Antibiticos

es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivado sinttico, que mata o impide
el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente son frmacos
usados en el tratamiento de infecciones por bacterias, de ah que se les conozca como
antibacterianos. Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal y horticultura para
tratar infecciones provocadas por grmenes. Normalmente los antibiticos presentan
toxicidad selectiva, siendo muy superior para los organismos invasores que para los
animales o los seres humanos que los hospedan, aunque ocasionalmente puede producirse
una reaccin adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal del
organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que
las respuestas locales sean suficientes para controlar la infeccin. Un antibitico es
bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes, y bactericida si los destruye,
pudiendo
generar
tambin
ambos
efectos,
segn
los
casos.
En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada por un
microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. El trmino
antibitico fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para describir
ciertas influencias antibiticas, es decir, aquellas formulaciones antagonistas al crecimiento
de microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos. Esa definicin, por
ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gstrico y el perxido de
hidrgeno, que pueden matar a un microorganismo y que no son producidos por otros
microorganismos. En la actualidad la definicin de un antibitico est siendo usada para
incluir a los antimicrobianos sintticos o quimioteraputicos antimicrobianos como las
quinolonas, sulfamidas y otros agentes antimicrobianos derivados de productos naturales y
aquellos
con
propiedades
antibiticas
descubiertas
empricamente.
El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la erradicacin del
microorganismo patgeno. Para ello es necesario seguir una posologa que consiga que en
el foco de la infeccin se alcance una concentracin del medicamento superior a la mnima
concentracin capaz de inhibir al microorganismo durante el tiempo suficiente. La
automedicacin con antibiticos supone un serio problema de salud pblica, pues la
inadecuada eleccin del antibitico y, especialmente, una incorrecta posologa, puede
generar poblaciones de bacterias resistentes a dicho antibitico. Por otro lado, los
antibiticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales, por
lo
que
su
uso
debe
evitarse
en
estos
casos.

Historia
A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de enfermedades
humanas causadas por bacterias, tales como la tuberculosis, peste bubnica o la lepra, no se
aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el uso ms remoto de los antibiticos tuvo lugar
en China hace ms de 2500 aos. Se saba entonces que la aplicacin de la cuajada mohosa
de la soya sobre ciertas infecciones traa beneficios teraputicos.

Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban moho y
ciertas plantas para el tratamiento de infecciones debido a que contenan antibiticos. Este
fenmeno recibe del nombre de antibiosis. El principio de antibiosis fue descrito en 1877
cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo en el aire poda inhibir el
crecimiento
de
la
bacteria
Bacillus
anthracis.
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en
Francia, quien trabajaba con hongos del gnero Penicillium, aunque su trabajo no recibi la
atencin de la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica
antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del antibitico de corto
espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento permiti el tratamiento
efectivo de la sfilis, un amplio problema de salud pblica en la poca. Ese medicamento,
efectivo tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se emplea en el
presente. Ms adelante Alexander Fleming (1881-1955), un mdico britnico, estaba
cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue
contaminado accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo
alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido, comenz a investigar el porqu.
Fleming ya haba trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y
por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vio: que el hongo estaba
secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el
material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a los mtodos de
purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la literatura cientfica. Debido a
que el hongo era del gnero Penicillium (concretamente P. notatum), denomin al producto
penicilina.

Mecanismo de accin
Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus
mecanismos de accin difieren basados en las caractersticas vitales de cada organismo y
que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas de mamferos.

Pared celular:
Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por lo que
son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la
sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en animales.
Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o
formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el
principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares.
Esto permite alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de la
presin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la
presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se
libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la entrada de otros agentes
antimicrobianos que no pueden atravesar la pared celular. Algunos ejemplos clsicos son:

La bacitracina: del grupo de los pptidos, inhibe al transportador lipdico del

peptidoglucano hacia el exterior de la clula.
La penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una reaccin en
la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las
autolisinas.
Las cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por unin a las
protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la pared celular.

Membrana celular:
Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la sntesis de los
constituyentes la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos.
Las polimixinas, por ejemplo, son antibiticos que actan como surfactante o detergente
que reacciona con los lpidos de la membrana celular de las bacterias. Ello destruye la
integridad de la permeabilidad de la membrana. Los elementos hidrosolubles y algunos que
son txicos para el germen, pueden as entrar sin restriccin al interior celular. La
gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipdicas.

Accin sobre cidos nucleicos (ADN y ARN) y protenas:

Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN, ribosomas, cidos
nucleicos o las enzimas que participan en la sntesis de las protenas, resultando en
protenas defectuosas. La mitomicina es un compuesto con estructura asimtrica y que se
fija a las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN polimerasa y,
por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. La actinomicina, por su
parte, ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina, solo que es una
molcula simtrica.

Accin sobre los ribosomas:

Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los ribosomas
bacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de protenas y que son distintos en
composicin de los ribosomas en mamferos. Algunos ejemplos incluyen los
aminoglucsidos (se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), las
tetraciclinas (bloquean la unin del aminoacil ARNt al complejo ARNm-ribosoma),
eritromicina (se fijan de manera especfica a la porcin 50S de los ribosomas bacterianos) y
la doxiciclina.

Clases de antibiticos
Atendiendo a la relacin entre actividad y concentracin, se puede hablar de tres categoras
de antimicrobianos:
-Los que producen una accin bactericida poco relacionada con la concentracin. Esto
ocurre con los betalactmicos y los glucopptidos.
-Los que poseen actividad bactericida dependiente de la concentracin, como los
aminoglucsidos y las fluoroquinolonas.
-Los que se comportan preferentemente como bacteriostticos como los macrlidos,
tetraciclinas y cloranfenicol.

AMINOGLUCOSIDOS:
Caractersticas generales:
Los aminoglucsidos constituyen un tipo de antibiticos bactericidas de origen natural, o de
origen semi-sinttico como la estreptomicina, gentamicina, neomicina, amikacina, etc.
Alguno de estos compuestos ya no se usa por va sistmica, sino de uso tpico, debido a la
gran resistencia que hoy en da provocan.
Desde el punto de vista qumico, la estructura de todos los aminoglucsidos se caracteriza
por un anillo aminociclitol de seis miembros que se une por dos o ms puentes glucsidicos
a residuos aminoglucsidos.
Su principal mecanismo de accin radica en la inhibicin de la sntesis proteica a travs de
la unin a los ribosomas bacterianos; para entrar al citoplasma de las bacterias utilizan el
sistema de transporte de electrones, por lo que las bacterias anaerobias sern resistentes a
los aminoglucsidos. Este mismo ingreso es facilitado por la accin de los antibiticos Blactmicos, sinergismo que se utiliza bastante en las terapias antibiticas.
Los mecanismos de resistencia a los aminoglucsidos, son bsicamente tres:
Produccin de enzimas modificadoras de la droga, modificacin de los sitios de unin del
antibitico al ribosoma e interferencia con el mecanismo de incorporacin del
aminoglucsido a la bacteria.

Los aminoglucsidos son activos contra los bacilos Gram negativos; Micobaterias;
Estreptococcus, Enterococcus faecalis, Staphylococcus; Entamoeba histolytica, T. Saginata,
T. Solium, D. Latum, H. Nana.

Los aminoglucsidos se absorben poco por va oral, pero pueden hacerlo por las serosas,
intramuscular y despus de su aplicacin tpica sobre superficies cruentas (heridas).
Estas drogas no alcanzan una concentracin elevada en los tejidos ni en las secreciones. No
atraviesan la barrera hemato-enceflica, pero s la barrera placentaria, pudiendo alcanzar
concentraciones txicas en el lquido amnitico y en el feto; la eliminacin de los
aminoglucsidos por la leche materna, con excepcin de la amikacina, es escasa.
Estas drogas no se unen a las protenas plasmticas, no se metabolizan en el ser humano, se
eliminan por filtracin glomerular, y alcanzan una alta concentracin urinaria. La vida
media plasmtica oscila entre dos y tres horas, mientras que la vida media tisular puede
alcanzar unas 700 horas.

La dosis se disminuye en insuficiencia renal, anciana, neonata y caquctica.

Indicaciones clnicas:
Se utilizan asociados a otras drogas a fin de ampliar el espectro, buscar un efecto sinrgico
y reducir la aparicin de resistencia.

Usos estreptomicina:
Tuberculosis por Mycobacterium tuberculosis asociada con otros antituberculois. Dosis
adultos 1 gr/da i-m.
Endocarditis bacteriana por Streptococcus viridans asociada con B-lactmicos. Dosis
adulto 250 mg c/6 hrs.
Brucelosis en asociacin con las tetraciclinas. Dosis adulto 250 mg c/6 hrs.

Usos Noemicina:
Uso oral
ciruga colnica (cncer de colon, diverticulitis). Dosis 3 grs c/8hrs + eritromicina.
coma heptico. Dosis 4-12 grs/da, en asociacin con la eritromicina.
Diarrea infecciosa, gastroenterocolitis
Uso tpico:
Conjuntivitis
Dermatitis asociado a corticoides.
Otitis externa

Uso Gentamicina:
Uso sistmico: Dosis 1-1,7 mg/kg c/8 hrs im o ev por una semana.
Infecciones seas
Infecciones en quemaduras
Otitis media aguda y cnica
Meningitis por Gram negativos

Neumonia por Psuedomona aeruginosa, o bacilo Gram negativos.

Septicemia
Infecciones drmicas y de tejidos blandos
Infecciones urinarias producidas por Pseudomona, Proteus, E.coli, Klebsiella.
Endocarditis bacteriana por Enterococos o Estreptococos resistentes a la Penicilina,
Staphylococcus aureus y S. epidermis.

Uso oftlmico: 1 gota c/8 hrs.

Conjuntivitis
Queratitis.

Uso tpico: 3-4 veces al da.

Infecciones cutneas menores producidas por Staphylococcus, Sterptococcus, E.coli, P.
Aeruginosa.

Uso amikacina:
Uso intramuscular o endovenosa: 15 mg/kg/da cada 8 hrs por 7 a 10 das.
Infecciones tracto urinario
Tuberculosis

Efectos adversos:
Produce nefrotoxicidad (insuficiencia renal no oligoanurica), ototoxicidad (dao en el VIII
par, clulas ciliadas vestibulares y rgano de Corti, neurotixicidad.
La hipersensibilidad a estos frmacos es sumamente infrecuente.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la droga.
Embarazo
Miastenia graves

Parkinson
Insuficiencia renal

Interacciones medicamentosas:
Los aminoglucsidos interactan sinrgicamente con otros antibiticos, excepto con el
Cloranfenicol, con el cual la Gentamicina es antagnica.

PENICILINAS
Las penicilinas son los antibiticos ms antiguos, y siguen siendo los de primera eleccin
en muchas infecciones. Actan rompiendo la pared bacteriana. Existen muchos tipos de
penicilina:

1. Penicilina G. Se utiliza por va intravenosa (penicilina G sdica), intramuscular

(penicilina G procana, penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Es de primera
eleccin en infecciones como las causadas por estreptococos o en la sfilis. Muchas
bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-lactamasa).

2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo cloxacilina). Pueden con algunas

bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo.

3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen ms actividad frente a los

microorganismos llamados gram-negativos, y si se asocian con sustancias como el cido
clavulnico o el sulbactam, tambin pueden con las bacterias que producen beta-lactamasa,
como el estafilococo.

4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina). Como su nombre indica,

pueden actuar contra Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa infecciones muy
graves).

Criterios para el uso de antibiticos

Los antibiticos slo deben ser usados bajo observacin y prescripcin de un especialista
de la salud autorizado. En general no se puede consumir alcohol durante la terapia
antibitica, pues aunque no inhibe la accin del antibitico en la mayora de los casos,
produce efectos secundarios muy similares a los de los antibiticos, potenciando el efecto
indeseable de las reacciones adversas. El alcohol tambin compite con enzimas del hgado
haciendo que la concentracin en el plasma sanguneo de la droga sea la inadecuada,como
es el caso del metronidazol, algunas cefalosporinas, disulfiram, doxiciclina, eritromicina,
entre otros.

Otras consideraciones a tomar antes de la prescripcin de antibiticos son:

1) Conocimiento bibliogrfico, para dar tratamiento emprico.

2) Cultivo y antibiograma (bsqueda de la sensibilidad de antibiticos).
3) Biodisponibilidad.
4) Edad y peso del paciente.
5) Embarazo y lactancia.
6) Enfermedades concomitantes.
7) Alergias.
8) Va de administracin.
9) Condiciones generales del paciente.
10) Dosificacin del medicamento.
11) Duracin del tratamiento.
12) Gravedad del caso.
13) Estado inmunolgico del paciente.
14) Disponibilidad del medicamento en la comunidad.

Efectos adversos
Los posibles efectos secundarios del uso de antibiticos son variados y dependen tanto del
antibitico utilizado como del paciente. Estas consecuencias adversas pueden incluir fiebre
y nuseas, as como ciertas reacciones alrgicas. Uno de los efectos secundarios ms
comunes es la diarrea; sta usualmente sobreviene cuando el antibitico perturba el balance
normal de la microbiota microbiana intestinal y la bacteria anaerbica Clostridium difficile
prolifera. Este tipo de perturbaciones no son exclusivas del sistema digestivo, pues alteran,
por ejemplo, la microbiota vaginal como en el caso de la infeccin por el hongo Candida
(candidiasis). La interaccin medicamentosa con otros frmacos puede provocar otros
efectos secundarios como, por ejemplo, un elevado riesgo de dao de un tendn cuando se
combinan antibiticos del grupo de las quinolonas y un corticoesteroide sistmico.

Resistencia a los antibiticos

Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibiticos es que las bacterias se
vuelvan resistentes a sus efectos. En la sntesis evolutiva moderna que afecta la seleccin
gentica, se requiere que muy cerca de un 100% de los organismos infectantes sean
erradicados para prevenir la aparicin de una resistencia microbiana. Si una subpoblacin
de pequeo tamao lograse sobrevivir al tratamiento y se les permite multiplicar, la
susceptibilidad promedio de esta nueva poblacin ser menor que la original, puesto que
descienden de organismos que ya sobrevivieron una vez al tratamiento original. Con
frecuencia, esta supervivencia proviene de un compuesto de resistencia en la bacteria que
sobrevivi y que ser transmitida a su descendencia.