Bioquimica

Biblioteca Digital - Direccin de Sistemas de Informtica y Comunicacin
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA
BI
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ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA
CALIDAD QUMICA Y FISICOQUMICA DE MATERIAS PRIMAS
IA
UTILIZADAS PARA LA FABRICACIN DE BRONCOPULMIN NF
RM
AC
JARABE
FA
INFORME DE PRCTICAS PRE-PROFESIONALES
DE
PARA OPTAR EL TTULO PROFESIONAL DE:
TE
CA
QUMICO FARMACUTICO
IO
AUTOR: Br. MARIOS FLORES ANA ESMERALDA
BI
BL
ASESOR: Dr. PEDRO MARCELO ALVA PLASENCIA
TRUJILLO PER
2013
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Per.
Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
DEDICATORIA
A DIOS
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Nuestro creador, ya que sin l nada podemos hacerPor su gran amor, por guiarnos siempre por
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el sendero de la verdad y el bien, por ser nuestro mejor y gran amigo en los momentos ms
difciles, porque nos brinda la fortaleza para superar los obstculos que se presentan en nuestro
camino y as ser mejores da a da, adems de darnos la oportunidad de lograr nuestras metas.
A MIS QUERIDOS PADRES
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Francisco Marios Rios y Cenelia Flores Avalos, por todos los sacrificios que realizan da a da
para verme crecer como una gran profesional, por todos los valores que me inculcan y por toda la
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comprensin y cario que me dan. Gracias por todo los quiero.
AC
A MI HERMANA
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Emily Marios Flores por sus consejos, su compaerismo y confianza que deposita en m cada
da, con el afn de crecer y lograr nuestras metas.
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A MIS ANALISTAS
DE
A los analistas del laboratorio Farmindustria por todas sus enseanzas y a la empresa misma por
haberme dado la oportunidad de seguir aprendiendo y mejorando en esta profesin que a partir de
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este momento ser la razn de mis das a los cuales dedicar todo mi esfuerzo y sacrificio.
Por regalarme parte de su tiempo, compartir momentos alegres, tristes, por los nimos siempre
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brindados ante los obstculos y por incitarme a seguir adelante y sonrer siempre.
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AGRADECIMIENTOS
La realizacin del presente informe de internado no habra sido posible sin la ayuda y soporte de
muchas personas. Quiero agradecer de manera especial al Dr. Pedro Marcelo Alva Plasencia,
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profesor ejemplar, por la confianza depositada y por su valiosa gua en el proceso de estudio.
IA
A los seores miembros del jurado: A quienes les debemos el hecho de que este trabajo tenga los
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menos errores posibles y que de una u otra forma colaboraron o participaron en la realizacin del
FA
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presente informe de internado.
DE
A todos ellos gracias por sus enseanzas y por saber inculcar en nuestras mentes la sed por el
Marios Flores Ana Esmeralda
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conocimiento que nos har da a da mejores profesionales y personas.
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JURADO DICTAMINADOR
Q.F. VIRGINIA GONZALEZ BLAS.............PRESIDENTE
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Q.F. ROGER RENGIFO PENADILLOS...............MIEMBRO
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DE
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Q.F. PEDRO ALVA PLASENCIA........MIEMBRO
SEORES MIEMBROS DEL JURADO DICTAMINADOR:
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PRESENTACIN
Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de Grados y Ttulos de la
BI
Facultad de Farmacia y Bioqumica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a

vuestra consideracin y elevado criterio profesional el presente informe de prcticas Pre-
PRIMAS
QUMICA
UTILIZADAS
PARA
LA
FISICOQUIMICA
DE
FABRICACION
DE
RM
BRONCOPULMIN NF JARABE
MATERIAS
CALIDAD
IA
titulado:
AC
Profesionales
Es propicia esta oportunidad para manifestarles mi ms sincero reconocimiento a esta
FA
Alma Mater y a toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad
DE
contribuyen a nuestra formacin profesional.

Dejo a vuestro criterio seores miembros del jurado dictaminador la calificacin del
Trujillo,..de...del 2013
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TE
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presente informe
___________________________
Marios Flores, Ana Esmeralda
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RESUMEN
El presente trabajo tuvo como finalidad dar a conocer los diferentes anlisis tanto qumicos como
fisicoqumicos realizados a las diferentes materias primas que fueron utilizadas para la fabricacin
del jarabe Broncopulmin NF fabricado por el laboratorio Farmindustria S.A. Se analizaron 8
materias primas luego de su ingreso a almacn en el ao 2012, los anlisis realizados fueron:
BI
determinacin del aspecto, identificacin, solubilidad, valoracin, residuo de incineracin,

sustancias relacionadas, acidez, color de la solucin, metales pesados, rotacin especfica,
conductividad, carbono orgnico total y se contrasto con las especificaciones segn lo establecido
IA
por la farmacopea de los Estados Unidos de Norte Amrica (USP 35). Se obtuvo la conformidad
para cada ensayo y se concluye que las materias primas analizadas cumplen con los criterios de
Palabras
claves:
Anlisis
FA
RM
AC
calidad establecidos en la correspondiente monografa de la USP 35.
fisicoqumico,
dextrometorfano
bromhidrato,
metilparabeno,
BI
BL
IO
TE
CA
DE
propilparabeno, sacarosa, agua purificada, cido ctrico, USP 35
UI
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IC
ABSTRACT
The purpose of this study was to publicize the different physicochemical both chemical analysis
performed on the different raw materials that were used to manufacture the NF Broncopulmin syrup
BI
manufactured by the laboratory Farmindustria SA Analysis of 8 commodities after joining store in
2012, analyzes were: determination of appearance, identification, solubility, assessment, waste

incineration, related substances, acidity, color of the solution, heavy metals, specific rotation,
IA
conductivity, total organic carbon and contrasted with the specifications as set by the pharmacopeia
AC
of the United States of America (USP 35). Conformity was obtained for each test and concluded
physicochemical
analysis,
dextromethorphan
hydrobromide,
methylparaben,
FA
Keywords:
RM
that the analyzed materials meet established quality criteria in the monograph in USP 35.
BI
BL
IO
TE
CA
DE
propylparaben, sucrose, purified water, citric acid, USP 35
NDICE
Pgs.
IC
PGINAS PRELIMINARES
UI
M
Dedicatoria.....i
Agradecimientos..............ii
Jurado Dictaminador.......iii
BI
Presentacin........iv
Resumen...........v
INTRODUCCIN.....01
RM
I.
AC
IA
Abstract...........vi
MATE
FA
II.
RIALY MTODO ....06
DISCUSIN.......51
CA
IV.
DE
III. RESULTADOS..44
V.
CON
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS........59
ANEXOS
BI
BL
IO
VI.
TE
CLUSIN......58
I. INTRODUCCIN
Histricamente la industria farmacutica surgi a partir de una serie de diversas actividades
IC
relacionadas con la obtencin de sustancias utilizadas en la medicina. A principios del siglo
UI
M
XIX, los boticarios, herbolarios, qumicos adquiran partes de diversas plantas recogidas
localmente o en otros continentes; estas ltimas se compraban a los especieros, que
fundamentalmente importaban especias pero como accin secundaria tambin comerciaban con
BI
productos utilizados con fines medicinales 1.
Los boticarios y qumicos elaboraban diferentes preparados con estas sustancias como: extractos,
IA
tinturas, mezclas, lociones, pomadas o pldoras. En algunos casos preparaban mayor cantidad de
AC
la que necesitaban y las vendan a granel a los diferentes usuarios 1.
RM
En la dcada de los aos 60, el gran objetivo del preparador y manipulador de medicamentos era
FA
garantizar que el producto final contuviese exactamente la dosis necesaria y suficiente para
ejercer los efectos teraputicos deseados. Sin embargo en la actualidad, se llega a la conclusin
DE
de que la idea de eficacia farmacolgica de una preparacin depende no solo de las

caractersticas del principio activo sino que tambin de la tecnologa de fabricacin sobre la
TE
CA
respuesta fisiolgica a la administracin del medicamento 2, 3.
En los ltimos aos la industria farmacutica ha logrado un progreso considerable, desarrollando
IO
procedimientos de manufactura con sus respectivos controles de calidad, que en la actualidad se
BL
efectan con gran eficacia, gracias al alto nivel de preparacin y capacidad del profesional
BI
qumico farmacutico. Siendo en esta rea, donde el profesional farmacutico encuentra un

amplio campo de accin 4.
Tericamente una industria que cuenta con equipos modernos, que utiliza materia prima de alta
calidad y que manufactura de acuerdo a normas establecidas en las Buenas Prcticas de
IC
Manufactura, debe obtener productos finales de ptima calidad, desde todo punto de vista. Sin
UI
M
embargo la experiencia ha demostrado que no siempre se cumple, pues existen otros factores que
se pueden presentar durante las diferentes etapas de elaboracin, dando como resultado un
producto que no cumple con el diseo preestablecido. Es as, que surge en el campo de la
investigacin, el anlisis y control de calidad por la misma necesidad de supervisar las diferentes
BI
etapas de elaboracin de los productos farmacuticos desde la obtencin de los componentes
AC
IA
mercado con el ms alto nivel posible de calidad 4, 5, 6.
empleados en una formulacin hasta la obtencin del producto, para garantizar que salgan al
Los controles a los que quedan sujetos los numerosos procedimientos que intervienen en la
RM
produccin farmacutica son: pruebas de identidad y pureza de agentes activos e inactivos, como
materia prima; control durante el proceso para asegurar la eficacia de los procedimientos de
FA
produccin, y anlisis del producto definitivo. Todo esto se realiza aplicando innumerables y
DE
variados mtodos analticos basndose en especificaciones (parmetros o lmites establecidos) de

las Farmacopeas, Formularios Nacionales, documentos de laboratorio, etc. Por lo tanto el control
CA
de calidad se inicia con el diseo del producto y termina cuando ste llega a manos del
consumidor. Entendindose que la calidad del producto est dado por todos los factores que
TE
contribuyen directa e indirectamente en la inocuidad, eficacia y aceptabilidad del producto
BL
IO
farmacutico por el consumidor 4, 6, 7.
BI
Actualmente, gracias al desarrollo de la industria farmacutica, se cuenta con un amplio arsenal

de medicamentos, lo que implica realizar un control de calidad ms riguroso de los mismos, con
el objeto de hacer cumplir las regulaciones actuales de las Buenas Prcticas de Laboratorio y de
Manufactura, y con el fin de asegurar la calidad y eficacia de los medicamentos 7, 8.
IC
La actividad biolgica de un medicamento est condicionada, principalmente, por dos factores:
alcanzar el lugar de accin, descrita por su perfil farmacocintico 9.
UI
M
la estructura qumica, que determina la actividad intrnseca o potencia y la capacidad para
La qumica analtica proporciona los elementos para disear dos grandes grupos de metodologas
BI
analticas para realizar estudios sistemticos (anlisis) y determinar el valor (cantidad, estructura
o comportamiento) de uno o ms analitos en una muestra. Para ello cuenta con el anlisis
AC
IA
qumico y el anlisis fisicoqumico 10.
En el anlisis qumico se utilizan a las reacciones qumicas y a las reacciones de distribucin
RM
para efectuar la cuantificacin o cualificacin del analito (valoraciones qumicas). Las
FA
reacciones qumicas se vuelven entonces el elemento cuantificador central del mtodo 10.
DE
Los mtodos volumtricos, gravimtricos y las separaciones qumicas son ejemplos de mtodos
de anlisis qumico clsico. Las operaciones analticas asociadas a estos mtodos son las
CA
titulaciones, las precipitaciones, las extracciones lquido - liquido, la adsorcin inica y otras 10.
TE
En el anlisis fisicoqumico se utilizan las interacciones energa - materia para efectuar la
IO
cuantificacin o cualificacin del analito (valoraciones instrumentales). Toda vez que para llevar
BL
a cabo experimentalmente las interacciones energa - materia se requiere de instrumentacin ms
BI
sofisticada que aquella usada en los mtodos qumicos, suele llamarse a los mtodos
fisicoqumicos mtodos instrumentales de anlisis 1, 10.
En el control fisicoqumico, las pruebas cualitativas y cuantitativas, constituyen una exigencia

primaria porque permiten dar a la forma farmacutica una relacin entre el principio
IC
medicamentoso declarado y el contenido real de la solucin, con lo que se lograr un efecto
UI
M
teraputico ptimo durante su utilizacin 1, 10.
Debe destacarse la importancia a las propiedades fisicoqumicas como la solubilidad, el
polimorfismo, la solvatacin, el estado fsico, tamao de partcula, etc. Algunas de estas
propiedades, no siempre consideradas en las farmacopeas, pueden tener impacto sobre la
BI
produccin industrial de los medicamentos y sobre su perfil teraputico, por lo que deben
analizarse cuidadosamente. Por lo tanto las propiedades fisicoqumicas de los principios activos
IA
constituyen, sin duda, un elemento esencial en el desarrollo de formulaciones farmacuticas 9.
RM
AC
Las formulaciones farmacuticas existen en estado: slido, semislido, lquido y gaseoso 11.
Las formas farmacuticas lquidas son disoluciones, suspensiones, emulsiones que contienen uno
FA
o ms principios activos en un vehculo apropiado y destinados a diferentes vas de
DE
administracin, cada uno de estos presentan caractersticas fsicas y qumicas muy importantes
las cuales sirven para realizar un mejor proceso de fabricacin. Dentro de las ventajas de estas
CA
formas farmacuticas es que presentan mayor biodisponibilidad que las formas farmacuticas
slidas, permiten la inclusin de sustancias hidrosolubles y no hidrosolubles en una sola
IO
TE
presentacin, pueden ser aplicadas de forma tpica como tambin administrarse 11.
BL
Las formas farmacuticas lquidas para administracin oral ms usuales son: jarabe (solucin),
BI
elixir (solucin), suspensin, suspensin extempornea (aquella que, por su poca estabilidad se
prepara en el momento de ser administrada), gotas (principio activo concentrado), viales
bebibles y tisanas (baja concentracin de principios activos). Los jarabes son una de las formas
farmacuticas de mayor uso por la poblacin, especialmente son muy utilizados por personas
IC
que no pueden deglutir los medicamentos (adultos mayores y nios) 11.
UI
M
Uno de los medicamentos ms utilizado por la poblacin son los jarabes que tiene como
principio activo al dextrometorfano bromhidrato, el cual est indicado para tratar infecciones
respiratorias agudas (IRAS). Las enfermedades respiratorias son la primera causa de muerte en
todas las etapas de vida y su mayor incidencia y letalidad se presenta en los menores de 5 aos y
BI
adultos mayores, a consecuencia de la diversidad meteorolgica; como la temporada de fro,
heladas, granizadas, nevadas y friaje en las regiones de la sierra, as como tambin las zonas
IA
periurbanas marginales de Lima y Callao de nuestro pas. Por tanto existe mayor demanda de
AC
este medicamento, el cual se comercializa bajo diferentes nombres de marca, cuyo mecanismo
de accin es que deprime el centro medular de la tos al disminuir la produccin de taquicininas,
RM
produciendo una ligera accin sedante, sin accin narctica ni analgsica 12, 13.
FA
Para la elaboracin de un jarabe como se ha mencionado anteriormente es necesario contar con
DE
materia primas previamente sujetas a control, para luego monitorizar la calidad en proceso y
llegar a obtener el producto terminado con el fin de asegurar un producto de buena calidad que
CA
sea eficaz y seguro.
TE
En la fabricacin de jarabe Broncopulmin NF encontramos a diferentes aditivos como: sacarosa,

etc. As como tambin el principio activo
IO
cido ctrico, metilparabeno, propilparabeno,
BL
dextrometorfano bromhidrato; que en conjunto forman parte de la formulacin, a cada uno se les
BI
realiza diferentes ensayos o pruebas tanto fsicas como qumicas con el fin de garantizar un
producto de calidad.
El presente informe tuvo como objetivo: Determinar si las materias primas utilizadas para la
fabricacin de Broncopulmin NF jarabe, cumplen con las especificaciones de los ensayos
IC
qumicos y fisicoqumicos establecidos por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
RM
AC
IA
BI
UI
M
Amrica (USP 35) para el control de calidad.
II. MATERIAL Y MTODO
IC
1. MATERIALES:
UI
M
1.1. Material de Estudio:
Materias primas utilizadas en la formulacin de Broncopulmin NF jarabe, de calidad
USP 14.
Metilparabeno
Propilparabeno
Sacarosa (azucar blanca refinada)
cido ctrico anhidro
Dextrometorfano bromhidrato
Sabor polvo frambuesa
Color rojo N 40
Agua purificada
DE
FA
RM
AC
IA
BI
1.2. Material de vidrio:
CA
Los de uso comn en el laboratorio.
TE
1.3. Equipos:
IO
Balanza analtica SARTORIUS
BI
BL
Balanza halgena SARTORIUS

Potencimetro THERMO SCIENTIFIC
Cromatgrafo HPLC AGILENT
Ultrasonido BRANSON
Espectrmetro Infrarrojo PERKIM ELMER

Espectrmetro Ultravioleta Visible PERKIM ELMER
IC
Equipo HPLC AGILENT 2000
UI
M
Ultra Purificador de agua MILIQ

Microscopio
Fusimetro
Equipo de Filtracin
BI
Agitador Magntico
IA
1.4. Reactivos y soluciones:
ER metilparabeno USP
FA
ER cido ctrico USP
RM
ER propilparabeno USP
AC
ER Dextrometorfano USP
Fosfato Monobsico de Potasio
DE
Fosfato dibsico de sodio dihidrato.

cido Fosfrico 85%
CA
cido clorhdrico
TE
Hidrxido de Sodio
IO
Metanol Grado HPLC
BI
BL
cido p-hidroxibenzoico
Sulfato de hidracina
Cloruro frrico solucin colorimtrica
Cloruro cobaltoso solucin colorimtrica
Sulfato cprico solucin colorimtrica
UI
M
IC
Verde de bromocresol solucin reactivo
2. MTODO 14:
2.1 Obtencin de la muestra:
formulacin de Broncopulmin NF jarabe (Anexo 01).
BI
La muestra estuvo constituida por cada una de las materias primas mencionadas en la
IA
Los lotes de las materias primas que se analizaron son:

Dextrometorfano Bromhidrato: Lote 10303122
Metilparabeno: Lote 11000202
Propilparabeno: Lote 11113352
Sacarosa : Lote 10648792
cido ctrico anhidro: Lote 11096532
Sabor polvo frambuesa: Lote 11114182
Color rojo N 40: Lote 11113712
RM
FA
DE
CA
Agua purificada
TE
AC
IO
2.2 Trabajo Experimental:
BI
BL
El anlisis se realiz para cada una de las materias primas:

2.2.1 DEXTROMETORFANO BROMHIDRATO 14.
2.2.1.1 Determinacin de Aspecto Fsico:
Se realiz por inspeccin visual de la materia prima, observando en todo
momento partculas extraas en su constitucin, color de la materia prima,
caractersticas de su forma y estructura mediante la utilizacin de un
microscopio
IC
Especificacin: Polvo cristalino o cristales, prcticamente blancos; con un
UI
M
olor leve.
2.2.1.2 Identificacin:
Se realiz mediante:
BI
A. Absorcin en el infrarrojo:
Se realiz el secado de la muestra sobre pentxido de fosforo durante 4
IA
horas. Se coloc 10 mg de la muestra, en el accesorio adecuado del equipo de
AC
infrarrojo y se registraron los espectros de la muestra de prueba y el

correspondiente estndar de referencia USP en las mismas condiciones en el
RM
intervalo de aproximadamente 2,6 um a 15 um (3800 cm-1 a 650 cm-1)
FA
Especificacin: El espectro de absorcin infrarrojo de la muestra presenta
DE
solo mximos a las mismas longitudes de onda que el estndar.

B. Absorcin en el ultravioleta (Anexo 02):
BI
BL
IO
TE
CA
Solucin muestra: se prepar una solucin con una concentracin

de 100 ug por mL. Disolviendo la muestra en cido clorhdrico 0.1
N.
Especificacin: La absortividad a 278 nm, calculada con respecto a
la sustancia anhidra, no difiere en ms de 3%.
C. Reaccin qumica:
A 5 mL de una solucin (1 en 200), se agreg 5 gotas de cido ntrico 2N y 2
mL de nitrato de plata SR.
Especificacin: Se forma un precipitado blanco amarillento.
2.2.1.3 Solubilidad:
Se utiliz una porcin de materia prima y se coloc en tubos de ensayo los
IC
cuales contenan diferentes sustancias: tubo N1 alcohol, tubo N2
UI
M
cloroformo, tubo N3 agua y tubo N4 ter (la proporcin fue de 1g en 10

mL). Luego se realiz una agitacin manual por 1 minuto y se procedi a
Fcilmente
soluble
en
alcohol
Especificacin:
observar y anotar los resultados obtenidos.
en
cloroformo.
BI
Moderadamente soluble en agua, insoluble en ter.
2.2.1.4 Rotacin especfica (Anexo 03):
IA
Solucin de prueba: Se prepar una solucin con una concentracin de 18
AC
mg/mL, se determin su rotacin a 325nm.

Anlisis: La solucin de prueba se verti en un tubo adecuado (tubo de 1.0
RM
dm a 589 nm y a 20C + 0.5) para ser colocado en el polarmetro y luego
FA
se determin cinco lecturas. Para los clculos se utiliz el promedio de
CA
DE
las cinco lecturas y la siguiente frmula:
BI
BL
IO
TE
Dnde:
: Es la rotacin especfica a la longitud de onda () y temperatura
especificada (t)
a: Es la rotacin observada en grados ()
1: Es el paso de la celda en decmetros
C: Es la concentracin del analito en g por 100 mL.
Especificacin: No difieren en ms de 1.0% de la rotacin especifica de la

solucin de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP, preparada de modo
IC
similar.
UI
M
2.2.1.5 pH: Entre 5.20 y 6.50
Se prepar una solucin de 1g de muestra en 100 mL, se agit con ayuda de
un agitador magntico y se realiz la medicin en un potencimetro.
BI
Especificacin: Entre 5.20 y 6.50
IA
2.2.1.6 Agua (Anexo 04):
AC
Reactivo: CombiTitrant 5 Merck 188005
RM
Equipo: Titulador Thermo Orion AF8 serie 020645

Anlisis: Se transfiri suficiente metanol al vaso de valoracin
FA
asegurando de que el volumen sea suficiente para cubrir los electrodos

(aproximadamente 40 ml) y realizar la valoracin con el reactivo hasta
DE
el punto final electromtrico o visual para consumir la humedad que
CA
pudiera estar presente. Para ello se pes 1.0 g de la muestra la cual fue
adicionada rpidamente al vaso de titulacin, se cerr inmediatamente, y
BI
BL
IO
TE
se dio inicio para que el equipo empiece la valoracin con el reactivo

hasta el punto final electromtrico o visual, se realiz este proceso por
duplicado. Los clculos son determinados de manera automtica por el
equipo
Especificacin: Entre 3.5 % - 5.5 %
2.2.1.7 Residuo de Incineracin (Anexo 05):

Para este ensayo se procedi a incinerar un crisol de porcelana a 600 50
IC
durante 30 minutos, se dej enfriar el crisol en un desecador que contiene gel
UI
M
de slice y se registr el peso del crisol vaco, luego se pes con exactitud 1 g
de dextrometorfano bromhidrato en el crisol registrando tambin el peso del
crisol ms muestra, se adicion aproximadamente 1mL de cido sulfrico
para humedecer la muestra, luego se llev a calentar en una plancha elctrica
BI
a una temperatura baja de tal forma que la sustancia se carbonice totalmente
hasta que no se generen humos blancos. Acto seguido se llev a incinerar a
IA
600 50, hasta que el residuo se inciner completamente. Se dej enfriar el
AC
crisol en un desecador, se registr el peso con exactitud y se realizaron los

clculos para el porcentaje del residuo.
FA
Dnde:
RM
Resultado = (W3 W1) / (W2 W1) X 100
DE
W3= Peso del crisol + muestra incinerada.

W2= Peso del crisol + muestra.
CA
W1= Peso del crisol vaco.
Especificacin: Mximo 0.1 %
BI
BL
IO
TE
2.2.1.8 Lmite de N,N-dimetilanilina

Solucin estndar: Se transfiri aproximadamente 50 mg de N,Ndimetilanilina a una fiola de 100 mL, se agreg 70 mL de agua
destilada, se agit durante 20 minutos con un agitador, se diluy con
agua destilada a volumen y mezcl. Se transfiri 1 mL a una fiola de
100 mL, se diluy a volumen con agua destilada, se transfiri 1 mL
de esta solucin a una fiola de 25 mL y se agreg 19 mL de agua

destilada.
IC
Solucin de prueba: Se transfiri aproximadamente 500 mg de
UI
M
Bromhidrato Dextrometorfano, pesados con exactitud, a una fiola de

25 mL, se agreg 19 mL de agua destilada y 1 mL de cido
clorhdrico 3N, disolver por calentamiento en un bao de vapor y
enfriar.
BI
Anlisis: Se agreg 2mL de cido actico 1N y 1mL de solucin de
nitrito de sodio (1 en 100) a la solucin de prueba, diluir a volumen
IA
con agua destilada y mezclar. Se observ que esta solucin no
AC
presenta ms color que el color amarillo ocre a amarillo verdoso de

la solucin obtenida a partir de la solucin estndar tratada de
RM
manera similar:
Especificacin: no se encuentra ms de 0.001% de N,N-
FA
Dimetilanilina (Mximo 0.001%)
DE
2.2.1.9 Lmite de compuestos fenlicos:

Se pes aproximadamente 5mg de la sustancia, se agreg 1 gota de cido
CA
clorhdrico 3N, 1 mL de agua y 2 gotas de cloruro frrico SR. Se mezcl,
BI
BL
IO
TE
luego se adicion 2 gotas de ferrocianuro de potasio SR y se observ despus

de 2 minutos y anot los resultados.
Especificacin: No se desarrolla un color verde azulado.
2.2.1.10 Valoracin (Anexo 06 ): Entre 98 % - 102% (Base Anhidra)

Fase Mvil: Se prepar una mezcla filtrada y desgasificada que
contena docusato sdico 0.007M y nitrato de amonio 0.007M en una
mezcla de acetonitrilo y agua (70: 30) y se ajust la solucin con
cido actico glacial a un pH de 3,4. El docusato sdico se disolvi

en la mezcla de acetonitrilo y agua destilada antes de agregar el
IC
nitrato de amonio.
UI
M
Preparacin Estndar: Se disolvi en agua destilada una cantidad

pesada con exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP
para obtener una solucin madre con una concentracin conocida de
aproximadamente 1mg por mL. Se transfiri 10.0mL de esta solucin
BI
a una fiola de 100mL, y se llev a volumen con fase mvil y mezcl.
Preparacin de valoracin: Se transfiri aproximadamente 100 mg
IA
de Bromhidrato de Dextrometorfano, pesados con exactitud, a una
AC
fiola de 100mL, se agreg agua a volumen y mezcl. Se transfiri

10.0mL de esta solucin a una fiola de 100mL, se diluy con fase
RM
mvil y mezcl.
Sistema cromatogrfico: Se equip un cromatgrafo de lquidos
FA
con un detector a 280nm y una columna de 4.6mm x 25cm rellena
DE
con material L1 de 5um. La velocidad de flujo fue de 1mL por

minuto.
BI
BL
IO
TE
CA
Se inyectar en el cromatgrafo la preparacin estndar y se registr

el cromatgrafo segn se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra para el pico principal no es mayor de 2.5 y la desviacin
estndar relativa no es ms de 2.0%.
Anlisis: Se inyect por separado en el cromatgrafo volmenes

iguales (aproximadamente 20uL) de la preparacin estndar y de la
preparacin de valoracin, se registraron los cromatogramas y se
midi las respuestas correspondientes a los picos principales. Se
calcul la cantidad, en mg de C18H25NO.HBr en la porcin de
Bromhidrato de Dextrometorfano tomada, por la frmula:
IC
Resultado= 1000C (ru / rs)
UI
M
Dnde:
C = concentracin, en mg por mL, de ER Bromhidrato de
BI
Dextrometorfano USP en la preparacin estndar

ru y rs = respuestas de los picos obtenidos a partir de la
AC
2.2.2 METILPARABENO 14.
IA
respectivamente.
preparacin de valoracin y de la preparacin estndar,
RM
2.2.2.1 Determinacin de aspecto Fsico:
FA
DE

microscopio.
CA
Especificacin: Polvo cristalino blanco o cristales incoloros.
TE
Se realiz mediante dos mtodos:
BI
BL
IO
2.2.2.2.1 Absorcin en el Infrarrojo

Se determin teniendo en cuenta el tamao de partcula, para ello se procedi
a moler finamente la muestra y dispersar en aceite mineral luego se coloc
una porcin de la muestra, en el accesorio adecuado del equipo de infrarrojo
y se registr los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente
estndar de referencia USP en el intervalo de aproximadamente 2,6 um a 15
um (3800 cm-1 a 650 cm-1)
IC
UI
M
solo mximos a las mismas longitudes de onda que el estndar de referencia

USP.
2.2.2.2.2 Intervalo o Temperatura de Fusin :
BI
Para esta prueba se utiliz el fusimetro, para ello se utiliz la misma
muestra triturada en la identificacin con la cual se carg un tubo capilar de
IA
vidrio con un extremo cerrado con suficiente polvo seco para que forme una
AC
columna en el fondo del tubo que tenga entre 2.5 y 3.5mm de altura al
compactarla tanto como sea posible, golpeteando suavemente sobre una
RM
superficie slida. Luego se calent el equipo hasta que la temperatura est
FA
aproximadamente a 115 y se elev a una velocidad de 1 0,5 por minuto.

Se insert el tubo capilar cuando la temperatura estuvo aproximadamente a
DE
120 y se continu calentando hasta completar la fusin. Se registr el
CA
intervalo de fusin determinado por el equipo.
BI
BL
IO
TE
Especificacin: Presenta un intervalo de fusin entre 125 C a 128 C.
2.2.2.2.3 Solubilidad:
cuales contenan diferentes sustancias: tubo N1 alcohol, tubo N2 metanol y
tubo N3 agua (la proporcin fue de 1g en 10 mL). Luego se realiz una
agitacin manual por 1 minuto y se procedi a observar y anotar los
IC
Especificacin: Fcilmente soluble en alcohol y en metanol; poco
resultados obtenidos.
UI
M
soluble en agua.
2.2.2.2.4 Valoracin (Anexo 07 )
Fase mvil: Se prepar una mezcla adecuada de metanol y una solucin de
BI
6,8 g/L de fosfato dicido de potasio (65:35 v/v), luego se filtr.
Solucin muestra: Se disolvi 50 mg de metilparabeno en 2,5 mL de
IA
metanol y se llev a enrase con la fase mvil hasta 50mL. Luego se tom
con fase mvil.
AC
10 mL de esta solucin y se coloc en una fiola de 100 mL y se enras
RM
Solucin estndar B: Se disolvi 50 mg ER metilparabeno USP en 2,5 mL
FA
de metanol y se llev a enrase con la fase mvil hasta 50 mL. luego se

tom 10 mL de esta solucin y se coloc en una fiola de 100 mL y se
DE
enras con fase mvil.
BI
BL
IO
TE
CA
Sistema cromatogrfico:
Modo: HPLC
Detector: UV 272 nm
Columna: 4,6 mm x 15 cm; relleno L 1 de 5 um
Velocidad de flujo: 1,3 mL/min
Volumen de inyeccin: 10 uL
Tiempo de corrida: Aproximadamente 5 veces el tiempo de
retencin de metilparabeno.
Aptitud del sistema: Se utiliz como muestra la solucin estndar B, los

requisitos para la aptitud del sistema fueron una desviacin estndar relativa
IC
de no ms de 0,85% en 6 inyecciones.
UI
M
Procedimiento: Se inyect por separado en el cromatgrafo volmenes

iguales de 10 uL de la solucin muestra y Solucin estndar B, registrando
los cromatogramas y las respuestas correspondientes a los picos principales.
Luego se realiz los clculos y se determin el porcentaje de metilparabeno
Resultado = P x (ru x Cs) / (rs x Cu)
BI
en la solucin muestra. Para los clculos se utiliz la siguiente frmula:
IA
Dnde:
AC
P = pureza declarada de ER metilparabeno expresada
RM
como porcentaje
ru= rea del pico de metilparabeno de la solucin muestra.
FA
Cs= concentracin de metilparabeno en la solucin estndar B.
DE
rs= rea del pico de metilparabeno de la solucin estndar B.

Cu= concentracin de metilparabeno en la solucin muestra.
CA
Especificacin: 98,0%-1 02,0%
BI
BL
IO
TE
2.2.2.2.5 Residuo de Incineracin (Anexo 08):

durante 30 minutos, se dej enfriar el crisol en un desecador que contiene
gel de slice y se registr el peso del crisol vacio, luego se pes con
exactitud 1 g de metilparabeno en el crisol registrando tambin el peso del
para humedecer la muestra, luego se llev a calentar en una plancha
elctrica a una temperatura baja de tal forma que la sustancia se carbonice

totalmente hasta que no se generen humos blancos. Acto seguido se llev a
IC
incinerar a 600 50, hasta que el residuo se inciner completamente. Se
realizaron los clculos para el porcentaje del residuo.
UI
M
dej enfriar el crisol en un desecador, se registr el peso con exactitud y se
BI
Dnde:
IA
W1= Peso del crisol vacio.
AC
Especificacin: No ms de 0,1%
RM
2.2.2.2.6 Sustancias Relacionadas (Anexo 09):
FA
Fase mvil: Se prepar una mezcla de Metanol y una solucin de 6,8 g/L
de fosfato dicido de potasio (65:35 v/v), luego se filtr.
DE
Solucin muestra: Se disolvi 50 mg de metilparabeno en 2,5 mL de

metanol y se llev a enrase con la fase mvil hasta 50 mL. Luego se tom
CA
10 mL de esta solucin y se coloc en una fiola de 100 mL y se enras
TE
con fase mvil.
BI
BL
IO
Solucin estndar A: Se prepar una solucin con una concentracin de

5,0 ug/mL de cido p-hidroxibenzoico y de ER metilparabeno USP en
fase mvil.
Solucin estndar B: Se disolvi 50 mg ER metilparabeno USP en 2,5 mL
de metanol y se llev a enrase con la fase mvil hasta 50 mL. luego se
Solucin estndar C: Se realiz una dilucin para ello se tom 1,0 mL de

solucin muestra se llev hasta 20,0 mL con fase mvil, luego se tom 1,0
IC
mL de esta solucin y se llev a enrase con fase mvil hasta 10,0 mL.
UI
M
Sistema cromatogrfico
Modo: HPLC
Detector: UV 272 nm
BI
IA
Tiempo de corrida: Aproximadamente 5 veces el tiempo de
AC
retencin de metilparabeno
Aptitud del sistema: Se utiliz como muestra la solucin estndar A, los
RM
FA
de no menos de 2,% entre los picos de cido p-hidroxibenzoico y

metilparabeno;
siendo
el
tiempo
de
retencin de
metilparabeno
DE
aproximadamente 2,3 minutos y el tiempo de retencin relativo para cido
CA
p-hidroxibenzoico aproximadamente 0,6.
BI
BL
IO
TE
Anlisis: Las muestras que se utilizaron fueron la solucin muestra y

solucin estndar C.
Especificaciones:
cido p-hidroxibenzoico: El rea del pico de la Solucin muestra,

multiplicado por 1,4 para corregir el clculo de contenido, es no mayor que
el rea del pico principal de la solucin estndar C (0,5%).
Impurezas no especificadas: El rea del pico de cada impureza de la

Solucin muestra es no mayor que el rea del pico principal de la solucin
IC
estndar C (0,5%).
UI
M
Impurezas totales: La suma de las reas de los picos de todas las

impurezas de la solucin muestra es no mayor que el doble del rea del pico
principal de la solucin estndar C (1 ,0%).
2.2.2.2.7 Color de la Solucin
BI
Solucin muestra: Se prepar una solucin con un contenido de 100
mg/mL en alcohol.
IA
Solucin de comparacin: Se realiz una mezcla de 2,4 mL de cloruro
AC
frrico solucin colorimtrica con 1,0 mL de cloruro cobaltoso solucin

colorimtrica y 0,4 mL de sulfato cprico solucin colorimtrica con
RM
cido clorhdrico 0,3 N para obtener 10 mL. Se realiz una dilucin para
lo cual se tom 5 mL de esta solucin y se enras con cido clorhdrico
FA
0,3 N para obtener 100 mL.
DE
Anlisis: Para este ensayo se utiliz como muestras: Alcohol, solucin

muestra y solucin de comparacin. Se realiz la comparacin
CA
observando las soluciones hacia abajo en tubos idnticos para
TE
comparacin de color contra una superficie blanca.
intenso que el del alcohol o de la solucin de comparacin.
BI
BL
IO
Especificacin: La solucin muestra es transparente y no tiene un color ms
2.2.2.2.8 Acidez (Anexo 10)

Para esta prueba se utiliz la solucin muestra preparada en la prueba de
color de la solucin, se tom 2 mL de esta solucin y se agreg 3 mL de
alcohol, 5 mL de agua exenta de dixido de carbono y 0,1 mL de verde de

bromocresol solucin reactivo y se realiz la valoracin con hidrxido de
IC
sodio 0,10 N.
UI
M
Especificacin: Se requiere no ms de 0,1 mL para producir un color
azul.
2.2.3 PROPIL PARABENO 14:
BI
IA
AC
RM
microscopio
FA
Especificacin: Cristales incoloros, pequeos o polvo blanco.

2.2.3.2 Identificacin
DE
Se determin mediante dos mtodos:
CA
2.2.3.2.1 Absorcin en el Infrarrojo

Se determin teniendo en cuenta el tamao de partcula, para ello se procedi
BI
BL
IO
TE
a moler finamente la muestra y dispersar en aceite mineral luego se coloc

una porcin de la muestra en el accesorio adecuado del equipo de infrarrojo y
se registr los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente
estndar de referencia USP en el intervalo de aproximadamente 2,6 um a 15
um (3800 cm-1 a 650 cm-1)

solo mximos a las mismas longitudes de onda que el estndar referencia
IC
USP.
UI
M
2.2.3.2.2 Intervalo o Temperatura de Fusin :
Para esta prueba se utiliz el fusimetro, para ello se utiliz la misma
muestra utilizada en la identificacin con la cual se carg un tubo capilar de
BI
vidrio con un extremo cerrado con suficiente polvo seco para que forme una
columna en el fondo del tubo que tenga entre 2.5 y 3.5 mm de altura al
compactarla tanto como sea posible golpeteando suavemente sobre una
IA
superficie slida. Luego se calent el equipo hasta que la temperatura est
AC
aproximadamente a 86 y se eleve a una velocidad de 1 0,5 por minuto. Se
RM
insert el tubo capilar cuando la temperatura estuvo aproximadamente a 91

y se continu calentando hasta completar la fusin. Se registr el intervalo de
FA
fusin determinado por el equipo.
DE
Especificacin: Presenta un intervalo de fusin entre 96 - 99
CA
2.2.3.2.3 Solubilidad:
BI
BL
IO
TE

cuales contenan diferentes sustancias: tubo N1 alcohol, tubo N2 ter y tubo
N3 agua (la proporcin fue de 1g en 10 mL). Luego se realiz una agitacin
manual por 1 minuto y se procedi a observar y anotar los resultados
obtenidos.
Especificacin: Fcilmente soluble en alcohol y en ter; poco soluble en
agua hirviendo; muy poco soluble en agua.
2.2.3.2.4 Valoracin (Anexo 11 ):

Fase mvil: Se prepar una mezcla de metanol y una solucin de 6,8 g/L de
IC
fosfato dicido de potasio (65:35 v/v), se filtr.
UI
M
Solucin muestra: Se disolvi 50 mg de propilparabeno en 2,5 mL de

metanol y se enras con fase mvil hasta 50 mL. Se tom 10 mL de esta
solucin y se llev a 100 mL con fase mvil.
Solucin estndar B: Se disolvi 50 mg de ER propilparabeno USP en 2,5
BI
mL de metanol y se llev a 50 mL con fase mvil. Se tom 10 mL de esta
solucin y se enras con fase mvil hasta 100 mL.
IA
AC
Modo: HPLC
Detector: UV 272 nm
RM
FA

DE
Tiempo de corrida: Aproximadamente 2,5 veces el tiempo de retencin de

propilparabeno
CA
Aptitud del sistema: Se utiliz como muestra la solucin estndar B, los
BI
BL
IO
TE
de no ms de 0,85% en 6 inyecciones.
Procedimiento: Se inyect por separado en el cromatgrafo volmenes

iguales de 10 uL de la solucin muestra y solucin estndar B, registrando
los cromatogramas y las respuestas correspondientes a los picos principales.
Luego se realiz los clculos y se determin el porcentaje de
propilparabeno en la solucin muestra. Para los clculos se utiliz la

siguiente frmula:
IC
Resultado = P x (ru x Cs) / (rs x Cu)
UI
M
P = pureza declarada de ER Propilparabeno USP expresada como

porcentaje
ru= rea del pico de propilparabeno de la solucin muestra
Cs= concentracin de propilparabeno en la solucin estndar B
BI
rs= rea del pico de propilparabeno de la solucin estndar B
AC
IA
Especificacin: 98,0%-1 02,0%
Cu= concentracin de Propilparabeno en la solucin muestra
RM
2.2.3.2.5 Residuo de Incineracin (Anexo 12):

FA
DE
gel de slice y se registr el peso del crisol vaco, luego se pes con
CA
BI
BL
IO
TE

elctrica a una temperatura tan baja de tal forma que la sustancia se
carbonice totalmente hasta que no se generen humos blancos. Acto seguido
se llev a incinerar a 600 50, hasta que el residuo se inciner
completamente. Se dej enfriar el crisol en un desecador, se registr el peso
con exactitud y se realizaron los clculos para el porcentaje del residuo.
Especificacin: No ms de 0,1%,
2.2.3.2.6 Sustancias Relacionadas (Anexo 13):

Fase mvil: Se prepar una mezcla de metanol y una solucin de 6,8 g/L de
IC
fosfato dicido de potasio (65:35 v/v), luego se filtr.
UI
M
Solucin muestra: Se disolvi 50 mg de propilparabeno en 2,5 mL de

metanol y se llev a enrase con fase mvil hasta 50 mL, luego se tom 10
mL de esta solucin y se coloc en una fiola de 100 mL y se enraso con
fase mvil.
BI
Solucin estndar A: Se prepar una solucin con una concentracin de
5,0 ug/mL de cido p-hidroxibenzoico, de ER etilparabeno USP y de ER
IA
propilparabeno USP en Fase mvil
AC
Solucin estndar B: Se disolvi 50 mg de ER propilparabeno USP en 2,5

mL de metanol y se llev a enrase con la fase mvil hasta 50 mL. luego se
RM

FA
Solucin estndar C: Se realiz una dilucin para ello se tom 1 mL de la
DE
solucin muestra con fase mvil se llev hasta 20mL, luego se tom 1mL
de esta solucin y se llev a enrase con fase mvil hasta 10 mL.
BI
BL
IO
TE
CA
Modo: HPLC
Detector: UV 272 nm
Tiempo de corrida: Aproximadamente 2,5 veces el tiempo
de retencin de propilparabeno.
Aptitud del sistema: Se utiliz como muestra la solucin estndar A, los
IC
UI
M
de no menos de 3% entre los picos de cido etilparabeno y propilparabeno;

siendo el tiempo de retencin de propilparabeno aproximadamente 4,5
minutos y los tiempos de retencin relativos para cido p-hidroxibenzoico y
etilparabeno fueron aproximadamente 0,3 y 0,7, respectivamente.
BI
Anlisis: Las muestras que se utilizaron fueron la solucin muestra y
solucin estndar C.
AC
IA
Especificaciones:
cido p-hidroxibenzoico: El rea del pico de la solucin muestra,
RM
multiplicado por 1,4 para corregir el clculo de contenido, es no mayor que

el rea del pico principal de la solucin estndar C (0,5%).
FA
Impurezas no especificadas: El rea del pico de cada impureza de la
DE
solucin muestra es no mayor que el rea del pico principal de la solucin

estndar C (0,5%).
CA
Impurezas totales: La suma de las reas de los picos de todas las
BI
BL
IO
TE
impurezas de la solucin muestra es no mayor que el doble del rea del pico
principal de la solucin estndar C (1 ,0%).
2.2.3.2.7 Color de la Solucin

Solucin muestra: Se prepar una solucin que contiene 100 mg/mL en
alcohol
Solucin de comparacin: Se realiz una mezcla de 2,4 mL de cloruro
frrico solucin colorimtrica con 1,0 mL de cloruro cobaltoso solucin
colorimtrica y 0,4 mL de sulfato cprico solucin colorimtrica con

cido clorhdrico 0,3 N para obtener 10 mL. Se realiz una dilucin para
IC
lo cual se tom 5 mL de esta solucin y se enras con cido clorhdrico

0,3 N para obtener 100 mL.
UI
M
Anlisis: Para este ensayo se utiliz como muestras: Alcohol, solucin
muestra y solucin de comparacin. Se realiz la comparacin
observando las soluciones hacia abajo en tubos idnticos para
BI
comparacin de color contra una superficie blanca.
Especificacin: La Solucin muestra es transparente y no tiene un color ms
AC
2.2.3.2.8 Acidez (Anexo 14)
IA
intenso que el del alcohol o de la Solucin de comparacin.
RM
Para esta prueba se utiliz la solucin muestra preparada en la prueba de

color de la solucin, se tom 2 mL de esta solucin y se agreg 3 mL de
FA
alcohol, 5 mL de agua exenta de dixido de carbono y 0,1 mL de verde de
DE
bromocresol solucin reactivo y se realiz la valoracin con hidrxido de

sodio 0,10 N.
CA
Especificacin: Se requiere no ms de 0,1 mL para producir un color azul.
IO
TE
2.2.4 SACAROSA (AZUCAR BLANCA REFINADA)14.
BI
BL

microscopio
Especificacin: Polvo cristalino blanco o cristales brillantes y

secos, incoloros o de color blanco.
IC
UI
M

cuales contenan diferentes sustancias: tubo N1 agua, tubo N2 alcohol y
tubo N3 alcohol deshidratado (la proporcin fue de 1g en 10 mL). Luego se
realiz una agitacin manual por 1 minuto y se procedi a observar y anotar
BI
los resultados obtenidos.
IA
insoluble en alcohol deshidratado.
Especificacin: Muy soluble en agua; poco soluble en alcohol; prcticamente
AC
2.2.4.3 Apariencia de la Solucin (Anexo 15)
Solucin muestra: Se prepar una solucin con una concentracin de 500
RM
mg/mL de Sacarosa en agua destilada.
FA
Solucin de sulfato de hidrazina: Se prepar una solucin con una

concentracin de 10 mg/mL de sulfato de hidrazina en agua destilada. Se
DE
dej en reposo durante 4-6 horas.
Solucin de hexametilentetramina: En un matraz de 100mL de vidrio
CA
esmerilado con tapn, se disolvi 2,5 g de hexametilentetramina en 25,0
TE
mL de agua destilada.
BI
BL
IO
Suspensin primaria opalescente: Se agreg a la solucin de

hexametilentetramina en el matraz, 25,0mL de solucin de sulfato de
hidracina, se mezcl y dej en reposo durante 24 horas. Esta suspensin
se mantiene estable durante 2 meses, siempre que se almacene en un
envase de vidrio sin defectos en su superficie. La suspensin no debe
adherirse al matraz y debe mezclarse bien antes de usarse.
Estndar de opalescencia: Se tom 3 mL de la Suspensin primaria

opalescente y se llev a una fiola de 200 mL luego se enraso con agua
IC
destilada.
UI
M
Suspensin de referencia I: Se utiliz el Estndar de opalescencia y agua

destilada en proporcin de 5:95 v/v.
Anlisis: se procedi a la comparacin visual entre la solucin muestra,
agua destilada y la suspensin de referencia I, y se anot los resultados.
BI
Especificacin: La transparencia de la Solucin muestra es la misma que la
del agua o su opalescencia no es ms pronunciada que la de la Suspensin de
AC
2.2.4.4 Conductividad (Anexo 16)
IA
referencia I.
RM
Solucin muestra: Se prepar una solucin con una concentracin de313

mg/mL de Sacarosa en agua destilada recientemente hervida y enfriada,
FA
siendo el volumen final de 100 mL.
DE
Aparato: Se utiliz un medidor de conductividad o resistividad el cual

mide la resistencia de la columna de lquido entre los electrodos del
CA
aparato de medicin sumergido.
BI
BL
IO
TE
Anlisis: Se midi la conductividad de la Solucin muestra (C1) y la del

agua destilada usada para preparar la Solucin muestra (C2). Luego se
calcul la conductividad de la Solucin muestra a partir de la expresin.
RESULTADO = C1 (0,35 X C2)
Dnde:
C1 = conductividad de la Solucin muestra.
C2 = Conductividad del agua destilada usada para preparar
la Solucin muestra
IC
Especificacin: No ms de 35 uS.cm-1 a 20.
UI
M
2.2.4.5 Rotacin ptica (Anexo 17):

Entre +66.3 a +67.0
Solucin de prueba: Se utiliz como muestra Sacarosa previamente secada
BI
a 105 durante 2 horas. En una fiola de 20mL se pes 5.2g de la muestra y

se disolvi con agua destilada y se llev a volumen con el mismo solvente
obteniendo una concentracin final de 260 mg/mL.
IA
Anlisis: La solucin de prueba se verti en un tubo adecuado (tubo de 1.0
AC
dm a 589 nm y a 20C + 0.5) para ser colocado en el polarmetro y luego
RM
se determin cinco lecturas. Para los clculos se utiliz el promedio de
FA
las cinco lecturas y la siguiente frmula:
DE
Dnde:
CA
: Es la rotacin especfica a la longitud de onda () y
BI
BL
IO
TE
temperatura especificada (t)

a: Es la rotacin observada en grados ()
1: Es el paso de la celda en decmetros
C: Es la concentracin del analito en g por 100 mL.
Especificacin: Entre +66.3 a +67.0
2.2.5 CIDO CITRICO ANHIDRO 14.


IC
caractersticas de su forma y estructura.
UI
M
Especificacin: Cristales incoloros y translucidos o polvo cristalino blanco
de granular a fino.
BI
Se realiz mediante Absorcin en el infrarrojo, para ello la preparacin de
muestras de prueba y estndares de Referencia debieron de ser previamente
IA
secados para el anlisis a 105C durante 2 horas. Se coloc 10mg de la
AC
muestra, en el accesorio adecuado del equipo de infrarrojo y se registraron

los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente estndar de
USP
en
las
mismas
condiciones
en
el
intervalo
de
RM
referencia
FA
aproximadamente 2,6 um a 15 um (3800 cm-1 a 650 cm-1)

Especificacin: El espectro de absorcin ir de la muestra presenta
DE

CA
BI
BL
IO
TE
cuales contenan diferentes sustancias: tubo N1 agua, tubo N2 alcohol y

tubo N3 ter (la proporcin fue de 1g en 10 mL). Luego se realiz una
Especificacin: Muy soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol; muy
poco soluble en ter.
2.2.5.4 Transparencia de solucin:

Solucin de sulfato de hidrazina: Se prepar una solucin con una
IC
concentracin de10mg/mL de sulfato de hidrazina en agua destilada, se

dej en reposo durante 4 a 6 horas antes de usar.
UI
M
Solucin de Metenamina: Se transfiri 2,5 g de Metenamina a una fiola de
100mL con tapn de vidrio, se agreg 25mL de agua destilada, se tap, y
mezcl hasta disolver.
BI
Suspensin primaria opalescente: Se transfiri 25 mL de solucin de
sulfato de hidrazina a los 25mL de solucin de metenamina en el matraz
IA
de 100mL con tapn de vidrio. Se mezcl y dej en reposo durante 24

horas.
AC
Estndar de opalescencia: Se realiz una dilucin tomando 15mL de
RM
Suspensin primaria opalescencia y se llev a un volumen de 1000 mL

con agua destilada.
FA
Suspensin estndar A: Se realiz una dilucin tomando 5mL de Estndar
DE
de opalescencia y enrasando con agua destilada hasta 100mL.

Suspensin estndar B: Se realiz una dilucin tomando 10mL de
CA
Estndar de opalescencia y llevando a un volumen de 100mLcon agua

destilada.
BI
BL
IO
TE
Solucin muestra: Se prepar una solucin muestra con una concentracin

de 200mg/mL de cido Ctrico Anhidro en agua destilada.
Anlisis: Para el anlisis se utilizaron la Suspensin estndar A,

Suspensin estndar B, agua destilada y Solucin muestra. Se transfiri
una porcin suficiente de la Solucin muestra a un tubo de ensayo de
vidrio neutro, incoloro y transparente de fondo plano y con un dimetro
interno de 15 - 25mm para obtener una profundidad de 40mm.De manera
similar, se transfirieron porciones de la Suspensin estndar A,

Suspensin estndar B y agua destilada a sendos tubos para comparacin
destilada bajo luz diurna
UI
M
estndar A, Suspensin estndar B y agua
IC
de color. Se compararon de forma visual la Solucin muestra, Suspensin
difusa, observando en forma vertical contra un fondo negro.
Especificacin: La solucin muestra presenta la misma transparencia que
2.2.5.5 Sustancias fcilmente carbonizables:
BI
la del agua destilada.
IA
Muestra: Se utiliz 1.0g de cido Ctrico Anhidro reducido a polvo.
AC
Anlisis: Se transfiri la muestra a un tubo de ensayo de 22 175mm

previamente enjuagado con 10 mL de cido sulfrico y escurrido durante
RM
10 minutos. Se adicion 10mL de cido sulfrico, se agit hasta disolver

completamente, y se sumergi en un bao de agua a 90 1 durante 60
FA
0.5 minutos, manteniendo el nivel del cido por debajo del nivel de agua
DE
durante todo el perodo. Se dej enfriar el tubo en agua corriente y se

transfiri el cido a un tubo para comparacin de color.
CA
Especificacin: El color del cido no es ms oscuro que el de un volumen

similar de Lquido de Comparacin K.
TE
2.2.5.6 Color de la solucin
BI
BL
IO
Solucin madre del estndar A: Se prepar una solucin con Cloruro

frrico SC, cloruro Cobaltoso SC y cido clorhdrico diluido (10g/L) en la
siguientes proporciones (2.4: 0.6: 7.0)
Solucin madre del estndar B: Se prepar una solucin con Cloruro
frrico SC, cloruro Cobaltoso SC, sulfato cprico SC y cido clorhdrico
diluido (10g/L) en la siguientes proporciones (2.4: 1.0: 0.4: 6.2)
Solucin madre del estndar C: Se prepar una solucin con Cloruro

frrico SC, cloruro cobaltoso SC y sulfato cprico SC en la siguientes
IC
proporciones (9.6: 0.2: 0.2)
UI
M
Solucin estndar A: Se realiz una dilucin tomando 2.5mL de Solucin

madre del estndar A y llevando hasta 100mL con cido clorhdrico
diluido (10g/L).
Solucin estndar B: Se realiz una dilucin tomando 2.5mL de solucin
BI
madre del estndar B y llevando hasta 100mL con cido clorhdrico
diluido (10g/L).
IA
Solucin estndar C: Se realiz una dilucin tomando 0.75mL de solucin
diluido (10g/L).
AC
madre del estndar C y llevando hasta 100mL con cido clorhdrico
RM
Solucin muestra: Se utiliz la solucin muestra preparada segn se indica

en la prueba de Transparencia de la Solucin.
FA
Anlisis: Se utilizaron la Solucin estndar A, solucin estndar B,
DE
Solucin estndar C, agua y solucin muestra. Se transfiri una porcin

suficiente de la solucin muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro,
CA
incoloro y transparente de fondo plano y con un dimetro interno de 15
BI
BL
IO
TE
25mm para obtener una profundidad de 40mm.Asi mismo tambin

porciones similares de solucin estndar A, solucin estndar B, solucin
estndar C y agua destilada a sendos tubos para comparacin de color.
Luego se compar visualmente la solucin muestra; Solucin estndar A,
solucin estndar B, Solucin estndar C y agua destilada bajo luz diurna
difusa, observando en forma vertical contra un fondo blanco.
Especificacin: La solucin muestra no tiene un color ms
intenso que el de la solucin estndar A, B o C, o agua destilada.
2.2.5.7 Determinacin de Agua: 1.0%

Reactivo: CombiTitrant 5 Merck 188005
IC
Equipo: Titulador ThermoOrion AF8 serie 020645
UI
M
Anlisis: Se transfiri suficiente metanol al vaso de valoracin asegurando

de que el volumen sea suficiente para cubrir los electrodos
(aproximadamente 40 mL) y realizar la valoracin con el Reactivo hasta
el punto final electromtrico o visual para consumir la humedad que
BI
pudiera estar presente. Para ello se pes 1.0g de la muestra la cual fue
adicionada rpidamente al vaso de titulacin, se cerr inmediatamente, y
IA
se dio inicio para que el equipo empiece la valoracin con el reactivo
AC
hasta el punto final electromtrico o visual, se realiz este proceso por

triplicado. Los clculos son determinados de manera automtica por el
RM
equipo
2.2.5.8 Sulfato:
FA
Especificacin: Mximo 1.0%
DE
Solucin estndar de sulfato de A: Se prepar una solucin con una
CA
concentracin de 1.81mg/mL de sulfato de potasio en alcohol al 30%, se
BI
BL
IO
TE
transfiri 10mL de esta solucin a una fiola de 1000mL, se enrasa con

alcohol al 30% a volumen, y luego se mezcl. (Esta solucin contiene
10ug/mL de sulfato).
Solucin estndar de sulfato de B: Se prepar una solucin con una

concentracin de 1.81mg/mL de sulfato de potasio en agua destilada. se
transfiri 10mL de esta solucin a una fiola de 1000mL, enrasar con agua
a volumen, y se mezcl. (Esta solucin contiene 10 ug/mL de sulfato).
Solucin madre de la muestra: Se prepar una solucin de concentracin

de 66.7mg/mL de cido ctrico.
IC
Solucin muestra: Se agreg 3mL de una solucin de cloruro de bario (1
UI
M
en 4) a 4.5mL de solucin estndar de sulfato A, se agit, y dej en reposo

durante 1 minuto. Luego se adicion 2.5mL de la solucin resultante
15mL de solucin madre de la muestra y 0.5mL de cido actico5N, y
mezcl.
BI
Solucin estndar: Se prepar segn se indica en Solucin muestra,
excepto que se deben usar 15mL de Solucin estndar de Sulfato B en
IA
lugar de la solucin madre de la muestra.
AC
Anlisis: Se realiz la comparacin entre solucin estndar y solucin

muestra.
RM
Especificacin: Cualquier turbidez producida en la solucin muestra despus
DE
(0.015%).
FA
de 5 minutos de reposo no es mayor que la producida en la solucin estndar
2.2.5.9 Residuo de incineracin (Anexo 18):
CA
BI
BL
IO
TE

gel de slice y se registr el peso del crisol vaco, luego se pes con
elctrica a una temperatura tan baja de tal forma que la sustancia se
carbonice totalmente hasta que no se generen humos blancos. Acto seguido
se llev a incinerar a 600 50, hasta que el residuo se inciner
completamente. Se dej enfriar el crisol en un desecador, se registr el peso
con exactitud y se realizaron los clculos para el porcentaje del residuo.
Dnde:
UI
M
IC
BI
W1= Peso del crisol vaco.
Especificacin: No ms de 0,1%,
IA
2.2.5.10 Metales Pesados:
AC
Reactivos especiales
RM
Solucin Madre de Nitrato de Plomo: Se disolvi 159,8 mg de nitrato de

plomo en 100 mL de agua a la que se le ha agregado 1 mL de cido
FA
ntrico, luego se enras con agua hasta 1000 mL. Se prepar y almaceno
esta solucin en recipientes de vidrio libres de sales de plomo solubles.
DE
Solucin Estndar de Plomo: En el da de uso, se hizo una dilucin con
CA
agua destilada para ello se utiliz 10,0 mL de Solucin Madre de Nitrato

de Plomo hasta100.0 mL. Cada mL de la Solucin Estndar de Plomo
BI
BL
IO
TE
contiene el equivalente de 10 g de plomo.
Mtodo I
Solucin Amortiguadora de Acetato de pH 3,5: Se disolvi 25,0 g de

acetato de amonio en 25 mL de agua y se agreg 38,0 mL de cido
clorhdrico 6 N. Se ajust el pH con hidrxido de amonio 6 N o cido
clorhdrico 6N hasta un pH de 3,5; y se llev a un volumen de 100mL y
mezcl.
Preparacin estndar: Se tom2 mL de Solucin Estndar de Plomo (20

ug de Pb), y se transfiri a un tubo de comparacin de color de 50 mL y
IC
diluy con agua hasta 25 mL. Se ajust con cido actico 1N o hidrxido
UI
M
de amonio 6N hasta un pH entre 3,0 y 4,0; diluy con agua a 40 mL y se

mezcl.
Preparacin de prueba: En un tubo de comparacin de color de 50 mL, se
disolvi 2g de la muestra y diluy con agua hasta 25 mL. Se ajust con
diluy con agua a 40 mL y se mezcl.
BI
cido actico 1N o hidrxido de amonio 6N hasta un pH entre 3,0 y 4,0;
IA
Preparacin Control: En un tercer tubo de comparacin de color de 50
AC
mL, se coloc 25 mL de una solucin preparada segn se indica en la

Preparacin de Prueba y se agreg 2,0 mL de la Solucin Estndar de
RM
Plomo, se ajust con cido actico 1 N o hidrxido de amonio 6 N hasta

un pH entre 3,0 y 4,0 y diluy con agua hasta 40 mL y mezclar.
FA
Anlisis: A cada uno de los tres tubos que contenan la Preparacin
DE
Estndar, la Preparacin de Prueba, y la Preparacin Control, se les

agreg 2 mL de la Solucin Amortiguadora de Acetato de pH 3,5; luego
CA
se adicion 1,2 mL de tioacetamida-glicerina bsica SR, se diluy con
BI
BL
IO
TE
agua hasta 50 mL, se mezcl y dej en reposo durante 2 minutos y se

procedi a observar hacia abajo sobre una superficie blanca, donde el
color de la solucin de la Preparacin de Prueba no es ms oscuro que el
de la solucin de la Preparacin Estndar y el color de la solucin de la
Preparacin Control es igual o ms oscuro que el color de la solucin de
la Preparacin Estndar.
Especificacin: No ms de 10ppm
2.2.5.11 Valoracin (Anexo 19):

Muestra: Se pes 0.550g de cido Ctrico Anhidro.
IC
Anlisis: Se disolvi la Muestra en 50mL de agua, se agreg 0.5mL de
UI
M
fenolftalena SR y se realiz la valoracin con hidrxido de sodio 1N SV.

Para los clculos se establece que cada mL de hidrxido de sodio 1N
equivale a 64.03mg de C6H8O7.
BI
Especificacin: 99.5% - 100.5% con respecto a la sustancia anhidra.

2.2.5.12 Lmite de cido oxlico:
Solucin madre de la muestra: Se prepar una solucin de concentracin
IA
de 200mg/mL de cido Ctrico Anhidro en agua destilada.
AC
Solucin muestra: Se agreg 3mL de cido clorhdrico y 1 g de cinc
RM
granular a 4mL de solucin madre de la muestra, se calent a ebullicin

durante 1 minuto, y dej en reposo durante 2 minutos. Se transfiri el
FA
sobrenadante a un tubo de ensayo que contena 0.25 mL de una solucin
DE
de clorhdrico de fenilhidrazina (1 en 100), y se calent a ebullicin. Se

dej enfriar rpidamente, se transfiri a una probeta graduada, y se agreg
CA
un volumen igual de cido clorhdrico y 0.25mL de una solucin de
TE
ferricianuro de potasio (1 en 20). Se procedi a agitar y dejar en reposo

durante 30 minutos.
BI
BL
IO
Solucin estndar: Se prepar segn se indica en la solucin muestra,

excepto que se deben usar 4 mL de solucin de cido oxlico de 0.10
mg/mL, equivalente a 0.0714 mg/mL de cido oxlico anhidro, en lugar
de solucin madre de la muestra.
Muestras: Se realiz la comparacin entre solucin estndar y solucin
muestra y se anot los resultados.
Especificacin: Ningn color rosado producido en la solucin muestra es
IC
ms intenso que el producido en la solucin estndar (0.036%)
UI
M
2.2.6 SABOR POLVO FRAMBUESA (TECNICA PROPIA)

BI
microscopio
IA
Especificacin: Polvo cristalino o cristales, prcticamente blancos; con un
RM
AC
olor leve.
FA
Se realiz mediante:
Absorcin en el infrarrojo:
DE
Se coloc 10mg de la muestra, en el accesorio adecuado del equipo de

infrarrojo y se registraron los espectros de la muestra de prueba y el
CA
correspondiente estndar de referencia USP en las mismas condiciones en el
BI
BL
IO
TE
intervalo de aproximadamente 2,6 um a 15 um (3800 cm-1 a 650 cm-1)

cuales contenan diferentes sustancias: tubo N1 agua, tubo N2 alcohol (la
proporcin fue de 1g en 10 mL). Luego se realiz una agitacin manual por 1
minuto y se procedi a observar y anotar los resultados obtenidos.
IC
Especificacin: Soluble en agua (solucin opalescente). Insoluble en alcohol.
UI
M
2.2.6.4 Prdida por Secado (Anexo 20): Mximo 8,0 %
Se pes exactamente alrededor de 2,0 g de muestra, se esparci de manera
BI
Equipo: Balanza de lmpara infrarroja
uniforme la muestra sobre el platillo de aluminio de la balanza.
Temperatura: 105 C
IA
Tiempo: 3 minutos
AC
2.2.7 COLOR ROJO N 40 (TECNICA PROPIA FARMINDUSTRIA)
RM
FA
momento partculas extraas en su constitucin, color de la materia prima
DE
bajo luz blanca y sobre fondo adecuado.
CA
Especificacin: Polvo fino, color rojo oscuro.
BI
BL
IO
TE
Se realiz mediante:
Absorcin en el infrarrojo: Se coloc 10mg de la muestra, en el accesorio
adecuado del equipo de infrarrojo y se registraron los espectros de la muestra
de prueba y el correspondiente estndar de referencia USP en las mismas
condiciones en el intervalo de aproximadamente 2,6 um a 15 um (3800 cm-1
a 650 cm-1)
IC
UI
M
Se utiliz una porcin de materia prima y se coloc en un tubo de ensayo
que contena agua (la proporcin fue de 1g en 10 mL). Luego se realiz una
BI
Especificacin: Fcilmente reconstituible en agua, forma un completo film
AC
IA
coating concentrado para un film coating acuoso.
2.2.7.4 Dispersin: Se debe formar una pelcula.
RM
Se mezclaron 1,5 g de muestra con 10 mL de agua, hasta obtener una
FA
dispersin homognea. Se transfiri 5 mL de la dispersin a una placa de

vidrio y se dej secar a temperatura ambiente.
DE
Especificacin: Debe formar una pelcula.
CA
2.2.7.5 Residuo de Incineracin (Anexo 21):
Especificacin: Entre 29.0 % y 35.0 %
BI
BL
IO
TE
Se procedi segn el punto 2.2.5.9
2.2.8 AGUA PURIFICADA 14:

2.2.8.1 Aspecto: Lquido Transparente, incoloro e inodoro
2.2.8.2 Conductividad: Mximo 1.3uS/cm a 25C.
Equipo: Conductimetro WTW LF o equivalente.
Procedimiento: se midio La conductividad del agua, tomada en un

recipiente adecuado (matraz limpio y seco), a una temperatura no mayor a
IC
25C usando un conductimetro apropiado. Se determin el valor cuando la
UI
M
lectura estuvo estable.

Especificacin: Mximo 1.3uS/cm
BI
2.2.8.3 Carbono Orgnico Total: Mximo 0.5 ppm
3. EVALUACIN DE LOS RESULTADOS:

DE
VARIACIN
DESVIACIN
FA
RM
AC
IA
ESTNDAR RELATIVA
PORCENTUAL
3.1 COEFICIENTE
Dnde:
DE
CV%: Coeficiente de variacin porcentual.
CA
X: Promedio de contenido hallado.
BI
BL
IO
TE
S: Desviacin estndar.
Criterio de aceptacin: Coeficiente de variacin porcentual 2%
III. RESULTADOS
Tabla 01:
Caractersticas qumicas y fisicoqumicas de Dextrometorfano Bromhidrato
IC
como materia prima utilizado en la fabricacin de Broncopulmin Jarabe NF.
(Dextrometorfano
UI
M
MATERIA PRIMA
RESULTADOS
ESPECIFICACION
Bromhidrato)
Cristales pequeos de color
Cristales pequeos de color blanco, poseen un olor

ASPECTO
leve. funde aproximadamente a 126 C
blanco, poseen un olor leve.
BI
a) Espectrofotometra Infrarroja: l espectro de
Punto fusin:125.4C
absorcin infrarrojo de la muestra presenta solo
mximos a las mismas longitudes de onda que el

estndar referencia USP.
Conforme
Conforme
Conforme
IA
IDENTIFICACION
AC
b) Espectrofotometra Ultravioleta:
c) Reaccin Qumica: se forma precipitado blanco
RM
amarillento.
Soluble en alcohol, cloroformo moderadamente
SOLUBILIDAD
FA
soluble en agua, insoluble en ter.

5,2 6,5
pH
Cumple
Mximo 0,1%
0,02%
CA
RESIDUO DE
6,0
No se desarrolla un color verde azulado
DE
LIMITE DE COMPUESTOS
FENOLICOS
Conforme
INCINERACION
La solucin no presenta ms color que el color
DIMETILANILINA
amarillo acre de la solucin estndar (<0,001%)
IO
TE
LIMITE DE N,N-
Conforme
3.5 -5.5
5,21%
BASEANHIDRA 98-102%
98,61%
TAMAO DE PARTICULA
MENOR A 50 MICRAS
Cumple
TAMAO DE PARTICULA
MENOR A150 MICRAS
Cumple
BL
AGUA
BI
VALORACION
Fuente: Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica. 2012.
Tabla 02:
Caractersticas qumicas y fisicoqumicas de metilparabeno como materia
MATERIA PRIMA
RESULTADOS
ESPECIFICACION
ASPECTO
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros.
Polvo cristalino blanco
a) Espectrofotometro Infrarrojo: El espectro
a)
Conforme
de absorcin infrarrojo de la muestra
127.1 C
b)
presenta solo mximos a las mismas

longitudes de onda que el estndar
BI
IDENTIFICACION
UI
M
(Metilparabeno)
IC
prima utilizado en la fabricacin de Broncopulmin Jarabe NF.
referencia USP.
b)Intervalo o Temperatura de Fusin : entre
poco soluble en agua.

Mximo 0,1%
INCINERACION
b) Impurezas no especificadas (0,5%)
b) 0.00%
DE
c) Impurezas totales (1,0%)
c) 0,00%
Se requiere no ms de 0,1 mL para producir
Conforme
CA
TE
COLOR DE LA
IO
SOLUCION
un color azul.
La Solucin muestra es transparente y no
Conforme
tiene un color ms intenso que el del alcohol

o de la Solucin de comparacin.
TAL CUAL 98-102%
99,91%
BL
VALORACION
0,05%
a) 0,02 %
RELACIONADAS
ACIDEZ
Conforme
a) cido p-hidroxibenzoico (0,5%)
FA
SUSTANCIAS
AC
RESIDUO DE
Fcilmente soluble en alcohol y en metanol;
RM
SOLUBILIDAD
IA
125 C a128 C.
BI
TABLA 03: Caractersticas qumicas y fisicoqumicas de propilparabeno como materia
RESULTADOS
ESPECIFICACION
Cristales incoloros, pequeos o polvo
ASPECTO
UI
M
(Propilparabeno)
IC
MATERIA PRIMA
Polvo blanco
a) Espectrofotometra infrarroja: El
a)
espectro de absorcin infrarrojo. de la
BI
Referencia USP.
97.1 C
b)
muestra presenta solo mximos a las

mismas longitudes de onda que el estndar
Conforme
blanco.
IDENTIFICACION
b)Intervalo o Temperatura de Fusin : entre
IA
96 C a99 C.
AC
Fcilmente soluble en alcohol y en ter;
SOLUBILIDAD
Conforme
poco soluble en agua hirviendo, muy poco
RM
soluble en agua.
Mximo 0,1%
RESIDUO DE
SUSTANCIAS
FA
INCINERACION
a) cido p-hidroxibenzoico (0,5%)
a) 0,01 %
b) Impurezas no especificadas (0,5%)
b) 0.02%
c) Impurezas totales (1,0%)
c) 0,07%
CA
DE
RELACIONADAS
Se requiere no ms de 0,1 mL para producir
TE
ACIDEZ
SOLUCION
tiene un color ms intenso que el del
IO
La Solucin muestra es transparente y no
BL
Conforme
un color azul.
COLOR DE LA
Conforme
alcohol o de la Solucin de comparacin.

TAL CUAL 98-102%
99,25%
BI
VALORACION
0,03%
TABLA 04: Caractersticas qumicas y fisicoqumicas de Sacarosa como materia prima
UI
M
IC
utilizado en la fabricacin de Broncopulmin Jarabe NF.
MATERIA PRIMA
RESULTADOS
ESPECIFICACION
(Sacarosa)
Cristales brillantes y secos,
Polvo cristalino blanco o cristales
ASPECTO
blanco.
alcohol deshidratado.
IA
alcohol; prcticamente insoluble en
Conforme
Muy soluble en agua; poco soluble en
SOLUBILIDAD
de color blanco
BI
brillantes y secos, incoloros o de color
La transparencia de la Solucin muestra es
SOLUCION
la misma que la del agua o su opalescencia
AC
APARIENCIADE LA
Conforme
RM
no es ms pronunciada que la de la
Suspensin de referencia I.
No ms de 35 uS.cm-1 a 20.
ROTACION OPTICA
Entre +66.3 a +67.0
+66.82
PERDIDA POR SECADO
Mximo 0.1%
0,003%
DE
FA
CONDUCTIVIDAD
16,8 uS.cm-1
BI
BL
IO
TE
CA
TABLA 05: Caractersticas qumicas y fisicoqumicas de cido ctrico como materia prima
RESULTADOS
ESPECIFICACION
Cristales incoloros y translucidos o polvo
ASPECTO
Cristales incoloros y
cristalino blanco de granular a fino.
translucidos
BI
onda que el estndar Referencia
absorcin infrarrojo de la muestra presenta

solo mximos a las mismas longitudes de
Muy soluble en agua, fcilmente soluble en
SOLUBILIDAD
Conforme
La solucin muestra presenta la misma
Conforme
SOLUCION
transparencia que la del agua destilada.
SUSTANCIAS FACILEMENTE
El color del cido no es ms oscuro que el de
Conforme
CARBONIZABLES
un volumen similar de Lquido de
AC
TRASPARENCIA DE LA
IA
alcohol; muy poco soluble en ter.
Conforme
Espectrofotometra Infrarroja: El espectro de
IDENTIFICACION
UI
M
(cido ctrico)
IC
MATERIA PRIMA
utilizado en la fabricacin de Broncopulmin Jarabe NF.
COLOR DELA SOLUCION
RM
Comparacin K.
La solucin muestra no tiene un color ms
Conforme
intenso que el de la solucin estndar A, B
FA
C, agua destilada.
Mximo 1.0%
AGUA
Cualquier turbidez producida en la solucin
Menor a 0,015%
DE
SULFATO
0,21%
muestra despus de 5 minutos de reposo no

es mayor que la producida en la solucin
CA
estndar (0.015%).
No ms de 0,1%
METALES PESADOS
No ms de 10ppm
TE
RESIDUO DE INCINERACION
BL
IO
LIMITEDECIDOOXALICO
VALORACION
Ningn color rosado producido en la solucin
0,09%
Menor a 10 ppm
Conforme
muestra es ms intenso que el producido en la

solucin estndar (0.036%)
BASEANHIDRA:99.5% - 100.5%
99,99%
BI
TABLA 06: Caractersticas qumicas y fisicoqumicas del polvo frambuesa como materia
IC
MATERIA PRIMA
RESULTADOS
polvo frambuesa)
UI
M
(sabor
ESPECIFICACION
Polvo cristalino, con olor
Polvo cristalino o cristales, prcticamente

ASPECTO
leve
blancos; con un olor leve.

Espectrofotmetro Infrarrojo: El espectro de

onda que el estndar Referencia
PERDIDA POR SECADO
Mximo 8,0 %
RM
Fuente: Especificaciones de tcnica propia.
5,6%
AC
Insoluble en alcohol.
Conforme
IA
Soluble en agua (solucin opalescente).

SOLUBILIDAD
Conforme
BI

IDENTIFICACION
FA
TABLA 07: Caractersticas qumicas y fisicoqumicas de color rojo N 40 como materia

rojo N 40)
TE
ASPECTO
CA
(color
DE
MATERIA PRIMA
BL
IO
IDENTIFICACION
BI
SOLUBILIDAD
RESIDUO DE INCINERACION
RESULTADOS
ESPECIFICACION
Polvo fino, color rojo oscuro.
Espectrofotmetro Infrarrojo: El espectro de
Polvo fino,
oscuro.
color
rojo
Conforme

onda que el estndar.
Fcilmente reconstituible en agua, forma un
Conforme
completo film coating concentrado para un

film coating acuoso.
Entre 29.0 % y 35.0 %
29,69%
Fuente: Especificaciones de tcnica propia.
TABLA 08: Caractersticas qumicas y fisicoqumicas de agua purificada como materia
RESULTADOS
(agua purificada)
ESPECIFICACION
ASPECTO
Lquido Transparente, incoloro e inodoro
CONDUCTIVIDAD
Mximo 1.3uS/cm a 25C.
Lquido Transparente,
incoloro e inodoro
Conforme
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
RM
AC
IA
Conforme
BI
Mximo 0.5 ppm
CARBONO ORGANICO TOTAL
UI
M
IC
MATERIA PRIMA
IV. DISCUSIN
IC
La Industria Farmacutica es una de las Industrias que debe sostener los ms altos parmetros de
calidad por los tipos de producto que elabora y de acuerdo a los requerimientos oficiales debe
UI
M
trabajar segn recomendaciones de las Buenas Prcticas de Fabricacin y Control de aprobadas por
la Asamblea Mundial de la Salud 13.
Las Buenas Prcticas de Fabricacin y Control constituyen el factor que asegura que los productos
BI
se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo a normas de calidad adecuadas al uso que
se pretende dar a los productos, conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin, con
IA
la finalidad de disminuir los riesgos inherentes a toda produccin farmacutica. En relacin a lo
AC
mencionado anteriormente y a la aparicin de numerosos estndares de calidad, se hace necesario
RM
que toda empresa deba disponer de un departamento de control de calidad 14.

Control de calidad, forma parte de las Buenas Prcticas de Manufactura en el cual se encuentran
FA
involucrados: las especificaciones, el muestreo, y los anlisis, as como tambin los procedimientos
DE
de organizacin, documentacin y aprobacin que aseguren que se llevan a cabo todas las pruebas
pertinentes, autorizando el uso de materiales y/o instrumentos solo si se ha establecido la calidad
CA
satisfactoria de los mismos. Control de calidad, no solo se limita a las operaciones de laboratorio,
TE
sino que est involucrado en todas las decisiones vinculadas con la calidad del producto 15.
En un laboratorio de Anlisis Farmacutico en el que se realiza la fabricacin y control de calidad
IO
de medicamentos se ejecutan ensayos sobre materias primas, medicamentos, medicamentos
BL
veterinarios, reactivos de diagnstico, productos mdicos y cosmticos, segn normas de
BI
Farmacopeas o Procedimientos propios debidamente validados 14,15.
Los anlisis de control fisicoqumicos de las materias primas que se utilizan en la fabricacin de la
IC
establecidas por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte Amrica (USP 35).
forma farmacutica de jarabe broncopulmin NF, fueron realizados bajo las especificaciones
UI
M
El anlisis fisicoqumico se inicia con la observacin del aspecto fsico y se entiende tambin como
el ms importante y determinante en el control de calidad de un medicamento, puesto que en
primera instancia nos da una idea de la calidad del producto ya que busca detectar si existe alguna
alteracin en las caractersticas fsicas. En el caso de las materias primas el aspecto fsico, el color y
BI
la solubilidad son un conjunto de caractersticas importantes para la aprobacin y calificacin de
IA
apto para ser utilizado en la fabricacin de la forma farmacutica1.
AC
En el Tabla 01, se presentan los resultados de la caractersticas qumicas fisicoqumicas de

Dextrometorfano Bromhidrato como principio activo utilizado en la fabricacin de Broncopulmin
RM
Jarabe NF, al evaluar el aspecto encontramos como especificacin cristales pequeos de color
blanco que poseen un olor leve. Funde aproximadamente a 126 C, lo cual al realizar el anlisis esto
FA
es conforme as como tambin el punto de fusin.
DE
El punto de fusin es una caracterstica muy importante que se define como la temperatura a la cual
un slido pasa a lquido a la presin atmosfrica. Durante el proceso de cambio de estado de una
CA
substancia pura, la temperatura se mantiene constante puesto que todo el calor se emplea en el
TE
proceso de fusin. Por esto el punto de fusin de las sustancias puras es definido y reproducible, y
puede ser utilizado para la identificacin de un producto, si dicho producto ha sido previamente
IO
descrito. La presencia de impurezas tiene una influencia considerable sobre el punto de fusin.
BL
Segn la ley de Raoult todo soluto produce un descenso crioscpico, o sea una disminucin de la
BI
temperatura de fusin, por tanto las impurezas actan de soluto y disminuyen el punto de fusin de
la sustancia principal disolvente. Si existe una cantidad importante de impureza, la mezcla puede
presentar un amplio intervalo de temperatura en el que se observa la fusin, as pues cabe indicar
que: Las sustancias slidas puras tienen un punto de fusin constante y funden en un intervalo
pequeo de temperaturas, la presencia de impurezas disminuye el punto de fusin y hace que la
IC
muestra funda en un intervalo grande de temperaturas y la presencia de humedad o de disolvente
UI
M
dar puntos de fusin incorrectos. Para nuestro caso en el lote A fue de 125.5 C y para el lote B
125.4 C, ambos resultados se encuentran dentro de lo especificado eso quiere decir que se tratan
desustancias puras 16,17.
Para el ensayo de identificacin se realiz por: a) espectrofotometra infrarroja, siendo los
BI
resultados conformes. Un espectro infrarrojo se obtiene al pasar radiacin a travs de una muestra y
determinar que fraccin de esta radiacin incidente ha sido absorbida. La energa particular a la que
IA
aparece cada pico en un espectro guarda relacin con la frecuencia de vibracin de una parte de la
AC
molcula, as mismo los enlaces vibran al absorber la energa adecuada dando lugar a un espectro
RM
caracterstico y segn la fortaleza de los enlaces y la masa de los tomos implicados ser necesaria
ms o menos energa para que se produzca la absorcin de la radiacin. Adems la simetra de la
FA
molcula y la de cada modo normal definen las absorciones activas, por lo que el espectro IR se
convierte en una propiedad molecular especfica del compuesto en cuestin. Por tanto, esta tcnica
DE
permite detectar la presencia, en el material analizado, de diferentes impurezas; b) Por

espectrofotometra ultravioleta-visible (UV), cuyo principio involucra la absorcin de radiacin
CA
ultravioleta visible por una molcula, causando la promocin de un electrn de un estado basal a
TE
un estado excitado, liberndose el exceso de energa en forma de calor. La longitud de onda ( )
IO
comprende entre 190 y 800 nm. La luz visible o UV es absorbida por los electrones de valencia,
stos son promovidos a estados excitados (de energa mayor). Al absorber radiacin
BL
electromagntica de una frecuencia correcta, ocurre una transicin desde uno de estos orbitales a un
BI
orbital vaco y las diferencias entre energas varan entre los diversos orbitales; algunos enlaces,
como los dobles, provocan coloracin en las molculas ya que absorben energa en el visible as
como en el UV, como es el caso del -caroteno18.
En lo que respecta a la solubilidad de este principio activo segn la especificacin es soluble en

alcohol, cloroformo moderadamente soluble en agua, insoluble en ter, siendo para ambos lotes
IC
conforme.
UI
M
Se debe tener en cuenta, que la solubilidad es la capacidad que posee una sustancia para poder
disolverse en otra. Dicha capacidad puede ser expresada en moles por litro, gramos por litro o
tambin en porcentaje del soluto. La solubilidad de una sustancia es dependiente de la naturaleza,
tanto del soluto como del disolvente, as como tambin de la temperatura y presin a la que est
BI
sometido el sistema. La interaccin de las molculas del disolvente con las del soluto, para
conseguir formar agregados se conocen como solvatacin, pero si el disolvente es agua, a este
IA
proceso se conocer como hidratacin. La solubilidad se ve afectada por diferentes factores, y sta
AC
viene determinada por el equilibrio de las fuerzas internas que existen entre los disolventes y los
solutos. La temperatura o la presin, son factores, que al romper el equilibrio, afectan a la
RM
solubilidad 19.
FA
Para el ensayo de pH segn las especificaciones de la USP menciona que se encuentra en un rango
DE
de 5,2 a 6,5. En el caso del dextrometorfano bromhidrato se encontr un valor de 6,0 siendo un
resultado conforme; el pH se define como el valor dado por un instrumento potenciomtrico,
CA
adecuado y normalizado, el cual emplea un electrodo indicador muy sensible a la actividad del ion
hidrogeno; es decir mide el grado de acidez o basicidad de soluciones acuosas diluidas; en otras
TE
palabras el valor del pH es una medida de la actividad de los iones hidrgeno en una solucin
IO
electroltica 14.
BL
Se realiz el ensayo de lmite de compuestos fenolicos en forma cualitativa encontrndose que no se
BI
desarrolla un color verdeazulado por ende no hay dichos compuestos. Estos compuestos son un
centro de atencin permanente de distintas ramas de la ciencia debido a su persistencia, toxicidad y
capacidad de bioconcentracin en las aguas, el suelo, los alimentos, los animales (terrestres y
marinos) y el hombre; esta materia prima se utiliza para fabricacin de productos utilizados en la
mejora de la salud de las personas por ende tienen que ser los ms puras posibles 20.
IC
En el ensayo de residuo de incineracin se acepta un mximo 0,1% y en la muestra se encontr
UI
M
0,02%, siendo este resultado conforme. Lo que se mide en este ensayo es la cantidad de sustancia
inorgnica presente en la materia prima con respecto al total de la muestra, es decir indica la
cantidad de solido inorgnicos que han sido reducidos a cenizas como producto de una combustin
BI
a elevadas temperaturas.
En el lmite de N,N-dimetilanilina se encontr en una menor cantidad (< 0,001%). La N,N-
IA
dimetilanilina se utiliza en el proceso de sntesis de diferentes productos como son los
AC
farmacuticos, por ello es que la cantidad de este solvente debe ser mnima con el fin que no afecte
RM
la salud del ser humano, eh all la importancia de su anlisis.
El ensayo de determinacin de agua la USP indica un rango de 3,5 - 5,5 y en los resultados
FA
encontramos: 5,21%; lo cual cumple con la USP, la determinacin de agua segn USP se puede
realizar por diferentes mtodos dependiendo de la naturaleza de la sustancia que se est analizando,
DE
ya que muchas veces se encuentran las materias primas como hidratos como es el caso de el
dextrometorfano o tambin contienen agua en forma adsorbida. Para este caso se realiz la
CA
determinacin de forma directa o tambin llamada valoracin directa volumtrica, que se basa en
TE
una reaccin cuantitativa entre el agua con una solucin anhidra de dixido de azufre y yodo en
presencia de una solucin amortiguadora que reacciona con los iones hidrgeno, dando como
BL
IO
resultado un valor determinado 14.
BI
Para la valoracin el rango permitido es de 98% a 102%, y la cuantificacin fue realizada por
Cromatografia Lquida de Alta Resolucin (HPLC). Esta tcnica permite modificar con facilidad la
composicin del solvente, basada en los mismos principios que la cromatografa lquida
convencional, pero con una fase estacionaria resistente a elevadas presiones, lo que permite separar
rpidamente y con gran resolucin los componentes de una mezcla. En esta prueba el tiempo de
retencin es la nica informacin cualitativa que brinda el cromatgrafo de lquidos y solo se puede
IC
hacer controlando adecuadamente las condiciones cromatogrficas como: flujo, temperatura,
compuestos de la muestra y patrones para realizar las comparaciones 14, 21.
UI
M
composicin qumica de la fase mvil, adems de que se debe tener conocimiento de los posibles
Como parte de la caracterizacin se consider los parmetros internos de tamao de partcula que
corresponden a la micronizacin la cual representa una de las ms importantes operaciones bsicas
BI
en la tecnologa farmacutica ya que implica un aumento de la superficie del slido. El tamao de
partculas o tamao de grano contribuye a la homogeneidad y al efecto ptimo del frmaco. En
IA
primer lugar, los frmacos deben ser micronizados para que durante la extraccin pueda asegurarse
AC
la obtencin cuantitativa mxima posible del principio activo deseado; la reduccin del tamao de
RM
partcula de las materias primas garantiza la calidad, accin teraputica y propiedades

biofarmacuticas de los principios activos micronizados presentes en las formas terminadas,
FA
especficamente en los aerosoles se mejora la estabilidad fsica por reduccin de la aglomeracin de

las partculas; en los inyectables en forma de suspensin y emulsin, la disolucin y liberacin del
DE
principio activo y se reduce la tendencia a la cristalinidad 22.
CA
En la Tabla 02, se presentan los resultados de la caractersticas qumicas fisicoqumicas de

metilparabeno como materia prima utilizado en la fabricacin de Broncopulmin jarabe NF, al
TE
evaluar el aspecto encontramos que se trata de polvo cristalino que funde aproximadamente a 127,1
IO
C. Es fcilmente soluble en alcohol y en metanol; poco soluble en agua, presenta un residuo de
BL
incineracin de 0,05% as como las sustancias relacionadas las cuales se encuentran en una mnima
BI
cantidad, as mismo la acidez de este producto es mnima ya que no requiere ms de 0,1 mL; asi
mismo en la valoracin de este producto se obtuvo como resultado 99,91 % indicando que este
producto cumple con las especificaciones establecidas en la USP.
En la Tabla 03, se presentan los resultados concernientes al propilparabeno, al evaluar el aspecto

encontramos que se trata de polvo blanco que funde aproximadamente a 97,1 C. Fcilmente
IC
soluble en alcohol y en ter; poco soluble en agua hirviendo, muy poco soluble en agua, presenta un
UI
M
residuo de incineracin de 0,03%. Las sustancias relacionadas se encuentran en una mnima

cantidad, as mismo la acidez de este producto es mnima ya que no requiere ms de 0,1 mL para
producir una coloracin azul; en la valoracin de este producto se obtuvo como resultado 99,25%
por tanto cumple con las especificaciones establecidas en la USP.
BI
En la Tabla 04, se presentan los resultados concernientes a la sacarosa, por tratarse de un proveedor
calificado, es que no se realizan todos los ensayos en su totalidad, solo se consideran los ms
IA
saltantes. Dentro de ellos se evalu el aspecto que son cristales brillantes y secos, de color blanco,
alcohol
AC
son muy solubles en agua; poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en
RM
deshidratado, presenta una conductividad de 16,8 uS.cm-1, su rotacin especfica fue de +66.82 y la
perdida por secado de 0.003% indicando que este producto cumple con las especificaciones
FA
establecidas en la USP. Se debe destacar que la conductividad es una propiedad importante ya que
permite indicar la calidad en la cual se encuentra el insumo, permite determinar la cintica de
DE
penetracin del calor en cuerpos slidos, adems de otros muchos problemas de transmisin del
insumo 14.
CA
calor; en algunos casos los datos de la conductividad ya estn normalizados, estos dependen del
TE
Tambin se realiz la rotacin especfica el cual es conforme, muchas sustancias farmacuticas son
IO
pticamente activas dado que rotan el plano incidente de la luz polarizada de manera que la luz
BL
transmitida surge en un ngulo cuantificable con respecto al plano de la luz incidente. Esta
BI
propiedad es caracterstica de algunos cristales y de muchos lquidos o soluciones de slidos de uso

farmacutico. En aquellos casos en que un lquido o un soluto en solucin que presentan esta
propiedad, por lo general se debe a la presencia de uno o varios centros asimtricos, normalmente
un tomo de carbono con cuatro sustituyentes diferentes. El nmero de ismeros pticos es 2n, en
donde n es el nmero de centros asimtricos. Por tanto la medicin de la rotacin ptica de un
IC
pticamente activos es decir es un criterio importante de identidad y pureza 14.
artculo farmacutico, puede ser el nico medio conveniente para distinguir entre s ismeros
UI
M
En la Tabla 05, se presentan los resultados del cido ctrico donde se evalu el aspecto siendo esta
materia prima cristales incoloros y translucidos, los cuales son muy soluble en agua, fcilmente
soluble en alcohol; muy poco soluble en ter, presenta un porcentaje de agua de 0,21%, la cantidad
de sulfato fue menor a 0,015%, la valoracin dio un resultado de 99.99% expresado en base anhidra
BI
y un residuo de incineracin menor a 10 ppm; todos estos resultados cumplen con las
IA
especificaciones establecidas en la USP.
AC
En el Tabla 06, se presentan los resultados concernientes al saborizante frambuesa, donde se evalu
el aspecto siendo polvo cristalino, con olor leve, es soluble en agua (solucin opalescente),
RM
insoluble en alcohol y su perdida por secado es de 5,6%; todos estos resultados cumplen con las
especificaciones del proveedor debido a que todava no ha sido incluido en la USP, es decir cumple
FA
las especificaciones de las tcnicas analticas propias del laboratorio.
DE
En el Tabla 07, se presentan los resultados concernientes al color rojo N 40 donde se evalu el
aspecto siendo considerado como un polvo fino, color rojo oscuro, fcilmente reconstituible en agua
CA
y su residuo de incineracin fue de 29,69%; todos estos resultados cumplen con las especificaciones
TE
establecidas por la tcnica analtica propia del laboratorio.
IO
En el Tabla 08, se presentan los resultados del anlisis del agua purificada donde se evalu el
BL
aspecto fsico considerado como lquido transparente, incoloro e inodoro, cuya conductividad es
BI
menor a 1,3 uS/cm a 25C y el carbono orgnico total es menor a 0,5 ppm. La conductividad como
se ha mencionado anteriormente es un parmetro importante que est definido como la medida del
flujo de electrones facilitado con iones. Como sabemos las molculas de agua se disocian en iones
en funcin del pH y la temperatura, producindose una conductividad fcil de predecir. Algunos
gases, especialmente el dixido de carbono, se disuelven fcilmente en el agua e interactan para

formar iones, lo que afecta la conductividad y el pH en forma pre decible. La presencia de iones
IC
extraos tambin afecta la conductividad del agua, estos son los iones cloruro y sodio. En cuanto al
UI
M
nivel de impurezas permitidas en el agua, la mayor proporcin corresponde a la conductividad del

in cloruro. Los iones extraos como los mencionados, pueden tener un impacto significativo en la
pureza qumica del agua y en su aptitud para usarla en aplicaciones farmacuticas. Otro ensayo
realizado es el anlisis del Carbono Orgnico Total, este mide la cantidad de carbono que est
BI
unido a un compuesto orgnico y se usa frecuentemente como un indicador no especfico de calidad
del agua o del grado de limpieza de los equipos de fabricacin de medicamentos. Se mide por la
IA
cantidad de dixido de carbono que se genera al oxidar la materia orgnica en condiciones
AC
especiales. Esta prueba es una medida indirecta de las molculas orgnicas presentes en las aguas
para uso farmacutico, determinadas como carbono dichas molculas orgnicas se introducen en el
RM
agua a partir del agua fuente, de los materiales del sistema de purificacin y distribucin y de la
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
pelcula biolgica que crece en el sistema 14.
IC
V. CONCLUSIN
UI
M
Los lotes analizados de las diferentes materia primas utilizadas para la fabricacin de Broncopulmin
NF Jarabe, realizado en el laboratorio Farmindustria S.A cumplen con las especificaciones de los
ensayos de control de calidad qumico y fisicoqumico establecidos por la Farmacopea de los
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
RM
AC
IA
BI
Estados Unidos de Norte Amrica (USP 35).
VI.
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RM
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BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
75152001000300001
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
RM
AC
IA
BI
UI
M
IC
UI
M
IC
BI
B
LI
O
TE
C
DE
FA
RM
AC
IA
BI
Anexo 01: Etiqueta de formulacin de jarabe Broncopulmin NF.
Anexo 02: Identificacin por espectrofotometria ultravioleta
MUESTRA=
UI
M
IC
Humedad= 5,21
Potencia t/c (mg/mg)=0,9409
DILUCION DE LA
Absortividad ST=
Absortividad MUESTRA=
0,5356
0,544
5,05 mg
5,05 mg
ABSORTIVIDAD RESULTADO
563,606
568,218
0,8183
------------CONFORME
RM
ESTANDAR
M1
DIFERENCIA
MP1%
ABSORBANCIA
IA
PESO
AC
MUESTRA
BI
Diferencia %=
Anexo 03: Clculos de rotacin especifica de Dextrometorfano Bromhidrato.
L4: + 0.55 L5: + 0.56
CA
DE
FA
Peso de muestra: 500,30 mg

Lecturas:
L1: + 0.55 L2: + 0.55 L3: + 0.55
R.E= 100x 0.56/1x 2,0012
RE= +27,98 T/C
MUESTRAS
M1
M2
PROMEDIO
%RSD
PESO DE MUESTRA
0,12620
0,14130
RESULTADO
5,244 %
5,170%
5,207%
0,71%
BI
BL
IO
TE
Anexo 04: Determinacin de agua de Dextrometorfano Bromhidrato
Anexo 05: Clculos del residuo de incineracin de la materia prima Dextrometorfano
IC
0,00000%
0,02%
BI
M2
0,03552%
M1
RESULTADOS
UI
M
PESOS
CRISOL VACIO :52,8202 g
CRISOL + MUESTRA: 53,3823 g
CRISOL + RESIDUO: 52,8204 g
PROMEDIO
MUESTRAS
Bromhidrato
Para los clculos del residuo se utiliz la siguiente formula:
AC
IA
RESIDUO INCINERACION=
Anexo 06: Valoracin de la materia prima Dextrometorfano Bromhidrato.
RM
Pesos de las muestras:
M2: 100,13 mg
ST 1: 20,116 mg
ST2: 20,234 mg
Potencia: 94,09%
DE
M3: 100,63 mg
FA
M1: 100,41 mg
Pesos de los estndares:
M4: 100,59 mg
CA
M5: 100,60 mg
BI
BL
IO
TE
Clculos de factores:
Factor ST=
Tabla N 09: Calculo del factor del estndar control
ESTANDAR
CONTROL
LECTURA 1
LECTURA 2
PROMEDIO
DESVIACION
STANDAR
% RSD
TIEMPO DE
RETENSION
8,360
8,357
8,358
0.002
AREA
CANTIDAD
659440,06610
658825,08921
659132,57765
434,85433
9,41655
9,40777
9,41216
0,006
0.025
0.06597
0,066
IC
UI
M
0.09817
0.168
CANTIDAD
(%)
9,46357
9,46357
9,46357
9,46357
9,46357
9,46357
9,46357
0,000
663724,98441
662894,15527
663266,89888
652736,57251
661831,36869
662490,04630
662824,04630
650,71831
0,000
IA
Factor Muestra=
AREA
BI
LECTURA 1
LECTURA 2
LECTURA 3
LECTURA 4
LECTURA 5
LECTURA 6
PROMEDIO
DESVIACION
STANDAR
% RSD
TIEMPO DE
RETENSION
8,382
8,376
8,370
8,367
8,361
8,342
8,366
0.014
ESTANDAR
Tabla N 10: Calculo del factor del estndar
AC
M1: 9,95917
M5: 9,94036
RM
M2: 9,98702
M4: 9,94135
M3: 9,93739
FA
Clculos de valoracin:
DE
% Dextrometorfano Bromhidrato =
Tabla N 11: Calculo del porcentaje de Dextrometorfano Bromhidrato
CA
MUESTRAS
AREA
657414,58105
661520,86425
659650,44665
656827,52298
659569,70620
658996,62423
1893,11616
CANTIDAD
(%)
93,49299
93,40717
93,60587
93,24235
93,62232
93,47414
0,156
0.051
0.28727
0,167
BI
BL
IO
TE
M1
M2
M3
M4
M5
PROMEDIO
DESVIACION
STANDAR
% RSD
TIEMPO DE
RETENSION
8,354
8,351
8,348
8,345
8,344
8,348
0.004
Determinacin de agua del estndar USP:
Estndar
Dextrometorfano
Bromhidrato USP
IC
Potencia en base anhidra: 100%

Lote: K0F118
Determinacin de Agua: 5,91%
UI
M
(KARL FISHER)
Determinacin de la potencia del estndar USP:
Potencia tal cual=
BI
Potencia tal cual = 94,09%
Anexo 07: Valoracin de la materia prima metilparabeno

IA
ST 1: 50,75 mg
AC
M1: 50,84 mg
ST2: 51,10 mg
RM
M2: 50,89 mg
FA
Clculos de factores:
Potencia: 99,34%
Factor ST=
DE
ESTANDAR
IO
TE
CA
LECTURA 1
LECTURA 2
PROMEDIO
TIEMPO DE
RETENSION
2,121
2,121
2,121
AREA
2563,06421
2563,06421
2563,06421
CANTIDAD
(%)
10,08301
10,08301
10,08301
Factor Muestra =
BL
M1: 9,83478
BI
M2: 9,82511
% Metilparabeno=
0.28727
UI
M
0.051
657414,58105
661520,86425
659650,44665
656827,52298
659569,70620
658996,62423
1893,11616
CANTIDAD
(%)
93,49299
93,40717
93,60587
93,24235
93,62232
93,47414
0,156
BI
AREA
0,167
AC
IA
M1
M2
M3
M4
M5
PROMEDIO
DESVIACION
STANDAR
% RSD
TIEMPO DE
RETENSION
8,354
8,351
8,348
8,345
8,344
8,348
0.004
MUESTRAS
IC
Tabla N 13: Calculo del porcentaje de metilparabeno .
Anexo 08: Clculos del residuo de incineracin de la materia prima metilparabeno
DE
M2
RM
M1
PESOS
CRISOL VACIO : 30,0146 g
PROMEDIO
FA
MUESTRAS
RESULTADOS
0,04185%
0,00996%
0,03%
CA
Estos clculos se hicieron en base a la frmula:
BI
BL
IO
TE
% Residuo Incineracin=
Anexo 09: Calculo para determinacin de impurezas o sustancias relacionadas de la

materia prima metilparabeno
IC
AREA SOL ST C
M1= 10,06880
M2= 11,44108
UI
M
M1
M2
ST( Metilparabeno)
cido 4-Hidroxibenzoico(C)
PESO
(mg)
50,400
50,930
5,07
5,10
MUESTRAS
Dilucin Muestra=
Dilucin sol estandar C=
BI
Dilucin Metilparabeno =
IA
CALCULOS:
AC
(0,5xCixF)/Cs
RM
Dnde:
Ci: rea de la impureza de cido p-hidroxibenzoico
F: factor de la respuesta relativa
FA
Cs: rea del pico principal de la solucin de referencia C
DE
Tabla N 14: Calculo del porcentaje de sustancias relacionadas o impurezas de la materia prima
metilparabeno.
CA
M1
TE
FACTOR
IO
METILPARABENO
AREA
M2
%
IMPUREZA
2125,64111
AREA
%
IMPUREZA
PROMEDIO
IMPUREZA
%
ESPECIFICACION
2378,10376
0,64150
0,025
0,79240
0,031
0,03
Mximo 0,5%
CIDO PHIDROXIBENZOICO
1,4
0,00000
0,000
0,00000
0,000
0,00
Mximo 0,5%
0,031
0,03
Mximo 1,0%
BI
BL
IMPUREZA
INDIVIDUAL
DESCONOCIDA
IMPUREZA TOTAL
0,025
Anexo 10: Calculo para determinacin de acidez de la materia prima metilparabeno
M1
VOLUMEN (mL)
50
IC
PESO DE MUESTRA
(g)
5,0022
UI
M
MUESTRAS
Primero se prepar la muestra para la apariencia y color de la solucin
BI
Gasto de NaOH 0,1N= 0,04 mL

Factor de NaOH 0,1N= x 0,9552mL
Gasto real= 0,04 x 0,9552= 0,03831 ML= 0.04 mL.
Los clculos de la acidez se hicieron utilizando la solucin de apariencia y color de la solucin.
IA
Anexo 11: Valoracin de la materia prima propilparabeno
AC
ST 1: 50,19 mg
RM
M1: 50,10 mg
M2: 50,67 mg
ST2: 50,27 mg
Potencia: 99,78%
DE
CALCULOS DE FACTORES:
FA
M2: 50,84 mg
FACTOR ST=
CA
LECTURA 1
LECTURA 2
PROMEDIO
BI
BL
IO
TE
ESTANDAR
TIEMPO DE
RETENSION
4,934
4,934
4,934
AREA
2327,77515
2327,77515
2327,77515
CANTIDAD
(%)
10,01592
10,01592
10,01592
FACTOR MUESTRA=
M1: 9,98004
M2: 9,83478
M3: 9,86777
2319,05420
2321,07764
2320,16187
2320,09790
CANTIDAD
(%)
100,06419
98,69379
98,98578
99,24792
UI
M
AREA
BI
M1
M2
M3
PROMEDIO
TIEMPO DE
RETENSION
4,894
4,892
4,914
4,900
MUESTRAS
IC
% Propilparabeno =
IA
AC
M2
RM
M1
PESOS
PROMEDIO
Se utiliz la siguiente formula:
RESULTADOS
0,02%
0,03%
0,03%
FA
MUESTRAS
Anexo 12: Clculos del residuo de incineracin de la materia prima propilparabeno
CA
DE
% RESIDUO INCINERACION=
BI
BL
IO
TE
Anexo 13: Calculo para determinacin de impurezas o sustancias relacionadas de la

materia prima propilparabeno
MUESTRAS
ST Propilparabeno
ST( Etil parabeno)
Acido 4-Hidroxibenzoico(C)
PESO
(mg)
5,34
5,09
6,42
AREA SOL ST C
M1= 10,06880
M2= 11,44108
Dilucin =
Dilucin sol ESTANDAR C=
Calculos:
IC
(0,5xCixF)/Cs
UI
M
Dnde:
Ci: rea de la impureza de cido p-hidroxibenzoico
Cs: rea del pico principal de la solucin de referencia C
BI
F: factor de la respuesta relativa
Tabla N 16: Calculo del porcentaje de sustancias relacionadas o impurezas de la materia prima
propilparabeno.
ESPECIFICACION
0,00000
0,000
0,00
Mximo 0,5%
0,00000
0,000
0,00
Mximo 0,5%
0,000
0,00
Mximo 1,0%
AREA
2321,07764
IMPUREZA
INDIVIDUAL
DESCONOCIDA
0,00000
ACIDO PHIDROXIBENZOICO
1,4
0,00000
0,000
0,000
0,000
FA
IMPUREZA TOTAL
PROMEDIO
IMPUREZA
%
AC
2319,05420
DE
PROPILPARABENO
AREA
%
IMPUREZA
%
IMPUREZA
RM
FACTOR
M2
IA
M1
CA
Anexo 14: Calculo para determinacin de acidez de la materia prima propilparabeno
TE
Primero se prepar la muestra para la apariencia y color de la solucin
BL
IO
MUESTRAS
M1
PESO DE MUESTRA
(g)
5,4030
VOLUMEN (mL)
50
BI
Se utiliza la solucin de apariencia y color de la solucin para determinar la acidez.

Gasto de NaOH 0,1N= 0,04 mL
Factor de NaOH 0,1N= 0,9808mL
Gasto real= 0,04 x 0,9808= 0.04 mL.
Anexo 15: Calculo para determinacin de apariencia y color de la solucin de la materia

prima sacarosa.
UI
M
IC
Peso de la muestra: 10,0302 g

La transparencia de la solucin muestra es la misma que la del agua o su opalescencia no es
mas pronunciada que a suspensin de referencia 1.
Anexo 16: Calculo para determinacin de la conductividad de la materia prima

sacarosa.
BI
Peso de muestra: 15,0234 g

Conductividad del agua: 1,8 uS.cm-1
Conductividad de la muestra: 18,6 uS.cm-1
Resultado: 16,8uS.cm-1
DE
RM
FA
Peso de la muestra: 6,5005 g

Lecturas:
+17,35
+17,40
+17,40
+17,35
Promedio: +17,375
AC
IA
Anexo 17: Calculo para determinacin de rotacin especifica de la materia prima

sacarosa.
R.E=
CA
Resultado: 66.8218 = 66,82.
TE
Anexo 18: Calculo para determinacin de residuo de incineracin dela materia

prima cido ctrico.
IO
M1
BI
BL
MUESTRAS
M2
PESOS
PROMEDIO
RESULTADOS
0,11607%
0,05914%
0,09%
PESOS (g)
GASTOS (mL)
CONTENIDO
(%)
M1
M2
M3
0,5532
0,5541
0,5556
8,90
8,90
8,95
99,78853
99,62645
99,91567
UI
M
IC
MUESTRAS
Anexo 19: Calculo para determinacin de porcentaje de valoracin de la materia

prima cido ctrico.
99,78 T/C
99,99 B/A
PROMEDIO
RESULTADO
CALCULOS:
BI
%=
AC
IA
Datos de solucin volumtrica:

Hidroxido de sodio 1,0 N
Factor: 0,9687
M1
RESULTADOS
5,3922%
5,8794%
5,6%
BI
BL
IO
TE
CA
M2
PESOS
PROMEDIO
DE
MUESTRAS
FA
PERDIDA POR SECADO =
RM
Anexo 20: Clculo para determinacin de perdida por secado de la materia

prima polvo frambuesa
Anexo 21: Clculo de residuo de incineracin de color rojo
IC
29,7828%
29,6055%
29,69%
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
RM
AC
IA
BI
M2
RESULTADOS
UI
M
M1
PESOS
PROMEDIO
MUESTRAS

Bioquimica

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determinacin del aspecto, identificacin, solubilidad, valoracin, residuo de incineracin,

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manufactured by the laboratory Farmindustria SA Analysis of 8 commodities after joining store in

2012, analyzes were: determination of appearance, identification, solubility, assessment, waste

propylparaben, sucrose, purified water, citric acid, USP 35

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RIALY MTODO ....06

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Histricamente la industria farmacutica surgi a partir de una serie de diversas actividades

relacionadas con la obtencin de sustancias utilizadas en la medicina. A principios del siglo

productos utilizados con fines medicinales 1.

la que necesitaban y las vendan a granel a los diferentes usuarios 1.

de que la idea de eficacia farmacolgica de una preparacin depende no solo de las

respuesta fisiolgica a la administracin del medicamento 2, 3.

En los ltimos aos la industria farmacutica ha logrado un progreso considerable, desarrollando

procedimientos de manufactura con sus respectivos controles de calidad, que en la actualidad se

qumico farmacutico. Siendo en esta rea, donde el profesional farmacutico encuentra un

Biblioteca Digital - Direccin de Sistemas de Informtica y Comunicacin

etapas de elaboracin de los productos farmacuticos desde la obtencin de los componentes

mercado con el ms alto nivel posible de calidad 4, 5, 6.

variados mtodos analticos basndose en especificaciones (parmetros o lmites establecidos) de

contribuyen directa e indirectamente en la inocuidad, eficacia y aceptabilidad del producto

farmacutico por el consumidor 4, 6, 7.

Actualmente, gracias al desarrollo de la industria farmacutica, se cuenta con un amplio arsenal

Biblioteca Digital - Direccin de Sistemas de Informtica y Comunicacin

La actividad biolgica de un medicamento est condicionada, principalmente, por dos factores:

alcanzar el lugar de accin, descrita por su perfil farmacocintico 9.

la estructura qumica, que determina la actividad intrnseca o potencia y la capacidad para

qumico y el anlisis fisicoqumico 10.

En el anlisis qumico se utilizan a las reacciones qumicas y a las reacciones de distribucin

para efectuar la cuantificacin o cualificacin del analito (valoraciones qumicas). Las

En el anlisis fisicoqumico se utilizan las interacciones energa - materia para efectuar la