INTRODUCCION A LOS ANALGESICOS: ASPIRINA Y ACETAMINOFEN

El px que se acerca a la consulta odontolgica, en promedio va porque le duele una

pieza dental, ha tenido algn tipo de accidente o por una fractura dental.
Los odontlogos no podemos hacer ninguna intervencin odontolgica si el px tiene
dolor, as que lo primero que prescribimos si no hay una infeccin es un ANALGESICO
ANTIINFLAMATORIO.
Bsicamente el proceso inflamatorio es un proceso que tiene puntos cardinales o
puntos de fundamentacin en donde hay cuatro signos cardinales y uno adicional
(caracterstico de un proceso inflamatorio crnico).Todos estos signos son de
acuerdo al padre de la patologa moderna, el Dr. Virchow:

Calor
Rubor (enrojecimiento)
Edema
Dolor (ante una injuria, dao o lesin se liberan mediadores endgenos. El
humano tiene la capacidad de tener un sistema de analgesia endgeno porque
o sino el simple hecho de estar sentados nos dolera, por la fuerza de atraccin
de la tierra en el centro de gravedad. Ante dolores muy fuertes el cuerpo se
desmaya pero se desmaya para protegerse justo por la liberacin de
mediadores).
Perdida de la funcin (es un signo de un proceso inflamatorio CRONICO) En
trminos de donde haya un lesin y queda un tejido, este se cicatriza pero
nunca va ser igual.

Qu es el dolor? Es la sensacin incomoda que se genera despus de una lesin. Este

estimulo (dolor) va a viajar al SNC a grandes velocidades a travs de fibras terminales
perifricas conocidas como terminales o receptores del dolor o NOCISEPTORES. Esos
nociseptores son sensibles a sustancias qumicas que se van a liberar in situ
Cules son esas sustancias qumicas o estmulos que estimulan nociseptores? van
desde hidrogeniones, liberacin de ATP, hay sntesis de novo de una sustancia llamada
prostaglandina, sntesis de sustancia P (Pain), tambin vamos a tener la liberacin in
situ en caso de presencia de mastocitos en tejido y mucosa, los cuales van a tener
almacenadas sustancias preformadas como la histamina.
De hecho la histamina es una gran protagonista en los procesos dolorosos e
inflamatorios. La histamina va a producir vasodilatacin, calor, enrojecimiento,
permeabilidad vascular llevando a edema.
Todas esas sustancias son un coctel o bomba molotov que va a producir un dolor
espantoso o a estimular muchsimo esas terminaciones nociseptoras y ese estimulo va
a viajar al SNC y rpidamente se va a dar la respuesta endgena. Puede haber que el

SNC empiece a haber lo que son las teoras de las compuertas??? Y todo este proceso
de liberacin endgena de analgsicos pero tambin recordando que si tenemos un
estmulo mecnico, qumico o el que sea; la reaccin normal va a ser alejarse de ese
estimulo o quitarse lo que causa dolor Se van a ir manejando dos procesos a la vez:
uno de analgesia endgena y otro de respuesta a ese estimulo doloroso. Bsicamente,
hay un gran nmero de sustancias que van a estar liberndose en ese proceso y
produciendo dolor, sensibilizacin y van a cambiar el umbral de respuesta de esa
persona.
El calor se manifiesta en trminos de fiebre (Por ejemplo cuando nuestros px tiene
inflamacin en los molares (edema) esa regin molar se siente caliente, por eso a eso
px algunas veces les alivia ponerse un pad frio).
Hay una elevacin de la temperatura debido a en parte a la vasodilatacin que hay
(se hincha tanto y hay tanta sangre en ese punto que localmente se va calentando),
en el SNC hay un centro termorregulador que tiene receptores que son sensibles a
prostaglandinas y a citoquinas (interleucina 1beta y el TNFalfa) Cmo llegan esas
interleuquinas al centro termorregulador? Las interleucinas son liberadas en el
proceso donde tenemos los mastocitos (los mastocitos tienen timing para liberar
sustancias preformadas como la histamina, serotonina, etc. Luego hay una sntesis de
Novo de prostaglandinas, las cuales se producen a partir del cido araquidnico, la
accin de 2 enzimas: la cox- 1 y la cox- 2: que va a liberar entonces la cascada de
metabolitos del cido araquidnico: tromboxanos, leucotrienos y prostaglandinas.
Pero a su vez ese mastocito posteriormente a producir o sintetizar citoquinas. Hay
citoquinas preformadas como la interleucina 1beta y el TNFalfa en menores
cantidadessi el proceso inflamatorio continua va a haber ms y ms citoquinas.
Esto lo que explica es que al principio hay dolor e inflamacin y posteriormente el
calentamiento. Algunas veces decimos que la fiebre est subiendo por qu se da esa
sensacin de que la fiebre sube? Porque cuando est el proceso inflamatorio empieza
a liberarse ms y ms citoquinas que van a estimular mucho ms otros receptores en
el centro termorregulador a nivel del SNC.
Por otra parte la inflamacin y el edema se dan ante un estmulo perjudicial o injuria.
La respuesta inflamatoria ocurre tres fases:

En la primera fase o fase aguda: hay una vasodilatacin intensa y un

permeabilidad vascular
En la segunda fase o fase subaguda: se caracteriza por la intervencin de
leucocitos (quimioatraccin) ese llamado de las sustancias hacen que vengan
ms clulas al sitio de la lesin.
En la tercera fase, proliferativa crnica o de cicatrizacin: ocurre una
degeneracin y fibrosis del tejido (proceso cicatrizal) cuando el proceso
inflamatorio contina y continua va llegar un punto en donde ya no ms y va a
haber una cicatrizacin.

Vamos a hablar primero de los Analgsicos no esteroidales (AINES). Los AINES son
frmacos que van a inhibir selectivamente o no las ciclooxigenasas pero que a su vez
tiene la gran ventaja de tener toda una gama de efectos: analgsicos, antipirticos y
antiinflamatorios. LOS UNICOS FARMACOS QUE HAY AHORITA EN EL MERCADO QUE
LA FIEBRE DEBIDA A UN PROCESO INFLAMATORIO SON LOS AINES. Para otro tipo de
fiebres como la fiebre atropinica y fiebre por hipertermia maligna se usan otros
frmacos puntuales.
La mayora de los AINES son cidos dbiles, esa caracterstica hace que estos
frmacos tengan como efecto adverso irritacin de la mucosa gstrica al tomar aines
con el estmago vaco.
Los Aines van a inhibir a unas enzimas (cox) que estn debajo de la cascada del cido
araquidnico, este es un cido graso que se encuentra constitutivamente en todas las
membranas de las clulas; tambin estn los fosfolpidos de membrana estos son
liberados ante una injuria hay unas enzimas: Fosfolipasas A2 la fosfolipasa A2 libera
al cido araquidnico el cido araquidnico es el sustrato para la accin de las COX
y LOX.los derivados del cido araquidnico son prostaglandinas y tromboxanos que
tienen que ver con la procesos de inflamacin(broncoconstriccion, inflamacin, dolor
y edema) y las prostaglandinas tienen efectos en el resto del cuerpo ( PORQUE
TENEMOS MENBRANAS LIPIDICAS EN TODO EL CUERPO).
Endgenamente vamos a tener derivados del cido araquidnico que van a tener un
efecto homeosttico en procesos normales o que van a tener efectos patolgicos ante
una lesin. Por ello es importante conocer la accin de las prostaglandinas,
leucotrienos y tromboxanos. Las ciclooxigenasas liberan sustancias bsicas conocidas
como prostaglandinas H2 van a haber isomerasas que las convierten en prostanoides
locales, cada uno de estos prostanoides tienen receptores acoplados a protena G y
estos receptores van a estar ubicados en diferentes partes del cuerpo
apropiadamente.
Las prostaciclinas se unen a los receptores IP ubicados en el endotelio, riones,
plaquetas y en el cerebro. Esto media sobre todo vasodilatacion.
Los tromboxanos A2 se unen a los receptores TPalfa, TPbeta ubicados en las
plaquetas, m. liso vascular, macrfagos, riones.
Las prostaglandinas D2 se unen al receptor DP1 y DP2 ubicados cerebro, m. liso
vascular, riones, plaquetas, vas areas, linfocitos y eosinofilos.
Las prostaglandinas E2 se unen al receptor EP1, EP2, EP3 y EP4 ubicados en
cerebro, rin, m. liso vascular, plaquetas. IP3
Las prostaglandinas F2alfa se unen al receptor FPalfa y FPbeta ubicados tero,
vas areas, m. liso vascular, ojo.

Eventualmente vamos a sentir cierta cantidad de dolor en nuestras vidas, esto es

normal: clicos en la mujer, etc.
El nombre de prostaglandinas viene de que estas sustancias fueron encontradas en
grandes cantidades en el lquido prosttico.
Las prostaglandinas tambin son muy importantes en el proceso de eyaculacin, no
solo estn ligadas al dolor de muela.
Hay 2 ciclooxigenasas:

Cox-1(constitutiva) esta expresada en el cuerpo de 2 a 4 veces, se ubica

principalmente en las plaquetas (importantes para la agregacin plaquetaria),
clulas endoteliales (tenemos sustancias que vasocontrinen y son requeridas
para mantener esa RVP), estomago, m. liso bronqueal y en los riones
(mantienen el intercambio de electrolitos). All es donde va a producir la
Prostaglandina en homeostasia para reservar las condiciones fisiolgicas del
cuerpo normales.
Residuos de aminocidos: Ile434, His513, Ile532

Cox-2(inducible) ella no est si hay una condicin normal.cuando hay una

lesin la primera fase la completa la cox-1, luego la clulas aumentan la
sntesis de cox-2 (en el proceso inflamatorio ocurre lo opuesto a la
retroalimentacin negativa, siempre va a ms y a ms.
La cox2 se expresa hasta 80 veces en proceso de inflamacin. La cox2 se
ubica en prstata, cerebro y sinoviocitos en inflamacion, en los folculos
previo a la inflamacion. Inhiben la expresin de Glucocorticoides.
La cox 2 es constitutiva en el SNC. Y es muy importante en la fertilidad de
la mujer mujeres algrense si tienen dolor porque tendrn bebes.
Los sitios donde se van a unir con prostaglandinas son los residuos Val 434,
Arg513 y Val 523.
Las funciones de los derivados del cido araquidnico son en la inflamacin,
para el tono de los msculos lisos, hemostasia, trombosis, parto y secreciones
gastrointestinales.

Los AINES se clasifican de acuerdo al grupo acido al que pertenecen:

La mayora de ellos son cidos, cido saliclico, enlico, actico, propionico etc. Y hay
excepciones que no son cidas que son ms bien bsicas como los paraminofenoles
que tenemos paracetamol o acetaminofn.
A parte de eso los inhibidores de COX van a compartir efectos adversos, una cosa
menos que estudiar si casi todos coinciden en lo mismo. Comparten efectos los COX
no selectivos produciendo ulceraciones gstricas e intolerancia, los que son COX no

selectivos van a inhibir la funcin plaquetaria recuerden que yo mencion primero los
efectos fisiolgicos de los derivados del cido araquidnico, si los bloqueo va aevitar
que esos efectos se den, si yo les deca que son importantes para la agregacin
plaquetaria, si yo inhibo la agregacin de estos voy a tener entonces problemas de la
agregacin plaquetaria, tambin habr inhibicin de la induccin de labor de parto,
les dije que las prostaglandinas son muy importantes para iniciar la labor de parto si
la mujer en el ltimo trimestre de embarazo cerca a la fecha probable de parto
empiece a ingerir AINES se inhibe la seal endgena que dice que l bebe ya va a salir.
Alteracin de la funcin renal recuerden que les deca que es importante la presencia
de las prostaglandinas en los riones.
Y como los antibiticos los AINES son muy propensos a producir reacciones de
hipersensibilidad o de alergias.
Los que no van a producir efectos adversos iguales son los que bloquean
selectivamente COX 2 no producen problemas gstricos como producen el resto de los
AINES, tampoco producen cambios en la agregacin plaquetaria, en lo dems si
presentaban el mismo perfil que los no selectivos, y en lo que es la hipersensibilidad
es un tanto desconocida pero algunos de ellos manifiestan una necrosis exfoliativa o
sndrome Stevens Johnson, eso s es una reaccin bastante severa de tipo de
hipersensibilidad porque se da con una sola dosis.

Aspirina
La aspirina pertenece al grupo de derivados de cido acetil saliclico, porque aspirina
es el nombre comercial pero en realidad es cido acetil saliclico que ustedes van a
llevar mucho en la clnica como aas, pero resulta que a finales del siglo 19 un qumico
alemn sintetiz el aas, se evalo en animales y el vendi la patente a Bayer.
La aspirina fue ensayada principalmente como analgsico en esa poca no tenan nada
para el dolor y se utilizaba lautano, algunos elixires pero no tenan nada puntual para
el dolor.
Nadie saba como trabajaba el aas hasta 1970 que se describi que poda ser por
inhibicin de las prostaglandinas, entre los aos 80 es que se esclareci que eran las
enzimas COX 1 y COX 2 que aspirina inhiba, pero esto tambin trajo la revolucin en
el uso de sustancias analgsicas, despus sali indometasina , por mucho la aspirina
era la reina. Hasta hace unos 20 aos haba una presentacin de aspirina para nios,
una rosadita pequea pero se empezaron a ver las alertas de que nios que tenan
cierto tipo de fiebre sobre todo de tipo viral por varicela presentaban un sndrome
que producan encefalopata por lo tanto se concluy de que la aspirina no poda
usarse en menores de 12 aos ni mucho menos cundo haba fiebre viral. Esa
presentacin de aspirina para nios se empez a ver que la gente que tomaba dosis

pequeas de aspirina ayudaba a evitar que se coagularan la sangre sobre todo en los
pacientes que tenan fibrilacin auricular, que haban sufrido un infarto, y se les da
cardioaspirina, que es la aspirina de nios en otra presentacin.
La aspirina es analgsico, antiinflamatorio y antipirtico y de hecho a parte del dolor
se utiliza en muchas patologas incluyendo artritis reumatoide de hecho la
caracterstica cida del frmaco ha sido colocada en otras conjugaciones que ustedes
ve a diario por ejemplo el alka seltser. El alka selser es aspirina, es muy bueno para la
resaca.
Antes haba una formulacin que se llamaba buferin la vendan en capletas eran
aspirina taponadas.
Ecotrin som grageas de aspirina que viene en mucha ms dosis la usan personas con
problemas de reumatitis porque tienen que tomar grandes dosis pero esto llevaba
tambin a problemas de toxicidad.
La aspirina es el nico AINES que se une de manera irreversible a las COX a ambas, se
une de manera covalente por lo tanto recuerdan que yo les dije en farmacocintica
que no es que los frmacos se unan de manera covalente porque podran legar a
toxicidad por lo tanto la aspirina se toma, hay que esperar alrededor de unos 7 das
para que haya una eliminacin completa. Ustedes no pueden operar o sacarle el
diente a una persona que est tomando aspirina, se le va en sangre porque evita la
agregacin plaquetaria pero si toma acetaminofn ustedes lo pueden manejar.
Se acuerdan que hay residuos de aminocidos donde se une el frmaco como una
telaraa, entonces al unirse las acetilas y evita que se suelte e inhibe esas enzimas.
Tambin se ha descrito que ella va a actuar en procesos celulares e inmunolgicos
esto incluye la produccin de anticuerpos por eso que algunas personas son alrgicas
porque hay una induccin de anticuerpos y hay una liberacin de histamina producida
por estos antgenos.
Los salicilatos tienen un proceso de estabilizacin no enzimtica de la permeabilidad
capilar durante una lesin inmunolgica.
Se absorbe rpidamente por va oral, despus de una hora declinan las
concentraciones, la velocidad de absorcin puede ser determinado por la
desintegracin en el pH de la superficie de la mucosa, recuerden que es un cido
dbil que se va a absorber mejor en un ambiente cido porque en el ambiente cido
va a estar en su fraccin no ionizada y se va a absorber mejor, por eso que o te tomas
el analgsico 1 hora antes de comer o 2 horas despus de comer porque con las
comidas va a tardar un poco en aliviar el dolor, si de por si cuando te tomas un
frmaco para el dolor hay que esperar de 45 min a 1 hora para que quite el dolor
ahora si se toma con comidas va a tardar ms en hacer efecto aparte de que el
vaciamiento gstrico es decir lo que tarda en pasar lo que est en el estmago al
intestino tarda si tienes alimento, si tienes lquidos ligeramente, si has comido muy

pesado o muy grasoso tarda mucho ms y aunque se absorba mejor en un ambiente

cido el intestino delgado es el sitio con ms superficie para absorberse.
Se distribuye por difusin pasiva, es un proceso que va a estar dependiente del pH.
Al LCR por transporte activo a travs de plexus coroide, tiene que cruzar el LCR para
que pueda ser antipirtico y tiene que llegar al SNC si es all donde se va a regular la
fiebre.
Cruza la barrera placentaria por eso que en el caso de las mujeres embarazadas lo
ltimo que se puede recomendar es aspirina.
Se elimina por biotransformacin en el retculo endoplsmico, si es as estamos
hablando de la presencia de citocromos.
El cido saliclico se conjuga con glicina, el ter con glucuronido fenlico y el ter con
acilglucurnido.
Y se va a excretar en la orina como cido saliclico fenlico.
En sus usos teraputicos como analagsico-antipirtico (324-1000 mg tres veces al
da), como antiinflamatorio de 3-4 gramos al da para artritis reumatoidea y
espondilits. Est contraindicado en fiebre de origen viral (sndrome de Reye) en
cualquiera edad pero sobre todo en nios menores de 12 aos.g
Sus efectos adversos

A nivel respiratorio van a producir un aumento de consumo de oxgeno y

produccin de CO2
A nivel de los riones como es un cido muy importante puede provocar
algunas veces desequilibrio cido-base
Efectos cardiovasculares recuerden que al bloquear COX, bloquea tromboxanos
y boquea la agregacin plaquetaria y si se nos va la mano e sal podemos tener
hemorragias.
A nivel del TGI sobre todo la acidez
Efectos hepticos
Efectos ototoxicos, puede producir sorderas o tinutus o zumbidos, hay
pacientes que se empiezan a quejar de zumbidos cuando toman aspirina por
un tiempo.
Efectos en la sangre

Paraaminofenoles
El acetaminofn fue introducido mucho despus es uno de los frmacos mas
ampliamente utilizado para todas las edades, es la opcin teraputica en los
pacientes alrgicos aunque pertenece al grupo de los AINES no se dice que es un
bloqueador de las COX 1 y 2, dice que inhibe prostaglandinas o sea que va ms abajo,

no est tan arriba en la cascada y dice que sus efectos analgsicos se deben a
absorcin central inhibiendo la sntesis de prostaglandinas y esto genera
sealizaciones a nivel de la medula espinal provocando:

Inhibicin de la hiperalgesia espinal provocada por la activacin de NMDA.

Interaccin con sistemas neuronales que liberan NO
Facilitan la transmisin inhibidora serotoninrgica bulboespinal que actuara
sobre receptores 5-HT3.

Estas condiciones hacen que el acetaminofn sea un buen analgsico de hecho hay
pacientes que a cierta dosis de acetaminofn le hacen bastante efecto y lo usan hasta
en combinacin con opiodes como la codena para dolores muy intensos, pero su
accin bsicamente, solamente es analgsica y antitrmica por su efecto central, no
es antiinflamatorio.
Tiene una muy buena biodisponibilidad oral, su efecto se consigue en la primera hora,
la vida media en el plasma es de dos horas despus de una dosis teraputica, se
distribuye uniformemente, se une de manera variable a las protenas plasmticas y
esto es importante porque el resto de los AINES tienen una unin a protenas
plasmticas elevadsima pero este no, es ms cuando hay dosis txica se ha
encontrado que puede estar unido a protenas plasmticas slo de un 20 a 50 % se
recobra casi intacto en la orina de un 90 a 100 %, como tal.
El metabolismo heptico a travs de glucoronidacin en un 60%, hay pequeas
cantidades que son acetiladas. Los nios tienen menor capacidad de glucorinidar que
un adulto por eso hay que tener cuidado con las dosis que se le dan a nios que alos
de los adultos, hay una pequea porcin de acetaminofn que va a ir a un proceso de
n- hidroxilacin en el citocromo, que esa n-hidroxilacin va a transformar
acetaminofn a un metabolito muy reactivo NAD Q1 ese metabolito reacciona con
glutatin y se reduce su peligro o sea se elimina pero eso es a concentraciones bajas,
cuando te pasas la mano con acetaminofn no puede el sistema y se genera una gran
cantidad de NAD Q 1, eso produce un dao conocido como necrosis heptica fatal.
La gente que se quiere matar se toma un frasquito de unas 20 tabletas y no hay nada
que hacer, hay que correr con esa persona urgentemente porque el antdoto de la
acetaminofn es el n-acetilcistena en intoxicaciones agudas, crnicas no.
Ms de 7,5 gramos de acetaminofn se da entonces el antdoto.
No se puede tomas ms de 2,5 gramos al da.
Tambin puede producir nefropatas con el uso crnico, hay una elevacin ligera de
enzimas hepticas pero es reversible recordando que la mayora de acetaminofn se
metaboliza a nivel heptico.

Tambin puede ocurrir necrosis tubular e hipoglicemia

Analgsico y antipirtico, en ptes que esta contraindicado el AAS, osteoartritis
moderado.
Pueden haber pacientes alrgicos.