus una
red de capilares y msculo liso. El epitelio externo del estmago es muy rugoso para
incrementar la superficie de absorcin/secrecin. El intestino contiene gran cantidad de
pequeos salientes (vellosidades), que absorben los materiales por bombeo. La superficie
activa de absorcin en el intestino es de unos 100 m2.
En el tracto gastrointestinal (TGI) todos los procesos de absorcin presentan gran
actividad:

Transporte transcelular por difusin a travs de la capa lipdica y/o los poros de las
membranas celulares, as como filtracin por los poros

Difusin para celular a travs de las zonas de contacto entre unas clulas y otras

Difusin facilitada y transporte activo

Endocitosis y mecanismo de bombeo de las vellosidades.

Algunos iones metlicos txicos utilizan sistemas de transporte especializados para

elementos esenciales: el talio, el cobalto y el manganeso utilizan el sistema del hierro,
mientras que el plomo parece que utiliza el sistema del calcio. Son muchos los factores que
influyen en la velocidad de absorcin de txicos en las diversas partes del TGI:

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Las propiedades fisicoqumicas de los txicos, especialmente el coeficiente de

particin de Nernst y la constante de disociacin; en el caso de las partculas es
importante su tamao a menor tamao, mayor solubilidad.

La cantidad de alimentos presente en el TGI (efecto de dilucin).

El tiempo de permanencia en cada parte del TGI (desde unos minutos en la boca
hasta una hora en el estmago y muchas horas en el intestino).

La superficie de absorcin y la capacidad de absorcin del epitelio.

El pH local, que rige la absorcin de txicos disociados; en el pH cido del

estmago se absorben con ms rapidez los compuestos cidos no disociados.

El peristaltismo (movimiento intestinal por accin de los msculos) y el flujo

sanguneo local.

Las secreciones gstricas e intestinales, que transforman los txicos en productos

ms o menos solubles; la bilis es un agente emulsionante que produce complejos
ms solubles (hidrotropa).

La exposicin combinada a otros txicos, que puede producir efectos de sinergia o

de antagonismo en los procesos de absorcin.

La presencia de agentes complejantes/quelantes.

La accin de la microflora del TGI (alrededor de 1,5 kg), unas 60 especies distintas
de bacterias que pueden biotransformar los txicos.

Es necesario mencionar tambin la circulacin enteroheptica. Los txicos y/o metabolitos

polares (glucurnidos y otros conjugados) se excretan con la bilis al duodeno. All las
enzimas de la microflora los hidrolizan, y los productos liberados pueden reabsorberse y
llegar al hgado por la vena porta. Este mecanismo es muy peligroso en el caso de las
sustancias hepatotxicas, pues permite su acumulacin temporal en el hgado.

En el caso de los txicos que se biotransforman en el hgado en metabolitos menos

txicos o no txicos, la ingestin puede ser una va de entrada menos peligrosa.
Tras ser absorbidas en el TGI, las sustancias son transportadas por la vena porta
hasta el hgado, donde pueden detoxificarse parcialmente por biotransformacin.

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b. VA PARENTERAL
Incluye aquellas que no necesitan al sistema respiratorio o digestivo para su absorcin, es
decir, la percutnea (ya sea por la epidermis o drmica), la mucosa (ocular, nasal, bucal,
vaginal), la subcutnea (por implantacin bajo la piel del xenobitico), intramuscular,
intravenosa, intraarterial, intraperitoneal, intratecal, etc.
Las superficies mucosas juegan un importante papel al favorecer la absorcin de ciertas
sustancias como la lidocana. El comienzo de accin de la lidocana es casi inmediato a
nivel de mucosas y de heridas abiertas, habiendo dado lugar a convulsiones en lactantes a
los que se aplic de forma tpica para el tratamiento del dolor en la erupcin dental.
La absorcin por va intramuscular es impredecible y variable de un paciente a otro. La
fenitona por ejemplo se absorbe lentamente por esta va y precipita en forma de cristales
en el lugar de inyeccin. Una perfusin deficitaria durante el cuadro de shock mantiene la
sustancia inyectada en el punto de administracin, para ser absorbida al restablecerse la
circulacin.
La inyeccin intramuscular se utiliza como una va de administracin sistmica, en
estudios de liberacin lenta (formulaciones oleosas) y en valoracin de vacunas.
Caractersticas de la tcnica

En lo posible, se necesita de dos personas.

La inyeccin debe hacerse en una masa apropiada (grande, alejada de vasos

sanguneos y nervios mayores).

Se har entre la cara lateral y la craneal de los msculos del muslo Debe sujetarse la
pata del animal firmemente, introduciendo la aguja cuidadosa y decididamente.

Tire del mbolo antes de inyectar.

Inyecte lentamente, retire la aguja y d masajes en la zona.

Problemas potenciales y refinamiento de la tcnica

Cojera temporal (tcnica bastante dolorosa).

Mayor posibilidad de daar los troncos nerviosos mayores o los nervios

intramusculares (Ej.: nervio isquitico).

Dao del tejido muscular debido a la distensin del compartimiento facial cercano.

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No use sustancias irritantes, la necrosis tisular que se produce en el lugar de

inyeccin ser muy doloroso.

El uso de adyuvantes por esta va es inaceptable.

Si la reaccin al dolor llega a ser violenta, retire la aguja para evitar dolor
innecesario o dao fsico.

La inyeccin se completar en otro lugar cuando la reaccin haya disminuido y el

animal se haya calmado.

Evite usar esta tcnica en animales pequeos (Ej.: rata, ratn o hmster) a menos
que sea necesario.

Puede resultar conveniente dividir los volmenes grandes entre diversos puntos.

Puede utilizar cnulas mariposa (grandes animales).

La va intravenosa es la ms eficaz para proporcionar una respuesta clnica, rpida y

ajustada. Sin embargo, existen situaciones en que, por no ser accesible o practicable
(situaciones de urgencia), se puede recurrir a la va endotraqueal para usa adrenalina,
atropina, etc. Debe administrarse una dosis doble de la recomendada, diluyndola en 10 ml
de suero salino.
Inyeccin intravenosa se usa con frecuencia en experimentos farmacolgicos y
toxicolgicos de biodisponibilidad inmediata
Caractersticas de la tcnica

Tricotoma de la zona.

Realice una correcta vasodilatacin.

Antisepsia.

Utilice un anestsico local.

Ingrese casi paralelo al recorrido del vaso, con el bisel hacia arriba.

Asegrese de haber ingresado en la vena (aspire) antes de inocular la sustancia.

Retire la aguja.

Hemostasia.

Problemas potenciales y refinamiento de la tcnica

No administre sustancias irritantes.

Asegrese de que en la sustancia no haya presencia de precipitados (realice en ese

caso un prefiltrado).

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Formacin de mbolos (Ej.: fragmentos de piel).

Se deben rotar los lugares de venopuncin.

Contemple la posibilidad de recurrir a la canulacin.

Inyeccin intradrmica es una tcnica que consta en:

Se practica entre las capas exteriores de la piel (lomo).

Debe afeitarse la zona de puncin al menos 1 hora antes.

Debe situarse la aguja casi en paralelo a la superficie de la piel y se introduce

cuidadosamente unos pocos mm.

Prdida de resistencia = inoculacin subcutnea.

Rote la aguja, el bisel debe quedar hacia abajo.

Problemas potenciales y refinamiento de la tcnica

El volumen a inyectar no debe superar los 100 l por punto.

Es fcil por error inyectar la sustancia subcutneamente.

La densidad de la piel puede hacer difcil insertar la aguja.

Utilice la aguja ms pequea y aguda que pueda.

La inyeccin es dolorosa. Utilice anestsicos locales.

Minimice las reacciones adversas utilizando varios puntos.

No inyecte en un mismo lugar ms de una vez.

Inyeccion intraperitoneal se utiliza para administrar volmenes relativamente grandes de

sustancias solubles. Su utilizacin es muy comn en pequeos roedores y peces.
Caractersticas de la tcnica

La penetracin debe cesar tan pronto como el fluido inyectado comience a fluir
libremente en la cavidad abdominal.

Se debe medir la profundidad de penetracin de la aguja.

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Introduzca la aguja con un ngulo de 30, ligeramente a la izquierda de la lnea

media del ombligo, a medio camino de la snfisis pubiana y el apndice xifoides del
esternn.

Problemas potenciales y refinamiento de la tcnica

Las sustancias irritantes pueden resultar fatales.

Producen dolor, fibrosis y adherencias.

Algunos disolventes acuosos pueden producir inflamacin de los bordes de los

lbulos hepticos.

No se puede asegurar que la dosis se est administrando en la cavidad en lugar del

intestino, vejiga, msculo u otro rgano.

Pueden daarse vasos sanguneos.

c. VA INHALATORIA
La absorcin en los pulmones es la principal va de entrada de numerosos txicos que estn
en suspensin en el aire (gases, vapores, humos, nieblas, polvos, aerosoles, etc.).
El tracto respiratorio (TR) es un sistema ideal para el intercambio de gases, pues posee una
membrana cuya superficie es de 30 m2 (espiracin) a 100 m2 (inspiracin profunda), tras
la
Cual hay una red de unos 2.000 km de capilares. Este sistema, que se ha ido desarrollando
a lo largo de la evolucin, est contenido en un espacio relativamente pequeo (la cavidad
tor-cica) y cuenta con la proteccin de las costillas.
Desde el punto de vista anatmico y fisiolgico, el TR puede dividirse en tres
compartimientos:

La parte superior o compartimiento nasofarngeo (NF), que se inicia en los orificios

de la nariz y se extiende hasta la faringe y la laringe; funciona como un sistema de
acondicionamiento del aire.

El rbol traqueobronquial (TB), integrado por numerosos tubos de diversos

tamaos que llevan el aire a los pulmones.

El compartimiento pulmonar (P), que consta de millones de alveolos (sacos de aire)

dispuestos en formas arracimadas.

El epitelio de la regin nasofarngea absorbe fcilmente los txicos hidrfilos. Todo el

epitelio de las regiones NF y TB est recubierto por una pelcula de agua. Los txicos

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lipfilos se absorben parcialmente en las regiones NF y TB, pero sobre todo en los alveolos
mediante su difusin por las membranas alveolocapilares.
La velocidad de absorcin depende de la ventilacin pulmonar, el gasto cardaco (flujo
sanguneo por los pulmones), la solubilidad del txico en la sangre y su velocidad de
metabolizacin. El intercambio de gases se realiza en los alveolos. La pared alveolar
consta de un epitelio, un armazn intersticial de membrana basal, tejido conectivo y el
endotelio capilar. La difusin de los txicos es muy rpida por estas capas, que tienen
alrededor de 0,8 m de grosor. En los alveolos, el txico pasa de la fase rea a la fase
lquida (sangre). La velocidad de absorcin (distribucin aire/sangre) de un txico depende
de su concentracin en el aire alveolar y del coeficiente de particin de Nernst de la sangre
(coeficiente de solubilidad).
En la sangre, el txico puede disolverse en la fase lquida por simples procesos fsicos o
puede unirse a las clulas sanguneas y/o los componentes del plasma en funcin de su
afinidad qumica o por adsorcin. La sangre contiene un 75 % de agua, y por eso los gases
y vapores hidrfilos son muy solubles en el plasma (por ejemplo los alcoholes). Los
txicos lipfilos (como el benceno) suelen unirse a clulas o macromolculas como la
albmina.
En el momento mismo en que se inicia la exposicin pulmonar se producen dos procesos
contrarios: absorcin y desorcin. El equilibrio entre ambos depende de la concentracin
de txico en el aire alveolar y en la sangre. Al comienzo de la exposicin la concentracin
de txico en la sangre es 0, y la retencin en la sangre casi del 100 %. Al proseguir la
exposicin, se alcanza un equilibrio entre absorcin y desorcin. Los txicos hidrfilos
alcanzan rpidamente ese equilibrio, y la velocidad de absorcin depende ms de la
ventilacin pulmonar que del flujo sanguneo. Los txicos lipfilos necesitan ms tiempo
para llegar al equilibrio, y por eso la velocidad de absorcin est determinada por el flujo
de sangre no saturada.
El depsito de partculas y aerosoles en el TR depende de factores fsicos y fisiolgicos, as
como del tamao de las partculas. En resumen, cuanta ms pequea es la partcula tanto
ms dentro del TR llega en su penetracin.

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La retencin baja y relativamente constante de partculas de polvo en el pulmn de

personas muy expuestas (como los mineros) sugiere la existencia de un sistema muy eficaz
de eliminacin de las partculas. En la parte superior del TR (traqueobronquial), la
eliminacin corre a cargo de un manto mucociliar.
En la parte pulmonar funcionan tres mecanismos distintos: 1) manto mucociliar, 2)
fagocitosis y 3) penetracin directa de las partculas a travs de la pared alveolar.

iii.

VENTAJAS

DESVENTAJAS

DE

LAS

VAS

DE

ADMINISTRACIN

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VA ORAL
VENTAJAS

DESVENTAJAS

Tcnica sencilla y cmoda

Lenta absorcin

Va econmica

Algunos txicos son destruidos por los

jugos digestivos

No produce ansiedad ni temor

Metabolizacin al paso por el hgado antes

de distribuirse
(Inyeccin tracto gastrointestinal) Riesgo
de ingreso en las vas respiratorias.

VA INTRAMUSCULAR
VENTAJAS

DESVENTAJAS

La absorcin es segura

Aunque se puede administrar de 1 a 10

ml, volmenes mayores de 5 ml pueden
producir dolor por distencin.

Es menos dolorosa
Las formas de depsito permitan
alcanzar

niveles

estables

durante

varios das por la forma muy lenta de

liberacin del principio activo
VA INTRAVENOSA
VENTAJAS
Se

puede

DESVENTAJAS
usar

para

txicos

de

No

se

pueden

administrar

sustancias

biodisponibilidad inmediata

irritantes

La totalidad del toxico llega a la

Imposible revertir la accin txica.

circulacin sistmica sin pasar por un

proceso de absorcin.
El volumen que puede administrarse es

Surgen reacciones adversas con mayor

relativamente grande.

intensidad

VA INTRAPERITONEAL
VENTAJAS
Se

puede

relativamente

DESVENTAJAS
administrar

volmenes

grandes

sustancias

de

Producen dolor, fibrosis y adherencias

solubles
Se utiliza comnmente en pequeos
roedores

Algunos

disolventes

acuosos pg.
pueden
14
producir inflamacin de los bordes de

iv.

TIEMPO DE INTERACCIN DEL AGENTE TXICO

Se observa la evolucin de la intoxicacin en funcin del tiempo y se clasifica en:

Intoxicacin aguda: manifestacin casi inmediata (en minutos= con una sola
administracin).

Intoxicacin subaguda: no implica menor grado de gravedad de la intoxicacin

aguda, sino que presenta trastornos subclnicos (1 a 3 meses de estudio).

Intoxicacin crnica: consecuencia de la repetitiva exposicin hacia el agente

toxico.

III. REFERENCIAS

E.Mencas Rodriguez y L.M. Mayero Franco, Manual de toxicologa bsica,

Editorial Diaz de Santos, 2000 , pag 30-34

pg. 15

Pedro Valle Vega, Toxicologa de alimentos, Instituto Nacional de Salud Pblica,

Mxico D.F. 2000, pago 11-15.

Asociacin espaola de toxicologa, Revista de toxicologa, 26(1), 2009

Ellen K. Silbergeld, Enciclopedia de Salud y seguridad en el trabajo Toxicologa.

Pginas web

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma05/tox/tox02.htm

http://www.bioterios.com/2013/post.php?s=2013-05-03-vas-de-administracin-desustancias-en-animales-de-laboratorio

http://es.slideshare.net/vicmorni/toxicologia-de-alimentos-pedro-valle-vega-2000

pg. 16