QUIMICA SANGUINEA

cido rico mujeres .. 2-6 mg/dl

cido rico hombres . 2-7 mg/dl
Albmina

RN ..
Nio ..
Adulto ..
Protenas totales
Amilasa
Amonaco
RN 53-88 mmol/l
Adulto 11-50 mmol/l
Bilirrubina directa ..
Bilirrubina indirecta ..
Bilirubina total .
Calcio total
Cortisol 8 A.M ..
Cortisol 5 P.M ..
Creatinina ..
Colesterol HDL
Colesterol LDL .
Colesterol total
Triglicridos ..
CPK (creatina fosfocinasa)
Mujeres
Hombres .
DHL total
Eritrocitos ..
Fosfatasa alcalina adultos
Fosfatasa alcalina nios .
Fenilalanina RN ..
Glucosa
RN prematuro ..
RN trmino
Nios y adultos
Hemoglobina glucosilada ..
Lipasa ..
Lactato sangre arterial ..
Lactato sangre venosa ..
Mg .
Nitrgeno de Urea (BUN) .
Nitrgeno no protico
Osmolaridad srica ..
Potasio
Plomo ..
Sodio
TGP ..
TGO ..
T3 total
T4 total
b HST ..

3-4.5 g/dl
3.5-5.5 g/dl
3-5 g/dl
6-8.5 g/dl
90-220 U/l

0.2-0.4 mg/dl
0.4-0.8 mg/dl
0.6-1.2 mg/dl
8.5-10.5mg/dl
6-26 mg/dl
3-13 mg/dl
< 1.2 mg/dl
40-70 mg/dl
50-150 mg/dl
100-200 mg/dl
30-150 mg/dl
30-190 U/l
30-235 U/l
< 270 U/l
4-6 millones/mm
40-140 U/l
40-400 U/l
1.2-3.4 mg/dl
20-80 mg/dl
30-100 mg/dl
70-110 mg/dl
menos del 6% de Hb total
7-60 U/l
3-7 mg/dl
5-18 mg/dl
0.7-1.2 mmol/l
3-7 mmol/l (15-38mg/dl)
5-12 mmol/l (20-35mg/dl)
285-295 mOsmol/l
3.5-5.3 mmol/l (mEq/l)
<10 mg/dl
135-145 mmol/l (mEq/l)
10-40 U/l
15-40 U/l
60-220 ng/dl
5-15 mg/dl
0.5-5 U/ml

HEMATOLOGIA
EDAD

Hb
g/dl

Ht
%

Sangre del
cordn

13-20

45-65

2 Semanas

13-20

45-65

9.5-14.5

31-41

10.5-14

33-42

11-16

34-45

12-16

37-47

14-18

42-52

3 Meses
6 Meses6 Aos
7-12 Aos
Adulto
mujer
Adulto
Hombre

Leucocitos
mm3 mcl
9000 a
30000
5000 a
21000
6000 a
18000
6000 a
15000
4500 a
13500
5000 a
10000
5000 a
10000

Neutrfilos
%

Linfocitos
%

Eosinfilos
%

Monocitos
%

Reticulocitos
%

40-80

31

40

63

30

48

45

46

55

38

60

35

1-1.5

60

30

1-1.5

EVOLUCIN DE LA BIOQUMICA
La bioqumica, es la ciencia que estudia todas las substancias que
existen en los seres vivos y las reacciones qumicas que ellas presentan. Para
comprenderla y apreciarla es necesario conocer un poco de su historia.
La bioqumica es relativamente nueva, bsicamente se inicia con el siglo
XX, aunque sus fundamentos reales descansan sobre la qumica. Para hablar de
la historia de la bioqumica empezaremos contando algo de su antecesora la
alquimia la cual se inici como un arte en el siglo IV de nuestra era.
Probablemente se inici en Egipto, luego pas a Grecia y despus a Roma. Los
alquimistas pretendan encontrar la llamada piedra filosofal, substancia mgica
que permita transmutar los metales en oro, curar las enfermedades y rejuvenecer
al individuo. La alquimia encontr su ms alto apogeo en la edad media.
Aunque los alquimistas nunca lograron encontrar la piedra filosofal, lograron con
sus experimentos descubrir el bismuto, el ter, los cidos ntrico, sulfrico y
fluorhdrico, tambin descubrieron la destilacin del alcohol y la volatilizacin
del mercurio. Basada en el emperismo de la alquimia nace una ciencia llamada
qumica en el siglo XVII, con el qumico ingls Roberto Boyle, quien encontr
un mtodo para separar el fsforo y realiz experimentos con gases. En el siglo
XVIII, Antonio Lavoisier, introdujo el empleo de la balanza en el laboratorio y
logr demostrar con algunos experimentos la ley de la conservacin de la materia.
Los estudios de Juan Dalton, en l808, llevaron al convencimiento de que la
formacin de las substancias no era caprichosa, sino que se deba a la unin de
partculas indivisibles llamadas tomos.

Ya en el siglo XIX, se establecen las frmulas de varios compuestos

orgnicos. El ruso Demetrio Mendeliev hace una tabla peridica en base a los
pesos atmicos de los elementos. Muchos cientficos ms proporcionaron ideas y
experimentos que convirtieron a la qumica en una ciencia. As a principios del
siglo XX empiezan a hacerse experimentos con radioactividad, se sabe de la
existencia de las partculas subatmicas, los elementos se clasifican en base a su
nmero atmico y se inician estudios con istopos radioactivos. Emilio Fischer,
estudia la qumica de los azcares y de las purinas (Premio Nobel 1902), las

grasas y las protenas, lo cual constituye un ejemplo de la aplicacin de la

qumica orgnica a la bioqumica y el nacimiento de esta como la ciencia que
estudia los compuestos qumicos que constituyen los seres vivos.

En la primera mitad del siglo XX, se conocieron varias hormonas (insulina,

catecolaminas y hormonas esteroideas), las vitaminas hidrosolubles
y
liposolubles. Se conocieron tambin muchas enzimas y las vas metablicas
donde participan. Se describieron las rutas metablicas de la gluclisis, betaoxidacin de cidos grasos, ciclo de Krebs , sntesis y degradacin del glucgeno
etc. En la segunda mitad del siglo XX se hicieron avances en el conocimiento
de la molcula del DNA y RNA. Los cientficos James Watson , Francisco Crick
y Maurice Wilkins, recibieron el premio Nbel de Medicina y fisologa en 1962
por su modelo del DNA. El conocimiento de la estructura cuaternaria del DNA y
del cdico gentico ayud a la comprensin de la expresin gentica, se pudo
comprender como teniendo todas las clulas el mismo cdigo gentico cada una
de ellas sntetiza una protena especial y no otra. Por ejemplo el hgado sintetiza
albmina y el pncreas sintetiza insulina. Todo se debe a que cada clula tiene
ciertos genes que expresa y otros que no expresa. Se fundamentan mejor los
conceptos genticos y se inician trabajos con el
DNA recombinante, se
descubren nuevas hormonas y diversas molculas que explican mejor el
funcionamiento de hormonas, neurotransmisores, vitaminas, segundos
mensajeros, receptores de membrana etc. La bioqumica ha evolucionada a la par
de la gentica en este siglo XXI, con el descubrimiento del genoma humano, se
fabrican vacunas y frmacos con ingeniera gentica, se investigan nuevos
tratamientos para problemas clnicos que an no tienen una explicacin muy clara
como son el cncer, diversos fenmenos neurolgicos como esquizofrenia,
alzheimer, enfermedad del prin, as como terapia gnica que solucionar
probablemente diversas deficiencias enzimticas que solo tienen actualmente
tratamientos paliativos. .

MA. Francisco R. Ochaeta L.

(Profesor de bioqumica desde l975)
USAC, UMG, URL

INDICE DE CAPTULOS:
Nmero.Nombre del tema
1. Elementos de la vida
2Principios de nutricin
3. ..Agua fuente de vida
4.Enzimas catalizadores biolgicos
5.Vitaminas, micronutrientes esenciales para la vida
6.Qumica de carbohidratos, digestin y absorcin
7.Gluclisis
8.Gluconeognesis
9.Ciclo de Krebs
10Cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa
11Sntesis y degradacin del glucgeno
12Va de la hexosa monofosfato
13Galactosemia y fructosemia
14Glucoprotenas y proteoglucanos
15Qumica de lpidos, digestin y absorcin
16Lipognesis y sntesis de triacilgliceroles
17Oxidacin de cidos grasos

18. ..Metabolismo de lpidos complejos

19Colesterol, sntesis, transporte y catabolismo
20Aminocidos y protenas
21Protenas fibrosas: colgeno, elastina y queratina
22Protenas globulares: hemoglobina y mioglobina
23Sntesis y catabolismo del Hem
24Metabolismo del nitrgeno de los aminocidos
25Sntesis de aminocidos no esenciales en la dieta y catabolismo
del esqueleto carbonado
26Integracin del metabolismo
27Protenas del plasma
28Bioqumica renal
29Sealizacin celular y sistema nervioso perifrico
30Hormonas
31Hormonas del hipotlamo y de ls hipfisis
32Hormonas tiroideas
33Metabolismo del calcio
34Hormonas pancreticas: insulina y glucagn
35Hormonas esteroideas
36Nuclesidos y nucletidos
37ADN, ARN y Expresin Gentica

DEDICATORIA
Dedico este libro a mi familia: mi
esposa Blanca Estela, mis hijas
Francel Vernica y Farestel Marisol,
mis
hijos
Frobeg
Ramn
y
Frovemabeg de Jess quienes me
inspiraron y apoyaron para lograr
esta meta.

CAPTULO 1
ELEMENTOS DE LA VIDA

Todos los organismos vivos estn formados por unidades bsicas llamadas
clulas, esto es desde la bacteria hasta el hombre, tienen en comn las
mismas macromolculas como son: protenas, cidos nuclicos,
carbohidratos y lpidos. Adems tienen vas metablicas que funcionan con el
mismo propsito, las vas anablicas empiezan con molculas simples para
formar molculas complejas (ejemplo forman protenas a partir de aminocidos)
y vas catablicas que empiezan con molculas complejas para formar molculas
ms simples con el fin de producir energa. Todas las molculas estn formadas
por tomos y los tomos de una misma clase forman los elementos, por lo tanto
podemos afirmar que estamos emparentados con toda la naturaleza y que igual
que ella estamos formados por tomos

Los elementos son las sustancias fundamentales con las cuales se construyen
todas las cosas materiales. Los elementos estn formados por una misma clase
de tomos (el elemento oro solo est formado por tomos de oro), el tomo es la
partcula ms pequea que conserva las propiedades del elemento. Hasta el da de
hoy se conocen ms de cien elementos, pero en la naturaleza solo existen 92, el

mayor de ellos en masa atmica es el uranio. De los 92 elementos que existen en

la naturaleza solo 20 se han comprobado que forman parte del cuerpo
humano (hay otros elementos en discusin pues no se conoce exactamente su
funcin), y a ellos nos referiremos en este captulo. De estos elementos, 6
constituyen ms del 99 % del cuerpo, ellos son:

Oxgeno
Carbono
Hidrgeno
Nitrgeno
Calcio
Fsforo

65 %
18 %
10 %
3 %
2 %
1.1 %

El resto constituye el 0.9 % y estn formados en su orden decreciente por:

potasio, azufre, sodio, cloro, magnesio, hierro, cobre, manganeso, yodo, cobalto,
cinc, molibdeno, selenio y fluor
A los elementos que estn en concentracin muy pequea como el hierro y todos
los que le siguen se les conoce como cenizas, micronutrientes o minerales traza y
a los 5 primeros elementos: potasio, azufre, sodio, cloro y magnesio se les llama
macrominerales.
Composicin qumica del cuerpo humano
Elemento
Oxgeno

Carbono

Hidrgeno

Nitrgeno

Calcio

Comentario
Forma parte del aire que respiramos (21 %). Se introduce a
la mitocondria y se sita al final de la cadena respiratoria
en la membrana interna de la mitocondria donde se une al
hidrgeno para formar el agua metablica.
Con el hidrgeno forma los hidrocarburos y derivados.
Tambin es parte de los carbohidratos, grasas, protenas y
cidos nuclicos.
Son transportados por coenzimas reducidas a la membrana
interna de la mitocondria a la cadena de transporte de
electrones. (reacciones de oxido-reduccin). Se une al
oxgeno para formar el agua metablica
Forma el 78 % del aire que respiramos, es parte de la
estructura de aminocidos y protenas. Se elimina por la
orina como urea, cido rico o amonaco.
Se encuentra principalmente en huesos y dientes. El calcio
libre en el plasma, llamado calcio inico participa en el
impulso nervioso, contraccin muscular, coagulacin

Fsforo

Potasio
Azufre
Sodio
Cloro (como
cloruro)
Magnesio

Hierro

Cobre

Manganeso
Yodo
Cobalto
Cinc
Molibdeno
Selenio
Fluor

sangunea y exocitocis de hormonas y neurotransmisores.

Participa en la formacin de la molcula de ATP
(adenosin trifosfato), necesaria para todos los procesos
bioqumicos que requieren energa. Forma con el calcio la
hidroxiapatita que se encuentra en huesos y dientes.
Principal catin intracelular, muy importante para
mantener una excitabilidad cardiaca normal
Se encuentra en aminocidos como la metionina y cistena
que forman diversas protenas y tejido conectivo
Principal catin extracelular, muy importante para la
determinacin de la osmolalidad del plasma
Anin extracelular ms abundante. Forma con el hidrgeno
el cido clorhdrico. Generalmente sigue al sodio en su
transporte a travs de las membranas
Cosubstrato del ATP y otros nucletidos, es antagonista
del calcio. Participa junto con el ATP en todas las
reacciones bioqumicas que requieren energa
Constituyente de la hemoglobina, mioglobina, citocromos
y protenas hierro-azufre. Su deficiencia produce anemia
microctica hipocrmica
Componente del citocromo oxidasa a a3 y superxido
disminutasa citoslica. Es transportado en el plasma
principalmente por la protena llamada ceruloplasmina
Cofactor de la superxido dismutasa mitocondrial
Constituyente de hormonas tiroideas T3 y T4
Cofactor de la vitamina B12
Cofactor de anhidrasa carbnica, carboxipeptidasa y
superxido dismutasa citoslica e insulina
Cofactor de la enzima xantina oxidasa, que participa en el
metabolismo de las purinas.
Cofactor de glutatin peroxidasa
Forma la fluoroapatita y da mayor resistencia al diente.

6 ELEMENTOS SON LOS MS ABUNDANTES EN EL CUERPO

HUMANO

1. OXGENO (O2)
Descubierto en 1774 por el clrigo y cientfico ingls Joseph Priestley, quin lo
llam aire perfecto. Su nmero atmico es 8 (tiene 8 protones), y su masa
atmica es 16. Se sintetiza en la hoja de los rboles por el proceso de fotosntesis

Es un gas incoloro, sin sabor ni olor. Se disuelve poco en el agua (31.6 ml de O2

gaseoso en 1 litro de agua). Su smbolo es O2, porque es un elemento diatmico
(igual que el nitrgeno, hidrgeno, fluor, cloro, bromo y yodo). Se combina con
metales para formar xidos metlicos y con los no metales para formar xidos no
metlicos o anhdridos.
Es un gas indispensable para la vida, (sin oxgeno no hay sntesis de ATP),
constituye el 21 % del aire que respiramos y el 65 % en peso del cuerpo
humano. El aire en la atmosfera est formado en un 78 % por nitrgeno
(N2), 21 % por oxgeno (O2), 0.93 % por argn (Ar), 0.03 % por bixido de
carbono (CO2) y 0.04 % por otros.
En la atmsfera superior por accin de los rayos csmicos, el O2 se disocia para
producir tomos de oxgeno (O), que se combinan con molculas de oxgeno
(O2) lo cual da origen al ozono (O3), que forma una capa protectora que nos
defiende de la radiacin ultravioleta que proviene del sol.
O + O2

O3 (ozono)

Es transportado de los pulmones a los tejidos, unido a los tomos de hierro (en
forma ferrosa) de la molcula de hemoglobina contenida en los glbulos rojos.Algunas infecciones ocasionadas por microorganismos anaerobios (que viven sin
oxgeno), se tratan colocando al paciente en una cmara hiperbrica.
En una cmara hiperbrica la presin del oxgeno se aumenta a 3 o 4 atmsferas
y esta mayor concentracin de oxgeno, permite que entre ms oxgeno dentro del
tejido enfermo y mate a los microorganismos anaerobios causantes de la
gangrena.
De todos los elementos que forman el cuerpo humano el oxgeno resulta ser el
ms indispensable ya que nuestras clulas no pueden vivir sin l. Las clulas
cerebrales solo sobreviven de 3 a 5 minutos sin oxgeno y mueren si la hipoxia
dura ms tiempo. Las clulas del corazn, del hgado y de los riones
sobreviven de 30 minutos a dos horas sin oxgeno, los fibroblastos del msculo
esqueltico y las clulas de la piel sobreviven varias horas sin oxgeno.
Radicales libres del oxgeno:
El oxgeno puede generar radicales libres que resultan txicos para las clulas.

 Radical superxido, O- : se forma cuando una molcula de oxgeno

reacciona con un electrn El superxido es un radical que es muy reactivo
y produce alteracin en la estructura de diversas protenas y cido
nucleicos (DNA), tambin altera la composicin qumica de los lpidos de
las membranas. Por suerte nuestras clulas tienen la enzima superxido
dismutasa (SDM) que nos defiende de este radical, el cual por accin
de esta enzima se convierte en oxgeno y perxido de hidrgeno.
2 O2 + e-

2 O2- + 2 H+

SDM

O2 + H2O2

Perxido de hidrgeno (H2O2): se produce en los fagocitos en el proceso

llamado estallido respiratorio, el cual es un mecanismo de defensa
inmunolgica caracterizado por un consumo fuerte de oxgeno que se
origina cuando una bacteria patgena invade las clulas del cuerpo y es
reconocida por los fagocitos, el cual se come a la bacteria invasora. En su
interior el fagocito tiene la enzima NADPH oxidasa, en sus
membranas celulares del fagolisosoma, esta enzima convierte al
oxgeno en el radical superoxido y es precisamente la formacin de
superxido el que se acompaa de mayor consumo de oxgeno de all el
nombre de estallido respiratorio. El radical superxido espontneamente
se transforma en perxido de hidrgeno. El H2O2 dentro del fagocito se
une al in cloruro en presencia de la enzima mieloperoxidasa y se
convierte en hipoclorito (HOCl) que es bactericida. Para que el fagocito no
sea destruido tiene las enzimas superxido dismutasa y catalasa que
destruyen los radicales libres superxido y perxido de hidrgeno.
2 H2O2

catalasa

O2 + 2 H2O

La deficiencia gentica de la enzima NADPH OXIDASA, produce la

enfermedad granulomatosa crnica, la cual es recesiva ligada al
cromosoma X y se caracteriza por formacin de granulomas por
infecciones frecuentes de diversos tejidos (pulmones, piel, sistema
gastrointestinal, recto, hueso etc.)
Radical libre hidroxilo (OH.), es el ms reactivo de los radicales libres,
se puede formar a travs de una reaccin del perxido de hidrgeno con
hierro ferroso (reaccin de Fenton), el radical hidroxilo no tiene realmente
una enzima especfica que lo destruya.
H2O2 + Fe++

Fe+++ + OH- + OH.

El radical hidroxilo ataca las membranas celulares y forma hidroperxidos

lipdicos y los hidroperxidos son eliminados y convertidos en alcoholes
por accin de la enzima glutatin peroxidasa
La enzima glutatin peroxidasa (glut-per), contiene selenio, utiliza
como reductor al glutatin (GSH). El glutatin es un tripptido formado
por los aminocidos glutamato, cistena y glicina. La enzima glutatin
perxidasa elimina al radical libre perxido de hidrgeno y los
hidroperxidos lipdicos los convierte en alcoholes.
2 GSH + ROOH
glut-per
H2O2 + 2 GSH

glut-per

2GS + R-OH + H2O

2 H2O + 2 GS

Las vitaminas: ascorbato (vitamina C), beta caroteno y vitamina E,

son antioxidantes favorecen la destruccin de los radicales libres del
oxgeno, produciendo una reduccin de los mismos, actan como
scavengers (donan electrones a los radicales libres). Estas vitaminas C. E
y beta caroteno funcionan mejor cuando se ingieren de sus fuentes
naturales: frutas y verduras

APLICACIN CLINICA: se ha demostrado que la hipoxia es mala

porque genera radicales libres de oxgeno y porque las funciones
metablicas normales no pueden llevarse a cabo sin oxgeno, ya que como
se dijo anteriormente sin oxgeno no hay sntesis de ATP y sin ATP no se
llevan a cabo todas las reacciones que requieren de energa. Pero el exceso
de oxgeno tambin es txico para las clulas, esto se ha observado en los
recin nacidos con problemas pulmonares que reciben oxgeno por su
problema pulmonar. Posteriormente desarrollan fibroplasia retrolental que
se caracteriza por una angiognesis aberrante (vascularizacin retiniana
anmala), que puede conducir a la ceguera. Por lo tanto poco oxgeno es
malo y mucho oxgeno tambin es malo.

2. CARBONO (C)

Conocido desde la antigedad, fue descubierto como molcula de bixido de

carbono por Joseph Black en 1754 y como componente de diversos compuestos
en la materia viva a principios del siglo XIX, lo que marc el principio de la
qumica orgnica. Su nmero atmico es 6 y su masa atmica es 12. Es un
metaloide, slido, inspido e inodoro.
En forma pura se presenta en dos formas alotrpicas conocidas como diamante y
grafito. Constituye el 18 % del cuerpo humano (es un constituyente de la
estructura de los carbohidratos, grasas, protenas y cidos nuclicos). Es el
elemento que constituye la base de la qumica orgnica. Realmente es un tomo
muy verstil pues se combina con el mismo, con el hidrgeno, con el oxgeno y
con los halgenos (fluor, cloro, bromo y yodo), lo que da lugar a diversos
compuestos como: monxido de carbono, bixido de carbono, hidrocarburos
(alcanos, alquenos, alquinos, benceno), derivados de hidrocarburos (alcoholes,
fenoles, teres, steres, aldehdos, cetonas, cidos carboxlicos, aminas y amidas)
y diversos compuestos
como carbohidratos, protenas, lpidos y cidos
nuclicos, lo cual confirma que es la base de la qumica orgnica.
La fuente de carbono para los microorganismos y plantas es el CO2, disuelto
en el agua y el CO2 del aire atmosfrico. El CO2 se combina con el agua y
con la energa de la luz solar (proceso conocido como fotosntesis) genera
carbohidratos y oxgeno (esta es la fuente de oxgeno en nuestro planeta,
formado bsicamente en la hoja de los rboles). Nosotros los seres humanos
respiramos oxgeno y comemos carbohidratos provenientes de las plantas y
en una serie de reacciones que conoceremos como vas metablicas
oxidamos los carbohidratos y los convertimos en CO2 y H2O

3. HIDRGENO (H)
Descubierto por Henry Cavendish en 1766. Su nombre hidrgeno se lo dio
Antonio Lavoisier y significa formador de agua. Existe como elemento
diatmico (H2). Se combina con los metales y no metales para formar hidruros.
Con el carbono forma todos los hidrocarburos y derivados y tambin con el
oxgeno forma la molcula de agua. Se encuentra formando parte de los
carbohidratos, lpidos, protenas y cidos nuclicos.
Participa en la cadena de transporte de electrones, en la membrana interna
de la mitocondria, para la produccin de energa en forma de ATP.
Tambin participa en todas las reacciones de oxido-reduccin.

4. NITRGENO (N)
Es otro elemento diatmico (N2). Fue descubierto por Daniel Rutherford en
1772, su nmero atmico es 7 y su masa atmica es 14. Constituye el 78 % del
aire atmosfrico. Es un elemento fundamental de todos los aminocidos que
forman las protenas.
El nitrgeno del aire es tomado por bacterias y algas verde-azuladas) que lo
convierten en amonaco (NH3) y amonio (NH4+), los cuales son absorbidos por

las races de las plantas y convertidos en nitritos (NO2-), nitratos (NO3-).

Despues estos compuestos son convertidos en aminocidos y estos en protenas.
Luego los animales (vacas), se alimentan de las plantas y despus el hombre se
alimenta de la carne de la vaca. El hombre cataboliza las protenas y los
aminocidos y elimina el nitrgeno por la orina principalmente en forma de urea
y tambin en forma de amonaco y cido rico que regresan al medio ambiente,
cerrando as un ciclo para el nitrgeno.

Por lo anterior podemos darnos cuenta que las aguas de los pozos donde pasta
ganado cerca es muy rico en nitritos y nitratos y si un beb se alimenta de esta
agua (se supone que este bebe se alimenta de leche artificial y que todas las
pachas se preparan con esta agua solamente), entonces este beb puede sufrir de
metahemoglobinemia, porque los nitritos y nitratos convierten el hierro de la
hemoglobina de la forma ferrosa a la forma frrica, pero la forma frrica no se
puede unir al oxgeno y resulta de que estos nios no tienen suficiente oxgeno en
sus glbulos rojos para oxigenar adecuadamente sus tejidos y sufren de hipoxia,
que se manifiesta por cianosis y letargia. Los nios mayores y los adultos tienen
una enzima llamada metahemoglobina reductasa que transforma al hierro de la
hemoglobina de la forma frrica a la forma ferrosa, pero los bebes menores de un
ao son deficientes en esta enzima.

5. CALCIO (Ca)
Descubierto por Sir Humphrey Davy en Inglaterra en 1808, aunque los romanos
ya conocan la cal (xido de calcio), la cual utilizaban en sus morteros.

Es el mineral ms abundante en el hombre, su nmero atmico es 20 y su masa

atmica es 40. Una persona de 70 Kg de peso tiene unos 1150 g de calcio, el 99
% se encuentra
en los huesos y los dientes como hidroxiapatita
(Ca10(PO4)6(OH)2) o como fluoroapatita (Ca10(PO4)6F2). El 1 % restante se
encuentra en los lquidos corporales en 3 formas: calcio inico libre (50 %),
calcio formando complejos con citrato, fosfato o bicarbonato (10 %) y calcio
unido a protenas como albmina y globulinas (40 %). Solo el calcio ionizado
es el que es metablicamente activo y participa en diversos procesos como:
transmisin del impulso nervioso, contraccin muscular, coagulacin sangunea,
accin hormonal, metabolismo del glucgeno y exocitosis de neurotransmisores.
El calcio que medimos en la sangre o plasma es el calcio total, es decir el
calcio ionizado, unido a protenas y unido a complejos y su valor normal es
de 8.5 a 10.5 mg/dl
De todo el calcio que ingerimos (alrededor de 1500 mg/da), solo el 10 al 12 % se
absorbe en el intestino delgado. Para una mejor absorcin del calcio es necesaria
la presencia del calcitriol (vitamina D activada), la cual favorece la sntesis de una
protena que en el intestino delgado favorece la absorcin de calcio y fsforo. Los
fitatos presente en los cereales impiden su absorcin. El calcio absorbido
participa en el recambio de hueso y diversos procesos metablicos , luego es
filtrado y eliminado por la orina, de tal manera que se mantiene la homeostasis, es
decir que la concentracin del calcio plasmtico se mantiene constante ya que la
cantidad de calcio que ingerimos es la misma cantidad que eliminamos por la
orina.

APLICACIN CLINICA: en el metabolismo del calcio participan la

hormona paratiroidea, el calcitriol y la calcitonina. Un nivel inferior a
8.5 mg %, causa sntomas de hipocalcemia (contraccin tetnica
muscular, hormigueos y adormecimientos de manos, pies o lengua,
convulsiones y muerte), los niveles arriba de 10.5 mg % producen
sntomas de hipercalcemia (estreimiento, anorexia, nusea, vmito,
dolor abdominal, poliuria, nicturia y polidipsea, labilidad emocional,
confusin, delirio, psicosis, estupor y coma).

6. FSFORO (P)
Descubierto en la orina por Hening Brand en 1669.

Es el sexto elemento ms abundante en el cuerpo humano, su nmero atmico es

15 y su masa atmica es 30.97. El cido fosfrico (H3PO4) se emplea en diversas
bebidas gaseosas (Coca-cola ). Es indispensable para todas las clulas vegetales y
animales. Participa en la composicin del hueso y diente, adems de participar
como in fosfato en la amortiguacin de los protones que se eliminan por va
renal en caso de acidosis, tambin participa en la sntesis de ATP, que es la
moneda energtica para diversas reacciones bioqumicas que requieren energa.
Un adulto normal tiene aproximadamente 700 g de fsforo, de los cuales 85
% se encuentra en huesos y dientes.
ADP + Pi

ATP (adenosinatrifosfato)

Su concentracin plasmtica normal es de 2.5 a 4.5 mg/dl. En la dieta normal

se ingiere alrededor de 1,400 mg/da de los cuales se elimina por las heces 500
mg (una tercera parte) y se absorben 900 mg (dos terceras partes), est misma
cantidad que se absorbe se pierde por la orina cada da. El fosfato srico vara
inversamente con las fluctuaciones de la glucemia, en las pruebas de tolerancia a
la glucosa, el ascenso del azcar va acompaada por un descenso en la
fosfatemia, lo cual depende de la necesidad de fosfato para las actividades
metablicas celulares.

14 elementos forman menos del 1 %:

De estos 14 elementos, 5 de ellos: potasio (K), azufre (S), sodio (Na), Cloro (Cl)
y magnesio (Mg) son llamados macrominerales se encuentran en el plasma en
mayor concentracin que el hierro. Tienen diversas funciones, son los principales
cationes y aniones del lquido intracelular y extracelular participan en el
mantenimiento de la osmolaridad y de la excitabilidad de las membranas. El
potasio es muy importante en el mantenimiento de la actividad cardiaca y el sodio
es muy importante en el mantenimiento de la osmolaridad del plasma. Por ltimo
9 de estos elementos: hierro (Fe), cobre (Cu), manganeso (Mn), yodo (I), cobalto
(Co), zinc (Zn), molibdeno (Mo), selenio (Se) y flor (F) se encuentran en una
concentracin igual o inferior a la del hierro y se llaman microminerales,
minerales traza o simplemente cenizas. Los microminerales generalmente
funcionan como cofactores en las reacciones qumicas catalizadas por enzimas
que son dependientes de metales (metaloenzimas).

FLUOR:
Se le considera solo esencial como preventivo de la caries dental.
Sus fuentes son el agua potable, el pescado de agua salada y el t.
Se encuentra en los huesos y los dientes. La hidroxiapatita , es un complejo de
fosfato de calcio e hidrxido de calcio : Ca10(PO4)6(OH)2, es el mineral
principal de huesos y dientes. Si en este material el grupo OH se sustituye
por fluor se formar fluoroapatita : Ca10(PO4)6F2, que es un compuesto que
es ms duro y elstico que la hidroxiapatita y por lo tanto le da dureza al
diente y al hueso. La cantidad ptima de fluor que debe tomar un adulto cada
da es de 1 a 2 mg, si la persona ingiere cantidades mayores puede sufrir de
fluorosis, lo cual produce dientes oscuros o con manchas de color amarillento,
con un esmalte debilitado, en los huesos se produce osteoporosis, con exostosis
de la columna vertebral y genu valgum.
HIERRO:
El hierro es un componente esencial de la hemoglobina, la mioglobina y los
citocromos. Su fuente principal es el hierro hmico que se encuentra en
productos de origen animal, el hierro no hmico es de origen vegetal. La
vitamina C favorece la absorcin del hierro no hmico, pues convierte el
hierro frrico en hierro ferroso que es la forma principal como se absorbe el
hierro. Su absorcin en el intestino delgado esta regulada. El hierro absorbido
es almacenado en la clula intestinal como ferritina y transportado en la sangre
unido a la protena transferrna (el valor srico normal de transferrina es 188 a
340 mg/dl) El hierro absorbido se almacena principalmente en el hgado y mdula
sea como ferritina (el valor normal de la ferritina srica es para los hombres
18 a 350 ng/ml y para las mujeres 18 a 204 ng/ml), cada molcula de ferritina
puede unir hasta 4,000 tomos de hierro. Cuando hay exceso de hierro en el
organismo la ferritina se deforma y forma la hemosiderina, lo cual ocasiona la
enfermedad conocida como hemocromatosis. El hierro total del organismo, es de
3.5 g en el hombre adulto sano y 2.5 g en las mujeres (en las personas con
hemocromatosis la cantidad de hierro puede llegar a 15 g). Los niveles sricos de
ferritina guardan relacin con los depsitos totales de ferritina en el organismo
(700 mg). Los adultos solo absorben 1 mg diario de hierro de los 10 mg
presentes en la dieta normalmente. La misma cantidad que se absorbe se pierde
por destruccin normal de glbulos rojos y por la descamacin de la piel y del
intestino. La mujer adulta es muy susceptible a la deficiencia de hierro debido a
la prdida de sangre durante la menstruacin, por eso sus requerimientos de
hierro son mayores que en el hombre adulto (1.5 mg/da). Los fitatos de fibras
vegetales y taninos del t disminuyen su absorcin. Cuando una persona tiene
deficiencia de hierro (anemia ferropnica) debe de tomar suplementos de hierro
hasta suplir su dficit.

APLICACIN CLINICA:
La deficiencia de hierro produce anemia microctica hipocrmica, lo cual
quiere decir que los glbulos rojos o hemates son pequeitos, plidos y
disminuidos en nmero. Las personas con anemia ferropnica crnica a
veces presentan pica que es un deseo de comer pared o pintura, o
pagofagia que es el deseo de ingerir hielo. Las personas que sufren de esta
enfermedad no toleran hacer ejercicio, se fatigan fcilmente, siempre
tienen sueo, los nios no ponen atencin en clase. La anemia por
deficiencia de hierro, es la causa ms frecuente de anemia,
La intoxicacin aguda de hierro, causa vmitos, diarrea y lesin del
intestino.
La intoxicacin crnica produce la hemocromatosis, la cual puede ser
primaria o secundaria:
Hemacromatosis primaria tiene un origen gentico por mutacin en la
protena que regula la absorcin del hierro o el depsito de hierro en el
hgado.
Hemocromatosis secundaria se da en personas que ingieren mucho hierro
en sus alimentos, sufren de anemia hemoltica o ingieren bastante vino rico
en hierro.
Las personas con hemocromatosis pueden pasan asintmaticas un tiempo
luego conforme acumulan ms hierro en el hgado, corazn, pncreas e
hipfisis presentan diversos sntomas como: cirrosis, diabetes bronceada
(pigmentacin cutnea bronceada) y problemas cardacos de conduccin,
adems de hipogonadismo e hipotiroidismo. El tratamiento es con
flebotomas de 500 ml cada semana por dos o tres aos, deferoxamina (un
quelante del hierro) y trasplante heptico.

YODO:
Su funcin primordial en el ser humano es servir como componente de las
hormonas tiroideas T3 (triyodotironina) y T4 (tetrayodotironina o tiroxina).
El yodo es un componente esencial de la dieta. Se encuentra en productos
marinos.-

Se absorbe en el intestino delgado, se distribuye en todo el lquido extracelular,

pero la glndula tiroides capta el 80 % del yodo absorbido por medio de una
bomba de yoduro dependiente del ATP, luego es convertido a yodo orgnico por
la enzima peroxidasa tiroidea e incorporado a la tirosina en la molcula de
tiroglobulina intrafolicular, lo cual da lugar a las monoyodotirosinas y
diyodotirosinas que en seguida se acoplan para formar las hormonas activas T3 y
T4. Los requerimientos diarios son de 100 a 200 mg.
APLICACIN CLINICA: la deficiencia de yodo aparece cuando la
ingesta de yodo es de mg o menos (personas que no utilizan sal yodada).
En estos pacientes se observa un mayor crecimiento de la glndula tiroides
(cuello grueso), conocido como bocio, los sntomas manifestados son de
hipotiroidismo en los adultos y cretinismo en los nios lactantes, lo cual
retrasa el crecimiento y desarrollo del cerebro del lactante (retraso mental)
y en el adulto causa diversos sntomas como voz ronca, habla lenta,
intolerancia al fro, pelo spero y seco, hinchazn periorbitaria, lentos para
pensar, olvidadizos, y estado de depresin.

CROMO:
Su requerimiento en la dieta del ser humano es de 1 mg/da. Su deficiencia se ha
asociado con intolerancia a la glucosa y neuritis perifrica.
Su toxicidad causa irritacin en la piel, las mucosas y el tracto gastrointestinal, as
como perforacin del tabique nasal y carcinoma pulmonar.
SELENIO:
Es uno de los elementos muy de moda actualmente. Forma parte de la enzima
glutatin peroxidasa, la cual metaboliza los hidroperxidos formados a partir de
los cidos grasos poliinsaturados. El selenio tambin forma parte de las enzimas
desyodasas, que desyodan las hormonas tiroideas. Tambin acta junto con la
vitamina E como antioxidante. Se cree que ayuda a disminuir la incidencia de
cnceres del pulmn, colorrectales y prostticos. En dosis altas, mayores de 900
mg/da, produce dermatitis, prdida del cabello, uas enfermas y neuropata
perifrica.
COBRE: es un metal pesado que se une casi en su totalidad a las cuproprotenas.
La recomendacin diaria es de 2 a 3 mg, de los cuales solo se absorbe la mitad.
El cobre absorbido por encima de las necesidades metablicas diarias se elimina

por la bilis. Se ha descrito absorcin de cobre en personas que usan pulseras de

cobre o que tienen dispositivos intrauterinos de cobre.
APLICACIN CLINICA: se ha descrito deficiencia de cobre en el
Kwashiorkor, en la diarrea crnica y en el espre y en la enfermedad de
Menkes. Tambin hay mal metabolismo del cobre en la enfermedad de
Wilson como se describe a continuacin.
Enfermedad de Menkes: es un trastorno gentico ligado al cromosoma X,
que se presenta en lactantes varones, los cuales no expresan una protena
transportadora de cobre. Este sndrome se caracteriza por retraso mental y
pelo escaso ensortijado y frgil e hipotonia. Los pacientes tienen una
deficiencia grave de cobre debido a que el cobre que se ingiere en la dieta
ingresa a las clulas intestinales pero no pasa ms all, lo que produce
deficiencia de este elemento en plasma. Los pacientes fallecen en una edad
temprana.
.
Enfermedad de Wilson: es una enfermedad autosmica que afecta al
cromosoma 13. Los pacientes no pueden fijar cobre a una protena
llamada ceruloplasmina que es una alfa-2-globulina azul que transporta
ms del 80 % del cobre plasmtico. Los pacientes no pueden eliminar el
cobre del hgado, cerebro, riones, crnea, msculo cardiaco y esqueltico,
huesos y articulaciones. Los pacientes presentan sntomas alrededor del
inicio de la adolescencia (puede presentarse entre 4 y 40 aos de edad)
hepatomegalia, con dao heptico que puede llegar a producir cirrosis,
dao neurolgico progresivo (demencia, delirio, alteraciones de conducta,
ataxia, temblores y accesos epileptiformes) y en los ojos se observa el
anillo de Kayser-Fleischer. El cobre acumulado en los tejidos favorece la
produccin de radicales libres y la oxidacin de lpidos y protenas de
membrana. El tratamiento es con un quelante del cobre como la
penicilamina.

RESUMEN DEL CAPTULO:

El cuerpo humano esta formado por 20 elementos. 6 de estos
elementos constituyen el 99 % y el 1 % restante lo forman 14
elementos. Los 6 elementos ms abundantes en su orden de mayor
a menor concentracin son: oxgeno, carbono, hidrgeno,

nitrgeno, calcio y fsforo.

El oxgeno: constituye el 65 % del cuerpo humano. Es un gas
incoloro, indispensable para la vida. Constituye el 21 del aire que
respiramos. En la atmsfera forma el ozono (O3) que nos protege
de la radiacin ultravioleta. Se transporta de los pulmones a los
tejidos unido a la molcula de hemoglobina que est dentro de los
glbulos rojos. Forma radicales libres de oxgeno que son txicos
para las membranas celulares pero que tambin constituyen un
mecanismo de defensa contra la invasin bacteriana.
Carbono e hidrgeno: constituyen el 18 y 10 % respectivamente del
cuerpo humano. Forman los hidrocarburos y son constituyentes
muy importantes de los carbohidratos, grasas, protenas y cidos
nucleicos.
Nitrgeno: constituye el 3 % del cuerpo humano. Es el 78 % del
aire que respiramos. Forma una parte importante de los
aminocidos que constituyen las protenas. Se elimina del cuerpo
principalmBente como urea en la orina.
Calcio y fsforo: son los 2 minerales ms abundantes del cuerpo
humano constituyen el 2 y 1 % respectivamente. Se encuentran
principalmente en los huesos y dientes en forma de hidroxiapatita.
El calcio ionizado que se encuentra en el plasma es el que participa
en la coagulacin de la sangre, contraccin muscular, transmisin
del impulso nervioso, segundo mensajero hormonal y exocitosis de
neurotransmisores. El fsforo forma parte de la molcula de ATP
(adenosintrifosfato), que es la moneda energtica de la clula.
5 elementos son llamados macriminerales: potasio, sodio, magnesio,
azufre y cloro (como cloruro). Son los aniones y cationes ms
abundantes en los lquidos intracelular y extracelular.
9 elementos son llamados microminerales se encuentran en una
concentracin muy pequea en el plasma.
Participan
principalmente como cofactores en las reacciones qumicas
catalizadas por metaloenzimas.

CAPITULO 2
PRINCIPIOS DE NUTRICIN

Conocimos en el captulo anterior que nuestro cuerpo humano est hecho

de 6 elementos en un 99 %. Estos 6 elementos son los que forman los
nutrientes que comemos en los alimentos.
Segn el diccionario de la lengua espaola, alimento es la comida y la
bebida que el hombre y los animales toman para sobrevivir.
Los nutrientes son las sustancias qumicas contenidas en los alimentos y
se clasifican en seis grupos: carbohidratos, lpidos, protenas, vitaminas,
minerales y agua. Los carbohidratos estn formados principalmente por C, H
y O, los lpidos estn formados principalmente por C,H,O y P y los
aminocidos que forman las protenas tienen en su composicin qumica
principalmente C,H,O y N, excepcionalmente otro elemento como S.

De los nutrientes listados anteriormente solo los carbohidratos, lpidos y

protenas nos proporcionan energa. Todos los seres humanos necesitamos
energa para llevar a cabo todas las funciones vitales que hacen posible la vida.
Hay 3 estados fisiolgicos de la vida en que esta cantidad de energa es mayor:
el embarazo, la lactancia y el crecimiento.
El contenido de energa que nos proporcionan cada uno de los nutrientes
mencionados se conoce a partir de diversos experimentos efectuados en
bombas calorimtricas o en mediciones indirectas del cociente respiratorio, el
cual relaciona el CO2 producido en relacin al oxgeno consumido (CR =
CO2/O2). Por estos experimentos se sabe que un gramo (g) de carbohidrato
proporciona 4 Kcal/g, 1 g de lpido o grasa 9 Kcal/g, un g de protena
proporciona 4 Kcal/g y un g de alcohol proporciona 7 Kcal.
Hemos hecho mencin de la palabra Kcal, la cual se debe leer como
kilocalora, tambin se le ha llamado Calora con C mayscula, as en
vez de decir Kcal podemos decir solamente Caloras, actualmente tambin
se acepta escribirla con c minscula. Una calora se define como la
cantidad de calor necesaria para aumentar en un grado centgrado (15 a
16 grados) la temperatura de un litro de agua a nivel del mar. Algunas
personas que se dedican al estudio de la nutricin acostumbran a medir la
energa en Joules (J), una Calora es igual a 4.128 J.
Si nos preguntaran cmo consumimos la energa que nos proporcionan
los alimentos?, nuestra respuesta sera: la consumimos en 3 formas:
metabolismo basal, efecto termognico de los alimentos y actividad fsica.
Metabolismo basal: es la energa que todos gastamos por no hacer nada,
es decir, es la energa que tenemos que gastar forzosamente para
mantenernos vivos, porque es la energa que se gasta pero, sin que
estemos conscientes de ello como cuando nuestro corazn palpita y hace
que la sangre circule por los vasos sanguneos, el cerebro tenga todas sus
funciones para que estemos conscientes de estar vivos y atentos, los
pulmones lleven a cabo la funcin respiratoria, los riones ejecuten sus
funciones bsicas de filtracin, secrecin y reabsorcin y se lleven a cabo
todas las reacciones qumicas (anablicas y catablicas), que hacen
posible la vida. Para medir el metabolismo basal se recomienda que la
persona tenga 12 horas de ayuno, se le acuesta en una camilla en un
cuarto confortable, la persona debe de estar despierta y completamente
relajada, con estas condiciones mencionadas se le mide su consumo de
oxigeno y su eliminacin de CO2. En un adulto joven la forma de calcular la
energa gastada en el metabolismo basal es multiplicando su peso en Kg por

24. Por ejemplo una persona pesa 60 Kg, su metabolismo basal es 60x24 =
1440 calorias.
El metabolismo basal no es igual en todo los momentos de la vida, por
ejemplo, aumenta en los estados febriles, tambin es un poco mayor en los
hombres que las mujeres, porque los hombres tienen ms masa magra
(msculo sin grasa), adems es mayor en los nios porque su corazn palpita
ms rpido y su frecuencia respiratoria es mayor que la del adulto, adems la
mujer durante el embarazo tambin tiene un feto en su tero y ese feto tiene
frecuencia cardaca y respiratoria muy alta.
Un mtodo sencillo de medir el calor producido o utilizado se hace midiendo
el oxgeno consumido en estado de reposo y ayuno (condiciones basales). En
condiciones basales, cada litro de oxgeno consumido corresponde
aproximadamente a un gasto energtico de 4.83 Kcal. Si logramos medir el
CO2, podemos calcular el cociente repiratorio (CR= CO2/O2), el cual para una
dieta mixta es de 0.82, para una dieta solo de carbohidratos es 1.0, para una
dieta solo a base de grasas es cerca de .70 y para una dieta a base de protenas
es alrededor de .80. Por ejemplo si un adulto joven y sano bajo condiciones
estndares consume 16 litros de oxgeno en una hora y elimina 12 litros de
CO2, su cociente respiratorio (CR), ser de 12/16= 0.75 y su gasto calrico
podemos calcularlo multiplicando los litros que consumi de oxgeno (16
litros) por 4.83 y esto nos dar un resultado de 77.27 Kcal en una hora, si este
dato lo multiplicamos por 24, podemos calcular cuanta energa consume en su
metabolismo basal (77.27 x 24= 1854.72 Kcal.
En el caso de los carbohidratos tenemos:
C6H12O6 + 6O2

6 CO2 + H2O,

CR=6/6

CR= 1

En el caso de las grasas como el triglicrido formado por glicerol y tres cidos
grasos de 18 carbonos (triestearina)
2 C57H110O6 + 163 O2

114 CO2 + 110 H2O CR=114/163 CR=0.70

Efecto termognico de los alimentos: tambin se le llama accin dinmica

especfica. Es la energa que gastamos durante el proceso de digestin y
absorcin de los nutrientes. Puede ser tan bajo como 5 % o tan alto como 15
%, en promedio podemos decir que es alrededor del 10 % de la energa
gastada en el metabolismo basal. Los alimentos ricos en protenas tienen un
efecto termognico mayor, le siguen las grasas y por ltimo los carbohidratos.

Actividad fsica: esta es la energa que gastamos por la actividad muscular.

Este gasto de energa es la que ms depende de nuestra voluntad. Si somos
sedentarios gastamos en la actividad fsica solo un 30 % del metabolismo
basal, si tenemos una actividad ligera a moderada gastamos ms del 30 % y
podemos gastar hasta el 50 % del mestabolismo basal y si tenemos una
actividad fsica entre moderada y fuerte podemos gastar ms del 50 % ,
incluso podemos llegar a gastar el 100 % o ms del metabolismo basal. Hay
diversos autores que clasifican la actividad fsica en forma ms minuciosa y su
gasto calrico es calculado por tablas o aplicando frmulas especficas.

Si queremos que una persona aumente de peso le adicionamos algunas caloras

a la dieta calculada y si queremos que baje de peso calculamos una dieta con
una cantidad de caloras igual o menor a la cantidad de energa gastada solo en
el metabolismo basal.
Nutrientes esenciales:
No todos los nutrientes que comemos son llamados esenciales, ya que
algunos de ellos pueden ser fabricados por nuestras clulas. Son estrictamente
esenciales aquellos nutrientes que forzosamente tenemos que comer si no
queremos enfermarnos ya que nuestras clulas no son capaces de fabricarlos.
A continuacin indicamos cuales de los nutrientes son esenciales:
- Aminocidos esenciales: en los adultos hay 8 aminocidos que debemos
comer diariamente estos son: valina, leucina, isoleucina, lisina, treonina,
triptfano, fenilalanina y metionina. En el nio adems de estos 8
aminocidos hay dos aminocidos ms: arginina e histidina que se hacen
esenciales porque el nio est creciendo y la cantidad que forman sus
clulas no es suficiente. Por ejemplo en el ciclo de la urea sintetizamos
arginina la cual es suficiente para los adultos, pero no para los nios.
- Las protenas que comemos en nuestros alimentos son clsificadas en
protenas de alto valor biolgico y bajo valor biolgico, esta
clasificacin se hace en base a la concentracin que tienen de los
aminocidos esenciales. Por ejemplo la protena del huevo llamada
albmina es la protena con mayor valor biolgico (valor 1 que equivale a
100), contiene todos los aminocidos esenciales en buena concentracin,
otras protenas animales pueden tener un valor de 70 a 80 y las protenas
vegetales tienen un valor biolgico de 50 a 60. Muchas protenas vegetales
tienen algn aminocido esencial en muy baja concentracin, este
aminocido limita el uso del resto de aminocidos en la sntesis de
protenas que se lleva a cabo en las clulas, por eso es llamado

aminocido limitante. El siguiente ejemplo ilustra lo dicho, suponga que

nuestras clulas necesitan formar una protena que tiene 4 aminocidos:
A,B,C y D, del aminocido A requiere 20 %, del aminocido B 20 %, del
aminocido C 30 % y del aminocido D 30 %. La clula necesita 10
gramos de esta protena y requiere 2 g de los aminocidos A y B y 3
gramos de los aminocidos C y D, ahora bien, si en la dieta esta persona
ingiere una protena con estos 4 aminocidos pero que solo tiene 1 gramo
del aminocido A (aminocido limitante), este aminocido limitar a un 50
% el proceso de sntesis de esta protena en esta clula.
- La protena del maz es deficiente en triptfano, la protena del frijol es
deficiente en metionina y la protena del trigo es deficiente en lisina.
Sin embargo puede hacerse una mezcla de protenas vegetales y as podra
aumentarse el valor biolgico de las protenas.
- Un adulto sano normal debe ingerir de protena en su dieta 0.8 g a 1 g/Kg
de peso, as por ejemplo una persona que pesa 50 Kg debe ingerir entre 40
y 50 g de protenas cada da. Un nio debe ingerir 2 g de protena x Kg de
peso, para compensar el gasto del crecimiento, lo mismo sucede con la
mujer embarazada.
- Los aminocidos de las protenas no los oxidamos completamente hasta
CO2 y H2O, como sucede con los carbohidratos y lpidos, sino que el
esqueleto carbonado es el nico que oxidamos a CO2 y H2O, pero el
grupo amino lo eliminamos principalmente como nitrgeno por la
orina en forma de: urea, cido rico y amonaco. Todos los adultos
sanos estamos en un equilibrio de nitrgeno, es decir que el nitrgeno
que ingerimos en las protenas de la dieta es el mismo que eliminamos
principalmente por la orina, sin embargo los nios, mujeres embarazadas y
personas que se recuperan de alguna enfermedad estn en balance positivo
de nitrgeno ya que la ingesta de nitrgeno supera a su excrecin. Las
personas que han sido sometidas a algn tipo de operacin, han sufrido de
quemaduras extensas o sufren de algn tipo de desnutricin estn en
balance negativo, en ellos, su excrecin supera a su ingesta.
- Lpidos esenciales: hay dos cidos grasos considerados actualmente
esenciales y son, el cido linoleico y el cido linolnico. El cido
linoleico tiene 18 carbonos y dos dobles enlaces, es un cido graso omega
6, porque su primer doble enlace a partir del carbono metilo est colocado
en el carbono 6. El cido linolnico es un cido graso de 18 carbonos con
3 dobles enlaces y el primer doble enlace colocado a partir del extremo
metilo est en el carbono 3, por lo tanto es un cido graso omega 3.

- El cido linoleico: se obtiene de diversos aceites vegetales como son

algodn, maz, ssamo, tambin se obtiene de los aguacates, nueces,
aceitunas y soja. Este cido graso reduce el colesterol total en el cuerpo (es
decir que reduce los valores de LDL y HDL).

APLICACIN CLNICA:
El cido linolnico se obtiene en el aceite de salmn, linaza y girasol
principalmente. Tambin se encuentra en la soja pero en poca cantidad.
Este cido graso suprime las arritmias cardiacas, reduce el valor de los
triacilgliceroles plasmticos y la tendencia a la trombosis, sin embargo casi
no afecta los niveles de colesterol. Actualmente podemos encontrar dos
cidos grasos omega 3 que se venden en cpsulas y son el cido
eicosapentaenoico (20 carbonos y 5 dobles enlaces) y el cido graso
docosahexaenoico (22 carbonos y 6 dobles enlaces).
Los cidos grasos esenciales omega-6 y omega-3 son necesarios para
mantener la fluidez de las membranas celulares y para que la clula
sintetice a partir de ellos otros cidos grasos como el cido araquidnico
(20 carbonos, 4 dobles enlaces, omega-6), necesario para la sntesis de
eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
Siempre debemos consumir cidos grasos esenciales en nuestra dieta, si
una persona decide hacer una dieta baja en caloras con el fin de bajar de
peso, no debe olvidar que es necesario incluir en su dieta micronutrientes
(minerales y vitaminas), acidos grasos esenciales y aminocidos
esenciales. Cuando un nio recin nacido es alimentado con leche
descremada pobre en acidos grasos esenciales, corre el riesgo de presentar
alteraciones en la formacin de su piel y de sus membranas celulares, as
como mal desarrollo del encfalo y la retina, todo esto se manifiesta en el
recin nacido por disminucin del crecimiento, prpura trombocitopnica,
dermatitis descamativa, en casos extremos puede llegar a producir
neuropata perifrica y prdida de la visin.

No hemos mencionado carbohidratos esenciales y no es porque exactamente

no sean esenciales ya que sabemos que los glbulos rojos maduros solo viven
de glucosa y que el cerebro se nutre principalmente de glucosa tambin. Sin
embargo nuestras clulas son capaces de sintetizar glucosa a partir de
aminocidos, sobre todo de los aminocidos provenientes de la ruptura de las
protenas musculares. La principal funcin de los carbohidratos es
proporcionar energa y como mencionamos hay algunas clulas que viven
principalmente de este nutriente (glbulos rojos y neuronas). En este texto

se propone una dieta balanceada, para personas sanas, donde, la cantidad

total de caloras obtenidas a partir de los carbohidratos sea del 50 %, de las
grasas el 30 % y de las protenas el 20 %. La mayor parte de carbohidratos
deben ser complejos y no refinados, ya que los carbohidratos refinados
tienen un ndice glucmico alto (se absorben ms rpido, producen mayores
aumentos de glicemia y estimulan ms la secrecin de insulina). Toda dieta
balanceada debe de aportar los nutrientes en las proporciones que el
organismo humano necesita para su buen funcionamiento, esto quiere decir
que debe de incluir la cantidad adecuada de agua (segn el tamao y edad de
la persona), vitaminas, minerales, carbohidratos, grasas, protenas y fibra,
adems debe de ser pobre en sodio, evitar los cidos grasos trans y
saturados, debe ser baja en colesterol y muy reducida en alcohol.
Los monosacridos que ms comemos son la glucosa y la fructosa presentes en
las frutas y la miel. Los disacridos que ms comemos son sacarosa (formado por
glucosa y fructosa con enlace -1,2), es el azcar de mesa, lactosa, el azcar de la
leche (formado por galactosa y glucosa con enlace -1,4), maltosa, azcar de la
malta y producto de la hidrlisis del almidn (formado por dos molculas de
glucosa con enlace -1,4)) y algunas personas tambin comen el disacrido
trehalosa presente en los championes (formado tambin por dos molculas de
glucosa con enlace -1-1). Los polisacridos que ms comemos son almidn
(vegetales) y glucgeno (carnes). Tambin comemos polisacridos no digeribles
a los que llamamos fibra como la celulosa y hemicelulosa.
Como se dijo anteriormente en una dieta balanceada el 50 % de las caloras
totales deben ser dadas por los carbohidratos. Si una persona decide hacer una
dieta baja en carbohidratos debe recordar que nuestro cerebro consume 120
g de carbohidratos cada da y que nuestros glbulos rojos consumen
alrededor de 20 a 30 gramos de carbohidratos cada da, por eso en una dieta
baja en carbohidratos al menos 150 g/da deben ser de carbohidratos esto
evita la cetosis (formacin de cuerpos cetnicos por exceso de oxidacin de
cidos grasos) y protelisis muscular (formacin de glucosa a partir de
aminocidos).

APLICACIN CLNICA: si una persona ingiere ms caloras que las que

gasta con el tiempo gana peso y corre el riesgo de llegar a ser obeso y si
una persona ingiere menos caloras que las que necesita pierde peso y
corre el riesgo de llegar a sufrir desnutricin. Lo mejor es mantenernos en
el lado normal, como podemos saber cuando estamos en el lado normal?,
esto lo podemos saber conociendo nuestro ndice de masa corporal o

IMC, que consiste en relacionar nuestro peso en kilogramos con nuestra

talla en metros al cuadrado. Por ejemplo si una persona pesa 60 Kg y tiene
una talla de 1.60 metros (1.6 metros al cuadrado corresponde a 2.56),
luego si pesa 60Kg/2.56 = 23.43, este es el valor de su IMC que es normal.
Los valores IMC son :
18 o menos:.. ..desnutricin
18.5 a 24.9:..normal
25 a 29.9: ....sobrepeso
30 a 34.9: ....obesidad grado I
35 a 39.9:.. ..obesidad grado II
40 o ms:.. ..obesidad grado III, llamada obesidad mrbida
Aunque hay muchos alimentos muy sabrosos (papas fritas, hamburguesas,
taquitos etc) que nos tientan, debemos tener buena voluntad de no
comerlos ya que generalmente son muy ricos en caloras y pueden
llevarnos a la obesidad, recuerde siempre que es mejor darle menos al
plato y ms al zapato.
OBESIDAD: la vida moderna nos invita a ser sedentarios por varias
razones, primero porque las distancias a recorrer cada vez son ms
grandes y no podemos hacerlas a pie, luego porque es peligroso andar a
pie por los ladrones, luego las comidas rpidas son muy deliciosas pero
ricas en caloras y los refrescos y aguas gaseosas vienen en envases cada
vez ms grandes, en fin hay mltiples razones para llegar a ser obeso y a
esto podemos sumarle la herencia. En las ltimas 3 dcadas se ha
incrementado la obesidad, el sndrome metablico, llamado tambin
sndrome X (que describiremos posteriormente) y la diabetes mellitus.
Otro factor social que debemos tomar en cuenta es educacin y
adquisicin econmica, la obesidad se observa ms en personas con
nivel socioeconmico bajo y pobre educacin. Si a esto agregamos el
bombardeo de anuncios por distintos medios, televisin, radio, peridico,
revistas de comidas deliciosas pero muy ricas en caloras, es difcil no ser
obeso, pero a todo esto se opone nuestro nivel de consciencia, nuestra
buena voluntad y nuestros buenos hbitos alimenticios.
Una forma sencilla de darnos cuenta si corremos peligro de ser obesos es
medir la grasa corporal que tenemos y esto lo podemos hacer muy
fcilmente a travs del ndice de masa corporal, llamado IMC.
Las personas con IMC de 30 o mayor que adems presentan hipertensin
arterial y dislipidemia (aumento de las lipoprotenas LDL y baja la HDL),
aumento de triglicridos, insulina plasmtica alta (resistencia a la insulina)

se les diagnostica como sndrome metablico.

La obesidad tiene un fuerte factor gentico, pero esta herencia no es
herencia simple sino que es polignica y multifactorial, es decir que tiene
una gran influencia por el entorno, padres obesos en un gran porcentaje
tendrn hijos obesos y padres delgados tendrn hijos delgados.
En la ltima dcada se ha hablado mucho de una hormona llamada
leptina que es producida por los adipocitos cuando comemos y luego
sale a la sangre viaja al hipotlamo donde sirve como seal de saciedad,
es decir es una seal de tanque lleno. En los obesos se supone que la
leptina no se produce por defecto gentico, pero hay algunos obesos que
tienen concentracin de leptina normal, probablemente en ellos existe un
defecto en el receptor de leptina.
Actualmente se sabe que el adipocito no es solamente una bolsita de grasa,
sino que es una clula endcrina que sintetiza leptina que ya describimos
y adems sintetiza adiponectina y resistina que tambin son molculas
reguladoras que median la resistencia a la insulina que se observa en la
obesidad.
Hay dos formas de obesidad una de ellas llamada en forma de manzana
y otra en forma de pera, porque nos recuerdan la forma de estas dos
frutas. Las personas que tienen obesidad en forma de manzana tienen ms
grasa abdominal y esta grasa libera ms cidos grasos a la vena porta que
al llegar al hgado favorece la sntesis de triglicridos que el hgado
exporta en forma de lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), las
VLDL son progenitoras de las LDL en el plasma, todo lo anterior lleva a
un aumento del colesterol total y a un aumento de los triglicridos, esta
dislipidemia es un factor de riesgo de arterioesclerosis coronaria. Las
personas con obesidad en forma de pera, acumulan triglicridos ms en la
regin gltea que exporta los cidos grasos a la circulacin general y no es
causa de dislipidemia.
Las personas con mayor obesidad abdominal tienen aumentado el
cociente cintura/cadera, este cociente no debe ser >0.8 en las mujeres, ni
>1.0 en los hombres.
Hay personas que son obesas y con gran esfuerzo bajan de peso pero luego
vuelven a ganar el peso perdido. Estas personas tienen que cambiar sus
hbitos totales: acostumbrarse a comer ms verduras, evitar comer
alimentos ricos en grasas, comer suficiente fibra, hacer ejercicio
diariamente, usar aceite de oliva como aceite principal en sus alimentos.

A los padres les gusta que sus bebes sean gordos y es muy importante
que los mdicos expliquen a estos padres que los nios en sus primeros
dos aos de vida, as como los adolescentes durante el estirn tienen la
mayor posibilidad de multiplicar sus adipocitos y si llegan a ser obesos
ya adultos pueden reducir el tamao de sus adipocitos pero la cantidad de
los mismos no se modifica, es decir que al comer estas clulas grasas
vuelven a llenarse de triglicridos.
Cuando una persona presenta un IMC >30, relacin de cintura/cadera
>1.0, con
hipertensin arterial o presin arterial normal debe
investigrsele perfil lipidico, glucosa sangunea hipotiroidismo,
Cushing, ovario poliquistico, hiperinsulinismo o bulimia.

DESNUTRICIN E INANICIN:
La desnutricin se observa ms en nios y adultos con bajo recurso
econmico. La inanicin se observa en personas que voluntariamente se
someten a una huelga de hambre, sufren hambruna por pobreza, tienen
anorexia nerviosa o una enfermedad gastrointestinal que les impide
alimentarse.
Se entiende por inanicin la ausencia completa de ingesta de nutrientes, es
decir que para que una persona este en inanicin no debe comer nada de
carbohidratos, grasas o protenas, en cambio la desnutricin es un
prembulo para llegar a la inanicin.
Hay dos formas bien caracterizadas de desnutricin: marasmo y
kwashiorkor (que significa primer hijo-segundo hijo), es el
desplazamiento del primer hijo por la llegada de un segundo hijo.
MARASMO: Se da ms en nios con bajo recurso econmico. Tambin
en adultos por problemas de tipo psicolgico (anorexia nerviosa). Su causa
es la deficiencia de ingesta de protenas y caloras (grasa y carbohidratos).
El individuo pierde peso y llega a ser piel y hueso, sin edemas, piel
arrugada, cabello escaso y fino. El nio se observa aptico y poco activo.
Tienen prdida de la grasa corporal y de la protena muscular por aumento
de los niveles de cortisol que favorece la gluconeognesis a partir de
aminocidos. Como su glucosa es baja, su insulina tambin es baja. Su
albmina es solo ligeramente baja. Su hemoglobina es baja (anemia),
tambin presentan sodio y potasio bajo.

KWASHIORKOR: Se desarrolla de preferencia en nios con bajo

recurso econmico, su causa bsica es la falta de ingesta de protenas, lo
cual produce hipoalbuminemia. Se observa en el nio alimentado con
bebidas ricas en carbohidratos (atoles). La hipoalbuminemia hace que
disminuya la presin onctica (presin osmtica dada por protenas), lo
cual genera edema generalizado, la dieta rica en carbohidratos hace que
estos nios mantengan mayores niveles de insulina y bajos los de
adrenalina y cortisol, por lo tanto el nivel bajo de cortisol impide el
desgaste
muscular.

La dieta rica en carbohidratos en el hgado favorece la lipognesis, los

triglicridos formados no pueden ser transportados en el plasma debido a
la falta de sntesis de lipoprotenas (no se pueden formar las VLDL porque
estos nios tienen riqueza de triglicridos pero pobreza de protenas), y
los triglicridos se acumulan en el hgado generando el hgado graso, que
se manifiesta por hepatomegalia.
Adems presentan anemia por
disminucin en sus niveles normales de hemoglobina. Son susceptibles a
infecciones por baja de inmunoglobulina y alteracin en la inmunidad
celular (clulas T).
Son nios apticos, con piel seca y descamada, diarrea y a veces con
infecciones sobreagregadas y deficiencias vitamnicas Su pelo es fino y
rojizo con signo de la bandera, el cual
se desprende fcilmente.
Para clasificar correctamente el grado de desnutricin en nios se utilizan
los indicadores antropomtricos utilizados para medir el estado nutricional
los cuales son 3:
- Peso/edad
- Peso/talla
- Talla/edad
Para adultos se utiliza el ndice de masa corporal (IMC), un valor de 18 o
menos es indicativo de desnutricin.

RESUMEN DEL CAPTULO

Nos alimentamos para sobrevivir. En el alimento existen 6 nutrientes:

carbohidratos, grasas, protenas, vitaminas, minerales y agua. Tres de
estos nutrientes proporcionan caloras: carbohidratos, grasas y
protenas. Un gramo (g) de carbohidrato proporciona 4 caloras, un g
de protena tambin proporciona 4 caloras y un g de grasa
proporciona 9 caloras.
La energa proporcionada por los nutrientes es indispensable para la
vida y nuestro cuerpo la consume en 3 formas: metabolismo basal,
efecto trmico de los alimentos y actividad fsica. El metabolismo
basal es la energa que gastamos para que se lleven a cabo todas las
funciones bsicas, respiracin, funcin cardaca, cerebral y renal,
adems de todas las reacciones qumicas que lleva a cabo la clula. El
efecto trmico de los alimentos es la energa que se gasta por la
digestin y absorcin de los nutrientes y la actividad fsica es la
energa que gastan los msculos esquelticos por todas las actividades
que hacemos durante el da (caminar, correr, subir gradas, hacer
ejercicio etc.). Segn la actividad fsica que las personas hacen se
clasifican en sedentarios, actividad moderada y actividad fuerte. La
energa gastada en el metabolismo basal puede calcularse
multiplicando el peso en Kg por 24. Al metabolismo basal hay que
sumarle la energa gastada por la actividad fsica para saber la
cantidad total de caloras que una persona consume diariamente.
Hay algunos nutrientes que nuestras clulas no son capaces de
sintetizar y se les llama nutrientes esenciales. Dos cidos grasos son
esenciales, el cido linoleico y el cido linolnico, ambos favorecen el
desarrollo cerebral y retiniano en los recin nacidos y adems
favorecen la fluidez de la membrana celular y la sntesis de
eicosanoides.
El cido linoleico disminuye el colesterol total
plasmtico y el cido linolnico favorece el buen funcionamiento
cardaco.
Hay 8 aminocidos que las clulas de los adultos no pueden sintetizar,
en los nios son 10 los aminocidos esenciales. En el adulto son
esenciales la valina, leucina, isoleucina, lisina, treonina, triptfano,
fenilalanina y metionina. En los nios adems de los 8 mencionados
son esenciales la arginina y la histidina. Las protenas de los alimentos
se clasifican en alto y bajo valor biolgico dependiendo de la
concentracin que tienen de cada uno de los aminocidos esenciales, la
albmina del huevo tiene el ms alto valor biolgico (100), pues, tiene
todos los aminocidos esenciales en buena concentracin, mientras
que las protenas de origen vegetal tienen el ms bajo valor biolgico

debido a que tienen deficiencia en algn aminocido esencial, llamado

aminocido limitante.
El nitrgeno de los aminocidos lo eliminamos por la orina
principalmente en forma de urea, cido rico o amonaco. Las
personas segn la cantidad de nitrgeno (N) que ingieren en sus
alimentos y la cantidad de N que eliminan por la orina se encuentran
en 3 estados: estado de equilibrio cuando lo que ingieren es igual a lo
que excretan, balance positivo cuando ingieren ms de lo que excretan
y balance negativo cuando excretan ms de lo que ingieren. Los
adultos sanos estn en un estado de equilibrio, los nios y las
embarazadas estn en balance positivo y las personas con desnutricin
o quemaduras extensas estn en balance negativo. Un adulto sano
normalmente requiere 0.8-1.0 g/Kg/da de protena, un nio o una
mujer embarazada requiere 2 g/Kg/da.
Los carbohidratos no son esenciales porque nuestras clulas son
capaces de sintetizarlos a partir de los aminocidos que provienen de
protenas tisulares, sobre todo protenas musculares. Los glbulos
rojos y el cerebro viven principalmente de carbohidratos. Una dieta
sin carbohidratos produce ruptura de protenas musculares para
sintetizar glucosa y aumento de la oxidacin de los cidos grasos para
generar energa, lo cual conduce a cetosis.
Una dieta balanceada debe proporcionar el 50 % de las caloras de los
carbohidratos, el 30 % de las grasas y el 20 % de las protenas. Si se
ingiere ms caloras que las que se gastan con el tiempo se llega a la
obesidad y si sucede lo contrario se llega a la desnutricin. Para saber
si estamos en un estado nutricional normal podemos averiguar cual es
nuestro
ndice de masa muscular (IMC), el cual se calcula
relacionando nuestro peso en Kg y la talla en metros as: IMC = Kg/
(talla m)2.
La obesidad se produce ms en personas con algn antecedente
gentico, con algn trastorno metablico (hipotiroidismo o Cuching),
o personas sedentarias que les gusta comer muchos alimentos ricos en
caloras. El adipocito actualmente es considerado una clula con
capacidad endcrina, produce leptina (que es una seal de saciedad)
adiponectina y resistina. En las ltimas dcadas ha aumentado la
obesidad, el sndrome metablico y la diabetes mellitus. Las personas
con sndrome metablico tienen obesidad, hipertensin arterial,
resistencia a la insulina y dislipidemia.

La desnutricin se da ms en personas con bajo poder econmico,

como sucede cuando hay hambruna, tambin se puede dar en
personas que sufren de anorexia nerviosa o enfermedades
gastrointestinales. Los dos tipos de desnutricin ms frecuentes son el
marasmo y el kwashiorkor. En el marasmo las personas son piel y
hueso, consumen principalmente su grasa y su protena muscular,
tienen alto el cortisol que favorece la gluconeognesis a partir de
aminocidos, en cambio las personas con kwashiorkor se ven
hinchadas debido al edema ocasionado por falta de albmina, tienen
hgado graso y dermatitis. Ambos tienen avitaminosis y pelo fino
fcilmente desprendible.

CAPITULO 3
AGUA FUENTE DE VIDA

Compuesto qumico formado por dos tomos de hidrgeno y un tomo de

oxgeno, su frmula qumica es H2O. Es la molcula ms abundante en
los organismos vivos y por lo tanto en el ser humano. Tambin es la
molcula ms comn en toda la superficie de la tierra ya que cubre tres
cuartas partes de la superficie de nuestro planeta y podemos afirmar que
no existe vida sin ella. El agua, es la biomolcula ms abundante en el ser
humano, constituye del 70 al 75 % del peso del cuerpo del nio y el 55 a
60 % del peso del adulto. En forma general podemos decir que el cuerpo
humano est formado en un 60 % por agua, 20 % por lpidos, 15 % por
protenas y 5 % por minerales.
En cada molcula de agua, cada tomo de hidrgeno comparte un par de
electrones con cada tomo de oxgeno. El ngulo de unin H-O-H es de
104.5 o. Como el ncleo del tomo de oxgeno atrae los electrones con ms
fuerza que el ncleo del tomo de hidrgeno, de tal manera que los dos

electrones compartidos entre el oxgeno y el hidrgeno est en forma desigual.

Los dos electrones compartidos estn ms cerca del tomo de oxgeno y ms
lejos del tomo de hidrgeno, esto crea una carga parcial negativa en el tomo
de oxgeno y una carga parcial positiva en el tomo de hidrgeno, el resultado
es una molcula con una carga negativa (-) y dos cargas positivas (+) a esto se
le llama dipolo.
Las molculas de agua se atraen entre si y forman puentes de hidrgeno. Un
puente de hidrgeno se establece cuando un tomo de oxgeno de una
molcula de agua se atrae electrostticamente con un tomo de hidrgeno de
otra molcula de agua vecina. Los puentes de hidrgeno son uniones ms
dbiles que los enlaces covalentes. Para romper este puente de hidrgeno se
requiere una energa de 20 kJ/mol (4.8 Kcal/mol), en cambio para romper un
enlace covalente se requiere 460 kJ/mol (110 Kcal/mol).
En el estado slido (hielo), cada molcula de agua est unida por puentes de
hidrgeno a otras cuatro molculas de agua. En cambio en el estado lquido
una molcula de agua est unida a 3.4 molculas de agua. En el estado slido
las molculas de agua forman cristales con espacios dentro de ellas, lo que
explica la menor densidad, razn por la cual el hielo flota en agua lquida.
Si recordamos un principio de qumica: todo lo semejante disuelve lo
semejante, podemos aplicarlo al agua, una molcula polar (un dipolo), con un
extremo negativo y otro positivo, todas las molculas que sean polares se van
a disolver en el agua, como el caso de la sal de mesa cloruro de sodio, al
disolverla en el agua los iones se separan y los iones sodio son rodeados
por molculas de agua y los iones cloruro tambin a esto se le conoce
como solvatacin o hidratacin.
Las molculas no polares como CO2, O2 y N2, son gases muy poco solubles
en agua, de tal manera que su disolucin en la sangre es bastante limitada. En
el caso del oxgeno existe una protena especfica que se encarga de su
transporte, esta protena se llama hemoglobina y se localiza dentro del glbulo
rojo. Para que el oxgeno sea transportado por la hemoglobina es necesario
que se una al hierro en estado ferroso (Fe++) de la hemoglobina y el CO2, para
transportarse se convierte en H2CO3, que inmediatamente se rompe en in
bicarbonato y tomos de hidrgeno que tambin son amortiguados por la
molcula de hemoglobina. El nitrgeno tambin es muy poco soluble en el
agua y cuando las personas que bucean en grandes profundidades emergen
muy rpidamente pueden tener problemas con este gas, como se explica a
continuacin.

La presin tambin influye sobre la solubilidad de tipo gas-lquido. La

ley de Henry, dice que la solubilidad de un gas en un lquido es
directamente proporcional a la presin del gas sobre la solucin.
Pongamos el siguiente ejemplo: un buzo que en la superficie recibe una
presin de una atmsfera (que es la presin atmsfrica normal), decide
bucear a una profundidad de 40 metros, por cada 10 metros de profundidad
aumenta la presin en una atmsfera, de tal manera que a 40 metros de
profundad est recibiendo una presin de 5 atmsferas. Un buzo sumergido
pues a 40 metros de profundad tiene una cantidad mayor de oxgeno y
nitrgeno disuelto en la sangre, si este buzo emergiera muy rpidamente sin
tomar en cuenta la ley de Henry, formara burbujas de gas en su sangre que le
bloquearan los capilares producindole un fuerte dolor, desmayo, parlisis e
incluso la muerte.

Solubilidad de algunos gases:

Gas
Solubilidad
agua(g/L)
Nitrgeno
0.018
Oxgeno
0.035
Bixido de carbono
0.97

en Temperatura (oC)
40
50
40

Ionizacin del agua:

El grado de ionizacin del agua es pequeo, a una temperatura de 25 oC, solo
una de cada 10,000000 molculas de agua est ionizada, esto equivale a decir
que a esta temperatura una de cada 107 molculas de agua est ionizada. En
este proceso de ionizacin del agua lo que en realidad ocurre es que una
molcula de agua de cada 10 millones transfiere un protn a otra molcula de
agua para formar un in hidronio y un ion hidrxido:
H2O + H2O
Agua
agua

H3O+
+
ion hidronio

OHion hidrxido

Se sabe por experimentacin que la concentracin de iones hidronio en el agua

pura a 25oC es 0.00000010 o 1.0 x 10-7 M (molar).En el agua pura, a 25oC, la concentracin de iones hidrnio es igual que
la concentracin de iones hidrxido. El producto de la concentracin de
estos dos iones a esta temperatura es:

[H3O] = 1.0 x 10-7 M

[OH-] = 1.0 x 10-7 M
(1 x 10-7) (1 x 10-7) = 1 x 10-14 (producto inico del agua)
El producto inico del agua es entonces 1 x 10-14
Si en vez de utilizar el trmino ion hidronio utilizamos solamente H+ (ion
hidrgeno), entonces diremos que:
[H+] x [OH-] = 1 x 10-14 a 25oC, que equivale a lo que actualmente llamamos
un pH neutro.

Escala del pH:

Fue introducida por el qumico dans S.P.L. Sorensen en 1909, se le designa
con las letras: pH (poder del hidrgeno) y se define como el logaritmo
negativo de la concentracin de iones hidrgeno. Es una escala que va del 1
al 14, todo pH por debajo de 7 es cido y todo pH por arriba de 7 es alcalino
pH = - log [ H+ ]
pH = log 1/ 1 x 10-7 = log (1 x 10-7) = log 1 + log 107

= 0 + 7.0 = 7.

Las soluciones que tienen un pH de 7 son neutras (tienen igual concentracin

de iones hidrgeno que de iones hidrxido), como el caso del agua a 25oC. Las
soluciones que tienen un pH mayor que 7 son alcalinas (su concentracin de
iones hidrgeno es menor que la concentracin de iones hidrxido). Las
soluciones que tienen un pH menor que 7 son cidas (su concentracin de
iones hidrgeno es mayor que la concentracin de iones hidrxido).
El pH en los lquidos corporales varia ampliamente, por ejemplo el pH ms
cido es normal en el jugo gstrico del estmago que tiene un pH de 1-2, en
cambio en el intestino delgado el pH es alcalino (7-8), en la orina es
ligeramente cido (5-6), en la saliva es neutro (7) y en nuestras clulas
tambin es cercana al neutro y se llama pH fisiolgico (que es el pH al cual
todas las enzimas intracelulares no se alteran estructuralmente y pueden llevar
a cabo su funcin cataltica, en cambio cuando el pH cambia a algunos de sus
extremos (cido o alcalino), la protena (enzima), se desnaturaliza y el sitio
activo de la enzima se pierde, por lo tanto tambin se pierde su funcin

cataltica y esto ocasiona diversos sntomas (alcalosis o acidosis) que pueden

ser causa de muerte.
Nuestra sangre tiene un pH de 7.4 y puede extenderse en un rango normal de
7.35 a 7.45. Cuando el pH de una persona es menor que 7.35 se dice que tiene
acidosis y si supera a 7.45 se dice que tiene alcalosis. En el captulo sobre
bioqumica renal analizaremos ms detalladamente los diferentes cuadros de
acidosis y alcalosis.

Clculo del volumen de agua total, intracelular y extracelular:

Para poder determinar el volumen total de agua que tiene un individuo se
utiliza el istopo deuterio (istopo del hidrgeno) ya que se reparte
uniformemente en todos los compartimentos acuosos. Si se desea medir
solo el volumen extracelular se utiliza inulina y si se desea medir solo el
volumen plasmtico se puede utilizar albmina marcada o el colorante
azul de Evans (T-1824). El volumen intracelular se calcula por diferencia
entre el agua corporal total y el agua extracelular.
Puesto que el agua difunde libremente a travs de la membrana celular, su
movimiento queda determinado, en primer lugar, por los cambios en las
concentraciones de los electrolitos osmticamente activos (sodio, potasio,
cloruro, magnesio) y en segundo lugar, por la concentracin de las protenas
plasmticas (albmina y globulinas).

Requerimientos de agua en el organismo humano:

Un adulto, en un clima templado (ni caliente ni fro), ingiere, cada da,
generalmente alrededor de 2,500 ml de agua (1,200 ml como agua, 1,000 ml
en los alimentos y 300 ml como agua metablica, la cual se forma en las
mitocondrias como producto de la oxidacin de los carbohidratos, grasas y
protenas).
Este mismo adulto elimina, cada da, tambin 2,500 ml (500 ml se eliminan
por la transpiracin y el sudor, 500 ml por la respiracin, 100 ml por las heces
y 1,400 ml por los riones, como orina). La prdida de agua por la respiracin
y transpiracin se llama prdidas insensibles.

El clculo de los requerimientos de agua se puede hacer en base a los

requerimientos calricos segn demostraron Holliday y Segar. Los nios que

pesan entre 1 y 10 Kg requieren 100 cal por Kg de peso, por eso necesitan 100
ml de agua por Kg de peso (1 ml de agua por cada cal). De 11 a 20 Kg de
peso requieren 50 cal/Kg de peso, necesitan por lo tanto 50 ml de agua por Kg
de peso. De 21 a 80 Kg de peso, requieren 20 cal/Kg de peso y por lo tanto
requieren 20 ml de agua por Kg de peso. El siguiente ejemplo de un nio de
25 Kg de peso nos muestra como podemos calcular su requerimiento basal de
agua en 24 horas:
10 Kg x 100 = 1,000 ml
10 Kg x 50 = 500 ml
5 kg x 20 = 100 ml
Requiere en total 1,600 ml/24 horas.
En el caso del adulto que dijimos al inicio que pesa 70 Kg y requiere 2500 ml
de agua al da, podemos hacer el siguiente clculo:
10 Kg x 100 = 1,000 ml
10 Kg x 50 = 500 ml
50 Kg x 20 = 1,000 ml
Requiere en total 2,500 ml/24 horas

Agua en diversos tejidos del organismo humano:

No todos los tejidos tienen igual proporcin de agua. La sangre (el plasma) es
uno de los tejidos donde existe mayor concentracin de agua y el hueso y
tejido adiposo es donde hay menor concentracin de agua, como podemos
observar en la siguiente tabla.

% de agua en diversos tejidos

Tejido
Plasma
Intestino
Bazo
Sistema Nervioso
Msculo
Pulmones
Hgado
Riones
Pncreas

% de agua
93
80
79
76
70 a 78
78
70 a 75
70 a 75
73

Eritrocitos
Piel
Corazn
Esqueleto
Tejido adiposo

69
58 a 65
63
25
15

Propiedades y funciones del agua:

El agua es indispensable para que muchas reacciones qumicas se lleven a
cabo, es el disolvente por excelencia de todas las molculas polares,
adems es un medio de transporte para muchas sustancias y es un
regulador de la temperatura corporal.
Se sabe que el agua tiene un calor especfico elevado, o sea que, para subir
su temperatura absorbe mucho calor y para bajarla la pierde. Esto
permite al agua ser un medio adecuado para llevar el calor de una parte a
otra del organismo.
Cuando se evapora un lquido, absorbe calor para pasar del estado lquido al
estado gaseoso, en el caso del agua se requieren 0.536 kcal para evaporar un
gramo de agua, as, cuando por la piel o los pulmones se pierde agua en
forma de vapor, cada litro de agua evaporada implica la prdida de 536
kcal
El agua presenta capilaridad, lo observamos cuando al aplicar un pequeo
tubito a una gota de sangre en el laboratorio, vemos como asciende la
columnita de sangre, el agua se une a la superficie capilar y atrae a otras
molculas de agua, esto causa el ascenso del lquido por los capilares nos
explica tambin como la sangre circula por los capilares sanguneos.
Sabemos que el agua se congela a OoC y que hierve a 100 oC. Cuando
agregamos un mol de soluto que no se disocie a un litro de agua
cambiamos el punto de congelacin a -1.86 oC, esto lo podemos aplicar a
la sangre, la cual es agua con varios solutos, sabemos que la sangre
congela a -0.553oC, por lo tanto podemos calcular que tiene una
concentracin osmolar de 0.297 osmoles/Kg

Regulacin de la ingesta y excrecin del agua:

Nuestros riones son los rganos principales que regulan el agua del
organismo, si ingerimos ms agua orinamos ms, si ingerimos poca agua

orinamos menos. Los seres humanos tenemos una hormona que regula el agua
en nuestro organismo a travs de los riones, esta hormona llamada
hormona antidiurtica o vasopresina (HAD) es sintetizada en el
hipotlamo y luego almacenada en la hipfisis posterior. La HAD es liberada
de la hipfisis posterior cuando aumenta la osmolaridad del plasma (por
ejemplo cuando comemos muchos alimentos muy salados), esta hormona viaja
hasta los tbulos contorneado distal y colector de las nefronas (unidades
funcionales de los riones), en estos tbulos, la HAD se une a su receptor y
favorece la formacin de canales de agua que permitan reabsorber agua, esto
hace que se normalice la osmolaridad del plasma.
La necesidad de agua de nuestro organismo para poder llevar a cabo las
reacciones metablicas cambian con la edad y el sexo, el nio tiene un
metabolismo basal mayor que el adulto, pues su corazn palpita ms
rpidamente, tambin su respiracin es mayor y su gasto energtico es mayor
ya que est en proceso de crecimiento, por todo lo anterior vemos que su
metabolismo es mayor y por lo tanto necesita ms agua por kilogramo de peso
para eliminar sus desechos.
En el primer ao de vida los requerimientos de agua son mayores que en todo
el resto de la vida, en el primer ao de vida se requiere 100 ml/Kg de peso por
da, posteriormente las necesidades por kilogramo de peso va disminuyendo,
de 15 aos en adelante, los requerimientos de agua son de 40 ml/Kg/da o
menos y en los adultos mayores los requerimientos de agua son alrededor de
30 ml/Kg/da.
Distribucin del agua en el organismo:
La distribucin del agua tambin cambia en diversas etapas de la vida. Al
nacer el ser humano y en sus primeros meses de vida tiene ms agua en el
espacio extracelular que en el intracelular, por eso un nio menor de 6 meses
que tiene diarrea y vmitos corre ms riesgo de deshidratarse severamente.
Despus de los 6 meses de vida el agua intracelular y extracelular va
cambiando poco a poco en sus concentraciones. En el nio de dos aos en
adelante y adultos ya encontramos que la mayor cantidad de agua (3 quintas
partes) est en el espacio intracelular y una menor parte (2 quintas partes) est
en el espacio extracelular, por ejemplo un hombre joven de 70 Kg de peso
tiene alrededor de 40 litros de agua, de los cuales 25 litros estn el espacio
intracelular y 15 litros estn el espacio extracelular. El espacio extracelular
comprende el espacio intravascular, el espacio intersticial y el espacio
transcelular. El plasma constituye el agua del espacio intravascular y
para este caso tiene un volumen de 3 litros. El espacio intersticial y
transcelular ocupan los 12 litros restantes. El espacio transcelular

comprende el lquido gastrointestinal, lquido cefalorraqudeo, lquido

sinovial, humor vtreo y agua en las cavidades.

APLICACIN CLNICA:
Para mantener la salud es necesario mantener la omeostasis del plasma
en todos sus componentes lquidos y electrolitos. Las perdidas de agua
o electrolitos van a ocurrir en todas las situaciones que produzcan
deshidratacin, asi mismo puede ocurrir retencin de agua que puede
causar hipoosmolaridad del plasma, edemas o insuficiencia cardiaca.
Ambas situaciones son patolgicas.
Deshidratacin hipertnica: ocurre cuando una persona pierde agua
con muy poca prdida de sales. Puede ocurrir en personas que sufren
de diabetes mellitus no controlada que mantienen concentraciones muy
elevadas de glucosa (valores mayores de 200 mg/100 ml), tienen
diuresis osmtica, debido a que se saturan los transportadores renales
de glucosa y la glucosa que se pierde por los tbulos producen una
diuresis osmtica, la cual produce prdida de agua con prdida mnima
de sales. Otra situacin parecida de prdida de agua con prdida
mnima de sales ocurre en las personas que sufren de diabetes inspida
central o nefrognica, ya que la falta de la hormona antidiurtica
impide que se retenga agua en los tbulos contorneado distal y colector.
En estas dos situaciones la persona tiene que ingerir una cantidad
equivalente de agua igual a la que pierde por la orina, cuando por
alguna razn esto no se lleva a cabo la persona sufre una deshidratacin
hipertnica.
Deshidratacin hipotnica: ocurre cuando una persona pierde mayor
cantidad de sales que de agua, en este caso la persona sufre una
hipoosmolaridad plasmtica. Este cuadro clnico puede observarse en
una persona que sufra de insuficiencia suprarrenal, pues no puede
sintetizar la cantidad normal de aldosterona que es la hormona que se
encarga de retener el sodio y eliminar el potasio en el tbulo distal y
colector, por lo tanto sufre de hiponatremia con hiperpotasemia.
La deshidratacin hipotnica tambin ocurre en personas que se
deshidratan por vmitos y diarrea profusa, la cual les hace perder sodio,
potasio y bicarbonato. En estos casos se hace una reposicin de
lquidos y electrolitos por venoclisis o con sueros orales.
Retencin de agua:

Las personas que sufren de insuficiencia cardiaca, cirrosis o

insuficiencia renal pueden sufrir fcilmente de retencin de agua y
sales, lo cual se manifiesta por edemas en tejidos blandos.
Tambin puede ocurrir que una persona sana ingiera agua de mar por
alguna situacin especial, el agua de mar tiene una alta concentracin
de sodio (4 %), lo cual hace que aumente la osmolaridad del plasma,
esto atrae agua por osmosis del espacio intracelular, que produce
insuficiencia cardiaca y en casos severos edema pulmonar.
Las personas que tienen secrecin inapropiada de hormona
antidiurtica despus de una intervencin quirrgica si ingieren agua
pueden sufrir de intoxicacin hdrica y disminucin de la osmolaridad
del plasma si no se les restringe a tiempo la ingesta de lquidos.

RESUMEN DEL CAPTULO

El agua es fuente de vida porque sin ella es imposile que se lleve a cabo
la vida. Es un excelente medio de transporte, distribuye el calor del
cuerpo, disuelve todas las molculas polares y participa en varias
reacciones qumicas. Nuestros tejidos tienen distintas concentraciones
de agua, se encuentra en mayor proporcin en la sangre y lquido
extracelular y en menor proporcin en el hueso y tejido adiposo.
Aunque todos los seres humanos necesitamos agua para vivir, las
necesidades de agua por kilogramo de peso son mayores en el nio que
en el adulto y sobre todo en el primer ao de vida, esto se debe a que el
nio tiene un mayor metabolismo basal que el adulto y necesita
eliminar ms desechos. Un adulto joven y sano de 70 Kg de peso tiene
alrededor de 40 litros de agua los cuales se encuentran distribuidos en
mayor cantidad en el lquido intracelular (25 litros) y un poco menor en
el lquido extracelular (15 litros), esta proporcin es diferente en el nio
principalmente en el primer ao de vida.
Debido a que la molcula de agua es un dipolo por las cargas parciales
que le proporciona el oxgeno y los hidrgenos es capaz de disolver
todas las molculas polares, sin embargo hay algunas molculas que se
disuelven parcialmente en el agua (N2, O2 y CO2), pero su solubilidad
aumenta si se le agrega una presin, este principio se estudia en la ley

de Henry y se aplica en todos aquellos casos donde estos gases:

nitrgeno, oxgeno o bixido de carbono tienen que disolverse en agua.
Una aplicacin clnica de este conocimiento es el buceo
El conocimiento de la ionizacin del agua ha dado lugar al concepto de
pH (logaritmo negativo de la concentracin de iones hidrgeno),
actualmente hay una escala de pH que va de 1 a 14. El pH 7 se llama
neutro, todo pH menor de 7 es cido y todo pH mayor de 7 es alcalino.
En nuestro cuerpo distintos lquidos o tejidos tienen diferentes pH, por
ejemplo el jugo gstrico tiene un pH muy cido, el jugo intestinal tiene
un pH alcalino , en cambio la sangre tiene un pH ms neutral. El rango
de pH en la sangre oscila entre 7.35 y 7.45, toda persona que tenga un
pH en su sangre menor de 7.35 tiene acidosis y toda persona que en su
sangre tenga un pH mayor de 7.45 tiene alcalosis.

CAPITULO 4
ENZIMAS
Catalizadores biolgicos

Las enzimas son molculas orgnicas, generalmente de naturaleza

proteica que aceleran la velocidad de las reacciones qumicas que ocurren
en los organismos vivos. De las enzimas podemos decir varias
caractersticas importantes, pero una de las caractersticas ms
importantes es la velocidad con la que llevan a cabo su funcin, por eso
son llamadas tambin catalizadores biolgicos, ya que la palabra catalizar
quiere decir acelerar, realmente las enzimas son muy veloces, la reaccin
qumica que es catalizada por alguna enzima se acelera ms de mil veces o
incluso ms de un milln de veces que si no estuviera la enzima Nosotros
tenemos muchas enzimas en nuestro organismo y cada una de ellas es
altamente especfica de un compuesto qumico sobre el cual va actuar, a
este compuesto qumico se le llama sustrato. Cuando la enzima se une al
sustrato especfico le ocasiona cambios estructurales y lo transforma en otro
compuesto qumico llamado producto. La mayor parte de enzimas son de
naturaleza proteica y en pocos casos son molculas de RNA (ribozimas). En la
mayora de casos tambin solo reconocen a un sustrato y en pocos casos
pueden reconocer a ms de un sustrato. Hay algunas enzimas especiales que
van a ser reguladas, es decir que la funcin cataltica de estas enzimas es tan
importante que tiene que regularse, estas enzimas son las encargadas de alguna

va metablica y si la enzima est activa la va metablica se llevar a cabo y

si la enzima no esta activa la va metablica no funcionar
Las enzimas generalmente se nombran con la terminacin asa ejemplo:
ureasa, amilasa, lipasa, lactasa, sacarasa, maltasa, elastasa etc. Otras enzimas
tienen nombres propios como tripsina o quimotripsina. Los nombres de las
enzimas que utilizaremos en este libro son precisamente estos nombres
comunes, sin embargo actualmente tambin existe una manera ms especfica
de nombrar a una enzima, para utilizar esta ltima forma primero hay que
clasificar a la enzima en alguna de las seis clases conocidas y seguir las reglas
establecidas para adjudicarles el nombre correcto, segn la Unin
Internacional de Bioqumica (UIB).
Las 6 clases en que se dividen las enzimas son:
Clase 1. Oxidorreductasas: catalizan la transferencia de electrones o tomos
de hidrgeno entre diferentes sustratos.
Clase 2. Transferasas: catalizan la transferencia de grupos qumicos como:
fosfato, azfre, carbono o nitrgeno entre diferentes sustratos
Clase 3. Hidrolasas: catalizan la ruptura del enlace qumico (enlace ester),
introduciendo una molcula de agua. A esta clase pertenecen todas las enzimas
digestivas
Clase 4. Liasas: rompen diversos tipos de enlaces pero sin introducir agua y
los productos formados tienen dobles enlaces
Clase 5. Isomerasas: interconvierten ismeros (compuestos que tienen la
misma clase y el mismo nmero de tomos pero distribuidos en forma
diferente)
Clase 6. Ligasas: unen a dos molculas utilizando la energa del ATP
Centro activo o sitio cataltico de la enzima
La enzima realmente es muchas veces una molcula mucho ms grande
que el sustrato, sin embargo solo una parte muy pequea de la enzima es
la que participa en la reaccin qumica, a esta parte de la enzima se le
llama centro activo y est formado por pocos aminocidos (alrededor
de 6), estos aminocidos en la estructura primaria de la protena estaran muy
alejados unos de otros pero al formar el centro activo estos aminocidos

quedan juntos en una estructura terciaria. La forma en que los aminocidos se

unen al centro activo es explicada por dos teoras una de ellas llamada de la
llave y la cerradura, fue propuesta por Emilio Fisher en 1890 y propone que
el sustrato se ajusta especficamente al sitio activo de la enzima como una
llave se ajusta a su cerradura, por lo tanto segn esta teora cada enzima se une
a un nico sustrato. Una segunda teora del siglo XX, propuesta por Daniel
Koshland, llamada modelo del ajuste inducido, toma en cuenta la
estructura flexible de las protenas, asi el sustrato no tiene que ser
complementario exacto de la enzima, sino que las diversas interacciones entre
la enzima y el sustrato de tipo no covalente, modifican la estructura
tridimensional del centro activo para que se una al sustrato.

Las enzimas disminuyen la barrera energtica

Al principio se dijo que las enzimas son catalizadores, es decir aceleradores de
la velocidad de la reaccin y ya conocimos que hay un centro activo en la
enzima que es la parte que se une al sustrato, ahora nos toca analizar que
cambios suceden en ese sitio que hace posible que el sustrato se transforme en
producto. Cuando se esta llevando a cabo la unin entre la enzima y el sustrato
los enlaces qumicos del sustrato empiezan a romperse y al mismo tiempo
empiezan a formarse los enlaces qumicos del producto, a este momento en el
cual el sustrato est empezando a dejar de ser sustrato y el producto empieza a
aparecer se le llama estado de transicin, esto es precisamente lo que hace
posible la enzima y la forma como lo hace es disminuyendo la barrera
energtica, es decir la diferencia de energa libre que existe entre el sustrato y
el estado de transicin, cuanto mejor hace este efecto ms efectiva es la
catlisis enzimtica. La velocidad a la cual cada enzima puede transformar al
sustrato en producto es estudiado matemticamente por el modelo cintico
llamado de Michaelis Menten.
En este modelo la enzima se une reversiblemente con su sustrato para formar
el complejo enzima-sustrato (ES), que luego se disocia en enzima ms
producto

k1

E + S

k2

ES

E + P

k-1

Nota:

k1,k-1,k2

son constantes de velocidad.

En el modelo matemtico de Michaelis Menten se estudia la velocidad a la

cual la enzima transforma al sustrato en producto, en este modelo se dice que

la enzima alcanza su velocidad mxima cuando ya no es posible formar ms

producto pues todos los sitios activos de la enzima estn saturados con
sustratos. En este mismo modelo tambin se estudia la afinidad que la enzima
tiene por su sustrato y esto se expresa como Km, que significa constante
de Michaelis, esta constante tiene dos conceptos: significa la cantidad de
sustrato que produce la mitad de la velocidad mxima y tambin significa la
afinidad de la enzima por el sustrato, en este segundo concepto se dice que una
enzima que tiene una Km muy pequea tiene mucha afinidad por su sustrato
en cambio si una enzima tiene una Km grande tiene poca afinidad por su
sustrato

Km =

S
ES

Inhibicin enzimtica
Los inhibidores enzimticos son compuestos que disminuyen la actividad
cataltica de la enzima, son utilizados como frmacos para tratar diversas
enfermedades, a continuacin estudiaremos la inhibicin enzimtica
competitiva, no competitiva, reversible y no reversible.

Inhibicin enzimtica reversible:

Es producida por diversos compuestos qumicos que se unen a la enzima
por enlaces no covalentes. Estos compuestos pueden o no tener semejanza
estructural con el sustrato normal de la enzima y por eso se clasifica a este tipo
de inhibicin en competitiva y no competitiva.

Inhibicin reversile competitiva:

En este tipo de inhibicin el sustrato y el inhibidor se parecen
estructuralmente y ambos se unen al sitio activo de la enzima, es decir los
dos compiten por unirse al sitio activo. En este tipo de inhibicin si se
aumenta muchsimo el sustrato bsicamente se anula la accin del inhibidor y
lo contrario si se aumenta muchsimo el inhibidor la accin del sustrato se
anula.

Como ya sabemos que Km es una medida de la afinidad de la enzima por el

sustrato, entonces en este tipo de inhibicin se afecta la Km, sin embargo si
pusiramos muchsimo sustrato anularamos al inhibidor de tal manera que la
velocidad mxima de la enzima no es afectada. Solo se pueden formar los
complejos ES o EI
Un ejemplo clsico de este tipo lo constituye la inhibicin de la enzima
succinato deshidrogenasa, una enzima del ciclo de Krebs que cataliza la
reaccin que convierte al succinato en fumarato, aqu el inhibidor es el
malonato que compite con el succinato por el sitio activo de la enzima.
Inhibicin reversible no competitiva:
En este tipo de inhibicin el sustrato y el inhibidor no se parecen
estructuralmente y el inhibidor realmente no compite con el sustrato por
el sitio activo, ms bien el inhibidor se une a la enzima pero en otro sitio
diferente al sitio activo, llamado sitio alotrico La unin del inhibidor afecta
la conformacin de la enzima lo cual resulta afectando la velocidad mxima,
pero no se afecta la afinidad de la enzima por su sustrato, de tal manera que en
este tipo de inhibicin se afecta Vmax, pero no se afecta Km y se pueden
formar los complejos ES, EI o EIS

Inhibicin irreversible:
En este tipo de inhibicin el inhibidor se une en forma covalente a la
enzima, este es un enlace fuerte, difcil de romper, por eso cuando este
tipo de enlace se forma el inhibidor ya no se separa de la enzima hasta
que la enzima muere. A este tipo de inhibidores pertenecen los metales
pesados como el mercurio y el plomo. El plomo inhibe asi a la enzima
ferroquelatasa que participa en la formacin del hem, esto produce anemia
en el envenenamiento por plomo.
Frmacos que actan como inhibidores enzimticos:
La lista de frmacos que actan como inhibidores enzimticos es muy grande
asi que mencionaremos solo algunos de ellos, encontramos frmacos
inhibidores que actan como antibiticos, antihipertensivos, analgsicos o anti
inflamatorios, inhibidores de la sntesis del colesterol etc.
En la sntesis del colesterol existe una enzima que regula esta va
metablica y se llama hidroxi metil glutaril-CoA reductasa (HMG-CoA

reductasa), esta enzima es inhibida por el frmaco llamado estatina (del

cual existen muchos compuestos genricos como la atorvastatina y
simvastatina), si la estatina se une a la enzima HMG-CoA reductasa se inhibe
la sntesis del colesterol. La HMG-CoA reductasa normalmente cataliza la
conversin del compuesto llamado HMG-CoA en mevalonato, el cual despus
de varias reacciones llega a convertirse en colesterol. El frmaco estatina
tiene una semejanza estructural con el compuesto HMG-CoA y por eso
confunde a la enzima HMG-CoA reductasa.
Diversos frmacos que actan como antihipertensores son inhibidores de la
enzima convertidora de la angiotensina (IECA). La ECA (enzima
convertidora de angiotensina), cataliza la reaccin que convierte al compuesto
llamado angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, por eso
al ingerir estos frmacos ya no se sintetiza el vasoconstrictor angiotensina II,
la persona tiene vasodilatacin no vasoconstriccin y su presin arterial
disminuye. Entre estos frmacos tenemos a: enalapril, lisinopril y captopril.
La aspirina y otros aines como el diclofenaco, ibuprofen, ketorolaco etc,
son inhibidores de la enzima ciclooxigenasa imprecindible en la sntesis de
prostaglandinas a partir del cido araquidnico. Las prostaglandinas
formadas a partir del cido araquidnico son llamadas proinflamatorias pues
generan inflamacin, dolor y fiebre. Cuando una persona ingiere un AINE
evita la accin de la enzima ciclooxigenasa y por lo tanto ya no hay sntesis de
las prostaglandinas proinflamatorias, se alivia el dolor la inflamacin y la
fiebre disminuye.
La aspirina tiene en este caso un tipo especial de inhibicin ya que se une
en forma irreversible a la enzima ciclooxigenasa, este mecanismo de
accin es de utilidad ya que en dosis pequeas (100 mg) de aspirina
pueden inhibir la ciclooxigenasa plaquetaria y como la plaqueta no tiene
ncleo no puede sintetizar una nueva ciclooxigenasa asi que la accin de
la aspirina dura (evitando la agregacin plaquetaria), hasta que la
plaqueta muere (alrededor de 7 das).
Trimetoprim sulfa: es una combinacin de dos frmacos: sulfonamida y
trimetoprim. Sulfonamida: es un frmaco que inhibe la enzima
dihidropteroato sintetasa que cataliza la sntesis del cido flico a partir de
PABA (cido p-aminobenzoico) y pteridina.Esta sntesis de cido flico solo
se da en las bacterias, las clulas del ser humano no pueden sintetizar cido
flico. El cido flico es imprescindible para la formacin de la coenzima FH4
que participa en la sntesis de las bases pricas y pirimdicas que forman la
molcula de ADN, si la bacteria no forma ADN no puede multiplicarse y
muere. Trimetoprin: es un frmaco que inhibe a la enzima dihidrofolato

reductasa bacteriana (una enzima diferente a la dihidrofolato reductasa

humana), que convierte al cido flico en la coenzima tetrahidrofolato, esta
coenzima recibe unidades de un carbono donados por los aminocidos glicina,
serina e histidina, luego el tetrahidrofolato transfiere estos grupos de un
carbono para sintetizar purinas y TMP (timidina monofosfato), que favorece la
sntesis del ADN.
Penicilina, es un antibitico que impide la sntesis de la pared bacteriana,
acta inhibiendo la reaccin catalizada por la enzima transpeptidasa, la
cual favorece la formacin de enlaces cruzados, indispensables para la
integridad de la pared celular.

Enzimas y cofactores:
Algunas enzimas utilizan cofactores: coenzimas o metales para llevar a cabo la
actividad cataltica. La enzima ms su coenzima o bien la enzima ms su
cofactor no orgnico (in metlico: Zn+, Fe++ etc), es llamada holoenzima y
en este caso solo a la parte proteica se le denomina apoenzima.
En el captulo vitaminas estudiaremos con ms detalle esta parte ya que
estudiaremos a todas las vitaminas del complejo B, las cuales ejecutan su
accin metablica funcionando como coenzimas en las reacciones
enzimticas.
Efecto del pH y la temperatura sobre la actividad enzimtica:
Cada enzima tiene un pH optimo, es decir un pH en el cual presenta una
mejor actividad, asi las enzimas que actan en el estmago como la pepsina su
pH ptimo es 1-2, en cambio la tripsina que acta en el intestino delgado su
pH ptimo es 7-8.
Si el pH que rodea a la enzima no es el ideal, es decir es mayor o menor
(alcalino o cido), la enzima va a sufrir prdida de la actividad. La prdida de
la actividad se da por dos razones, la primera es que el cambio de pH (cido o
alcalino) desnaturaliza a la enzima (protena), cambia el estado inico de los
aminocidos que forman la protena, rompen los enlaces disulfuro y enlaces de
hidrgeno y en segundo lugar alteran tambin el estado inico de los
aminocidos que forman el sitio activo. Con estos cambios la enzima pierde su
actividad, de all que un cuadro clnico de desequilibrio cido-bsico sea
peligroso.

La temperatura aumenta la energa cintica y por lo tanto aumenta el

nmero de choques entre molculas. Las enzimas de nuestro cuerpo tienen
una temperatura ptima a la cual tienen una actividad normal, esta temperatura
oscila entre 35 oC y 41 oC. La temperatura oral por arriba de 45 oC causa
desnaturalizacin de la enzima (protena) y por lo tanto la enzima pierde su
actividad. De all que una persona que sufra de fiebre muy alta (hipertermia
severa) y que llegue 45oC, puede morir a causa de la fiebre. Las temperaturas
bajas son ms toleradas por las enzimas, hay personas que han sufrido
hipotermia de menos de 30 oC y han sobrevivido.
Enzimas alostricas: son molculas grandes formadas generalmente por dos
o ms subunidades. Estas enzimas adems de su sitio cataltico tienen otro
sitio llamado sitio alostrico, en donde otra molcula llamada regulador o
modificador puede unirse y afectar su actividad cataltica. Las enzimas
alostricas generalmente son las enzimas que regulan las vas metablicas,
entre estas enzimas tenemos a la fosfofructocinasa-1, que regula la gluclisis.
Cuando el regulador o modificador al unirse a ella, aumenta su actividad
cataltica se dice que es un regulador positivo y cuando el regulador o
modificador al unirse a ella disminuye su actividad cataltica se dice que es
un regulador negativo o inhibidor.
Aplicacin mdica de las enzimas:
Las enzimas son auxiliares potentes para el mdico, le son utiles para
confirmar diagnsticos clnicos y tambin le son tiles en diversos
tratamientos mdicos. Muchas enzimas se encuentran guardadas dentro de las
clulas pues es all donde hacen su accin cataltica, cuando las clulas se
destruyen por algn proceso patolgico estas enzimas salen a la sangre y
pueden ser detectadas por algn mtodo de laboratorio, asi por ejemplo: en la
pancreatitis, se lesionan las clulas pancreticas y las enzimas amilasa y
lipasa se elevan en el plasma; la amilasa se eleva en la primeras 12 a 24 horas
despus del comienzo de la enfermedad y desciende dos das ms tarde, la
lipasa en cambio se eleva a los 4 das de la enfermedad y permanece elevada
por una semana. (el valor normal de la amilasa es de 90 a 220 U/l y el valor
normal de la lipasa es de 7 a 60 U/l)
En la inflamacin heptica (hepatitis), se elevan las enzimas llamadas
transaminasas, tanto la transaminasa glutmica pirvica como la
transaminasa glutmica oxalactica, en este mismo proceso patolgico,
tambin se eleva la enzima gamma glutamil transferasa y en el caso de que
exista obstruccin biliar tambin se eleva la fosfatasa alcalina (una enzima
presente en los osteoblastos y en los canalculos biliares), su valor normal en

adultos es de 40 a 140 U/l y en nios o adolescentes es mayor y puede llegar a

400 U/l.
El valor normal de la TGP es 10 a 40 U/l, el valor normal de la TGO es 15 a
40 U/l y el valor normal de la enzima -glutamil transferasa es >65 U/l para
hombres y >45 U/l para mujeres).
En la lesin cardiaca (infarto cardiaco), se elevan en el plasma la
transaminasa glutmica oxalactica, la creatin fosfocinasa (CPK) y la
deshidrogenasa lctica. El valor normal de la CPK por colorimetra en el
hombre es hasta 235 U/l y en la mujer es hasta 190 U/l. Los valores normales
de la CK por electroforesis son CK-MM: 97 a 100 % del total, CK-MB: <3 %
del total y CK-BB: 0 % del total. Se hace diagnstico de infarto del miocardio
si el valor CK-MB es >40 %. El valor normal de la deshidrogenasa lctica por
electroforesis es: LD-1: 20 a 36 % del total, LD-2: 32 a 50 % del total, LD-3:
15 a 25 % del total, LD-4: 2 a 10 % del total, LD-5: 3 a 13 % del total y por
el mtodo de colorimetra su valor normal es hasta 270 U/l.
La prostata es un tejido rico en la enzima fosfatasa cida, en carcinoma
de prstata esta enzima sirve para confirmar el diagnstico. (El valor
normal de fosfatasa cida por inmunoanlisis es no mayor de 2.5 ng/ml y el
valor por colorimetra es no mayor de 5.8 U/l).

Nota: algunas enzimas que se encuentran normalmente en el plasma, pero en

forma inactiva (zimgenos), son las enzimas que participan en la coagulacin
sangunea o en la activacin del complemento. Su medicin tambin es til en
clnica.
La deficiencia de la enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, se
investiga en personas que sufren anemia hemoltica inducida por
frmacos.
Cuando un nio tiene insuficiencia pancretica como en el caso de la fibrosis
qustica, tiene mala secrecin de enzimas pancreticas lo cual le ocasiona
mala digestin de sus nutrientes carbohidratos, grasas y protenas causndole
flatulencia, diarrea y retraso en el crecimiento. Todos estos problemas se
solucionan cuando el mdico le indica enzimas digestivas.
En personas intolerantes a la leche por deficiencia de la enzima lactasa,
presentan diarrea, nusea, vmitos y flatulencia cuando ingieren leche. Su
tratamiento es darles la enzima lactasa antes de ingerir la leche.

APLICACIN CLINICA:
ISOZIMAS EN EL DIAGNOSTICO CLINICO:
Las isozimas o isoenzimas son enzimas que son sintetizadas en
distintos rganos, tienen adems diferente estructura qumica pero
catalizan la misma reaccin qumica. Las ms conocidas son la LDH
(deshidrogenasa lctica) y la CK (creatina cinasa).
LDH: deshidrogenasa lctica: es una enzima que cataliza la conversin
reversible de cido lctico en cido pirvico.
Lactato

piruvato

Esta enzima est formada por dos subunidades llamadas H (heart) y M

(muscle). Las subunidades H son sintetizadas principalmente en el
msculo cardiaco, en cambio las subunidades M son sintetizadas por el
msculo esqueltico e hgado. La combinacin de estas dos
subunidades forma 5 isozimas
HHHH corresponde a LDH 1
HHHM

2
HHMM

3
HMMM

4
MMMM
5
LDH 1, se eleva ms en infarto cardiaco (se eleva despus de 24 horas
del infarto, su mxima elevacin se alcanza a las 48 a 72 horas y
permanece elevada por varios das. Tambin se eleva en anemias
hemolticas
LDH 2 se encuentra en personas sanas
LDH 3 se elevan en problemas pulmonares y neoplasias
LDH 4 y 5 se elevan en problemas hepticos y musculares (distrofia
muscular)

CK, creatina cinasa: es una enzima que cataliza la conversin

reversible de fosfato de creatina ms ADP en creatina y ATP.

Actualmente su mejor aplicacin es en el infarto cardiaco ya que es la

primera enzima que se eleva en esta patologa (mxima concentracin
14 a 24 horas despus del infarto).
Creatina-P + ADP
Creatina + ATP
creatina cinasa
Su mayor actividad la lleva a cabo en las clulas musculares donde la
creatina-P acta como un reservorio de energa para los momentos de
contraccin muscular.
Sin embargo la CK, tambin se encuentra en otros tejidos como
sistema nervioso, vejiga urinaria, intestino, tiroides, riones, pulmones,
prstata, bazo, hgado, pncreas y placenta. Sin embargo sus mejores
aplicaciones son el infarto cardiaco y la distrofia muscular de
Duchenne.
La CK es una enzima formada tambin por dos subunidades
(muscle) y B (brain), las cuales forma 3 isozimas:

MM
MB
BB

Las subunidades MM y MB se elevan en infarto cardiaco y

distrofias musculares. La subunidad BB se eleva ms en accidente
cerebro vascular.

RESUMEN DEL CAPTULO:

Las enzimas son catalizadores de las reacciones qumicas que se
llevan a cabo en los organismos vivos. Aceleran la velocidad de las
reacciones miles o millones de veces, lo cual hace posible la vida.
Todas las enzimas para hacer su actividad cataltica tienen que
unirse a un compuesto llamado sustrato (S), el cual sufre
modificaciones y se transforma en producto (P), la unin entre la
enzima y el sustrato se hace a travs de un sitio muy pequeo en la
enzima llamado centro activo. Cuando el sustrato se une al
centro activo de la enzima empieza a sufrir modificaciones que lo
transforman en producto, esto se lleva a cabo porque la enzima
disminuye la barrera energtica. La forma en que la enzima se une

al sustrato es explicado por dos teoras llamadas de la llave y la

cerradura y el modelo del ajuste inducido.
Existe un modelo matemtico de Michaelis Menten que explica la
cinetica de la actividad enzimtica, en este modelo se estudia la
velocidad inicial y la velocidad mxima de la enzima asi como la
afinidad de la enzima por el sustrato, lo cual se representa por
Km.
Existen muchos compuestos que pueden inhibir la actividad de las
enzimas, estas molculas pueden parecerse estructuralmente al
sustrato y competir con el sustrato en su unin al centro activo y
son llamados inhibidores competitivos o simplemente unirse a
cualquier sitio de la enzima que no sea el centro activo ni tener
parecido con el sustrato y son llamados inhibidores no
competitivos. Adems los inhibidores pueden unirse a la enzima
por enlaces no covalentes en forma reversible y otros pueden unirse
a la enzima por enlaces covalentes en forma irreversible y actan
como venenos enzimticos.
Actualmente existen muchos frmacos con diversas aplicaciones
que actan como inhibidores enzimticos entre ellos tenemos a
varios antiinflamatorios y antihipertensivos.
Si se altera la temperatura ms all de la temperatura ptima de la
enzima, asi como si se altera el pH, ms all del pH ptimo de la
enzima, esta sufre prdida de la actividad cataltica ya que los
cambios de temperatura y pH alteran la estructura terciaria o
secundaria de la protena (enzima) y altera la conformacin del
centro activo.
Las enzimas tienen diversas aplicaciones clnicas, son un potente
auxiliar que apoya el diagnstico clnico en diversas patologas
como hepatitis, cirrosis, obstruccin biliar, infarto cardaco,
pancreatitis, cncer de prstasa, distrofias musculares etc.
Tambin son de gran ayuda en la teraputica ya que sirven para
tratar deficiencias enzimticas como la deficiencia de enzims
pancreticas o la defiiencia de lactasa.

CAPTULO 5
VITAMINAS:
Micronutrientes esenciales para la
vida

Son micronutrientes orgnicos necesarios en la dieta, en pequeas cantidades

y cuya ausencia originan una enfermedad deficitaria.

Las vitaminas para su estudio en medicina, se dividen en liposolubles (solubles

en grasa) e hidrosolubles (solubles en agua).
Vitaminas hidrosolubles: complejo B, vitamina C y cido flico.
Vitaminas liposolubles: A, D, E y K.

VITAMINAS HIDROSOLUBLES
Generalmente trabajan como coenzima. Son solubles en la sangre, viajan solas
no necesitan protena transportadora. Se absorben, en el intestino delgado sin
ninguna dificultad, no requieren transporte especial. Pasan por la porta al hgado
y a otros tejidos.

TIAMINA: (Vitamina B1)

Recomendacin diettica:
Lactantes: 0.2 a 0.5 mg/da
Nios: 0.6 a 1.2 mg/da
Adultos: 0.8 a 1 mg/da
Fuentes:
Hgado, carne de cerdo, leche, cereales integrales, germen de trigo, legumbres.
Funcin:
Su forma activa, es la coenzima tiamina pirofosfato (TPP), la cual interviene en
reacciones de descarboxilacin de cetocidos, como la descarboxilacin del
piruvato y la descarboxilacin del alfa-cetoglutarato.
Trabaja con 4 enzimas:
1. Piruvato deshidrogenasa
2. Alfa.cetoglutarato deshidrogenasa
3. Aminocido de cadena ramificada alfa-cetocido deshidrogenasa
4. Transcetolasa (ver va de la hexosa monofosfato)

Manifestaciones clnicas por dficit :

-Beriberi
-Encefalopatia de Wernicke
-Psicosis de Korsakoff

Beriberi:
Hay descritos dos tipos de beriberi, el hmedo y el seco. El beriberi hmedo sus
sntomas afectan principalmente al sistema cardiovascular y el beberi seco afecta
principalmente al sistema nervioso.
Los pacientes son generalmente de condicin econmica baja que inician con
fatiga, irritabilidad , prdida de la memoria e insomnio, despus aparece
parestesias de los dedos de los pies, calambres y dolores musculares en las
piernas con hormigueo y entumecimientos que impiden caminar e hiporreflexia.
Posteriormente pueden presentar fatiga fcil, taquicardia, dificultad respiratoria y
dolor precordial por Rx de torax puede observarse aumento del tamao cardiaco
con espacios intersticiales llenos de lquido.
En pacientes alcohlicos se observa una deficiencia aguda de tiamina llamada
sndrome de Wernicke y Korsakoff que se caracteriza por prdida de memoria,
confusin mental, nistagmo (movimiento rtmico de los globos oculares) y
pueden
llegar
al
coma
y
muerte
si
no
se
trata.
RIBOFLAVINA: (Vitamina B2)

Recomendacin diettica:
Lactantes: 0.4 a 0.6 mg/da
Nios: 0.6 a 1.2 mg/da
Adultos: 1.2 a 1.5 mg/da

Fuentes:
Leche, queso, hgado, carnes, huevos, pescado y verduras
Funciones:
La riboflavina es constituyente de las coenzimas FMN (flavin mononucletido)
y FAD (flavin adenina dinucletido). Tanto FMN como FAD son coenzimas de
varias enzimas: oxidasas y deshidrogenasas (reacciones de oxidoreduccin). En
estas reacciones el FMN y el FAD toman dos hidrgenos y se transforman a las
formas reducidas FMNH2 y FADH2
Participan junto con la tiamina en:
1. Descarboxilacin oxidativa del piruvato
2. Descarboxilacin oxidativa del alfa-cetoglutarato (ver ciclo de Krebs)

Manifestaciones clnicas por dficit:

Estomatitis (inflamacin a los lados de la boca),queilosis (fisuras en las comisuras
bucales), glositis (inflamacin de la lengua), seborrea y fotofobia
Como la riboflavina es sensible a la luz, su deficiencia puede presentarse en
recin nacidos con hiperbilirrubinemia que son tratados con fototerapia.

NIACINA O CIDO NICOTNICO: (Vitamina B3)

Recomendacin diettica:
Lactantes: 5 a 8 mg/da
Nios: 8 a 15 mg/da
Adultos: 13 a 17 mg/da

Fuentes:
Carne, hgado, pescado, cereales integrales
Aminocido triptfano (60 mg forman 1 mg de niacina)
Funcines:
Forma parte de las coenzimas NAD+ y NADP+ (niacinamida adenina
dinucletido y niacinamida adenina dinucletido fosfato).
Participan en reacciones de oxidorreduccin , la cual involucra la adicin de un
in hidruro (H-) a la coenzima, ms la generacin de un in hidrgeno libre (H+)
La coenzima NAD+ generalmente participa en reaciones catablicas que generan
energa, mientas que la coenzima NADP+ participa en reacciones anablicas
como en la sntesis del colesterol y cidos grasos.
Manifestaciones clnicas por dficit:
En poblaciones con dieta a base de maz (que es deficiente en triptfano), se
produce la enfermedad llamada pelagra, la cual se caracteriza por fatiga,
anorexia, prdida de peso, cefalea, exantema en piel expuesta al sol, piel agrietada
y ulcerada, glositis y diarrea, que puede llegar a ser sanguinolenta.
Posteriormente se presenta temblor y demencia, confusin y psicosis con delirio.
Es la enfermedad de ls 3 D (diarrea, dermatitis y demencia)

CIDO PANTOTNICO: (Vitamina B5)

Recomendacin diettica:
Preescolares: 2-3 mg/da
Adolescentes y adultos 4-7 mg/da
Fuentes:

Hgado, huevos, cereales de grano entero y leguminosas

Funciones:
El cido pantotnico es un constituyente de la coenzima A (CoA-SH). La CoA
tiene un grupo tiol (-SH), el cual acta como
1. Acarreador de radicales acilo.
2. Participa en la sntesis de acetil-CoA y succinil-CoA,
3. Participa en la sntesis de cidos grasos activos
4. Acetilacin de frmacos y otras ms.
Deficiencia: sndrome del pie quemado en prisioneros de guerra

PIRIDOXINA, PIRIDOXAL, PIRIDOXAMINA: (Vitamina B6)

PPL

Recomendacin diettica
Preescolares: 0.3-0.6 mg/da
Adolescentes y adultos 1-2 mg/da
Fuentes:
Cereales enteros (trigo, maz)
Carne, pescado y aves.
Funciones:
La vitamina B6, se fosforila por accin del ATP y una cinasa y se transforma en la

coenzima fosfato de piridoxal (PPL).

enzimas. El PPL, participa:
1.
2.
3.
4.
5.

El PPL es una coenzima de muchas

Con la enzima fosforilasa muscular en la glucogenlisis

En las reaccines de transaminacin,
En reaccines de descarboxilacin de aminocidos.
Favorece la conversin de triptfano en niacina.
Participa como coenzima (PPL) en la sntesis del hemo

Manifestaciones clnicas por dficit:

Se observa a veces en personas que toman
isoniacida (un frmaco
antituberculoso, el cual forma una hidrazona con el piridoxal), estos pacientes
sufren de neuritis perifrica y anemia normoctica o microctica. En lactantes
puede ser causa de
convulsiones. En alcohlicos puede producir neuritis
perifrica.
Puede
favorecer
el
desarrollo
de
la
pelagra.

BIOTINA:

Recomendacin diettica:
Preescolares: 10-15 microgramos
Adolescentes y adultos: 20-100 microgramos
Sntesis: puede ser sintetizada por las bacterias intestinales

Fuentes:
Yema de huevo, levaduras y nueces.
Funciones:
Participa como coenzima de las enzimas carboxilasas
(reacciones de carboxilacin)
Manifestaciones clnicas por deficiencia:
Se da en personas que se alimentan de huevo crudo por tiempo prolongado (la
clara de huevo contiene la protena avidina, la cual se une a la biotina y evita su
absorcin). Estas personas desarrollan dermatitis y glositis que responde
rpidamente a la administracin de biotina.
En nios con deficiencia gentica de las carboxilasas dependientes de biotina
desarrollan: deficiencia en el desarrollo fsico y mental, conjuntivitis y deficiencia
en la inmunidad por clulas T y clulas B

COBALAMINA: (Vitamina B12)

Recomendacin diettica:
Preescolares: 0.3-0.5 microgramos/da
Adolescentes: 0.6-1.2 microgramos/da
Adultos: 1.5-2 microgramos/da

Fuentes:
Es una vitamina que no se encuentra en las plantas, es sintetizada solamente por
microorganismos. Las fuentes dietticas para las personas son el hgado, carnes y
productos lcteos.
Absorcin:
En el estmago se une a una glucoprotena llamada factor intrnseco y unida a
ella se transporta hasta las clulas del borde en cepillo del ileon, aqu en el ileon,
existen receptores para la cobalamina unida al factor intrnseco (la glucoprotena
secretada por las clulas parietales de la mucosa gstrica). Despus de su
absorcin se une a la protena transcobalamina y unida a ella circula en el
plasma. Se almacena en el hgado. Forma dos coenzimas: metilcobalamina y
desoxiadenosilcobalamina.
La estructura qumica de la vitamina B12, se parece a la estructura qumica del
hemo, es decir tiene 4 anillos pirrlicos y en su centro tiene cobalto (esta es la
nica funcin conocida del cobalto).

Metilcobalamina (CH3-B12)
Esta coenzima, en el citosol de las clulas, participa en la conversin de:
CH3-B12
Homocisteina

metionina
CH3-FH4

En esta reaccin el metil-tetrahidrofolato dona el grupo metilo a la

cobalamina (B12) y la transforma en metilcobalamina, luego esta metila a la
homocisteina para que se convierta en metionina, esta reaccin es catalizada
por la enzima metionina sintetasa. La deficiencia de B12 impide que CH3FH4 pierda el grupo metilo, a esto se llama trampa del folato, porque si el CH 3FH4 no pierde el grupo metilo no se puede convertir en FH4 y, por supuesto, este
no se puede convertir en otras coenzimas del folato necesarias para sntesis de
cidos nucleicos (esto es causa de anemia megaloblstica).
Desoxiadenosilcobalamina (DA-B12)
Participa como coenzima en la isomerizacin de metilmalonil-CoA en
succinil-CoA, una reaccin catalizada por la enzima metilmalonil-CoA
mutasa. Esta reaccin ocurre en el catabolismo de cidos grasos impares y
tambin en la degradacin de valina e isoleucina. La deficiencia de B12 causa

acumulacin de cidos grasos impares que se incorporan a las membranas

celulares del sistema nervioso, esto produce algunos de los problemas
neurolgicos
por
falta
de
B12.
Metilmalonil-CoA

Succinil-CoA
D.A-B12

En la enfermedad gentica, autosmica recesiva

llamada aciduria
metilmalonica, los nios a una edad muy temprana sufren de vmitos,
deshidratacin, convulsiones y acidosis metablica por defecto en la enzima
metilmalonil-CoA mutasa, que utiliza como coenzima B12, para convertir el
compuesto metilmalonil-CoA en succinil-CoA, esto ocasiona acumulacin en la
sangre de cido metilmalnico, causa de la acidosis metablica, tambin este
mismo compuesto se encuentra presente en la orina de estos pacientitos. Las
dietas ricas en protenas y sobre todo ricas en valina e isoleucina precipitan este
cuadro. El tratamiento consiste en dar una dieta baja en protenas, principalmente
baja en valina e isoleucina y aplicar suplementos de B12
Deficiencia:
Se da ms en personas que han sufrido una gastrectoma, en vegetarianos estrictos
o personas que tienen deficiencia de factor intrnseco por una enfermedad
inmunolgica.
Debido a que esta vitamina se almacena en el hgado, los
sntomas tardan 2 aos en aparecer. Se caracteriza por anemia megaloblstica
(falta de sntesis de DNA) y anemia perniciosa (irritabilidad, anorexia,
intranquilidad, lengua lisa, roja y dolorosa, entumecimientos, hormigueos, ataxia,
parestesias, hiporreflexia, signo de Babinski, clonos y coma).

CIDO FLICO (pteridina, cido p-aminobenzoico y cido glutmico)

Recomendacin diettica:
Nios: 0.5-1 microgramo/da
Adultos: 1-2 microgramos/da
Fuentes:
Vegetales de hojas verdes. Hgado.
Digestin y absorcin:
El cido flico en las plantas existe como poliglutamato, el cual en el intestino es
degradado a monoglutamato. Luego en la clula intestinal el monoglutamato es
reducido con NADPH y la enzima folato reductasa y convertido en
tetrahidrofolato
Funcin:
El cido flico es bsicamente inactivo hasta que se reduce por la enzima
dihidrofolato reductasa y se transforma en tetrahidrofolato, para esta reduccin
se requiere 2 molculas de NADPH +H+.
Acido flico + 2 NADPH + 2H+
cido tetrahidroflico (FH4)
Dihidrofolato reductasa
La enzima dihidrofolato reductasa es inhibida por el frmaco anticanceroso
llamado metotrexato, un compuesto muy parecido al 10-metil-FH4. El
trimetoprin es un frmaco antibacteriano que tambin inhibe a la enzima
dihidrofolato reductasa pero solo de las bacterias, esta enzima es diferente que
la enzima dihidrofolato reductasa humana.
Como tetrahidrofolato (FH4) se transforma en las coenzimas del cido
flico: N10 formil-FH4 que participa en la sntesis de purinas y N5,N10metilen-FH4 que participa en la sntesis de timidina monofosfato (TMP) a
partir de uridina monofosfato (UMP). Estas dos coenzimas del cido flico
participan en la sntesis de bases pricas y pirimdicas esenciales para la sntesis
de DNA. Adems en la forma de la coenzima metil-FH4, participa junto con la
vitamina B12 en la conversin de homocisteina en metionina. Cuando existe
deficiencia de B12 la coenzima metil-FH4 se acumula y la falta de FH4 impide la
sntesis de las coenzimas del cido flico que participan en la sntesis de las bases
pricas y pirimidicas ya descritas a este proceso se le llama trampa del folato
Deficiencia:

Se manifiesta por anemia megaloblstica. El cido flico favorece el desarrollo

del tubo neural del feto, su deficiencia en la mujer embarazada puede ocasionar
espina bfida o anencefalia. La deficiencia de cido flico favorece
hiperhomocistinemia, que actualmente, se estima que es un factor de riesgo de
enfermedad cardiovascular.
CIDO ASCRBICO: (Vitamina C)

Recomendacin diettica: nios: 40 mg/da y adultos: 60-80 mg/da

Fuentes:
Ctricos, tomates y vegetales verdes.
Funciones:
Participa como coenzima en reacciones de hidroxilacin de prolina y lisina, dos
aminocidos abundantes en la protena colgeno (por lo que ayuda a la
cicatrizacin de las heridas)
Es un agente reductor, reduce al hierro frrico (Fe+++), convirtindolo en ferroso
(Fe++), forma en que se absorbe mejor.
Es un agente antioxidante, igual que la vitamina E y el -caroteno, estas 3
vitaminas actan como scavengers inactivando a los radicales libres de
oxgeno. Favorece en el hgado la sntesis de cidos biliares y en la corteza
suprarrenal la sntesis de hormonas esteroideas y de adrenalina
Deficiencia:
Puede desarrollar escorbuto, que
se manifiesta por irritabilidad, mala
cicatrizacin de las heridas, inflamacin de las hencias, hemorragias gingivales,
prdida de dientes, petequias, hemorragia subcutnea, hematuria y melena, en los
nios pequeos puede dar un rosario esternal que recuerda el rosario raqutico.

VITAMINAS LIPOSOLUBLES:
Comprende las vitaminas A, D ,E y K. Todas ellas como son liposolubles se
absorben en el intestino junto con las grasas y se ampaquetan junto con los
quilomicrones en el enterocito, luego viajan a la linfa, de all pasan a la sangre y
luego llegan al hgado y a otros tejidos. Para viajar en la sangre siempre lo hacen
unidas a una protena. Tienen diversas funciones, la vitamina K funciona como
coenzima, las vitaminas A y D tienen accin hormonal como las hormonas
esteroideas o tiroideas y la vitamina E es un antioxidante.
VITAMINA A: existe como retinol, retinal, cido retinoico y beta-caroteno

Recomendacin diettica :
Nios de 1500 a 3500 UI/da
Adultos 5000 UI/da
Fuentes:
Animales: mantequilla, leche entera, yema de huevo, hgado y aceites de hgado
y pescado
Vegetales: verduras verdes, amarillas o naranjas (como la zanahoria rica en betacaroteno)
Absorcin: la vitamina A la comemos generalmente como esteres de retinol (de
productos animales) y beta-caroteno, una provitamina (de los vegetales), sufren
digestin en el intestino delgado por accin de una enzima esterasa que rompe el

ester de retinol y que deja libre al retinol del cido graso y la enzima
dioxigenasa que rompe al -caroteno en dos molculas de todo trans retinal .
Despus los productos de la digestin (retinol y todo trans retinal) se absorben e
ingresan al enterocito con las micelas junto con los productos de la digestin de
las grasas. El beta-caroteno que no se rompi por la dioxigenasa, tambin se
absorbe con las micelas como beta-caroteno. Ya dentro del enterocito el retinal
se convierte en retinol que se esterifica a cidos grasos de cadena larga y se
integran como componentes de los quilomicrones y salen con estos a la linfa y
luego a la sangre, para llegar al final al hgado con los quilomicrones remanentes,
donde se almacena como palmitato de retinilo. Tambin el beta-caroteno que se
absorbi viaja junto con los quilomicrones.

BETA CAROTENO:
Junto con los otros antioxidantes (vitaminas C y E), participa en la captura de
radicales libres, sobre todo en los tejidos expuestos a bajas presiones de oxgeno,
desarrollando as una actividad anticancerosa en tejidos epiteliales.

cido retinoico:

Funciona como una hormona, se une a su receptor intracelular en su clula blanco

en la epidermis, luego hormona y receptor viajan al ncleo de la clula donde el
retinol se une al DNA al elemento de respuesta a la hormona y aumenta la
expresin gentica. Acelera la renovacin celular y el grosor de la epidermis.

Impide la sntesis de queratina. Se usa frecuentemente en el tratamiento del acn,

en este problema de la piel se usa en forma de tretinoina (cido todo trans
retinoico) o isotretinoina (cido 13-cis retinoico). Debe evitarse en mujeres
embarazadas ya que puede producir malformaciones congnitas.

Retinal y ciclo visual:

La vitamina A viaja como retinol unida a una protena al ojo (a los conos y
bastones de la retina), donde el todo trans retinol se convierte primero en todo
trans retinal por una enzima deshidrogenasa, luego el todo trans retinal en los
bastones se convierte en 11-cis-retinal por la enzima retinal isomerasa, el 11-cisretinal se une a la apoprotena opsina y forma la rodopsina llamada
tambin prpura visual. Cuando llega la luz, la rodopsina se rompe y
forma de nuevo todo trans retinal y opsina. Luego el todo trans retinal se
convierte de nuevo en 11-cis-retinal y vuelve otra vez a empezar el ciclo
visual. Los bastones proporcionan visin en blanco y negro y responden a la luz
dbil, en cambio los conos proporcionan visin a colores y responden a la luz
brillante. La ruptura de la rodopsina por la luz genera un impulso nervioso
que viaja al cerebro donde se interpreta como visin. Entre los dos
compuestos rodopsina y todo trans retinal ms opsina se forman muchos
compuestos intermedios llamados: fotorrodopsina, lumirrodopsina y
metarrodopsina.

Manifestaciones clnicas por exceso o deficiencia:

Exceso: la ingesta excesiva de vitamina A es causa de piel seca y pruriginosa,
prdida del cabello, hepatomegalia, hgado graso, prdida del apetito y aumento
de la presin intracraneal.
Dficit: se observa ms frecuentemente en nios en pases en desarrollo,
generalmente asociado a malnutricin. Una de las primeras manifestaciones de

dficit de vitamina A, es la visin nocturna defectuosa (ceguera nocturna), este

problema es reversible si se inicia tratamiento con vitamina A. El dficit
prolongado produce xeroftalma (sequedad de la cornea y conjuntiva), si no se
trata genera queratomalacia con ulceracin corneal y ceguera. La ficiencia de
vitamina A, tambin produce queratinizacin de los tejidos epiteliales: pulmonar,
gastrointestinal y genitourinario.

VITAMINA D

La
vitamina
D2
o
ergocalciferol es de origen
vegetal. La Vitamina D3 o
colecalciferol es de origen
animal.
La
vitamina
D3
generalmente la obtenemos
a partir del colesterol. El 7dehidrocolesterol presente
en la piel, por accin de la
luz solar sufre cambios en
el anillo B lo que produce la
formacin
del
colecalciferol.
El colecalciferol conforme
se sintetiza se une a una
protena especfica que lo
transporta al hgado. El
ergocalciferol se absorbe
junto con los quilomicrones
y luego una protena
especial
tambin
lo
transporta al hgado.

Recomendacin diettica:
400 UI/da
Fuentes:
Aceite de hgado de pescado, leches y margarina enriquecidas con vitamina D,
exposicin a la luz del sol.
Absorcin y transporte:
Absorbida con las grasas en el intestino delgado como D2 (colecalciferol de
origen vegetal) o D3 (colecalciferol de origen animal) . D2 es muy parecido
estructuralmente a D3, solo hay dos pequeas diferencias, D2 tiene un doble
enlace y un grupo metilo ms en la cadena lateral, cuando D2 se reduce y
desmetila se convierte en D3. Viaja con los quilomicrones por los linfticos,
despus pasan a la sangre y llegan al hgado.
Metabolismo:
La vitamina D es metabolizada en dos rganos, hgado y riones. En el hgado la
enzima 25-hidroxilasa heptica la hidroxila en el carbono 25 y la convierte en
25-hidroxicolecalciferol (25-OH-D3), la cual vuelve a unirse a una protena para
viajar por el plasma a los riones, donde una segunda enzima llamada alfa-1hidroxilasa la hidroxila en el carbono 1 y la convierte en 1,25-di-hidroxicolecalciferol llamado tambin calcitriol. La enzima 1-alfa-hidroxilasa se
encuentra tambin en otros tejidos como hueso, placenta e intestino.
La sntesis del calcitriol, tambin tiene una regulacin por retroalimentacin.
Las dietas bajas en calcio, as como la hipocalcemia produce aumento de la
actividad de la enzima 1-alfa-hidroxilasa. Esta actividad tambin es favorecida
por la hormona paratiroidea (PTH). Un aumento muy significativo del calcitriol
inhibe su propia sntesis al inhibir la actividad de la 1-alfa-hidroxilasa.
El mecanismo de accin del calcitriol es parecido al de las hormonas
esteroideas, despus de ser sintetizado en los riones viaja unido a una
protena especfica a las clulas intestinales, donde se une a un receptor
intracelular y luego hormona y receptor viajan al ncleo de la clula, se unen
a un elemento de respuesta en el DNA y regula la transcripcin del RNA
que da como producto la protena de unin del calcio, que favorece la
reabsorcin de calcio en el intestino. En el intestino delgado el calcitriol
favorece la absorcin de calcio y tambin la absorcin de fosfato y en el

hueso favorece la movilizacin del calcio y fosfato seo, lo cual aumenta el

calcio y fosfato plasmtico.

Manifestaciones clnicas por exceso o dficit

Exceso: niveles muy elevados generan significativa hipercalcemia que es causa
de nuseas, vmitos, debilidad muscular, depsitos de calcio en varios tejidos,
sobre todo en arterias, corazn, hgado, riones y pncreas. Causa clculos
renales,
calcificacin
arterial
e
insuficiencia
cardiaca.
Dficit: se observa en vegetarianos estrictos, personas que no se exponen a la luz
solar y que adems no reciben ningn suplemento de vitamina D. En los nios da
lugar a raquitismo y en los adultos da lugar a osteomalacia.
Raquitismo, se caracteriza en nios pequeos por craneotabes, rosario raqutico,
engrosamiento de muecas y tobillos, lordosis, cifosis, arqueamiento de la difisis
femoral, tibial y peronea lo cual da origen a genu varum (piernas en X) y genu
valgum
(piernas
curvadas
como
de
vaquero).

VITAMINA E (Tocoferol)

Recomendacin diettica:
Nios: 5 a 15 UI/da
Adultos : 15 a 30 UI/da
Fuentes:

Aceites vegetales, especialmente el aceite de germen de trigo, girasol, maz y

soja, as como nueces y vegetales verdes.
Absorcin y transporte:
Se absorbe junto con la grasa en el intestino, viaja con los quilomicrones en la
linfa, luego por la sangre llega al hgado.
Almacenamiento y transporte en la sangre:
Sale del hgado en las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), llega a
diversos tejidos y se almacena en el tejido adiposo.
Funcin:
Es un antioxidante potente, funciona sinrgicamente con el selenio. Es ms
efectiva en tejidos expuestos a altas concentraciones de oxgeno. Es la primera
lnea de defensa contra la peroxidacin de los cidos grasos poliinsaturados
contenidos en los fosfolpidos de la membrana celular.
Existe una relacin inversa entre la incidencia de enfermedades cardiovasculares
y la concentracin de vitamina E y C. Existen algunos datos que sugieren que la
vitamina E tpica puede proteger a la piel contra los efectos perjudiciales de los
rayos ultravioleta

Manifestaciones clnicas por dficit:

Se observa ms en recin nacidos prematuros, en quienes se genera anemia
hemoltica (la vitamina E cruza la placenta en el ltimo trimestre del embarazo,
por lo que los prematuros solo tienen pequeos depsitos de esta vitamina), las
membranas de los glbulos rojos de estos lactantes son frgiles y susceptibles a
ser daadas por los radicales libres lo que origina lisis de los glbulos rojos. Las
embarazadas deben recibir suplementos de esta vitamina para evitar esta
situacin.
Se ha observado dficit tambin en nios con atresia biliar o que sufren de
abetalipoproteinema, en ellos el dficit se manifiesta por debilidad muscular,
neuropata perifrica, ataxia y nistagmo.

VITAMINA k
K1 o filoquinona
K2 o menaquinona

K3 o menadiona

Recomendacin diettica:
1 a 2 mg / da
Fuentes:
Hortalizas de hojas verdes, yema de huevo, cereales e hgado de cerdo
Sintetizada por bacterias del intestino.
Absorcin y transporte:
Se absorbe junto con las grasas en el intestino delgado, se transporta con los
quilomicrones por los linfticos, por la sangre llega al hgado. De las 3 formas de
vitamina K, solo la menadiona es hidrosoluble, se absorbe en ausencia de sales
biliares, pasa directamente a la porta y de all al hgado.
Almacenamiento
Se almacena en el hgado

Funcin:
En el hgado, en forma de hidroquinona (forma reducida), acta como cofactor
de la enzima "protena carboxilasa" que cataliza la -carboxilacin del
glutamato para la activacin de los factores de la coagulacin II, VII, IX, X y
protenas C y S. Esta reaccin de la vitamina K, puede ser inhibida por el
dicumarol (warfarina).
Un uso teraputico importante de la vitamina K es como antdoto en caso de
intoxicacin por frmacos anticoagulantes del tipo dicumarol. En este caso la

respuesta no es inmediata, se requiere de 12 a 24 horas para que se lleve a cabo la

nueva sntesis de los factores de la coagulacin (II, VII, IX y X) y su gammacarboxilacin, por eso es que en estos casos lo mejor es aplicar de inmediato
plasma fresco adems de vitamina K por va parenteral.

Manifestaciones clnicas por dficit:

Los recin nacidos son vulnerables a la deficiencia de esta vitamina, ya que la
placenta no permite el paso eficaz de la vitamina K hacia el feto, adems el
intestino del neonato se encuentra estril en el periodo inmediato al nacimiento,
esto ocasiona la enfermedad hemorrgica del recin nacido, que se presenta en
la primera semana de vida, la cual puede ser causa de hemorragia intracraneana,
de tal manera que se hace imprescindible administrar vitamina K
profilcticamente a todos los recin nacidos en las primeras 24 horas de vida.
Otra causa de dficit de vitamina K se manifiesta en personas con esteatorrea,
mala secrecin biliar o esterilizacin del intestino grueso por el uso de
antibiticos.

APLICACIN CLNICA:
DEFICIENCIA DE VITAMINA B12:
La vitamina B12, llamada cobalamina se encuentra presente en productos
de origen animal como las carnes, lacteos y huevos. Despus de ingerirla
por va oral se une a una protena gstrica llamada factor intrnseco,
unida a esta protena viaja hasta la parte final del intestino delgado, el
ileon donde se absorbe. Luego se vuelve a unir a otra protena llamada
transcobalamina que la transporta en la sangre y la lleva al hgado y la
mdula sea que son los sitios principales a los que viaja.
La vitamina B12 solo forma dos coenzimas la metilcobalamina y la
desoxiadenosilcobalamina las cuales participan en su orden en la
conversin de homocisteina en metionina y metilmalonil-CoA en succinilCoA. La vitamina B12, junto con el cido flico y la piridoxina (B6) son
necesarias para el buen metabolismo de la homocisteina. En personas con
hiperhomocistinemia que corren peligro de sufrir accidente cerebro
vascular o de infarto cardiaco a causa de las altas concentraciones de
homocisteina estas 3 vitaminas se hacen indispensables.

La deficiencia de B12, se da en personas que son vegetarianos estrictos, o

que les han quitado quirrgicamente el estmago, tambin se da en
personas que por un proceso inmunolgico desarrollan anticuerpos contra
el factor intrnseco, se presenta tambin en personas con gastritis atrfica y
en personas mayores de 50 aos que tienen malos hbitos alimenticios o
que toman diferentes frmacos para disminuir la secrecin gstrica.
Tambin se observa en pacientes infectados por la tenia del pez
diphylobothrium latum. Los sntomas afectan al sistema gastrointestinal lo
cual se manifiesta por falta de apetito, periodos de estreimiento
alternando con diarrea, lengua lisa y roja. Afecta al sistema muscular lo
cual se manifiesta por debilidad de brazos y piernas. Afecta al sistema
nervioso perifrico (ya que la vitamina B12 favorece la formacin de
mielina), lo cual se manifiesta por adormecimientos y hormigueos en
manos y pies. Afecta al sistema nervioso central (ya que la vitamina B 12
favorece el buen desarrollo del cordn medular lateral y posterior), lo cual
se manifiesta por ataxia, parestesias simtricas, disminucin de la
sensibilidad profunda, prdida de memoria, cambios de personalidad,
alucinaciones y signo de Babinski positivo Afecta al sistema
hematopoytico que se manifiesta por debilidad, cansancio y anemia
megaloblstica (ya que la vitamina B12 es necesaria para la sntesis de
DNA).
En personas que se sospeche falta de absorcin de vitamina B12 por falta
del factor intrnseco se le puede mandar a hacer una prueba de Shilling, la
cual consiste en que el paciente en ayunas de 8 horas se le da una dosis
oral de vitamina B12 marcada con un istopo radiactivo, dos horas despus
se indica una dosis de B12 parenteral (para evitar el depsito heptico de
B12 radiactiva) y luego se recoge orina por 24 horas para analizar la
presencia de B12 en la orina (valor normal >9 % de la dosis administrada
Se considera positiva si se absorbe <del 5 %)
Si se comprueba que la persona no tiene factor intrnseco se le indica una
dosis diaria parenteral de vitamina B12 para aliviar sus sntomas, luego
puede aplicarse una dosis parenteral cada semana por un mes y por ltimo
una dosis parenteral cada mes por toda su vida.

RESUMEN DEL CAPTULO:

Las vitaminas son micronutrientes indispensables para la vida. Las
vitaminas no pueden ser sintetizadas por nuestras clulas por eso es
indispensable que estn presentes en nuestros alimentos.
Segn su solubilidad a las vitaminas se les divide en hidrosolubles y

liposolubles. Las vitaminas hidrosolubles comprenden a las

vitaminas del complejo B, la vitamina C y el cido flico, entre las
vitaminas liposolubles tenemos a las vitaminas A, D, E y K.
Vitamina B1, se llama tiamina, forma parte de la coenzima TPP, que
participa en reacciones de descarboxilacin de cetocidos, su
deficiencia produce el Beri beri.
Vitamina B2, se llama riboflavina, forma parte de las coenzimas
FMN y FAD, que participan en reacciones de oxidorreduccin . Su
deficiencia produce arriboflavinosis que se caracteriza por queilitis,
glositis, fotofobia y dermatitis seborreica.
Vitamina B3, se llama niacina, forma parte de la coenzima NAD+ y
NADP+, que participan en reacciones de oxidorreduccin. Su
deficiencia produce pelagra.
Vitamina B5, se llama cido pantotnico, forma parte de la CoA-SH,
que participa en la sntesis de acetil-CoA, succinil-CoA y acil-CoA. Su
deficiencia produce el sndrome del pie quemado.
Vitamina B6, se llama piridoxina, forma parte de la coenzima PPL,
que participa en reacciones de transaminacin y descarboxilacin de
aminocidos. Su deficiencia produce neuritis perifrica.
Vitamina B12, se llama cobalamina, forma parte de las coenzimas
metilcobalamina y desoxiadenosilcobalamina. Su fuente es de
origen animal, para su absorcin en el ileon es necesario que la
vitamina B12, se una a una protena producida por el estmago
llamada factor intrnseco. La coenzima metilcobalamina participa
en la conversin de homocisteina en metionina y la
adenosilcobalamina participa en la conversin de metilmalonil-CoA
en succinil-CoA. Su deficiencia produce anemia megaloblstica y
anemia perniciosa.
Biotina: participa en reacciones de carboxilacin. Su deficiencia es
causa de dermatitis y glositis.
cido flico: forma las coenzimas N10-formil FH4 y N5,N10-metilen FH4
que participan en la sntesis de purinas y pirimidinas esenciales en la
sntesis de DNA. Su deficiencia produce anemia megaloblstica y
defectos del tubo neural en el feto de las mujeres embarazadas.

cid ascrbico o vitamina C, es un agente antioxidante que favorece

la sntesis de la protena colgena de buena calidad, asi como tambin
favorece la sntesis de hormonas esteroideas y cidos biliares. Su
deficiencia produce la enfermedad llamada escorbuto.
Vitamina A, existe en las formas de retinol, retinal, cido retinoico y
beta-caroteno, en esta ltima forma tiene funcin antioxidante que
comparte con las vitaminas E y C. Como retinal participa en el ciclo
visual y como cido retinoico ingresa al interior de su clula blanco y
aumenta la expresin gentica. En forma de cido retinoico se utiliza
frecuentemente en el tratamiento del acn. La deficiencia de vitamina
A puede llegar a producir ceguera.
Vitamina D, para ser activa requiere de dos hidroxilaciones, una en el
carbono 25 que se lleva a cabo en el hgado y otra en el carbono 1 que
se lleva a cabo en los riones. La forma activa de la vitamina D se
llama calcitriol, en el intestino el calcitriol favorece la absorcin de
calcio y fsforo. Su deficiencia produce raquitismo
Vitamina E: es un antioxidante, su deficiencia en recin nacidos
prematuros es causa de anemia hemoltica.
Vitamina K: en la forma de hidroquinona es un cofactor de una
enzima carboxilasa que cataliza la gamma-carboxilacin del
glutamato, lo cual activa a diversos factores de la coagulacin como:
factores II, VII, IX y X, asi como las protenas C y S. Su deficiencia
produce la enfermedad hemorrgica del recin nacido.

CAPTULO 6
QUIMICA DE CARBOHIDRATOS,
DIGESTIN Y ABSORCIN

Los carbohidratos son compuestos qumicos formados por oxgeno, carbono e

hidrgeno, excepcionalmente pueden tener tambin nitrgeno y azufre. Se les
define como polihidroxialdehidos, polihidroxicetonas y derivados. Su
definicin se ajusta precisamente a su estructura qumica como miraremos a
continuacin. Se encuentran en alta concentracin en la naturaleza y en los
alimentos que ingerimos cada da, sin embargo en la composicin qumica de
nuestro cuerpo tenemos una pequea cantidad de carbohidratos en relacin a las
grasas y a las protenas.

Clasificacin: para estudiar y comprender los carbohidratos debemos

clasificarlos. Hay 3 formas sencillas de clasificarlos, ellas son :1. En base al
nmero de unidades, 2. Divisin de los monosacridos en base al nmero de
carbonos y 3. Divisin de los monosacridos en base a su grupo funcional

1. En base al nmero de unidades: se dividen en monosacridos, disacridos,

oligosacridos y polisacridos.
-Monosacridos: solo tienen una unidad como la glucosa, manosa, galactosa,
fructosa y ribosa que son los monosacridos ms comunes. Todos los
monosacridos tienen su grupo funcional libre (aldehdo o cetona), capaces de
reducir al cobre presente en el reactivo de Benedict. Todos los monosacridos
son azcares reductores.
Reactivo de Benedict: es una solucin alcalina de color azl que contiene iones
de cobre en forma cprica (Cu++). Esta solucin contiene sulfato cprico, citrato
de sodio y carbonato anhidro de sodio. Durante la reaccin el oxgeno del grupo
carbonilo del carbohidrato reduce al cobre y lo transforma en cuproso (Cu+), el
cual precipita como oxido cuproso que se observa de color rojo ladrillo.
Desoxiazcares
La galactosa y la manosa pueden convertirse en desoxiazcares si subtituyen el
hidroxilo del carbono 6 por un hidrgeno. Cuando esto le sucede a la galactosa se
forma fucosa y si le sucede a la manosa se forma ramnosa, ambos monosacridos
se encuentran en la glucoprotenas y glucolpidos.
Oxidacin de monosacridos
La oxidacin del grupo aldehdo de la glucosa da lugar al cido glucnico, un
cido aldnico. La oxidacin del carbono 6 de las hexosas da lugar a los cidos
urnicos, si la glucosa es la que sufre la oxidacin en el carbono 6 se forma el
cido glucurnico y si fuera la galactosa o la manosa se formaran los cidos
galacturnico y manurnico.
-Disacridos: son los carbohidratos formados por la unin de dos monosacridos
a travs de un enlace glucosdico el cual se establece cuando el grupo hidroxilo de
un monosacrido se une al grupo hidroxilo de otro monosacrido, con prdida de
una molcula de agua. Los disacridos ms comunes son: sacarosa, maltosa,
lactosa y trehalosa.
- Sacarosa, formado por una unidad de
glucosa y una unidad de fructosa,
unidas por un enlace glucosdico
1,2. Este enlace glucosdico es especial
porque une a dos grupos funcionales, al
grupo aldehdo de la glucosa y al grupo
cetnico de la fructosa, como el
disacrido ya formado no tiene ningn
grupo funcional libre no puede reducir
a ciertos compuestos como la solucin
de cobre presente en el reactivo de
Benedict.
La sacarosa es llamada
azcar de mesa y no es un azcar
reductor.

-Lactosa, formada por una

unidad de glucosa y una unidad
de galactosa, unidas por un
enlace glucosdico 1,4. Es
llamada azcar de la leche. Es
un azcar reductor.

-Maltosa, formada por dos

unidades de glucosa, unidas por
un enlace glucosdico
-1,4. Es llamado azcar de la
malta. Es un azcar reductor.

-Trehalosa: formado por dos

unidades de glucosa, unidas por un
enlace glucosdico -1,1. Este enlace
glucosdico tambin es especial ya
que une a los dos grupos funcionales
de la glucosa y por lo tanto la
trehalosa no es un azcar reductor,
igual que la sacarosa.

-Oligosacridos: tienen entre 3 y 10 molculas de monosacridos. Son

carbohidratos que se producen en el intestino como producto intermedio de la
digestin del almidn como maltotriosa, isomaltotriosa, dextrinas lmite.
-Polisacridos: tienen ms de 10 unidades de monosacridos, algunos contienen
miles o an millones de unidades de monosacridos. Entre los polisacridos que
ms nos interesan estn: almidn, glucgeno y celulosa.

-Almidn: es un polisacrido formado por dos subunidades, la ms grande

llamada amilopectina es un homopolisacrido ramificado formado solo por
unidades de glucosa unidas por enlaces glucosdicos 1,4 y en sus
ramificaciones por enlace glucosdico 1,6. La subunidad ms pequea llamada
amilosa tambin est formada solo por unidades de glucosa con enlaces
glucosdicos-1,4 y no tiene ninguna ramificacin.
El almidn es el
carbohidrato de reserva en los vegetales.

-Glucgeno: es un homopolisacrido ramificado formado por millones de

molculas de glucosa. Es la forma como los seres humanos y los animales
almacenamos el azcar. Se sintetiza en varias clulas de nuestro cuerpo, pero
principalmente se sintetiza y almacena en el hgado y en el msculo esqueltico.
Tiene enlaces glucosdicos -1,4 y -1,6, ya que es una molcula muy ramificada
(parecida a la amilopectina).

-Celulosa: es un homopolisacrido formado por unidades de glucosa pero con un

enlace glucosdico llamado -1,4. Este tipo de enlace glucosdico no puede ser
reconocido por nuestras enzimas digestivas por eso es que no se puede digerir y al
quedarse en el intestino grueso, atrapa agua y sirve de fibra para formar heces

fecales que sirven para limpiar el colon (ver adelante digestin de

carbohidratos). El disacrido derivado de la celulosa se llama celobiosa.

2. Clasificacin por el nmero de carbonos los monosacridos se

dividen en: triosas, tetrosas, pentosas, hexosas y heptosas
Triosas: tienen 3 carbonos como el gliceraldehido y la dihidroxiacetona. Las
triosas son los monosacridos ms simples.

Estas dos triosas se forman en

nuestras clulas en el catabolismo
de la glucosa en la va metablica
llamada gluclisis

Tetrosas como la d-eritrosa y la d-treosa.

La eritrosa es una tetrosa que se forma en la
va de las pentosas fosfatos. Esta va se
inicia con la glucosa y termina con la
fructosa que se convierte nuevamente en
glucosa, dando como productos intermedios
NADPH y diversas pentosas.

Pentosas como la d-ribosa, d-arabinosa, d-xilosa y d-lixosa.

La ribosa es una pentosa
muy importante en
bioqumica porque es el
carbohidrato que forma
parte de las molculas de
DNA, RNA y muchos
nucletidos como el ATP

Hexosas como la d-glucosa, d-manosa, d-galactosa y d-fructosa (que son las

hexosas ms comunes en nuestros alimentos y nuestro cuerpo). De todas las
hexosas la glucosa es el principal azcar de la sangre, es decir es el azcar que
se investiga en cada persona cuando desea saber si es o no diabtica. Todas las
hexosas aqu presentadas son de la forma D, hay otras hexosas de la forma L,
sin embargo las enzimas digestivas como la amilasa y las disacaridasas,
reconocen los carbohidratos de la forma D.

3. Clasificacin de los monosacridos por su grupo funcional

Es otra manera de clasificar a los monosacridos. Los que tengan como grupo
funcional un aldehdo, se les llama aldosas, y los que tengan como grupo
funcional un grupo cetnico, se les llama cetosas.

Frmulas de proyeccin: para representar a los carbohidratos se utilizan

generalmente dos tipos de frmulas (hay muchas formas ms). Las dos formas
ms utilizadas son la estructura lineal (proyeccin de Fischer) y la estructura
cclica (proyeccin de Haworth). La estructura lineal de la glucosa (una hexosa)
presenta 6 carbonos, 5 de estos carbonos estn unidos a grupos hidroxilos y uno
con una funcin aldehdo. De los 6 carbonos que forman a la glucosa en la
frmula lineal los 4 carbonos intermedios son llamados carbonos asimtricos o
carbonos quirales porque a ellos estn unidos 4 grupos qumicos diferentes. El
ltimo carbono es un alcohol primario. En base al nmero de carbonos
asimtricos presentes en un monosacrido es posible calcular su nmero de
ismeros (compuestos que tienen la misma frmula qumica general pero distinta

formula estructural en el espacio). En el caso de la glucosa que tiene 4 carbonos

quirales su nmero de ismeros es: 24, o sea, 16 ismeros. Los 16 ismeros
pueden dividirse en 8 y 8, llamados enantimeros o imgenes especulares
(imgenes en espejo), cada par de ismeros (enantimeros) se les llama azcares
D y L, en los azcares D el grupo OH en el carbono quiral ms alejado del
carbono carbonilo (grupo aldehdo), est a la derecha y en la forma L est a la
izquierda. De tal manera que existen 8 hexosas de la forma D y 8 hexosas de la
forma L.
En esta figura puede observarse las
estructuras de la glucosa en sus dos
enantimeros D y L. Obsrvese la
orientacin de los grupos OH son
exactamente opuestos en los 4 carbonos
quirales (carbonos 2, 3, 4 y 5).

En la formula cclica de Haworth, los grupos H y OH estn colocados arriba

o abajo del plano del anillo. Si en la estructura lineal el OH est a la derecha en
la frmula cclica se escribe abajo del plano del anillo y en forma contraria si el
OH est a la izquierda en la estructura lineal en la frmula cclica se escribe
arriba del plano del anillo.
Cuando se escribe la frmula cclica el carbono 1 se convierte en un carbono
asimtrico y por lo tanto aparecen otros dos ismeros llamados anmeros
yLas frmulas cclicas que lleven el OH hacia arriba del plano del anillo son
anmeros en cambio las frmulas cclicas que lleven el OH hacia abajo del
plano del anillo son anmeros
Nota: las estructura cclicas de Haworth se escriben diferente para la glucosa que
para la fructosa y es que la glucosa est escrita en base a la estructura de un
compuesto llamado pirano de all que se le llame piranosa y la fructosa est
escrita en base a la estructura de otro compuesto llamado furano de all que se
le llame furanosa.

Epmeros: hay 3 hexosas que son ismeros especiales llamados epmeros.

Estos ismeros solo se diferencian alrededor de un solo carbono, observe las
estructuras de los 3 monosacridos: glucosa, galactosa y manosa. Observar que
la glucosa y la galactosa se diferencian nicamente en la orientacin del hidroxilo
del carbono 4, por lo tanto se dice que la glucosa y galactosa son epmeros en el
4. En cambio la glucosa y la manosa se diferencian nicamente en la orientacin
del hidroxilo del carbono 2, por lo tanto se dice que la glucosa y la manosa son
epmeros en el 2.

Hay algunos azcares que son monosacridos derivados que vamos a conocer en
este texto porque juegan un papel muy importante en el metabolismo como son
los monosacridos fosforilados (glucosa-1-P, o glucosa-6-P), que conoceremos al
iniciar el estudio de las vas metablicas de la glucosa.
El cido glucurnico es otro compuesto formado a partir de la UDP-glucosa en el
hgado, es de suma importancia en la conjugacin y desintoxicacin de muchos
xenobiticos como frmacos y otros compuestos que se hace necesario hacerlos
solubles para poderlos eliminar por va renal. Adems el cido glucurnico

forma parte de heteropolisacridos que forman los proteoglucanos, compuestos

que forman la matriz extracelular, tambin dan la flexibilidad de tendones y
cartilagos. Los heteropolisacridos son llamados glucosaminoglucanos y estn
formados por varios disacridos que se repiten. En varios disacridos uno de los
dos monosacridos es N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina y el otro
monosacrido es el cido glucurnico o su ismero el cido L-idurnico.

ACETILGALACTOSAMINA:
En esta estructura podemos observar
que el monosacrido galactosa se
encuentra aminada y acetilada. Tambin
la glucosa puede aminarse y acetilarse y
ambos monosacridos aminados y/o
acetilados forman disacridos junto con
el cido glucurnico en los compuestos
llamados glucosaminoglucanos

En los glucosaminoglucanos los grupos carboxilatos y sulfatos les dan cargas

negativas que hacen que estos heteropolisacridos se rechacen unos a otros, lo
que da la consistencia del moco

Sulfato de condroitin. Es un
disacrido formado por
acetilgalactosamina sulfato y
cido glucurnico

DIGESTION Y ABSORCION DE CARBOHIDRATOS

Los carbohidratos que ms comemos en los alimentos contienen almidn,

sacarosa, lactosa o trehalosa.
1. Almidn: es el carbohidrato que ms ingerimos en nuestros alimentos, ms del
50 % de todo el carbohidrato de la dieta es almidn. Es un polisacrido de reserva

en las plantas est formado por dos subunidades: amilosa y amilopectina. La

amilopectina es muchas veces ms grande que la amilosa. La amilosa est
formada por unidades de glucosa unidas por enlaces glucosdicos alfa-1,4, en
forma helicoidal (como escalera de caracol), en cambio la amilopectina est
formada por unidades de glucosa unidas tambin por enlaces glucosdicos alfa1,4 y alfa-1,6 cada 15 a 25 unidades de glucosa, es decir cada vez que se forma
una rama, la amilopectina por sus ramificaciones adopta la forma de un arbolito.
El almidn est presente en el maz, trigo, arroz, centeno, avena y diversos
tubrculos como las papas. Muchos alimentos que comemos diariamente tienen
almidn (pan, cereales, tortillas, tacos, papas fritas etc).
2. Sacarosa: es un disacrido formado de glucosa y fructosa, se le llama azcar
de mesa. Se obtiene de la caa (20 % en peso de la caa es sacarosa) y de la
remolacha (15 % en peso es sacarosa).
3. Lactosa: es un disacrido formado de glucosa y galactosa. Presente en la leche.
Cada litro de leche de vaca proporciona alrededor de 35 g de lactosa.
4. Trehalosa: es un disacrido formado por dos unidades de glucosa, solo la
ingieren las personas que se alimentan de championes, setas (hongos) e
insectos.
5. Miel, muy utilizado para endulzar el caf, te o leche, es un lquido viscoso
producido por las abejas a partir del nctar de las flores y otras plantas. 100
gramos de miel tienen 75 gramos de carbohidratos, un 38 % es fructosa, 31 % es
glucosa, 7.5 % es maltosa, 1 % es sacarosa, adems tiene otros azcares algunas
vitaminas y agua.
6. Frutas contienen principalmente agua (80 a 90 %) y carbohidratos (4 a 20 %),
entre los carbohidratos presentes en las frutas estn la fructosa, glucosa y
sacarosa. Las frutas son beneficiosas en la dieta porque son fuente de vitaminas
hidrosolubles y liposolubles, adems contienen antioxidantes.
7.Vegetales: tienen los mismos carbohidratos que las frutas pero en porcentajes
pequeos.

DIGESTIN DE CARBOHIDRATOS:
Los carbohidratos de la dieta son inicialmente digeridos en la boca por la enzima
amilasa salival (ptialina), que produce la hidrlisis de los enlaces glucosdicos
1,4 de la molcula de almidn, dando como productos diversas dextrinas y
oligosacridos, dependiendo del tiempo que permanezca el alimento en la boca.
Luego los alimentos pasan al estmago donde no existe digestin de
carbohidratos (la enzima amilasa se desactiva cuando el pH es menor de 4).
Despus los carbohidratos ingresan al intestino delgado y all terminan su
digestin por la enzima amilasa pancretica y las disacaridasas de las
microvellosidades intestinales.
La amilasa pancretica hidroliza los enlaces glucosdicos -1,4 del almidn
(introduciendo una molcula de agua), dando como productos diversos
compuestos entre los que tenemos a: alfa-dextrinas, maltotriosa, maltosa,
isomaltosa y glucosa.
Posteriormente en el intestino delgado existen las enzimas alfa-dextrinas que al
digerir las dextrinas producen: isomaltosa y maltosa. La maltosa e isomaltosa son
digeridas en la punta de las microvellosidades por las disacaridasasas maltasa e
isomaltasa, dando como productos solo molculas de glucosa
Los disacridos lactosa, sacarosa y trehalosa son hidrolizadas por las enzimas
disacaridasas: lactasa, sacarasa y trehalasa, ubicadas todas en la punta de las
microvellosidades intestinales. Por la accin de las disacaridasas se producen los
monosacridos: glucosa, fructosa y galactosa.
El producto final de la digestin de los carbohiratos son los monosacridos,
los cuales se van a absorber en el intestino delgado, posteriormente ingresan a la
vena porta y viajan al hgado y a otros tejidos.

ABSORCION DE CARBOHIDRATOS
Los carbohidratos se absorben como monosacridos. La palabra absorcin
significa que los monosacridos por algn proceso especial son interiorizados
dentro del enterocito (clula intestinal) y del enterocito pasan a la sangre (vena
porta).

La absorcion o transporte de los monosacridos de la luz del intestino delgado al

interior de los enterocitos se lleva a cabo por medio de un transportador sin gasto
y con gasto de energa, en unin con el sodio e independientemente del sodio.
Los monosacridos absorbidos pasan del enterocito a la vena porta para ser
llevados al hgado y otros tejidos.
La absorcin de glucosa y galactosa al interior del enterocito, con gasto de
energa, es dada por un mismo transportador, llamado SGLT 1 que al mismo
tiempo que transporta al monosacrido tambin transporta una molcula de sodio.
En este transporte compiten la galactosa y la glucosa por el mismo transportador.
Es un transporte activo ya que el sodio que ingresa es expulsado a la sangre en el
otro lado de la membrana del enterocito por una enzima sodio-potasio-ATPasa,
que utiliza energa del ATP. Esta enzima saca sodio y mete potasio al enterocito.
La fructosa pasa al interior del enterocito por un transportador llamado glut-5,
independiente de sodio.
Tanto la glucosa, galactosa y fructosa pasan del enterocito a la vena porta por otro
transportador llamado glut-2. Como los monosacridos son solubles en el agua,
no necesitan de ningn transportador en la sangre, ellos libremente viajan por la
sangre de la porta al hgado y a otros tejidos.
Cuando la glucosa llega al hgado ingresa al hepatocito por medio de un
transportador de glucosa llamado glut-2, este mismo transportador ingresa
glucosa a los riones y pncreas. La glucosa ingresa al glbulo rojo por el
transportador de glucosa llamado glut-1, la glucosa ingresa a las neuronas por
dos transportadores llamados glut-1 y glut-3, todos estos transportadores son
independientes de la insulina. La glucosa ingresa al msculo esqueltico y tejido
adiposo por el transportador glut-4 que si es dependiente de insulina. Otros
tejidos utilizan otros transportadores. Actualmente hay conocidos, alrededor de
una docena de transportadores de glucosa.
Indice glucmico (IG):
Esta palabra fue introducida en nutricin por el Dr. David Jenkins en 1981. Se
refiere a la elevacin de la glicemia (glucemia), despus de ingerir los
carbohidratos de la dieta. Para investigar el IG de los alimentos se le proporciona
50 g de carbohidratos de distintos alimentos (almidones, arroz, frutas, pan, o
glucosa pura) a distintas personas y se les mide los niveles de glucosa en sangre a
la media hora, a la hora y hora y media despus de ingerir el carbohidrato. A los
niveles de glucemia dados por la glucosa pura se le asigna un valor arbitrario de
100, los carbohidratos que eleven la glucemia a un 70 % o ms de lo que produjo
la glucosa pura tienen un IG alto y los que solo la eleven a un 55 % o menos

tienen un IG bajo. Los carbohidratos contenidos en el almidn rico en

amilopectina, papas, arroz blanco, maltosa, maltodextrinas y otros azcares
refinados tienen un IG alto, en cambio el pan integral, soja, leche descremada,
cereales integrales, espagueti, frutas y verduras tienen IG bajo. Los alimentos
con IG alto, producen un pico de glucemia pronto (media hora despus de
ingerirlos), y esto estimula ms secrecin de insulina, la insulina permite el
ingreso de glucosa al msculo y tejido adiposo, tambin favorece la conversin
de glucosa en glucgeno, pero tambin favorece la conversin de glucosa en
grasa y esta ltima parte es lo que favorece la obesidad, adems estos niveles de
glucosa descienden antes de 3 horas y la persona vuelve a sentir hambre y
nuevamente ingiere otra vez carbohidratos y el ciclo se repite. En cambio los
alimentos con IG bajo permiten que el azcar se absorba ms lentamente, no
producen un pico de glucemia, el azcar en la sangre libera insulina pero ms
lentamente, da tiempo de que el azcar permanezca en sangre el tiempo normal (3
o 4 horas) y no es causa de sentir hambre antes del tiempo normal ni de
incrementar la lipognesis (obesidad). Para personas diabticas y personas con
sndrome metablico esto es de suma importancia, pero en general es bueno para
todas las personas.
Azcares no absorbibles:
Hay algunos azcares que normalmente son digeridos en el intestino pero por
deficiencia gentica de alguna enzima que efecta su digestin en el intestino no
puede ser digerido y a causa de esto se dan diversos sntomas como es el caso de
la deficiencia de lactasa que impide la digestin del azcar de la leche
(lactosa). La lactosa pasa al colon donde las bacterias la metabolizan y la
transforman en gases (hidrgeno, dixido de carbono y metano), cidos grasos de
cadena corta (cido actico, propinico y butrico) y cido lctico. Su
intolerancia se investiga a travs de la medicin del hidrgeno (H 2), en el
aliento. Hay algunas personas que por herencia no tienen el gen que codifica para
la protena lactasa, pero tambin personas con enzima lactasa pueden perderla
debido a un cuadro diarreico o simplemente no la sintetizan porque desde hace
varios meses o aos no toman leche o simplemente porque son adultos y con el
tiempo fueron dejando de sintetizar la enzima. Ya sea porque tienen deficiencia
primaria (gentica) o secundaria (otra causa) de la enzima lactasa estas personas
despus de ingerir leche se sienten mal, inician nusea, vmitos, distensin
abdominal por gases, clicos y diarrea. Iguales sntomas se observa en personas
con deficiencia de trehalasa y que ingieren championes que tiene el azcar
trehalosa
Fibra, es todo polisacrido que no es digerible y que no se absorbe.
Entre los compuestos que constituyen la fibra que ms comemos estn la
celulosa, la hemicelulosa, lignina, pectinas, muclagos y resinas

APLICACIN CLNICA:
FIBRA EN LA DIETA: se entiende por fibra todos los polisacridos
presentes en la dieta que no somos capaces de digerir porque no poseemos
las enzimas que puedan ser capaces de digerirlos. La fibra diettica se
divide en fibra soluble y fibra insoluble.
Fibra soluble: se llama fibra soluble a la fibra que es totalmente soluble
en agua y que retiene agua, entre la fibra soluble se encuentra
principalmente la pectina las gomas y los muclagos, los cuales son
mezclas de hexosas y pentosas. Las pectinas son polisacridos formados
por diversos monosacridos como arabinosa, xilosa pero
especialmente por cidos D-galacturnico. Se encuentran
principalmente en la cscara de lamanzana y tambin en los ctricos. Las
pectinas forman un gel con el agua y disminuyen el peristaltismo
intestinal. Tambin las pectinas se unen a los cidos biliares y hacen que
se pierda ms cidos biliares por las heces fecales. Se indica la fibra
soluble cuando se requiere hacer que el trnsito gastrointestinal sea ms
lento, como en los casos de diarrea, tambin en casos de personas
diabticas que necesitan absorber la glucosa ms lentamente o en casos de
personas con colesterol alto. Los muclagos y las gomas son
heteropolisacridos que forman geles con el agua, estn formados por
diversas hexosas, pentosas y cido urnico. Los muclagos son
productos naturales de las plantas en cambio las gomas se forman en las
plantas cuando sufren una agresin de sus membranas celulares. La
oxidacin de las gomas produce el cido mcico (HOOC-(CHOH)4COOH, el cido mcico tambin se forma por oxidacin de la lactosa.
Fibra insoluble, est formada por polisacridos que se disuelven poco en
el agua. Entre ellos tenemos a la celulosa, hemicelulosa y lignina. La
clulosa es un polisacrido formado solo por unidades de glucosa con
enlace beta-1,4. Los seres humanos no tenemos una enzima que rompa
estos enlaces glucosdicos y la celulosa permanece sin digerir. La
hemicelulosa est formada por diversos monosacridos, tiene glucosa,
xilosa y arabinosa y la lignina no es un carbohidrato, est formada por
fenil propano. La fibra insoluble al no poderse digerir permanece intacta
en el intestino y sirve de estmulo al peristaltismo, esto acelera el
vaciamiento gstrico y el trnsito intestinal, la cual cuando se ingiere en

bastante cantidad puede producir diarrea y flatulencia. La fibra insoluble

es ideal para personas con estreimiento. La fibra insoluble est presente
principalmente en el trigo entero, granos enteros, cereales integrales,
salvado de trigo, salvado de avena, uvas, pasas, acelga, repollo, lechuga y
brcoli. Uno de sus componentes que ms baja el colesterol es la lignina.
Normalmente un adulto debe ingerir entre 20 y 40 g de fibra cada da,
la fibra previene la diverticulosis y el cncer de colon ya que limpia el
intestino de toxinas que pueden daar las clulas intestinales. Adems
ayuda a disminuir los niveles sricos de glucosa y colesterol ya que impide
la absorcin de estos dos componentes.
RESUMEN DEL CAPTULO:
Los carbohidratos son definidos como polihidroxialdehidos,
polihidroxcetones y derivados. Los carbohidratos estn formados
por 3 elementos: carbono, hidrgeno y oxgeno. Para su estudio se les
clasifica en 3 formas diferentes: por su nmero de unidades, por su
nmero de carbonos y por su grupo funcional
Por su nmero de unidades se les divide en monosacridos,
disacridos, oligosacridos y polisacridos. Por su nmero de
carbonos se les divide en triosas, tetrosas, pentosas, hexosas y
heptosas. Por su grupo funcional se les divide en aldosas si el grupo
funcional es un aldehdo y cetosas, si el grupo funcional es un grupo
cetnico. La glucosa es el principal azcar de la sangre, por su
nmero de unidades se le clasifica como monosacrido, por su nmero
de carbonos se le clasifica como hexosa ya que tiene 6 carbonos y por
su grupo funcional se le clasifica como aldosa ya que tiene como grupo
funcional un aldehdo.
El carbohidrato que ms ingerimos en la dieta es el almidn le sigue
sacarosa, lactosa y trehalosa. El almidn es hidrolizado por la enzima
alfa-amilasa. La sacarosa es hidrolizado por la enzima sacarasa. La
lactosa es hidrolizado por la enzima lactasa y la trehalosa es digerida
por la enzima trehalasa. Como producto final de la digestin de los
carbohidratos se obtienen monosacridos los cuales se absorben en el
intestino delgado por un transportador especfico que puede requerir
energa o no requerir energa.
Los carbohidratos ingeridos en el enterocito pasan a la vena porta y
por ella llegan al hgado y de all a diversos tejidos. Para que la
glucosa ingrese a las clulas del organismo se requiere de

transportadores llamados glut, actualmente hay alrededor de una

docena de glut conocidos, solo el glut-4 es dependiente de insulina y se
encuentra ubicado en el msculo esqueltico y tejido adiposo.
Los carbohidratos de la dieta que no son reconocidos por las enzimas
digestivas que digieren normalmente los carbohidratos son llamados
fibras como el caso de la celulosa que es un polisacrido formado
por unidades de glucosa unidas por enlaces glucosdicos beta-1,4.
Como no existe ninguna enzima digestiva que digiera la celulosa esta
permanece en el intestino donde absorbe agua y sirve para limpiar el
colon y evitar el cncer de colon.

CAPTULO VII
GLUCLISIS

Se llama gluclisis o va de Embden Meyerhoj al rompimiento de la molcula

de glucosa en una serie de 10 a 11 reacciones que se llevan a cabo en el citosol
de todas las clulas y que pueden dar como producto piruvato o lactato y
ATP. La gluclisis es una va catablica que utilizan las clulas para producir
ATP.
Para que la gluclisis se lleve a cabo se requiere de 2 cosas: la primera sera estar
en estado post-prandial, es decir despus de haber comido y sobretodo despus de
haber comido carbohidratos que viajan por la porta al hgado y a otros tejidos. En
segundo lugar que la glucosa que ingrese a la clula sea fosforilada con la
finalidad de que no escape de la clula (la glucosa fosforilada no tiene
transportador que la pueda sacar de la clula).

Fosforilacin de la glucosa:

La glucosa es un combustible muy importante para todas las clulas del

organismo, pero especialmente para los glbulos rojos y el sistema nervioso
que se alimentan bsicamente de este compuesto, hay otros tejidos que por
su escasez de mitocondrias tambin requieren de glucosa. El cerebro
consume cada da 120 g de glucosa y los eritrocitos de un hombre de 70 Kg de
peso consumen 20 a 30 g de glucosa por da. Los dems tejidos pueden utilizar
segn sus estados metablicos otras fuentes de energa como los cidos grasos,
aminocidos, cuerpos cetnicos o cido lctico.
En las clulas hepticas y las clulas del pncreas, la glucosa es fosforilada
en el carbono 6 por la enzima glucocinasa (que corresponde a la hexocinasa
D o hexocinasa 4, pero que en este texto solo la llamaremos glucocinasa).
En otros tejidos la glucosa es fosforilada en el carbono 6 por la enzima
hexocinasa (de la que existen 3 isozimas).
Aunque la glucosa es fosforilada en el carbono 6 por glucocinasa y hexocinasa,
existen diferencias bien marcadas entre estas dos enzimas, como describiremos a
continuacin.
Nota: siempre que se den fosforilaciones donde participa el ATP, tambin
participa el magnesio ya que ambos forman un complejo, aunque no se indiquen
en cada reaccin.
Mg++
Glucosa + ATP

glucosa-6-P + ADP
glucocinasa
hexocinasa

Carctersticas de la enzima glucocinasa:

-Solo fosforila a la glucosa en el carbono 6
-No fosforila a ninguna otra hexosa
-No es inhibida por el producto final glucosa 6-fosfato
-La insulina aumenta su concentracin (favorece su sntesis)
-La reaccin que cataliza es irreversible
-Se encuentra en pocos tejidos (hgado y pncreas)
-En su catlisis participa el ATP-Mg++
-Tiene una Km alta para la glucosa (tiene poca afinidad por la glucosa)
-La glucocinasa en las clulas del pncreas es un sensor de la glucosa
que favorece la secrecin de insulina

Caractersticas de la enzima hexocinasa:

-Se encuentra en muchos tejidos (tiene 3 isozimas)
-Fosforila a la glucosa en el carbono 6
-Fosforila en el carbono 6 a la galactosa, fructosa y manosa
-Es inhibida por el producto final glucosa 6-P
-No es activada ni sintetizada por accin de la insulina
-La reaccin que cataliza es irreversible
-Utiliza energa del ATP
-Su Km para la glucosa es pequeo (tiene mucha afinidad por la
glucosa)

Isomerizacin de la glucosa 6-fosfato (glucosa-6-P):

La glucosa-6-P se convierte en fructosa-6-P por la enzima fosfo hexosa
isomerasa, esta reaccin es fcilmente reversible.
Glucosa 6-P
fructosa-6-P
fosfo-hexosa-isomerasa

Fosforilacin de la fructosa-6-P:
En esta reaccin la fructosa-6-P se fosforila en el carbono 1 y se forma el
producto fructosa-1,6-di-P, la enzima que cataliza esta reaccin se llama
fosfofructocinasa-1 (FFK-1). Es una reaccin irreversible. Como podemos
notar ya llevamos dos reacciones irreversibles. La fosfofructocinasa-1 es la
enzima mejor regulada de la gluclisis puede ser activada o inhibida
alostricamente. El mejor activador de esta enzima es el compuesto llamado
fructosa-2,6-bifosfato, este mismo compuesto va a ser un inhibidor de otra
enzima llamada fructosa 1,6.bifosfatasa, que es una enzima especfica de la
gluconeognesis. Adems del compuesto fructosa 2,6-bifosfato, tambin el AMP,
un compuesto cuya elevacin indica que a la clula le falta energa (ATP), es un
activador alostrico de la enzima FFK-1. En cambio el ATP, asi como el
citrato un intermediario del ciclo de Krebs (ambos indican que la clula
tiene suficiente energa), inhiben alostricamente a la enzima FFK-1.
Mg++
Fructosa 6-P + ATP

fructosa 1,6-difosfato + ADP

FFK-1

Rompimiento de la fructosa 1,6-bifosfato:

La fructosa 1,6-di-P es dividida en dos partes llamadas gliceraldehido 3-P y
dihidroxiacetona-P (DHA-P). Esta reaccin es catalizada por la enzima
aldolasa A (existe otra enzima llamada aldolasa B, que revisaremos en el
metabolismo de la fructosa). Esta reaccin es reversible y la enzima aldolasa A
no es regulada.
Fructosa 1,6-difosfato
gliceraldehido 3-P + DHA-P
Aldolasa A

Isomerizacin de las triosas fosfato:

Gliceraldehido 3-P y DHA-P se interconvierten de forma reversible por la
enzima fosfotriosaisomerasa. Cada una de estas triosas continuar las
reacciones de la gluclisis hasta el piruvato, por lo tanto a partir de esta etapa la
gluclisis se hace doble es decir que cuando observemos que se forma ATP en
una reaccin, en realidad se estn formando dos ATP ya que se forma un ATP por
cada triosa y como dijimos ahora son dos triosas las que sufren gluclisis.
Gliceraldehido 3-P
DHA-P
fosfotriosa isomerasa

Oxidacin del gliceraldehido 3-P:

En esta reaccin el gliceraldehido 3-P se convierte en 1,3-difosfoglicerato, la

enzima que cataliza esta reaccin se llama gliceraldehido 3-P
deshidrogenasa, en esta reaccin participa la coenzima NAD+, la cual produce
la oxidacin del gliceraldehido 3-P, es decir que le quita dos hidrgenos. Adems
en esta reaccin el gliceraldehido 3-P se fosforila en el carbono 1 por una
molcula de fsforo inorgnico. Esta tambin es una reaccin reversible.
Gliceraldehido 3-P + NAD+ + Pi
1,3-difosfoglicerato + NADH + H+
gliceraldehido 3-P deshidrogenasa

Sntesis de ATP a nivel del sustrato (primera fosforilacin a nivel del

sustrato):

Hay dos sitios en la clula donde se sintetiza ATP, el sitio principal es en la

membrana interna de la mitocondria (en la cadena respiratoria) y el otro sitio es a
nivel del sustrato, es decir en el mismo sitio donde ocurre la reaccin en la va
metablica. En este caso se trata de la conversin de 1,3-difosfoglicerato en 3
fosfoglicerato, reaccin catalizada por la enzima fosfogliceratocinasa. Es una
reaccin reversible. Como se dijo anteriormente cada una de estas reacciones son
dobles en la gluclisis, por lo tanto debemos de considerar la formacin de dos
molculas de ATP por cada molcula de glucosa que est sufriendo gluclisis.
Mg++

1,3-difosfoglicerato + ADP
3-fosfoglicerato + ATP
fosfogliceratocinasa
NOTA: en los glbulos rojos (eritrocitos), hay un desvo de la gluclisis
llamada va de Rapoport Luebering, este desvio no consiste en que toda la
gluclisis del eritrocito se va por esta va, sino que una parte pequea de la
gluclisis en el eritrocito toma esta va. La razn de este desvo es que, por
medio de l, el eritrocito logra formar el compuesto 2,3-difosfoglicerato,
un compuesto muy importante para que la hemoglobina se disocie del
oxgeno, es decir que pueda soltar el oxgeno y entregrselo a los tejidos. En
este desvo participan dos enzimas: una mutasa que convierte al 1,3difosfoglicerato en 2,3-difosfoglicerato y una fosfatasa que convierte al 2,3difosfoglicerato en 3-fosfoglicerato (ver esquema de la gluclisis)
Conversin del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato:
La conversin de 3 fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato es una reaccin reversible
catalizada por la enzima fosfoglicerato mutasa.
3-fosfoglicerato
2-fosfoglicerato
fosfoglicerato mutasa
Deshidratacin del 2-fosfoglicerato:
El 2-fosfoglicerato pierde una molcula de agua por accin de la enzima
enolasa. Esta prdida de agua hace que el 2-fosfoglicerato reestructure su
molcula y forme un compuesto de alta energa llamado fosfoenolpiruvato.
2-fosfoglicerato
enolasa

fosfoenolpiruvato + H2O

Sntesis de ATP a nivel del sustrato (segunda fosforilacin a nivel del

sustrato):
El fosfoenolpiruvato (FEP), es un compuesto de alta energa y por accin de
la enzima piruvato cinasa se transforma en piruvato generando una
molcula de ATP por cada triosa que sufre gluclisis. Esta reaccin es
irreversible, lo cual significa que solo pertenece a la gluclisis y no a la
gluconeognesis. La enzima piruvatocinasa es activada alostricamente por el
compuesto fructosa 1,6-bifosfato y por el AMP y es inhibida por el ATP y
la acetil-CoA. La deficiencia gentica de la enzima piruvatocinasa es la
segunda causa de anemia hemoltica producida por error gentico de
enzimas ya que la primera causa es producida por deficiencia de la enzima

glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, una enzima que participa en la va de las

pentosas fosfatos.
FEP + ADP

Piruvato + ATP
piruvatocinasa

Destinos del piruvato:

Ya se ha formado el piruvato, ahora depende de la oxigenacin de la clula
para que el piruvato tome algn camino especfico. En presencia de oxgeno el
piruvato se transforma en acetil-CoA, reaccin catalizada por un complejo
enzimtico llamado complejo piruvato deshidrogenasa. En ausencia de
oxgeno el piruvato se transforma en lactato, una reaccin catalizada por la
enzima lactato deshidrogenasa. Adems el piruvato por transaminacin
tambin puede transformarse en el aminocido alanina. En el hepatocito, el
piruvato se transforma en oxalacetato por accin de la enzima piruvato
carboxilasa, esta es una reaccin de la gluconeognesis, esta va es activada
cuando el cerebro o los glbulos rojos tienen necesidad de glucosa.

Transformacin del piruvato en lactato:

La conversin de lactato en piruvato se lleva a cabo en toda clula que est
carente de oxgeno. Generalmente el msculo esqueltico durante el ejercicio
fuerte genera cido lctico que por la sangre viaja al hgado donde se convierte en
piruvato por la enzima lactato deshidrogenasa, luego el piruvato por
gluconeognesis se convierte en glucosa, la cual sale a la sangre y viaja de nuevo
al msculo que utiliza la glucosa como combustible y vuelve a generar lactato,
repitindose otra vez el mismo ciclo el cual es llamado ciclo de cori.

En el glbulo rojo maduro que carece de mitocondria, la oxidacin de la

glucosa en la gluclisis siempre va a dar lactato como producto final. La
conversin de piruvato en lactato es una reaccin reversible que requiere de la
coenzima NAD+. En el msculo esqueltico la generacin de lactato (como cido
lctico), libera iones hidrgeno lo que hace que el pH se haga ms cido en ese
sitio del msculo lo que produce calambre.

Piruvato + NADH + H+
Lactato + NAD+
lactato deshidrogenasa

Transformacin de piruvato en acetil-CoA:

La conversin de piruvato en acetil-CoA es catalizada por un complejo
enzimtico llamado complejo piruvato deshidrogenasa. Esta reaccin es
muy importante en las neuronas y en las clulas cardacas donde se hace
necesario la oxigenacin constante, ya que las necesidades de ATP son
mayores.
Para que el piruvato pueda convertirse en acetil-CoA debe ser transportado al
interior de la mitocondria por un transportador especfico de piruvato. Ya
dentro de la mitocondria el piruvato puede transformarse en acetil-CoA, el
complejo piruvato deshidrogenasa que cataliza esta reaccin, es un
complejo enzimtico que no pertenece al ciclo de Krebs. Este complejo
est formado por 3 enzimas y 5 coenzimas. Las 3 enzimas que forman este
complejo se llaman: piruvato deshidrogenasa (es la E1, algunos autores la llaman
piruvato descarboxilasa), dihidrolipoil transacetilasa y dihidrolipoil
deshidrogenasa (son las E2 y E3). Las 5 coenzimas que participan en este
complejo son: TPP (tiamina pirofosfato) que tiene la vitamina B1, esta coenzima
trabaja junto con la enzima piruvato descarboxilasa. Las coenzimas: CoA-SH y
Lipoato contienen las vitaminas cido pantotnico y cido lipoico que trabajan
junto con la enzima dihidrolipoil transacetilasa. Por ltimo las coenzimas NAD+
y FAD que tienen las vitaminas niacina y riboflavina que trabajan junto con la
enzima dihidrolipoil deshidrogenasa. En resumen en esta reaccin se requiere de
la presencia de 5 vitaminas del complejo B: vitamina B1 (tiamina), vitamina B2
(riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (cido pantotnico) y cido
lipoico.

El complejo piruvato deshidrogenasa puede ser activado por

desfosforilacin e inactivado por fosforilacin. La fosforilacin de este
complejo es dada por una cinasa y la desfosforilacin por una fosfatasa. La
actividad de la fosfatasa es favorecida por: insulina y calcio, los cuales favorecen
la actividad del complejo piruvato deshidrogenasa. La cinasa es activada por
acetil-CoA y NADH, ambas son seales de alta energa (de que la clula ya tiene
suficiente energa), de tal manera que el complejo piruvato deshidrogenasa se
inhibe en presencia de acetil-CoA y NADH.

Piruvato + NAD+
Acetil-CoA + NADH + H+
complejo piruvato DH
E1, E2 y E3
TPP, CoA-SH, NAD, FAD y AL

Transformacin de piruvato en alanina:

El piruvato es un cetocido y reacciona con el aminocido glutamato quien le
dona el grupo amino, asi de esta forma el piruvato al recibir el grupo amino del
glutamato se transforma en el aminocido alanina y el glutamato ya sin el grupo
amino se transforma en el cetocido alfa-cetoglutarato. Esta es una reaccin de
transaminacin, catalizada por la enzima transaminasa glutmica
pirvica (llamada tambin alanina transaminasa). Es una reaccin reversible
y requiere de la presencia de la coenzima fosfato de piridoxal (PPL) que tiene la
vitamina B6 (piridoxina). El msculo esqueltico durante el ayuno, sufre
protelisis y provee alanina a la sangre que viaja al hgado donde por
transaminacin se convierte en piruvato, este por gluconeognesis se
convierte en glucosa que sale a la sangre y es utilizado por tejidos como el
cerebro y los glbulos rojos.
PPL
Piruvato + glutamato
Alanina + alfa-cetoglutarato
transaminasa glutmica pirvica

Transformacin de piruvato en oxalacetato:

Esta reaccin corresponde a la gluconeognesis. Esta reaccin se lleva a cabo
cuando la concentracin de glucosa sangunea desciende a niveles de ayuno (70
mg % o menos), y es necesario que el hgado forme glucosa. En esta reaccin el

piruvato se carboxila y se transforma en oxalacetato con energa

proporcionada por la ruptura del ATP y por la catlisis de la enzima
piruvato carboxilasa que es una enzima que depende de biotina (coenzima).
Es una reaccin irreversible y se lleva a cabo dentro de la mitocondria.
biotina
Piruvato + CO2 + H2O + ATP
piruvato carboxilasa

Oxalacetato + ADP + Pi + H+

Energia proporcionada por una molcula de glucosa en la gluclisis

anaerbica:
En la gluclisis anaerbica una molcula de glucosa que se oxida hasta
lactato produce 4 molculas de ATP totales y 2 ATP netos (restando las dos
molculas de ATP que se consumen en la primera parte de la gluclisis).

LANZADERAS:
El par de hidrgenos que se obtienen en la reaccin de la gluclisis que se da
entre el gliceraldehido 3-P y el 1,3-difosfoglicerato, son transportados por el
NADH + H+ a la mitocondria. El NADH + H+ atraviesa la membrana
mitocondrial externa pero no puede atravesar la membrana interna, entonces cede
los hidrgenos a una molcula transportadora a la cual llamaremos lanzadera.
Hay dos transportadores de los hidrgenos en la membrana interna de la
mitocondria uno de ellos ser llamado lanzadera del malato y el otro
lanzadera del glicerofosfato, aunque solo uno de ellos es una verdadera
lanzadera.

Lanzadera del malato:

El NADH + H+, generado en la gluclisis, cede el par de hidrgenos al
oxalacetato, reaccin catalizada por la enzima malato deshidrogenasa, el
oxalacetato al recibir los hidrgenos se convierte en malato y este
compuesto por un transportador malato-alfacetoglutarato que se
encuentra en la membrana mitocondrial interna ingresa los hidrgenos al
interior de la mitocondria los cuales se los cede a una molcula de NAD+ que
se encuentra en la matriz mitocondrial, la cual al reducirse lleva los
hidrgenos al complejo I de la membrana mitocondrial interna (cadena
respiratoria). Cada par de hidrgenos que ingresa por esta va genera 3 ATP
en la cadena respiratoria.

El malato al ceder los hidrgenos se convierte nuevamente en oxalacetato,

reaccin catalizada por otra enzima malato deshidrogenasa mitocondrial. El
oxalacetato dentro de la mitocondria no puede salir de la mitocondria porque no
tiene transportador en la membrana mitocondrial interna, entonces recibe un
grupo amino del aminocido glutamato, reaccin catalizada por una transaminasa.
Al recibir el grupo amino el oxalacetato se transforma en el aminocido aspartato
y el glutamato se transforma en alfacetoglutarato. El aspartato sale de la
mitocondria por el transportador aspartato-glutamato y al salir de la
mitocondria (en el citosol) el aspartato vuelve a convertirse en oxalacetato,
cediendo el grupo amino al alfacetoglutarato el cual se transforma en glutamato.
Todas estas transformaciones entre los cetocidos oxalacetato y alfa-cetoglutarato
y los aminocidos aspartato y glutamato es catalizado por la enzima transaminasa
aspartato aminotransferasa (tambin llamada transaminasa glutmica
oxalactica), que requiere de vitamina B6 como fosfato de piridoxal (PPL). Este
mismo ciclo vuelve a repetirse. Cada par de hidrgenos que ingresa a la
mitocondria por la va del malato genera 3 ATP. Esta lanzadera es muy
activa en el corazn, hgado y riones.

Lanzadera del glicerol fosfato:

El NADH + H+, generado en la gluclisis, cede el par de hidrgenos a la
dihidroxiacetona fosfato (DHA-P), quien al recibir los hidrgenos se
transforma en glicerol 3-P. Este compuesto lleva los hidrgenos a la membrana
mitocondrial interna y se los cede a la coenzima FAD, al recibir los hidrgenos la
coenzima FAD se reduce y se transforma en coenzima FADH2, esta reaccin es
catalizada por la enzima mitocondrial glicerol 3 fosfato deshidrogenasa que se
localiza en la parte externa de la membrana mitocondrial interna, de tal manera
que el glicerol 3-P no tiene que ingresar a la membrana mitocondrial. Despus la
coenzima FADH2, transfiere los hidrgenos a la coenzima Q
en la
membrana interna de la mitocondria (cadena respiratoria), por cada par de
hidrgenos entregados a la coenzima Q se genera 2 ATP. El glicerol 3-P al
ceder los hidrgenos se transforma en DHA-P que posteriormente vuelve a
recibir otros dos hidrgenos y el ciclo se vuelve a repetir. En esta lanzadera no
interviene ningn transportador. Se ha visto que esta lanzadera es ms activa
en el msculo esqueltico y cerebro.

Produccin de ATP por la oxidacin de una molcula de glucosa en la

gluclisis aerbica:
Las dos molculas de NADH + H+ que salen de la gluclisis y que son
oxidadas por la va del malato generan 6 ATP (3 x 2 =6) y por la via del
glicerol fosfato generan 4 ATP. Si a esto agregamos los 2 ATP netos de la
gluclisis sintetizados a nivel del sustrato tendremos una produccin de 8
ATP por molcula de glucosa oxidada en la gluclisis aerbica por la va
del malato y 6 por la via del glicerol fosfato.

Regulacin hormonal de la gluclisis:

La insulina induce la sntesis de las enzimas claves de la gluclisis
mientras que reprime las enzimas claves de la gluconeognesis. El
glucagn y el cortisol inducen la sntesis de las enzimas claves de la
gluconeognesis en cambio reprimen las enzimas de la gluclisis. (ver ms
detalles de esta explicacin en el captulo de gluconeognesis).

APLICACIN CLNICA
TEJIDOS
QUE
ANAERBICA

UTILIZAN

MS

GLUCLISIS

Todas las clulas del organismo tienen todas las enzimas para llevar
a cabo la gluclisis, la cual puede ser aerbica o anaerbica, pero
hay algunas clulas que por tener carencia de oxgeno o de
mitocondrias la gluclisis que llevan a cabo principalmente es de
tipo anaerbica y por lo tanto su producto ser lactato.
Entre estos tejidos tenemos a: msculo esqueltico en ejercicio,
crnea, cristalino, retina, eritrocitos, leucocitos, mdula renal, piel,
intestino delgado, clulas tumorales, clulas isqumicas. Muchas de
estas clulas se caracterizan porque acumulan ms glucgeno el cual
es su combustible principal.
-Msculo esqueltico: los msculos esquelticos segn su fuente de
energa se dividen en dos grupos: tipo I y tipo II. En estado de

reposo el msculo esqueltico utiliza principalmente como fuente de

energa la oxidacin de los cidos grasos, sin embargo en el
momento de iniciar un ejercicio empieza la oxidacin de la glucosa.
Los msculos tipo I, son ms rojos, pues tienen ms mioglobina,
son de contraccin lenta. Su irrigacin sangunea es mayor, estn
bien oxigenados y utilizan distintos combustibles: glucosa, cidos
grasos, cuerpos cetnicos. Tienen todas las enzimas del ciclo de
Krebs.
Los msculos de tipo II, son llamados msculos blanco pues tienen
menos mioglobina, son de contraccin rpida (por ejemplo el
msculo psoas del conejo, que le permite escaparse rpidamente). Su
irrigacin sangunea es menor. Utilizan como combustible el
glucgeno almacenado, estos msculos almacenan ms glucgeno
que los msculos de tipo I.
Estos msculos tienen ms
creatinafosfato, que es el reservorio de energa del msculo. Cuando
un atleta corre los 400 metros a una gran velocidad, acumula cido
lctico en sus msculos de tipo II, el cido lctico libera protones que
son causantes del cansancio y de la inhibicin de la gluclisis
(inhiben la enzima fosfofructocinasa-1).
Crnea: ms del 80 % de la glucosa es oxidada en gluclisis
anaerbica, este tejido es poco irrigado y no metaboliza los cidos
grasos. La crnea tambin tiene muy activa la va de la hexosa
monofosfato, el NADPH formado en esta va es utilizado para
reducir al glutatin, el cual es utilizado por la crnea para eliminar el
perxido de hidrgeno y preservar las protenas y lpidos de sus
membranas celulares.
Cristalino: es un tejido muy pobre en mitocondrias, asi es que todo
el ATP sintetizado por oxidacin de la glucosa es en gluclisis
anaerbica. Este ATP es utilizado para el transporte de agua y iones.
Este tejido tambin tiene muy activa la va de la hexosa monofosfato
y el NADPH es utilizado para eliminar el perxido de hidrgeno
como sucede en la crnea. . En el cristalino se da tambin la va
del poliol o va del sorbitol. Resulta que en personas
diabticas con altos niveles de glicemia, la glucosa penetra
fcilmente al cristalino, ya dentro del cristalino la glucosa por
accin de la enzima aldosa reductasa, se transforma en
sorbitol y este por accin de la enzima sorbitol deshidrogenasa
se transforma en fructosa. Pero el sorbitol es osmticamente
activo y atrae agua al interior del cristalino, de tal manera que

niveles muy altos de glucosa en una persona con diabetes

mellitus corre riesgo de tener mucho sorbitol en su cristalino y la
entrada de agua en exceso altera la solubilidad de las protenas,
produce edema ennublece el lquido del cristalino lo cual inicia la
formacin de catarata.
Retina: es la capa del ojo que tiene los conos y los bastones que son
las clulas fotorreceptoras, estas clulas poseen suficientes
mitocondrias y estn bien irrigadas, excepto en la regin de mayor
agudeza, la fvea centralis, la cual es dependiente de un metabolismo
anaerbico de la glucosa.
Eritrocitos: los glbulos rojos maduros no tienen mitocondria y sus
requerimientos de ATP lo obtienen de la gluclisis anaerbica.
Tambin tienen muy activa la va de la hexosa monofosfato y el
NADPH les permite liberarse del perxido de hidrgeno y preservar
su membrana celular. Las personas que sufren deficiencia de
glucosa 6-P deshidrogenasa, producen poco NADPH y sufren de
anemia hemoltica cuando ingieren frmacos productores de
radicales libres como la primaquina o sulfamidas.
Leucocitos: de los leucocitos, los linfocitos tienen una alta velocidad
de gluclisis anaerbica, probablemente por su crecimiento y
multiplicacin durante la respuesta inmune.
Piel: es otro de los tejidos que tiene mucha gluclisis anaerbica,
tiene una gran produccin de lactato. Es probable que el lactato
cumple una funcin antibacteriana
Intestino delgado: los enterocitos (clulas absorbentes), tienen
mucha gluclisis anaerbica que les provee parte del ATP para sus
procesos de absorcin de nutrientes ya que otra fuente de ATP la
obtienen por oxidacin del aminocido glutamina.
Rion: los riones se dividen en corteza y mdula. En la corteza
estn todos los glomrulos, los tbulos proximales y parte de los
tbulos distales. En los glomrulos se lleva a cabo la filtracin de la
sangre y en los tbulos proximales y distales se reabsorben iones,
glucosa, aminocidos y otras molculas pequeas. Las clulas de la
corteza estn bien irrigadas y son muy ricas en mitocondrias, la
oxidacin de sus nutrientes le dan una gran riqueza de ATP. La
mdula renal tiene las asas de Henle que penetran desde la corteza,
su irrigacin y su nmero de mitocondrias es menor, su gluclisis es

principalmente anaerbica y sus reservas de glucgeno son mayores.

Tejido neonatal: el feto se alimenta de los nutrientes que pasan de la
madre a travs de la placenta. La placenta es bastante impermeable a
los cidos grasos y triglicridos, pero es muy permeable a la glucosa
y a los cuerpos cetnicos, los cuales al oxidarse proveen el ATP que
el feto necesita para su desarrollo. Muchos tejidos del feto acumulan
mucho glucgeno y tienen gran actividad de la gluclisis anaerbica
de all que el feto soporta ms la hipoxia que el adulto.
Clulas tumorales: no existe una explicacin real de porque las
clulas tumorales tienen mucha gluclisis anaerbica, se cree que es
debido a su rpido crecimiento y multiplicacin (probablemente lo
mismo que ocurre con los linfocitos) y talvez no tienen suficiente
irrigacin y oxgeno en relacin a sus necesidades.
Clulas hipxicas: las clulas cardiacas normalmente est bin
oxigenadas y son muy ricas en mitocondrias, por eso pueden oxidar
muchos nutrientes como glucosa, cidos grasos, cuerpos cetnicos y
lactato. Cuando las clulas cardiacas sufren de isquemia (falta total
de oxgeno) por ms de 20 minutos mueren irreversiblemente y las
clulas isqumicas son sustituidas despus por tejido fibroso. Las
clulas cardiacas que solo sufren hipoxia pueden vivir por gluclisis
anaerbica. Por lo tanto la glucosa juega un papel muy importante ya
que es el nico combustible que puede mantener la supervivencia de
estas clulas.

RESUMEN DEL CAPTULO:

La gluclisis es una va catablica generadora de ATP. En esta va
la glucosa a travs de 10 a 11 reacciones se convierte en piruvato o
lactato. Es una va comn para todas las clulas ya que se lleva a
cabo en el citosol de las clulas. Las enzimas que participan en esta
va metablica en su orden a partir de la glucosa hasta terminar
con el lactato son: hexocinasa (glucocinasa), fosfohexosa isomerasa,
fosfofructocinasa, aldolasa A, fosfotriosa isomerasa, gliceraldehido
3-P deshidrogenasa, fosfogliceratocinasa, fosfogliceratomutasa,
enolasa, piruvatocinasa y lactato deshidrogenasa.
De todas las enzimas mencionadas que participan en la gluclisis
solo 3 enzimas catalizan reacciones irreversibles, lo cual significa
que estas 3 enzimas solo pertenecen a la gluclisis: estas 3

enzimas son: hexocinasa (glucocinasa), fosfofructocinasa y

piruvatocinasa. Estas 3 enzimas claves de la gluclisis van a ser
activadas por la hormona insulina, en cambio, van a ser inhibidas
por la hormona glucagn. Aunque las tres enzimas son reguladas la
ms regulada de las 3 es la fosfofructocinasa-1, esta enzima es
activada por un compuesto llamado fructosa-2,6-difosfato y AMP e
inhibida por el citrato y el ATP.
En la gluclisis hay dos reacciones en la que se sintetiza ATP a
nivel del sustrato y estas dos reacciones son: conversin de 1,3-di-Pglicerato en 3-P-glicerato, reaccin catalizada por la enzima
fosfogliceratocinasa y la conversin de fosfoenolpiruvato en
piruvato, catalizada por la enzima piruvatocinasa.
En la reaccin de gliceraldehidro 3-P a 1,3-difosfoglicerato, la
enzima gliceraldehidro 3-P deshidrogenasa produce una molcula
de NADH + H+, los hidrgenos de esta coenzima son transportados
posteriormente a la mitocondria por dos lanzaderas llamadas
lanzadera del malato y lanzadera del glicerol-fosfato, la
oxidacin mitocondrial del par de hidrgenos transportados por la
lanzadera del malato en la cadena respiratoria de la membrana
interna de la mitocondria genera 3 ATP y la oxidacin del par de
hidrgenos transportados por la lanzadera del glicerol fosfato
generan en el mismo sitio solo dos ATP.
Por ltimo en la gluclisis aerbica se produce como producto final
PIRUVATO, el cual puede seguir varias rutas dependiendo de la
oxigenacin de la clula y de sus necesidades metablicas. El
piruvato puede convertirse en lactato, acetil-CoA, alanina o en
oxalacetato.
La gluclisis tiene por misin producir ATP, por cada molcula de
glucosa que se oxida en anaerobiosis en la gluclisis da como
producto dos molculas de cido lctico y 4 ATP totales (pero como
se consumen dos ATP en la primera parte de la gluclisis su
produccin neta es 2 ATP). Por cada molcula de glucosa que se
oxida en aerobiosis en la gluclisis da como producto dos molculas
de piruvato, 4 ATP totales y 2 molsculas de NADH + H+, las cuales
generarn en la mitocondria 6 ATP (3 ATP por cada par de
hidrgenos transportados por cada coenzima reducida), esto lleva a
una produccin total de 10 ATP y a una produccin neta de 8 ATP,
por la va del malato.

CAPTULO VIII
GLUCONEOGNESIS

Se define gluconeognesis como formacin de glucosa a partir de

compuestos que no son carbohidratos. Los sustratos o compuestos que
pueden convertirse en glucosa por gluconeognesis son: lactato, piruvato,
intermediarios del ciclo de Krebs, aminocidos gluconeognicos (como
alanina, glicina serina, cistena, valina, histidina, arginina, prolina, metionina,
glutamato, glutamina, aspartato y asparagina), glicerol y propionato. La
gluconeognesis se lleva a cabo principalmente en el hgado, aunque
tambin puede llevarse a cabo en los riones y el intestino delgado, estos
tres rganos tienen en la membrana del retculo endoplsmico de sus
clulas una enzima llamada glucosa 6-fosfatasa la cual libera a la
glucosa del fsforo y permite que salga de la clula a la sangre. Sin
embargo en los pequeos ayunos que hacemos cada da entre comida y
comida, solamente el hgado es el que hace gluconeognesis. Para que los

riones inicien el proceso de gluconeognesis debemos de tener ms de dos

das de ayuno.
Como veremos a continuacin la gluconeognesis se lleva a cabo en el citosol
y la mitocondria. Se inicia despus de 6 horas de ayuno. Es la
gluconeognesis y la glucogenlisis las que mantienen los niveles normales de
glucosa en sangre en el ayuno nocturno que hacemos entre la cena y el
desayuno. Los nios con enfermedad de Von Gierke con deficiencia de la
enzima glucosa 6-fosfatasa, presentan hipoglicemia en ayunas pues no pueden
llevar a cabo la gluconeognesis y el ayuno nocturno (entre la cena y el
desayuno) es mayor de 8 horas.
Muchos tejidos entre los que se encuentran la sangre (eritrocitos), tejido
nervioso, medula renal, el cristalino la crnea y los testsculos, tienen como
combustible principal para su metabolismo y supervivencia a la glucosa.
La gluclisis y la gluconeognesis comparten varias reacciones, sin embargo
hay 3 reacciones especficas de la gluclisis catalizadas por las enzimas
glucocinasa, fosfofructocinasa-1 y piruvatocinasa que en la gluconeognesis
son catalizadas por otras enzimas diferentes como veremos a continuacin.
La gluclisis y la gluconeognesis son situaciones contrarias hablando
metablicamente, ya que la gluclisis se da cuando la clula recibe una
gran cantidad de nutrientes que vienen del alimento, en cambio la
gluconeognesis se da cuando la clula est pobre en nutrientes y necesita
mantener los niveles normales de glucosa en la sangre para aquellas
clulas que viven solo de glucosa. Cada una de estas vas es favorecida por
una hormona en particular, la insulina favorece la gluclisis e inhibe la
gluconeognesis, el glucagn favorece la gluconeognesis e inhibe la
gluclisis.
Inicio de la gluconeognesis:
Ya han pasado 6 horas que no hemos comido, nuestros niveles de glucosa
plasmtica han descendido a nivel de ayuno (70 mg/100 ml o menos), ya no
hay estmulo para la secrecin pancretica de insulina. La hipoglicemia
estimula ahora a las clulas del pncreas a producir glucagn, esta hormona
viaja al hgado y se une a sus receptores especficos en el hepatocito y activa a
la enzima de membrana adenilciclasa, la que cataliza la sntesis de AMPc a
partir de ATP. El AMPc activa a una enzima proteincinasa dependiente de
AMPcclico, la cual ejecuta diversas fosforilaciones que activan enzimas de la
glucogenlisis (como la glucgenofosforilasa) y enzimas de la

gluconeognesis como la piruvato carboxilasa, fosfoenolpiruvato

carboxicinasa, fructosa 1,6-difosfatasa y glucosa 6-fosfatasa.
El cido lctico del citosol se convierte en piruvato por la enzima lactato
deshidrogenasa. El piruvato ingresa a la mitocondria por un transportador
especfico de piruvato y dentro de la mitocondria el piruvato se transforma en
oxalacetato.
Transformacin de piruvato en oxalacetato:
Esta reaccin es irreversible, se lleva a cabo en la mitocondria y
corresponde a la gluconeognesis exclusivamente. Se lleva a cabo despus
de que el piruvato ingres del citosol a la mitocondria por un
transportador especfico. En esta reaccin el piruvato se carboxila y se
transforma en oxalacetato con energa proporcionada por la ruptura del ATP y
por la catlisis de la enzima piruvato carboxilasa que es una enzima que
depende de biotina (coenzima). Esta enzima es activada por el compuesto
llamado acetil-CoA
biotina
Piruvato + CO2 + H2O + ATP
Oxalacetato + ADP + Pi + H+
piruvato carboxilasa

Transformacin del oxalacetato en fosfoenolpiruvato

El oxalacetato debe de salir de la mitocondria para poder convertirse en
fosfoenolpiruvato. Debido a que el oxalacetato no tiene transportador
en la membrana interna de la mitocondria, debe de transformarse en otro
compuesto que si tenga transportador en la membrana mitocondrial y
ese compuesto es el malato, as el oxalacetato por medio de la enzima
malato deshidrogenasa se convierte en malato.
Oxalacetato + NADH+ H+
malato + NAD+
malato deshidrogenasa

El malato sale de la mitocondria por un transportador especfico de malato y

ya en el citosol vuelve a convertirse en oxalacetato por la misma enzima
malato deshidrogenasa.
Luego el oxalacetato se convierte en
fosfoenolpiruvato un compuesto que contiene bastante energa, para esta
conversin se requiere que el oxalacetato obtenga la energa del GTP (un GTP
equivale a un ATP) y por accin de la enzima fosfoenolpiruvato
carboxicinasa (FEPCC), pierde una molcula de CO2 y se transforma en

fosfoenolpiruvato. Recuerde que se requieren dos triosas para formar una

molcula de glucosa, por lo tanto podemos considerar que en esta reaccin se
consume 2 GTP (igual a 2 ATP)

Oxalacetato + GTP
FEPCC

fosfoenolpiruvato + GDP + CO2

Conversin de fructosa 1,6 di fosfato en fructosa 6 fosfato

El fosfoenolpiruvato, utilizando las mismas enzimas de la gluclisis a travs
de 5 reacciones llegar a ser fructosa 1,6 difosfato.
Antes de llegar a ser fructosa 1,6 difosfato debe pasar por ser 3-fosfoglicerato
el cual con gasto de un ATP se convierte en 1,3-difosfoglicerato (nuevamente
debemos considerar que se deben formar dos triosas por lo tanto se estn
consumiendo dos ATP), la enzima que cataliza esta reaccin es la
fosfogliceratocinasa (la misma enzima de la gluclisis). El 1,3 difosfoglicerato
por medio de otra reaccin reversible se convierte en gliceraldehido 3-fosfato
por medio de la enzima gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa y con el
auxilio de la coenzima NADH + H+, luego las dos triosas: gliceraldehido 3fosfato y dihidroxiacetona-fosfato se unen por medio de la enzima aldolasa A
y se convierten en fructosa 1,6 difosfato. La fructosa 1,6-difosfato pierde el
fsforo inorgnico por medio de la enzima fructosa 1,6 difosfatasa que
cataliza esta reaccin metiendo una molcula de agua. La enzima fructosa 1,6
difosfatasa pertenece nicamente a la gluconeognesis y se encuentra en el
citosol de la clula, es una enzima regulada, la estimula el citrato (un
intermediario del ciclo de Krebs) y el ATP; y la inhibe el AMP y el compuesto
llamado fructosa 2,6-difosfato.

Fructosa 1,6 difosfato + H2O

fructosa 6-P + Pi
fructosa 2,6 difosfatasa

Conversin de glucosa 6-fosfato en glucosa libre

Hemos llegado a la ltima reaccin de la gluconeognesis. Esta reaccin
corresponde a la conversin de glucosa 6-P en glucosa libre y es catalizada

por la enzima glucosa 6 fosfatasa,

una enzima exclusiva de la
gluconeognesis que se encuentra solo en el hepatocito, clulas renales y
clulas del intestino delgado que hacen gluconeognesis. En esta reaccin la
glucosa 6 fosfato se convierte en glucosa libre perdiendo el fsforo inorgnico
por accin de la enzima glucosa 6 fosfatasa quien introduce una molcula de
agua para hacer su accin cataltica..
Glucosa + H2O
glucosa 6 fosfatasa

glucosa + Pi

En resumen para formar una molcula de glucosa a partir del lactato o

piruvato la clula tiene que consumir 6 ATP, adems tiene que oxidar dos
molculas de NADH + H+.

Conversin del glicerol en dihidroxiacetona fosfato

La glucosa tambin se puede originar a partir del glicerol un producto
que se forma cuando los depsitos de triglicridos son rotos por la enzima
triacilglicerol-lipasa sensible a hormonas, esta enzima es activada por el
glucagn o la adrenalina en los adipocitos.
El glicerol es totalmente soluble en la sangre y viaja por ella sin tener que
unirse a ninguna protena y llega al hgado, el cual es el nico rgano que tiene
la enzima glicerocinasa que activa al glicerol convirtindolo en glicerol 3P.
Glicerol + ATP
glicerocinasa

glicerol 3-P + ADP

El glicerol 3-P recin formado ingresa a la gluclisis y puede llegar a ser

glucosa o piruvato, todo depende de las necesidades metablicas de la clula.
El glicerol 3-P ingresa a la gluclisis convirtindose en dihidroxiacetona
fosfato por una reaccin reversible catalizada por la enzima glicerol 3-P
deshidrogenasa que utiliza como coenzima NAD+
Glicerol 3-P + NAD+
DHA-P + NADH + H
glicerol 3-P deshidrogenasa
Ya convertido en DHA-P, el glicerol puede convertirse en glucosa siguiendo
las reacciones de la gluconeognesis ya descritas anteriormente.

Regulacin de la gluclisis y la gluconeognesis:

La regulacin de la gluclisis y la gluconeognesis es dada bsicamente
por condiciones opuestas: estado de buena alimentacin e insulina
favorecen la gluclisis y un estado de ayuno y glucagn favorecen la
gluconeognesis. Adems hay otras hormonas como la adrenalina y el
cortisol que favorecen la gluconeognesis, asi como diversos metabolitos que
por efecto alostrico activan a una enzima clave de la gluclisis y a la vez
inhiben a una enzima clave de la gluconeognesis y viciversa.

Estado post-prandial/ayuno y accin hormonal:

La insulina induce la sntesis de las enzimas claves de la gluclisis
mientras que reprime las enzimas claves de la gluconeognesis. El
glucagn y el cortisol inducen la sntesis de las enzimas claves de la
gluconeognesis en cambio reprimen las enzimas de la gluclisis.
En estado post-prandial, cuando acabamos de comer, mucha glucosa llega al
hgado y tambin al pncreas. Las clulas del pncreas liberan insulina, la
cual induce la sntesis de glucocinasa, fosfofructocinasa-1 y piruvato cinasa
con lo cual se activa grandemente la gluclisis, en cambio reprime la sntesis
de fosfoenolpiruvato carboxicinasa (FEPCC), lo que inhibe la
gluconeognesis. La insulina adems llega al adipocito y clula muscular
donde recluta transportadores de glucosa (glut-4), con lo cual la glucosa es
utilizada por estos tejidos como combustible, adems inhibe a la enzima
triacilglicerol lipasa sensible a hormonas lo cual inhibe la liplisis
En el estado de post-absorcin es decir cuando ya llevamos varias horas que
no hemos comido (generalmente despus de 4 a 6 horas de ayuno), los niveles
de glucosa sangunea disminuyen a 70 mg % o menos y deja de liberarse
insulina por las clulas del pncreas y empieza a liberarse glucagn por las
clulas del pncreas.
El glucagn viaja al hgado y se une a sus receptores especficos en la
membrana del hepatocito, la unin del glucagn a su receptor activa a la
enzima de membrana llamada adenilciclasa la cual sintetiza AMPc a partir
de ATP, el AMPc activa a una enzima llamada proteincinasa A. La enzima
proteincinasa A, activada produce la fosforilacin de la enzima de la gluclisis
llamada piruvato cinasa, la cual al fosforilarse se inactiva por lo tanto el FEP

ya no se convierte en piruvato, esto hace que se pare la gluclisis y se active la

gluconeognesis.
La proteincinasa A activada tambin fosforila a la enzima fosfofructocinasa2 que es la enzima que cataliza la sntesis de la fructosa 2,6 difosfato a partir
de fructosa 6 fosfato y la inactiva. Al inactivarse la enzima fosfofructocinasa2, la concentracin de fructosa 2,6 difosfato disminuye y por lo tanto ya no
hay actividad de la enzima fosfofructocinasa-1 (se detiene la gluclisis) y se
activa la enzima fructosa 1,6 difosfatasa (se activa la gluconeognesis).
La energa para la gluconeognesis es proporcionasa por la oxidacin de los
cidos grasos. Durante el ayuno, cuando los niveles de glucosa sangunea
disminuyen, las hormonas glucagn, adrenalina y cortisol son liberadas a la
sangre y viajan al tejido adiposo donde favorecen la actividad de la enzima
triacilglicerol lipasa sensible a hormonas, esto produce la ruptura de los
depsitos de triglicridos del adipocito, los cidos grasos liberados viajan a
distintos tejidos incluyendo el hgado. En el hepatocito los cidos grasos
sufren oxidacin lo cual genera energa (ATP) que es utilizado en el proceso
de glucoenognesis (6 ATP por cada molcula de glucosa sintetizada).
Adems en el ayuno la disminucin de la insulina y el aumento del cortisol
favorecen la ruptura de protenas musculares y la conversin de los esqueletos
carbonados de los aminocidos en glucosa.
Regulacin alostrica:
La regulacin alostrica va a ser dada por varios metabolitos que se unen
a los sitios alostricos de las enzimas claves de la gluclisis y la
gluconeognesis. La unin de estos metabolitos (reguladores), hace que la
actividad de la enzima aumente (regulador positivo) o que la actividad de
la enzima disminuya (regulador negativo).
Las 3 enzimas claves de la gluclisis: glucocinasa (hepatocito) hexocinasa
(msculo y otros tejidos perifricos), fosfofructocinasa-1 y piruvatocinasa
permiten que la gluclisis se lleve a cabo con la finalidad de producir ATP, la
gluclisis es pues una va catablica generadora de energa. Por lo tanto si la
clula tiene mucho ATP no es necesario que funcione la gluclisis, de tal
manera que el ATP ser un regulador alostrico negativo de la gluclisis
La hexocinasa la primera enzima clave de la gluclisis es inhibida
alostricamente por el producto final glucosa 6-P
La enzima fosfofructocinasa-1, la enzima mejor regulada en la gluclisis, es
activada alostricamente por: fructosa 2,6 difosfato y AMP, en cambio es

inhibida por ATP, citrato y acetil-CoA. La misma molcula fructosa 2,6

bifosfato inhibe a la enzima fructosa 1,6 difosfatasa de la gluconeognesis,
esta enzima tambin es inhibida por el AMP, en cambio es activada por el
ATP.
La enzima piruvatocinasa es activada por fructosa 1,6 difosfato (un
compuesto formado en la gluclisis) y es inhibida tambin por citrato y acetilCoA
La molecula de acetil-CoA, el producto final de la oxidacin de los cidos
grasos, es un activador alostrico de la enzima piruvato carboxilasa de la
gluconeognesis sin embargo es un inhibidor de la enzima fosfofructocinasa-1
y de la piruvato cinasa de la gluclisis y tambin es un inhibidor alostrico de
la enzima piruvato deshidrogenasa que transforma al piruvato en acetil-CoA.
En el estado de ayuno, las hormonas contrareguladoras de la insulina
(glucagn, adrenalina y cortisol), favorecen la liplisis a partir de los
triglicridos de los adipocitos, los cidos grasos pares sufren oxidacin y
dan como producto nico molculas de acetil-CoA, pero los cidos grasos
impares producen adems de molculas de acetil-CoA una molcula de
propionil-CoA (un compuesto de 3 carbonos), el cual por accin de la
enzima propionil-CoA carboxilasa se carboxila y se transforma en
metilmalonil-CoA (MM-CoA), luego por accin de las enzimas racemasa y
mutasa despendientes de vitamina B12, se transforma en succinil-CoA el cual
es un intermediario del ciclo de Krebs. En el ciclo de Krebs la molcula de
succinil-CoA se transforma en malato y oxalacetato que llega a ser glucosa.
Propionil-CoA + CO2 + ATP + H2O
D- metilmalonil-CoA (MM-CoA)
propionil-CoA carboxilasa

B12

B12

D-MM-CoA
L-MM-CoA
Succinil-CoA- MM-CoA racemasa MM-CoA mutasa

glucosa

APLICACIN CLNICA:
Mediciones de glucosa en sangre, plasma o suero:
-Glucosa en ayunas: el valor normal de glucosa despus de 8 horas de
ayuno, (puede ser considerado tambin a partir de 4 o 6 horas de

ayuno), es de 70 a 110 mg/dl (recuerde que el resultado tambin puede

expresarse en mg/100 ml o mg/%, todo significa lo mismo). Si una
persona presenta un valor de 110 a 125 mg/dl, sigue siendo normal, sin
embargo ya es mayor que el lmite superior por lo tanto, aunque an no
se le considere diabtico debe de tomar precauciones porque est en
una zona de riesgo o peligro. En cambio si una persona con ayuno de
8 horas presenta un valor de glucosa srica de 126 mg/dl o mayor debe
de investigrsele diabetes mellitus.
-Glucosa al azar: esta medicin de glucosa srica podemos hacerla a
cualquier persona en cualquier momento (an terminando de comer) y
no debe ser mayor de 200 mg/dl. Si es superior a 200 mg/dl significa
que debe investigrsele diabetes mellitus.
-Curva de tolerancia a la glucosa: se puede hacer con una carga de:
50 g o 75 g de glucosa o con una carga de 100 g de glucosa. La
persona a quien se le va a hacer la prueba debera haber estado
comiendo su glucosa normal o bien en su dieta debera de haber
comido ms de 150 g/da. El da de la prueba debe de llegar en ayuno
de 8 horas. Antes de darle la carga de glucosa debe hacerse una
determinacin srica de glucosa en ayunas. Despus debe de tomar la
carga de glucosa en un tiempo no mayor de 5 minutos. Se extraen
varias muestras de sangre cada hora o cada media hora. La prueba
puede durar solo 3 horas o 5 horas. Generalmente se indica una prueba
de 5 horas cuando la curva se pide para investigar hipoglicemia.
Para considerarse normal una curva de tolerancia a la glucosa con una
carga de 75 g de glucosa los valores deben estar asi:
Glucosa en ayunas..70 a 110 mg/dl
Glucosa en la primera hora.<200 mg/dl
Glucosa en la segunda hora<140 mg/dl
Glucosa en la tercera hora..<126 mg/dl
Para considerar normal una curva de tolerancia a la glucosa con una
carga de 75 g para una mujer embarazada, los valores deben estar asi:
Glucosa en ayunas..70 a 110 mg/dl
Glucosa en la primera hora.<180 mg/dl
Glucosa en la segunda hora.<155 mg/dl
Glucosa en la tercera hora<140 mg/dl
Nota: si el valor de glucosa en ayunas es mayor a 126 mg/dl no es

necesario hacer la curva de tolerancia a la glucosa. Cualquier valor de

glucosa arriba de 200 mg/dl es patolgico.
-Hemoglobina glucosilada (HbA1c)
La glucosa normalmente se une a protenas del plasma, una de estas
protenas son las molculas de globina que forman la hemoglobina, en
la unin de la glucosa a la hemoglobina NO participa ninguna enzima,
por eso es conocida solo como GLUCACIN. Como el glbulo
rojo vive alrededor de 120 das, la medicin de la glucosa unida a la
hemoglobina nos da un valor estimado de la concentracin de glucosa
srica durante los dos meses anteriores a la prueba. La hemoglobina
glucosilada tiene un valor muy grande para evaluar si la persona
diabtica ha llevado correctamente su tratamiento.
Adulto normal...4.0 a 6.0 %
Nio normal..2.0 a 4.5 %
Diabtico bien controlado.6.0 a 6.5 %
Diabtico con control insuficiente6.5 a 8.0 %
Diabtico mal controlado.>8 %
Valor de glucosa srica% de HbA1c
70 a 130
130 a 160
160 a 190
190 a 220
220 a 250

mg %.................................................4-6 %
..6-7
..7-8
..8-9
..9-10

Por cada 30 mg % que la glucosa cambia en la concentracin en el

plasma la Hb glucosilada cambia en 1 %, empezando por una HbA1c de
4 %, que corresponde a 70 mg % de glucosa sangunea.
-Curva de insulina:
Cuando se investiga hipoglicemia, puede indicarse una curva de
tolerancia a la glucosa de 5 horas y al mismo tiempo hacer una curva de
insulina. Una curva de insulina con carga de glucosa de 75 g, sus
resultados normales son:
Valor en ayunas10 a 20 mUI/ml
Media hora40 a 70
Primera hora.< 90

Segunda hora< 50
Tercera hora..< 25

RESUMEN DEL CAPTULO:

La gluconeognesis es la formacin de glucosa a partir de
compuestos que no son carbohidratos como el lactato, piruvato,
glicerol y varios aminocidos gluconeognicos, especialmente la
alanina. La gluconeognesis la inicia las clulas hepticas cuando
la persona lleva ms de 6 horas de ayuno como un mecanismo de
defensa para que los valores de glucosa srica no desciendan
debajo de sus lmites normales y la persona no sufra sntomas a
causa de la hipoglicemia. Esta va metablica involucra varias
enzimas especiales (propias de esta va) que convierten al piruvato
en lactato y al glicerol en glucosa. Entre las enzimas que solo
pertenecen a esta va tenemos a la piruvato carboxilasa,
fosfoenolpiruvato carboxicinasa, fructosa 1,6 di fosfatasa y glucosa
6 fosfatasa. Esta ltima enzima (glucosa 6-fosfatasa) es la enzima
que permite que la glucosa salga libre a la sangre y pueda viajar a
aquellas clulas que viven exclusivamente de glucosa como los
glbulos rojos y las neuronas (que aunque pueden utilizar cuerpos
cetnicos, en condiciones normales utilizan principalmente como
combustible a la glucosa). La gluconeognesis es inhibida por la
insulina y es estimulada por el glucagn, la adrenalina y el cortisol.
Durante el ayuno nocturno (entre la cena y el desayuno) solo el
hgado es el rgano que hace gluconeognesis pero cuando el ayuno
se ha prolongado por ms de dos das los riones tambin empiezan
a hacer gluconeognesis.

CAPTULO IX
CICLO DE KREBS

El ciclo del cido ctrico, ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo de Krebs,
es un ciclo que se lleva a cabo solo dentro de la mitocondria. Fue descrito
inicialmente por Hans Krebs en la dcada de los aos 30 del siglo XX. Este
ciclo es aerbico es decir que no funciona sin oxgeno, aunque el oxgeno no
participa directamente en el ciclo sino posteriormente en la cadena respiratoria
donde se oxidarn las coenzimas reducidas (NADH y FADH2) que salen del
ciclo de Krebs.
Este ciclo es anfiblico es decir que participa tanto en el catabolismo como en
el anabolismo. Es un ciclo catablico porque en el termina la oxidacin de

carbohidratos, cidos grasos y aminocidos. Estos nutrientes se oxidan en el

ciclo del cido ctrico con la finalidad de generar energa, Tambin el ciclo es
anablico porque a partir de sus intermediarios se sintetizan diversos
aminocidos, glucosa y cidos grasos, asi como porfirinas y hemo. Es
comparado al ave Fenix que renace de sus cenizas (como se muestra en el
dibujo al iniciar este tema).
El ciclo se inicia con la formacin de citrato, de all que se le llame ciclo del
cido ctrico, luego el citrato se transforma en isocitrato. Tanto el citrato como
el isocitrato son cidos tricarboxlicos (tienen 6 carbonos y 3 grupos
carboxlicos), por eso a este ciclo se le llama tambin ciclo de los cidos
tricarboxlicos. Funciona en momentos de buena alimentacin oxidando la
glucosa y convirtiendo el exceso de azcar en cidos grasos y transformando
alguno de sus intermediarios en aminocidos no esenciales, en estado de
ayuno favorece la gluconeognesis a partir de lactato y aminocidos
glucognicos.
Reacciones anaplerticas del ciclo de Krebs:
El ciclo del cido ctrico es enriquecido por diversos compuestos que no
pertenecen directamente al ciclo, estas reacciones son conocidas como
anaplerticos (rellenamiento), algunas de estas reacciones son la conversin de
piruvato en oxalacetato catalizada por la enzima piruvato carboxilasa, otra
reaccin es la conversin citoslica de malato en piruvato catalizada por la
enzima mlica, y las reacciones de transaminacin que convierten al aspartato
en oxalacetato y al glutamato en -cetoglutarato, tambin por la conversin
de glutamato en alfa-cetoglutarato catalizada por la enzima glutamato
deshidrogenasa. Otras reacciones anaplerticas son la conversin de diversos
aminocidos en algn intermediario del ciclo del cido ctrico, como en el
caso de la conversin de propionil-CoA (producto final de la beta-oxidacin
de cidos grasos impares y de los aminocidos ramificados isoleucina y
valina) en succinil-CoA.
Inicio del ciclo de Krebs:
Primera reaccin: se inicia por la unin de acetil-CoA y oxalacetato,
catalizada por la enzima citrato sintetasa, esta reaccin es fisiolgicamente
irreversible. La acetil-CoA es una molcula grande que se sintetiza dentro de
la mitocondria a partir de la descarboxilacin oxidativa del piruvato o como
producto final de la -oxidacin de los cidos grasos.
Oxalacetato + acetil-CoA + H2O
Citrato + CoA-SH + H+
citrato sintetasa

Segunda reaccin: es la conversin del citrato en isocitrato por isomerizacin

(ambos compuestos son ismeros), los dos son cidos tricarboxlicos de 6
carbonos cada uno. Esta reaccin es catalizada por la enzima aconitasa. En
esta reaccin sale e ingresa agua es decir que no se gana ni se pierde agua,
pero el ingreso del agua permite formar un compuesto intermedio llamado
cis-aconitato que al perder el agua se transforma inmediatamente en
isocitrato.
Citrato

cis-aconitato
aconitasa

Isocitrato
aconitasa

Tercera reaccin: es la conversin de isocitrato en -cetoglutarato. Esta

reaccin es catalizada por la enzima isocitrato deshidrogenasa,
fisiolgicamente irreversible. En esta reaccin el isocitrato sufre
descarboxilacin oxidativa en dos pasos, en el primer paso el isocitrato se
oxida (pierde hidrgenos) y se transforma en oxalosuccnico un compuesto
transitorio de 6 carbonos y 3 grupos carboxlicos. En el segundo paso el
oxalosuccinico se descarboxila y se transforma en cetoglutarato (un
compuesto de 5 carbonos y dos grupos carboxlicos)
Isocitrato + NAD+
oxalosuccnico + NADH +H+
isocitrato deshidrogenasa
oxalosuccnico
cetoglutarato + CO2
isocitrato deshidrogenasa
Cuarta reaccin: es la conversin de cetoglutarato en succinil-CoA. En
esta reaccin el cetoglutarato sufre una descarboxilacin oxidativa
semejante a la que sufre el piruvato para transformarse en acetil-CoA. Esta
reaccin es catalizada por un complejo enzimtico llamado complejo
cetoglutarato deshidrogenasa, el cual tiene 3 enzimas y 5 coenzimas
igual que el complejo piruvato deshidrogenasa, con la diferencia que este
complejo no afecta su actividad por fosforilacin o desfosforilacin como lo
hace el complejo piruvato deshidrogenasa. El compuesto succinil-CoA es
fuente de porfirinas y hemo en el hepatocito y en la medula sea. Esta
reaccin es tambin fisiolgicamente irreversible.
cetoglutarato + CoA-SH + NAD+
Succinil-CoA + NADH + H+ + CO2
complejo cetoglutarato deshidrogenasa

Quinta reaccin: es la conversin de succinil-CoA en succinato. En esta

reaccin la succinil-CoA sufre una ruptura de su enlace tioester que libera

energa que favorece la sntesis de GTP. Es una reaccin reversible catalizada

por la enzima succinato tiocinasa y es el nico ejemplo de fosforilacin a
nivel del sustrato que tiene el ciclo de Krebs. El GTP y el ATP son
equivalentes.
Succinil-CoA + GDP + Pi
Succinato + GTP + CoA-SH
succinato tiocinasa

Sexta reaccin: es la conversin de succinato en fumarato. En esta reaccin

el succinato sufre una oxidacin (pierde hidrgenos) que son capturados por la
coenzima FAD. Esta reaccin reversible es cataliza por la enzima succinato
deshidrogenasa que se encuentra pegada a la membrana mitocondrial interna.
Succinato + FAD

Fumarato + FADH2
succinato deshidrogenasa

Sptima reaccin: es la conversin de fumarato en malato. En esta reaccin el

fumarato por la enzima fumarasa gana una molcula de agua y se transforma
en malato.
Fumarato + H2O

Malato
fumarasa

Octava reaccin: es la conversin de malato en oxalacetato. En esta reaccin

el malato sufre una oxidacin (pierde hidrgenos) que son capturados por la
coenzima NAD+, la reaccin reversible es catalizada por la enzima malato
deshidrogenasa (esta reaccin se lleva a cabo en el citosol, y favorece la
gluconeognesis). Con esta reaccin se cierra el ciclo de Krebs.
Malato + NAD+
Oxalacetato + NADH + H+
malato deshidrogenasa

Hemos revisado las 8 reacciones del ciclo del cido ctrico. 3 de las
reacciones son fisiolgicamente irreversibles y son catalizadas por enzimas
reguladas, la primera de ellas es la citrato sintetasa, esta enzima es
inhibida por succinil-CoA, citrato, NADH y ATP y es activada por acetilCoA, oxalacetato, NAD+ y ADP. La segunda enzima regulada es la
isocitrato deshidrogenasa, esta enzima es inhiida por el NADH y ATP y es
activada por el NAD+ y el ADP. Por ltimo la tercera enzima regulada es el
complejo -cetoglutarato deshidrogenasa, la cual es inhibida por succinilCoA, NADH y ATP y es activada por NAD y ADP. En resumen podemos

decir que si la clula tiene suficiente ATP el ciclo del cido ctrico es inhibido
y si la clula tiene poco ATP y mucho ADP el ciclo es activado. En el ciclo
del cido ctrico se dan dos descarboxilaciones (descarboxilacin del isocitrato
y la descarboxilacin del alfa-cetoglutarato), ms la descarboxilacin del
piruvato, se puede decir que dentro de la mitocondria se genera casi todo el
CO2 que se produce en el metabolismo.

Energa producida en el ciclo del cido ctrico

Por cada molcula de acetil-CoA que se metaboliza en una vuelta del ciclo de
Krebs se producen 4 pares de electrones que son transferidos a la membrana
interna de la mitocondria por coenzimas reducidas. Un par de electrones es
llevado por la coenzima FADH2 y tres pares de electrones son llevados por 3
coenzimas NADH + H+. En la cadena de transporte de electrones en la
membrana interna de la mitocondria por cada molcula de FADH2 que es
oxidada se produce 2 ATP y por cada molcula de NADH + H+ que es oxidada
se produce 3 ATP. Adems por cada acetil-CoA oxidada en el ciclo de Krebs
se genera 1 ATP a nivel del sustrato en la reaccin catalizada por la enzima
succinato tiocinasa. En total por cada vuelta del ciclo de Krebs se generan 12
ATP. Si ahora queremos hacer un recuento total de ATP generados por la
oxidacin completa de una molcula de glucosa hasta CO2 y H2O, debemos de
analizar primero la cantidad de ATP generados en la gluclisis aerbica, la
cual es de 8 ATP por la oxidacin de una molcula de glucosa por la va del
malato y 6 ATP por la va del glicerol fosfato. El producto final de la
gluclisis es el piruvato el cual al convertirse en acetil-CoA genera una
molcula de NADH + H+ que al oxidarse en la cadena de transporte de
electrones genera 3 ATP, por lo tanto la oxidacin de los dos piruvatos genera
6 ATP, por ltimo cada molcula de acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs
genera 12 ATP totales (son 3 molculas de NADH + H+ que generan 9 ATP y
una molcula de FADH2 que genera 2 ATP, ms un ATP que se genera a nivel
del sustrato, en el mismo ciclo de Krebs) y sabiendo que una molcula de
glucosa genera 2 molculas de acetil-CoA hace una produccin de 24 ATP en
el ciclo de Krebs. Si ahora sumamos todo:
-Gluclisis aerbica va del malato.. 8 ATP
-Descarboxilacin oxidativa del piruvato (2).. 6 ATP
-Ciclo de Kres (dos vueltas).24 ATP
Total..38 ATP
Cada molcula de glucosa que se oxida totalmente hasta CO2 y H2O, lo cual
significa que se oxida hasta el ciclo de Krebs (produce CO2) y cadena
respiratoria (genera agua metablica), produce 38 ATP por la va del malato y
por la va del glicerol fosfato producir 36 ATP (dos ATP menos).

APLICACIN CLNICA:
DEFICIENCIA DE LA ENZIMA PIRUVATO
DESHIDROGENASA:
El complejo piruvato deshidrogenasa cataliza la conversin de piruvato
en acetil-CoA, esta es la reaccin previa para iniciar el ciclo de Krebs.
Como es un complejo enzimtico el error gentico puede estar en
cualquiera de las 3 enzimas que forman el complejo, sin embargo la
enzima ms frecuentemente afectada es la enzima 1 (E1), conocida
como piruvato deshidrogenasa, las otras dos enzimas son la
dihidrolipoil deshidrogenasa y la dihidrolipoil transacetilasa. La
deficiencia de cualquiera de los 3 componentes va a ser que la reaccin
bioqumica no se lleve a cabo y por lo tanto se acumular el piruvato, el
cual se transformar en lactato (lo que ocasiona acidosis lctica) y
tambin se acumula alanina. Sin embargo la produccin de acetil-CoA
disminuye asi como la sntesis de acetilcolina.
Desde el principio de su vida estos nios sufren de acidosis metablica
por aumento del cido lctico, ya que la deficiencia de esta enzima es
la causa bioqumica ms frecuente de acidosis lctica congnita. Esta
enfermedad puede ser producida por defecto autosmico recesivo o por
defecto recesivo ligado a X (esto genera el sndrome de Leigh). En
cualquiera de los casos la deficiencia energtica produce un dao
neurolgico que afecta al sistema nervioso central y perifrico, las
personas afectadas presentan diversos sntomas neurolgicos como:
ataxia, convulsiones, apnea, dismielinizacin, debilidad muscular,
hemiparesia, distonia y diversos sntomas de enfermedad
neurodegenerativa progresiva. El diagnstico se sospecha en un bebe
con diversas alteraciones neurolgicas, debilidad muscular, periodos de
apnea y acidosis lctica (con acumulacin plasmtica de cido lctico,
cido pirvico y alanina). El diagnstico se comprueba midiendo la
actividad de las 3 enzimas que forman el complejo enzimtico.
El tratamiento consiste en eliminar los carbohidratos de la dieta, indicar
una dieta cetognica (rica en cidos grasos) y tiamina.

RESUMEN DEL CAPTULO:

El ciclo de Krebs o ciclo del cido ctrico se localiza dentro de la
mitocondria y es completamente aerbico pues solo funciona si la
clula est oxigenada.
El piruvato generado en la gluclisis aerbica penetra a la
mitocondria por un transportador especfico. Ya dentro de la
mitocondria el piruvato sufre una descarboxilacin oxidativa por un
complejo enzimtico llamado complejo piruvato deshidrogenasa y
se convierte en acetil-CoA, el complejo enzimtico est formado por 3
enzimas y 5 coenzimas que contienen las vitaminas: tiamina,
riboflavina, niacina, cido pantotnico y cido lipoico. La molcula de
acetil-CoA tambin viene de otras fuentes como son la oxidacin de los
cidos grasos. Ya formada la acetil-CoA, se une al oxalacetato por
accin de la enzima citrato sintetasa y se forma citrato, esta es la
primera reaccin del ciclo de Krebs.
En el ciclo van a darse 8
reacciones catalizadas por 8 enzimas que en su orden son: citrato
sintetasa, aconitasa, isocitrato deshidrogenasa, -cetoglutarato
deshidrogenasa, succinato tiocinasa, succinato deshidrogenasa,
fumarasa y malato deshidrogenasa. De estas 8 enzimas solo 3 catalizan
reacciones irreversibles, estas 3 enzimas son reguladas, van a estar
activadas si la clula tiene necesidad de energa y van a estar inactivas
si la clula tiene suficiente energa (suficiente ATP y NADH).
Bsicamente no se conocen personas vivas con deficiencia gentica de
alguna enzima del ciclo de Krebs, ya que este ciclo es indispensable
para la vida. Este ciclo produce la mayor cantidad de energa de la
cual viven las clulas. Una molcula de glucosa oxidada hasta CO2 y
agua producir 38 ATP por la va del malato y 36 ATP por la va del
glicerol fosfato.

CAPTULO X
CADENA RESPIRATORIA
Y
FOSFORILACIN OXIDATIVA

El ATP (adenosin-trifosfato), descubierto en 1929 , esta formado por la base

prica llamada adenina, por la pentosa ribosa y por tres grupos fosfato, su
frmula molecular es C10 H16 N5 O13 P3, con peso molecular de 507 ( ver la
grfica de la estructura del ATP). Al ATP tambin se le llama la moneda
energtica de la clula, porque la mayora de reacciones que lleva a cabo la
clula y que requieren energa, es proporcionada por la ruptura del ATP,
(ATP + H2O
ADP + Pi + energa) Entre cada dos grupos fosfato hay un
enlace anhdrido de alta energa que al romperse libera -7.3 Kcal/mol. En las
reacciones que requieren energa del ATP, este se rompe y genera ADP o AMP.
El ATP siempre forma un complejo con el magnesio y en todas las reacciones
donde participa siempre lo hace como complejo ATP-Mg++. Por eso una
deficiencia de magnesio entorpece las reacciones que requieren ATP. La sntesis
del ATP en la clula puede llevarse a cabo en dos sitios: la cadena
respiratoria en la membrana interna de la mitocondria (que es la planta de
energa de la clula) y a nivel del sustrato o sea en los sitios donde las

reacciones se estn llevando a cabo. A continuacin conoceremos la sntesis de

ATP a nivel de la cadena respiratoria.

Empezaremos definiendo FOSFORILACIN OXIDATIVA: es un proceso

que se lleva a cabo en la membrana interna de la mitocondria y que consiste
en sntesis de ATP (adenosin trifosfato) a partir de ADP + Pi (fosfato
inorgnico). La oxidacin completa de los nutrientes, carbohidratos grasas y
aminocidos van a generar coenzimas reducidas (NADH y FADH2) que llevarn
los electrones y protones a la membrana interna de la mitocondria. El flujo de los
electrones permitir liberar energa que servir para movilizar protones que al
final activarn a una enzima encargada de sintetizar ATP. Alrededor del 40 %
de toda la energa dada por la oxidacin de los nutrientes se guarda en forma
de ATP y el 60 % se elimina como calor. Recordemos que es muy importante
conservar el calor de nuestro cuerpo, ya que temperaturas bajas causan hipotermia
(temperatura rectal <34oC), disminuyen el metabolismo, inducen al sueo
profundo producen depresin cardiorrespiratoria, que pone en peligro la vida, de
all que el 60 % de la energa producida en la mitocondria es liberada como calor.
Dijimos en el prrafo anterior que la fosforilacin oxidativa es el proceso de
sntesis de ATP que se lleva a cabo en la membrana interna de la mitocondria,
para que esto se lleve a cabo es necesario que los electrones donados por diversos
sustratos viajen a travs de la membrana interna. Los electrones efectivamente
viajan en la membrana interna a travs de diversos componentes conocidos
todos como cadena respiratoria o cadena de transporte de electrones. Este

transporte consiste en que un par de electrones transportados por la coenzima

reducida NAD (nicotinamida adenina dinucletido) son entregados al complejo I
de la membrana interna y 2 electrones, transportados por la coenzima reducida
FAD (flavina adenina dinucletido), son entregados a la coenzima Q. Este par de
electrones viajar por cada uno de los componentes de la membrana interna hasta
llegar al oxgeno que es el ltimo aceptor de los electrones. Este flujo de
electrones desde el complejo I hasta el oxgeno genera energa libre que permite
bombear protones desde la matriz mitocondrial hasta el espacio intermembrana
(espacio comprendido entre la membrana externa y la membrana interna de la
mitocondria), los protones posteriormente regresan a la matriz mitocondrial pero
por un canal especial y en esta oportunidad activan a una enzima que sintetiza
ATP.
La coenzima NADH + H+, lleva 2 electrones y un protn, mientras que el otro
protn viaja en la solucin. La coenzima FAD, transporta 2 electrones y dos
protones.
Hasta este momento hemos hablado de 3 cosas: fosforilacin oxidativa, cadena
respiratoria y membrana mitocondrial interna y es que la fosforilacin oxidativa
no puede existir sin transporte de electrones y el transporte de electrones no
puede existir sin membrana interna mitocondrial.
La mitocondria tiene 2 membranas: Interna y externa. La membrana externa es
bastante permeable a diversos compuestos qumicos grandes o pequeos, pero la
membrana interna es muy selectiva y solamente deja pasar compuestos qumicos
muy pequeos que pueden difundirse por la membrana o que tienen un
transportador que les permite pasar a travs de ella.
Divisin de la membrana interna de la mitocondria en 5 complejos:
Para comprender mejor la cadena respiratoria en la membrana interna la
dividiremos en 5 complejos ( I, II, III, IV y V). Todos los componentes que
describiremos a continuacin son protenas, excepto la coenzima Q.
Complejo I: se le llama tambin NADH deshidrogenasa, contiene FMN
(flavin-mono nucletido) y complejos Fe-S (hierro-azufre).
Complejo II: se le llama tambin succinato deshidrogenasa, contiene la
coenzima FAD (flavin-adenin-dinucletido).
Complejo III: est formado por dos citocromos b y c1, por eso tambin se le
llama citocromo bc1, contiene un grupo hemo, como el de la hemoglobina con
un tomo de hierro que pasa de la forma ferrosa (Fe++) a la forma frrica (Fe+++).

Complejo IV: est formado por los citocromos a y a3, este citocromo se
llama citocromo aa3 o citocromo oxidasa. Contiene cobre y tambin hierrohemo y es el hierro-hemo el que pasa los electrones directamente al oxgeno
molecular.
Complejo V: Se le llama ATP sintetasa, porque tiene la enzima que sintetiza
ATP. Este complejo tiene dos dominios, el dominio que se encuentra en el
espacio intermembrana se llama Fo y se continua con el dominio F1 que tiene la
enzima ATP sintetasa, estos dos dominios Fo y F1, es atravesado por un canal
donde pasan los protones que se han acumulado en el espacio intermembrana.
Adems de estos 5 complejos ya descritos, en la membrana interna existen otros
dos componentes: La coenzima Q y el citocromo c, los cuales no son parte de
ningn complejo ya que son mviles en la cadena respiratoria. La coenzima Q,
tambin llamada CoQ10, porque contiene 10 unidades de isopreno es ubicua es
decir que se encuentra en muchos organismos vivos. La coenzima Q es la
encargada de transportar los electrones desde el complejo I, al complejo III o
desde el complejo II al complejo III. En cambio el citocromo c, una pequea
protena con grupo hemo, es el encargado de transportar los electrones desde el
complejo III al complejo IV.
Al final de los citocromos de la cadena respiratoria se encuentra el oxgeno,
el cual es el ltimo aceptor de los electrones, cuando el oxgeno recibe los
electrones y protones se reduce y se transforma en agua, esta agua es
llamada metablica, cada da por la oxidacin de los carbohidratos, cidos
grasos y aminocidos producimos una cantidad variable de agua metablica
(250 a 350 cc/da), depende de la cantidad de nutrientes que se oxiden.
Las coenzimas FAD y NAD+ son las encargadas de transportar los electrones
desde los sustratos que estn oxidndose en la clula en diferentes vas
metablicas como la glucolisis aerbica, la descarboxilacin oxidativa del
piruvato, el ciclo de Krebs y la beta oxidacin de los cidos grasos. La gluclisis
se lleva a cabo en el citosol y el NADH generado en esta va metablica debe
llevar los electrones a la mitocondria, en cambio las coenzimas reducidas
producidas en la descarboxilacin oxidativa del piruvato, ciclo de Krebs y betaoxidacin de cidos grasos se lleva a cabo en la propia matriz mitocondrial. Para
recordar el transporte de los equivalentes reductores (protones y electrones)
producidos en la gluclisis y transportados al citosol revise el tema lanzaderas
del malato y del glicerol fosfato, tambin revise el tema del ciclo de Krebs.

Los sustratos de la Beta-oxidacin de los cidos grasos que generan coenzimas

reducidas son: la reaccin de acil-CoA a enoil-CoA que genera una molcula
de FADH2 y la reaccin de beta-hidroxi-acil-CoA a beta-ceto-acil-CoA que
genera una molcula de NADH.
Cada molcula de NADH que se oxida en la membrana interna de la mitocondria
genera 3 molculas de ATP y cada molcula de FADH2 genera solo 2 molculas
de ATP.
Los componentes de la membrana interna de la mitocondria siempre van a
trabajar en pares redox, por ejemplo: El NAD+ - NADH forman un par redox,
lo mismo que el FAD - FADH2 y el FMN- FMNH2. Los electrones van a viajar
por cada uno de los componentes de la cadena respiratoria, el componente que
recibe los electrones se reduce y al dar los electrones al siguiente componente se
oxida. Los electrones viajarn desde el complejo I hasta llegar al oxgeno. El
flujo de los electrones desde el complejo I hasta el oxgeno genera energa libre
que permite que los protones de la matriz mitocondrial sean bombeados al
espacio intermembrana a travs de las bombas de protones en los complejos I, III
y IV. Estos protones en el espacio intermembrana hacen que el pH se haga ms
cido y crean un gradiente elctrico, luego regresan otra vez a la matriz
mitocondrial pero por el canal de protones que est en el complejo V, el paso de
los protones por el canal de protones activa a la ATP sintetasa y hace que el ADP
+ Pi forme ATP.
El ATP sintetizado en la mitocondria es exportado al citosol por un transportador
para que le sirva a la clula en todos los procesos que requieren energa del ATP.
Este transportador en la membrana interna de la mitocondria exporta el ATP
hacia el citosol y a la vez ingresa ADP a la mitocondria para sintetizar ms ATP.

INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA:

El transporte de los electrones en la cadena respiratoria desde el complejo I hasta
el oxgeno puede ser inhibido en algn punto especfico por una serie de
compuestos qumicos como:
Amobarbital un barbitrico y rotenona un veneno de peces, inhiben el paso de
los electrones del complejo I a la coenzima Q
Antimicina A, un antibitico, inhibe el paso de los electrones del complejo III al
citocromo c
Cianuro y monxido de carbono, inhiben el paso de los electrones del complejo
IV al oxgeno
Como ya dijimos, el paso de los electrones genera la energa que servir para el
bombeo de protones al espacio intermembrana, los cuales al regresar por el canal
de protones producirn la sntesis de ATP, entonces, estos inhibidores del
transporte de electrones tambin inhiben la sntesis de ATP.
DESACAPLADORES DE LA CADENA
FOSFORILACIN OXIDATIVA:

RESPIRATORIA

LA

Comprende una serie de compuestos qumicos, muy lipfilos, que impiden que
los protones se acumulen en el espacio intermembrana. Estos compuestos al
unirse en los complejos I, III y IV permiten que los protones vuelvan a entrar a la
matriz mitocondrial (ya no se quedan en el espacio intermembrana), esto impide
la captura de la energa libre para la sntesis de ATP, ya que los protones ya no
pasarn solamente por el canal de protones del complejo V y por lo tanto ya no
habr activacin de la ATP sintetasa ni sntesis de ATP.
Existen varias protenas naturales que funcionan como descopladoras, ellas son
llamadas UCP (del ingls uncoupling protein). La ms conocida de estas
protenas es la UCP1, llamada termogenina, se encuentra en las mitocondrias
de la grasa parda del ser humano cuando es recin nacido (en sus primeros das de
vida). Esta protena hace que en estas mitocondrias la energa generada por el
flujo de los electrones se elimine principalmente como CALOR, esto evita que
los recin nacidos sufran hipotermia. Otros desacopladores conocidos son el
dinitrofenol (DNF), dinitrocresol pentaclorofenol, clorocarbonilcianuro
fenilhidrazona, cido acetilsaliclico (ASA) y tiroxina. Todos estos compuestos
son llamados desacopladores porque permiten que se lleve a cabo la oxidacin
pero impiden la fosforilacin, de tal manera que si una persona se intoxica con
cualquiera de ellos en sus mitocondrias va a generar ms calor que ATP, esto va a
producir fiebre muy alta (hipertermia) y debilidad por falta de ATP.
NOTA: se ha mencionada a la aspirina (cido acetilsaliclico) como
desacoplador esto es cierto solo si la persona ingiere aspirinas en dosis
txicas, pero en dosis normales la aspirina NO ES DESACOPLADOR.
Oligomicina: es un frmaco que se une al dominio Fo, en el complejo V, impide
la entrada de protones del espacio intermembrana hacia la matriz mitocondrial lo
que impide la accin de la ATP sintetasa y por lo tanto la sntesis de ATP.
Atractilsido: es un frmaco que inhibe al transportador de ATP/ADP, sus
efectos son parecidos a los de la oligomicina.

APLICACIN CLNICA:
Intoxicacin por cido acetilsaliclico (aspirina o ASA)
La aspirina en dosis txicas es un desacoplador de la fosforilacin
oxidativa, las personas intoxicadas tienen mayor consumo de oxgeno, ya
no sintetizan ATP y la energa liberada por el flujo de electrones se libera

en forma de calor, esto explica la fiebre, sufren adems hiperventilacin

y alcalosis respiratoria y posteriormente desarrollan acidosis metablica,
ms elevacin de temperatura (hipertermia), convulsiones, edema
pulmonar y colapso cardiovascular.
Intoxicacin por 2,4-dinitrofenol: es un compuesto qumico conocido
desde los aos 30 del siglo XX, ha sido causa de muerte de varias personas
que tomaron este medicamento con la finalidad de perder peso. Este
frmaco produce hipertermia severa, colapso circulatoria, taquicardia y
aumento de la frecuencia respiratoria, shock y muerte.
Las personas que ingieren un desacoplante ya no sintetizan ATP
(imprescindible para la contraccin muscular, accin de diversas bombas y
reacciones qumicas). Adems tienen hipertermia que inactiva a varias
enzimas, ambas razones de peso son la causa de muerte por estos
compuestos (la temperatura rectal arriba de 46 oC, es mortal).

RESUMEN DEL CAPTULO:

El ATP es la moneda energtica de la clula, participa junto con el
magnesio en muchas reacciones que requieren energa.
La
fosforilacin oxidativa es un proceso que se lleva a cabo en la
membrana interna de la mitocondria, en donde el flujo de electrones
provenientes de la oxidacin de los nutrientes (carbohidratos, grasas y
aminocidos) genera energa libre que es atrapada en parte en forma
qumica como molcula de ATP.
El NAD+ y el FAD son las 2 coenzimas responsables de llevar los
electrones desde los sustratos oxidados hasta la membrana interna de
la mitocondria, cada par de electrones transportados por la coenzima
NAD genera 3 ATP y cada par de electrones transportados por la
coenzima FAD genera 2 ATP.
La membrana mitocondrial interna para comprenderla mejor se
divide en 5 complejos. Los electrones transportados por la coenzima
reducida NAD viaja del complejo I a la coenzima Q y de esta al
complejo III, luego pasan al citocromo c que los lleva al complejo IV
y este los lleva al oxgeno. Los electrones transportados por la
coenzima reducida FAD, pasan tambin a la coenzima Q y de esta al
complejo III y de aqu siguen el mismo camino hasta llegar al oxgeno,

ltimo aceptor de electrones y tambin de protones, quien al reducirse

se convierte en agua metablica. La energa generada por el flujo de
los electrones desde el complejo I hasta el oxgeno sirve para impulsar
protones desde la matriz mitocondrial al espacio intermembrana a
travs de los complejos I, III y IV, estos protones en el espacio
intermembrana crean un gradiente electroqumico, posteriormente
estos protones regresan a la matriz mitocondrial por un canal de
protones que se encuentra en el complejo V y al ingresar activan a una
ATP sintetasa que lleva a cabo la sntesis de ATP a patir de ADP + Pi.
El transporte de electrones es inhibido en diferentes sitios especficos
de la cadena de transportadores por diversos compuestos qumicos
como el amital, rotenona, antimicina A, cianuro y monxido de
carbono.
Tambin existen compuestos qumicos llamados
desacopladores que precisamente desacoplan, es decir separan el
trabajo armnico entre la cadena respiratoria (flujo de electrones) y la
fosforilacin oxidativa (sntesis de ATP por la activacin de la
sintetasa debido al retorno de protones por el complejo V), entre estos
compuestos tenemos a la UCP1, aspirina y dinitrofenol. El canal de
protones del complejo V, es inhibido por la oligomicina y el
transportador de ATP/ADP es inhibido por el compuesto llamado
atractilsido.

CAPTULO XI
SNTESIS Y DEGRADACIN DEL
GLUCGENO

GLUCGENO
Es un homopolisacrido, es decir que est formado por muchas molculas
de un monosacrido solamente. El monosacrido que se repite en el glucgeno
es la glucosa, y cada molcula de glucosa est unida con otra molcula de
glucosa a travs de un enlace glucosdico alfa-1,4. El enlace glucosdico se forma
por la unin del hidroxilo del carbono 1 de una molcula de glucosa con el
hidroxilo del carbono 4 de la siguiente molcula de glucosa. Estos son los
enlaces glucosdicos predominantes en la molcula de glucgeno, sin embargo
cada 8 a 12 molculas de glucosa unida por enlaces alfa-1,4 aparece una
ramificacin que se forma con un nuevo enlace. Este nuevo enlace se llama
alfa 1,6 y es porque se establece entre el hidroxilo del carbono 1 de una
molcula de glucosa y el hidroxilo del carbono 6 de otra molcula de glucosa. En
esta forma se ramifica el glucgeno como si fuera un arbolito. El nmero de

unidades de glucosa que forman el glucgeno es de muchos miles, incluso puede

llegar a ser de varios millones.
Por lo anterior podemos redefinir otra vez el glucgeno como un
homopolisacrido, formado por ms de un milln de unidades de glucosa,
altamente ramificado, con enlaces glucosdicos alfa 1,4 y alfa 1,6 en los
puntos de ramificacin.
La molcula de glucgeno la pueden sintetizar varios rganos o clulas del
cuerpo humano, sin embargo dos rganos son de mayor importancia: hgado y
msculo. Normalmente del 6 al 10 % del peso del hgado puede llegar a ser
glucgeno y el 1 o 2 % del peso del msculo. Aparentemente podemos decir
que hay ms glucgeno en el hgado que en el msculo sin embargo como el
hgado pesa menos que el msculo, hay entonces, ms glucgeno en el msculo
que en el hgado. Por ejemplo un hombre de 70 Kg de peso tiene
aproximadamente 30 Kg de msculo, lo cual significa que puede acumular 300 g
de glucgeno y su hgado pesa 1500 g, acumula solamente 100 g de glucgeno.
Sin embargo hay ms glucosa en el hgado que en el espacio extracelular, ya que
en este espacio no hay ms de 15 g de glucosa (el espacio extracelular comprende
3 litros de plasma y 12 litros de lquido intersticial) y si la persona no es diabtica
y mantiene un valor de glucosa entre 70 y 100 mg %, existir en el espacio
extracelular
alrededor de 10 a 15 g de glucosa, vemos que el glucgeno
almacenado en el hgado sobrepasa la cantidad de glucosa que existe en el
espacio extracelular y es que el glucgeno es nuestra reserva de glucosa que
vamos a utilizar durante los periodos de ayuno. Sin embargo, estos 100 g de
glucgeno almacenados en el hgado se agotan en alrededor de 12 a 24 horas
(promedio 18 horas) de ayuno (sin hacer ejercicio) Aunque solo el glucgeno
almacenado en el hgado es el que mantendr normales los niveles de azcar de la
sangre, el glucgeno muscular cumplir tambin la importante funcin de ser un
combustible muy importante para el msculo sobre todo para momentos de
ejercicio intenso.

SNTESIS DE GLUCGENO (GLUCOGNESIS):

Como dijimos en prrafos anteriores el glucgeno lo pueden formar diversas
clulas, pero en esta oportunidad nos enfocaremos principalmente en el
hepatocito.
La glucosa que se absorbi en el intestino delgado viaja al hgado por la vena
porta e ingresa al hepatocito por un transportador llamado glut-2. Ya dentro
del hepatocito la glucosa debe ser fosforilada para que no escape otra vez del
hepatocito. La glucosa que lleg al hgado es abundante e inmediatamente se
fosforila y se convierte en glucosa 6-P, esta fosforilacin es catalizada por la
enzima glucocinasa. Esta misma accin de fosforilar a la glucosa es catalizada
en otros tejidos extrahepticos por otra enzima llamada hexocinasa.
Glucosa +ATP

glucosa 6-fosfato + ADP

glucocinasa

La glucosa 6-P, es una molcula que puede seguir varios caminos, es un

entronque metablico, ya que segn el estado metabolico de la clula puede
dirigirse para formar glucgeno (si hay abundancia de glucosa y es adecuado
almacenarla en ese momento), puede dirigirse hacia la gluclisis (para
proporcionar energa a la propia clula o para proporcionar glicerol 3-P a partir de
la DHA-P) o por ltimo puede dirigirse hacia la va de la hexosamonofosfato para
sintetizar pentosas como la ribosa.
La glucosa, en esta oportunidad seguir hacia la sntesis de glucgeno, el
cual se lleva a cabo en el citosol de la clula. La glucosa 6-P por una enzima
llamada fosfoglucomutasa pasa el fsforo del carbono 6 al carbono 1, dando
como producto intermedio glucosa 1,6-difosfato.
Glucosa 6-fosfato
Glucosa 1-fosfato
fosfoglucomutasa
Luego la glucosa 1-fosfato, se activa con UTP (uridin-trifosfato)
Glucosa 1-P + UTP
UDP-G + PPi
UDP-glucosa pirofosforilasa

El pirofosfato (PPi), es hidrolizado por una pirofosfatasa, esto hace que esta
reaccin se haga irreversible.

PPi

2 Pi
pirofosfatasa

UDP-glucosa por accin de la enzima glucgeno sintetasa, agrega una

molcula de glucosa al glucgeno ya preformado (deben existir algunas
molculas de glucosa unidas a una protena llamada glucogenina, que es el
nombre de la protena sobre la cual se construye la molcula de glucgeno). La
enzima glucgeno sintetasa es una enzima regulada, va a ser activada por la
insulina e inhibida por el glucagn.
Despus de haber comido abundante glucosa el pncreas es estimulado para
producir insulina, la cual activa a la enzima glucgeno sintetasa. Esta enzima
cataliza la agregacin de molculas de glucosa en el extremo no reductor de la
molcula de glucgeno ya preformada y cada vez se formar una molcula de
glucgeno con una glucosa ms (glucgeno n+1)
Si solo actuara la enzima glucgeno sintetasa se formara una molcula de
glucgeno sin ramificaciones, pero ocupara demasiado espacio en el
hgado, esto dara hepatomegalia. Existe otra enzima que favorece que el
glucgeno ocupe un menor espacio y es la enzima ramificante, tambin
conocida como amilo alfa-1,4
alfa-1,6 transglucosidasa, esta enzima
transfiere una cadena de ms o menos 6 glucosas rompiendo un enlace
alfa-1,4 y formando otro enlace alfa-1,6 que ser la nueva rama.
En esta forma se termina de formar el glucgeno, en este proceso de sntesis
participaron en resumen 6 enzimas: glucocinasa (hgado), hexocinasa (msculo),
fosfoglucomutasa, UDP-glucosa pirofosforilasa, pirofosfatasa, glucgeno
sintetasa y enzima ramificante.

DEGRADACIN DEL GLUCGENO (GLUCOGENOLISIS):

Cuando ya han transcurrido 4 horas de que no hemos comido ningn
carbohidrato (4 horas de ayuno), el nivel de glucosa desciende en el plasma y deja
de estimularse la secrecin de insulina y se activa la secrecin de glucagn
(producido por las clulas alfa del pncreas), esta hormona viajar al hgado y
estimular la degradacin de la molcula de glucgeno.
La enzima regulada en esta va se llama glucgeno fosforilasa, que
tiene como coenzima el fosfato de piridoxal. Esta enzima al activarse por
la presencia del glucagn inicia la ruptura de los enlaces glucosdicos alfa1,4 liberando molculas de glucosa 1-P, esto va haciendo que las ramas
de glucgeno se hagan cada vez ms pequeas hasta que solo llegan a
tener 4 molculas de glucosa. Si solo esta enzima actuara quedara un
glucgeno con ramitas de 4 molculas de glucosa (dextrina lmite). Existe

una segunda enzima llamada enzima desramificante que tiene dos

actividades, la primera actividad llamada: oligo alfa-1,4
alfa-1,4glucanotransferasa, cataliza la transferencia de un trisacrido rompiendo
un enlace alfa-1,4 y alargando otra cadena con la formacin de otro enlace
tambin alfa-1,4. Como producto de la accin de esta primera actividad
enzimtica queda un solo residuo de glucosa con enlace alfa-1,6 como un
tronquito de una rama. La segunda actividad de la enzima desramificante
llamada amilo-alfa-1,6-glucosidasa rompe el enlace alfa 1,6 y libera
glucosa (como glucosa libre y no fosforilada). Por accin de las enzimas
fosforilasa y desramificante la ruptura de la molcula de glucgeno rinde
un 90 % de molculas de glucosa 1-P y un 10 % de glucosa libre. Luego
la glucosa 1-P por accin de la enzima fosfoglucomutasa (que ya
conocimos en la sntesis del glucgeno) se convierte en glucosa 6-P y este
compuesto pierde el fosfato por accin de la enzima glucosa 6 fosfatasa
y deja como producto glucosa libre que abandona el hepatocito con ayuda
del transportador glut-2. En resumen, en la degradacin del glucgeno
participaron las enzimas: glucgeno fosforilasa, desramificante,
fosfoglucomutasa y glucosa 6 fosfatasa (que existe nicamente en hgado,
riones e intestino delgado)

REGULACIN
GLUCGENO:

DE

LA

SNTESIS

DEGRADACIN

DEL

En estado post-prandial (despus de haber comido), los niveles de glucosa en la

sangre se incrementan, esto estimula a la clulas beta del pncreas a producir
insulina la cual viaja por la sangre a diversos rganos. En el hgado estimula la
fosforilacin de la glucosa al activar a la enzima glucocinasa, tambin activa a
la enzima glucgeno sintetasa que produce la sntesis de glucgeno que ser
utilizado en horas de ayuno. La insulina tambin favorece la gluclisis al activar
a las 3 enzimas claves de esta va (glucocinasa, fosfofructocinasa-1 y
piruvatocinasa). La insulina favorece en las clulas adiposas y musculares el
ingreso de la glucosa al favorecer que el transportador de glucosa Glut-4 se
movilice a la membrana celular de estas clulas y permita el ingreso de glucosa a
las mismas. En las clulas adiposas tambin la insulina favorece la gluclisis y la
formacin de DHA-P que se convierte en glicerol 3-P que favorece la sntesis de
triacilgliceroles.
Despus de que ya transcurrieron 4 horas de ayuno (estado de post-absorcin), los
niveles de glucosa en la sangre descienden, tambin desciende la secrecin de
insulina y aumenta la secrecin de glucagn por las clulas alfa-del pncreas. El
glucagn viaja a la sangre y se une a sus receptores en la clulas hepticas, la
unin del glucagn a su receptor estimula la activacin de una protena de
membrana llamada adenilciclasa, la cual es una enzima que cataliza la conversin
del ATP intracelular en AMPcclico. El AMPcclico activa a una enzima llamada
proteincinasa-A. La enzima protencinasa activa a la enzima glucgeno
fosforilasa cinasa y esta activa la enzima glucgeno fosforilasa que se encarga
de romper los enlaces glucosdicos de la molcula de glucgeno y liberar glucosa1-P. Si los niveles de glucosa descienden an ms en la sangre, se estimula la
liberacin de adrenalina por parte de la mdula suprarrenal. La adrenalina se une
a su receptor-beta en las clulas hepticas, la unin de la hormona a su receptor
estimula a la adenilciclasa, se forma el AMPcclico y se dan todas las
activaciones que llevan a la ruptura del glucgeno. La adrenalina tambin
estimula a los receptores beta-cardacos y produce taquicardia, y sudoracin,
sntomas observados en la hipoglicemia. La adrenalina tambin se produce en
respuesta al ejercicio y al estrs agudo.
En el msculo la adrenalina se une a un receptor-alfa que estimula a la enzima
fosfolipasa C, la cual media varias actividades que forman 2 mensajeros

llamados inositol trifosfato y diacilglicerol. El inositol trifosfato favorece la

liberacin de calcio citoslico el cual al unirse a la protena calmodulina activa a
la enzima fosforilasa cinasa que termina en la ruptura del glucgeno. El
diacilglicerol activa a la enzima proteincinasa-C que inicia varias fosforilaciones
que tambin terminan en la ruptura del glucgeno.
Otras formas de regular la sntesis y degradacin del glucgeno pero no por
accin hormonal son: la elevacin de glucosa-6-P, la cual alostricamente activa
a la enzima glucgeno sintetasa e inactiva a la enzima glucgeno fosforilasa. El
ATP inactiva a la enzima glucgeno fosforilasa. El calcio liberado por
estimulacin nerviosa, forma un complejo con la calmodulina y activa a la
fosforilasa cinasa que conduce a la ruptura del glucgeno. En la cascada de
activacin que utiliza el AMPc como segundo mensajero, la enzima proteincinasa
por fosforilacin inactiva a la enzima glucgeno sintetasa (fosforilada est
inactiva) y a la vez favorece la activacin de la enzima glucgeno fosforilasa
(fosforilada esta activa).

GLUCOGENOSIS: comprende un grupo de enfermedades por

almacenamiento anormal del glucgeno en el hgado, riones, corazn,
msculo esqueltico y algunos otros rganos, debido a la deficiencia gentica
de una enzima que participa en la sntesis o en la degradacin del glucgeno.
Actualmente se conocen ms de 10 tipos diferentes de glucogenosis, todas
bsicamente son hereditarias, autosmicas recesivas, excepto la enfermedad de
Hers, catalogada como tipo VI, la cual es ligada al cromosoma X y solo es
heredada por los hijos varones.

Nombre de algunas glucogenosis: para nombrarlas se les asigna un nmero

romano de la siguiente manera:
Tipo I..Enfermedad de Von Gierke. enzima deficiente: glucosa 6-fosfatasa
Tipo II.Enfermedad de Pompe... enzima deficiente: glucosidasa lisosmica
Tipo III Enfermedad de Cori enzima deficiente: desramificante
Tipo IV Enfermedad de Andersen enzima deficiente: ramificante
TipoV..Enfermedad deMcArdle..enzima deficiente: fosforilasa muscular
Tipo VIEnfermedad de Hers...enzima deficiente fosforilasa heptica
Tipo VII..Enfermedad de Tauri.. enzima deficiente: fosfofructocinasa

APLICACIN CLNICA:
Enfermedad de Von Gierke: enfermedad autosmica descrita desde 1930,
se conocen 4 tipos Ia, Ib, Ic y Id. Todas presentan sntomas de
hipoglicemia a una edad temprana (primeros 4 meses de la vida), por
deficiencia en la actividad de la enzima glucosa 6-fosfatasa. Las personas
afectadas presentan hepatomegalia y renomegalia, generalmente en los
primeros 3 aos de la vida ya que el glucgeno se acumula principalmente
en estos dos rganos: hgado y riones, (recuerde que el hgado y riones
son rganos gluconeognicos que tienen la enzima glucosa 6 fosfatasa,
que les permite enviar glucosa a la sangre, pues cuando estos rganos les
falta esta enzima ya no pueden exportar la glucosa formada y empiezan a
acumular glucgeno). Estos nios presentan hipoglicemia grave en ayunas
que puede ser causa de convulsiones (cuando el nio se levanta de
dormir), ya que la molcula de glucgeno empieza a degradarse hasta
despus de 4 horas de ayuno y la gluconeognesis tambin se inicia hasta
despus de 6 horas de ayuno, por lo tanto la hipoglicemia no se va a
manifestar antes de este periodo. Estos nios pueden presentar tambin
acidosis metablica por acumulacin de cido lctico (esto se debe a que la
glucosa al no poderse exportar es reutilizada dentro del mismo rgano en
gluclisis anaerbica y estos genera formacin de cido lctico), tienen

adems hiperlipidemia (sobretodo aumento de cidos grasos, debido a que

la hipoglicemia genera liberacin de glucagn y adrenalina que aumenta la
degradacin de los depsitos de triglicridos en el tejido adiposo) y tienen
hiperuricemia debido a que hay algn grado de dao renal por el
glucgeno acumulado y esto produce mala eliminacin de cido rico,
adems que a nivel del glomrulo el cido lctico y el cido rico
compiten por su excrecin, como el cido lctico es ms afin a la molcula
que permite su eliminacin renal, el cido rico se retiene y esto aumenta
ms la hiperuricemia. Estos nios debido a estos trastornos en el uso de la
glucosa y lpidos presentan hgado graso y retraso del crecimiento.
Enfermedad de McArdle (V) esta enfermedad se caracteriza por la
deficiencia de la enzima fosforilasa muscular (miofosforilasa), produce
calambres durante el ejercicio sin elevacin del lactato, ni hipoglicemia
(esto se debe a que estos pacientes no oxidan el carbohidrato ya que el
glucgeno no se puede romper debido a la falta de la enzima fosforilasa).
Generalmente pasa inadvertida durante la niez y se hace diagnstico hasta
que la persona llega a la adolescencia o es un adulto joven.
Enfermedad de Pompe: se presenta en la infancia,
Generalmente despus del primer ao de vida (pues el glucgeno se va
acumulando poco a poquito en el corazn, que es el rgano principalmente
afectado). Los nios afectados pueden no vivir ms de dos aos debido a
que la enzima deficiente, -1,4-glucosidasa lisosmica que se encarga del
metabolismo del glucgeno en los lisosomas no puede metabolizar al
glucgeno en este sitio de la clula y el glucgeno se acumula en los
lisosomas Afecta a diversos rganos pero principalmente al corazn, al
hgado y a los msculos esquelticos, por eso estos pacientitos presentan
hepatomegalia, cardiomegalia con insuficiencia cardiaca y debilidad
muscular intensa.
RESUMEN DEL CAPTULO:
El glucgeno es un homopolmero de glucosa que se almacena en el
hgado y msculo en reposo, en estado post-prandial. La insulina, una
hormona producida por el pncreas por estmulo de la glucosa,
favorece la sntesis del glucgeno a travs de favorecer la activacin de
la enzima glucgeno sintetasa e inhibir a la enzima glucgeno
fosforilasa.
Despus de que han pasado 4 horas de ayuno los niveles de glucosa
descienden en la sangre, esto estimula la liberacin de una segunda
hormona pancretica llamada glucagn la cual en las clulas

hepticas, usando como mensajero secundario el AMPcclico, hace

una serie de acciones que inactivan a la enzima glucgeno sintetasa y
activan a la enzima glucgeno fosforilasa y con ello la ruptura de la
molcula de glucgeno.
Otras formas de regular la sntesis y degradacin del glucgeno sin la
accin hormonal es por varios metabolitos como el compuesto glucosa
6-P que activa la sntesis del glucgeno e inhibe la degradacin, en
cambio el calcio favorece la degradacin.
Hay 5 enzimas que participan directamente en la sntesis del
glucgeno, que en su orden son: glucocinasa (hgado y pncreas),
hexocinasa (tejidos extrahepticos), fosfoglucomutasa, UDP-glucosa
pirofosforilasa, glucgeno sintetasa y enzima ramificante. En la
degradacin del glucgeno participan 4 enzimas que en su orden son:
glucgeno fosforilasa, enzima desramificante, fosfoglucomutasa y
glucosa 6-fosfatasa.
Hay varias enfermedades llamadas glucogenosis que se caracterizan
por acumulacin anormal del glucgeno en el hgado, riones,
corazn, msculo esqueltico u otros rganos por deficiencia gentica
en alguna enzima que participa en la sntesis o en la degradacin del
glucgeno. La deficiencia de glucosa 6-fosfatasa (enfermedad de Von
Gierke) se caracteriza por hipoglicemia grave en ayunas.
La deficiencia de la enzima glucosidasa lisosmica (enfermedad de
Pompe) produce acumulacin de glucgeno en el corazn y es
incompatible con la vida, en cambio la deficiencia de la fosforilasa
muscular (enfermedad de McArdle), solo da calambres musculares al
hacer ejercicio, es decir es bastante benigna y puede pasar
inadvertida.

CAPTULO XII
VA DE LA HEXOSA
MONOFOSFATO

La va de la hexosa monofosfato o va de las pentosas fosfatos, es una va

metablica que se lleva a cabo en el citosol de las clulas, esta va metablica
es muy importante en el glbulo rojo, tiene como finalidad producir 4 tipos
de compuestos: NADPH, RIBOSA 5-P, FRUCTOSA 6-P Y
GLICERALDEHIDO 3-P.
El NADPH es una coenzima que participa en reacciones anablicas, en
cambio el NADH participa en reacciones catablicas como la gluclisis o ciclo de
Krebs y sirve para generar energa como ATP. A continuacin describiremos las
participaciones del NADPH en diversas clulas.
Funciones del NADPH:

-NADPH: participa en la sntesis de los cidos grasos que se lleva a cabo en el

hgado, tejido adiposo y glndula mamaria durante la lactancia.
-NADPH: participa en la sntesis del colesterol y cidos biliares que se lleva a
cabo en el hgado.
-NADPH: participa en la sntesis de hormonas esteroideas que se lleva a cabo en
la corteza suprarrenal, ovario, testculos y placenta, en esta sntesis el NADPH
trabaja junto al Cit-p-450.
-NADPH: participa junto con el Citocromo-P-450 en reacciones de hidroxilacin
de frmacos y diversos xenobiticos para hacerlos ms solubles y poderlos
eliminar del cuerpo, este proceso se lleva a cabo principalmente en el hgado.
-NADPH: participa, en el hgado, en la reduccin del tripptido glutatin (gamaglutamil-cisteinil-glicina), el glutatin oxidado (G-S-S-G), por medio del
NADPH y de la enzima glutatin reductasa se convierte en glutatin reducido (GSH)
2-G-SH + NADP+

G-S-S-G + NADPH
glutatin reductasa

El glutatin reducido, junto con la enzima glutatin peroxidasa convierte al

perxido de hidrgeno (H2O2), en agua
2 H2O2
2 H2O + O
glutatin peroxidasa
-NADPH: es muy importante en el eritrocito porque es el mejor protector de
la membrana celular, ya que al favorecer la sntesis de glutatin reducido
impide que el perxido de hidrgeno lesione la membrana y cause hemlisis.
Nota: el perxido de hidrgeno se forma a partir de una reduccin parcial
del oxgeno molecular como producto secundario durante el metabolismo
aerbico.

Importancia de la Ribosa-P:
-RIBOSA 5-P: es una pentosa muy importante en la constitucin de diversos
compuestos como el: ATP, ADP, AMP, AMPcclico, ADN y ARN, sin este
azcar todos estos compuestos no podran sintetizarse, no habra ADN ni
ARN y por lo tanto no habra reproduccin celular y no habra vida.
-Fructosa 6-P y gliceraldehido 3-P: son productos de est va metablica que
se reciclan y que pueden ingresar a la va de la gluclisis y convertirse en
glucosa.
Fases de la va hexosa monofosfato:
La va de la hexosa monofosfato se divide en dos mitades: fase oxidativa y
fase no oxidativa.
Fase oxidativa:
En esta primera fase suceden 3 reacciones irreversibles, estas reacciones son
oxidativas, es decir que los sustratos pierden hdrgeno que es capturado en la
molcula de NADPH. Cada molcula de glucosa al oxidarse en la primera parte
de esta va produce 2 molculas NADPH, una molcula de CO2 y una molcula
de ribulosa 5-P, precisamente esta primera parte finaliza con la formacin de
la pentosa fosfato llamada ribulosa 5-P. Esta fase es muy activa en los
glbulos rojos y en los hepatocitos porque tienen una gran damanda de
NADPH, sin embargo esta fase casi no se da en el msculo esqueltico debido
a su baja demanda de NADPH. La enzima glucosa 6-P deshidrogenasa, es la
enzima regulada de esta va, se inhibe por el NADPH y se activa por la glucosa 6P y el glutatin oxidado (GSSG), adems puede ser activada tambin por la
alimentacin rica en carbohidratos.
Fase no oxidativa:
La segunda fase de esta va, es no oxidativa y reversible. Se inicia con la
ribulosa 5-P, la cual se transforma en otras 2 pentosas (ribosa 5-P y xilulosa 5-P),
luego estas dos pentosas forman una triosa (gliceraldehido 3-P) y una heptosa
(llamada sedoheptulosa 7-P), luego estas dos se transforman en una hexosa
(fructosa 6-P) y una tetrosa (eritrosa 4-P). Por ltimo la fructosa 6-P se une a la
triosa gliceraldehido 3-P y forma dos compuestos: eritrosa 4-P y xilulosa 5-P y
vuelve a empezar el ciclo. En estas interconversiones de monosacridos
participan 4 enzimas diferentes: una epimerasa, una isomerasa, una transcetolasa
(que requiere de la presencia de vitamina B1) y una transaldolasa. Los
compuestos fructosa 6-P y gliceraldehido 3-P pueden ingresar a la gluclisis
y transformarse en glucosa o ser oxidados en la misma para generar energa.

Ver la figura que muestra las reacciones de la hexosa monofosfato en sus dos
partes.

APLICACIN CLINICA:
ANEMIA HEMOLITICA POR DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6-P,
DESHIDROGENASA (Enfermedad gentica recesiva ligada a X)

Es la primera causa de anemia hemlitica de tipo hereditario, la

segunda causa es la deficiencia de piruvato cinasa. El glbulo rojo
sufre hemlisis por dos razones: la primera razn es que el glbulo rojo a
diferencia de otras clulas solo tiene una fuente de NADPH y es en esta
va de las pentosas fosfatos, en cambio las otras clulas tienen otra fuente
de NADPH como las descritas en algunas reacciones de la sntesis de
cidos grasos. La segunda razn es que los glbulos rojos conforme van
envejeciendo van perdiendo capacidad enzimtica y por lo tanto llegan a
tener poca concentracin del tripptido glutatin reducido. Ante una
agresin oxidativa como sucede cuando una persona que sufra deficiencia
de esta enzima glucosa 6-P deshidrogenasa toma algn frmaco como:
sulfametoxazol, primaquina o come habas, o padezca de algn proceso
infeccioso, puede generar radicales libres de oxgeno que producen
mayor cantidad de perxido de hidrgeno que no podr ser amortiguado
por el glutatin reducido (ya que dijimos que este compuesto es escaso en
los glbulos rojos envejecidos). El perxido de hidrgeno causar
peroxidacin de cidos grasos que forman parte de la membrana clular y
esto generar hemlisis.

RESUMEN DEL CAPTULO:

La va de la hexosa monofosfato, se lleva a cabo principalmente en el
citosol de algunas clulas como: clulas hepticas, glbulos rojos,
clulas de las glndulas suprarrenales, clula adiposas y clulas de las
gnadas. Se divide en reacciones oxidativas irreversiles y reacciones
no oxidativas reversiles. La primera parte comprende las reacciones
oxidativas irreversibles, en ella se produce, por cada molcula de
glucosa oxidada dos molculas de NADPH, una molcula de CO2 y
una molcula de la pentosa ribulosa 5-P. La segunda parte,
comprende varias reacciones de diversos monosacridos de tres,
cuatro, cinco, seis y siete carbonos que se interconvierten en forma
reversible. En esta segunda parte se forma la pentosa ribosa 5-P que
es un constituyente bsico de diversos nucletidos y polinucletidos,
tambin se forman gliceraldehido 3-P y fructosa 6-P que pueden
ingresar a la gluclisis. El NADPH (sintetizado en la primera parte),
es un compuesto muy importante en diversos procesos metablicos de
sntesis y desintoxicacin, como es el caso de la sntesis de cidos
grasos, sntesis de colesterol, sntesis de cidos biliares, sntesis de
hormonas esteroideas. En los procesos de desintoxicacin, favorece la
eliminacin de frmacos y xenobiticos y evita la hemlisis del glbulo
rojo ya que permite la sntesis del glutatin reducido que es un

protector de la membrana del glbulo rojo contra la agresin de los

radicales libres de oxgeno como el perxido de hidrgeno.

CAPTULO XIII
GALACTOSEMIA Y
FRUCTOSEMIA

La galactosa y la fructosa son dos monosacridos presentes en nuestros

alimentos. La galactosa se encuentra presente en la lactosa que es el azcar
de la leche, cuando la lactosa se digiere en el intestino delgado por la enzima
lactasa se rompe y proporciona dos monosacridos: glucosa y galactosa. La
fructosa se encuentra presente en el azcar de mesa (azcar de la caa),
llamado sacarosa que al romperse por la enzima disacaridasa sacarasa se
rompe y proporciona dos monosacridos: glucosa y fructosa. La fructosa
tambin se encuentra en las frutas y en la miel. Los monosacridos se
absorben en el intestino delgado transportados por una protena (transportador
unido al sodio o un glut), ingresan al enterocito y luego pasan a la vena
porta, donde viajan libremente ya que son totalmente solubles en la sangre.
Llegan al hepatocito y una protena transportadora los ingresa al interior de la

clula (ver digestin y absorcin de carbohidratos). Dentro del hepatocito la

fructosa y la galactosa se transforman en glucosa.

Metabolismo de la galactosa
La galactosa por accin de la enzima galactocinasa, se fosforila en el
carbono 1 y se transforma en galactosa 1-P, esto garantiza que la galactosa no
pueda escapar de la clula. La galactosa 1-P y el compuesto UDP-glucosa,
por accin de la enzima galactosa 1-P uridil transferasa se transforma en
UDP-galactosa y glucosa 1-P. Posteriormente la UDP-galactosa y la UDPglucosa pueden interconvertirse por la enzima UDP hexosa 4 `-epimerasa.
Cada uno de los productos de estas reacciones puede seguir algn camino
metablico, por ejemplo el compuesto UDP- galactosa puede servir para
formar glucoprotenas y glucolpidos. El compuesto UDP-glucosa puede
servir para formar glucgeno o formar cido glucurnico. El cido
glucurnico es muy importante en el metabolismo de frmacos y diversos
xenobiticos, ya que al unirse por conjugacin a estos compuestos los hace
ms solubles y asi estos compuestos pueden ser eliminados por la orina a
travs de los riones. El cido glucurnico tambin es utilizado por las clulas
para formar proteoglucanos.

Galactosemia
La deficiencia en la sntesis de las enzimas galactocinasa y galactosa 1P uridil transferasa producen las enfermedades conocidas como
galactosemia que son enfermedades genticas autosmicas recesivas.
La deficiencia de galactosa 1-P uridil transferasa, produce la
galactosemia clsica. Los sntomas que va a desarrollar el nio son
principalmente por lesin del hgado, el sistema nervioso, cristalino y riones.
La galactosa 1-P ya no se puede transformar en glucosa y se queda dentro de
la clula (pues la galactosa ya esta fosforilada y no tiene transportador que la
saque de la clula), al quedarse dentro del hepatocito por smosis atrae agua al
interior del hepatocito y esto empieza a causar dao por acumulacin de
lquido dentro del hepatocito, la galactosa deja de convertirse en glucosa 1-P y
se acumula galactosa 1-P, esto ocasiona tambin que se acumule galactosa
(como cuando hay un embotellamiento de carros), la galactosa acumulada
sale a la sangre (de all que se llame galactosemia), viaja al sistema nervioso
central y al cristalino del ojo, donde por accin de la enzima aldosa
reductasa y con ayuda del NADPH se transforma en galactitol que es un
compuesto osmticamente activo que atrae agua al interior de estas clulas,

alterando la solubilidad de las protenas y causando dao a las membranas

celulares. Los nios afectados presentan sntomas desde la primera semana de
vida. Al inicio tienen nusea y vmitos, generalmente rechazan la leche y no
ganan peso, ms bien pierden peso, se mantienen muy irritables. Despus de 5
das de vida ya se nota ictericia y la bilirrubina empieza a elevarse, la
irritabilidad y la prdida de peso es mayor, presentan convulsiones y
hepatomegalia. En esta primera semana de vida, en la orina, se detecta un
azcar reductor (prueba de benedict positiva), pero no es glucosa ya que no
reacciona con la cinta que detecta solo glucosa, incluso el valor de glucosa en
sangre es normal o ligeramente bajo.
Si el nio que est iniciando su segunda semana de vida se le retira la leche,
los sntomas desaparecen. Pero si continua tomando la leche, los sntomas se
asentan, desarrollando hgado graso y puede evolucionar a cirrosis, las
convulsiones persisten y presenta cataratas y retraso mental y en la orina se
encuentra hiperaminoaciduria, galactosuria y proteinuria.
Si se investiga la enzima galactosa 1-P uridil transferasa en los eritrocitos se
demuestra que la actividad es cero y con esto se confirma el diagnstico. El
tratamiento cuando se instala desde el principio de los sntomas es bueno, este
tratamiento consiste en quitar la leche y sustituirla por harina de soja, los
sntomas desaparecen y el hgado vuelve a recuperarse, aunque en algunos
casos quedan secuelas permanentes.
La deficiencia de la enzima galactocinasa impide que se forme la galactosa
1-P, la galactosa se eleva en la sangre (de all que tambin se llame
galactosemia), como la galactosa es permeable al cristalino del ojo, se
acumula en este tejido y se convierte en galactitol por accin de la enzima
aldosa reductasa y ayuda del NADPH, el galactitol es osmticamente
activo, atrae agua al interior del cristalino, altera la solubilidad de las protenas
y produce opacidad, esto genera las cataratas. Estos bebes tienen como
nico sntoma cataratas, por lo dems son bebes sanos ya que no se
acumula galactosa en el hgado ni en el sistema nervioso central u otro
rgano. Su tratamiento es tratar las cataratas si ya se formaron, si no se
han formado solo es quitar la leche y sustituirla por harina de soja. (Ver
esquema)

Metabolismo de la fructosa:
La fructosa se fosforila por dos enzimas. Por la enzima hexocinasa la
fructosa se fosforila en el carbono 6 y se convierte en fructosa 6-P y por
accin de la enzima fructocinasa, la fructosa se fosforila en el carbono 1 y
se convierte en fructosa 1-P. La fructosa 6-P por accin de la enzima
fosfofructocinasa-1 se convierte en fructosa 1,6 di fosfato, esta reaccin es
muy importante ya que la enzima fosfofructocinasa-1 es regulada, si hay
exceso de ATP o de citrato (un intermediario del ciclo de Krebs) esta enzima
es inhibida y deja de haber gluclisis. Despus de que se ha formado la
fructosa 1,6 di fosfato es rota en dos triosas fosforiladas: gliceraldehido 3-P y
dihidroxiacetona fosfato (DHA-P), (revisar gluclisis), por accin de la

enzima aldolasa A, estas dos triosas continan su metabolismo en la

gluclisis.
En cambio la fructosa 1-P se rompe por accin de la enzima aldolasa B
(enzima presente en hgado y riones), en dos triosas: DHA-P y gliceraldehido
(solo una triosa esta fosforilada), Posteriormente el gliceraldehido por accin
de una enzima triosa cinasa se fosforila y se convierte en glicerldehido 3-P y
puede continuar su metabolismo en la gluclisis. Como vimos en la gluclisis,
la enzima fosfofructocinasa-1 est regulada alostricamente por diversos
compuestos, entre ellos est el ATP y el citrato que la inhiben, en cambio la
aldolasa B no esta regulada, de all que la fructosa pueda seguir
catabolizndose sin control y esto puede llevar a ms formacin de acidos
grasos y triacilgliceroles, por lo tanto al ingerir fructosa en exceso y activarse
este paso de la gluclisis la gluclisis no va a estar regulada y continuar sin
control, el exceso de gluclisis producir exceso de citrato (un intermediario
del ciclo de Krebs), el exceso de citrato sale de la mitocondria y en el citosol es
roto por la enzima ATP-citrato liasa y da dos productos: acetil-CoA y
oxalacetato. El oxalacetato se convierte en malato y este en piruvato y vuelve
a ingresar a la mitocondria, la molcula de acetil-CoA se convierte en malonilCoA y luego en acidos grasos que se acumulan en el tejido adiposo como
triglicridos. Lo anterior significa que cuando comemos mucha fructosa
podemos acumular muchos triglicridos (muchas llantitas).
Fructosemia (enfermedad gentica, autosmia recesiva):
La fructosemia clsica, se presenta por deficiencia de la enzima aldolasa B
(su gen se encuentra en el cromosoma 9). Se acumula fructosa 1-P dentro de
la clula la cual osmticamente atrae agua y produce dao en los rganos
donde se acumula (hgado, sistema nervioso y riones).
Generalmente se trata de un bebe sano hasta que se le inicia en su dieta
sacarosa o fructosa, es decir hasta que se empez a endulzarse sus
alimentos con azcar de mesa o se le iniciaron frutas o miel. Como algunos
mdicos acostumbran iniciar esta alimentacin hasta que el nio cumple seis
meses, pues es a esta edad que van a iniciarse los sntomas y para aquellos
bebes que iniciaron antes esta alimentacin los sntomas se presentarn
tambin antes de los seis meses de edad. Al inicio el nio presenta nusea y
vmitos, irritabilidad, con perodos de hipoglicemia sintomtica (es decir que
el nio se pone frio, taquicrdico, sudoroso, angustiado), generalmente el nio
rechaza estos nuevos alimentos, presenta hepatomegalia, ictericia, aumento de
bilirrubinas y transaminasas. Tiene retraso en su crecimiento, convulsiones y
cirrosis, dao renal que puede progresar a insuficiencia renal si contina. El
diagnstico se sospecha por los sntomas y por la presencia en la orina de un
azcar reductor (prueba de Benedict positiva), y se confirma por la

determinacin de la disminucin de la actividad de la enzima aldolasa B en

sus eritrocitos. El tratamiento es quitar la fructosa y sacarosa de la dieta.
Fructosuria:
Este problema se presenta por deficiencia de la enzima fructocinasa, la
fructosa ya no puede fosforilarse, pasa a la sangre y se elimina por orina, no es
realmente una enfermedad ya que no presenta sntomas, es una condicin que
solo se manifiesta por presencia en la orina de un azcar reductor. La persona
presenta en su orina prueba de Benedict, positiva, es decir que tienen en su
orina un azcar reductor, pero no se trata de la glucosa. Al investigarle
fructosa se establece que es este el monosacrido presente.

APLICACIN CLNICA:
GALACTOSEMIA CLSICA, es la enfermedad causada por
defecto en el metabolismo de la galactosa debido a la deficiencia de la
enzima galactosa 1-fosfato uridil transferasa. Su incidencia es un
caso cada 40,000 o 60,000 nacimientos. Su incidencia es mayor en
pases europeos. Actualmente en muchos hospitales ya existe un
programa de deteccin neonatal (screening neonatal) donde se
investiga
la
enzima
transferasa
(galactosa
1-fosfato
uridiltransferasa). Es una enfermedad autosmica recesiva y el gen de
la enzima galactosa 1-fosfato uridil transferasa se encuentra en el
cromosoma 1.
Sabemos que la galactosa y la glucosa dos monosacridos producidos
por la hidrlisis de la lactosa en el intestino son los principales
monosacridos absorbidos por el recin nacido y lactante, ya que su
alimentacin es a base de leche, luego en el hgado la galactosa debe ser
convertida en glucosa, el cual es el monosacrido usado como fuente
energtica. La deficiencia o ausencia de la enzima galactosa 1-fosfato
uridil transferasa, permite a la clula heptica acumular galactosa 1fosfato que es la causante del dao heptico y productora de cirrosis e
insuficiencia heptica. La galactosa en el cristalino del ojo es reducido
por la enzima aldosa reductasa y convertida en galactitol que es el
causante de las cataratas y ceguera en estos recin nacidos. Los nios
con galactosemia clsica no pueden llevar a cabo la va de LELOIR:
Galactosa + ATP

Galactosa-1-P + ADP

Galactosa 1-P + UDP-glucosa

Glucosa 1-P + UDP-galactosa

Los sntomas ms tempranos se inician en el tercer da de vida y sus

primeras manifestaciones son prdida de peso, vmitos y letargo.
Luego a los 6 das de vida se observa marcada ictericia con ligera
hepatomegalia que aumenta cada da. A partir del noveno da la
ictericia a expensas de la bilirrubina directa es tan alta que requiere
de exanguinotransfusin, se inicia tambin formacin de cataratas,
dao al sistema nervioso central y dao renal manifestado por
aminoaciduria y proteinuria. Si el recin nacido no recibe tratamiento
progresa a ceguera, retraso mental, cirrosis. Generalmente fallecen
entre la cuarta y sexta semana de nacidos por insuficiencia heptica y

septicemia por Escherichia coli.

El tratamiento temprano consiste en retirar la leche e iniciar harina de
soja. Se sabe por estudios en diversos pases que an cuando se inicia
tratamiento temprano pueden existir secuelas neurolgicas. En el 60 %
de los pacientes afectados existen dificultades psicomotoras y de
aprendizaje y en el 70 % de los pacientes mujeres se observa
disfuncin ovrica con hipogonadismo hipergonadotrpico y atrofia
ovrica. La restriccin diettica de la galactosa es por tiempo
indefinido.

RESUMEN DEL CAPTULO:

La lactosa es el azcar de la leche, al hidrolizarse en el intestino por
accin de la enzima lactasa da como productos glucosa y galactosa
las cuales se absorben en el intestino delgado y por va porta llegan
al hgado donde ingresan con ayuda de un transportador
independiente de insulina. En el hgado la galactosa es fosforilada
en el carbono 1 por la enzima galactocinasa y convertida en
galactosa 1-P, luego por accin de la enzima galactosa 1-P uridil
transferasa se transforma en UDP-galactosa y glucosa 1-P. La
deficiencia de estas dos enzimas produce galactosemia (aumento de
galactosa en la sangre). La galactosemia clsica es producida por
deficiencia de la enzima galactosa 1-P uridil transferasa y produce
acumulacin de galactosa en hgado, riones, cristalino del ojo y
SNC, esto produce dao heptico (ictericia y cirrosis), cataratas y
retraso mental.
La sacarosa es el azcar de la caa, al hidrolizarse en el intestino
por accin de la enzima sacarasa da como productos glucosa y
fructosa las cuales se absorben en el intestino delgado y por va
porta llegan al hgado donde se absorben con ayuda de un
transportador independiente de insulina. En el hgado la fructosa
es fosforilada por dos enzimas, por accin de la enzima
hexocinasa es fosforilada en el carbono 6 y convertida en
fructosa 6-P que se metaboliza por el camino clsico de la gluclisis
y por accin de la enzima fructocinasa se fosforila en el carbono
1 y se convierte en fructosa 1-P, esta es rota por la enzima aldolasa
B y convertida en DHA-P y gliceraldehido. La deficiencia de

aldolasa B produce la fructosemia clsica que se caracteriza por

vmitos, ictericia, dao heptico (cirrosis) e hipoglicemia.

CAPTULO XIV
GLUCOPROTENAS
Y PROTEOGLUCANOS

El nombre de este tema proteoglucanos y glucoprotenas, puede dar

inicialmente la idea equivocada de que se trata de lo mismo solo que
escrito de dos maneras diferentes. Aunque esa es la apariencia que da, no
se trata de lo mismo, es cierto que las dos palabras significan la unin de
protenas y carbohidratos sin embargo hay muchas diferencias entre estas
dos palabras.

Glucoprotenas:
Las glucoprotenas son complejos de protenas con carbohidratos. La
cantidad de carbohidrato puede ser tan solo un 1 % o puede llegar a ser
mucho como hasta el 85 %. Ms especficamente podemos decir que los
carbohidratos son oligosacridos llamados glucanos, unidos por enlace
covalente a una protena o polipptido. Por lo menos la mitad de las
protenas que tenemos en nuestro organismo son glucoprotenas, por ejemplo
son glucoprotenas desde el colgeno que es la protena ms abundante en
nuestro cuerpo hasta la mayora de protenas que circulan en la sangre como
las globulinas, fibringeno, protenas del complemento, protenas de la

coagulacin, hormonas, receptores celulares, toxinas etc., una protena muy

conocida que no es glucoprotena es la albmina. En las glucoprotenas hasta
la fecha conocidas en el hombre predominan 8 diferentes monosacridos ellos
son: galactosa, glucosa, manosa, fucosa, xilosa, N-acetilglucosamina, Nacetilgalactosamina y cido N-acetilneuramnico. Todos los azcares no van
a actuar en forma libre sino que van a actuar en diversas reacciones como
azcar nucletido como UDP-glucosa o UDP-galactosa.
Para formar las glucoprotenas, la clula primero sintetiza las protenas
en sus ribosomas, luego le agrega los residuos de carbohidratos de uno en
uno hasta agregar el oligosacrido, este proceso se llama
GLUCOSILACIN y requiere la participacin de enzimas, la
glucosilacin se completa en el aparato de Golgi. Los carbohidratos se unen
a algn aminocido, por ejemplo se unen a la serina o la treonina (dos
aminocidos hidroxilados) a sus grupos hidroxilos por un enlace Oglucosdico, o pueden unirse a un aminocido bsico, como la asparagina, se
unen a su segundo grupo amino, a travs de un enlace N-glucosdico. La
sntesis de las glucoprotenas que se unen por un enlace N-glucosdico
requieren para su sntesis la presencia de dolicol-P-P-oligosacrido, un
hidrocarburo natural formado por 17 a 20 unidades isoprenoides (unidades de
5 carbonos).
Las glucoprotenas tienen diversas funciones en el organismo, funcionan como
hormonas como la HFS, HL, HST y hCG, que llevan diversas seales a sus
clulas blanco. Las inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgD, IgE e IgM) que
participan en la defensa inmunolgica. Factores de la coagulacin que
participan en la formacin del cogulo sanguneo. Factores del complemento
que participan en la lisis de bacterias y virus. Adems son parte de las
membranas celulares, estas glucoprotenas tienen el carbohidrato expuesto en
la membrana externa de la clula y funcionan como sitios de reconocimiento
entre clula y clula por ejemplo entre el oocito y el espermatozoide, entre
virus y clulas o entre bacterias y clulas. Los carbohidratos de las
glucoprotenas se degradan en los lisosomas por accin de diversas enzimas
llamadas hexoglucohidrolasas que eliminan de la protena los residuos
terminales de azcar.
Para que se lleve a cabo la glucosilacin en el retculo endoplsmico o el
aparato de Golgi se necesita de enzimas especficas, en cambio hay
diversos protenas que se unen a carbohidratos pero sin accin
enzimtica, este proceso no es llamado glucosilacin sino solamente
glucacin como el caso de la unin de la glucosa a la hemoglobina A,
cuanto mayor es la concentracin de glucosa en la sangre un porcentaje mayor
de HbA se une a la glucosa por glucacin y se forma el compuesto llamado

hemoglobina glucosilada (Hb A1c). En el caso de la hemoglobina glucosilada,

la glucosa se une a los grupos amino de las globinas, formando una base de
Schiff, se dan una serie de reacciones llamadas reacciones de Millard, este
mismo proceso se lleva a cabo con otras protenas como colgeno y protenas
plasmticas lo que produce formacin de diversos productos llamados AGE
(productos terminales de la glucacin avanzada), estos compuestos son los
que causan el envejecimiento, dao renal y vascular en pacientes con diabetes
mellitus.
Las glucoprotenas participan favoreciendo la migracin de los neutrfilos
desde los capilares hacia el espacio extravascular, esto permite que estos
leucocitos puedan llegar a los sitios de inflamacin. Las glucoprotenas
favorecen la formacin de una membrana celular ms resistente como en el
caso de los eritrocitos y los defectos en su sntesis se asocia con trastornos
congnitos, retraso psicomotor, distrofias musculares congnitas como la
distrofia de Walker Warburg (enfermedad congnita autosmica recesiva,
caracterizada por debilidad muscular, retraso mental, convulsiones y
alteraciones oculares como microcrnea, cataratas, desprendimiento de retina
y otras ms, todos estos pacientes presentan una mutacin en la protena
distrofina que causa un descenso en la glucosilacin.

Proteoglucanos:
Es la unin de una protena con carbohidrato, pero el carbohidrato
constituye hasta el 95 % del proteoglucano y la protena solo constituye el
5 %. La protena se encuentra en el centro y esta rodeada por el carbohidrato
llamado glucosaminoglucano el cual consiste en un disacrido, que se
repite ms de cien veces, imaginemos un limpiador de pachas o botellas es
como una escobilla que tiene un alambre central, igual los proteoglucanos
tienen una protena central y un disacrido que se repite muchsimas veces y
que est unido a la protena central. El proteoglucano es una protena que
despus que la clula la sintetiza se une al glucosaminoglucano y sale al
exterior de la clula donde es parte del espacio extracelular, es parte de lo que
se conoce como matriz extracelular, en ese sitio el proteoglucano se unir
a otras protenas que tambin se encuentran en el espacio extracelular como
las fibronectinas, las cuales se unen a la vez a la protena ms abundante de
nuestro cuerpo llamada colgeno y tambin se une a protenas que se
encuentran en la membrana celular. Esto quiere decir que el proteoglucano
sirve para reforzar la matriz extracelular y darle un mejor sostenimiento a las
clulas y a los tejidos, igual que hacen las barras de acero que se utilizan para

reforzar los edificios. Le da soporte a los tejidos y tambin flexibilidad, por

eso podemos mover nuestros miembros superiores o nuestros miembros
inferiores, flexionamos fcilmente la articulacin de la rodilla y del codo y
tenemos bastante movilidad, un atleta puede correr y dar un salto fuerte con
una prtiga y elevarse varios metros y caer sin lastimarse. El
glucosaminoglucano que constituye el proteoglucano est formado por largas
cadenas de un disacrido que se repite muchsimas veces, este disacrido es
generalmente un aminoazcar acetilado o sulfatado (glucosamina o
galactosamina) o un azcar cido (cido D-glucurnico o cido L-idurnico).
Todos estos zcares son ricos en cargas negativas y se encuentran rodeados
por molculas de agua, esto hace que se repelen entre si como si se tratara de
dos imanes que no pueden juntarse, y le da una consistencia viscosa como
cuando frotamos entre las yemas de los dedos un poquito de moco A los
glucosaminoglucanos tambin se les llama mucopolisacridos, pues, son
polisacridos formados por un disacrido que se repite muchsimas veces
y tiene la consistencia del moco. Los azcares cidos, aminados acetilados y
sulfatados dan las cargas negativas al glucosaminoglucano lo cual hace que se
encuentren rodeadas de agua lo que les da la apariencia de estar bien
hidratados. Son todas las cargas negativas del glucosaminoglucano que hace
que una cadena de glucosaminoglucano resbale sobre otra molcula, y como
dijimos anteriormente esto es lo que da la consistencia al moco y a todas
las sustancias que nos parecen ligosas.
Los glucosaminoglucanos se encuentran presentes en muchos tejidos y
lquidos corporales por ejemplo en el lquido extracelular, en cartlagos, hueso,
crnea, lquido sinovial. De los 6 tipos diferentes de glucosaminoglucanos que
existen en nuestro cuerpo, solo el cido hialurnico no se encuentra unido
covalentemente a una protena, el resto si se encuentra unido a protenas
formando los proteoglucanos.
Los 6 tipos diferentes de glucosaminoglucanos son: cido hialurnico,
condroitin sulfato, queratn sulfato, heparina, heparn sulfato y
dermatn sulfato.

cido hialurnico:
La unidad que se repite es el disacrido acetilglucosamina y cido
glucurnico. Es el heteropolisacrido ms largo y el nico que no es
sulfatado ni se une a protenas, puede llegar a tener hasta 25,000 unidades
de disacridos repetidos. Acta como lubricante para absorber golpes
por eso se encuentra en reas muy especficas como el lquido sinovial de

las articulaciones, humor vtreo del ojo, cartlago, piel, hueso y cordn
umbilical.
CIDO HIALURNICO:
1. cido glucurnico
2. Acetilglucosamina

Condroitin sulfato:
La unidad que se repite es el disacrido acetilgalactosamina sulfatado y
cido glucurnico. Son cadenas ms cortas que el cido hialurnico, se unen
covalentemente a una protena. Es el glucosaminoglucano ms abundante en
el ser humano. Se encuentran principalmente en piel, cartlago donde
ayudan a fortalecer el colgeno.
CONDROITIN SULFATO:
1. cido glucurnico
2. Acetilgalactosamina
sulfatada

Queratn sulfato:
La unidad que se repite es el disacrido acetilglucosamina y galactosa.
Los dos componentes del disacrido se encuentran sulfatados. Es el
glucosaminoglucano que ms se parece a las glucoprotenas, pueden
contener otros monosacridos adems del disacrido descrito. Se
encuentra principalmente en la crnea y en otros sitios donde se
encuentra el condroitin sulfato.

QUERATN SULFATO
1. Galactosa sulfatada
2. Acetilglucosamina
sulfatada

Heparina y heparn sulfato

La unidad que se repite es el disacrido glucosamina y cido glucurnico,
ambos componentes sulfatados. La diferencia entre heparina y heparn
sulfato es: la heparina tiene principalmente como disacrido glucosamina
y cido glucurnico o cido idurnico sulfatados, en cambio el heparn
sulfato tiene algunas glucosaminas acetiladas. La heparina y el haparn
sulfato son los dos glucosaminoglucanos que tienen la mayor carga
negativa. La heparina es ms pequea que el heparn sulfato. La heparina es
una molcula intracelular, se encuentra dentro de los mastocitos y dentro de
las clulas pulmonares, hepticas y de la piel, es liberada a la sangre donde
acta como anticoagulante activando a la antitrombina III el cual se une a la
trombina y la inhibe, impidiendo asi el proceso de la formacin del cogulo de
fibrina.
En cambio el heparn sulfato es una molcula extracelular se
encuentra en la matriz extracelular y su accin anticoagulante es muy dbil.
HEPARN SULFATO
1. cido glucurnico
Sulfatado
2. Glucosamina
sulfatada

Dermatn sulfato:
La unidad que se repite es el disacrido acetilgalactosamina y cido
idurnico y muy pocas veces cido glucurnico. Se llama as porque

se encuentra principalmente en la piel, tambin se encuentra en vasos

sanguneos, vlvulas cardiacas y tendones. Es un glucosaminoglucano con
muchas cargas negativas.

DERMATN SULFATO:
1. cido idurnico
2. Acetilgalactosamina
sulfatada

Sntesis y degradacin de los proteoglucanos:

Todos los proteoglucanos son sintetizados igual que las glucoprotenas.
Primero se sintetiza la protena en los ribosomas de las clulas y despus se
forma la molcula de glucosaminoglucano en el aparato de Golgi. Su
degradacin se lleva a cabo en los lisosomas, la parte proteica es degradada
por proteasas y la molcula de glucosaminoglucano por hidrolasas.
Los lisosomas son orgnulos formados en el retculo endoplsmico rugoso
y contienen diversas enzimas hidrolticas y proteolticas que digieren
diversos compuestos extracelulares o intracelulares como esfingolpidos,
mucopolisacridos, protenas, incluso fagocitan bacterias. Cuando existe
un error gentico en la sntesis de alguna de estas enzimas se da una
acumulacin del sustrato de la enzima y esto destruye al lisosoma y por lo
tanto a la clula. En el organismo humano se sintetizan y degradan
constantemente los MPS, pero si la degradacin falla por deficiencia de
estas hidrolasas produce una serie de enfermedades genticas conocidas
como mucopolisacaridosis. Actualmente se conocen 11 enzimas diferentes
que degradan los mucopolisacridos (MPS), si el MPS no se degrada se
acumula en los lisosomas hasta que destruye la clula, se sabe actualmente que
la acumulacin de queratn sulfato se da ms en la cornea y produce opacidad
corneal, en cambio el dermatn sulfato se acumula ms en tejido cardiaco y
produce ms miocardiopatias y valvulopatias sobretodo deficiencia de vlvula
mitral. Actualmente las MPS se clasifican en 7 tipos diferentes:
En Guatemala se han diagnosticado varios casos de mucopolisacaridosis y
de esfingolipidosis, segn report el peridico siglo XXI el da 4 de junio
del ao 2012.

Tipo: Nombre.

Enzima deficiente.

MPS en exceso

I. S. de Hurler:
L-Iduronidasa: dermatn-heparn-S
II. S. de Hunter: Iduronato Sulfatasa: dermatn-heparn-S
III. S. de Sanfilippo Varias enzimas *: heparn-Sulfato
IV. S. de Morquio A N-acetilgalactosamina 6-sulfatasa, queratn-S
IV. S. de Morquio B -galactosidasa:
queratn-S
VI. S. de Marotaux- Lamy Arilsufatasa B: dermatn-Sulfato
VII. S. de Sly
-Glucuronidasa:
dermatn-Sulfato
*La enfermedad de Sanfilippo acumulan heparn-Sulfato, existen 4
subtipos llamados A, B, C y
D. Cada subtipo tiene una enzima
deficiente diferente.

APLICACIN CLNICA:
MUCOPOLISACARIDOSIS
Son un grupo de enfermedades genticas autosmicas recesivas con
excepcin del sndrome de Hunter que es ligada a X. Se presenta 1 caso
ms o menos cada 25,000 recin nacidos vivos, en pases europeos,
pero en Amrica la incidencia es menor. Todas las MPS son
producidas por deficiencia en el catabolismo de los
glucosaminoglucanos (mucopolisacridos), los cuales al acumularse
producen diversos sntomas como: rasgos faciales toscos por
engrosamiento de huesos faciales, cejas gruesas, mano en garra, lengua
protruyente con hipertrofia de amgdalas (de all que a estas
enfermedades tambin se les llama gargolismo por su semejanza a las
grgolas) deformidades esquelticas (disostosis mltiples), talla corta,
alteraciones
vasculares,
valvulopatia,
macrocefalia,
hepatoesplenomegalia, hernia inguinal o hernia umbilical, deterioro
neurolgico progresivo, opacidad corneal y retraso mental. La
sobrevida oscila entre 10 y 40 aos.
En 1900 John Thompson en Edimburgo, hizo la descripcin del primer
caso de mucopolisacaridosis. En l917, Charles Hunter , describi un
par de casos con las caractersticas de mucopolisacaridosis, pero sin
opacidad corneal y en l919 Gertrud Hurler public la historia clnica de
algunos casos de mucopolisacaridosis con opacidad corneal y retraso

mental.
A partir de la dcada de los aos 50 se empez a analizar los
mucopolisacridos en la orina de estos pacientes y a partir de los aos
70 ya aparecen las primeras clasificaciones en varios subtipos.
Hay varios tipos distintos de esta patologa descritos los cuales son
llamados: sndrome o enfermedad de Hurler, Hunter, Morquio,
Sanfilippo, Maroteaux-Lamy y sndrome de Sly.
Todos estos nios se observan sanos al nacimiento, incluso durante los
primeros seis meses de vida no manifiestan ningn sntoma. En el caso
del sndrome de Hurler, que es la forma ms severa de
mucopolisacaridosis los primeros sntomas se detectan a partir del
segundo semestre de vida, en los otros sndromes, los primeros
sntomas se detectan despus del primer ao de vida y en algunos hasta
el segundo o tercer ao de vida. Los sntomas van a ser distintos en
cada sndrome, en algunos como el sndrome de Hurler y sndrome de
Hunter hay ms deformidades esquelticas, deterioro neurolgico
progresivo, en Hurler hay opacidad corneal, pero en Hunter no hay
opacidad corneal. En otros casos como en el sndrome de Morquio,
gozan de inteligencia normal y la sobrevida es tambin normal. La
enzima deficiente en cada sndrome es diferente y el mucopolisacrido
que se acumula en los lisosomas tambin es diferente. En cualquiera de
estos sndromes el mucopolisacrido acumulado se elimina por la orina
donde puede detectarse.
Sndrome de Hurler: causada por la deficiencia de la enzima hidrolasa
llamada alfa-L-iduronidasa. La deficiencia de esta enzima impide
catabolizar los mucopolisacridos dermatn sulfato y heparn sulfato,
los cuales se acumulan en los lisosomas de diversos tejidos y tambin
se eliminan por la orina. El sndrome de Hurler es la ms severa de
todas las mucopolisacaridosis. Los sntomas se observan desde el
primer ao de vida. Los pacientes afectados presentan opacidad
corneal, columna vertebral torcida, falta de crecimiento, deformidades
faciales, sordera, rigidez de articulaciones, hepatoesplenomegalia y
retraso mental, cardiopata y obstruccin de vas respiratorias
superiores. Los pacientes solo llegan hasta la adolescencia. Fallecen
generalmente por fallo cardiaco o por infecciones respiratorias. El
diagnstico se confirma por una actividad reducida de la enzima Liduronidasa. Actualmente ya se est aplicando terapia gnica con
reposicin enzimtica.

Sndrome de Hunter: causada por deficiencia de la enzima iduronato

sulfatasa, lo cual les impide catabolizar los glucosaminoglucanos
dermatn sulfato y heparn sulfato, los cuales se acumulan en los
lisosomas de diversos tejidos y se eliminan por la orina. Los sntomas
generalmente se presentan cuando el nio tiene entre dos y cinco aos
de edad y se caracteriza por sordera, infecciones recurrentes, retraso del
crecimiento, deformidades faciales, rigidez articular, deformidad
vertebral, retraso mental y hepatoesplenomegalia. No tienen opacidad
corneal. Generalmente viven hasta la adolescencia. El diagnstico se
confirma por la disminucin en suero o en leucocitos de la enzima
iduronato sulfatasa. El tratamiento es igual que en el sndrome de
Hurler.
Sndrome de Morquio (hay 2 subtipos): causada por deficiencia de
las enzimas: N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa o de -galactosidasa lo
cual impide catabolizar el queratn sulfato el cual se acumula en los
lisosomas de diversos tejidos y se elimina por la orina. Los sntomas
aparecen entre el segundo y tercer ao de vida. Se caracteriza por
deformidades esquelticas que comprenden estatura corta,
cifoescoliosis. Pueden tener opacidad corneal. Tienen inteligencia
normal y pueden gozar de larga vida.

RESUMEN DEL CAPTULO:

Las glucoprotenas son complejos de protenas unidas a
oligosacridos llamados glucanos. Muchas de las protenas del
organismo humano como las inmunoglobulinas, protenas del
complemento, hormonas hipofisarias, factores de la coagulacin,
receptores de membrana son glucoprotenas. Los proteoglucanos
se diferencian de las glucoprotenas porque los proteoglucanos
tienen un mayor % de carbohidratos, los carbohidratos son
polmeros de disacridos que generalmente tienen un
monosacrido aminado que puede estar o no sulfatado y un
monosacrido cido. El carbohidrato unido a la protena en los
proteoglucanos se llama glucosaminoglucano o mucopolisacrido
Hay 6 tipos diferentes de glucosaminoglucanos: cido hialurnico,
condroitin sulfato, queratn sulfato, heparina, heparn sulfato y
dermatn sulfato. Los proteoglucanos, se sintetizan y degradan
constantemente, pero si la degradacin falla por deficiencia de
alguna enzima produce una serie de enfermedades genticas
conocidas
como
mucopolisacaridosis.
Hay
varias

mucopolisacaridosis bien caracterizadas, entre ellas tenemos las

enfermedades de: Hurler, Hunter, Sanfilippo, Morquio, Maroteaux
Lamy y Sly.

CAPTULO XV
QUMICA DE LPIDOS,
DIGESTIN Y ABSORCIN

CONCEPTO:
Se llama lpidos o grasas a un grupo heterogneo de compuestos
qumicos que tienen en comn la propiedad de ser casi insolubles en agua
y solubles en solventes no polares como el ter, cloroformo, benceno y
acetona.
CLASIFICACIN:
Realmente los lpidos comprenden a una gran familia de compuestos que
tienen estructuras qumicas totalmente diferentes, algunas estructuras son
menos complejas que otras, la ms simple de todas es la de los cidos grasos,
luego le sigue en complejidad la de los acilgliceroles o simplemente glicridos
que se forman por la unin del glicerol un alcohol de tres carbonos y los
cidos grasos. El siguiente esquema nos muestra la gama de compuestos que
forman la gran familia de los lpidos:

TRIACILGLICEROLES (GRASAS NEUTRAS):

Los triacilgliceroles los depositamos normalmente en el tejido adiposo, en las
clulas llamadas adipocitos, su funcin principal es almacenar energa
qumica. Si una persona sufriera hambruna y no comiera por varias
semanas, su depsito de triacilgliceroles le proporcionarian la energa para
poder sobrevivir
Los triacilgliceroles estn formados por glicerol (un triol) y tres cidos grasos,
unidos por 3 enlaces ester. El enlace ester se establece por la unin del
grupo carboxilo del cido graso y el grupo hidroxilo del glicerol, la unin de
estos dos grupos hace que se pierda una molcula de agua y se forme el enlace
ester. La enzima que cataliza la formacin del enlace ester se llama
aciltransferasa. Tambin cuando un acido graso se separa del glicerol se
necesita de una molcula de agua para que se rompa el enlace ester, esta
reaccin es catalizada por una enzima lipasa. El triacilglicerol no tiene
polaridad por eso se le llama grasa neutra.
El siguiente esquema nos muestra un triacilglicerol sintetizado a partir de un
glicerol y 3 cidos grasos.

CH2OH
CHOH

CH2OOCR
+ 3 RCOOH

CHOOCR

+ 3 H2 O

CH2OH

CH2OOCR

glicerol A. graso

triacilglicerol

Los lpidos predominantes en nuestra dieta son: triacilgliceroles (llamados

comnmente triglicridos), fosfolpidos y colesterol. Estos lpidos los
comemos cuando en nuestros alimentos comemos algn aceite como: aceite de
soja, aceite, de oliva, aceite de canola, aceite de maz, margarina,
chicharrones, crema, yema de huevo, carnes y vsceras (cerebro).
Nota: todas las enzimas digestivas hacen su accin cataltica metiendo una
molcula de agua, por eso, las enzimas digestivas pertenecen a la clase de las

hidrolasas que es la tercera clase de enzimas, segn la clasificacin

internacional de la IUPAC (ver captulo de enzimas).

CIDOS GRASOS:
Son cidos monocarboxlicos que tienen la frmula general R-COOH, donde
R representa una cadena hidrocarbonada. La cadena hidrocarbonada tiene
en su extremo final un grupo metilo (CH3) y muchos grupos metilenos (CH2).
A continuacin se nombran los cidos carboxlicos del carbono 1 al 20
cido carboxlico..nombre comn.frmula qumica
cido metanoico...cido frmico...HCOOH
etanoico.. actico.CH3COOH
propanoico. propinico.....CH3CH2COOH
butanoico butrico...CH3CH2CH2COOH
pentanoico.. valrico...CH3(CH2)3COOH
hexanoico caproico.CH3(CH2)4COOH
heptanoico.. enntico..CH3(CH2)5COOH
octanoico caprlico..CH3(CH2)6COOH
nonanoico.. pelargnico.CH3(CH2)7COOH
decanoico cprico....CH3(CH2)8COOH
dodecanoico lurico....CH3(CH2)10COOH
tetradecanoico. mirsticoCH3(CH2)12COOH
hexadecanoico. palmticoCH3(CH2)14COOH
octadecanoico. esterico.CH3(CH2)16COOH
eicosanoico araqudico..CH3(CH2)18COOH
docosanoico... behnico..CH3(CH2)20COOH
tetracosanoico lignocrico.. CH3(CH2)22COOH
hexacosanoico certico.. CH3(CH2)24COOH

Los cidos grasos tienen una carga negativa si se encuentran ionizados (RCOO-). Se les puede dividir en cidos grasos saturados y cidos grasos
insaturados. Los cidos grasos saturados solo tienen enlaces de carbonos
simples y se les puede representar por la frmula general: CH3(CH2)nCOOH.
Los cidos grasos insaturados tienen algn doble enlace (monoinsaturados) o
tienen dos dobles enlaces o ms (poliinsaturados). Se les puede representar por
la frmula general: CH3(CH2)nCH=CH(CH2)nCOOH.

Los cidos grasos se depositan en el tejido adiposo unidos al glicerol, como

triacilgliceroles (triglicridos). En los triglicridos del ser humano son bastante
frecuentes los cidos grasos saturados palmtico y esterico y entre los cidos
grasos insaturados uno de los ms frecuentes es el cido oleico, el cual es un
cido graso monoinsaturado con un doble enlace entre el carbono 9 y 10
contando a partir del carbono carboxlico: CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH.
Cuando el glicerol est esterificado a 3 cidos grasos saturados se forma
grasa y cuando el glicerol est esterificado a 3 cidos grasos insaturados se
forma un aceite. Las grasas son slidas a temperatura ambiente en cambio los
aceites son lquidos, esto se debe a que los cidos grasos saturados tienen
puntos de fusin altos en cambio los cidos grasos monoinsaturados o
poliinsaturados tienen puntos de fusin bajos.
Nuestras clulas tienen enzimas para poner dobles enlaces, es decir convertir
un cido graso saturado de la dieta en cido graso insaturado, pero solo pueden
poner un doble enlace hasta el carbono 9 a partir del cido carboxlico. Estas
enzimas que catalizan la formacin de un doble enlace se llaman
desaturasas. Los cidos grasos poliinsaturados: linoleico linolnico son
llamados cidos grasos esenciales porque no pueden ser sintetizados en
nuestras clulas, ellos tienen 18 carbonos de longitud y dos o tres dobles
enlaces respectivamente entre los carbonos 9 y 10, 12 y 13, para el cido
linoleico y estos mismos dobles enlaces ms un tercer doble enlace entre los
carbonos 15 y 16 para el cido linolnico.
cido linoleico: CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH
cido linolnico: CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH

El cido araquidnico, durante algunos aos se consider cido graso esencial,

sin embargo hoy se sabe que puede sintetizarse a partir del cido linoleico.
cido araquidnico: es un cido graso de 20 carbonos con 4 dobles enlaces
CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3COOH

En el cuerpo humano los % de los diferentes cidos grasos es variable

dependiendo del estado nutricional de la persona, pero en promedio tenemos
ms cido oleico, le sigue en proporcin el cido palmtico, luego el cido
linoleico, despus el cido esterico y por ltimo el cido mirstico.

Por la longitud de la cadena hidrocarbonada los cidos grasos se dividen en

cadena corta, media, larga y muy larga.

Son de cadena corta los cidos grasos que tienen de 4 a 8 carbonos

Son de cadena media los cidos grasos que tienen de 9 a 12 carbonos
Son de cadena larga los cidos grasos que tienen de 13 a 20 carbonos
Son de cadena muy larga los cidos grasos que tienen de 21 a 24 carbonos
Los cidos grasos insaturados pueden dividirse en cis y trans. Se
llaman cidos grasos cis, los cidos grasos que tienen los 2 tomos de
hidrgeno del doble enlace hacia un mismo lado. Se llaman cidos grasos
trans los cidos grasos que tienen los dos hidrgenos del doble enlace en
lados opuestos (uno a cada lado del doble enlace). Los cidos grasos cis
son los que ms abundan en los alimentos, los cidos grasos trans son
dainos para la salud pues de ellos se forma el colesterol y son
aterognicos.

En el ser humano los cidos grasos ms abundantes tienen de 14 a 18

carbonos, pero existen cidos grasos de 24 carbonos en el sistema nervioso. En
nuestras clulas solo podemos fabricar cidos grasos saturados de 16
carbonos, pero en el retculo endoplsmico tenemos enzimas llamadas
elongasas que pueden aadirles 2 carbonos hasta llegar a 24 carbonos (cido
lignocrico). Tambin en el retculo endoplsmico tenemos enzimas llamadas
desaturasas que pueden introducir dobles enlaces entre el carbono 1
(carbono carboxlico) y el carbono 9.
NOMENCLATURA DE LOS CIDOS GRASOS:
Los cidos grasos los podemos nombrar numerando los carbonos a partir del
carbono carboxlico el cual le corresponde el nmero arbigo 1, luego seguira
el carbono 2, despus el 3 etc. Tambin podemos nombrarlos aplicando letras
del alfabeto griego a partir del ltimo carbono o carbono metilo, el cual ser
nombrado siempre con la ltima letra del alfabeto griego, o sea, la letra omega
(), el carbono que es vecino al carbono carboxlico (carbono 2), se le asigna
la letra alfa () al carbono 3 que le sigue la letra beta (
seguiran las dems letras del alfabeto griego y sin importar que tan largo sea
el cido graso al metilo final siempre se le asigna la letra omega.
Revise nuevamente las estructuras de los cidos grasos esterico, oleico,
linoleico y linolnico, observe bien que los 4 cidos grasos tienen 18 carbonos,
con la diferencia que el primero, el cido esterico tiene 18 carbonos y es
saturado (no tiene ningn doble enlace), el segundo o cido oleico tiene 18
carbonos y un doble enlace entre los carbonos 9 - 10. El cido linoleico tiene
18 carbonos y dos dobles enlaces entre los carbonos 9-10 y 12-13. El cido

linolnico tiene 18 carbonos y 3 dobles enlaces entre los carbonos 9-10, 12-13
y 15-16 (todos numerados a partir del carbono carboxlico).
cido esterico: puede ser nombrado 18:0
cido oleico: puede ser nombrado 18:1(9) o bien 18:
cido linoleico: puede ser nombrado 18:2 (9,12) o bien 18:
cido linolnico: puede ser nombrado 18:3 (9,12,15) o bien 18:
Puede observar que la manera de nombrar los cidos grasos segn el
alfabeto griego, se basa principalmente en el nmero de carbonos que
tiene la cadena del cido graso y el doble enlace ms cercano al carbono
omega (carbono metilo).

JABONES:
Hemos explicado que los cidos grasos son cidos monocarboxlicos y que el
grupo carboxlico puede ser o no ionizado. Cuando los cidos grasos
reaccionan con hidrxido de potasio (KOH) o con hidrxido de sodio (NaOH),
se forman jabones. El carbono carboxlico del cido graso se une al catin
sodio o potasio y adquiere una carga elctrica positiva. Esta carga elctrica
dada por el sodio o el potasio hace que el cido graso ahora convertido en un
carboxilato de sodio o potasio (jabn) tenga un extremo hidroflico (amigo del
agua) y se una a las molculas de agua y otro extremo formado por la cadena
hidrocarbonada sin carga que sera la parte hidrofbica (enemiga del agua,
pero amiga de la grasa). El jabn (carboxilato de sodio o carboxilato de
potasio), tiene un extremo hidroflico y una cadena hidrocarbonada
hidrofbica, por lo tanto es una molcula anfiptica. Cuando queremos
quitarnos la grasa de las manos nos jabonamos y nos lavamos con agua, el
jabn es amigo del agua y amigo de la grasa por lo tanto permite que se
formen pequeas gotitas de grasa cubiertas por molculas de jabn. Esto hace
que el jabn sea un detergente. Igual funcin van a desempear las sales
biliares (que son molculas anfipticas),
las cuales comentaremos
posteriormente. Estas gotitas pequeas de grasa forradas de jabn son
llamadas micelas.
CH3(CH2)nCOOH + KOH

CH3(CH2)nCOO-K+

DIGESTIN DE LOS LPIDOS:

Entre los lpidos que ms comemos tenemos a los triacilgliceroles que
forman el 90 % o ms de esos lpidos, le siguen en proporcin los
fosfolpidos y el colesterol.
La digestin de las grasas se lleva a cabo en el estmago e intestino delgado.
Cuando el estmago vacia su contenido, llamado quimo, al intestino los
productos semidigeridos de grasas y protenas estimulan a las clulas
endcrinas intestinales las cuales sintetizan la hormona colecistocinina, esta
hormona viaja a tres sitios: vescula biliar, pncreas y estmago. En la
vescula biliar la colecistocinina estimula la contraccin de la vescula la cual
vacia su contenido (bilis) al conducto coldoco que lo lleva al intestino. En el
intestino las sales biliares van a favorecer la digestin de las grasas de la dieta,
en el pncreas la colecistocinina estimula la secrecin de jugo pancretico rico
en enzimas y en el estmago la colecistocinina disminuye el vaciamiento
gstrico. El estmago tiene un pH cido y al vaciar su contenido en el
intestino se estimulan las clulas endcrinas intestinales para que produzcan
secretina. Esta hormona viaja al pncreas donde estimula la secrecin de jugo
pancretico rico en bicarbonato, el bicarbonato al llegar al intestino neutraliza
el pH cido del quimo y crea un ambiente adecuado para que acten las
enzimas intestinales y pancreticas.
Las sales biliares son anfipticas (tienen una parte hidroflica y otra
hidrofbica), se unen a las gotas de grasa de los alimentos y las emulsifican
(convierten una gota de grasa grande en muchas gotas pequeitas llamadas
micelas). Una micela es una microgotita de grasa que esta formada por
muchas molculas de sales bilares que rodean la micela como una corona y en
su interior se encuentran las grasas de la dieta: triacilgliceroles, fosfolpidos,
colesterol libre y esterificado y tambin vitaminas liposolubles. Es en estas
micelas donde las enzimas digestivas pueden llevar a cabo su accin cataltica.
Cuando una persona no tiene buena secrecin de cidos biliares o buena
secrecin de enzimas pancreticas como en la enfermedad fibroqustica, tienen
mala digestin de grasas, las cuales son eliminadas por las heces (esto es
llamado esteatorrea), los nios son pequeos porque no pueden aprovechar sus
nutrientes ya que por las heces no solo pierden grasas sino tambin protenas y
vitaminas liposolubles.

Digestin de triacilgliceroles:
El triacilglicerol est formado por glicerol y tres cidos grasos, los cidos
grasos pueden ser saturados, insaturados, de cadena larga, media o corta.

En el carbono dos del glicerol generalmente se esterifica un cido grado

de cadena larga poliinsaturado. Los triglicridos de la dieta son digeridos
por varias lipasas, ellas son producidas por clulas del dorso de la lengua,
clulas gstricas y clulas pancreticas, en resumen hay 3 lipasas: lingual,
gstrica, y pancretica. Todas las lipasas tienen predileccin por romper el
enlace ester de los extremos del triacilglicerol, de tal manera que por accin de
todas las lipasas al final quedan como producto de la digestin de los
triacilgliceroles: 2-monoacilglicerol, cidos grasos y en un % muy pequeito
glicerol (si es que algn triacilglicerol logr romperse totalmente). Las lipasas
lingual y gstrica actan en el estmago y son resistentes al estado cido del
estmago, tienen predileccin por romper los enlaces ester formados por
cidos grasos de cadena corta y media como los que existen en la leche. La
lipasa pancretica acta en el intestino delgado, su accin es estimulada por
otra enzima producida por el pncreas llamada colipasa, la lipasa
pancretica tiene ms predileccin por hidrolizar los enlaces ester formados
por cidos grasos de cadena larga unidos al glicerol.

Digestin de fosfolpidos y colesterol:

Los fosfolpidos son digeridos por la enzima pancretica fosfolipasa A 2 y
fosfolipasa A1, que rompen los cidos grasos esterificados en los carbonos
1 y 2, dejando como productos: cidos grasos y glicerofosfolpido, tambin
pueden ser hidrolizados solo por la fosfolipasa A2, en ese caso el producto
es un lisofosfolpido (un fosfolpido que ha perdido el cido graso
esterificado en el carbono 2 del glicerol)

El colesterol ingerido en el alimento puede estar en forma libre o en

forma esterificada. El colesterol esterificado tiene un cido graso unido al
carbono 3, este enlace ester es roto por una enzima pancretica llamada
colesterol esterasa y se forman: colesterol libre y cido graso.

Productos de la digestin de las grasas:

Los dos productos ms abundantes de la digestin de los lpidos en el
tracto gastrointestinal son el 2-monoacilglicerol (2-MG) y los cidos
grasos le siguen los lisofosfolpidos el colesterol libre y muy poquito
glicerol. Todos los productos de la digestin se encuentran entre las micelas
junto con las vitaminas liposolubles. Las micelas se acercan ntimamente a los
enterocitos y los productos de la digestin de las grasas pasan al interior del
enterocito por difusin pasiva. De todas las grasas de la digestin el colesterol
es el que menos se absorbe, normalmente alrededor del 50 % del colesterol de
la dieta se absorbe el resto se pierde en las heces.

Resntesis de los lpidos de la digestin en el enterocito:

Ya dentro del enterocito los cidos grasos de cadena corta y cadena media,
pasan por difusin a la porta para ser transportados al hgado unidos a la
albmina, tambin el glicerol que se form en la luz intestinal pasa del
enterocito a la vena porta para ser transportado al hgado, el glicerol es
totalmete soluble en la sangre y no requiere de transportador para viajar en
ella.
Los cidos grasos de cadena larga que ingresaron al enterocito, deben
activarse unindose a la molcula de CoA-SH para formar los acil-CoA (la
palabra acil o acilo quiere decir cido graso, de tal forma que acil-CoA,
quiere decir cido graso activado). Esta reaccin es catalizada por la enzima
Acil-CoA sintetasa o tiocinasa.
Los cidos grasos activados (acil-CoA), por accin de diversas enzimas
aciltransferasas se unen al monoacilglicerol para formar diacilglicerol y
luego triacilglicerol. Tambin en esta misma forma se forman colesterol
esterificado a partir de acil-CoA y colesterol libre. Se forman tambin
fosfolpidos por la unin de acil-CoA con lisofosfolpido.
cido graso (acilo) + CoA-SH + ATP

acil-CoA + AMP + PPi

tiocinasa

Acil-CoA + 2-monoacilglicerol (2-MG)

diacilglicerol (DG) + CoA-SH
2-MG-aciltransferasa

DG + acil-CoA
triacilglicerol + CoA-SH
DG-aciltransferasa
Colesterol + acil-CoA

Colesterol esterficado + CoA-SH

colesterol aciltransferasa

Lisofosfolpido + acil-CoA
fosfolpido + CoA
lisofosfolpido aciltransferasa

Cuando ya terminaron de resintetizarse los triacilgliceroles, fosfolpidos y

colesterol esterificado, todos ellos ms el colesterol libre y las vitaminas
liposolubles se unen a una protena llamada apo-B-48 y forman una
lipoprotena (la unin de las grasas a la protena es necesario para que las
grasas puedan hacerse solubles en agua y puedan ser transportadas en la
sangre). La lipoprotena formada por el enterocito se llama quilomicrn.

Por eso al producto de la digestin que viaja por la linfa se llama quilo,
porque est formado por los quilomicrones sintetizados en el enterocito (ver
dibujo al principio de este captulo). El quilomicrn sale a la linfa y por ella
llega a la sangre a travs de la vena subclavia izquierda.
La apoprotena que forma los quilomicrones se llama apo-B-48, este
nombre se debe a lo siguiente: el prefijo apo quiere decir que es la parte
protica de una protena compleja (en este caso es una protena unida a varios
lpidos), el nmero 48 se debe a que hay dos genes que tienen la informacin
gentica para formar dos protenas idnticas uno de estos genes es expresado
en el enterocito que forma la apo-B-48 y el otro gen esta en los hepatocitos
que expresan la protena apo-B-100, resulta que el gen heptico se expresa
totalmente (en un 100 %), en cambio el gen intestinal se expresa solo en un 48
%, de all el nombre apo-B-48.

Funcin de los cidos grasos esenciales:

Son llamados esenciales los cidos grasos poliinsaturados:
cido linoleico 18: 2 (9,12), un cido graso omega-6, precursor de otro cido
graso omega-6 como el cido araquidnico, un cido graso poliinsaturado de
20 carbonos 20:4 (5,8,11,14).
cido linolnico 18: 3 (9,12,15), un cido graso omega-3 precursor de otros
cidos grasos omega-3 como los cidos poliinsaturados docosahexaenoico
(DHA), un cido graso de 22 carbonos con 6 dobles enlaces y
eicosapentaenoico (EPA), un cido graso con 20 carbonos y 5 dobles enlaces.
Los cidos grasos poliinsaturados DHA y EPA se venden en cpsulas,
obtenidos de peces de aguas profundas.
cidos grasos omega-3 y omega-6: forman las membranas celulares y les
dan fluidez, esto permite que en la membrana celular se pueda formar ms
fcilmente poros, canales o se puedan acomodar receptores de diversos
ligandos o enzimas. En total mejoran la funcin de la membrana celular.
Los cidos grasos esenciales pueden atravesar la barrera
hematoenceflica y son muy importantes para el desarrollo del sistema
nervioso central del nio en sus primeros aos de vida, asi como para
mejorar la funcin de la retina. Varios estudios han demostrado beneficios
en la visin de infantes y adultos que ingirieron con regularidad cidos grasos
omega-3. La leche humana tiene ms cidos grasos esenciales omega-3 y
omega-6 que la leche de vaca. Desde 1929 se sabe que la deficiencia de estos
cidos grasos puede causar dermatosis con descamacin y alopecia. El
omega-6 disminuye los niveles plasmticos de LDL, aunque tambin
disminuye los niveles plasmticos de HDL. Los cidos grasos omega-3,

suprimen las arritmias cardiacas, disminuyen los triglicridos sricos,

disminuyen la tendencia a la trombosis porque inhiben la conversin de cido
araquidnico en tromboxano A2 en las plaquetas, en donde los cidos grasos
omega-3 se convierten en tromboxano A3 que bsicamente no son
trombognicos, por lo tanto disminuyen la agregacin plaquetaria (son
cardioprotectores), pero casi no alteran los valores de colesterol plasmtico.
Tambin se indican actualmente los cidos grasos omega-3 a las mujeres
embarazadas ya que aumenta la capacidad cognitiva de los nios recin
nacidos.
Las fuentes de cidos grasos omega-6 y omega-3: son aceites de soja, maz,
canola, oliva, linaza, huevos (yema), aguacates, diversos peces (salmones,
sardinas). Todos estos aceites tienen mayor concentracin de omega-6 que
omega-3.

APLICACIN CLNICA:
EICOSANOIDES:
Son compuestos que se forman a partir de un cido graso de 20 carbonos
con varios dobles enlaces, como el cido araquidnico que tiene 20
carbonos y 4 dobles enlaces, clasificado como omega-6. Tambin se
pueden formar a partir del EPA (cido eicosapentaenoico), un cido graso
de 20 carbonos con 5 dobles enlaces, clasificado como omega-3. Las
prostaglandinas sintetizadas a partir del cido araquidnico (omega-6),
tienen dos dobles enlaces en su estructura por eso se llaman
prostaglandinas de la serie 2. Estas prostaglandinas son proinflamatorias
que al ser liberadas generan, dolor, fiebre e inflamacin. En cambio las
prostaglandinas generadas a partir del EPA (omega-3) son de la serie 3
(prostaglandinas que tienen 3 doles enlaces), ellas son antiinflamatorias.

Todas las prostaglandinas tienen en comn una estructura qumica de 20

carbonos con un ciclopentano (un anillo de 5 carbonos) con dos cadenas
hidrocarbonadas que tienen un grupo carboxlico final. Si en sus cadenas
hidrocarbonadas tienen dos dobles enlaces se llaman prostaglandinas de la
serie 2 y si tienen 3 dobles enlaces se llaman de la serie 3.
Las prostaglandinas se conocieron desde 1936 cuando fueron descubiertas
en el lquido seminal. Al principio se pens que eran parte de las
secreciones prostticas, pero posteriormente cuando fueron redescubiertas

despus de los aos 50 se observ que se encontraban en diversos tejidos

y que eran mediadoras de la fiebre, dolor e inflamacin. En la dcada de
los aos 70 se encontr que el cido acetilsaliclico (aspirina), interferia
en su sntesis, actualmente se sabe que la aspirina y otros aines inhiben
a la enzima ciclooxigenasa

PGE2: aumentan la contraccin de la musculatura lisa, inducen dolor,

inflamacin y fiebre. Favorecen la secrecin de moco gstrico (son
protectoras) y adems aumentan la filtracin glomerular (disminuyen la
presin arterial).
PGF2: aumentan
broncoconstriccin

la

vasoconstriccin

del

msculo

liso

PGI2: es llamada prostaciclina. Producida en el endotelio vascular,

inhibe la agregacin plaquetaria y aumenta la vasodilatacin. Evita la
trombognesis.
TxA2: presente en las plaquetas (trombocitos), tienen un anillo de 5 o 6
carbonos y un tomo de oxgeno ms dos colas hidrocarbonadas.
Producen vasoconstriccin y aumentan la agregacin plaquetaria,
favorecen la formacin de trombos (trombognesis)
LT: llamados leucotrienos porque se encuentran en los leucocitos y
porque inicialmente se encontr que tenan 3 dobles enlaces, aunque
actualmente se sabe que tienen 4 dobles enlaces. Son liberados en el
tejido pulmonar donde producen broncoconstriccin en personas
asmticas
En la sntesis de prostaglandinas a partir del cido graso poliinsaturado
(cido araquidnico), inicialmente participa la enzima llamada
ciclooxigenasa. La enzima ciclooxigenasa se le llama tambin COX
hay dos tipos de enzimas COX. Una de ellas llamada COX-1 es
constitutiva, quiere decir que la clula siempre la est sintetizando, esta
enzima se sintetiza en las clulas gstricas y clulas renales, si se bloquea
la accin de esta enzima entonces en el estmago y riones no se forman
las prostaglandinas que hacen una accin protectora, la mayora de AINES
(antiinflamatorios no esteroideos) como la aspirina, diclofenaco,
ibuprofen, indometacina, fenilbutazona etc, inhiben a esta enzima. La
enzima llamada COX-2 se produce en articulaciones y en cualquier tejido
que sufra un traumatismo, la COX-2 se libera cuando el tejido est
sufriendo un dao, es una enzima inductiva, solo se produce en el
momento del dao, es inhibida por los AINES que inhiben a la COX-1, sin
embargo el frmaco celecoxib es un AINE selectivo ya que solo inhibe
la COX-2, pero no inhibe la COX-1.
La aspirina (cido acetilsaliclico), se distingue del resto de AINES porque
se une a la ciclooxigenasa por un enlace covalente, este tipo de unin es
irreversible, esto quiere decir que la aspirina no se separa de la enzima

ciclooxigenasa hasta que esta enzima sufra degradacin. Las plaquetas no

son clulas completas, no tienen ncleo, no sintetizan protenas, cuando la
aspirina se une a la ciclooxigenasa plaquetaria, esta enzima no puede ser
resintetizada por la plaqueta y la accin dura todo el tiempo que dure la
plaqueta que es alrededor de 7 das. Por eso para las personas que toman
aspirina por alguna indicacin mdica, si se les va a hacer la extraccin de
una muela u otra intervencin quirrgica programada debe dejar de tomar
aspirina con una semana de anticipacin. La aspirina tambin bloquea la
ciclooxigenasa en las clulas endoteliales y en muchas clulas ms, pero
todas ellas tienen ncleo y pueden sintetizar otras nuevas enzimas
ciclooxigenasas.

RESUMEN DEL CAPTULO

Los lpidos comprenden una gran familia muy heterognea en
cuanto a su estructura qumica pero que comparten la cualidad de
ser solubles en solventes no polares como el ter, cloroformo o
benceno y de ser insolubles en el agua. Entre los lpidos que ms
ingerimos en la dieta tenemos a los cidos grasos, triglicridos,
fosfolpidos y colesterol.
Los cidos grasos qumicamente son cidos carboxlicos que
pueden ser saturados o insaturados, su nomenclatura es la de los
cidos carboxlicos. Los cidos grasos que ms abundan en el
cuerpo humano son el cido palmtico (16 carbonos, saturado), el
cido esterico (18 carbonos, saturado), y cido oleico (18
carbonos, monoinsaturado).
Los triglicridos se forman por la unin ester de glicerol y tres
cidos grasos. Los triglicridos son las grasas ms abundantes en
la dieta, se digieren en la boca, estmago e intestino por accin de
las enzimas lipasa lingual, lipasa gstrica y lipasa pancretica. Los
triglicridos es la forma como se almacenan las grasas en los
adipocitos.
Otros lpidos presentes en la dieta son los fosfolpidos y el
colesterol. Los fosfolpidos son digeridos por fosfolipasas
pancreticas y el colesterol esterificado es digerido por la enzima

pancretica colesterol esterasa.

Los productos de la digestin de los lpidos de la dieta son los
cidos grasos, 2-monoglicridos, glicerol, lisofosfolpidos,
fosfoglicridos, colesterol libre. Los cidos grasos absorbidos son
resintetizados dentro del enterocito; luego los fosfolpidos,
colesterol libre y esterificado y triglicridos ms las vitaminas
liposolubles se unen a una apoprotena llamada apo-B-48 forman la
lipoprotena llamada QUILOMICRN que pasa a la linfa para ser
transportada a la sangre y luego al hgado.
Los cidos grasos omega-3 y omega-6 son cidos grasos
poliinsaturados esenciales para la clula que le dan fluidez a la
membrana celular. Los cidos grasos omega-3 mejoran la funcin
cardiaca, son antitrombticos y mejoran el desarrollo visual. Los
cidos grasos poliinsaturados forman las prostaglandinas, del cido
graso omega-6 de 20 carbonos y 4 dobles enlaces, llamado cido
araquidnico que da origen a las prostaglandinas de la serie 2
que son generadoras de dolor, inflamacin y fiebre. Del cido
graso poliinsaturado omega-3 de 20 carbonos y 5 dobles enlaces
llamada
eicosapentaenoico
(EPA),
se
originan
las
prostaglandinas de la serie 3 que son antiinflamatorias.

CAPTULO XVI
LIPOGNESIS Y SNTESIS DE
TRIGLICRIDOS

LIPOGNESIS:
Se llama asi a la sntesis de cidos grasos. Esta va metablica se lleva a
cabo principalmente en el hgado, este rgano es el ms lipognico en el ser
humano otros rganos o tejidos lipognicos, pero menos importantes que el
hgado son el adipocito y glndula mamaria durante la lactancia, tambin el
cerebro, riones y pulmones. Esta va metablica se lleva a cabo en el
citosol de la clula y se activa cuando la persona esta comiendo exceso de
caloras, es decir exceso de carbohidratos. La clula ya no requiere ms
ATP y el exceso de glucosa que se convirti en piruvato que ingres a la
mitocondria y que se convierti en acetil-CoA para ser oxidada en el ciclo de
Krebs se detiene cuando llega a convertirse en citrato e isocitrato, ya que la
enzima isocitrato deshidrogenasa es inhibida por el ATP. Esta acumulacin
de citrato hace que este compuesto sea transportado al exterior de la
mitocondria, es decir al citosol, por un transportador especfico. En el citosol
el citrato es convertido en oxalacetato y acetil-CoA por la enzima ATP-citrato
liasa.
Citrato + CoA-SH + ATP
Acetil-CoA + oxalacetato + ADP + Pi
ATP-citrato liasa

La acetil-CoA ser el sustrato para la sntesis de cidos grasos, en cambio el

oxalacetato se convertir en malato por accin de la enzima malato
deshidrogenasa. El malato, en el citosol, se transforma en piruvato por una
descarboxilacin oxidativa, es decir que pierde CO2 y tambin hidrgenos.
Los hidrgenos son capturados por la coenzima NADP +, que al recibir los
hidrgenos se transforma en NADPH. Esta reaccin es catalizada por la
enzima mlica
Malato + NADP+
enzima mlica

piruvato + NADPH + CO2

El piruvato formado en el citosol puede ingresar de nuevo a la mitocondria por

su transportador especfico o quedarse en el citosol y transformarse en lactato
o glucosa segn las necesidades metablicas de la clula.
El cido graso se formar a partir de un sustrato inicial que es la acetil-CoA.
En su sntesis van a participar las enzimas acetil-CoA carboxilasa, la cual
utiliza la coenzima biotina y el complejo enzimtico sintetasa de cidos
grasos (SAG). Este complejo enzimtico, SAG, est formado por 7
actividades enzimticas y una protena transportadora de acilo (PTA) que
contiene la vitamina acido pantotnico, en la forma de fosfopanteteina. Como

agente reductor participa la coenzima NADPH, la cual proviene

principalmente de la va de la hexosa monofosfato y tambin de la reaccin
catalizada por la enzima mlica. Otra fuente menos importante de NADPH
es la conversin de isocitrato en alfa ceto glutarato que se da en el citosol,
reaccin catalizada por la enzima isocitrato deshidrogenasa.
La reaccin inicial en la lipognesis es la conversin de acetil-CoA en
malonil-CoA. Para esta reaccin se requiere de bicarbonato (HCO3), como
fuente de CO2. El compuesto acetil-CoA es carboxilado por la enzima acetilCoA carboxilasa que trabaja unida a la vitamina biotina y convierte a la
acetil-CoA en malonil-CoA.
biotina
Acetil-CoA + HCO3- + ATP
malonil-CoA + ADP + Pi
acetil-CoA carboxilasa

Esta enzima acetil-CoA-carboxilasa, es la enzima clave que regula la

lipognesis. Es una enzima que en su forma inactiva se encuentra como
dimero, en cambio al activarse varios dimeros se unen y se forma un polmero.
El citrato, un intermediario del ciclo de Krebs (que ya conocimos que sale de
la mitocondria cuando hay exceso de alimentos ricos en caloras que generan
suficiente produccin de ATP), activa a esta enzima en forma alostrica, es
decir que se une a la enzima en un sitio alostrico (un sitio distinto al sitio
activo) y la activa. Si hay mucho citrato significa que debe formarse muchos
cidos grasos, por eso el citrato es un activador alostrico de la enzima acetilCoA carboxilasa. En cambio el producto final de la lipognesis, el palmitato o
cido palmtico es un inhibidor alostrico de esta enzima. La insulina una
hormona pancretica liberada cuando en la dieta abunda el carbohidrato es un
activador de esta enzima. La insulina activa a una enzima protenfosfatasa que
desfosforila a la enzima acetil-CoA carboxilasa y esto la activa. En cambio
el glucagn y la epinefrina, dos hormonas liberadas cuando los niveles de
glucosa sanguneo son bajos, a travs del AMPc, activan a una proteincinasa
que fosforila a la enzima acetil-CoA carboxilasa, la cual al fosforilarse se
inactiva. Este mismo mecanismo de fosforilacin y desfosforilacin ocurre
en la desactivacin y activacin de otras enzimas como en el caso de la enzima
piruvato deshidrogenasa y glucgeno sintetiza que al estar desfosforiladas
estn activas y al fosforilarse se inactivan.

La otra enzima que dijimos que participa en la sntesis de los cidos grasos es
el complejo enzimtico llamado sintetasa de cidos grasos (SAG). El
complejo sintetasa de cidos grasos es un dmero, es decir que est formado
por dos monmeros, cada monmero lleva a cabo la sntesis de un cido graso
partiendo del primer sustrato que es la acetil-CoA hasta llegar al palmitato
que es el producto final, por lo tanto simultneamente se forman dos
molculas de palmitato. Cada monmero del complejo sintetasa de cidos
grasos, est formado por 8 molculas distintas: 7 son actividades enzimticas y
1 es una protena que va a transportar el cido graso que se est sintetizando y
se llamar: protena transportadora de acilo (PTA), en ingls es llamada acyl
carrier proten (ACP). Las 7 actividades enzimticas que forman este
complejo son:
1. Acetil transacilasa
2. Malonil transacilasa
3. 3-cetoacil sintetasa
4. 3-cetoacil reductasa
5. Deshidratasa

6. Enoil reductasa
7. Palmitoil tioesterasa

Primera reaccin:
La PTA tiene un grupo panteteina que tiene un SH (grupo tiol). Se transfiere
un grupo acetato (dos carbonos), desde la acetil-CoA al grupo SH de la
protena transportadora de acilo (PTA). Esta reaccin es catalizada por la
enzima acetil transacilasa. El acetato es trasladado despus del grupo SH
de la PTA a un SH del aminocido cistena del complejo enzimtico
sintetasa de cidos grasos (SAG). Ahora ya est libre nuevamente el grupo
SH de la PTA.
Segunda reaccin:
Se transfiere un grupo malonato (tres carbonos), desde la malonil-CoA al
grupo SH (tiol), de la PTA, esta reaccin es catalizada por la enzima malonil
transacilasa
En este momento hay un grupo acetil unido al SH de la cistena del complejo
SAG y un malonil unido al SH de la PTA.
Tercera reaccin:
En esta reaccin el grupo malonil sufre descarboxilacin y se une con el acetil
que se traslada al grupo SH de la PTA. Ahora unido al SH de la PTA est un
grupo qumico de 4 carbonos llamado 3-ceto butirato. Esta formacin de
este nuevo compuesto de 4 carbonos es catalizado por la enzima 3-cetobutirato sintetasa. Esta descarboxilacin del malonil es de suma importancia
pues produce prdida de energa libre que sirve para impulsar esta va
metablica (es decir que favorece que se sigan llevando a cabo todas las
reacciones siguientes).
Cuarta reaccin:
El 3 ceto butirato unido al SH de la PTA es reducido por la coenzima NADPH
y convertido en 3-OH-butirato, esta reaccin es catalizada por la enzima 3cetoacil reductasa. (se puede decir 3-ceto butirato o beta-ceto butirato, el
carbono 3, corresponde al carbono beta)
Quinta reaccin:
El compuesto 3-OH-butirato unido al SH de la PTA es deshidratado, es decir
pierde una molcula de agua, por la enzima deshidratasa y convertido en el
compuesto insaturado llamado enoil (que significa acido graso insaturado).

Sexta reaccin:
El grupo enoil unido al SH de la PTA es reducido por la coenzima NADPH y
convertido en acilo (cido graso saturado). El cido graso formado hasta este
momento solo tiene 4 carbonos y corresponde al butirato, pero como est
unido al grupo SH de la PTA se le nombra como radical butiril. Ahora el
butiril es trasladado al SH de las cistena del complejo enzimtico SAG,
quedando libre el SH de la PTA. Como est libre el SH de la PTA ingresa una
nueva molcula de malonato proveniente de la malonil-CoA y vuelven a
repetirse los mismos pasos para terminar con la formacin de un cido graso
de 6 carbonos que es el hexanoato, que como radical se le llama exanoil ya
que est unido al SH de la PTA. Asi sucesivamente el cido graso va a ir
creciendo en dos carbonos cada vez hasta llegar a formar un cido graso de 16
carbonos que corresponde al cido palmtico (palmitato), el cual despus de
formarse es separado del grupo SH de la PTA por una enzima llamada
palmitoil tioesterasa, que mete una molcula de agua para romper el enlace
ester y dejar libre al cido palmtico.
Hemos analizado la sntesis de un cido graso de 16 carbonos, el palmitato o
cido palmtico. En esta sntesis participaron una molcula de acetil-CoA y 7
molculas de malonil-CoA, adems se requirieron 14 molculas de NADPH +
14 H+ y se form una molcula de palmitato y se eliminaron 7 molculas de
CO2 + 6 H2O + 8 CoA-SH y 14 molculas de NADP+. Los carbonos 15 y 16
del cido palmtico fueron formados por la acetil-CoA inicial y los 14
carbonos restantes por las 7 molculas de malonil-CoA.
Los cidos grasos sintetizados en el hgado se activan y se unen al glicerol 3P, para formar triglicridos, luego los triglicridos ms los fosfolpidos y el
colesterol libre y esterificado se unen a una protena llamada apo-B-100,
esta unin forma la lipoprotena llamada VLDL (lipoprotena de muy baja
densidad), la cual es enviada a la sangre. En el tejido adiposo en cambio los
triglicridos sintetizados se almacenan como reserva energtica para
situaciones de ayuno.

SINTESIS DE TRIACILGLICEROLES (TRIGLICRIDOS):

Los cidos grasos sintetizados en nuestras clulas son de 16 carbonos, si
la clula necesita un cido graso mayor es alargado por enzimas
elongasas en el retculo endoplsmico, tambin si se requiere de algn
cido graso insaturado, las enzimas desaturasas, en el retculo
endoplsmico pueden introducir dobles enlaces entre los carbonos que
quedan entre el carbono carboxlico (carbono uno) y el carbono 9.
Los cidos grasos para unirse al glicerol y formar los triglicridos necesitan
activarse antes con CoA-SH, asi tambin el glicerol necesita fosforilarse y
convertirse en glicerol 3-P para poderse unir a los cidos grasos activados con
CoA-SH. A continuacin podemos observar las activaciones de los cidos
grasos que en este ejemplo es representado por el palmitato que es el cido
graso que principalmente es sintetizado en las clulas. La activacin de los
cidos grasos es catalizada por la enzima tiocinasa. El glicerol es
fosforilado por la enzima glicerocinasa, esta enzima nicamente se
encuentra en el hepatocito, por lo tanto solo el hgado es capaz de fosforilar al
glicerol para la sntesis de triacilgliceroles.
La sntesis de triacilgliceroles en el tejido adiposo (adipocito) no es a partir de
glicerol sino a partir de DHAP (dihidroxiacetona fosfato) un intermediario de
la gluclisis. La DHAP por accin de la enzima glicerol 3-P deshidrogenasa
se convierte en glicerol 3-P y este compuesto ya puede iniciar la sntesis de
triacilgliceroles.
Palmitato + CoA-SH + ATP
tiocinasa

palmitoil-CoA + AMP + PPi

Cuando ya est formado el glicerol 3-P, varias enzimas aciltransferasas

transportan los acidos grasos activados y en esta forma se sintetiza el
triglicrido. A continuacin puede observar esta sntesis:

APLICACIN CLNICA: OBESIDAD

La obesidad es una enfermedad crnica, mundial, multifactorial, tiene gran

disposicin gentica, realmente es poligentica y tambin es afectada por
el medio ambiente, en algunas personas puede ser generada por problemas
endcrinos como el hipotiroidismo, enfermedad de Cushing, ovario
poliqustico y otras alteraciones genticas como en el sndrome de Prader
Willi.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) la considera una de los 10
principales problemas de salud mundial. Talvz se ha constituido en una
epidemia debido a que la tecnologa y el avance cientfico han ayudado a

que las personas sean ms sedentarias (pasan ms tiempo viendo

televisin, manejando carro, viajando por otros medios de transporte
cmodos, disfrutando de esparcimiento sedentario). La gente ya no
camina largas distancias y no encuentra tiempo para hacer ejercicio cada
da. Adems la publicidad de la comida rpida es abundante y mucha
gente come diariamente este tipo de alimento, toma bebidas dulces, aguas
gaseosas que cada vez vienen en envases ms grandes.
Un hombre adulto saludable debe tener idealmente de 10 a 20 % de grasa
corporal y una mujer adulta saludable debe tener idealmente de 15 a 25 %
de grasa corporal. Todo hombre con 25 % o ms de grasa corporal ya
empieza a ser obeso y toda mujer con 30 % o ms de grasa corporal ya
empieza a ser obesa. Como es muy difcil medir directamente la grasa
corporal se acostumbra medir la grasa corporal en forma indirecta por
medio del ndice de masa corporal (IMC= Kg/talla2), para esta medicin se
toma en cuenta el peso de la persona en kilogramos y su talla en metros al
cuadrado, todo adulto que tenga un IMC igual o mayor de 30 Kg/m2 se
considera obeso. Tambin se puede aplicar como medicin indirecta de la
grasa corporal la medicin de los pliegues cutneos con un plicmetro, el
cual valora la cantidad de tejido adiposo subcutneo que existe en una
doble capa de piel y tejido adiposo sin incluir msculo, los resultados de
las mediciones de cada uno de los pliegues cutneos se comparan con
tablas de referencia.
Los datos de IMC ajustados por la OMS en el ao 2010 son:
Peso normal.18.5 a 24.9 de IMC
Sobrepeso25.0 a 29.9
Obesidad grado I.30.0 a 34.9
Obesidad grado II....35.0 a 39.9
Obesidad grado III...40 o ms
A la obesidad grado III se le llama obesidad mrbida porque disminuye
la expectativa de vida y es causa de discapacidad. El IMC no se ajusta
bien en personas muy musculosas.
La obesidad la podemos observar en dos formas, forma de pera con
obesidad en glteos (se observa ms en mujeres) y obesidad en forma de
manzana, obesidad abdominal (ms observada en hombres), de las dos
formas la obesidad abdominal es ms peligrosa pues se asocia con
problemas cardiovasculares.
El permetro abdominal medido sobre el borde superior de la cresta iliaca

no debe medir ms de 102 cms en hombres y no ms de 88 cms en las

mujeres. Muchas personas obesas tienen sndrome metablico con cintura
abdominal arriba de los lmites superiores, hipertensin arterial, glucemia
en el lmite superior o arriba de este lmite, dislipidemia (triglicridos
elevados, LDL alta y HDL baja) y niveles de insulina arriba de lo normal
por resistencia a la insulina. En las personas con sndrome metablico sus
adipocitos sufren infiltracin de macrfagos y liberan citocinas
inflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF) y protena C
reactiva que predispone a dao vascular.
La obesidad con IMC de 35 o mayor es peligrosa porque predispone a la
persona a sufrir de diabetes mellitus tipo II, sndrome metablico,
enfermedades cardiovasculares, hipertensin arterial, accidente cerebro
vascular, apnea del sueo, osteoartritis, reflujo gastroesofgico, hgado
graso, colelitiasis, cncer de colon, mama, tero, rin y esfago.
El tejido adiposo ya no se considera solo una bolsita que acumula
triglicridos, pues se le ha encontrado varias funciones endcrinas.
Cuando una persona empieza a acumular grasa porque est ingiriendo
exceso de caloras, su tejido adiposo sintetiza una protena de 167
aminocidos llamada leptina, esta hormona sale a la sangre y viaja al
hipotlamo donde es una seal de saciamiento. Cuando la persona pierde
peso disminuye su secrecin de leptina. Hay algunas personas que son
obesas y tienen leptina en concentracin normal, en estas personas hay una
falla en el receptor de la leptina en el ncleo arqueado del hipotlamo y
por lo tanto son resistentes a la leptina. La leptina fue descubierta en el
ao 1994 y algunas aos ms tarde se supo que en el msculo tambin
inhibe a la enzima acetil-CoA carboxilasa, que es la enzima que regula
la lipognesis, de all que la leptina sea considerada un regulador de la
obesidad.
El tejido adiposo tambin secreta otros dos pptidos, la adiponectina y la
resistina. La adiponectina favorece la sensibilidad de los tejidos
perifricos a la insulina, este pptido est disminuido en personas obesas
con resistencia a la insulina. La resistina es otro pptido sintetizado por el
tejido adiposo, es un mediador de la resistencia a la insulina.
La colecistocinina (CCC) sintetizada en las clulas del intestino delgado,
tambin es liberada cuando el alimento pasa del estmago al intestino, ella
viaja normalmente al hgado para hacer que la vescula biliar se contraiga
y vacie la bilis al coldoco y luego al intestino, tambin viaja al pncreas
para estimular la produccin de secrecin pancretica rica en enzimas y
viaja al hipotlamo donde funciona como una seal de saciamiento,

igualmente funciona como seal de saciamiento la insulina que es liberada

cuando los niveles de glucosa se elevan en la sangre.

Una hormona sintetizada por clulas gstricas es muy especial, se llama

GRELINA, y actualmente se le considera UN PPTIDO ESTIMULADOR
DEL APETITO, esta accin la hace estimulando el centro del apetito en el
hipotlamo, tambin estimula la secrecin de la hormona del crecimiento
en la hipfisis anterior.
A toda persona obesa debe ordernrsele los siguientes exmenes de
laboratorio: perfil lipdico (triglicridos, colesterol LDL y colesterol
HDL), hemoglobina glucosilada (HbA1c), hormonas tiroideas, HST,
cortisol y funcin ovrica.
El tratamiento incluye una dieta que permita perder no ms de 0.5 Kg por
semana y que evite la hipoglucemia (manifestada por sudoracin,
taquicardia, angustia, visin borrosa, cefalea, hambre, somnolencia,
irritabilidad y prdida del conocimiento). Unido a la dieta debe de
indicarse ejercicios supervisados (1 hora cada da). La FDA ha aprobado
dos medicamentos para algunas personas que se considere necesario
ayudarles con algn frmaco: sibutramina y orlistato. La sibutramina
inhibe la recaptacin de serotonina y noradrenalina y es una seal de
saciedad, el orlistato es un inhibidor de la enzima lipasa pancretica,
impide la ruptura de los triglicridos y por lo tanto disminuye la absorcin
de las grasas, produciendo esteatorrea (cuando se indique el orlistato hay
que tomar en cuenta que las vitaminas liposolubles tambin se perdern
por las heces, por eso es bueno haber indicado estas vitaminas antes de
iniciar el tratamiento). En algunas personas con obesidad mrbida y que
responden poco a estas medidas se les indica ciruga baritrica (baritrico
significa pesado), como el bypass gstrico.

RESUMEN DEL CAPTULO:

La sntesis de cidos grasos o lipognesis es una va metablica que se

activa cuando la persona est alimentndose con exceso de caloras.
Esta va metablica que se lleva a cabo, principalmente, en el citosol
de la clula heptica se inicia con el citrato generado en exceso en el
ciclo de Krebs. Este citrato sale al citosol por un transportador y en el

citosol es roto por la enzima ATP citrato liasa en oxalacetato y acetilCoA. El oxalacetato se convierte primero en malato y luego en
piruvato, esta ultima conversin requiere de la presencia de la enzima
mlica y genera la coenzima NADPH que es utilizada en la sntesis de
cidos grasos. La molcula de acetil-CoA se carboxila con la energa
del ATP y por la accin de la enzima acetil-CoA carboxilasa, esta
carboxilacin requiere de la vitamina biotina. La enzima acetil-CoA
carboxilasa es la enzima clave de la lipognesis, es decir, ella regula
la sntesis de los cidos grasos, esta enzima es activada por el citrato y
por la insulina en cambio es inhibida por el producto final (palmitato)
y por las hormonas glucagn y adrenalina.
En la lipognesis tambin participa un complejo enzimtico llamado
Sintetasa de cidos grasos (SAG) y la coenzima NADPH la cual
donar todos los hidrgenos que se necesitarn para formar un cido
graso. El complejo SAG es un dimro formado por dos monmeros y
cada monmero est formado a su vez por siete enzimas (llamadas
actividades enzimticas) y una protena transportadora de cidos
grasos. El complejo SAG sintetiza simultneamente dos cidos grasos.
Para sintetizar un cido graso de 16 carbonos (cido palmtico) se
requiere una molcula de acetil-CoA que formar los carbonos 15 y 16
del cido graso y 7 molculas de malonil-CoA que formaran los 14
carbonos adicionales.
El acido graso recin sintetizado es activado con CoA-SH y convertido
en acil-CoA (cido graso activado), en esta activacin participa la
enzima tiocinasa. El acil-CoA se esterifica al glicerol 3-P y forma
los diversos glicridos (monogliceridos, diglicridos y triglicridos), en
la unin de cada acil-CoA al glicerol 3-P participa una enzima
aciltransferasa. Cuando ya termin la sntesis de los triglicridos
estos no se almacenan como sucede en el tejido adiposo sino que se
exportan en las lipoprotenas llamadas VLDL (lipoprotenas de muy
baja densidad).
Cada VLDL est formada por triglicridos,
fosfolpidos, colesterol y una apoprotena llamada B-100. La VLDL
recin sintetizada en el hepatocito es exportada a la sangre.

CAPTULO XVII
-OXIDACIN DE CIDOS
GRASOS

CONCEPTO:
La beta oxidacin de los cidos grasos es la oxidacin (prdida de
hidrgenos) que se produce en cidos grasos de cadena larga (13 a 20
carbonos) que se lleva a cabo en la mitocondria de las clulas con la
finalidad principal de producir energa (ATP), y que se inicia
principalmente en el carbono beta (carbono nmero 3 contando a partir
del carbono carboxlico).
RUPTURA DE LOS DEPSITOS DE TRIGLICRIDOS:
La oxidacin de los cidos grasos la pueden llevar a cabo todas las clulas que
tienen mitocondrias. Los cidos grasos son la fuente principal de energa de
todas las clulas con excepcin de los glbulos rojos y las neuronas. Es la
fuente principal de energa del msculo cardiaco y es la fuente principal de
energa del msculo esqueltico en reposo.
En el proceso de la beta oxidacin un cido graso (generalmente cido
palmtico) sufrir oxidaciones (prdida de hidrgenos), por las coenzimas
NAD+ y FAD, en cada oxidacin se liberarn dos carbonos del extremo
carboxlico del cido graso en forma de acetil-CoA. Cada molcula de
acetil-CoA ingresar al ciclo de los cidos tricarboxlicos continuar
oxidndose en este ciclo y producir 12 molculas de ATP por cada
vuelta completa del ciclo. Todos los tejidos que oxidan cidos grasos lo
hacen con el nico fin de producir ATP, excepto el hgado el cual oxida
los cidos grasos para producir ATP y para producir cuerpos cetnicos
que exporta a la sangre para que otros tejidos los utilicen como fuente de
energa. La energa generada en la beta oxidacin de los cidos grasos es
utilizada para la gluconeognesis.
Cuando una persona esta en estado de ayuno, sus niveles de glucosa
disminuyen en la sangre, esto hace que se estimule la secrecin de glucagn
por parte de las clulas alfa del pncreas y adrenalina por parte de la mdula
suprarrenal. La adrenalina y el glucagn viajan al tejido adiposo y se unen a
sus receptores en la membrana celular del adipocito. La unin de las
hormonas glucagn y adrenalina a sus receptores en la membrana de los
adipocitos activa a la enzima de membrana adenilciclasa. La adenilciclasa
cataliza la sntesis de AMPc a partir de ATP. El AMPc, activa a la enzima
proteincinasa dependiente de AMPc, esta enzima fosforila a la enzima lipasa
sensible a las hormonas, la cual rompe el enlace ester de los triglicridos
depositados en el tejido adiposo. La enzima lipasa sensible a las hormonas
solo rompe la unin de los cidos grasos de las posiciones 1 y 3 del
triglicrido, otra lipasa rompe el cido graso nido al carbono 2. Al final cada

triglicrido roto dar como producto 3 cidos grasos y glicerol. Los cidos
grasos inmediatamente se unen a la albmina y son llevados por la sangre a
diversos tejidos donde servirn de combustible metablico, cada molcula de
albmina puede transportar hasta 8 molculas de cidos grasos. Los cidos
grasos que viajan al hgado no solo servirn como fuente de combustible sino
que las molculas de acetil-CoA que se formen por su beta oxidacin servirn
de sustrato para formar cuerpos cetnicos. Los cuerpos cetnicos solo se
sintetizan en el hepatocito, pero el hepatocito no los puede utilizar como
fuente de energa pues le falta una enzima para catabolizarlos, asi que los
cuerpos cetnicos salen a la sangre hacia diversos tejidos donde servirn como
combustible para producir energa. El glicerol es totalmente soluble en el
plasma y tambin viaja a diversos tejidos, pero ninguno puede oxidarlo ya que
no poseen la enzima glicerocinasa, hasta que llega al hgado, los
hepatocitos si tienen la enzima glicerocinasa que activa al glicerol y lo
transforma en glicerol 3-P, en esta forma el glicerol ya est listo para unirse a
los cidos grasos activados y formar triglicridos o para convertirse en glucosa
(gluconeognesis) o para continuar oxidndose en la gluclisis y ciclo de
Krebs.

LANZADERA DE LA CARNITINA:
Cuando los cidos grasos de cadena larga, producto de la liplisis de los
triglicridos en el tejido adiposo ingresan a las clulas de diversos tejidos se
unen a la CoA-SH por medio de la enzima acil-CoA sintetasa, llamada
comnmente tiocinasa, a este proceso se le llama activacin de los cidos
grasos. Esta activacin de los cidos grasos consume 2 enlaces fosfatos de
alta energa (2 ATP)
cido graso + CoA-SH + ATP
Acil-CoA + AMP + PPi
acil-CoA sintetasa

Despues de que se formaron los acidos grasos activados (acil-CoA), deben

ingresar a la matriz mitocondrial para sufrir beta-oxidacin, pero la matriz
mitocondrial no es permeable a los cidos grasos de cadena larga, por lo tanto
es necesario que se unan a un compuesto llamado carnitina, la unin del
acido graso activado a la carnitina produce el producto llamado
acilcarnitina, esta unin es catalizada por la enzima carnitina
palmitoiltransferasa I (CPT-I), una enzima que se encuentra en el lado
externo de la membrana mitocondrial interna. La acilcarnitina debe ingresar a
la matriz mitocondrial, para esto debe atravesar la membrana interna de la

mitocondria. Una protena llamada translocasa, cuyo nombre completo es

carnitina acilcarnitina translocasa, es la protena que introduce una
molcula de acilcarnitina a la matriz mitocondrial a la vez saca hacia el
espacio intermembrana una molcula de carnitina que servir para unir otra
molcula de acil-CoA y volver a repetir este proceso llamado lanzadera de
carnitina.
Ya en la matriz mitocondrial otra enzima llamada carnitina
palmitoiltransferasa II (CPT-II), que se encuentra en el lado interno de la
membrana interna de la mitocondria, separa a la carnitina del cido graso el
cual inmediatamente se une a la CoA-SH para formar acil-CoA e iniciar el
proceso de beta oxidacin. La carnitina como se dijo anteriormente regresa al
espacio intermembrana transportada por la translocasa. Es en esta forma que
ingresan los cidos grasos de cadena larga a la matriz mitocondrial. El
compuesto llamado malonil-CoA que ya conocimos que es un sustrato para
la sntesis del palmitato, es un inhibidor de la enzima CPT-1, y por lo tanto
impide la entrada de los cidos grasos a la matriz mitocondrial.
Los cidos grasos de cadena corta y cadena media no necesitan de la
lanzadera de carnitina, ellos ingresan por difusin pasiva.

Carnitina: butirato de beta-hidroxi-gamma-trimetilamonio

estructura qumica es: (CH2)3N+-CH2CH(OH)-CH2-COO-

cuya

Es un compuesto qumico pequeo, sintetizado en el hgado y riones a partir

de los aminocidos metionina y lisina. Sin embargo el sitio donde ms se
acumula en el cuerpo es en el msculo, este tejido utiliza el 97 % de toda la
carnitina. La fuente diettica mayor de carnitina es la carne. Puede existir
deficiencia gentica en la sntesis de carnitina, pero puede haber deficiencia en
personas con insuficiencia heptica o renal grave, o vegetarianos estrictos,

todas estas personas tienen problemas en la oxidacin de sus cidos grasos de

cadena larga. Actualmente la carnitina se vende en farmacias como
quemador de grasa.
Se han descrito carencias genticas de las enzimas CPT-I y CPT-II, se
relacionan con hipoglicemia, hiperamonemia, debilidad muscular y
miocardiopata. En toda carencia del metabolismo de los cidos grasos de
cadena larga por alguna deficiencia en su metabolismo, es aconsejable evitar
en la dieta los cidos grasos de cadena larga, aumentar la cantidad de
carbohidratos y cidos grasos de cadena corta y media.

Beta-oxidacin de cidos grasos saturados:

La beta oxidacin de los cidos grasos saturados se lleva a cabo en la
matriz mitocondrial. Como su nombre lo dice las reacciones se llevarn a
cabo en el carbono beta o carbono 3. Este proceso consiste en varios
ciclos de 4 reacciones secuenciales que se repetirn varias veces. En cada
ciclo de 4 reacciones se producir una molcula de acetil-CoA.
Las 4 reacciones que se llevarn a cabo son:
1. Oxidacin por el FAD
2. Hidratacin
3. Oxidacin por el NAD+
4. Ruptura tioltica
R-CH2CH2CH2CH2-CO-SCoA. Es un acil-CoA, un cido graso activado,
generalmente se trata del cido palmtico que tiene 16 carbonos, pero puede
ser cualquier otro cido graso. En el caso de que se trate del cido palmtico
cuando termine su oxidacin completa producir 8 molculas de acetil-CoA,
como veremos a continuacin.

CH3(CH2)12CH2CH2CO-SCoA.acil-CoA (16 carbonos)

FAD

1.

FADH2 acil-CoA-deshidrogenasa

CH3(CH2)12CH=CH-CO-SCoAenoil-CoA
H2O
2.

enoil-CoA-hidratasa

CH3(CH2)12CHCH2-CO-SCoA-OH-acil-CoA
OH
+
NAD
3.

NADH + H+ Beta-OH-acil-CoA-deshidrogenasa

O
CH3(CH2)12CCH2-CO-SCoA..-ceto-acil-CoA
CoA-SH
4.

-cetoacil-CoA-tiolasa

CH3(CH2)12CO-SCoA + CH3CO-SCoA
acil-CoA (14 carbonos) + acetil-CoA

ENERGA GENERADA POR LA BETA-OXIDACIN:

Hemos hecho el primer ciclo de beta oxidacin del cido palmtico sus
productos son: una molcula de acetil-CoA y un cido graso de 14
carbonos. Este cido graso sufrir otra vez beta-oxidacin y dar como
productos: otra molcula de acetil-CoA y otro cido graso de 12 carbonos
y asi sucesivamente hasta que todo se halla convertido en molculas de
acetil-CoA.
La beta oxidacin del cido palmtico rinde 8 molculas de acetil-CoA y 7
ciclos de beta-oxidacin. En cada ciclo salen dos coenzimas reducidas
(FADH2 y NADH+H+). Como ya vimos cuando describimos cadena
respiratoria, la oxidacin de una molcula de FADH2 en la cadena respiratoria
rinde 2 ATP y la oxidacin de una molcula de NADH+ H+, rinde 3 ATP. En
total son 5 ATP por ciclo (3+2=5), si hay 7 ciclos en la oxidacin de cido
palmtico, entonces 7 * 5 = 35 ATP. Tambin recordamos que cada molcula
de acetil-CoA que se oxida por completo en el ciclo de Krebs genera 12 ATP
y hay 8 molculas de acetil-CoA que se produjeron en la beta oxidacin del
cido palmtico, entonces 12 * 8= 96 ATP, si lo sumamos todo (35 + 96 = 131
ATP), seran entonces 131 ATP, pero recordemos que el cido palmtico para
sufrir beta-oxidacin primero debe activarse (reaccin catalizada por la

enzima tiocinasa), en esta activacin se consumen 2 enlaces de alta energa,

equivalente a 2 ATP. Esto nos dara como produccin total neta por la
oxidacin de una molcula de cido palmtico hasta CO2 y H2O (lo cual
quiere decir que el compuesto se oxida completamente en el ciclo de Krebs y
cadena respiratoria), 129 ATP. La oxidacin de los cidos grasos genera ms
energa que la oxidacin de los carbohidratos, recordamos que un gramo de
grasa genera 9 Kcal en cambio la oxidacin de un gramo de carbohidrato y de
protena generan solo 4 Kcal cada uno. Lo anterior se debe a que los cidos
grasos tienen ms hidrgenos y sufren ms oxidaciones.
oxidacin de cidos grasos impares:
La beta-oxidacin de los cidos grasos impares es exactamente igual que la de
los cidos grasos pares, con la nica excepcin que al final, en el ltimo ciclo
de beta oxidacin no queda acetil-CoA como nico producto sino que al final
queda un compuesto de 3 carbonos llamado propionil-CoA, este compuesto
por accin de la enzima propionil-CoA carboxilasa que utiliza biotina
como coenzima, transforma al propionil-CoA en metilmalonil-CoA.
Despus otra enzima llamada metilmalonil-CoA mutasa, que utiliza como
coenzima la vitamina B12 (desoxi-adenosilcobalamina), transforma al
compuesto metilmalonil-CoA en succinil-CoA. Succinil-CoA es un
intermediario del ciclo de Krebs y continuar all su oxidacin o puede
convertirse en glucosa por gluconeognesis.
Oxidacin de cidos grasos insaturados:
En general la oxidacin de los cidos grasos insaturados es igual que la de los
cidos grasos saturados, con la observacin de que al ser insaturados tendrn
menos hidrgenos y por lo tanto sufrirn menos oxidaciones por la coenzima
FAD, esto quiere decir que producirn menos FADH2 y por lo tanto
producirn menos ATP. Adems los cidos grasos insaturados son de la forma
cis y para sufrir beta-oxidacin deben transformarse a la forma trans.

Oxidacin de cidos grasos de cadena ramificada:

Entre los cidos grasos ramificados que oxidamos se encuentra el cido
fitnico, un cido graso de 20 carbonos que tiene 4 grupos metilos, el primero
de ellos se encuentra sobre el carbono beta (carbono nmero 3), luegos hay
otros 3 grupos metilos sobre los carbonos 7, 11 y 14. Este cido graso sufre
una oxidacin en el carbono alfa. El cido fitnico se encuentra en las verduras
deshidratadas, carnes de pescado, res, oveja y cabra asi como en la leche

entera. Lo metabolizamos normalmente, porque tenemos una enzima llamada

alfa-hidroxilasa que inicia este proceso de oxidacin del cido fitnico.
Hay algunas personas que tienen una enfermedad gentica autosmica
recesiva y no pueden sintetizar la enzima alfa-hidroxilasa, por lo tanto no
pueden oxidar este cido graso, estas personas sufren de la enfermedad de
Refsun. Estas personas acumulan el cido fitnico en el plasma y en el tejido
nervioso, sus sntomas ms caractersticos son neuropata perifrica, ataxia
cerebelosa, retinis pigmentaria anosmia, retraso mental y protenas elevadas
en el LCR. El gen de esta enzima se encuentra en el cromosoma 10. Las
personas afectadas deben recibir una dieta pobre en cido fitnico (carne de
pollo, pavo o pato, productos de soya, cereales y derivados, frutas y verduras
frescas, aceites de origen vegetal, dulces, postres, te y caf.

SNTESIS DE CUERPOS CETNICOS:

En situaciones de ayuno prolongado, o cuando una persona sufre de diabetes
mellitus tipo I y no se aplica la insulina, se aumenta en su sangre las hormonas
cortisol, adrenalina y glucagn. Estas 3 hormonas activan a la enzima lipasa
sensible a hormonas que inicia la ruptura de los triacilgliceroles depositados
en los adipocitos. Los cidos grasos liberados se unen a la albmina y viajan a
diversos tejidos. Los cidos grasos que llegan al hgado producen exceso de
molculas de acetil-CoA que saturan el ciclo de Krebs y el resto de molculas
de acetil-CoA que no se oxidan en el ciclo de Krebs se desvan hacia la
sntesis de cuerpos cetnicos.
Se llaman cuerpos cetnicos a 3 compuestos: acetona, cido betahidroxi-butrico y cido aceto actico. Estos compuestos, como todos los
cidos orgnicos, estn parcialmente ionizados, asi que los llamaremos a
veces
-butirato y acetoacetato.
Cetognesis: se llama as a la sntesis de cuerpos cetnicos. Esta va
metablica solo se lleva a cabo en la mitocondria de los hepatocitos. Es una
va pequea, solo se requieren de 3 enzimas para convertir la molcula de
acetil-CoA en el primer cuerpo cetnico que es el acetoacetato.
Inicialmente se unen dos molculas de acetil-CoA por accin de la enzima
tiolasa y se forma una molcula de acetoacetil-CoA, este compuesto se
une a otra molcula de acetil-CoA (ya son 3 molculas de acetil-CoA que se
han unido) y se forma una molcula de 3-hidrox-3-metilglutaril-CoA
(HMG-CoA), reaccin catalizada por la enzima HMG-CoA sintetasa. Este
compuesto pierde una molcula de acetil-CoA (una manera de sacar la CoA-

SH) y se forma el primer cuerpo cetnico llamado acetoacetato, esta

reaccin es catalizada por la enzima HMG-CoA liasa.

Acetil-CoA + acetil-CoA

acetoacetil-CoA + CoA-SH
tiolasa

Acetoacetil-CoA + acetil-CoA
HMG-CoA + CoA-SH
HMG-CoA sintetasa
HMG-CoA

acetoacetato + acetil-CoA
HMG-CoA liasa

El acetatoacetato, da origen a los otros dos cuerpos cetnicos: beta

hidroxibutirato y acetona.
La formacin de la acetona se da por
descarboxilacin espontnea, no requiere de ninguna enzima, la formacin de
beta-hidroxibutirato es catalizada por la enzima -hidroxibutirato
deshidrogenasa.
Acetoacetato

acetona + CO2

Acetoacetato + NADH + H+
hidroxibutirato + NAD+
-hidroxibutirato deshidrogenasa

Los cuerpos cetnicos son sintetizados por el hgado y exportados a la sangre,

como son totalmente solubles en la sangre no necesitan de ninguna protena
transportadora
La mayor produccin de cuerpos cetnicos se lleva a cabo en personas que sufren
de diabetes mellitus tipo I y no se aplican su insulina, es tanta la produccin de
cuerpos cetnicos que excede la capacidad de los tejidos extrahepticos para
oxidarla. La acumulacin de cuerpos cetnicos en la sangre (cetonemia), libera
muchos iones hidrgenos que no pueden ser amortiguados por el bicarbonato. El
exceso de los iones hidrgeno produce acidosis metablica, llamada ms
especficamente cetoacidosis.

Catabolismo de cuerpos cetnicos

Los cuerpos cetnicos son una excelente fuente de energa para los tejidos
extrahepticos, incluyendo al cerebro en momentos de ayuno prolongado (solo
los eritrocitos por carecer de mitocondrias no pueden utilizar los cuerpos

cetnicos como fuente de energa).

Para que los tejidos perifricos
(extrahepticos), puedan utilizar los cuerpos cetnicos necesitan de la presencia
de la enzima tioforasa llamada tambin succinil-CoA acetoacetato CoA
transferasa, un nombre un poco largo. Esta enzima cataliza la conversin del
cuerpo cetnico acetoacetato en acetoacetil-CoA. Solo el hgado no tiene la
enzima tioforasa y por eso solo puede sintetizar los cuerpos cetnicos pero no
puede sacar provecho de ellos.
Acetoacetato + succinil-CoA
tioforasa
Acetoacetil-CoA + CoA-SH

acetoacetil-CoA + succinato

2 acetil-CoA

C.K

tiolasa
Los cuerpos cetnicos pueden medirse en orina o en sangre. Normalmente
producimos una pequea cantidad de cuerpos cetnicos cada da, el valor normal
de cuerpos cetnicos en sangre no debe de pasar el valor de 0.5 mmol/L, en una
muestra de orina tomada al azar y analizada con una tira reactiva para investigar
la presencia de cuerpos cetnicos debiera salir negativa o con trazas de cuerpos
cetnicos, trazas de cuerpos cetnicos significa que en orina hay menos de 0.5
mg/dl. Si una persona presenta cuerpos cetnicos en sangre mayores de 0.6
mmol /L y en orina hay presencia de cuerpos cetnicos pues la tira reactiva
marca 15 mg/dl (cantidad ligera), 40 mg/dl (cantidad moderada) 80 mg/dl o ms
(cantidad alta), a esta persona debe investigarsele glucosa en sangre porque
probablemente este iniciando un cuadro de cetoacidosis. Pequeas cantidades de
cuerpos cetnicos en orina puede presentarse en personas en ayuno, dieta baja en
carbohidratos o dieta sin carbohidratos y rica en grasas.

APLICACIN CLNICA:
CETOACIDOSIS DIABTICA:
El pH normal de la sangre es de 7.4 y puede variar en un rango
normal de 7.35 a 7.45. En el caso de una acidosis el pH de la sangre
desciende a un valor menor de 7.35. La cetoacidosis es una acidosis
metablica generada por una hiperproduccin de los cuerpos
cetnicos beta-hidroxibutrico y cido acetoactico. Es realmente una
complicacin de la diabetes mellitus tipo 1, ya que el paciente con esta
enfermedad no produce insulina.

La cetoacidosis diabtica se desencadena por LA FALTA DE

INSULINA, ya sea que el paciente olvid aplicarse sus dosis de
insulina, o est sufriendo de alguna enfermedad infecciosa o fue
sometido a una intervencin quirrgica, en cualquier forma le falta la
insulina suficiente para llevar a cabo el metabolismo de la glucosa.
La insulina es una hormona sintetizada por las clulas beta del
pncreas en respuesta a los niveles elevados de glucosa. La insulina
favorece el metabolismo de la glucosa porque activa a las enzimas
claves de la gluclisis y tambin activa a la enzima glucgeno sintetasa
que cataliza la sntesis del glucgeno, adems recluta los
transportadores Glut-4 de glucosa en el tejido adiposo y tejido
muscular, estos permiten que la glucosa ingrese a las clulas
musculares y adiposas y pueda ser oxidada para producir energa.
Ante la falta de insulina el cuerpo responde elevando la hormonas
contrarreguladoras:
glucagn
y
adrenalina,
las
2
son
hiperglicemiantes. El glucagn actua en el hgado aumentando la
gluconeognesis y la glucogenlisis, la adrenalina acta en el hgado y
tambin en el msculo haciendo estas dos acciones. Las 2 hormonas
actan en el tejido adiposo aumentando la actividad de la enzima
lipasa sensible a hormonas que inicia la ruptura de los triglicridos.
Los cidos grasos aumentados en sangre viajan a diversos tejidos y
llegan al hgado donde se incrementa la beta oxidacin y la sntesis de
cuerpos cetnicos. El hgado normalmente sintetiza una cantidad
pequea de cuerpos cetnicos cada da, pero bajo el estmulo del
glucagn y con una acumulacin grande de acidos grasos aumenta
exageradamente la beta oxidacin y la cetognesis.
La glucosa sangunea en concentracin normal se filtra cuando la
sangre pasa por los riones pero los transportadores de glucosa en el
tbulo contorneado proximal la regresan a la sangre. Cuando una
persona inicia un cuadro de cetoacidosis sus hormonas adrenalina y
glucagn elevan tanto lo niveles sanguneos de glucosa (hiperglicemia),
que sobrepasa los 200 mg/%, esto satura los transportadores de
glucosa en el tbulo contorneado proximal. Cuando la glucosa pasa
por los riones, el exceso de glucosa que no se reabsorbe se escapa a la
orina, la cantidad de glucosa aumenta en la luz de los tbulos renales,
esto crea una mayor concentracin osmtica que hace que se pierde
agua hacia la luz del tbulo, la diuresis aumenta y esto lleva al
paciente a deshidratacin.

El paciente con hiperglicemia genera poliuria y esta produce

polidipsea, el paciente toma agua y se mantiene hidratado, sin
embargo la diuresis persiste y junto con el agua tambin se pierden
electrolitos: sodio, potasio, cloruros y bicarbonato. Al descender el
bicarbonato sanguneo debajo de 20 mEq/L, el paciente presenta
taquipnea en compensacin para eliminar el CO2 que se produce por
la ruptura del cido carbnico (H2CO3). Adems el paciente inicia
dolor abdominal, nusea y vmitos, lo que le impide hidratarse
correctamente.
La deshidratacin causa hipovolemia lo cual genera hipotensin y
mala perfusin de los tejidos. Conforme aumenta la deshidratacin el
paciente sufre desorientacin, mareo y estupor. Adems la prdida de
potasio y otros electrolitos inicia falla cardiaca (arritmia). Al examen
fsico presenta hipotensin arterial, taquicardia (arritmia), taquipnea,
alteracin del estado de conciencia, signos de deshidratacin (boca
seca, lengua seca, ojos hundidos) y aliento con olor a frutas (dado por
la eliminacin de acetona por el aliento) Posteriormente conforme se
asenta ms la acidosis metablica se observa respiracin de
Kussmaul (frecuencia respiratoria rpida, profunda e irregular).
Si la deshidratacin persiste el paciente entra en shock y coma.
Es necesario ingresar al paciente a la emergencia del hospital ms
cercano canalizar una vena e iniciar la aplicacin de un suero con
solucin salina, investigar su nivel de glucosa en sangre, cuerpos
cetnicos, pH, bicarbonato, sodio, potasio y cloruros. Si sus niveles de
glucosa son muy altos iniciar la terapia con insulina I.V, I.M o S.C
(puede iniciarse con una dosis de 0.1 UI xKg de peso por hora,
dependiendo la gravedad del paciente y su respuesta al tratamiento,
asi que en cada aplicacin hay que hacer un ajuste de dosis). Recuerde
que al iniciar la terapia con insulina el potasio ingresa a las clulas y
produce hipopotasemia por eso si el paciente est orinando puede
iniciarse la reposicin de potasio (20 a 40 mEq/da). Adems si el pH
sanguneo es de 7.0 o cercano a este valor puede iniciar terapia con
bicarbonato. Hay que cuidar que la aplicacin de insulina no
produzca un cuadro de hipoglicemia.

RESUMEN DEL CAPTULO:

Para que lo cidos grasos que llegan a las clulas sufran beta

oxidacin deben ingresar a la mitocondria. Solo los cidos grasos de

cadena larga (12 a 20 carbonos), son transportados al interior de la
mitocondria por la lanzadera de la carnitina. La carnitina es un
compuesto pequeo de cuatro carbonos (butirato de -OH -trimetil
amonio), presente en la carne y sintetizado en el hgado y riones
El cido graso activado (acil-CoA) se une a la carnitina por accin de
la enzima carnitina palmitoiltransferasa-1, esto ocurre en el lado
externo de la membrana mitocondrial interna, luego una protena
translocasa ingresa al complejo acil-carnitina a la matriz
mitocondrial, all otra enzima llamada carnitina palmitoiltransferasa
2, ubicada en el lado interno de la membrana mitocondrial interna,
separa a la carnitina del cido graso. La carnitina regresa otra vez al
espacio intermembrana, transportada por la misma translocasa
yrepite el mismo ciclo.
El acil-CoA en el interior de la matriz mitocondrial inicia el proceso
de beta-oxidacin para generar energa (ATP) y molculas de acetilCoA.
Los cidos grasos de cadena corta y cadena media no necesitan de la
carnitina para ingresar a la mitocondria, ellos ingresan por difusin
pasiva.
La beta oxidacin de los cidos grasos es una va metablica que se
lleva a cabo en todas las clulas que tienen mitocondria, con excepcin
del glbulo rojo maduro que no tiene mitocondria y de las neuronas
que obtienen su energa de la oxidacin de la glucosa, muchas clulas
llevan a cabo esta va metablica. Se llama -oxidacin porque las
prdidas de hidrgeno se inician en el carbono beta del cido graso (el
tercer carbono a partir del carbono carboxilo que se le considera
como el carbono 1). La finalidad de la beta oxidacin es generar ATP.
En cada beta-oxidacin un cido graso sufre una reaccin de
oxidacin por el FAD, hidratacin, oxidacin por el NAD y ruptura
tioltica. Se produce una molcula de acetil-CoA y dos coenzimas
reducidas (un FADH2, genera 2 molculas de ATP y un NADH + H+,
genera 3 molculas de ATP). Cada beta oxidacin genera 5 molculas
de ATP en la membrana interna de la mitocondria. Un cido graso
de 16 carbonos como el cido palmtico sufre 7 beta-oxidaciones, por
lo tanto genera 35 molculas de ATP solo por la beta-oxidacin.
Posteriormente cada molcula de acetil-CoA se oxida en el ciclo de
Krebs y genera 12 molculas de ATP. El cido palmtico de 16
carbonos genera 8 molculas de acetil-CoA que al oxidarse en el ciclo

de Krebs generan 96 molculas de ATP, de all que la oxidacin

completa de una molcula de cido palmtico genera 131 ATP.
En el hgado, las molculas de acetil-CoA generadas en el proceso de
beta oxidacin pueden ser desviadas para la sntesis de cuerpos
cetnicos (cido acetoactico, beta hidroxibutrico y acetona). Solo el
hgado es el nico rgano que sintetiza cuerpos cetnicos, sin
embargo, carece de la enzima tioforasa y no puede utilizar los
cuerpos cetnicos para generar energa. En el estado de ayuno la
persona libera dos hormonas: glucagn y adrenalina, ambas
hormonas estimulan la enzima lipasa sensible a hormonas la cual
inicia la hidrlisis de los triglicridos depositados en el tejido adiposo,
por lo tanto aumenta la llegada de cidos grasos a muchas clulas y
entre ellas los hepatocitos. El paciente diabtico tipo I, que no se aplica
regularmente su insulina puede tener tambin aumento de su liplisis
y por lo tanto aumento de los cidos grasos libres que viajan a
diversas clulas. En el hepatocito el exceso de cidos grasos que no
son esterificados como triglicridos y exportados como VLDL, son
oxidados en la beta-oxidacin y el exceso de molculas de acetil-CoA
que no se oxidan en el ciclo de Krebs se desvan hacia la sntesis de
cuerpos cetnicos. En el ayuno prolongado y en la diabetes mellitus
tipo-I no controlada existe aumento en la sntesis de cuerpos cetnicos.
Esta sntesis es mayor en la diabetes mellitus tipo-I y por lo tanto este
exceso de cuerpos cetnicos liberan iones hidrgeno (los iones
hidrgeno son liberados por los cidos acetoactico y betahidroxibutrico), los cuales produciran el cuadro clnico conocido
como cetoacidosis diabtica.
Los cidos grasos impares tambin sufren beta-oxidacin, en la
misma forma que los cidos grasos pares, con la excepcin qu al final
de la ltima beta-oxidacin el producto final es una molcula de
propionil-CoA (un cido graso de 3 carbonos). La molcula de
propionil-CoA se transforma en metilmalonil-CoA y luego en succinilCoA un intermediario del ciclo de Krebs. La transformacin de
propionil-CoA en metilmalonil-CoA requiere de la presencia de
vitamina B12 (cobalamina).
Los cidos grasos insaturados tambin sufren beta-oxidacin con las
mismas enzimas y coenzimas que los cidos grasos saturados, pero
produciran menos ATP ya que tienen menos hidrgenos que los cidos
grasos saturados.
Los cidos grasos ramificados como el cido fitnico de 20 carbonos y

cuatro grupos metilos sufre una oxidacin en el carbono alfa,

catalizada por la enzima alfa-hidroxilasa. Las personas con
deficiencia en la enzima alfa-hidroxilasa no pueden metabolizar el
cido fitnico y lo acumulan en el tejido nervioso y plasma. La
acumulacin del cido fitnico produce neuropata perifrica conocida
como enfermedad de Refsun.

CAPTULO XVIII
METABOLISMO DE LIPIDOS
COMPLEJOS

CONCEPTO DE LPIDOS COMPLEJOS:

Llamaremos lpidos complejos a los fosfolpidos y esfingolpidos. Son
lpidos polares, anfipticos. Los fosfolpidos tienen como alcohol el glicerol
(un alcohol de 3 carbonos) y son saponificables (al romperse pueden formar
jabones), en cambio los esfingolpidos tienen como alcohol la esfingosina (un
dihidro-amino-alcohol de 18 carbonos), no son saponificables. Tanto los
fosfolpidos como los esfingolpidos son componentes muy importantes de las
membranas celulares.

Fosfolpidos (fosfoglicridos) de importancia mdica:

Llamados tambin glicerofosfolpidos, son los lpidos principales de las
membranas celulares. El fosfolpido ms sencillo es el cido fosfatdico,
compuesto por: glicerol, dos cidos grasos y un fosfato. El resto de
fosfolpidos tienen adicionado al fosfato un alcohol (colina, etanolamina, serina o
inositol). El cido graso unido al carbono 1 del glicerol generalmente es un cido
graso de cadena larga saturado, en cambio el cido graso unido al carbono 2 del
glicerol generalmente es un cido graso de cadena larga poliinsaturado (oleico,
linoleico, linolnico o araquidnico).
El cido fosfatdico es bsicamente un compuesto intermedio en la sntesis de
fosfolpidos y no se encuentra en gran cantidad en los tejidos. La cardiolipina,
un fosfolpido formado por la unin de dos cidos fosfatdicos unidos por un
puente de glicerol (difosfatidilglicerol) se encuentra en las membranas de las
mitocondrias. La cardiolipina es un antgeno que es reconocido por los
anticuerpos producidos contra la bacteria treponema pallidum productora de la
sfilis, por eso la cardiolipina es utilizada para la prueba de VDRL (Venereal
Disease Research Laboratory) que se utiliza para diagnstico de sfilis.
Dipalmitoil-fosfatidilcolina: este glicerofosfolpido est compuesto por glicerol,
dos cidos palmticos, fosfato y colina. Es el glicerofosfolpido componente
esencial del surfactante, un compuesto lipoproteco producido por las clulas
epiteliales pulmonares de tipo II, que tiene por funcin reducir la tensin
superficial de los alveolos y evitar que los alveolos sufran atelectasia. Los
nios prematuros que nacen con deficiencia de surfactante sufren de un sndrome
de dificultad respiratoria aguda. Actualmente ya se puede administrar, a estos
nios, surfactante natural o sinttico por instilacin intratraqueal.
Fosfatidilinositol: es un glicerofosfolpido minoritario, componente muy
importante de diversas membranas celulares. Esta formado por glicerol, dos
cidos grasos, fosfato e inositol. En el carbono 2 del glicerol tiene generalmente
cido araquidnico que es hidrolizado por una enzima fosfolipasa A2, cuando
est enzima libera el cido araquidnico por accin de la enzima ciclooxigenasa
se inicia la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos.
Cuando el
fosfatidilinositol se fosforila se convierte en fosfatidil inositol 4,5 bifosfato
(PIP2), este compuesto es hidrolizado por la enzima fosfolipasa C y convertido
en inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG), ambos compuestos
funcionan como segundos mensajeros en la accin de varias hormonas.

Sntesis y catabolismo de fosfoglicridos:

Todos los fosfoglicridos estn formados por glicerol + dos cidos grasos +
fosfato + alcohol que puede ser colina, etanolamina, serina o inositol. Su
sntesis se inicia cuando se unen una molcula de 1,2-diacilglicerol + CDP
(citidin difosfato), el compuesto formado CDP-diacilglicerol se puede decir que
es el diacilglicerol activado que se puede unir a cualquier alcohol fosforilado
(fosforil colina, fosforil etanolamina, fosforil serina o fosforil inositol), todo
catalizado por diversas cinasas y esto da origen a los diferentes
glicerofosfolpidos: fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y
fosfatidilinositol.
La fosfatidilcolina llamada tambin lecitina y la
fosfatidiletanolamina llamada cefalina, ambos glicerofosfolpidos son los ms
abundantes en la sangre y los tejidos, representan alrededor del 75 % de
todos los fosfoglicridos.
Los diversos glicerofosfolpidos son catabolizados por 4 diferentes fosfolipasas.
El cido graso esterificado al carbono 1 del glicerol es hidrolizado por una
enzima fosfolipasa A1. El cido graso esterificado al carbono 2 del glicerol es
hidrolizado por una enzima fosfolipasa A2, en este carbono est unido
generalmente un cido graso poliinsaturado de cadena larga, como por ejemplo el
cido araquidnico, esta enzima es inhibida por los glucocortidoides quienes
impiden que se libere el cido araquidnico y por lo tanto inhiben la sntesis de
los diferentes eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos etc). El
grupo fosfato es separado del diacilglicerol por una enzima fosfolipasa C y el
alcohol (colina, etanolamina etc) es separada por la enzima fosfolipasa D.
Esfingolpidos: fueron descubiertos hace ms de 100 aos por el qumico
Johann Thudicum quien pens que eran tan enigmticos como la esfinge y
por eso les puso el nombre de esfingolpidos. Estan formados por la unin del
alcohol esfingosina a un cido graso de cadena larga lo cual forma el compuesto
llamado ceramida al que puede unrsele otro grupo qumico que puede ser:
fosforilcolina o un carbohidrato, como veremos a continuacin. Los
esfingolpidos que tienen fosforilcolina forman la esfingomielina y los que se
unen a carbohidratos forman diversos glucolpidos . Todos los esfingolpidos
son componentes importantes de las membranas celulares donde desempean
diversas funciones (receptores, grupos sanguneos etc), tambin favorecen la
transmisin del impulso nervioso (formacin de mielina). Los esfingolpidos son
degradados en los lisosomas por diversas enzimas hexoglucosidasas lisosmicas
especficas, el defecto gentico de alguna de estas enzimas produce la enfermedad
conocida como esfingolipidosis.

GRUPOS SANGUNEOS:
Los grupos sanguneos clsicos conocidos como sistema: A, B, AB y O esta
formado por glucoesfingolpidos que forman los determinantes antignicos
en la membrana de los glbulos rojos. Son antgenos conocidos desde el ao
1900 cuando fueron descubiertos por Landsteiner. La mayora de personas
sintetizan una molcula llamada H en la membrana de sus glbulos rojos, la
molcula H esta formada por el oligosacrido N-acetil-glucosaminagalactosa y fucosa (la fucosa se forma cuando el hidroxilo del carbono 6 de la
galactosa es substituido por un hidrgeno), este oligosacrido est unido a una
ceramida o a una protena de la membrana. Las personas con grupo sanguneo
A tienen en la membrana del eritrocito el antgeno A (aglutingeno A) el cual
tiene como carbohidrato final N-acetil-galactosamina, unido a la galactosa
del oligosacrido H y en su plasma tienen los anticuerpos B. Las
personas con grupo sanguneo B tienen en la membrana del eritrocito el
antgeno B (aglutingeno B) el cual tiene como carbohidrato final una
molcula de galactosa, unida a la galactosa del oligosacrido H y en su
plasma tienen los anticuerpos A. Las personas con grupo sanguneo AB,
tienen los dos carbohidratos finales y en su plasma no tienen ninguno de los
dos anticuerpos (A y B), las personas con grupo sanguneo O, no tienen
ningn antgeno en la membrana del eritrocito por lo tanto en su plasma
tienen los anticuerpos A y B (a los anticuerpos A y B, tambin se les llama
aglutininas).
Si una persona dona sangre debe drsela a otra persona con el mismo tipo de
sangre, en el caso de que sea necesario poner sangre de otro tipo hay que recordar
que el grupo sanguneo AB es receptor universal porque no tiene anticuerpos
en su plasma y puede recibir glbulos rojos (clulas empacadas), de personas con
grupos sanguneos A, B, AB o grupo sanguneo O, sin embargo no pueden recibir
sin peligro de hemlisis plasma de estos mismos grupos sanguneos, debido a que
en en el plasma existen los anticuerpos A o B que pueden causar hemlisis. Las
personas que tienen grupo sanguneo O son donadores universales porque en
la membrana de sus eritrocitos no tienen ningn antgeno y por lo tanto sus
glbulos rojos pueden transfundirse a personas con grupos sanguneos: A, B, AB
o grupo sanguneo O, pero su plasma no puede transfundirse con la misma
libertad ya que tiene anticuerpos A y B y pueden causar hemlisis.

Esfingomielina: es el nico esfingolpido que tiene fsforo. Su estructura est

formada por esfingosina que como dijimos es un dihidroalcohol de 18 carbonos
que tiene un grupo amino en el carbono 17, en este grupo amino se esterifica un
cido graso de cadena larga dando lugar al compuesto llamado ceramida, a la
ceramida se le une un fosfato y al fosfato se le une una molcula de colina. La
estructura formada por la unin de esfingosina, cido graso, fosfato y colina
se llama esfingomielina. Este fosfolpido se encuentra en grandes cantidades
en el cerebro y tejido nervioso, representa hasta el 30 % de la membrana de los
eritrocitos, forma la vaina de mielina de muchas fibras nerviosas, lo cual da
proteccin y aislamiento a estas fibras nerviosas.
Glucoesfingolpidos: son esfingolpidos formados por ceramida y uno o ms
azcares (glucosa o galactosa). Los dos glucoesfingolpidos ms sencillos son
galactosilceramida y glucosilceramida, ambos llamados cerebrosidos. De tal
manera que la estructura de un cerebrsido es bien sencilla porque solo est
formada por: esfingosina + cido graso + un monosocrido (glucosa o galactosa).

Galactosilcermida o galactocerebrsido:
Esta formado por la unin de una ceramida ms galactosa. Es el glucolpido que
ms se encuentra en el cerebro, es un componente muy importante de las vainas

de mielina. Cuando un grupo sulfato se une a uno de los hidroxilos de la

galactosa del glucolpido galactosilceramida, se forma un sulftido.

Glucosilceramida o glucocerebrsido:
Esta formado por la unin de una ceramida ms glucosa. El glucolpido
glucosilceramida puede unirse a otros carbohidratos complejos y formar otros
glucolpidos conocidos como globsidos y ganglisidos.
Globsidos:
Son glucolpidos formados generalmente por ceramida ms glucosa y galactosa
(un oligosacrido) y en algunos casos
se les puede
adicionar Nacetilgalactosamina,
Ganglisidos:
Son los glucolpidos ms complejos porque adems de todo lo que tiene un
globsido se les adiciona una o varias molculas de cido Nacetilneuraminico (NANA, un aminoazcar acetilado). Este cido Nacetilneuramnico tambin es conocido como cido silico. Se encuentran
principalmente en las clulas ganglionares (ganglios del sistema nervioso central
y perifrico). Para nombrarlos generalmente se usa solo la letra G de
ganglisido y luego se le agrega la letra M=mono, D=di T=tri, segn el nmero
de molculas de cido silico que tengan. Por ejemplo en la enfermedad
hereditaria llamada enfermedad de Tay-Sachs, los nios nacen con deficiencia
en la sntesis de la enzima hexosaminidasa A, por lo tanto no pueden
desintegrar correctamente el ganglisido GM2, este ganglisido que solo tiene una
molcula de NANA, se queda acumulado en el cerebro y otros sitios del sistema
nervioso, lo cual ocasiona retraso mental, ceguera, debilidad muscular,
convulsiones. La toxina del clera interacciona con el ganglisido GM1.

APLICACIN CLNICA

ESFINGOLIPIDOSIS
Comprenden un grupo de enfermedades de origen gentico, en las cuales
los esfingolpidos no pueden ser catabolizados por deficiencia gentica de
alguna enzima necesaria para degradarlos, entonces el esfingolpido
empieza a acumularse en diversos tejidos, la acumulacin de estos
compuestos altera la funcin de la clula la cual al final se destruye. Hay
alrededor de 10 de estas enfermedades conocidas. De estas enfermedades
las ms conocidas son: enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Nieman
Pick, enfermedad de Gaucher y enfermedad de Fabry, las cuales se
describirn a continuacin. Son enfermedades autosmicas recesivas por
error en un solo gen.
Enfermedad de Tay-Sachs: es talvez la esfingolipidosis mejor
conocida, se presenta ms en judos Ashkenazi. Los nios afectados no
pueden sintetizar la enzima hexosaminidasa A lo que hace que se
acumule el glucolpido ganglisido GM2. Estos nios aparentan ser
sanos al nacer y asi pasan desapercibidos durante los primeros seis meses
de vida. Es a la edad de 6 meses cuando empiezan a presentar dificultad
para alimentarse asi como mayor debilidad muscular. El desarrollo
muscular en esta segunda mitad del primer ao de vida parece deternerse,
el nio inicia sordera y prdida visual. Al iniciar el segundo ao de vida,
sus dificultades para alimentarse empeoran, aparecen convulsiones,
ceguera, e infecciones respiratorias superiores (como complicaciones).
Los nios ms afectados no sobreviven ms de 3 aos de edad, algunos
menos afectados viven ms aos. El diagnstico se establece por la
historia clnica y la presencia de una mancha rojo cereza en el centro de
la mcula que se ve al hacer fondo de ojo. Se confirma el Dx por los
niveles reducidos de la enzima hexosaminidasa A en el suero del paciente.
Enfermedad de Nieman Pick: es otra de las esfingolipidosis que puede
dar sntomas a muy temprana edad. Esta esfingolipidosis se debe a la
deficiencia en la sntesis de la enzima esfingomielinasa, de tal
manera que el esfingolpido acumulado en los tejidos es la
esfingomielina. Esta enfermedad igual que la de Tay-Sachs se presenta
ms en judos Ashkenazi y tambin estos nios presentan una mancha
rojo cereza en la mcula que se observa al hacer el fondo de ojo, lo que
ayuda a establecer el diagnstico. La esfingomielina acumulada en el
hgado y bazo hace crecer estos rganos (hepatoesplenomegalia). Adems

como los fagocitos se comen la esfingomielina en exceso, se transforman

en clulas espumosas, las cuales se encuentran principalmente en la
mdula sea. Hay dos variedades, hay algunos nios que tienen un gran
deterioro de su sistema nervioso y fallecen antes de los 4 aos de vida y
algunos otros que no son afectados en su sistema nervioso y viven ms
tiempo. El diagnstico se confirma por la deficiencia de la enzima
esfingomielinasa en el suero del paciente.
Enfermedad de Gaucher: es la esfingolipidosis ms comn, y tambin
se presenta ms en judos Ashkenazi. Las personas afectadas tienen
deficiencia de la enzima beta-glucosidasa, llamada tambin
glucocerebrosidasa, por lo que acumulan en diversos tejidos el
esfingolpido glucocerebrsido.
Se presentan dos formas de esta
enfermedad: una forma infantil o tipo II y otra forma del adulto o tipo I.
Es ms comn la tipo I o del adulto, algunas personas afectadas se les
hacen diagnstico despus de sufrir una fractura (ya que sus huesos suelen
ser afectados por la acumulacin del glucocerebrsido). Las personas
afectadas presentan hepatomegalia, esplenomegalia (el bazo puede crecer
hasta 10 veces su tamao), tienen anemia y trombocitopenia y
osteoporosis que se manifiesta por dolor en las articulaciones, tronco y
frecuentes fracturas patolgicas, la osteoporosis es el sntoma ms
frecuente. En el tipo II que es la forma infantil, los nios afectados a los 6
meses de edad inician regresin de su desarrollo, deterioro neurolgico,
espasticidad muscular y convulsiones, adems de hepatoesplenomegalia,
anemia, leucopenia, estrabismo, trismus, dorsiflexin y convulsiones; la
sobrevida no es mayor de 3 aos para la forma infantil. El diagnstico se
confirma por la deficiencia de la enzima -glucosidasa en fibroblastos y
leucocitos cultivados. En una biopsia de ganglio linftico, hgado, bazo
o mdula osea se puede observar las CELULAS DE GAUCHER,
estas clulas son macrfagos con ncleo excntrico y con un
citoplasma que se observa como papel arrugado. Actualmente existe
terapia gnica con la enzima -glucosidasa o cerebrosidasa, fabricada
con la tcnica del DNA recombinante y aplicada por va intravenosa.
Enfermedad de Fabry: enfermedad gentica recesiva ligada a X. es una
esfingolipidosis que generalmente se hace diagnstico durante la
adolescencia o cuando la persona ya es adulto. Estas personas afectadas
tienen deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa A por lo tanto
acumulan globsidos (globotriosilseramida), los cuales se acumulan
principalmente en riones, corazn, endotelio de vasos sanguneos,
cerebro y nervios perifricos. Las personas afectadas inician sus
sntomas alrededor de los 10 aos de edad, se quejan de dolor en pies y
miembros inferiores, presentan proteinuria inicial que puede progresar en

muchos aos a insuficiencia renal, sufren adems de insuficiencia

cardiaca e infarto cardaco y accidente cerebro vascular, presentan un
exantema cutneo de color prpura alrededor del ombligo, nalgas, perin
y escroto y un angioqueratoma (telangiectasis) El diagnstico se confirma
por la deficiencia srica de la enzima -galactosidasa A. Actualmente
existe terapia gnica para esta enfermedad.

RESUMEN DEL CAPTULO:

Los lpidos complejos son llamados as porque estn formados por
diversos componentes (cidos grasos, glicerol o esfingosina, alcohol y
grupo fosfato). Todos forman parte de las membranas celulares
donde no solo ayudan a formar la estructura de la membrana sino que
permiten que funcione adecuadamente, adems tambin funcionan
como receptores de diversos ligandos. Entre los lpidos complejos
estn los fosfolpidos y los esfingolpidos.
Los fosfolpidos, tienen como alcohol el glicerol, de all que tambin se
llamen glicerofosfolpidos, comprende a: fosfatidilcolina, llamada
tambin lecitina, fosfatidiletanolamina, llamada tambin cefalina,
fosfatidilserina y fosfatidilinositol. Entre estos fosfolpidos los ms
abundantes son la lecitina y la cefalina. Otros fosfolpidos que
desempean
funciones
especiales
estn
la
cardiolipina

(difosfatidilglicerol), que se encuentra en las membranas

mitocondriales, es un antgeno reconocido por anticuerpos
producidos contra la bacteria que produce la sfilis, de all que se
utilice la cardiolipina en una prueba llamada VDRL para diagnstico
de sfilis. El fosfolpido dipalmitoil-fosfatidilcolina es un componente
esencial del surfactante un compuesto lipoproteico que reduce la
tensin superficial de los alveolos en los nios recin nacidos. Cuando
un nio nace muy prematuramente le hace falta surfactante y puede
sufrir del sndrome de dificultad respiratoria. Otros fosfolpidos como
el fosfatidilinositol, da origen a dos lpidos muy importantes: inositol
1,4,5-trifosfato y diacilglicerol que funcionan como segundos
mensajeros en la accin hormonal. Todos los fosfolpidos son
degradados por enzimas especficas llamadas fosfolipasas.
Los esfingolpidos tienen como alcohol la esfingosina, pueden
fosforilarse y formar la esfingomielina (que es el nico esfingolpido
fosforilado). Pueden unirse a carbohidratos y formar los glucolpidos
que funcionan como receptores de diversos ligandos y en los glbulos
rojos forman los antgenos de los grupos sanguneos.
La
esfingomielina se encuentra principalmente en todos los nervios
mielinizados y favorece la transmisin del impulso nervioso. Los
esfingolpidos son degradados por enzimas lisosmicas especficas, la
deficiencia de alguna de estas enzimas produce una enfemedad
conocida como esfingolipidosis, como la enfermedad de Tay Sachs,
enfermedad de Nieman Pick, enfermedad de Gaucher, enfermedad de
Fabry y otras ms. La unin del alcohol esfingosina a un cido graso
forma la ceramida que va a ser la base sobre la cual se forman todos
los esfingolpidos. Si a la ceramida se le une un carbohidrato como
glucosa o galactosa forman un glucolpido, llamado glucocerebrsido y
si a la ceramida se le une fosfocolina forma la esfingomielina. Los
glucocerebrsidos pueden unirse a otros carbohidratos complejos y
formar los globsidos y ganglisidos que funcionan como receptores
de diversos ligandos.

CAPTULO XIX
COLESTEROL, SNTESIS,
TRANSPORTE Y CATABOLISMO

CARACTERSTICAS GENERALES DEL COLESTEROL

El colesterol es un lpido esteroideo de 27 carbonos. Su peso molecular es
386 (C27 H46 O), en su estructura qumica encontramos cuatro anillos, 3
ciclohexanos y un ciclopentano. Los cuatro anillos nombrados A, B, C y
D
forman en conjunto una estructura conocida como
ciclopentanoperhidrofenantreno, el carbono 3 del anillo A tiene un
hidroxilo el cual puede estar libre (se llama colesterol libre, no tiene unido
ningn cido graso al carbono 3) o puede estar esterificado a un cido
graso de cadena larga (colesterol esterificado). En el anillo B tiene un

doble enlace entre los carbonos 5 y 6. En el carbono 17 del anillo D tiene

unida una cadena lateral de 8 carbonos y adems tiene dos grupos metiles
uno en el carbono 10 y otro en el carbono 13.

El colesterol es bueno y es malo. Es bueno porque es indispensable para la

vida, forma parte de las membranas celulares a las cuales les da fluidez. A
partir del colesterol se forman las hormonas esteroideas, la vitamina D y los
cidos biliares que ayudan a la digestin y absorcin de las grasas. Es malo
cuando su concentracin plasmtica excede el valor de 200 o 240 mg/100 ml
(sobretodo a expensas de LDL) lo cual hace que el colesterol se deposite en las
arterias y forme ateromas, y tambin es causante de clculos biliares.
Aunque el colesterol fue considerado como causa de aterognesis hasta en el
siglo XX, se sabe que la humanidad ha sufrido de hipercolesterolemia y
obstruccin coronaria a causa del colesterol desde hace muchos siglos, lo cual
queda demostrado por el estudio que se ha hecho en momias egipcias. La
primera sospecha de la existencia del colesterol como causa de enfermedad se
inicia con Poulletur de la Salle un fisilogo y anatomista francs quien en
1769 describe una sustancia aceitosa en la vescula biliar. En 1824 el
qumico francs Eugene Chevreul, analiz la sustancia aceitosa de la
vescular biliar y encontr una sustancia parecida a la grasa a la que llam
colesterina (del cual proviene el nombre de colesterol). Esto incit a varios
investigadores en el estudio del colesterol. En 1904 el patlogo francsalemn F. Marchand introduce el trmino arteriosclerosis, haciendo ver que el
colesterol puede enfermar las arterias. Dos investigadores rusos se interesan
en este tema e inician una investigacin con conejos a los cuales les dan una
dieta rica en colesterol a base de huevos y observan si tienen arterioesclerosis,
lo cual logran confirmar entre 1912 y1913. En 1940 se empiezan a hacer

determinaciones plasmticas de colesterol y en 1950 se descubren las

lipoprotenas de alta densidad y baja densidad. A partir de 1960 ya se
sabe que el colesterol malo es el LDL (lipoprotena de baja densidad). En
1971 se describen los efectos fisiolgicos beneficiosos de los cidos grasos
omega 3 en los esquimales, quienes a pesar de tener una dieta rica en grasas
casi no sufren de enfermedad cardiovascular, lo cual concluyen que se debe a
que se alimentan de peces azules y focas las cuales tienen un alto contenido de
los cidos grasos EPA y DHA que disminuye el colesterol LDL. En 1983
Brown y Goldstein descubren el receptor celular de la lipoprotena de
baja densidad (LDL) describen la fisiopatologa de la hipercolesterolemia
familiar lo cual les confiri el premio Nobel en 1985.
El colesterol no es soluble por eso para circular en la sangre es necesario que
se una a una protena, en esta forma encontramos varias lipoprotenas que
transportan colesterol en la sangre como son HDL, LDL IDL, VLDL y
quilomicrones. Todas las mediciones que hacemos de colesterol plasmtico
son del colesterol contenido en estas lipoprotenas.
Todo el colesterol que est en los tejidos o que circula en la sangre como
lipoprotenas tiene dos fuentes: el colesterol que comemos en los alimentos y
el colesterol que sintetizamos en nuestras clulas. Una dieta normal
generalmente tiene alrededor de 500 mg de colesterol (esterificado y
libre), el colesterol esterificado es digerido por accin de la enzima
pancretica colesterol esterasa quien rompe el enlace ester y separa al
colesterol del cido graso unido al carbono 3 del colesterol. Del colesterol de
la dieta solo se absorbe alrededor de un 50 % el resto se elimina por las heces.
El colesterol absorbido en el intestino delgado (duodeno y yeyuno), ingresa a
los enterocitos por difusin pasiva con el resto de lpidos y dentro del
enterocito se forman los quilomicrones que son lipoprotenas que contienen la
protena apo-B-48 y los lpidos: triglicridos, fosfolpidos, colesterol libre y
esterificado y vitaminas liposolubles. Los quilomicrones salen a la linfa y
llegan a la sangre por la vena subclavia izquierda.
El colesterol sintetizado en las clulas se construye a partir de la molcula de
acetil-CoA. La sntesis del colesterol se lleva a cabo en el citosol de las
clulas. Bsicamente todas las clulas del cuerpo humano son capaces de
sintetizar colesterol pero los rganos que ms sintetizan colesterol son el
hgado e intestino, les siguen las glndulas suprarrenales y las gnadas.
El colesterol que circula en los quilomicrones llega al hgado, en el hgado se
forma otra lipoprotena llamada VLDL que contiene la protena apo-B-100 y
los lpidos: triglicridos, fosfolpidos, colesterol libre y esterificado. Las
VLDL viajan directamente a la sangre en la cual despus de sufrir prdida de

triglicridos se transforman en LDL que lleva colesterol a diversos tejidos y

tambin a las paredes arteriales (de all que se le llame colesterol malo). La
lipoprotena HDL regresa el colesterol de los tejidos al hgado (de all que se
le llama colesterol bueno). El colesterol en el hgado se transforma en cidos
biliares que se eliminan por el coldoco al intestino delgado durante la
digestin de las grasas. Los cidos biliares que no se reabsorben en el ileon se
pierden en las heces junto con el colesterol de la dieta que no se absorbi y
algunos otros esteroles neutros formados en el intestino por accin bacteriana
como el coprostanol. Como vemos el colesterol no es transformado en nuestro
cuerpo en compuestos pequeos como sucede con los carbohidratos, cidos
grasos y aminocidos, ya que el nucleo esteroideo permanece intacto y en esa
forma se elimina con los cidos o sales biliares y los otros esteroles neutros.
El colesterol es un producto animal, est presente en todos los alimentos de
origen animal, los alimentos ms ricos en colesterol son la yema de los
huevos, la leche entera, la crema, los chicharrones las carnes y las vsceras.
Los vegetales tienen otros esteroles llamados fitosteroles como -sitosterol
y el ergosterol. El sitosterol se diferencia estructuralmente del colesterol
porque en vez de una cadena lateral de 8 carbonos tiene una cadena lateral de
10 carbonos y es porque tiene un grupo etilo unido al carbono 24. El
ergosterol tiene un grupo metilo en el carbono 24, adems un doble enlace
en la cadena lateral entre los carbonos 22 y 23 y un segundo doble enlace en el
anillo B entre los carbonos 7 y 8. Los fitosteroles son importantes en la dieta
porque obstaculizan la absorcin intestinal de colesterol.
Aunque es la hipercolesterolemia a causa de hiperliprotenemia LDL la
principal causa de ateromatosis arterial, hay otras condiciones que son
predisponentes de esta situacin patolgca, entre estas causas tenemos
problemas genticos en el metabolismo del colesterol (deficiencia enzimtica
o falta del receptor LDL), estrs, hipertensin arterial, diabetes mellitus,
obesidad, tabaquismo, alcoholismo, sndrome metablico y algunas ms.

SNTESIS DEL COLESTEROL:

Todo el colesterol sintetizado en nuestras clulas se inicia a partir de la
molcula de acetil-CoA, la cual ya conocimos en varias oportunidades. La
acetil-CoA puede formarse a partir del piruvato producto final de la
gluclisis, tambin puede venir del catabolismo de los aminocidos leucina
e isoleucina y del catabolismo de los cidos grasos, los cuales al sufrir oxidacin dan como producto final acetil-CoA. Todas las molculas de
acetil-CoA que se formaron de la glucosa, aminocidos y cidos grasos estn

dentro de la mitocondria, la acetil-CoA se une al oxalacetato y forma citrato,

el citrato en exceso sale de la mitocondria por un transportador especfico y en
el citosol al romperse dar origen a la acetil-CoA de la cual se originarn los
cidos grasos (lipognesis) y el colesterol. El citrato en el citosol es roto por
la enzima ATP-citrato liasa con gasto de un ATP y d como productos
una molcula de oxalacetato y otra de acetil-CoA. Esta acetil-CoA, es la
que iniciar la sntesis del colesterol. A continuacin se analiza esta sntesis,
la dividiremos en 4 etapas: sntesis del mevalonato, sntesis de las unidades
isoprenoides, sntesis del escualeno y sntesis del colesterol.
Sintesis del mevalonato:
En el citosol de la clula, dos molculas de acetil-CoA provenientes del
rompimiento del citrato se unen por la enzima tiolasa (acetoacetil-CoA
sintetasa) y se transforman en acetoacetil-CoA un compuesto de 4 carbonos.
A la acetoacetil-CoA se le agrega otra molcula de acetil-CoA y se forma un
compuesto de 6 carbonos llamado 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, tambin
llamado solo hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA).
2 acetil-CoA
acetoacetil-CoA + CoA-SH
acetoacetil-CoA sintetasa
Acetoacetil-CoA + acetil-CoA
HMG-CoA sintetasa

HMG-CoA + CoA-SH

Estas dos primeras reacciones en la sntesis del colesterol son similares a las
dos primeras reacciones en la sntesis de los cuerpos cetnicos, solo que
debemos recordar que los cuerpos cetnicos se sintetizan dentro de la
mitocondria del hepatocito, en cambio el colesterol se sintetiza en el citosol de
muchas clulas, por lo tanto la acetil-CoA que da origen a cada compuesto es
diferente.
El compuesto HMG-CoA es reducido por la coenzima NADPH + H+, que ya
conocimos en la sntesis de cidos grasos, en esta reaccin se consumen dos
molculas de NADPH y se produce el compuesto llamado mevalonato, esta
reaccin es catalizada por la enzima HMG-CoA reductasa.
CH3
CH3
OOC-CH2-C-CH2-CO-CoA + 2 NADPH + H+
OOC-CH2-C-CH2-CH2OH
OH
OH
HMG-CoA
HMG-CoA-reductasa
mevalonato

La enzima HMG-CoA reductasa es la ENZIMA REGULADORA DE LA

SNTESIS DEL COLESTEROL, su regulacin es bastante amplia, el
mismo colesterol en el ncleo de la clula inhibe la expresin del gen que
da origen a la enzima HMG-CoA reductasa, en cambio en ausencia de
colesterol el gen que codifica la enzima reductasa es inducido, tambin si
el nivel de colesterol es alto en la clula la enzima reductasa es marcada
por una protena llamada ubiquitina y es degradada en el proteosoma.
La insulina tambin aumenta la expresin del gen en cambio el glucagn
inhibe la expresin del gen.
Otra forma de regular la enzima HMG-CoA reductasa es la fosforilacin
y desfosforilacin. Cuando la persona esta en estado de ayuno sus niveles
plasmticos de glucosa disminuyen, deja de secretar insulina e inicia la
secrecin de glucagn y adrenalina, las cuales al unirse a sus receptores en el
hepatocito favorecen la sntesis de AMPc, el cual activa a una proteincinasa
que fosforila a la enzima reductasa y la inhibe, en cambio en situaciones de
buena alimentacin rica en caloras (carbohidratos y grasas), libera insulina
esta al unirse a su receptor aumenta la actividad de una enzima
proteinfosfatasa que desfosforila la HMG-CoA reductasa y esto activa a la
reductasa (esto tambin ocurre en otras enzimas como la glucgeno sintetasa,
piruvato deshidrogenasa y acetil-CoA carboxilasa).
Esta enzima HMG-CoA reductasa adems de ser ampliamente regulada,
tambin tiene un ciclo circadiano, su sntesis aumenta cercano a la
medianoche en cambio su sntesis disminuye cercano al medioda. Esto
nos sirve para que seamos precavidos y hagamos cenas poco abundantes
y no ricas en caloras o en caso que recetemos estatinas para inhibir la
accin de la enzima reductasa es mejor indicarlas durante o despus de la
cena.
Las estatinas, comercializadas a partir de 1987, son un grupo de frmacos cuya
estructura tiene una parte muy parecida al sustrato de la enzima HMG, lo
cual confunde a la enzima reductasa. Hay muchas marcas de estatinas de
venta en las farmacias, pero todas ellas tienen el mismo mecanismo de accin,
actan por inhibicin competitiva lo cual disminuye los niveles plasmticos de
colesterol.
Sntesis de las unidades isoprenoides:
El mevalonato se fosforila dos veces, cada fosforilacin es proporcionada
por el ATP y se convierte en el compuesto 5-pirofosfomevalnico. Luego
el 5-pirofosfomevalnico se descarboxila y se transforma en la unidad
isoprenoide de 5 carbonos llamada isopentenil pirofosfato, esta

descarboxilacin requiere tambin de energa proporcionada por el consumo

de un ATP. En total fueron 3 reacciones las dos primeras son catalizadas por
cinasas y la ltima por una descarboxilasa. En total para convertir el
mevalonato en isopentenil pirofosfato se consumen 3 ATP.

CH3
-

OOC-CH2-C-CH2-CH2OH
OH
mevalonato

CH2=C-CH2-CH2O-P-P
( 3 ATP )

CH3
isopentenil-PPi

Sntesis del escualeno:

Dos unidades isoprenoides se unen para formar un compuesto de 10
carbonos llamado geranil pirofosfato, luego se agrega otra unidad
isoprenoide y se forma un compuesto de 15 carbonos llamado farnesil
pirofosfato. Por ltimo dos molculas de farnesil pirofosfato se unen con
liberacin del pirofosfato y reduccin con NADPH y se forma un
compuesto de 30 carbonos llamado escualeno. El escualeno ha sido
formado por 6 unidades isoprenoides que ha requerido el gasto de 36 ATP
como se analiza a continuacin. En la formacin de cada unidad isoprenoide
se consumen 3 ATP. Para formar una molcula de escualeno se requerirn 6
unidades isoprenoides, esto quiere decir que se consumirn 18 ATP solo en
esta parte, pero ya vimos que la ruptura de una molcula de citrato por la
enzima ATP-citrato liasa genera una molcula de oxalacetato y una molcula
de acetil-CoA que inicia la sntesis de colesterol, esta reaccin requiere de un
ATP y como se requieren 3 molculas de acetil-CoA para formar un
mevalonato, entonces tambin se requirirn 18 ATP ms, esto quiere decir que
en total hay un consumo de 36 ATP para formar una molcula de escualeno y
por lo tanto de colesterol.
Sntesis del colesterol:
El escualeno es una molcula lineal de 30 carbonos como no es hidrosoluble
tiene que unirse a una protena, de tal manera que todas las reacciones finales
ocurren con estos esteroles unidos a esta protena. El escualeno sufre
oxidacin por la enzima escualeno monooxigenasa, la cual utiliza O2 y
NADPH + H+, esto hace que el escualeno se cicle y se transforme en el

compuesto llamado lanosterol que es el primer esterol cclico, el

lanosterol sufre
3 descarboxilaciones y reducciones por NADPH y se
transforma en colesterol un compuesto de 27 carbonos. El colesterol
sintetizado en el hepatocito se unir a triglicridos, fosfolpidos y una
apoprotena B-100 y formarn la lipoprotena VLDL que ser enviada a la
sangre.

Catabolismo del colesterol:

El colesterol es catabolizado en el hgado y convertido en cidos biliares.
El colesterol realmente no se desintegra a compuestos pequeos ya que su
ncleo ciclopentanoperhidrofenantreno permanece intacto. El colesterol tiene
27 carbonos y los cidos biliares tienen 24 carbonos, lo cual significa que en
cuanto al nmero de carbonos solo hay una diferencia de 3 carbonos entre
colesterol y cidos biliares. Los cambios que sufre la molcula de colesterol
para transformarse en cidos biliares son:
a. Acortamiento de la cadena lateral en 3 carbonos
b. Formacin de un grupo carboxilo al final de la cadena lateral
c. Reduccin del doble enlace del anillo B (entre los carbonos 5 y 6)
d. Hidroxilacin del carbono 7 en el anillo B (cido quenodesoxiclico)
e. Hidroxilacin del carbono 12 en el anillo C (cido clico)

La enzima limitante en la sntesis de los cidos biliares primarios es la 7 hidroxilasa, que utiliza Cit-P-450 e hidroxila al colesterol en el carbono 7
para producir el cido biliar quenodesoxiclico. Esta enzima es inhibida por el
cido clico y activada por el colesterol.
Los cidos biliares quenodesoxiclico con 2 hidroxilaciones en los
carbonos 3 y 7 y el cido clico con 3 hidroxilaciones en los carbonos 3, 7
y 12 son sintetizados solo en el hgado y se llaman cidos biliares
primarios. Estos dos cidos biliares pueden formar un enlace ester con dos
compuestos llamados glicina y taurina, los cuales se unen a los cidos
biliares en el carbono 24 (carbono carboxlico) y asi se forman las sales
biliares. La unin del aminocido glicina al cido clico produce el cido
glicoclico y la unin de la glicina al cido quenodesoxiclico produce el
cido glicoquenodesoxiclico. La unin de la taurina (un derivado de la
cistena), al cido clico produce el cido tauroclico y la unin de la
taurina
al
cido
quenodesoxiclico
produce
el
cido
tauroquenodesoxiclico, estos 4 nuevos compuestos son llamados sales
biliares, tanto los cidos biliares como las sales biliares son sustancias
anfipticas (tienen una parte polar y otra parte no polar), su parte polar se une
al agua y su parte no polar se une a las gotas de grasas en esta forma estas

sustancias anfipticas pueden convertir las gotas grandes de grasa en gotas

pequeitas llamadas micelas. Una micela es una microgotita de grasa que
contiene triglicridos, fosfolpidos, colesterol y vitaminas liposolubles,
rodeadas por las sales biliares o acidos biliares. Esta conversin de gotas
grandes de grasa en gotas pequeitas (micelas) es llamada emulsin o
emulsificacin de las grasas. Es de suma importancia la emulsificacin de
las grasas ya que las enzimas pancreticas que hidrolizan las grasas no pueden
hacer ninguna accin en las gotas grandes de grasa en cambio pueden ingresar
a las micelas y hacer su accin cataltica dentro de la micela.
En la bilis existen varios componentes: cidos biliares, sales biliares,
colesterol, fosfolpidos, pigmentos biliares, frmacos, moco etc. Debe de
existir una buena relacin de fosfolpidos, sales biliares y colesterol, para que
el colesterol se mantenga disuelto. Si aumenta la proporcin de colesterol y
disminuye la proporcin en sales biliares o fosfolpidos parte del colesterol no
se disuelve y empieza a precipitar, esto se da ms en la vescula biliar que es el
sitio donde se almacena la bilis. La precipitacin del colesterol inicia la
formacin de clculos biliares. Muchas personas puede tener pequeos
clculos biliares y nunca quejarse de ninguna molestia, sin embargo los
clculos grandes puede producir clicos abdominales ubicados ms en el
hipocondrio derecho e irradiado a la espalda sobretodo despus de comer
alimentos ricos en grasas (chicharrones).
Las sales biliares en el intestino por accin de las bacterias intestinales son
desconjugadas (separadas) de la glicina o la taurina y los cidos biliares
primarios son convertidos en cidos biliares secundarios por prdida del grupo
hidroxilo del carbono 7 por una deshidroxilasa. El cido biliar primario clico
se transforma en el cido biliar secundario desoxiclico y el cido biliar
primario quenodesoxiclico se transforma en el cido biliar secundario
litoclico.
Los cidos biliares y las sales biliares almacenadas en la bilis de la vescula
biliar son liberados cuando el contenido gstrico (quimo) se vacia al intestino
delgado en el proceso de la digestin, el quimo en el intestino delgado
estimula a las clulas intestinales a producir la hormona colecistocinina la cual
viaja a la vescula biliar. La colecistocinina produce contraccin de la
vesicular biliar y la bilis viaja por el conducto cstico y luego por el conducto
coldoco al intestino delgado donde ejerce su accin de emulsificar las grasas.
Durante un da entero de 24 horas la bilis circula varias veces de la vescula
biliar al intestino (6 a 10 veces), y en cada oportunidad se pierde un poco de
cidos biliares y sales biliares en las heces, en total en un da entero se pierde
aproximadamente 0.5 g (500 mg), de cidos y sales biliares en las heces. El
resto de acidos biliares secundarios y sales biliares se reabsorbe por transporte

activo en el ileon (ltima porcin del intestino delgado) y retornan al hgado

nuevamente por la vena porta. Como los cidos biliares no son totalmente
solubles en agua deben unirse a la albmina para ser transportados por la porta
y llegar nuevamente al hgado. A todo este viaje que hacen los cidos biliares
y sales biliares del hgado al intestino por va coldoco y del intestino al
hgado por va porta se llama circulacin enteroheptica de las sales biliares
Lipoprotenas:
Las lipoprotenas son molculas discoidales (en forma de disco) formadas
por la unin de protenas y lpidos. Las lipoprotenas que revisaremos en
esta seccin son las que transportan al colesterol. Estas lipoprotenas son
5: quilomicrn, VLDL, IDL, LDL y HDL. Las 5 varian en varios aspectos:
densidad, tamao, contenido lipdico, contenido de protenas y funcin. Todas
las lipoprotenas tienen los lpidos no polares en el centro, estos lpidos no
polares son los triglicridos y el colesterol esterificado, en cambio los lpidos
polares, fosfolpidos y colesterol libre y adems la apoprotena se encuentran
en la periferia de la lipoprotena, porque como son polares pueden relacionarse
con el agua.

Quilomicrn:
Los quilomicrones son las lipoprotenas ms grandes, miden en promedio
unos 500 nm (1 nanmetro es igual a 1x10-9m ), pero pueden llegar a medir
hasta 1000 nm. Tambin son las lipoprotenas con la menor densidad (0.95),
debido a su gran tamao y a su poco peso ya que densidad es la relacin que
existe entre peso y volumen (densidad= peso/volumen), contienen un 90 %
de triglicridos, 5 % de fosfolpidos, 4 % de colesterol y 1 % de protenas.
Se sintetizan nicamente en las clulas intestinales llamadas
enterocitos. Un quilomicrn est formado principalmente por triglicridos,
contiene adems fosfolpidos, colesterol libre, colesterol esterificado,
vitaminas liposolubles y una protena llamado apo B-48 (ya que solo tiene el
48 % de tamao de otra apoprotena sintetizada en los hepatocitos y que se
llama apo-B-100).
Los quilomicrones recin sintetizados en el enterocito son de gran tamao
y son llamados quilomicrones nacientes (los quilomicrones que llegan
al final de su camino al hgado son pequeitos y se llaman quilomicrones
remanentes), ellos ingresan a los vasos linfticos los cuales se renen para
formar el conducto torcico que mide aproximadamente unos 40 cms de

longitud y que termina en la vena subclavia izquierda. Los quilomicrones ya

en la sangre reciben dos apoprotenas donadas por las lipoprotenas HDL. Las
dos apoprotenas que recibe el quilomicrn son la apo-E y la apo CII. La apo E le servir al quilomicrn para ser reconocido por los receptores
hepticos y asi poder llegar al final de su metabolismo en el hgado, la apo CII servir para activar a la enzima lipoprotena lipasa que ser la enzima
encargada de romper los triglicridos que lleva el quilomicrn.
En el endotelio de los vasos sanguneos se encuentra la lipoprotena lipasa
(LPL) unida a heparn sulfato. Esta enzima LPL es sintetizada en el msculo
liso y tejido adiposo, la LPL se encuentra en muchos capilares sanguneos,
pero principalmente en el endotelio de los capilares sanguneos del tejido
adiposo, del msculo cardiaco y msculo esqueltico. La LPL se encuentra
inactiva en el endotelio de los capilares pero es activada por la apo-CII.
Cuando los quilomicrones cargados de triglicridos pasan por estos capilares y
la LPL ya se activ ella rompe los triglicridos de los quilomicrones dando
como producto cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos no son solubles en
el plasma asi que inmediatamente se unen a la albmina (como una persona
que no sabe nadar se une a un salvavidas), ms o menos de 6 a 8 cidos grasos
se unen a cada molcula de albmina. Los cidos grasos unidos a la albmina
son llevados por la sangre a diversos tejidos donde servirn de fuente
energtica o sern acumulados como reserva energtica (en el caso del tejido
adiposo que acumula triglicridos). El glicerol como es soluble en el plasma
viaja por la sangre libremente hasta llegar al hgado donde existe la enzima
glicerocinasa que lo activa y lo convierte en glicerol 3-P lo cual le permite
al glicerol continuar su metabolismo ya sea para convertirse en glucosa
(gluconeognesis), formar triglicridos o bien seguir oxidndose en la
gluclisis.
Por accin de esta enzima LPL los quilomicrones pierden la mayor parte de
sus triglicridos de tal manera que quedan pequeitos y ahora se llaman
quilomicrones remanentes, estos quilomicrones regresan la apo C II a las HDL
y viajan al hgado. En la membrana celular de los hepatocitos existen
receptores que reconocen a la apo E que llevan los quilomicrones. Los
quilomicrones ingresan al hepatocito y son desintegrados por enzimas
lisosmicas.
Los quilomicrones normalmente desaparecen del plasma en menos de 2 horas
despus de haber ingresado por la linfa. Si una persona se le hicera un anlisis
de lipoprotenas plasmticas en ayunas y se encontrara quilomicrones indica
que no los est metabolizando. En la hiperlipoprotenemia tipo I, las
personas tienen deficiencia gentica de apo C II o de la enzima LPL, lo
cual les impide la degradacin de los triacilgliceroles de la dieta, estas

personas presentan un plasma de aspecto lechoso, como que tuviera en la

superficie una capa de crema, tienen hipertrigliceridemia e
hiperquilomicronemia. Estas personas corren el peligro de desarrollar
pancreatitis aguda ya que los triglicridos elevados en su plasma pueden
activar a las enzimas pancreticas cuando la sangre rica en quilomicrones pasa
por el pncreas. Generalmente estas personas se quejan de dolor abdominal
despus de ingerir alimentos ricos en grasas. Como los triglicridos que
componen los quilomicrones tienen cidos grasos de cadena larga, una dieta
rica en cidos grasos de cadena corta y cadena media ser la mejor forma de
tratar a estos pacientes.
La lipoproten lipasa es una enzima regulada, cuando una persona
ingiere alimentos ricos en grasas y carbohidratos, se estimula la liberacin
de insulina por las clulas beta del pncreas y la insulina llega a los
adipocitos y msculo liso y estimula la sntesis de LPL. A pesar de que esta
enzima se encuentra en muchos capilares hay pequeas diferencias entre las
diversas LPL de todos estos capilares. La LPL que se encuentra en los
capilares del tejido adiposo tiene una Km alta para los triglicridos, lo cual
significa que solo cuando hay un exceso de triglicridos en el plasma esta
enzima se activar y producir la hidrlisis de los triglicridos. En cambio la
LPL que se encuentra en los capilares cardiacos tiene una Km baja o pequea
para los triglicridos, esto significa que continuar rompiendo triglicridos
aunque sus concentraciones plasmticas sean bajas. Los cidos grasos son una
fuente magnfica de energa para las clulas cardiacas y por lo tanto la
hidrlisis de los triacilgliceroles es muy beneficiosa para el corazn en todos
los momentos del da, de all que la LPL de los capilares cardiacos tengan una
Km baja para los triacilgliceroles de las lipoprotenas (quilomicrones y
VLDL).

VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad):

Estas lipoprotenas, sintetizadas en el hepatocito, estn formadas por los
lpidos: triacilgliceroles, fosfolpidos, colesterol libre y colesterol
esterificado. Estos lpidos se unen a la apo-protena B-100 y forman la
lipoprotena VLDL. Las VLDL tienen aproximadamente un 60 % de
triglicridos, 20 % de colesterol, 15 % de fosfolpidos y un 5 % de protenas.
Su tamao no pasa de los 75 nm y su densidad es igual a la del agua o sea 1.0.
Salen directamente a la sangre y se llaman VLDL nacientes. En la
circulacin reciben de las HDL las apo-protenas E y CII igual que la
recibieron los quilomicrones. La apo-C II servir para activar a la enzima
lipoprotena lipasa (LPL), la cual hidrolizar los triglicridos de la VLDL y
dar como productos cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos y glicerol

seguirn los mismos caminos ya descritos para los quilomicrones. La VLDL al

perder los triglicridos se reduce de tamao y ahora se llama lipoprotena de
densidad intermedia (IDL).
La IDL puede seguir dos caminos, uno es viajar al hgado donde se puede unir
a receptores hepticos que reconocen a la apo E y en esta forma ingresar a
los hepatocitos donde ser desintegrada por los lisosomas y desaparecer del
plasma, de hecho algunas IDL siguen este camino. Pero muchas IDL
pierden ms triglicridos por la LPL y se transforman en otra
lipoprotena aun ms pequea llamada lipoprotena de baja densidad
(LDL).
Se llama hiperlipoproteinemia tipo III a un defecto gentico en la sntesis
de la apo E, estas personas no pueden metabolizar bien la IDL y tienen
acumulacin en el plasma de VLDL, presentan hipertrigliceridemia e
hipercolesterolemia, pueden desarrollar prematuramente aterosclerosis.
Las IDL miden 30 nm y tienen ms o menos un 29 % de triglicridos, 29 %
de colesterol, 24 % de fosfolpidos y 18 % de protenas. En cambio las LDL
tienen un tamao menor, miden 25 nm, tienen una concentracin mayor de
colesterol ya que tienen 50 % de colesterol, 22 % de fosfolpidos, solo 8 % de
triglicridos y 20 % de protenas.
Los receptores de LDL fueron descubiertos y descritos en 1983 por los
investigadores Brown y Goldstein (premio Nobel 1985). Estos receptores
estn formados por glucoprotenas que tienen muchas cargas negativas,
formando una cavidad en la membrana celular, a su vez esta cavidad esta
recubierta de varias protenas llamadas clatrinas las cuales estabilizan
al receptor. Cuando la LDL llega al receptor la apo B-100/apo E es
reconocido por el receptor. La LDL y el receptor sufren endocitocis y
dentro de la clula el receptor se separa de la LDL y regresa otra vez a la
superficie de la membrana celular, en cambio la LDL es degrada por la
enzimas del lisosoma. El aumento del colesterol intracelular inhibe la
sntesis de los receptores de LDL.
Hipercolesterolemia familiar: es una hiperlipoproteinemia tipo II, es un
trastorno gentico autosmico, frecuente que consiste en que las personas
que sufren de esta enfermedad no tienn receptores celulares de LDL y por
lo tanto no pueden metabolizar las lipoprotenas de baja densidad (LDL).
Se presenta en forma ms grave en homocigotos que heterocigotos. Todas
estas personas presentan niveles muy elevados de colesterol total. Los
homocigotos presentan valores entre 500 y 1000 mg/dl y los heterocigotos
presentan valores entre 250 y 500 mg/dl. Tienen prematuramente

arterioesclerosis coronaria e infarto cardiaco. Uno de los mejores tratamientos

para estas personas son las estatinas.
HDL: lipoprotenas de alta densidad: son lipoprotenas sintetizadas en el
hgado e intestino delgado. Son las lipoprotenas ms pequeas, miden 20
nm y tienen el mayor porcentaje de protena (50 %) por eso su densidad
es la mayor de todas (1.15 a 1.20). Tienen un 5 % de triglicridos, 20 % de
colesterol y 25 % de fosfolpidos. Tienen las apoprotenas AI, AII, CII y apo
E. De todas las apoprotenas la ms abundante es la apo AI, esta apoprotena
activa a la enzima LCAT, una enzima que conoceremos a continuacin. La
funcin principal de estas lipoprotenas ser el transporte inverso del
colesterol.
Despus de ser sintetizadas las HDL salen a la sangre, all en la sangre
transfieren las apo CII y apo E a los quilomicrones y VLDL, esto permite que
los quilomicrones y VLDL puedan ser metabolizados.
La HDL recin sintetizadas se llama HDL naciente y es de forma discoidal,
conforme viaja en la sangre pasa por capilares que llegan a todas las clulas
del cuerpo, ellas recogen el colesterol en exceso de estas clulas incluyendo el
colesterol de los vasos sanguneos. Conforme van adquiriendo colesterol van
cambiando su forma discoidal a una forma esfrica, al principio cuando
todava no ha recogido mucho colesterol se le llama HDL 3 y despus cuando
ya es rica en colesterol se le llama HDL 2. La HDL tiene una enzima que se
llama LCAT que significa lecitina colesterol aciltransferasa, esta enzima
es activada por la apo-A I y se encarga de esterificar todo el colesterol
que la HDL va recogiendo y lo va convirtiendo en colesterol esterificado.
El colesterol que la HDL recoge es un colesterol libre, es decir que tiene su
hidroxilo del carbono 3 sin esterificar y por lo tanto puede colocarse en la
superficie de la lipoprotena, al esterificarse ya se vuelve apolar y por lo tanto
se reubica en el interior de la HDL, esto deja un espacio vacio en la superficie
de la HDL, lo cual le permite recoger otra molcula de colesterol libre..
Cuando ya se form la HDL 3, una protena llamada protena transferidora
de los steres de colesterilo pasa colesterol esterificado desde las HDL a las
VLDL y al mismo tiempo pasa triacilgliceroles y fosfolpidos de las VLDL a
las HDL.
Las HDL 2 viajan al hgado y se unen a un receptor en la membrana del
hepatocito , este receptor es llamado receptor limpiador B o receptor
scavenger (scavenger = basurero), cuando la HDL se une a su receptor
solo descarga su contenido de colesterol en el hgado y la HDL sin el
colesterol contina su camino para ir a recoger ms colesterol de los

tejidos perifricos y vasos sanguneos (de all el nombre justificado de

llamar a las lipoprotenas HDL como colesterol bueno).
Hay otros trastornos familiares relacionados con las lipoprotenas, uno de
ellos es llamado enfermedad de Tangier los otros son la deficiencia familiar
de LCAT y la hipertrigliceridemia familiar (hipercolesterolemia IV).
Enfermedad de Tangier: es una deficiencia gentica de alfa-lipoprotenas.
Las personas no pueden sintetizar HDL, los pacientes presentan acumulacin
de steres de colesterol en diferentes tejidos como amgdalas, hgado, bazo y
otras clulas del sistema retculo endotelial y arterias coronarias. Estos
rganos que acumulan colesterol se observan de color naranja. Los pacientes
presentan un colesterol total bajo, hepatoesplenomegalia, arteriopatia
coronaria y polineuropata recurrente.
Deficiencia familiar de lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT): es un
trastorno gentico raro, debido a que el colesterol no puede esterificarse se
interfiere con el proceso del transporte inverso del colesterol. Las personas que
padecen de esta enfermedad tienen hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.
Otros sntomas que presentan estas personas son insuficiencia heptica e
insuficiencia renal asi como anemia y opacidad del cristalino. Los pacientes
con esta enfermedad deben restringir la grasa en su dieta y deben recibir un
trasplante renal.
Hipertrigliceridemia familiar (hipercolesterolemia IV): es un trastorno
familiar causado por hiperproduccin de VLDL o disminucin en la
eliminacin de VLDL lo cual se traduce en aumento de los triacilgliceroles.
Estas personas tienen concentraciones de VLDL aumentadas en plasma. Es
bastante comn en personas obesas, alcohlicos, embarazadas, diabticos,
hiperuricmicos o mujeres que tienen tratamiento con estrgenos. El peligro
de cardiopata coronaria es pequeo. Mejoran al reducir los carbohidratos de la
dieta. Tambin pueden recibir tratamiento con fibratos o estatinas.

APLICACIN CLNICA:
Fisiopatologa de la arteriosclerosis coronaria: normalmente las arterias
tienen la misma estructura histolgica, la cual en forma general podemos
dividirla en 3 capas: una capa externa o adventicia formada por tejido
fibroso, una capa media formada por msculo liso y tejido elstico y una
capa interna llamada intima formada en realidad por 3 componentes:
endotelio (epitelio plano simple), membrana basal y subendotelio
(formado por colgena, proteoglucanos, elastina y fibronectina). En las

grandes arterias la tnica media est constituida por ms tejido elstico y

menos msculo, este tejido elstico va disminuyendo conforme la arteria
se hace ms pequea, en las arteriolas la tnica media consta casi solo de
msculo liso. Las arteriolas reciben inervacin del sistema nervioso
autnomo pueden tener vasoconstriccin o vasodilatacin y en esta forma
regulan la cantidad de sangre que circula a esa parte especfica del
cuerpo. El endotelio de las arterias normalmente causa un efecto
antitrombtico al producir sustancias que repelen normalmente a las
plaquetas como la prostaciclina (PGI2) que es un antiagregante plaquetario
y vasodilatador sintetizado a partir del cido araquidnico. Tambin
sintetizan oxido ntrico (NO), conocido antes como factor relajante
derivado del endotelio. El NO es sintetizado en el endotelio a partir del
aminocido arginina, el oxido ntrico produce vasodilatacin y mantiene
normal el flujo sanguneo. Pero cuando el endotelio se lesiona disminuye
la produccin de xido ntrico y de prostaciclina lo cual inicia el proceso
de hipertensin arterial. Hay muchos compuestos y situaciones que
lesionan el endotelio entre ellas tenemos a: elevacin de homocisteina,
protena C reactiva, elevacin de las lipoprotenas LDL, hipertensin
arterial, humo del cigarro, diabetes mellitus mal controlada, estrs e
hipotiroidismo. El endotelio daado se hace ms permeable a las
lipoprotenas, las cuales atraviesan el endotelio y pasan a la capa
subendotelial.
El endotelio daado produce diversas molculas de adhesin que atraen
monocitos y linfocitos T que atraviesan el endotelio y tambin llegan a la
regin subendotelial del vaso sanguneo. Los monocitos se transforman en
macrfagos que producen radicales libres que oxidan a las LDL. Los
macrfagos tambin activan a los linfocitos T, los cuales producen varias
sustancias llamadas citocinas proinflamatorias como la interleucinas 1 y
2 , adems de otras molculas proinflamatorias. Los macrfagos empiezan
a fagocitar a las LDL oxidadas hasta convertirse en clulas espumosas.
Empiezan a aparecer otras molculas proinflamatorias y de adhesin, las
clulas musculares empiezan
a producir bastante colgeno.
El
conglomerado de las clulas espumosas, las clulas musculares, el tejido
colgeno, los macrfagos, los linfocitos T y otros lpidos empiezan a
producir en la ntima del vaso vetas amarillas de grasa que al irse
depositando cada vez ms clulas espumosas y el resto de componentes
forma la placa ateromatosa. La placa ateromatosa segn su tamao
dificulta el paso de sangre a travs del vaso sanguneo pero puede estar sin
modificacin por muchos aos. Si la obstruccin del flujo sanguneo
fuera significativa causara angina de pecho y si obstruye completamente
la luz del vaso causaria infarto cardaco. En condiciones normales una
placa ateromatosa no obstruye totalmente el vaso sanguneo pero puede

romperse y al romperse libera el factor tisular que se une al factor VII de

la coagulacin, lo cual activa al factor IX y X esto activa al factor II que
convierte al fibringeno en fibrina (cogulo sanguneo), al mismo tiempo
que se inicia esta cascada de activacin de factores de la coagulacin
tambin se activan las plaquetas cercanas y se inicia la formacin de un
coagulo plaquetario que junto con el cogulo de fibrina obstruye
totalmente el riego sanguneo del rgano (corazn, cerebro, miembro
inferior etc). Esto es lo que va a generar un infarto cardiaco o un accidente
cerebro vascular.
Una manera sana de evitar la arteriosclerosis coronaria o de impedir que
los ateromas ya formados sigan creciendo es hacer ejercicio todos los
das, evitar los alimentos ricos en grasas saturadas, evitar los alimentos
ricos en colesterol. Reducir de peso, controlar bien su diabetes mellitus (si
es diabtico), dejar de fumar, evitar el estrs. Tomar cada da cido
flico, vitamina B12 y B6 si tienen elevado en el plasma la homocisteina ya
que estas tres vitaminas favorecen su metabolismo. Investigar si tiene
elevado la protena C reactiva asi como un perfil lipdico para investigar
sus niveles de LDL, HDL y triglicridos. Si con la dieta y el ejercicio no
controlara sus niveles de colesterol (colesterol total no mayor de 200
mg/dl, colesterol LDL no mayor de 150 mg/dl e ideal si logra tener su
colesterol LDL no mayor de 100 mg/dl. Triglicridos no mayor de 150
mg/dl y HDL mayor de 40 mg/dl e ideal si logra que su colesterol HDL
sea mayor de 50 mg/dl).
Actualmente existen muchos frmacos antihiperlipidmicos entre los
cuales tenemos a la estatinas, niacina, fibratos, probucol y resinas de
intercambio inico.
ESTATINAS (atorvastatina, lovastatina, sinvastatina, pravastatina,
fluvastatina). Son un grupo de frmacos que son anlogos estructurales
del sustrato natural de la enzima HMG-CoA reductasa. Se parecen
estructuralmente al hidroximetilglutaril-CoA que la enzima normalmente
convierte en mevalonato. Estos frmacos compiten con este sustrato y la
enzima ya no puede sintetizar mevalonato lo cual impide que continue la
sntesis del colesterol. Al disminuir la sntesis del colesterol
automticamente la clula aumenta la sntesis de receptores de LDL y esto
hace que se reduzca el colesterol plasmtico.
El uso crnico a dosis altas de estatinas puede producir dao heptico lo
cual se determina por elevacin de las transaminasas, en este caso basta
con retirar el frmaco. En algunos pacientes que al mismo tiempo
ingieren otros frmacos como ciclosporinas, itraconazol, eritromicina,

fibratos o niacina pueden desarrollar rabdomiolisis sobre todo por

ejercicio extenuante.
NIACINA: inhibe la sntesis de triacilgliceroles en el hgado y por lo
tanto la sntesis de VLDL. Reduce en el plasma la concentracin de
colesterol y triacilgliceroles. Tiene el efecto adverso de intensa
vasodilatacin cutnea y prurito.
FIBRATOS (clofibrato y genfibrocil): el ms inocuo es el genfibrocil. Es
un activador de la enzima lipoprotenlipasa por lo tanto aumenta el
metabolismo de las VLDL y quilomicrones. Su mejor indicacin es
hipertrigliceridemia. Aumentan la excrecin de colesterol por la bilis por
lo que puede producir clculos biliares.
PROBUCOL: es un compuesto muy poco usado, inhibe la oxidacin de
la LDL y por lo tanto inhibe la fagocitosis por macrfagos. Se emplea en
el tratamiento de la hipercolesterolemia tipo II. Su efecto adverso ms
serio es que prolonga el intervalo QT, no debe darse a mujeres
embarazadas.
RESINAS QUE SE UNEN A CIDOS BILIARES: (colestiramina y
colestipol), son resinas que intercambian aniones y que se unen a los
cidos biliares y sales biliares que tienen carga negativa y el complejo
resina-cido biliar se elimina por las heces. Puede producir deficiencia de
vitaminas liposolubles y molestias gastrointestinales.

RESUMEN DEL CAPTULO

Desde hace muchos siglos que el ser humano ha sufrido de

obstruccin coronaria debido al colesterol, pero el conocimiento de
la existencia del colesterol no fue posible hasta en el siglo XX, en
1960 se conoci la existencia del colesterol LDL (lipoprotena de
baja densidad). En 1971 se describen los efectos fisiolgicos
beneficiosos de los cidos grasos omega 3 en los esquimales, quienes
a pesar de tener una dieta rica en grasas casi no sufren de
enfermedad cardiovascular. En 1983 Brown y Goldstein
descubren el receptor celular de la lipoprotena de baja densidad
(LDL).
Como el colesterol no es soluble en el plasma necesita unirse a una
protena para poder circular en la sangre. El colesterol, los

fosfolpidos y los triglicridos se unen a diversas apoprotenas (apoB-48, apo-B-100 o apo-A) y forman 5 lipoprotenas diferentes:
HDL, VLDL, LDL, IDL y quilomicrones. Todo el colesterol que
est en los tejidos o que circula en la sangre como lipoprotenas
tiene dos fuentes: el colesterol que comemos en los alimentos y el
colesterol que sintetizamos en nuestras clulas.

La sntesis del colesterol se lleva a cabo en el citosol de la clula a

partir de la acetil-CoA en muchas reacciones que dividiremos en 4
etapas: sntesis del mevalonato, sntesis de las unidades
isoprenoides, sntesis del escualeno y sntesis del colesterol.
En la sntesis del colesterol destaca la accin de la enzima
hidroximetilglutaril-CoA reductasa que cataliza la conversin de
hidroximetilglutaril-CoA en mevalonato, esta enzima es la que
regula la sntesis del colesterol y es la enzima clnicamente ms
importante ya que muchos frmacos llamados estatinas inhiben su
sntesis para regular la elevacin patolgica del colesterol en el
plasma. La HMG-CoA reductasa, adems de ser ampliamente
regulada es sintetizada principalmente cercano a la medianoche.
El colesterol es catabolizado en el hgado y convertido en cidos
biliares, compuestos esteroideos de 24 carbonos, los cidos biliares
quenodesoxiclico con 2 hidroxilaciones en los carbonos 3 y 7 y el
cido clico con 3 hidroxilaciones en los carbonos 3, 7 y 12 son
sintetizados solo en el hgado, se llaman cidos biliares
primarios, estos dos cidos biliares se unen a la glicina y taurina y
forman las sales biliares que son exportadas en la bilis.
Las sales biliares y cidos biliares en el intestino delgado ayudan a
emulsificar a las grasas de la dieta, la emulsificacin es importante
porque permite formar micelas que pueden ser atacadas por las
enzimas lipasas sintetizadas en el pncreas. Las bacterias
intestinales transforman a los cidos biliares primarios en cidos
biliares secundarios llamados desoxiclico y litoclico.
Los quilomicrones son las lipoprotenas ms grandes, se sintetizan
nicamente en las clulas intestinales llamadas enterocitos. Un
quilomicrn est formado principalmente por triglicridos,
contiene adems fosfolpidos, colesterol libre, colesterol
esterificado, vitaminas liposolubles y una protena llamado apo B48

Los quilomicrones recin sintetizados en el enterocito son llamados

quilomicrones nacientes, ellos ingresan a los vasos linfticos y de
aqu pasan a la vena subclavia izquierda. Los quilomicrones en la
sangre reciben apoprotenas, apo-E y apo-CII, donadas por las
lipoprotena HDL. La apo E le servir al quilomicrn para ser
reconocido por los receptores hepticos y asi poder llegar al final
de su metabolismo en el hgado, la apo C-II servir para activar a
la enzima lipoprotena lipasa que ser la enzima encargada de
romper los triglicridos que lleva el quilomicrn.
Los quilomicrones degradados por la LPL se convierten en
quilomicrones remanentes que viajan al hgado donde son
reconocidos por la apo E que les don las HDL. Los quilomicrones
ingresan al hepatocito y son desintegrados por enzimas lisosmicas.
Las personas con deficiencia gentica de apo C II o de la enzima
LPL, no pueden metabolizar los quilomicrones y sufren de
hipertrigliceridemia, el plasma de estas personas tiene un aspecto
lechoso.
Las VLDL son lipoprotenas
formadas por los lpidos:
triacilgliceroles, fosfolpidos, colesterol libre y colesterol
esterificado. Estos lpidos se unen a la apo-protena B-100 y
forman la lipoprotena VLDL. Salen directamente a la sangre y se
llaman VLDL nacientes. En la circulacin reciben de las HDL
las apo-protenas E y CII igual que la recibieron los quilomicrones
y son degradados tambin por la enzima LPL igual que los
quilomicrones. La VLDL al perder los triglicridos se reducen de
tamao y ahora se llaman lipoprotenas de densidad intermedia
(IDL). Las IDL pueden perder ms triglicridos por accin de la
LPL y convertirse en LDL o pueden seguir al hgado donde se
pueden unir a receptores hepticos que reconocen a las apo E y en
esta forma ingresarn a los hepatocitos donde sern desintegradas
por los lisosomas.

Cuando la LDL circulantes se unen a al receptor de LDL, el cual

reconoce a la apo B-100/apo E. La LDL y el receptor sufren
endocitocis y dentro de la clula el receptor se separa de la LDL y
regresa otra vez a la superficie de la membrana celular, en cambio
la LDL es degrada por la enzimas del lisosoma. El aumento del
colesterol intracelular inhibe la sntesis de los receptores de LDL.

La hipercolesterolemia familiar: es una hiperlipoproteinemia tipo

II, es un trastorno gentico autosmico, frecuente que consiste en
que las personas que sufren de esta enfermedad no tienn receptores
celulares de LDL y por lo tanto no pueden metabolizar las
lipoprotenas de baja densidad (LDL).
Las HDL o lipoprotenas de alta densidad: son lipoprotenas
sintetizadas en el hgado e intestino delgado son las lipoprotenas
ms pequeas, tienen las apoprotenas AI, AII, CII y apo E. De
todas las apoprotenas la ms abundante es la apo AI, esta
apoprotena activa a la enzima LCAT. La funcin principal de
estas lipoprotenas ser el transporte inverso del colesterol.

CAPTULO XX
AMINOCIDOS
Y
PROTENAS

Los aminocidos son las unidades bsicas que forman las protenas.
Todos los aminocidos tienen la frmula general NH2-CHR-COOH, la
cual se representa tambin en forma desarrollada con el grupo carboxilo
y grupo amino ionizados que es como se encuentran a pH fisiolgico.

H
+

3HN-

C COO-

R
Los aminocidos que forman las protenas son 20, todos ellos se encuentran en
el cdigo gentico, por ejemplo la tripleta UUU corresponden al aminocido
fenilalanina, AAA, corresponde a lisina, CCC corresponde a prolina, GGG
corresponde a glicina (ver cdigo gentico, captulo XXXVII).
A continuacin conoceremos las estructuras de los 20 aminocidos
codificados en el genoma humano. Los 20 aminocidos se diferencian por su
grupo R, por este mismo grupo se les clasifica en 4 grupos: aminocidos no
polares, aminocidos polares, aminocidos cidos y aminocidos bsicos.
En la estructura general de los aminocidos podemos diferenciar un carbono
llamado alfa, al cual estn 4 grupos qumicos distintos: un hidrgeno, un
grupo amino, un grupo carboxilo y una cadena R, a todos los compuestos
que tienen un carbono como este se les llama compuestos quirales, pues
tienen un carbono quiral que corresponde al carbono alfa (un carbono
al cual estn unidos 4 grupos qumicos distintos). De los 20 aminocidos
que existen en las protenas solo la glicina no es quiral, ya que al carbono
alfa de la glicina estn unidos solo 3 grupos distintos, pues el hidrgeno se
repite dos veces (vase estructura de la glicina). Los aminocidos pueden
existir como enantimeros, los cuales son una clase especial de ismeros o
ms especficamente de estereoismeros que no pueden superponerse uno
sobre otro ya que ambos son imgenes en espejo como la mano derecha y la
mano izquierda, ambos aminocidos enantimeros son llamados L y D.
Los seres humanos comemos principalmente protenas con aminocidos L y
estos son los aminocidos que reconocen nuestras enzimas (L-glicina, Lglutamato etc), de all la importancia de saber que existen los enantimeros.
Aminocidos no polares: incluye al mayor nmero de aminocidos. 10
aminocidos pertenecen a este grupo, todos ellos en su grupo R tienen una
cadena hidrocarbonada y no tienen carga elctrica ni positiva ni negativa. A
continuacin se escriben los nombres de estos 10 aminocidos y entre
parntesis se escriben sus dos abreviaturas, hay una abreviatura de tres letras y
una abreviatura de una letra para cada aminocido: glicina (Gli o G), alanina

(Ala o A), valina (Val o V), leucina (Leu o L), isoleucina (Ile o I), fenilalanina
(Fen o F), triptfano (Trp o W), prolina (Pro o P), metionina (Met o M) y
cistena (Cis o C), estos dos ltimos aminocidos cistena y metionina son
aminocidos azufrados y tienen una polaridad muy baja, por eso se les
incluyen en este grupo, todos sus grupos R son hidrfobos (enemigos del
agua). Estos aminocidos no polares siempre se ocultarn en el interior de las
protenas o de las membranas celulares. De todos ellos solo la prolina tiene un
grupo R que termina unindose al nitrgeno y no est libre como los otros
aminocidos por eso a la prolina se le llama iminocido

NOTA: en este grupo se encuentra la cistena, que como se dijo

anteriormente tiene polaridad muy baja, la cisteina tiene un grupo SH
que puede formar enlaces de hidrgeno dbiles con el oxgeno y el
nitrgeno, adems, cuando, dos aminocidos cistena se unen por sus
grupos SH forman otro enlace llamado disulfuro y tambin forman un
nuevo aminocido conocido como cistina. Por lo anterior algunos
autores clasifican a la cistena como aminocido polar
Aminocidos polares: estos aminocidos tienen en su grupo R un grupo
polar que es capaz de interactuar con el agua, por medio de enlaces de
hidrgeno, por ello son considerados hidrfilos (amigos del agua) y se
encuentran en la superficie de las protenas o de las membranas celulares. Los
aminocidos polares son 5: serina (Ser o S), treonina (Tre o T), tirosina (Tir o
Y), asparagina (Asn o N) y glutamina (Gln o Q).

Aminocidos cidos: comprende a 2 aminocidos: cido glutmico (Glu o E)

y cido asprtico (Asp o D). Estos 2 aminocidos tienen dos grupos
carboxilos (el resto de aminocidos tienen un grupo carboxilo y un grupo
amino, excepto los aminocidos bsicos). El grupo carboxlico (COOH), se
encuentra ionizado a pH fisiolgico (COO-), de all que a los aminocidos
cidos se les llame comnmente glutamato y aspartato.

Aminocidos bsicos: comprende a 3 aminocidos: lisina (Lis o K), arginina

(Arg o R) e histidina (His o H). Ellos son aminocidos que tienen dos grupos
aminos (el resto de aminocidos tienen un grupo carboxilo y un grupo amino,
excepto los dos aminocidos cidos). Los grupos aminos a pH fisiolgico se
encuentran cargados positivamente (NH3+).

Punto isoelctrico: se llama as al pH en el cual el aminocido no posee

carga neta. A pH fisiolgico el grupo amino est cargado positivamente (
NH3+) y el grupo carboxilo se encuentra con carga negativa (COO-), a
esta forma del aminocido se le conoce como zuitterin. Cuando el pH de
la solucin es cida es decir tiene muchos protones entonces ambos grupos se
encuentran cargados con protones (NH3+) y (COOH), en cambio en una
solucin con pH alcalino, predominan los hidroxilos y hay pocos protones, el
grupo amino no est cargado positivamente (NH2) y el grupo carboxilo est
cargado negativamente, es decir est ionizado (COO-). A valores de pH
menores que el punto isoelctrico el aminocido est cargado positivamente y
a valores de pH mayores que el punto isoelctrico el aminocido est cargado
negativamente. Cada aminocido dependiendo de su grupo R puede presentar
un punto isoelctrico diferente. Las protenas son polmeros de aminocidos y
por lo tanto su punto isoelctrico sera aquel pH en el cual la protena no tiene
carga elctrica neta, la suma de sus cargas positivas es igual que la suma de
sus cargas negativas.

Deficinin de protenas: son biomolculas formadas por cadenas lineales

de aminocidos unidos por enlaces peptdicos. A cada aminocido que
constituye la protena se le llama residuo. La palabra protena significa
primero, porque son los elementos slidos ms abundantes en nuestro
organismo que cumplen diversas funciones indispensables para la vida.
Ms del 50 % de todos los slidos que forman el cuerpo humano son
protenas. Un hombre que pesa 70 Kg, tiene alrededor de 12 Kg de protena.
La composicin y funciones de las protenas esta determinada genticamente,
de tal manera que hay diferencias entre las protenas en dos especies
diferentes, por ejemplo la hormona del crecimiento es una protena diferente

en distintas especies, lo mismo podramos decir de la hormona insulina y de

muchas protenas ms, por eso es que las protenas que se utilizan actualmente
en teraputica como la insulina fabricada con la tcnica del ADN
recombinante, en realidad es una protena humana, cuyo gen se ha introducido
dentro de una bacteria, la cual al multiplicarse sintetizar la protena humana
cuya informacin gentica se le ha introducido.
Entre las diversas funciones que cumplen las protenas tenemos:
Funcin estructural: forman huesos, msculos tendones como la protena
colgena, elastina, actina miosina y otras ms.
Funcin defensiva: las inmunoglobulinas, protenas del complemento
Transporte de oxgeno: hemoglobina y mioglobina
Enzimas: ms de 2000 protenas
Cogulacin sangunea: factores de la coagulacin
Transporte: albmina y globulinas
Las protenas estn formadas por 20 diferentes aminocidos todos
codificados en el genoma humano. Estos 20 aminocidos se unen por
enlaces peptdicos, 8 de estos aminocidos no pueden sintetizar las clulas
de los adultos y son llamados aminocidos esenciales el resto de
aminocidos si pueden ser sintetizados por las clulas del adulto por lo
tanto no son esenciales en la dieta. En el nio se agregan dos aminocidos
ms como esenciales. Los 8 aminocidos esenciales en el adulto son:
valina, leucina, isoleucina, lisina, treonina, triptfano, fenilalanina y
metionina. En el nio son 10 los aminocidos esenciales, los 8 ya descritos
para los adultos ms la arginina y la histidina.
Clasificacin de las protenas: a continuacin dividiremos a las protenas en
relacin a su composicin qumica y en relacin a su forma. Tambin se les
puede dividir en relacin a su funcin.
En relacin a su composicin qumica: las protenas se dividen en simples
y complejas. Se llaman protenas simples aquellas protenas que solo estn
formadas por aminocidos y se llaman complejas las protenas que adems de
aminocidos tienen otro componente a este otro componente que no es
protena se le llama grupo prosttico. La mayora de las protenas son
complejas ya que tienen siempre algn otro componente por ejemplo:
glucoprotenas tienen como grupo prosttico un carbohidrato, como por
ejemplo colgena y globulinas, lipoprotenas, tienen como grupo prosttico
algn lpido, como por ejemplo los quilomicrones, VLDL, LDL y HDL,
nucleoprotenas, unidas a las molculas de ADN o ARN (ribonucleoprotenas
y desoxirribonucleoprotenas), son fosfoprotenas que contienen como grupo
prosttico cido fosfrico por ejemplo las histonas. Hay otras protenas

complejas que revisaremos en este texto de bioqumica, como las

hemoprotenas, contienen como grupo prosttico hemo (hemoglobina,
mioglobina, citocromos), metaloprotenas, contienen algn metal (insulina
contiene zinc, anhidrasa carbnica contiene zinc, ferritina contiene hierro etc).
En relacin a su forma: las protenas se dividen en glubulares y fibrosas.
Las protenas globulares tienen forma de una esfera, son solubles en el
agua ya que sus aminocidos hidroflicos estn en la superficie y los
aminocidos hidrofbicos se meten en el interior de la protena
escondindose del agua.
Entre estas protenas tenemos a las
inmunoglobulinas y otras globulinas, tambin comprende a la albmina, la
hemoglobina, mioglobina y otras ms.
Las protenas fibrosas tienen forma alargada como una trenza o como
una cuerda, no son solubles en agua. Entre las protenas fibrosas tenemos a
la colgena, queratina, elastina y otras ms.

Niveles estructurales de las protenas:

Segn como estn ordenados sus aminocidos las protenas pueden
presentar 5 niveles estructurales:
Nivel primario: formado solamente por la secuencia de los aminocidos
que tiene una protena. Todos los aminocidos estn unidos por el enlace
peptdico, un enlace covalente que se establece entre el grupo amino de un
aminocido y el grupo carboxilo de otro aminocido con prdida de una
molcula de agua. La insulina fue la primera protena que se determin su
secuencia primaria (1955). Cada aminocido que forma parte de la protena es
conocido como residuo, cuando dos aminocidos se unen por un enlace
peptdico forma un dipptido y si son 3 aminocidos los que se unen,
forman un tripptido, se llama oligopptido a todos los compuestos que
tienen entre 3 y 10 aminocidos. Se llama polipptido si el compuesto est
formado por ms de 10 aminocidos y se acostumbra llamar protena si el
compuesto tiene ms de 50 aminocidos.

Nivel secundario: formado cuando la protena se dobla para formar una

alfa-hlice o para formar una hoja plegada beta. Tanto la alfa-hlice como
la hoja plegada beta, se mantienen por los puentes de hidrgeno que se
forman entre los tomos de nitrgeno de un enlace peptdico con el tomo de
oxgeno de otro enlace peptdico.

Motivo o estructura supersecundaria: antes de que se forme la estructura

terciaria en el interior de las protenas quedan bastante juntas dos estructuras
secundarias alfa-hlice y hoja plegada beta, a esta estructura se le conoce
como estructura supersecundaria o motivo.
Nivel terciario: formado cuando la cadena proteica se dobla en el espacio
para formar una estructura globular (redonda) o una estructura alargada

(fibrosa). Los enlaces que mantienen esta estructura son los enlaces
disulfuro, los cuales son enlaces covalentes formados entre dos aminocidos
cistena. Adems en est estructura tambin encontramos otros enlaces como
los enlaces amida formados entre el carboxilo de un aminocido cido
(glutamato o aspartato) y el grupo amino de un aminocido bsico (arginina,
histidina o lisina), a estas atracciones entre aminocidos bsicos y cidos
tambin se llaman atracciones electroststicas o puentes salinos y adems
estn las atracciones entre aminocidos no polares llamadas enlaces
hidrfobos y por las fuerzas de van der Waals las cuales son fuerzas
dbiles
formadas por la atraccin entre dipolos instantneos entre
aminocidos no polares.

Nivel cuaternario: formado por ms de una cadena proteica (por ms de

un monmero). Cada monmero tiene sus 3 niveles estructurales. Son
protenas oligomricas como la hemoglobina que est formada por cuatro
cadenas proteicas. En la estructura cuaternaria los monmeros que la forman
estn unidos por enlaces no covalentes, es decir, tiene todos los enlaces que
tiene la estructura terciaria menos el enlace disulfuro que es covalente.

Nivel supramolecular: se ha descrito un nivel superior al cuaternario llamado

supramolecular. Este es un nivel que se observa en aquellos conglomerados de
protenas que se asemejan a estructuras subcelulares, por ejemplo los virus, los
ribosomas o el complejo sintetasa de cidos grasos.

Desnaturalizacin de las protenas: es el rompimiento del estado natural

de la protena, lo cual significa prdida de su funcin. Las protenas se
desnaturalizan cuando se rompe su estructura secundaria, terciaria o
cuaternaria por rompimiento de todos los enlaces que forman estas estructuras.
En la desnaturalizacin no se altera la estructura primaria porque el
nico enlace que no se rompe es el enlace peptdico. Hay diversas cosas o
situaciones que pueden producir desnaturalizacin de las protenas como son
los cambios bruscos de pH, (pH muy alcalino o muy cido), aplicaciones
fuertes de calor, radiacin ultravioleta, o aplicacin de sustancias con accin
detergente. La desnaturalizacin de una protena es mala y es buena. Es mala
la desnaturalizacin cuando las personas sufren de hipertermia y por la fiebre
se altera la estructura terciaria de las enzimas y la persona fallece. Es buena la
desnaturalizacin de las protenas que ingerimos en la dieta, porque las
enzimas digestivas pueden romper ms fcilmente los enlaces peptdicos.

Reconocimiento de las protenas: hay diversos mtodos de laboratorio para

reconocer protenas, uno de los ms sencillos es la reaccin de Biuret

(sulfato de cobre en medio alcalino). En este mtodo se investiga el enlace

peptdico cuando los tomos de cobre (Cu++) se unen al tomo de N del
enlace peptdico. Esta reaccin se dice que es positiva cuando se forma un
color rojo violeta.
Origen de las protenas de la dieta: las protenas que comemos pueden ser
de origen animal (carne, huevos, lacteos) o vegetales (cereales, legumbres,
soja). Cada gramo de protena proporciona 4 Kcal. Las protenas de origen
animal tienen un valor biolgico ms alto que las protenas de origen vegetal,
esto se debe a que las protenas de origen animal tienen todos los aminocidos
esenciales en la dieta en una concentracin adecuada (los aminocidos que
nuestras clulas no pueden sintetizar), en cambio las protenas vegetales
aunque tienen tambin todos los aminocidos esenciales, alguno de estos
aminocidos est en poca concentracin, a este aminocido se le llama
aminocido limitante pues limita el uso del resto de aminocidos
esenciales. La protena del maz (zeina), es deficiente en lisina y triptfano,
en cambio la protena del trigo (gliadina), es deficiente en lisina. De todas las
protenas la que tiene el valor biolgico ms alto es la albmina del huevo, su
valor biolgico es de 100, las dems protenas sern comparadas con ella.
Digestin de las protenas de la dieta: en una dieta balanceada el 20 % de
las caloras deben ser proporcionadas por las protenas. Si una persona
adulta tuviera una dieta de 2000 calorias el 20 % sera 400 caloras lo cual
sera proporcionado por 100 g de protena. Normalmente un adulto no debera
ingerir menos de 0.8 g por Kg/da de protena y un nio en crecimiento
debera recibir 2 g/Kg/da. Las protenas que comemos tienen origen animal
y vegetal. Para poderlas absorber primero deben ser digeridas hasta
convertirse en aminocidos, este proceso es llevado a cabo por las enzimas
digestivas, pero para que las enzimas digestivas puedan romper los enlaces
peptdicos es necesario que la protena este desnaturalizada y para que la
protena este desnaturalizado es necesario cocer bien los alimentos y que el
cido clorhdrico del estmago este suficientemente cido para que lleve a
cabo la funcin de desnaturalizacin. Solo hay una poca de la vida en que el
ser humano es capaz de absorber algunas protenas intactas presentes en la
dieta y eso ocurre en los primeros das de vida cuando el recin nacido se
alimenta del calostro de la madre y absorbe los anticuerpos presentes en el
calostro. La digestin de las protenas es llevada a cabo por diversas enzimas
proteolticas sintetizadas en el estmago, pncreas e intestino delgado.
Digestin de protenas en el estmago: cuando las protenas que ingerimos
en la dieta llegan al estmago estimulan a las clulas G en las glndulas
pilricas para que sinteticen gastrina, esta hormona estimula las clulas
principales para que secreten pepsingeno y a las clulas enterocromafines

para que sinteticen histamina. Luego la gastrina y la histamina estimulan la

secrecin de HCl por parte de las clulas parietales. El HCl favorece la
desnaturalizacin de las protenas de la dieta y tambin favorece la conversin
del pepsingeno en pepsina (la enzima activa). Luego la pepsina sigue
activando a otras molculas de pepsingeno (autocatlisis). La pepsina es una
endopeptidasa que hidroliza diversos enlaces peptidcos en el interior de las
protenas dejando como producto diversos pptidos grandes o pequeos.
Aunque esta enzima es capaz de hidrolizar diversos enlaces peptdicos muestra
preferencia por hidrolizar los enlaces peptdicos donde los grupos carboxilos
sean proporcionados por aminocidos aromticos (fenilalanina, triptfano y
tirosina) o aminocidos cidos (glutamato y aspartato).
Digestin de protenas en el intestino delgado: cuando el contenido gstrico
llamado quimo pasa al intestino delgado su acidez estimula a las clulas de la
mucosa duodenal y yeyunal a liberar secretina la cual viaja al pncreas
donde estimula la liberacin de jugo pancretico rico en bicarbonato, este
contenido pancretico al llegar al intestino neutraliza el pH cido dado por el
quimo. Los pptidos y grasa semidigeridas en el quimo estimulan a las clulas
de la mucosa duodenal y primera porcin del yeyuno
a producir
colecistocinina la cual viaja a la vesicula biliar donde estimula la
contraccin de la vescula biliar y favorece el vaciamiento de la bilis en el
intestino (la secrecin pancretica rica en bicarbonato y las sales biliares hacen
que el pH intestinal se vuelva alcalino, lo cual permite que las enzimas
digestivas pancreticas e intestinales tengan un pH ptimo para su actividad).
La colecistocinina tambin viaja al pncreas donde estimula la liberacin de
jugo pancretico rico en enzimas inactivas (cimgenos).
El jugo pancretico rico en enzimas, no lleva enzimas activas, sino cimgenos
(enzimas inactivas), ya que el pncreas normalmente sintetiza una protena
que funciona como un inhibidor de tripsina, esta protena mantiene
inactiva a la enzima tripsina mientras permanezca en las clulas pancreticas.
Los cimgenos pancreticos se activarn en el medio alcalino del intestino
delgado. El primer cimgeno en activarse es el tripsingeno el cual es
activado por una enzima intestinal llamada enterocinasa , en esta
activacin el tripsingeno pierde un hexapptido y se convierte en tripsina
que es la enzima activa, la tripsina sigue autoactivndose y activa al resto
de cimgenos, convierte al quimotripsingeno en quimotripsina, (el
quimotripsingeno para activarse pierde 2 dipptidos), tambin convierte a la
procarboxipeptidasa en carboxipeptidasa y a la proelastasa en elastasa.

La tripsina tiene preferencia por hidrolizar los enlaces peptdicos, donde

los grupos carboxilos son proporcionados por aminocidos bsicos
(arginia, histidina y lisina) , la quimotripsina tiene predileccin por los
enlaces peptdicos donde los grupos carboxilos son proporcionados por
aminocidos hidrfobos o cidos y la enzima elastasa tiene predileccin
por los enlaces peptdicos donde los grupos carboxilos son proporcionados
por los aminocidos pequeos como alanina, glicina y serina. La enzima
carboxipeptidasa hidroliza los aminocidos que se encuentran en el
extremo carboxilo de la protena.

Las clulas del intestino delgado liberan aminopeptidasa que hidroliza los
enlaces peptdicos en el extremo amino. Por accin de las dos enzimas
hexopeptidasas: carboxipeptidasa y aminopeptidasa los pptidos van
liberando aminocidos en cada uno de los extremos. Por accin de todas
las enzimas digestivas citadas las protenas de la dieta son hidrolizadas hasta
convertirse en aminocidos, dipptidos o tripptidos. Los aminocidos tienen
diferentes transportadores en la membrana del enterocito, hay
transportadores para aminocidos neutros, acidos, bsicos, aromticos y
prolina e hidroxiprolina. Junto con el aminocido se absorbe el sodio.
Tambin los dipptidos o tripptidos son absorbidos por un
transportador que absorbe al mismo tiempo sodio. Este transporte de
aminocidos al interior del enterocito por un transportador especfico, muestra
preferencia para el transporte de los aminocidos esenciales y es mantenido
por el trabajo que efecta la bomba de sodio-potasio que funciona en la
membrana opuesta del enterocito. Esta bomba Na-K-ATPasa se mueve por la
hidrlisis de un ATP e intercambia iones de sodio (que salen del enterocito)
por iones de potasio (que ingresan al enterocito). Ya dentro del enterocito los
dipeptidos son hidrolizados por una enzima dipeptidasa. Al final dentro del
enterocito solo hay aminocidos como producto nico de la digestin de las
protenas de la dieta. Los aminocidos salen despus del enterocito con la
ayuda de otro transportador e ingresan a la vena porta para ser transportados
al hgado y otros tejidos.
En el transporte de los aminocidos tambin participa el glutatin, el
tripptido ms abundante en nuestras clulas, formado por glutamato,
cistena y glicina, es probablemente el tripptido ms importante en el
organismo humano. Un sistema de transporte de aminocidos que funciona
en el intestino y en los riones (tbulo contorneado proximal), fue descrito por
Alton Meister y se llama ciclo del -glutamilo, en este ciclo el glutatin (glutamilcisteinilglicina, participa facilitando la absorcin de diferentes
aminocidos), primero el glutamato se separa del glutatin y se une al
aminocido que va a ser absorbido, ya formado el dipptido es introducido
dentro de la clula, el glutamato vuelve a unirse a cisteinilglicina y se vuelve a
formar glutatin (-glutamil cisteinilglicina), en este ciclo participan varias
enzimas peptidasas y transferasas.
Hay algunas personas que sufren de algn problema gentico que les impide
absorber correctamente algunos aminocidos debido a que por un error
gentico no sintetizan la protena transportadora de ese aminocido especfico
o de un grupo de aminocidos. Entre estos trastornos genticos los ms
usuales son la CISTINURIA, LA ENFERMEDAD DE HARTNUP Y LA
ENFERMEDAD CELIACA

CISTINURIA: se llama asi al trastorno autosmico recesivo que se

caracteriza por la presencia de cistina en la orina. Fue descrita por primera
vez por Sir Archibald Garrod en 1908. La cistina se forma por la unin de dos
cistenas, estas personas que sufren de cistinuria tienen un error gentico
heredado de ambos padres, este error gentico se da por una mutacin en un
gen en el cromosoma 2 y 19 lo que les impide sintetizar
la protena
transportadora de cistina en el intestino delgado y tambin en los tbulos
contorneados proximales de la nefrona, por eso presentan aminoaciduria
(aminocidos en la orina), adems de no poder transportar cistina, tampoco
pueden transportar los aminocidos bsicos: ornitina, lisina y arginina. La
cistina es poco soluble y precipita en la orina formando clculos lo que les
ocasiona dolor y hematuria al paciente. Todas las personas con cistinuria
deben tomar suficientes lquidos para estar siempre bien hidratados adems
deben de tomar bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina lo cual permite
que la cistina sea ms soluble.
ENFERMEDAD DE HARTNUP: es tambin un trastorno autosmico
recesivo heredado de ambos padres, observado por primera vez en la familia
Hartnup. Las personas afectadas no sintetizan adecuadamente la protena
que transporta el aminocido TRIPTFANO y otros aminocidos
neutros (fenilalanina, tirosina, histidina, alanina, serina, treonina, valina,
leucina e isoleucina). El error se manifiesta en el intestino delgado y en el
tbulo contorneado proximal de la nefrona. Las personas afectadas presentan
aminoaciduria (aminocidos en la orina), con predominio del aminocido
triptfano. Las personas con enfermedad de Hartnup tienen fotosensibilidad,
cuando se exponen a la luz solar presentan erupcin escamosa y roja como se
presenta en la pelagra. Adems presentan sntomas de depresin, ataxia
cerebelosa y prdida de la coordinacin de los movimientos. El tratamiento
consiste en dar la vitamina niacina, dieta rica en protenas, protector solar y
en algunas ocasiones un antidepresivo como por ejemplo fluoxetina.
ENFERMEDAD CELIACA: es una enteropata por gluten una
glucoprotena presente en el trigo, avena, cebada y centeno. Se puede
presentar en cualquier edad de la vida. Las personas afectadas producen
anticuerpos contra la protena del gluten, estos anticuerpos lesionan las
microvellosidades intestinales con inflamacin de la lmina propia y atrofia de
las microvellosidades. Los sntomas ms frecuentes son dolor abdominal,
diarrea crnica, fatiga y prdida de peso.

AMINOCIDOS DE LA DIETA QUE POR LA PORTA LLEGAN AL

HGADO O A OTROS TEJIDOS:
Son
aminocidos que siguen diversas vas metablicas. Algunos
aminocidos sirven para sintetizar protenas y otros compuestos aminados
como purina, pirimidinas, creatinina. Otros aminocidos son catabolizados
para producir ATP, tambin algunos aminocidos pueden ser convertidos por
gluconeognesis en glucosa y si se ingiere un exceso de protenas pueden
convertirse en cidos grasos y almacenarse como triglicridos. No todos los
aminocidos son metabolizados en un mismo rgano, por ejemplo la mayora
de aminocidos se metabolizan en el hgado, pero los aminocidos de cadena
ramificada como son valina, leucina e isoleucina se metabolizan
principalmente en el msculo esqueltico, el cerebro metaboliza
principalmente valina y los riones y el intestino metabolizan principalmente
glutamina.
Sin importar el estado nutricional siempre los aminocidos de la dieta que
ingresaron a los diversos tejidos se utilizan para formar diversas
protenas tisulares, as tambin constantemente las protenas del organismo
estn siendo destruidas y liberando sus aminocidos, de tal manera que se
forma una poza de aminocidos que se recambian durante todo el da y es
que cada protena tiene una vida media diferente, las protenas que forman
enzimas que regulan las vas metablicas como la glucocinasa,
fosfructocinasa-1 y piruvatocinasa, tienen una vida media muy corta
(alrededor de minutos o una hora), se ha observado que las protenas que
tienen vida media corta generalmente tienen secuencias PEST, llamadas
asi por las siglas de una sola letra de los aminocidos P= prolina, E=
glutamato S= serina y T= treonina. En cambio la protena colgeno tiene
una vida media larga (1 ao o ms), otras protenas tienen vidas medias de
das, semanas o meses.
Todos los das 300 a 400 g de protena son degradadas y resintetizadas
(recuerde que cada da se destruyen aproximadamente 200, 000 millones de
glbulos rojos, cada molcula de Hb se rompe y las protenas globinas son
hidrolizadas por proteasas, esto genera muchos miles de aminocidos que son
utilizados para formar nuevas molculas de globina o de otra protena).
La clula utiliza los aminocidos para formar diversas protenas, como las
protenas fibrosas y globulares, pero tambin los aminocidos le sirven a la
clula para formar otros compuestos que no son protenas, estos otros
compuestos realizan diversas funciones, algunos son reservorios de energa

como la creatina-fosfato, otros son neurotransmisores como el cido gammaaminobutrico, otros son hormonas como la tiroxina o la adrenalina, etc.
La creatina y la fosfocreatina existen en el msculo (esqueltico y
cardiaco), cerebro y sangre. La creatina se sintetiza inicialmente en los
riones a partir de los aminocidos arginina y glicina y por accin de una
enzima transamidinasa se sintetiza el compuesto llamado guanidoacetato,
el cual emigra al hgado donde recibe un grupo metilo donado por la Sadenosilmetionina por accin de la enzima metil transferasa y se forma el
compuesto llamado creatina. La creatina viaja al msculo y all se fosforila
con un grupo fosfato donado por el ATP y por la accin de la enzima
creatinacinasa (CPK), y se forma la creatina-fosfato, el cual es un
reservorio de energa en el msculo. Cuando el msculo tiene mucha
actividad y necesita de energa la creatina fosfato dona su Pi al ADP para
formar ATP, esta reaccin es catalizada por la misma enzima CPK.
Tambin las bases pricas (adenina y guanina) y las bases pirimidicas
(citosina, timina y uracilo), se sintetizan a partir de varios aminocidos. Los
aminocidos glutamina, arginina y aspartato contribuyen a formar el anillo de
las purinas y la glutamina contribuye a formar las pirimidinas.

A partir de los aminocidos se forman hormonas y neurotransmisores como en

el caso del aminocido glutamato que por descarboxilacin produce el
neurotransmisor gamma aminobutrico (GABA) o a partir del aminocido
tirosina se forman las catecolaminas (dopamina, adrenalina y noradrenalina) y
las hormonas tiroideas T3 y T4.

APLICACIN CLNICA:
PLEGAMIENTO DE PROTENAS:
Hemos revisado los niveles estructurales de las protenas. El nivel
estructural es muy importante para que la protena cumpla con su
funcin correctamente. Para adquirir su estructura natural o nativa la
protena tiene que plegarse a travs de diversos enlaces entre
aminocidos no polares y aminocidos polares como ya se describi
anteriormente, cuando explicamos los diversos niveles estructurales de
las protenas. Este plegamiento es tan especial que debe ser dirigido por
protenas especiales llamadas chaperonas y chaperoninas. Cuando
una protena es sintetizada en el ribosoma es inmediatamente
estabilizada por una protena llamada chaperona molecular la
estabilizacin impide que la protena sea degradada. Posteriormente
otras protenas llamadas chaperoninas facilitan el plegamiento de las
cadenas polipeptdicas, en este plegamiento se consume energa
proporcionada por la hidrlisis del ATP. Este plegamiento de las
protenas es bastante perfecto sin embargo puede tener un error menor
del 5 %, estas protenas que tienen algn error en su plegamiento
inmediatamente son marcadas por unas protenas llamada ubiquitinas,
varias ubiquitinas se unen a la protena que va a ser degradada y luego
ya marcada es degradada en un complejo proteico llamado
proteoseoma.

Hemos revisado que las protenas intracelulares son degradadas

despus de ser marcadas por las protenas ubiquitinas y destruidas en el
proteoseoma, en cambio las protenas extracelulares como las protenas
de la matriz extracelular proteoglucanos, elastina, colgeno, protenas
del plasma y protenas de las membrana celular son degradadas por
enzimas lisosmicas (hidrolasas cidas).
En esta primera dcada del siglo XXI ha crecido el inters cientfico
por investigar el plegamiento de las protenas, para poder explicar el
origen de diversas enfermedades neurodegenerativas como la
enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad
del prin o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (llamada tambin
enfermedad de la vaca loca), la esclerosis lateral amiotrfica y otras
ms.
En la enfermedad del prin se ha logrado determinar que la protena
llamada protena del prin sufre un cambio en su plegamiento el cual
consiste en que en vez de formar la estructura de alfa-hlice forma solo
hojas plegadas beta.
En cambio en la enfermedad de Alzheimer se forman placas de
amiloide, estas placas tienen filamentos formados por productos de la
protelisis de protenas como la protena precursora del amiloide, la
cual es una protena transmembrana y tambin por protelisis de otra
protena llamada tau, la cual es una protena que fija los
microtbulos. Las protenas del amiloide est formada por diversos
pptidos que tienen entre 40 y 42 aminocidos, estos pptidos son
resistentes a la protelisis y adems presentan una gran afinidad por el
colorante del yodo llamado lugol y tambin tienen afinidad por el
colorante rojo congo, con el cual se observan de color verde cuando
se exponen a la luz polarizada. Estas protenas del amiloide forman
fibrillas que tienen forma de hoja plegada beta, antiparalelas y
generalmente se acumulan en el tejido extracelular y all crecen tanto
que impiden la comunicacin entre clulas en el caso de las neuronas o
bien interfieren con el buen funcionamiento de la clula. Hay ms de
20 protenas descritas del amiloide y se encuentran en diversos tejidos
(corazn, cerebro, vasos sanguneos etc).
El nombre amiloide fue puesto por el patlogo Rudolf Virchow (18211902), eminente patlogo del siglo XIX, el descubri que esta sustancia
se pareca al almidn y que tena tambin afinidad por los colorantes
yodados.

RESUMEN DEL CAPTULO:

20 son los aminocidos que forman las protenas y se encuentran en
el cdigo gentico, todos tienen la frmula general NH 2-CHRCOOH. Cada uno de los 20 aminocidos se distingue por su grupo
R, segn este grupo los aminocidos se dividen en 4 grupos:
polares, no polares, acidos y bsicos. De los 20 aminocidos que
existen en las protenas solo la glicina no tiene carbono quiral.

10 aminocidos son considerados no polares, todos ellos tienen una

cadena lateral que no tiene carga elctrica ni negativa ni positiva,
estos 10 aminocidos son: glicina, alanina, valina, leucina,
isoleucina, fenilalanina, triptfano, prolina, metionina y cistena.
Todos estos aminocidos escapan del agua y se encuentran en el
interior de las membranas o de las protenas.
5 aminocidos son considerados polares, su grupo R tiene un
grupo polar que interacta con el agua por medio de enlaces de
hidrgeno y se encuentran en la superficie de las protenas, estos 5
aminocidos son: serina, treonina, tirosina, asparagina y glutamina

2 aminocidos son considerados cidos porque tienen un grupo

carboxilo adicional en su grupo R. Estos dos aminocidos son:
glutamato y aspartato.
3 aminocidos son considerados bsicos porque tienen un grupo
amino adicional en su grupo R. Estos 3 aminocidos son: lisina,
arginina e histidina.
Los aminocidos son las unidades fundamentales que forman las
protenas. Ms del 50 % de todos los slidos que forman el cuerpo
humano son protenas. Las protenas cumplen diversas funciones
en nuestro organismo. Algunas cumplen funciones estructurales,
(hueso y msculo). Las protenas forman la defensa de nuestro
cuerpo, transportan oxgeno como la hemoglobina, o tienen otras
funciones en el plasma como la albmina el fibringeno y factores
de la coagulacin.
De los 20 aminocidos que existen en las protenas, los adultos

pueden sintetizar 12 en sus clulas, pero 8 de ellos los deben de

obtener en su dieta diaria, a estos aminocidos se les llama
esenciales en la dieta. Estos 8 aminocidos son: valina, leucina,
isoleucina, lisina, treonina, triptfano, fenilalanina y metionina. El
nio por su crecimiento tiene 10 aminocidos esenciales, los mismos
8 que tiene el adulto ms los aminocidos arginina e histidina.
Por su composicin qumica a las protenas se les divide en simples
y complejas, ambas presentan 4 niveles estructurales llamados:
primario, secundario, terciario y cuaternario. La estructura
primaria se caracteriza por el enlace peptdico, la estructura
secundaria se caracteriza por puentes de hidrgeno, la estructura
terciaria se caracteriza por el enlace disulfuro y la estructura
cuaternaria est formada por la reunin de varias cadenas
proteicas con sus 3 niveles estructurales

Cuando las protenas de los alimentos se cocinan o se digieren en el

estmago e intestino la accin del calor o del cido clorhdrico del
jugo gstrico rompe los enlaces qumicos que unen a los
aminocidos y se rompen las estructuras cuaternaria, terciaria y
secundaria, pero no se rompe la estructura primaria. La ruptura
de estas estructuras se llama desnaturalizacin y es necesaria para
que las enzimas digestivas puedan actuar sobre los enlaces
peptdicos que forman la estructura primaria.

La digestin de las protenas se inicia en el estmago y se contina

en el intestino delgado.
En el estmago las protenas se
desnaturalizan por accin del HCl, este cido favorece la
conversin del pepsgeno sintetizado en las clulas principales del
estmago en pepsina, la cual es una endopeptidasa.
El contenido gstrico llamado qumo pasa al intestino delgado y su
acidez estimula la secrecin duodenal de secretina la cual estimula
una secrecin pancretica rica en bicarbonato. El quimo tambin
estimula la secrecin duodenal de colecistocinina que favorece la
secrecin biliar y la secrecin de jugo pancretico rico en enzimas.
El tripsingeno pancretico es activado por la enterocinasa y
convertido en tripsina en esta forma activa al resto de cimgenos.
Las enzimas pancreticas y las enzimas intestinales digieren todas
las protenas presentes en el quimo y la convierten en aminocidos.

Los aminocidos
ingresan al enterocito por medio de
transportadores especficos y luego pasan a la porta que los
transporta al hgado y a otros rganos. Algunas personas tienen
algn error gentico en la absorcin de algn tipo especial de
aminocido. Las personas con cistinuria no pueden asorber en su
intestino y en sus nefronas los aminocidos: cistina, ornitina, lisina
y arginina las personas con enfermedad de Hatnup no pueden
absorber en su intestino y en sus nefronas el aminocido triptfano,
fenilalanina, tirosina y otros aminocidos neutros, las personas con
enfermedad celiaca no toleran el gluten, una protena presente en
todos los alimentos derivados del trigo, avena, cebada y centeno.

CAPITULO XXI
PROTENAS FIBROSAS:
COLGENO, ELASTINA Y
QUERATINA

A continuacin analizaremos la queratina, elastina y colgeno como

ejemplos de protenas fibrosas y en el siguiente captulo analizaremos las
protenas hemoglobina y mioglobina como ejemplos de protenas
globulares.

COLGENO
Es la protena ms abundante del ser humano, constituye el 30 % de todas
las protenas que tiene el organismo humano. Es sintetizado por

fibrolastos, osteoblastos y condroblastos. Es una protena fibrosa como

una cuerda o lazo, est formada por tres cadenas polipptdicas cada una
con alrededor de 1000 aminocidos. Las cadenas polipeptdicas son
llamadas yy se combinan de diferentes formas de tal manera
las formas es colgeno tipo I, est formada por dos cadenas alfa-1 y una
cadena alfa-2 (en cambio el colgeno tipo II est formado por
tres cadenas alfaAlrededor del 90 % del colgeno presente en
el ser humano es tipo I.
El colgeno tiene por funcin primordial formar una armazn que
sostiene los tejidos, lo cual permite que estos tejidos resistan la tensin
mecnica. El colgeno en la matriz extracelular se observa como cables
de acero que ayudan a unirse a otras protenas que interaccionan con las
membranas celulares. Vienen a desempear una funcin semejante a la
que realizan las barras de acero en la construccin de un edificio.
El colgeno est presente en alguna de sus formas en diversos tejidos
como: cornea, esclertica, humor vtreo, cartlagos, tendones, huesos,
vasos sanguneos, piel y matriz extracelular.
La protena colgeno tiene diversos aminocidos con excepcin de: triptfano
y cistena. El aminocido ms abundante en el colgeno es la glicina, este
aminocido constituye la tercera parte de todos los aminocidos que forman la
protena colgeno. Otros 3 aminocidos abundantes pero en menor
concentracin que la glicina son: prolina, hidroxiprolina, lisina e
hidroxilisina.
Las tres cadenas polipeptdicas alfa, se enroscan una sobre la otra a manera de
una cuerda o una trenza, esta unin tan ntima entre las 3 cadenas es
mantenida por el aminocido glicina y la forma helicoidal (forma de hlice),
es mantenida por el aminocido prolina. Esta unin de las 3 cadenas
polipeptdicas es mantenida por enlaces de hidrgeno.
El colgeno en realidad est formado por una familia de protenas
multignicas, producidas para exportacin, ya que su verdadera
funcin es estructural en el espacio extracelular especficamente en la
matriz extracelular.
Cada RNAm que lleva la informacin gentica para la sntesis de cada cadena
alfa se traduce en los ribosomas del retculo endoplsmico rugoso. All en el
retculo endoplsmico rugoso se sintetiza el pre-procolgeno con un pptido
seal en uno de sus extremos. Al salir del retculo endoplsmico pierde el

pptido seal. En el citosol el aminocido prolina se hidroxila y se transforma

en hidroxiprolina y el aminocido lisina se hidroxila y se transforma en
hidroxilina, estas hidroxilaciones requieren de enzimas hidroxilasas (lisil
hidroxilasa y prolil hidroxilasa) y de la presencia de vitamina C. Estas
hidroxilaciones son de mucha importancia ya que a travs de los aminocidos
hidroxilina e hidroxiprolina se establecen enlaces cruzados que hacen que el
colgeno sea ms fuerte. El escorbuto es una enfermedad por carencia de
vitamina C, las personas sufren de hemorragias porque su colgeno es de
mala calidad ya que la vitamina C es imprescindible para formar los
aminocidos hidroxiprolina e hidroxilisina.
Despus de que se hidroxil la prolina y lisina el procolgeno ingresa al
aparato de Golgi donde algunas hidroxiprolinas e hidroxilisinas sufren
glucosilaciones (se les agrega oligosacridos con enlaces O y N), se establecen
enlaces disulfuro en los extremos amino y carboxilo que estabiliza la
estructura tri-helicoidal. En el aparato de Golgi el procolgeno es
empaquetado en vesculas secretoras y es sacado de la clula por exocitocis.
Esta triple hlice es expulsada al espacio extracelular donde los aminocidos
cistena en los extremos amino y carboxilo de la triple hlice son rotos por
enzimas peptidasas y se forman unidades de tropocolgeno que se ordenan
formando fibrillas, esto es favorecido por los carbohidratos que forman parte
del colgeno y tambin
son estabilizadas por la formacin de enlaces
cruzados entre la lisina y la alisina o entre la lisina y la hidroxialisina.
Estos nuevos compuestos que no conocamos alisina e hidroxialisina se
forman cuando el aminocido lisina y la hidroxilisina sufren una
desaminacin oxidativa, eso quiere decir que pierden el segundo grupo
amino (el amino de la cadena lateral) y en cambio ganan un grupo
aldehdo, esta reaccin es catalizada por la enzima lisil oxidasa y su
catlisis se lleva a cabo precisamente en el espacio extracelular.
LATIRISMO, fue una enfermedad, epidmica durante la guerra espaola en
los aos 1941 a 1944, debido al hambre la gente pobre comia una especie de
garbanzo llamado almorta (lathyrus sativus), esta gramnea tiene alcaloides
que inhiben a la enzima lisil oxidasa, lo cual ocasiona mala formacin de
colgeno y elastina, las personas afectadas sufrian temblor, paraplejia
espstica, deformacin de la columna vertebral, luxacin de articulaciones,
aneurisma de la aorta y hemorragia articular.
Solo los colgenos de tipo: 1, II, III, V y XI forman fibrillas. Este tipo de
colgeno se encuentra principalmente en la piel, tendones, cartlagos y
arterias. Otros tipos de colgeno no forman fibrillas, sino que forman
redes y se llaman no fibrilares, entre ellos tenemos al colgeno tipo IV

(, este forma una red flexible como la que forma la membrana basal de
los glomrulos que sirve de filtro en el proceso de filtracin glomerular.
Despus de formado el colgeno puede durar muchos meses o incluso
muchos aos, depende del remodelamiento que tenga el tejido conjuntivo.
El colgeno es degradado por enzimas proteolticas llamadas
colagenasas, esta degradacin produce polipptidos que posteriormente
son degradados por otras proteinasas hasta convertirse en aminocidos.

Enfermedades del colgeno de tipo gentico:

Defectos en la sntesis del colgeno produce varios tipos diferentes de
enfermedades entre las cuales tenemos al: sndrome de Ehlers-Danlos,
osteognesis imperfecta, escorbuto y cutis laxa. El escorbuto ya fue
descrito en vitaminas. Hay otras enfermedades del colgeno (colagenopatias),
pero son producidas por una alteracin inmunolgica, las personas afectadas,
principalmente mujeres, forman anticuerpos contra sus propios tejidos, es
decir, son enfermedades autoinmunitarias, entre estas enfermedades tenemos
a: artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistmico, enfermedades
inflamatorias del msculo estriado (dermatomiositis) y esclerodermia.
Cutis laxa: es una enfermedad autosmica dominante y autosmica
recesiva, tambin puede ser ligada a X. Los nios afectados parecen tener
una cara triste y envejecida, su nariz es ganchuda y les cuelga piel en la cara
formando pliegues. Puede ser solo esto y es de forma benigna o puede afectar
tambin su sistema nervioso central y producir retraso mental y tambin
problemas respiratorios, sobretodo enfisema. Algunos de estos pacientes
tienen deficiencia de la enzima lisil oxidasa, o tienen una mutacin de
prolina por serina o una alteracin en la glucosilacin del colgeno. Su
tratamiento es sintomtico, sobretodo con ciruga plstica.
Sndrome de Ehlers-Danlos: enfermedad autosmica dominante, descrita
por Eduard Ehlers (Dinamarca 1901) y Henry Danlos (Francia 1908).
Hay 6 tipos de sndromes de Ehlers Danlos descritos, sus sntomas varian
desde problemas de hiperextensibilidad de la piel, hipermovilidad de las
articulaciones, hematomas fciles, hasta fragilidad de tejidos como corazn,
vasos sanguneos, tero grvido que pone en peligro la vida.
La diversidad de sntomas se debe a que existen ms de 20 tipos de colgenos
descritos y alguno de ellos est ms afectado en cada uno de los tipos
descritos de sndrome de Ehlers Danlos. Por ejemplo puede que alguna
persona tenga deficiencia en la sntesis de la enzima lisil hidroxilasa que

hidroxila al aminocido lisina, otro ser por deficiencia de la enzima que

hidroxila a la prolina, alguien ms ser porque le falta la enzima para sintetizar
pro-colgeno o alguna peptidasa etc. Tambin puede suceder que se sintetiza
una protena de colgeno mutado y por lo tanto no se logra degradar
(catabolizar correctamente), el colgeno se acumula en el espacio intracelular
y esto causa dao de las clulas y los tejidos.
Osteognesis imperfecta: es conocida como enfermedad de los huesos
frgiles o huesos de cristal. Es una enfermedad autosmica dominante,
las personas que heredan esta enfermedad de sus progenitores pueden
presentar sntomas desde su nacimiento. Sus huesos son tan frgiles que se
fracturan con pequeos golpes o tensiones. Adems presentan debilidad
muscular y dientes quebradizos., y su columna vertebral puede sufrir
desviacin, lo cual da a la persona aspecto de jorobado. Las causas de esta
enfermedad son mltiples, pero el tejido ms afectado es el tejido seo.
Algunos pacientes no pueden sintetizar en cantidad suficiente cadenas alfa-1
y alfa-2. Otros pacientes pueden tener mutaciones puntuales de timina por
guanina, lo cual produce un cambio de glicina por cistena, esta protena
mutada tiene problemas para su catabolismo y produce dao en el tejido oseo,
el cual se vuelve frgil. El diagnstico se sospecha en un nio que tiene
esclerticas azules y que ha sufrido de mltiples fracturas. El tratamiento
consiste en dar fisioterapia (natacin) y bifosfonatos (un frmaco utilizado en
la osteoporosis). Este frmaco disminuye la actividad osteoclstica y ayuda a
recalcificar el hueso.

ELASTINA:
Es la protena ms abundante que forma fibras elsticas. El 90 % de las
fibras elsticas del cuerpo humano son formadas por la protena elastina,
el 10 % restante es formado por otras protenas como fibrilina,
glucoprotenas y proteoglucanos. La protena elastina se encuentra en la
piel, pulmones (alveolos), vasos sanguneos y ligamentos. Todos los tejidos
que contienen elastina pueden estirarse y volver a recuperar su forma.
La elastina es un polipptido de 700 aminocidos codificada por un solo
gen. Es una protena ms hidrofbica que el colgeno. Es rica en
glicina, igual que el colgeno, tambin tiene abundante prolina y valina
pero tiene muy poca hidroxiprolina y definitivamente no tiene el
aminocido hidroxilisina, tampoco tiene los aminocidos triptfano,
histidina y cistena.

Se sintetiza como tropoelastina y asi se exporta al espacio extracelular, en el

espacio extracelular interacciona con otras glucoprotenas como la fibrilina
con la cual forma una especie de estructura parecida al hormign armado en la
construccin de los edificios (el hormign armado es formado por una mezcla
de barras de acero, cemento, agua y arena). En algunas cadenas laterales de la
elastina se encuentra el aminocido lisina que puede sufrir una
desaminacin oxidativa por la enzima lisil oxidasa, lo cual forma los
residuos de alisina (igual que sucedi en la protena colgeno). Tres residuos
de alisina se unen a un residuo de lisina y forman una estructura llamada
desmosina, la cual puede estirarse como si se tratara de una cama
elstica. La desmosina forma una red elstica que puede estirarse en
cualquier direccin y despus de estirarse siempre regresa a su posicin
original. Algunas personas pueden tener una mutacin en la protena
fibrilina, la cual ya no puede interaccionar bien con la elastina y
desarrollan alteraciones en el tejido conectivo llamado sndrome de
Marfn.
La protena elastina es degradada por la enzima elastasa. Los neutrfilos
(glbulos blancos), tienen la enzima elastasa y cuando hay una infeccin
bronquial o pulmonar estos glbulos blancos llegan al sitio de la infeccin
para destruir bacterias pero al liberar la elastasa, esta degrada la elastina de las
paredes alveolares. Las personas sanas genticamente sintetizan la protena
alfa-1-antitripsina (sintetizada en hgado y tambin por monocitos y
macrfagos), y esta inhibe a la elastasa, por lo tanto no hay destruccin de
alveolos cuando hay una infeccin bronquial. Las personas con problemas
genticos para sintetizar alfa-1-antitripsina, tienen la enfermedad
conocida como deficiencia de alfa-1-antitripsina, y pueden sufrir
enfisema como consecuencia de la destruccin de alveolos ya que no producen
suficiente alfa-1-antitripsina que inhiba a la elastasa. En la mayora de las
veces las personas afectadas solo tienen una mutacin puntual (en su protena
tienen una sustitucin de lisina por cido glutmico), lo que produce una
protena mutada.
Tambin las personas que fuman, el humo del cigarro produce oxidacin
de un residuo de metionina necesario para que la alfa-1-antitripsina
inhiba a la elastasa, por eso es que los fumadores sufren de enfisema.

ALFA-QUERATINA:
Es una protena fibrosa muy poco soluble en agua debido a que tiene
muchos aminocidos hidrfobos, es especialmente rica en cistena. Est
formada por alfa-hlices que al unirse forman microfibrillas las cuales al
unirse forman filamentos que se enrollan unos sobre otros como semejando a
una cuerda o lazo. Los enlaces que predominan en esta protena son
enlaces disulfuro que se establecen cuando se unen dos aminocidos
cistena. El segundo enlace frecuente son los enlaces de hidrgeno. La
queratina se encuentra presente en la epidermis, pelo, uas, plumas,
cuernos, pezuas y pico de los animales. Los enlaces disulfuro la hacen
resistente al estiramiento. La aplicacin de un agente reductor rompe los
enlaces disulfuro y la aplicacin de un agente oxidante forma ms enlaces
disulfuro, este conocimiento se aplica en el alisado y rizado del cabello. Hay
mucha sntesis de esta protena en tejidos expuestos a un roce constante como
le ocurre a un hombre que todo el da pasa trabajando con su machete, pico o
azadn, esto genera la produccin de callos o hiperqueratosis, estos callos son
en realidad un mecanismo de defensa, pues al formar el callo ya no siente
molestias, debido a que ha formado callos en la palma de su mano y las
yemas de sus dedos.
NOTA: en la matriz extracelular hay otras protenas que interactan con
el colgeno y la elastina, entre ellas tenemos a los proteoglucanos, a la
fibrilina (una glucoprotena) y a las integrinas (fibronectinas y lamininas).
Todas estas protenas hacen que la matriz extracelular sea un espacio
dinmico, ya que ellas establecen uniones entre si y con las protenas de la
membrana plasmtica e incluso con protenas intracelulares como la
actina.

APLICACIN CLNICA:
Sindrome de Marfn: descrito por Antonio Marfan en l896 en una
nia de 5 aos de edad que presentaba piernas, brazos y dedos largos.
La enfermedad es autosmica dominante. El gen afectado se encuentra
en el cromosoma 15 y codifica para la protena fibrilina-1
Etiologa: la enfermedad de Marfn es de origen gentico por una
mutacin en la protena fibrilina-1, una glucoprotena de la matriz

extracelular, aislada en 1986, forma la estructura de microfibrillas que

forman una vaina que rodea a la protena elastina. Se piensa que esta
protena tambin interviene de alguna forma para que los huesos no
sean tan largos. En 1994 se aislo la protena fibrilina-2, codificada en
un gen del cromosoma 5, la cual tambin interviene en la elastognesis
(formacin de fibras elsticas) y se cree que es la causante de la
aracnodactilia observada en el sndrome de Marfan.
Sntomas: las personas con sndrome de Marfan presentan huesos
largos (brazos y piernas largas), dedos largos (aracnodactilia), los dedos
son tan largos que pueden envolver a la mueca con sus dedos y hacer
que se toquen las puntas de los dedos pulgar y meique (quinto dedo),
este signo es conocido como signo de la mueca o de Walker
Murdoch. Como son bastante altos tienden a tener torsin de la
columna vertebral lo que les ocasiona escoliosis. Como tienen laxitud
de las articulaciones, esto les ocasiona inestabilidad articular y
luxaciones, esto se observa ms frecuentemente en los tobillos.
Presentan problemas oculares por la laxitud de las fibras musculares
que sostienen el cristalino, lo cual permite que el cristalino sufra
luxacin espontnea (ectopia lentis), este problema debe ser corregido
rpidamente por un oftalmlogo porque puede causar tensin sobre la
retina y producir desprendimiento de retina. La laxitud de las paredes
de la aorta tambin es muy peligrosa pues puede llegar a producir un
aneurisma en la aorta, el cual puede rompese y ser mortal. Tienen
tambin prolapso de la vlvula mitral, paladar arqueado y cataratas.
Como podemos ver estos pacientes presentan pleiotropismo, esto
significa que a partir de una sola mutacin se presentan diversos
cambios clnicos en diversos tejidos o aparatos aparentemente sin
ninguna relacin, por ejemplo hay problemas en huesos, tejidos de
sosten y vasos sanguneos., es decir hay problemas en diversos
tejidos cuando el problema se origin en la mutacin en un solo
gen.
Las mutaciones en el sndrome de Marfn ocurren, principalmente, en
el gen de la fibrilina-1 en el cromosoma 15, estas mutaciones pueden
ser puntuales o deleciones, la mutacin puntual se da cuando se cambia
una base por otra y esto hace que se exprese un aminocido por otro
por ejemplo en la talasemia se expresa valina por glutamato, la delecin
es la perdida de una o ms bases, como ocurre en la fibrosis cstica que
se pierden tres bases juntas (se pierde un codn) y ya no se expresa un
aminocido.
Forma de la herencia en la enfermedad de Marfn: como la

enfermedad de Marfn es autosmica dominante, la persona presenta

sntomas teniendo un solo gen enfermo, el gen sano produce fibrilina
normal y esta se une a la elastina y hace su funcin de sosten normal,
por eso es que muchas personas con esta enfermedad no siempre
presentan los mismos sntomas, tienen expresividad variable, por
ejemplo un hombre con sndrome de Marfn sufre ceguera, pero su hijo
solo sufre de escoliosis y su hija sufre de insuficiencia artica.
Tratamiento de la enfermedad de Marfn: las personas con
sndrome de Marfn deben de recibir fisioterapia para reforzar sus
articulaciones, deben visitar al oftalmlogo. Se les debe de evaluar la
funcin de la vlvula artica con ecocardiogramas, tambin pueden
hacerse resonancia magntica si se sospecha lesin en la aorta
abdominal, antes de que ocurra un aneurisma. Uno de los frmacos
ms utilizados en estas personas son los beta-bloqueadores porque
disminuyen la fuerza de contraccin cardiaca, lo cual disminuye la
presin sobre la arteria artica. A las mujeres se les debe de advertir del
peligro del embarazo, porque pueden tener mayor riesgo de diseccin
de la aorta, de all que esta enfermedad en realidad requiera la consulta
con diversos especialistas para evitar daos mayores.
Nota: tanto el sndrome de Ehlers Danlos como el sndrome de
Marfan, tambin pueden ocurrir por defectos genticos nuevos y
espontneos.

RESUMEN DEL CAPTULO:

El colgeno constituye el 30 % de todas las protenas que tiene el

ser humano. Hay varios tipos de colgeno, pero el ms abundante
es el tipo I. Toda la protena colgeno tienen como aminocido ms
abundante la glicina, otros aminocidos frecuentes en el colgeno
son la prolina, hidroxiprolina, lisina e hidroxilina. Cada protena
colgeno tiene tres cadenas peptdicas enrolladas como una trenza.
El colgeno es sintetizado por fibroblastos, condroblastos y
osteoblastos y es exportado al espacio extracelular donde hace una
funcin de sosten.
Defectos en la sntesis del colgeno produce varios tipos diferentes
de enfermedades entre las cuales tenemos al: sndrome de Ehlers-

Danlos, osteognesis imperfecta y escorbuto.

Sndrome de Ehlers-Danlos: constituye varios tipos de
enfermedades autosmicas dominantes, caracterizadas por
hiperextensibilidad de la piel e hipermovilidad de las
articulaciones. Algunas de estas personas sufren de hematomas
fciles, hasta fragilidad de tejidos como corazn, vasos sanguneos,
tero grvido que pone en peligro la vida.
Osteognesis imperfecta o enfermedad de los huesos frgiles o
huesos de cristal, es una enfermedad autosmica dominante que
se presenta desde el nacimiento, sufren tantas fracturas que les
causa deformidades esquelticas.
La hidroxilacin de los aminocidos prolina y lisina es favorecida
por lavitamina C, las personas con deficiencia de vitamina C tienen
un colgeno de mala calidad y sufren de hematomas (fragilidad
capilar).
La queratina es una protena fibrosa rica en cisteina. Est
formada por alfa-hlices que le dan aspecto de lazo. Se encuentra
presente en la epidermis, pelo, uas, plumas, cuernos, pezunas y
pico de los animales.
El 90 % de las fibras elsticas del ser humano estn formadas por
la protena elastina. Se encuentra presente en piel, pulmones
(alveolos), vasos sanguneos y ligamentos. Es una protena rica en
glicina, prolina y valina. No tiene el aminocido hidroxilisina.
La elastina es degradada por la enzima elastasa, una enzima
presente en los neutrfilos. Una protena llamada alfa-1antitripsina inhibe a la elastasa en las personas sanas. Cuando hay
un infeccin pulmonar llegan los neutrfilos y las personas con
defectos genticos para sintetizar la protena alfa-1-antitripsina
tienen destruccin de alveolos debido a que no pueden protegerse
de la elastasa.

CAPTULO XXII
PROTENAS GLOBULARES:
HEMOGLOBINA Y
MIOGLOBINA

HEMOGLOBINA
Es una protena tetramrica, est formada por cuatro cadenas protecas y
cuatro molculas de Hem, cada molcula de hem est formado por un
anillo de porfirina con un tomo de hierro ferroso en su centro (cada
anillo de porfirina est formado por cuatro grupos pirrlicos), al tomo
de hierro en estado ferroso se le une el oxgeno (O2). Cada molcula de
hemoglobina transporta cuatro molculas de oxgeno desde los alveolos
hasta los tejidos. El oxgeno se transporta unido al hierro de la
hemoglobina. Para que el oxgeno se una al hierro, el hierro debe de existir
en estado ferroso (Fe++), si el hierro se encuentra en estado frrico (Fe+++), no
puede unirse al oxgeno, esto ocurre en los lactantes que ingieren agua
contaminada con nitritos, estos compuestos producen metahemoglobinemia
pues convierten al hierro ferroso en hierro frrico, estos nios se tratan con un
agente reductor como la vitamina C o el azul de metileno. El CO (monxido
de carbono), tambin tiene mucha afinidad por el hierro de la hemoglobina, su
afinidad por el hierro es mayor de 200 veces la afinidad que tiene el oxgeno
por el hierro. La unin del CO al hierro de la hemoglobina forma el
compuesto llamado carboxihemoglobina, el envenenamiento por
monxido de carbono se trata con terapia de oxgeno al 100 %.
Cada cadena alfa tiene 141 aminocidos y cada cadena beta tiene 146
aminocidos, como la molcula de Hb A tiene dos cadenas alfa
cadenas beta . La molcula tetramrica de Hb A tiene 574 aminocidos.
Cada globina tiene en su estructura un 75 % de alfa-hlices. El grupo hemo
est ubicado en un bolsillo hidrofbico (formado por aminocidos no
polares) de la globina. Cada tomo de hierro est unido por 6 enlaces de
coordinacin a los 4 nitrgenos de los anillos pirrlicos, un quinto enlace lo
hace con un aminocido histidina de la globina y un sexto enlace lo hace con
el oxgeno (cuando la Hb no est oxigenada este sexto enlace de coordinacin
lo hace con otra histidina de la globina). Como la hemoglobina es un tetrmero
puede unir 4 O2, la unin de las molculas de oxgeno es cooperativa, esto
quiere decir que la unin de la primera molcula de oxgeno favorece la unin
de la segunda y la segunda favorece la unin de la tercera y la tercera favorece
la unin de la cuarta molcula de oxgeno. Esta cooperatividad del oxgeno a
la Hb se representa por una curva sigmoidea
Transporte del O2:
A la Hb saturada de oxgeno (hemoglobina oxigenada), se le llama forma
R (relajada) y a la Hb que ha cedido el oxgeno a los tejidos

(hemoglobina desoxigenada), se le llama forma T (tensa). La forma T es

mantenida por puentes salinos entre las cadenas alfa y beta, cuando los
glbulos rojos pasan por los alveolos la Hb pasa de la forma T a la forma R se
rompen los puentes salinos entre las cadenas alfa y beta y los protones son
liberados, en este momento la Hb puede oxigenarse. Los glbulos rojos
cargados de oxgeno viajan a los capilares tisulares y all liberan el oxgeno de
la hemoglobina, el oxgeno difunde por el espacio intersticial e
inmediatamente ingresa a las clulas. Las clulas musculares tienen en su
citoplasma una protena llamada MIOGLOBINA que est formada por una
sola cadena polipptdica de 153 aminocidos y un grupo hem que atrapa
y almacena oxgeno, posteriormente cuando la clula muscular tiene
necesidad del oxgeno almacenado por la mioglobina, esta transporta al
oxgeno a la mitocondria de la clula muscular. La unin del oxgeno a la
mioglobina no es de forma cooperativa y se demuestra por una curva de
saturacin de oxgeno de tipo hiperblica. Los mamferos buceadores como
las focas, delfines y ballenas tienen en sus msculos esquelticos altas
concentraciones de mioglobina.
La afinidad del oxgeno a la hemoglobina es afectada por diversos
factores como son: la temperatura, pH, concentracin de CO2 y 2,3 difosfoglicerato (2,3-DPG), un compuesto formado en la gluclisis que se
lleva a cabo en el eritrocito. Todos estos factores favorecen la disociacin del
oxgeno de la hemoglobina (disminuyen la afinidad de la Hb por el O 2), esto
puede observarse en un desplazamiento de la curva de saturacin de oxgenoHb hacia la derecha.

La temperatura elevada favorece la disociacin del oxgeno de la

hemoglobina. Esto en realidad es un mecanismo de defensa ya que si una
persona sufre de fiebre su metabolismo se incrementa y por lo tanto aumentan
sus necesidades de ATP y de oxgeno, esto tambin sucede en los tejidos de
una persona que est haciendo ejercicio, en sus tejidos aumenta la temperatura
y aumenta sus necesidades metablicas y por lo tanto sus necesidades de
oxgeno. En cambio en el frio el metabolismo disminuye y tambin las
necesidades de oxgeno.

Efecto BOHR:
Se llama as a la disociacin del oxgeno de la hemoglobina causado por la
disminucin del pH (aumento de la concentracin de protones) y aumento
de la concentracin de CO2. Los tejidos con gran actividad metablica
(ejercicio intenso), producen mayor concentracin de cido lctico que al
ionizarse libera protones, tambin libera mayor cantidad de CO2 que
inmediatamente ingresa al eritrocito. El CO2 dentro del eritrocito se une al
H2O para formar cido carbnico (H2CO3), esta reaccin es catalizada por la
enzima anhidrasa carbnica, inmediatamente el cido carbnico se ioniza
espontneamente en HCO3- (bicarbonato) y protones (H+), los cuales son
amortiguados por la hemoglobina.

El aumento del 2,3-DPG, tambin favorece la disociacin del oxgeno de la

Hb. El 2,3-DPG es una molcula producida en la gluclisis en el glbulo rojo,
esta molcula se introduce entre las cadenas beta de la hemoglobina y ayuda a
estabilizar la forma T (desoxigenada) de la Hb, por lo tanto disminuyen la
afinidad de la Hb por el oxgeno y esto puede observarse en un
desplazamiento hacia la derecha de la curva de saturacin del O2 por la Hb. El
2,3-DPG aumenta como conpensacin en personas que sufren de enfermedad
pulmonar obstructiva, shock, anemia crnica, fumadores crnicos y como
adaptacin a grandes alturas. En todos estos casos el aumento del 2,3-DPG
permite que la hemoglobina pueda liberar ms fcilmente el oxgeno a los
tejidos hipxicos.
Es importante hacer nfasis en que la oxigenacin de la hemoglobina es
cooperatira y su disociacin del oxgeno tambin es cooperativa. La
desviacin de la curva de saturacin de oxgeno de la Hb hacia la
derecha es favorecida por aumento en la concentracin de iones
hidrgeno (pH cido), aumento en la concentracin de CO2, aumento del
2,3-DPG y aumento en la temperatura, en cambio una desviacin de la
curva de saturacin de oxgeno de la hemoglobina es desviada a la

izquierda por una disminucin en la concentracin de 2,3-DPG,

disminucin en la concentracin de iones hidrgeno (pH alcalino),
disminucin de la temperatura.

Cada 100 ml de sangre transportan 20 ml de oxgeno, por lo tanto un litro de

sangre transporta 200 ml de oxgeno. Si suponemos que el gasto cardiaco es
de 5 litros de sangre por minuto, entonces en el gasto cardiaco de 1 minuto la
sangre transporta 1 litro de oxgeno.

Transporte del CO2:

Se ha explicado el transporte del oxgeno a los tejidos perifricos llevado a
cabo por la hemoglobina, pero tambin los tejidos perifricos producen CO2
como efecto del metabolismo aerbico. El transporte del CO2 de los tejidos
a los pulmones se lleva a cabo en tres formas: como bicarbonato como
carbamino-Hb y el resto como CO2 disuelto en el plasma. Ms del 70 %
del CO2 viaja principalmente en la sangre como bicarbonato (HCO3-), luego en
los capilares alveolares el HCO3- ingresa al eritrocito en intercambio por
cloruro, dentro del eritrocito el HCO3- se une a los protones y se forma cido
carbnico (H2CO3), el cual por accin de la enzima anhidrasa carbnica se
rompe en CO2 y H2O, el CO2 es eliminado en la respiracin. . Del 10 a 15 %
del CO2 se une a los extremos amino terminales de las globinas y viaja
unido a la hemoglobina como carbamino hemoglobina

Sntesis de Hb:
El valor promedio normal de la hemoglobina en el hombre es de 15 g/dl,
en cambio en la mujer es de 13.5 g/dl. Toda la hemoglobina es sintetizada
en la mdula osea en las clulas llamadas eritroblasto basfilo, eritrocito
policromtico, eritrocito ortocromtico y reticulocito. El 30 % de la
hemoglobina es sintetizado en los reticulocitos el 70 % es sintetizado por
las otras clulas. Cada da un adulto sano sintetiza de 6 a 8 gramos de
hemoglobina la cual est contenida en alrededor de 200,000,000,000 de
glbulos rojos. Toda persona sana cada da destruye estos 200 mil millones de
glbulos rojos y forma esta misma cantidad para mantener una concentracin
igual de glbulos rojos y hemoglobina (los glbulos rojos viven
aproximadamente 120 das).
La hemoglobina se oxigena en los alveolos donde la presin parcial del
oxgeno es de 100 mmHg y cede el oxgeno a los tejidos en los capilares
tisulares donde la presin parcial del oxgeno es de 20 mmHg.

Sntesis de las globinas:

La hemoglobina est formada de protenas y hemo. Las protenas,
llamadas globinas, son sintetizadas en los ribosomas de las clulas de la
mdula sea (mencionadas anteriormente). La hemoglobina normal del
adulto, llamada Hb A, tiene dos cadenas alfa y dos cadenas beta. Cada
cadena beta (cada globina), tiene su informacin gentica en un gen del
cromosoma 11. Cada cadena alfa (cada globina), tiene su informacin
gentica en dos genes del cromosoma 16. El ser humano normalmente tiene
diferentes tipos de hemoglobina segn su etapa de crecimiento. En la etapa
embrionaria se sintetiza la hemoglobina embrionaria , esta hemoglobina est
formada por dos cadenas zeta y dos cadenas psilon ( es sintetizada en
los primeros dos a tres meses de la vida embrionaria. La hemoglobina fetal
(Hb F), esta formada por dos cadenas alfa y dos cadenas gamma ( esta
hemoglobina es sintetizada a partir del tercer mes al octavo mes de la vida
fetal, persiste aun en el adulto, donde forma hasta el 1 % de la hemoglobina
normal. La hemoglobina fetal tiene ms afinidad por el oxgeno que la Hb

A, esto es debido a que la Hb F se une en forma ms dbil a la molcula de

2,3 DPG. Esto es muy importante para el feto ya que le permite obtener
oxgeno de la madre a travs de la placenta. Como se dijo anteriormente, un
adulto sano solo tiene hasta el 1 % de hemoglobina fetal, sin embargo en
pacientes que sufren de talasemia beta, una hemoglobinopata, tienen un alto
porcentaje de Hb F. La Hb A (Hb del adulto), formada por dos cadenas alfa y
dos cadenas beta, es la hemoglobina ms abundante en el adulto sano,
constituye alrededor del 95 al 97 % de toda la Hb, se empieza a sintetizar
durante el tercer trimestre del embarazo. Despus de que el nio nace y ya
tiene 3 meses de edad, empieza a sintetizar la Hb A2, la cual est formada por
dos cadenas alfa y dos cadenas delta, esta hemoglobina constituye el 2 al 3 %
de toda la hemoglobina del adulto sano, pero aumenta en pacientes con
talasemia beta.

ANEMIA DE CLULAS FALCIFORMES O DREPANOCITOCIS:

Es una hemoglobinopata, producida por un trastorno gentico recesivo,
caracterizado porque las personas que heredan esta enfermedad
sintetizan las cadenas de globina beta mutadas en un aminocido
(mutacin de punto). Se observa con mucha frecuencia en personas
afroamericanas. Las personas que heredan esta enfermedad en sus
globinas beta tienen el aminocido valina en la posicin 6 en vez del
aminocido glutamato.
Las personas sanas tienen glutamato (un
aminocido cido) en la posicin 6 de las globinas beta, pero estos pacientes
tienen valina en la posicin 6, el cual es un aminocido neutro, esto cambia el
comportamiento elctrico de esta hemoglobina. La hemoglobina que
sintetizan se llama Hb-S, tambin tiene la conformacin pero sabiendo
que las globinas beta estn mutadas (S). Cuando las personas se someten a
una atmsfera pobre en oxgeno o sufren de alguna enfermedad que les causa
crisis de oxgeno pueden desarrollar una crisis de drepanocitosis. La HbS
cuando est desoxigenada es menos soluble y precipita, esto deforma al
glbulo rojo el cual adopta una forma de hoz o media luna. Los glbulos
rojos deformados no pueden pasar por los capilares arteriales y producen
obstruccin del flujo sanguneo esto ocasiona hipoxia en estos tejidos y dolor
agudo en la regin donde se da la obstruccin. Durante la crisis las personas
se quejan de dolores intensos en los huesos, abdomen o torax y presentan
anemia hemoltica. La repeticin de estas crisis producen esplenomegalia y
aumento de susceptibilidad a infecciones.

Esta enfermedad es muy frecuente en personas africanas debido a que el

paludismo es una enfermedad que ha sido frecuente en africa y las personas
con anemia de clulas falciformes heterocigotos tienen glbulos rojos que
viven menos de 120 das (en algunas personas viven solo 20 das), y por lo
tanto no permiten que el Plasmodiun Falciparum pueda completar su
desarrollo intracelular, por lo tanto las personas con drepanocitosis estn
protegidos contra el paludismo, esto les permite vivir y reproducirse. Como el
paludismo era una causa importante de muerte en africa de all que las
personas con drepanpocitocis se reprodujeron suficiente y se expandieron en
esta regin. El diagnstico se puede establecer por la historia clnica, por la
demostracin de clulas falciformes (en forma de media luna) en un frote de
sangre y por la electroforesis de hemoglobina (la hemoglobina S emigra con
ms lentitud hacia el nodo o electrodo positivo, que la hemoglobina A).
METAHEMOGLOBINEMIA:
Es la hemoglobinopata caracterizada porque el hierro de la hemoglobina
se encuentra en estado frrico (Fe+++) y en esta forma no puede
transportar oxgeno. Las razones o causas de porque el hierro est en estado
frrico en vez de estar en estado ferroso son adquiridas y genticas. Las
causas adquiridas son las ms frecuentes y se da en aquellos nios que
ingieren agua contaminadas con nitritos (aguas contaminadas con heces
fecales de vacas), intoxicacin con anilina, cloroquina, primaquina, sulfas,
xilocaina, benceno y otros ms, tanto los nitritos como todos los frmacos
mencionados favorecen la oxidacin del hierro, el cual se transforma de
ferroso a frrico. Entre las causas genticas puede ser que lo nios heredaran
de sus padres la deficiencia del gen que codifica la enzima citocromo b5
reductasa y por lo tanto la falta de esta enzima impide que puedan reducir la
hemoglobina oxidada. Otros nios pueden heredar de alguno de sus padres un
gen mutado que sintetice tirosina en vez de histidina en la globina y esto hace
que el hierro adopte ms la forma frrica a esta hemoglobina se le llama
HbM. Las personas afectadas presentan diversos sntomas dependiendo de la
gravedad. Sus sntomas ms frecuentes son cianosis persistente (sangre de
color de chocolate), dificultad respiratoria, fatiga (intolerancia al ejercicio),
falta de energa, cefalea, convulsiones y coma. El diagnstico se confirma al
efectuar gases sanguneos, medicin de oxigenacin con pulsioximetro,
determinacin de metahemoglobina en sangre (normalmente puede existir
menos del 1 % de metahemoglobina, ms del 1 % es patolgico), EKG. El
mejor tratamiento es la aplicacin de azul de metileno 1 mg/Kg de peso al
1 % en solucin salina aplicado lentamente en el trmino de 5 minutos.

TALASEMIAS:
Comprende a las enfermedades hemolticas causadas por un defecto
hereditario en la sntesis de alguna de las globinas (alfa o beta) que
forman la hemoglobina. Las causas genticas son varias. Algunas personas
simplemente no pueden sintetizar globinas alfa o globinas beta, otras personas
sintetizan globinas alfa con alguna mutacin o globinas beta con alguna
mutacin y hay quienes pueden sintetizar la globina pero no en la cantidad
suficiente. Las globinas alfa y beta se deben sintetizar en cantidades iguales y
la desproporcin en su sntesis o la falta de su sntesis causa las talasemias.
A estas enfermedades se les llama talasemias por que se presentan ms en
personas que viven alrededor del mar mediterraneo y la palabra thalassa
significa mar. A continuacin explicaremos la talasemia alfa y la talasemia
beta. Sus sntomas ms caractersticos van a ser anemia hemoltica, ictericia y
esplenomegalia.

Talasemia alfa:
Las personas que heredan esta enfermedad no pueden sintetizar
normalmente la globina alfa. La globina alfa es codificada por 4 genes,
dos genes en cada cromosoma 16 (cromosomas homlogos). Como las
personas no pueden sintetizar correctamente las cadenas alfa entonces en
compensacin sintetizan otras globinas como las beta y las gamma. Los
sntomas dependen de la cantidad de genes afectados. Hay 4 genes para
codificar la globina alfa, si una persona solo esta afectada en un gen,
bsicamente es asintomtica (portador silencioso). Si dos de los genes estn
afectados casi no tienen sntomas es un portador de rasgo. Pero si tiene
afectado 3 de sus genes entonces si presenta anemia hemoltica, ya que forma
en exceso otras cadenas de globina, puede tener tetrmeros de cadenas beta
(HbH) o tetrmeros de globinas gamma (Hb de Bart). Tanto el tretmero
beta como el tetrmero gamma tienen mucha afinidad por el oxgeno, esto
significa que los tejidos de estas personas estn mal oxigenados ya que estas
hemoglobinas transportan bien el oxgeno pero no lo sueltan libremente a los
tejidos porque tienen mucha afinidad por el oxgeno. Si un feto tiene
afectado los 4 genes que codifican para la globina alfa, ya no puede
sintetizar ninguna globina alfa y por lo tanto ya no puede sintetizar la Hb
F (), esto hace que en el feto recin formado dentro del tero se
desarrolle anemia severa la cual genera fallo cardiaco y acumulacin de
lquidos (hidrops fetalis), que es la causa de muerte. Los nios con 3 genes

afectados logran nacer, sufren de anemia hemoltica, esplenomegalia, ictericia

y hemosiderosis por el hierro acumulado debido a las muchas transfusiones de
sangre que recibe. Estos nios no logran vivir muchos aos si no se les
practica trasplante de mdula sea.
Talasemia beta:
Normalmente hay dos copias de la globina beta, una copia en cada gen
que se encuentra en el cromosoma 11 (cromosomas homlogos). Cuando
una persona tiene afectado uno de los genes (solo en un cromosoma 11),
padece la anemia hemoltica conocida como talasemia menor, tiene Hb con
tres cadenas alfa y 1 cadena beta, pueden presentar Hb (hemoglobina
fetal) elevada, o pueden presentar Hb4(hemoglobina de Bart), pueden
presentar elevada la Hb A2 (), presentan sntomas entre leves y graves.
Si una persona tiene afectado los dos genes (est afectado en los dos
cromosomas 11), sufre de la anemia hemoltica conocida como anemia de
Cooley o talasemia mayor, la persona presenta tretmeros de globina alfa
(Hb 4), la cual es bastante inestable y precipita fcilmente lo cual deforma al
glbulo rojo y causa hemlisis. En la talasemia beta mayor los nios nacen
sanos, pues sintetizan normalmente su Hb F, y a los pocos meses, cuando ya
deberan tener suficiente Hb A y no la pueden sintetizar, inician la destruccin
de los glbulos rojos lo cual ocasiona los sntomas de anemia, esplenomegalia,
debilidad, fatiga, falta de apetito y hemosiderosis
El tratamiento de las talasemias es con transfusiones de sangre y se repite el
mismo problema que se da en la talasemia alfa, las personas afectadas pueden
sufrir de intoxicacin por hierro, llamada hemosiderosis (se acumula hierro en
distintos rganos: pulmones, pncreas, corazn, vasos sanguneos), cuando
esto sucede se les aplica deferoxamina una sustancia quelante del hierro. Si
los sntomas son muy severos existe el transplante de mdula sea y est en
investigacin la terapia gnica.

APLICACIN CLNICA: MAL DE MONTAA

El mal de montaa es llamada tambin enfermedad de las alturas.
Se presenta en cualquier persona que ascienda muy rpidamente a
una altura igual o superior a los 2,500 mts.
La presin atmosfrica a nivel del mar es de 760 mmHg (Torr), a
esta presin atmosfrica la presin parcial de oxgeno en los
alveolos es de 159 mmHg y esto garantiza una saturacin del 100 %
de la Hb con oxgeno. Conforme se asciende en una montaa la

presin atmosfrica desciende y la saturacin de oxgeno desciende

tambien. A una altura de 1000 mts la presin atmosfrica desciende
a 526 Torr, la presin parcial de oxgeno a nivel alveolar desciende
a 111 Torr y la saturacin de la hemoglobina baja a un 90 % pero
despus de los 2500 mts o 3000 mts la saturacin de oxgeno de la
Hb baja a 80 % o menos.
La hipoxia es la desencadenante de toda la sintomatologa que
sufre el paciente. La hipoxia aumenta la presin hidrosttica a
nivel capilar y esto permite que escape lquido al espacio
intersticial lo cual ocasiona edema, este edema interfiere con la
oxigenacin tisular.
Hay adems liberacin de histamina,
serotonina y oxido ntrico que producen vasodilacin y empeoran
la inflamacin.
Un mecanismo de compensacin a la hipoxia crnica en el
organismo humano, es el aumento en
la sntesis de 2,3difosfoglicerato en los glbulos rojos. El 2,3-difosfoglicerato reduce
la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno, esto garantiza que los
tejidos puedan oxigenarse. Otro mecanismo de compensacin es el
aumento en la liberacin de eritropoyetina la cual en la mdula
sea incrementa la formacin de glbulos rojos. Estos dos
mecanismos de adaptacin se dan en la primera semana de
aclimatacin.
Cuando no se han dado los mecanismos de compensacin y el
ascenso ha sido ms rpido de lo debido (ms de 500 m/da, despus
de los 2,000 m), el paciente puede iniciar con sntomas tan rpido
como seis a doce horas despus de llegar al punto de ascenso o
iniciarse un da o dos das despus. Se inicia una cefalea intensa,
debilidad y disnea, taquicardia, anorexia, nusea y vmitos. Estos
son los sntomas menos peligrosos, se pueden combatir fcilmente
descendiendo a una altitud menor a la que llegaron al final de la
jornada. Aplicando oxgeno por cnula nasal 1 a 2 litros por
minuto y dando el diurtico acetazolamida, este diurtico inhibe a
la enzima anhidrasa carbnica, elimina orina con bicarbonato e
impide la formacin de lquido cefalorraquideo.
Algunas personas pueden presentar otros sntomas, pulmonares y
cerebrales adicionales que empeoran la situacin. Los sntomas
pulmonares que indican desarrollo de edema pulmonar son: tos
seca y persistente, disminucin de la capacidad fsica, taquicardia
en reposo, dificultad respiratoria y en algunos casos fiebre.

Estertores audibles con estetoscopio (por presencia de lquidos en

pulmones), si no recibe tratamiento adecuado puede llegar a
producir esputo rosado y evolucionar a un estado comatoso. Los
sntomas cerebrales se manifiestan por: cefalea intensa, vrtigo,
insomnio, ataxia, alteracin de conciencia. Papiledema.
El tratamiento inicial es bajar lo ms pronto posible a un sitio ms
bajo, es decir descender a otro sitio ms bajo. Aplicar oxgeno por
cnula nasal, 1 a 2 litros por minuto si la situacin es leve, pero si
est ms seriamente enfermo puede aumentarse el oxgeno a 4 o 6
litros por minuto. Iniciar el diurtico acetazolamida a una dosis de
125 a 250 mg por va oral dos veces al da (en muchas personas es
conveniente iniciar la acetazolamida un da antes de empezar a
subir la montaa). Ibuprofen 400 mg cada 8 horas. Si lleva algn
frmaco para la nusea tambin puede iniciarse. Si la persona
presenta sntomas de edema cerebral iniciar dexametasona
(esteroide) con una dosis de carga de 8 mg y luego 4 mg cada 6
horas por via oral o parenteral.

RESUMEN DEL CAPTULO

La hemoglobina es un tetrmero formado por cuatro globinas, dos
de ellas son llamadas alfa y dos son llamadas beta. Cada globina
est unida a una molcula de hem. Cada hem est formado por 4
anillos pirrlicos que en el centro tienen un tomo de hierro en
forma ferrosa que transporta oxgeno.
La funcin de la hemoglobina es transportar oxgeno de los
alveolos a los tejidos, regresar parte del CO2 de los tejidos a los
alveolos y amortiguar los iones hidrgeno generados en los tejidos
como producto del metabolismo.
El hierro presente en la hemoglobina siempre debe de estar en
forma ferrosa para que pueda unirse al oxgeno, si el hierro pasa a
la forma frrica por alguna razn deja de unirse al oxgeno. El
hierro puede volverse frrico por la presencia de nitritos y otros
frmacos oxidantes. Los lactantes que ingieren agua contamida con
nitritos sufren de metahemoglobinemia.
El CO (monxido de carbono), tiene 200 veces ms afinidad por el

hierro que el oxgeno. La unin del CO al hierro de la hemoglobina

forma el compuesto llamado carboxihemoglobina, el
envenenamiento por monxido de carbono se trata con terapia de
oxgeno al 100 %.
La unin del oxgeno a la hemoglobina es de forma cooperativa,
esta cooperatividad del oxgeno a la Hb se representa por una
curva sigmoidea. A la Hb oxigenada se la llama Hb relajada y a
la Hb desoxigenada se le llama Hb tensa, esta ltima forma es
mantenida por puentes salinos entre las cadenas alfa y beta.
En el msculo existe una protena llamada mioglobina que se
parece a la hemoglobina, solo que est formada por una sola
cadena proteica y un solo hem. La mioglobina captura oxgeno y lo
almacena, luego lo transporta a la mitocondria para que la clula lo
utilice cuando lo necesite. La unin del O2 a la mioglobina se
representa por una curva hiperblica.

La afinidad del oxgeno a la hemoglobina es afectada por diversos

factores como: temperatura, pH, concentracin de CO2 y 2,3 difosfoglicerato (2,3-DPG), un compuesto formado en la gluclisis
que se lleva a cabo en el eritrocito. Todos estos factores favorecen
la disociacin del oxgeno de la hemoglobina (disminuyen la
afinidad de la Hb por el O2), esto puede observarse en un
desplazamiento de la curva de saturacin de oxgeno-Hb hacia la
derecha.
Se llama efecto Bohr a la disociacin del oxgeno de la hemoglobina
causado por la disminucin del pH (aumento de la concentracin
de protones) y aumento de la concentracin de CO2. El 2,3-DPG
aumenta como conpensacin en personas que sufren de
enfermedad pulmonar obstructiva, shock, anemia crnica,
fumadores crnicos y como adaptacin a grandes alturas.
El CO2 producido en los tejidos, como efecto del metabolismo, es
transportado en 3 formas: el 70 % viaja como bicarbonato disuelto
en el plasma, 10 a 15 % como CO2 disuelto tambin en el plasma y
un 15 % se une a los extremos amino terminales de las globinas y
viaja unido a la hemoglobina como carbaminohemoglobina.
Cada da un adulto sano sintetiza en las clulas de la mdula sea, 6
a 8 g de Hb, En los primeros 3 meses de la vida, cuando el ser

humano es embrin sintetiza la Hb embrionaria, formada por dos

cadenas zeta y dos cadenas psilon, luego cuando es feto sintetiza la
Hb fetal formada por dos cadenas alfa y dos cadenas gamma, esta
hemoglobina tiene mucha afinidad por el oxgeno, lo cual ayuda al
feto ya que le permite obtener oxgeno de la madre a travs de la
placenta. En el tercer trimestre del embarazo se inicia la sntesis de
la Hb A, la cual est formada por dos cadenas alfa y dos cadenas
beta y constituye del 95 al 97 % de la Hb del adulto sano. La Hb A 2
formada por dos cadenas alfa y dos cadenas delta, empieza a
sintetizarse despus del tercer mes de nacida la persona.
Hay diversas patologas que involucran la sntesis de las globinas y
se llaman hemoglobinopatias, entre ellas destaca la anemia de
clulas falciformes llamada tambin drespanocitocis, esta
enfermedad es de tipo hereditario en personas afroamericanas, y
consiste en que las personas en sus globinas beta tienen el
aminocido neutro valina en la posicin 6, en vez del aminocido
glutamato, un aminocido cido, esto produce deformacin del
glbulo rojo en estados de hipoxia y anemia hemoltica. Esta
hemoglobina es conocida como Hb S. Otras hemoglobinopatias son
las talasemias alfa y beta, las cuales son defectos hereditarios en las
sntesis de alguna de las dos globinas alfa o beta, lo cual produce
hemoglobinas anormales que causan hemlisis.

CAPTULO XXIII
SNTESIS Y CATABOLISMO
DEL HEM

SNTESIS DEL GRUPO HEMO Y PORFIRIAS:

El grupo hemo (hem), se sintetiza a partir de glicina (el aminocido ms
pequeo) y la succinil-CoA (un intermediario del ciclo de Krebs). La
sntesis del hemo se lleva a cabo en muchas clulas pero principalmente en
el hgado, los reticulocitos y las clulas de la mdula sea. Todas las clulas
que tienen mitocondrias necesitan hem para formar los citocromos de la
cadena respiratoria, el hem tambin es parte de la enzima catalasa que rompe
el perxido de hidrgeno. En el msculo esqueltico y en el msculo cardaco
se sintetiza mioglobina que almacena oxgeno, la mioglobina tambin necesita
hem y el hgado necesita sintetizar ms hem que los otros tejidos
mencionados, porque el hem es necesario para formar el citocromo p-450
que es parte de varias enzimas oxidasas que participan en el metabolismo
de muchos frmacos y por ltimo la mdula sea tiene que sintetizar cada
da de 6 a 8 gramos de hemoglobina que corresponde a la misma cantidad
que se destruye cada da (en el organismo de una persona adulta se
destruye en promedio alrededor de 200 mil millones de glbulo rojos cada
da).
Sntesis del cido delta aminolevulnico (ALA) en la mitocondria:
La sntesis del hem se inicia y se termina en la mitocondria. La primera
reaccin en la sntesis del hem es dado por la unin de glicina y succinil-CoA
esta reaccin es catalizada por la enzima delta-aminolevulnico sintetasa
(ALA sintetasa), esta reaccin requiere de fosfato de piridoxal (PPL), el
compuesto que se forma se llama delta-aminolevulnico (ALA). La enzima
ALA sintetasa es la enzima que regula la sntesis del Hem ya que es
inhibida por la hemina (la hemina es el hem libre con el hierro en forma
frrica en vez de forma ferrosa), la hemina se forma cuando mucho hem
se ha sintetizado este sufre una oxidacin en el hierro y se convierte en
hemina, la hemina por retroalimentacin (sistema feed-back), inhibe a
la enzima ALA sintetasa. Esta enzima en cambio es activada por
diversos frmacos que requieren de hem para su metabolismo y por el
alcohol que tambin requiere de este sistema enzimtico (son
metabolizados por el sistema citocromo P-450), como estos frmacos
requieren de Cit-P-450, el hem producido se consume y esto evita la represin
que da la hemina, lgicamente la enzima ALA sintetasa est entonces ms
estimulada porque es necesario que la clula sintetice ms hem,
lamentablemente cuando una persona sufre de porfiria e ingiere alcohol o
alguno de estos frmacos y la actividad de la enzima ALA sintetasa se ve
estimulada los productos intermedios (porfirinas) se van a acumular ya que en
algn sitio existir una enzima deficiente y la acumulacin de estos

metabolitos intermedios va a originar los sntomas de la enfermedad (porfiria).

Despus de que se ha sintetizado el cido delta aminolevulnico este sale de la
mitocondria.
Sntesis del hem en el citosol:
Ya en el citosol, se unen dos molculas de delta-aminolevulnico para
formar una molcula de porfobilingeno(PBG), esta reaccin es
catalizada por la enzima ALA deshidratasa, esta enzima es llamada
tambin porfobilingeno sintetasa, en esta reaccin se pierden dos
molculas de agua. La enzima ALA deshidratasa es inhibida por el plomo, por
eso las personas que se intoxican con plomo presentan sntomas que simulan a
algn tipo de porfiria (el plomo tambin inhibe a la enzima ferroquelatasa). El
porfobilingeno es el primer grupo pirrlico que se sintetiza. Luego se
unen 4 molculas de porfobilingeno y se forma una molcula de
hidroximetilbilano, esta reaccin es catalizada por la enzima
hidroximetilbilano sintetasa, una enzima desaminasa. El hidroximetilbilano
es una molcula formada por cuatro grupos pirrlicos en forma lineal (es
un tetrapirrol lineal). El hidroximetilbilano se descarboxila y se cicla y se
forma la estructura cclica formada por cuatro grupos pirrlicos llamado
uroporfiringeno III (porque fue hallado inicialmente en la orina), esta
reaccin es catalizada por la enzima uroporfiringeno III sintetasa (el
uroporfiringeno es un tetrapirrol cclico). El uroporfiringeno III vuelve
a descarboxilarse y se transforma en coproporfiringeno III, esta reaccin es
catalizada por la enzima uroporfiringeno descarboxilasa (este compuesto se
encontr inicialmente en las heces). El coproporfiringeno ingresa otra vez a
la mitocondria.

Sntesis del hemo dentro de la mitocondria:

El coproporfiringeno III ingresa a la mitocondria y all se oxida por
accin de la enzima coproporfiringeno oxidasa y se transforma en
protoporfiringeno IX. Despus el protoporfiringeno IX se vuelve a oxidar
por accin de la enzima protoporfiringeno oxidasa y se transforma en la
protoporfirina IX que es la molcula precursora del hem. La protoporfirina IX
por accin de la enzima ferroquelatasa (una enzima inhibida por el plomo),
introduce un tomo de hierro ferroso a la molcula de porfirina y forma el
hemo.

(-) hemo
+

Glicina + succinil-CoA + H
ALA + CO2 + CoA-SH
ALA sintetasa
2- ALA
porfobilingeno + 2 H2O + H+
ALA deshidratasa
4 porfobilingenos
NH3
hidroximetilbilano sintetasa

Hidroximetilbilano + 4

Hidroximetilbilano
Uroporfiringeno III + CO2
uroporfiringeno III sintetasa
Uroporfiringeno III
coproporfiringeno III+ CO2
uroporfiringeno descarboxilasa

coproporfiringeno III
protoporfiringeno IX
coproporfiringeno oxidasa
Protoporfiringeno IX
Protoporfirina IX + Fe++
HEMO
protoporfiringeno oxidasa ferroquelatasa

En resumen podemos decir que la sntesis del hemo se inicia en la mitocondria

hasta que se forma el ALA, luego este sale al citosol donde contina la sntesis
hasta llegar al coproporfiringeno, este compuesto ingresa a la mitocondria
otra vez y la sntesis continua hasta formarse el HEMO.
El plomo inhibe a las enzimas deshidratasa y ferroquelatasa. La
intoxicacin por plomo produce dolor abdominal, insomnio, irritabilidad,
deficiente rendimiento escolar, cefalea, infertilidad, dao renal, anemia.
La interrupcin en la sntesis de Hemo produce anemia, esto ocurre cuando
hace falta alguna enzima que participa en esta via, la falta de alguna de las
enzimas descritas produce acumulacin de todos los compuestos intermedios
que estn atrs de la reaccin catalizada por la enzima deficiente, estas
deficiencias enzimticas producen varias enfermedades conocidas como
PORFIRIAS, las cuales sern descritas posteriormente. En un hombre
adulto un valor de Hb menor de 12 g/dl se considera anemia. La anemia,
tambin, puede deberse a la deficiencia de vitaminas necesarias para la

formacin de hemoglobina, como la piridoxina, cido flico, vitamina B12 y

hierro; o a una patologa en las clulas madre en la mdula sea (anemia
aplsica) y como se dijo anteriormente por bloqueo en la sntesis del hemo ya
sea por intoxicacin de plomo o por deficiencia enzimtica (porfiria).
Tambin se observa anemia en diversas hemoglobinopatas (mutacin en la
sntesis de las globinas) o falta de sntesis de globinas, asi como en diversas
enfermedades que producen hemlisis.

CATABOLISMO DEL HEMO

La molcula de hemoglobina, mioglobina y varios citocromos son
complejos de HEMO con protenas. El HEMO o HEM est formado por un
anillo tetrapirrlico que tiene en su centro un tomo de hierro en forma ferrosa
unido por enlaces de coordinacin a los nitrgenos de los grupos pirrlicos.
Cuando los glbulos rojos llegan a los 120 das sufren apoptosis, pierden la
forma que tenan cuando eran jvenes y son destruidos en el sistema
retculoendotelial llamado tambin sistema fagoctico mononuclear el cual
incluye diversas clulas como son monocitos y diversos macrfagos de todos
los tejidos del cuerpo humano: histiocitos, clulas de Kupffer del hgado,
clulas de Langerhans de la epidermis, osteoclastos del tejido seo, microglias
del SNC, macrfagos alveolares del pulmn, macrfagos de la mdula sea,
bazo y otros tejidos.
La destruccin de la hemoglobina que permanece dentro de los glbulos rojos
(viejos o jvenes), y el hemo de los citocromos, proporciona todo el HEMO
que cada da es destruido dentro de los macrfagos del bazo o hgado
especialmente. El 80 % de todo el hemo proviene de la destruccin de
glbulos rojos maduros viejos que ya cumplieron sus 120 das de vida, en
cambio el 20 % restante proviene de la destruccin de glbulos rojos
inmaduros (reticulocitos) o de los citocromos.
La protena que se
desprende de estas hemoprotenas son destruidas por diversas proteasas y sus
aminocidos son reutilizados en el proceso de recambio proteco. Tambin el
hierro es reutilizado.
Cada da el organismo humano de un hombre joven saludable destruye
alrededor de 200,000 millones de glbulos rojos esto proporciona 6 a 8
gramos de hemoglobina. Dentro del macrfago el HEM es atacado por la
enzima HEM-OXIGENASA, la cual en presencia de O2 y NADPH como
coenzima abre el anillo del hemo dejando libre al hierro que sale como hierro

frrico (Fe+++) y al monxido de carbono (CO), esta es la nica reaccin

comentada en este texto donde se produce monxido de carbono y el hemo es
convertido en BILIVERDINA (un pigmento de color verde), un tetrapirrol
lineal. Por accin de la enzima biliverdina reductasa y con la ayuda de la
coenzima NADPH la biliverdina se reduce y se convierte en BILIRRUBINA
(un pigmento amarillo). Cada da se forma de 250 a 350 mg de bilirrubina. La
bilirruina recin sintetizada no es soluble en el plasma y para poder viajar en la
sangre tiene que unirse a la albmina, la unin de la bilirrubina a la albmina
es de tipo no covalente. Esta bilirrubina como no es soluble en el plasma (no
es soluble en el agua) no puede atravesar la membran del glomrulo y por lo
tanto no aparece en la orina, a esta bilirrubina que an no ha llegado al hgado
para conjugarse con cido glucurnico se le llama bilirrubina de reaccin
indirecta o bilirrubina no conjugada.
La bilirrubina viaja al hgado unida a la albmina. La unin de la bilirrubina a
la albmina disminuye en casos de acidosis o cuando existe otro compuesto o
frmaco que compite con la bilirrubina por su unin a la albmina como la
aspirina (cido acetilsaliclico), cidos grasos, calcio, sulfonilureas
(hipoglicemiantes orales), anticoagulantes como la warfarina, antimicrobianos
antagonistas del folato como la sulfonamidas etc.
Cuando la bilirrubina no conjugada llega al hgado, se separa de la albmina e
ingresa al hepatocito y se une inmediatamente a una protena llamada
ligandina, posteriormente la bilirrubina dentro del hepatocito se conjugada
con 2 molculas de cido glucurnico, esta conjugacin es catalizada por la
enzima
glucuroniltransferasa, esta nueva bilirrubina se llama
bilirrubina conjugada o bilirrubina directa. La bilirrubina conjugada al
cido glucurnico es excretada a los canalculos biliares y luego al conducto
heptico y al conducto coldoco. Esta excrecin de la bilirrubina conjugada a
los canalculos biliares requiere energa del ATP.
El diglucurnido de bilirrubina llega al intestino delgado a travs del conducto
coldoco, ya en el intestino las bacterias intestinales separan a la bilirrubina
del cido glucurnico y la reducen, este proceso transforma a la bilirrubina en
UROBILINGENO, un compuesto incoloro. Parte de este urobilingeno a
travs de la vena porta regresa al hgado y a la circulacin sistmica, esta
ultima parte de urobilingeno es excretado por la orina. El urobilingeno que
regresa al hgado ser excretado nuevamente con la bilis. El urobilingeno
que qued en el intestino es oxidado por accin bacteriana y convertido en
estercobilina, este compuesto es el que le da un color obscuro a las heces. El
urobilingeno que se pierde en la orina tambin es oxidado por accin
bacteriana y convertido en urobilina que le da color a la orina.

ICTERICIA:
El valor normal de las bilirrubinas totales en la sangre no pasa de 1.2
mg/dl. La bilirrubina indirecta (no conjugada) es de 0.4 a 0.8 mg/dl y la
bilirrubina directa (conjugada) es de 0.2 a 0.4 mg/dl. El urobilingeno en
la orina es de 0.5 a 3.5 mg/da.
Si el valor de la bilirrubina llega a 3 mg/dl (su valor total se triplica), aparece
ictericia (tinte amarillo), en las esclerticas y en la piel. Para que exista
ictericia tiene que haber algn trastorno en la produccin, en la conjugacin o
en la excrecin de la bilirrubina.
Hiperproduccin de bilirrubina: existir exceso en la produccin de
bilirrubina cuando la destruccin de glbulos rojos supere los valores
normales, este proceso ocurre en las enfermedades llamadas anemias
hemlticas, por ejemplo en los nios recin nacidos a trmino o prematuros
puede ocurrir incompatibilidad de RH o incompatibilidad de los grupos
sanguneos ABO, tambin puede ocurrir defectos en la membrana de los
glbulos rojos como en la enfermedad llamada esferocitocis o deficiencia de
alguna enzima como la deficiencia de glucosa 6 fosfatasa o deficiencia de
piruvatocinasa que son causa de anemia hemoltica. La bilirrubina que ms se
eleva es la indirecta.
Puede existir tambin hiperproduccin de bilirrubina en cualquier otra
patologa que destruya al glbulo rojo como la que sucede en las talasemias,
en la drepanoticis o en el paludismo. Siempre la bilirrubina ms elevada es la
indirecta.
Ayuda a establecer el diagnstico un estudio microscpico del glbulo rojo, la
determinacin de enzimas, la electroforesis de hemoglobina y la
determinacin de bilirrubinas en suero y urobilingeno en orina. La
bilirrubina indirecta est muy elevada, hay aumento de produccin de
urobilingeno urinario lo que da color obscuro a la orina.
En el recin nacido la elevacin de la BILIRRUBINA NO CONJUGADA,
es peligrosa. Debido a que esta bilirrubina no es soluble en el plasma debe
unirse a la albmina para ser transportada al hgado. El exceso de bilirrubina
no conjugada y no unida a la albmina ingresa a las clulas, por lo tanto
ingresa tambin al sistema nervioso central y causa en el recin nacido la
enfermedad conocida como KERNICTERUS, esta enfermedad ocurre porque
la bilirrubina indirecta daa los ganglios basales, los sntomas que presenta el
nio son: letargo, rechazo del alimento, llanto agudo, hipertonicidad,

opisttonos, convulsiones y apnea. Si no se trata correctamente el nio puede

fallecer o quedar con secuelas como parlisis ocular y sordera,
Disminucin en la conjugacin de la bilirrubina: ya se explic que la
bilirrubina debe de conjugarse con el cido glucurnico. Para esta
conjugacin
es
imprescindible
la
presencia
de
la
enzima
glucoroniltransferasa. Muchos recin nacidos a trmino o prematuros
tienen deficiencia en la produccin transitoria de la enzima
glucuroniltransferasa y sufren de ictericia fisiolgica. Esta ictericia se llama
asi porque es benigna, la bilirrubina que ms se eleva es la indirecta, sus
valores totales de bilirrubina total oscilan entre 5 y 10 mg/dl, aparece
generalmente a partir del segundo da de vida, en el nio a trmino no dura
ms de una semana y en los prematuros no dura ms de dos semanas.
En la enfermedad de Crigler Najar los recin nacidos no sintetizan la
enzima glucuroniltransferasa y sufren de hiperbilirrubinemia no conjugada
grave. Algunos recin nacidos nacen con un defecto parcial en la sntesis de la
enzima glucuroniltransferasa, padecen de la enfermedad de Gilbert, su
hiperbilirrubinemia no es severa y responden al tratamiento con fenobarbital
(un inductor de la sntesis de la enzima glucuroniltransferasa).
Tambin sufren de falta de la conjugacin o falta de la excrecin por
destruccin de hepatocitos las personas que sufren de hepatitis y de cirrosis.
Tienen elevadas la bilirrubina directa e indirecta, adems tienen en la orina
bilirrubina directa y urobilingeno. Sus transaminasas estn elevadas por
destruccin celular heptica.
Disminucin de la excrecin de la bilirrubina: se observa en recin nacidos
con atresia biliar. Tambin se observa cuando existen clculos biliares o
tumores que obstruyen al conducto coldoco. Los recin nacidos o personas
de cualquier otra edad con esta patologa tienen elevada la bilirrubina directa,
sus heces son aclicas (por falta de estercobilina), en su orina su urobilingeno
est ausente.

APLICACIN CLNICA: PORFIRIAS

Se llama porfirias a un grupo de enfermedades metablicas hereditarias
producidas por deficiencia en la sntesis de algunas de las enzimas que
intervienen en la biosntesis del hem.
Esta enfermedad es conocida desde la poca de Hipcrates, pero su
explicacin bioqumica se conoci hasta finales del siglo XIX por las
descripciones dadas por Felix Hoppe en l874 y Stokvis en 1889. Otra
descripcin bioqumica posterior fue dada por Hans Fischer en 1930.
La palabra porfiria viene del griego que significa purpura.
Las porfirias se caracterizan bioqumicamente por la acumulacin de
compuestos qumicos llamados porfirinas (molcula formada por la
unin de 4 anillos pirrlicos unidos por puentes metenilo =CH-).
Las porfirinas presentes en la orina dan un color rojo prpura a la
orina, adems las personas pueden presentar lesiones drmicas por
fotosensibilidad, dolores abdominales difusos, piel plida, confusin
mental, ansiedad, alucinaciones y dientes de color marrn oscuro por

acmulo de porfirinas (por eso algunas personas creen que en la edad

media muchas personas con porfiria fueron acusados de hombres
lobos.

Hay 7 tipos de porfirias bien caracterizados. Cada una de ellas se debe

a la deficiencia gentica de alguna enzima que participa en la sntesis
del Hem, por lo tanto en cada una de estas enfermedades se van a
acumular diversos metabolitos intermedios que se encuentran antes de
la reaccin de la enzima deficiente. Asi tambin diversos frmacos que
son metabolizados por las enzimas del citocromo p-450 y que utilizan
Hem, cuando estos frmacos se indican a personas que padecen de
algn tipo de porfiria producen un aumento del consumo del Hem, lo
cual hace que aumente la sntesis de las porfirinas que quedan antes del
bloqueo enzimtico, entre estos frmacos que inducen la sntesis de
porfirinas estn: barbitricos como el fenobarbital, carbamacepinas,
pirazolonas,
griseofulvina,
hidantoinas,
valproato,
alcohol,
cloranfenicol, eritromicina, hormonas esteroideas etc.
Los principales rganos que sintetizan HEM son el hgado y la mdula
sea, por eso es que las 7 principales tipos de porfirias se dividen en
hepticas y eritropoyticas. Las 7 porfirias que se describirn a
continuacin son autosmicas dominantes con excepcin de porfiria
eritropoytica congnita y porfiria Doss o plumboporfiria (llamada asi
porque la intoxicacin por plomo desarrolla sntomas similares), que
son autosmicas recesivas.

Porfiria Doss o plumboporfiria

PIA= porfiria intermitente aguda (heptica)
PEC= porfiria eritropoytica congnita (mdula sea)
PCT = porfiria cutnea tardia (heptica)
CPH = coproporfiria hereditaria (heptica)
PV = porfiria variegata (heptica)
PPE = protoporfiria eritropoytica (mdula sea)

1. Porfiria Doss: enzima deficiente es la ALA deshidratasa

2. PIA : enzima deficiente sintetasa de hidroximetilbilano
3. PEC: enzima deficiente uroporfiringeno III sintetasa
4. PCT: enzima deficiente, uroporfiringeno descarboxilasa
5. CPH: enzima deficiente, coproporfiringeno oxidasa

6. PV : enzima deficiente, protoporfiringeno oxidasa

7. PPE : enzima deficiente, ferroquelatasa
De las 7 diferentes porfirias, 5 de ellas producen fotosensibilidad,
esto significa que las personas con poca exposicin a la luz del sol
sufren dao en su piel, el dao depende del tiempo que se exponga
puede ser solo prurito o enrojecimiento, o sufrir de inflamacin,
ampollas, erupciones cutneas, costras, lceras de la piel. Este dao a la
piel se debe a que las porfirinas son fotosensibilizantes y en la piel
generan la formacin de radicales libres, los cuales daan las
membranas celulares de las clulas epiteliales. Solo la porfiria
intermitente aguda (PIA) y la porfiria Doss no son fotosensibilizantes.
La exposicin constante al sol produce cicatrizaciones en la piel, por
eso las personas con ests enfermedades tienen un aspecto envejecido.
La porfiria intermitente aguda, es una de las porfirias que generalmente
produce dolores abdominales tan fuertes que puede ser confundido con
un abdomen agudo, las personas estn taquicardicas con ligera
hipertensin arterial sin fiebre y con sntomas psiquitricos (ansiedad,
confunsin, alucinaciones) e insomnio. Pueden presentar hiponatremia
por secrecin inapropiada de hormona antidiurtica. Los pacientes no
tienen fotosensibilidad y durante el ataque agudo la orina se torna roja
y se oscurece ms al exponerse a la luz solar, la enzima deficiente es la
hidroximetilbilano sintetasa (llamada tambin porfobilingeno
desaminasa). La porfiria intermitente aguda se presenta en las mujeres
cuando les viene su menstruacin o en mujeres durante el embarazo.
Tambin puede desencadenarse en personas que ingieren alcohol o que
ingieren frmacos como barbitricos (fenobarbital), carbamazepina,
benzodiacepinas y otros frmacos que son metabolizados por el cito
cromo P-450. Otras porfirias que tambin dan sntomas agudos son la
porfiria variegata y la coproporfiria hereditaria.
La porfiria cutnea tardia no da sntomas agudos, es la porfiria ms
frecuente, se presenta principalmente en personas mayores de 40 aos
de edad y sus sntomas son principalmente cutneos, estas personas
tienen mucha sensibilidad al sol y al exponerse a la luz solar desarrollan
pronto enrojecimiento, vesculas, ampollas, costras e infecciones
secundarias, adems su orina se torna roja y se enrojece mucho ms al
exponerla a la luz solar.
Los sntomas agudos de porfirias se aumentan si la persona con porfiria
ha ingerido alcohol o a tomado algn barbitrico (fenobarbital),

tambin se exacerba si se trata de una mujer y esta con su menstruacin

o est embarazada (los estrgenos y progestgenos incrementan los
sntomas de porfiria).
A las personas con porfirias se les debe retirar el frmaco causante (si
algn frmaco desencaden el cuadro de porfiria). Se les debe aplicar
glucosa y Hemina.
Porfiria eritropoytica congnita, llamada tambin sndrome de
Gunther, sus sntomas se manifiestan en los primeros meses de la vida,
su herencia es autosmica recesiva, es la menos frecuente de todas las
porfirias. Un nio para tener sntomas debe heredar la enfermedad de
sus dos padres, como se dijo anteriormente el nio presenta sntomas
poco tiempo despus de nacer, presenta orina roja y su piel se vuelve
fotosensibilizada. Un lactante con esta patologa con poca exposicin al
sol, presenta enrojecimiento y ampollas, sobretodo en los brazos y la
cara, estos nios son poco activos ya que sufren de anemia.

RESUMEN DEL CAPTULO

El hemo se sintetiza principalmente en la mdula sea y en el

hgado. Su sntesis se inicia en el interior de la mitocondria, cuando
la enzima delta aminolevulnico sintetasa cataliza la unin del
aminocido glicina con la succinil-CoA, un intermediario del ciclo
de Krebs y se forma el cido delta aminolevulnico (ALA), esta
reaccin requiere de vitamina B6 y es la enzima que regula la
sntesis del hem. La enzima ALA sintetasa es inhibida por la
hemina y es activada por el alcohol y por diversos frmacos que
son metabolizados por el citocromo P-450. El ALA sale al citosol y
all la enzima ALA deshidratasa une dos molculas de ALA y
forma una molcula de porfobilingeno (PBG), esta enzima es
inhibida por el plomo, el PBG es el primer grupo pirrlico.
Posteriormente la enzima hidroximetilbilano sintetasa cataliza la
unin de 4 molculas de PBG y se forma una molcula de
hidroximetilbilano, el cual es un tetrapirrol lineal, el
hidroximetilbilano se descarboxila y se cicla y se forma el
uroporfiringeno III, el cual vuelve a descarboxilarse y se
transforma en coproporfiringeno el cual ingresa a la mitocondria.

En la mitocondria el coproporfiringeno se oxida y se transforma

en protoporfiringeno IX, el cual vuelve a oxidarse y se transforma
en protoporfirina IX, esta ltima por accin de la enzima
ferroquelatasa adquiere un tomo de hierro y se transforma en
el HEM o HEMO. El plomo tambin inhibe a la enzima
ferroquelatasa (por eso las personas intoxicadas con plomo sufren
de dolor abdominal y otros sntomas que recuerdan un cuadro de
porfiria). La deficiencia gentica de algunas de las enzimas en la
sntesis del HEM produce acumulacin de todos los compuestos
intermedios que estn atrs de la reaccin catalizada por la enzima
deficiente esto genera diversos sntomas que caracterizan a la
enfermedades llamadas PORFIRIAS las cuales en forma general se
caracterizan por
dolor abdominal, trastornos psiquitricos
(psicosis o depresin), fotodermatosis y anemia.
Cuando los glbulos rojos se destruyen, dentro de los macrfagos
del bazo, su hemoglobina es rota y sus grupos hemos pierden el
hierro. Los cuatro grupos pirrlicos se abren, esta reaccin
requiere de la enzima hem oxigenasa y de la coenzima NADPH,
en esta reaccin se forma CO y el primer pigmento biliar llamado
biliverdina (un teterapirrol lineal). La biliverdina es reducida por
accin de la enzima biliverdina reductasa y la coenzima NADPH
y transformada en bilirrubina. La bilirrubina abandona el bazo y
se une a la albmina que la transporta al hgado. A esta bilirrubina
recin sintetizada y que se une a la albmina se llama bilirrubina
indirecta o no conjugada
La bilirrubina indirecta ingresa al hepatocito y se une a la protena
ligandina y posteriormente se conjuga con cido glucurnico. Esta
conjugacin es catalizada por la enzima glucuroniltransferasa y
da como producto la bilirrubina conjugada o bilirrubina directa
La bilirrubina directa por el coldoco llega al intestino donde las
bacterias la desconjugan y la reducen hasta transformarla en
UROBILINGENO, el cual en parte es eliminado en las heces
como estercobilina (formada por oxidacin bacteriana) parte de l
regresa a la sangre y se elimina por la orina donde forma la
urobilina (formada por oxidacin bacteriana), que da el color
ambar a la orina y parte de l regresa al hgado para ser eliminado
posteriormente al intestino junto con la bilis.
Diversas enfermedades que causan hemlisis, destruccin de
hepatocitos o bien obstruccin de la excrecin biliar producen

aumento de las bilirrubinas indirecta, directa o de ambas. Las

bilirrubinas tien las mucosas y la piel de color amarillo, este tinte
es conocido como ICTERICIA.

CAPTULO XXIV
METABOLISMO DEL
NITRGENO DE LOS
AMINOCIDOS

Para estudiar el metabolismo de los aminocidos, dividiremos al

aminocido en dos partes, una parte lo formar el grupo amino y la otra
parte lo formar el esqueleto carbonado. En este captulo, analizaremos
el metabolismo del grupo amino y en el siguiente captulo analizaremos el
destino del esqueleto carbonado
Metabolismo del grupo amino:
El metabolismo del grupo amino involucra reacciones de transaminacin y
reaccines de desaminacin como describiremos a continuacin. De los 20
aminocidos que existen en las protenas solo 2 aminocidos no participan
en reacciones de transaminacin, estos 2 aminocidos son la lisina y la
treonina. En las reacciones de transaminacin
participan un par de
aminocidos, un par de cetocidos, la coenzima fosfato de piridoxal (PPL) que

tiene como vitamina componente la piridoxina (vitamina B6) y la enzima

transaminasa especfica. Todas las enzimas transaminasas son enzimas
intracelulares y las reacciones donde participan se llevan a cabo dentro de
la clula, tanto en el citosol como dentro de la mitocondria. Como las
reacciones de transaminacin son reversibles, con estas reacciones las clulas
sintetizan los aminocidos no esenciales que ms utilizan en su metabolismo.
Cuando las clulas sufren apoptosis entonces las transaminasas salen a la
sangre. Todos los mdicos clnicos en algn momento ordenan a algn
paciente hacerse una determinacin de transaminasas (en el suero o plasma),
estas transaminasas se encontrarn en un rango normal si la persona solo tiene
una apoptosis normal o fisiolgica, pero si las clulas han sufrido algn dao
por inflamacin, infeccin viral, lisis o necrosis por cualquier otra causa, las
transaminasas saldrn a la sangre y estarn elevadas en el plasma.
Los aminocidos intercambian el grupo amino, donndolo a un cetocido
el cual al recibir el grupo amino se convierte en un aminocido y el
aminocido que don el grupo amino se convierte en un cetocido, estas
reacciones se llaman transaminacin y son catalizadas por enzimas
llamadas transaminasas o aminotransferasas.
Las dos enzimas
transaminasas ms conocidas en clnica son: transaminasa glutmica
oxalactica y transaminasa glutmica pirvica.
Transaminasa glutmica oxalactica (TGO): esta enzima es llamada
tambin aspartato amino transferasa, porque es el aminocido aspartato
el que dona el grupo amino y el que acepta el grupo amino es el
alfacetoglutarato, el cual al recibir el grupo amino se transforma en glutamato.
(por estas reacciones de transaminacin muchos aminocidos pueden
convertirse en glutamato).

PPL
Glutamato + oxalacetato

aspartato + alfacetoglutarato
TGO

El valor normal de TGO en el plasma es de 15 a 40 U/l

Transaminasa glutmica pirvica (TGP): esta enzima es llamada tambin
alanina amino transferasa, porque la alanina es la que dona el grupo
amino, el alfacetoglutarato vuelve a ser el aceptor de este grupo amino para
convertirse en glutamato.

PPL
Alanina + alfacetoglutarato

piruvato + glutamato
TGP

El valor normal de TGP en el plasma es de 10 a 40 U/l

Tanto la TGP como la TGO se elevan en dao celular heptico o cardiaco, sin
embargo la TGP es ms especfica para dao heptico y la TGO es ms
especfica para dao cardiaco.
Como ya se dijo anteriormente, por las reacciones de transaminacin muchos
aminocidos pueden convertirse en glutamato, este aminocido es especial,
porque
el hgado posee una enzima especfica de este aminocido
llamada:GLUTAMATO DESHIDROGENASA (GDH), cataliza una
desaminacin oxidativa del glutamato, de tal manera que el glutamato pierde
el grupo amino el cual en el hgado puede ser convertido en urea, con esta
reaccin se han canalizado el paso del grupo amino desde varios aminocidos
hasta la urea. La enzima GDH est presente tanto en las mitocondrias como
en el citosol, la reaccin que cataliza es reversible, convierte al alfacetoglutarato en glutamato o al glutamato en alfa-cetoglutarato, dependiendo
de las condiciones metablicas de la clula, por ejemplo si la clula tiene
exceso de amoniaco entonces se sintetiza glutamato, la reaccin catalizada por
la enzima glutamato deshidrogenasa utiliza como coenzima NAD+ o
NADP+, esta enzima es estimulada por el GDP o ADP (una condicin que
indica que la clula necesita energa) y es inhibida por el GTP o ATP (una
condicin que indica que la clula tiene suficiente energa). En el caso de que
la clula necesite energa, la enzima glutamato deshidrogenasa es estimulada,
el glutamato pierde el grupo amino que se transforma en urea y el esqueleto
carbonado ingresa al ciclo de Krebs para proporcionar energa.
Alfa-cetoglutarato + NH4+ + NADH + H+

GDH

glutamato + NAD+ + H2O

Y por ltimo mencionaremos otras 2 enzimas: la glutamina sintetasa y la

glutaminasa. La enzima GLUTAMINA SINTETASA (GS), es una enzima
muy importante en el metabolismo del grupo amino esta enzima se encuentra
presente en el cerebro, en este rgano esta enzima tiene una funcin muy
importante pues evita que el NH4+, cause dao a las neuronas. Esta enzima
incorpora el amonaco al glutamato para formar glutamina, la cual se encarga
de transportar el amonaco a los riones, intestino o hgado.
Glutamato + ATP + NH4+

glutamina + ADP + Pi
GS

En el hgado, riones e intestino existe otra enzima llamada

GLUTAMINASA, la cual se encarga de quitarle el grupo amino a la
glutamina para formar glutamato.

Glutamina + H2O

glutaminasa

glutamato + NH3

El amoniaco liberado en los riones por accin de la enzima glutaminasa es

utilizado para regular el pH en casos de acidosis, ya que el NH3 puede
atravesar fcilmente las membranas (no as el in amonio), pasa de las clulas
tubulares a la luz del tbulo y all se combina con un H +, para formar NH4+
(in amonio), el cual es eliminado en la orina, esto evita que el protn pueda
difundir de la luz del tbulo a las clulas y de all a la sangre, por lo tanto en
los riones el amonaco funciona como un tampn o amortiguador.
En el hgado muchos aminocidos por accin de las transaminasas pueden
convertirse en glutamato, y la glutamina por accin de la glutaminasa tambin
se convierte en glutamato y el NH3 (amoniaco), liberado, es eliminado en
forma de UREA.
Por lo tanto a travs de las reacciones de transaminacin muchos
aminocidos pueden convertirse en glutamato, esto significa que todo el
nitrgeno de los aminocidos se ha canalizado hacia el glutamato o hacia la
glutamina, y estos aminocidos sufren las reacciones de desaminacin ya
descritas y el amonaco formado servir para la sntesis de urea. La urea es
totalmente soluble en la sangre y sale del hepatocito a la circulacin sangunea
y es eliminada por la orina, pero un porcentaje pequeo de urea pasa por la
sangre al intestino, en el intestino las bacterias capturan esta urea y por accin
de su enzima ureasa la urea es hidrolizada y convertida en NH 3 y CO2, el
NH3 retorna otra vez a la sangre y al hgado para ser convertida en urea, o
sea, que las bacterias reciclan la urea.
Si una persona ingiere en su dieta 100 gramos (g) de protena, tambin elimina
por la orina una cantidad de nitrgeno (N) que equivale a 100 g de protena, el
N corresponde al 16 % de la estructura de un aminocido, esto significa que
cada gramo de N equivale a 6.25 g de protena, de lo anterior podemos
calcular a cuantos gramos de N corresponden 100 g de protena (100
6.25=16), por lo tanto si una persona ingiere en su dieta 100 g de protena
orina 16 g de N cada da, de esto el 90 % corresponde al N eliminado en forma
de urea y el 10 % restante corresponde al nitrgeno eliminado como NH4+,
creatinina y cido rico.

O
SINTESIS DE LA UREA (NH2-C-NH2)
Es un proceso que se lleva a cabo en el hgado. La sntesis de la urea va a
estar elevada cuando la persona tiene una abundante ingesta de protenas en su
dieta o por el otro extremo, tambin va a estar elevada su sntesis, cuando la
persona no come nada y esta en estado de ayuno. En estado de ayuno su
catabolismo proteico se incrementa debido a que mantiene la gluconeognesis
a partir de aminocidos, esto significa que tiene que romper muchas protenas
musculares, el esqueleto carbonado sirve para convertirse en glucosa pero el
grupo amino es eliminado como urea.
Este ayuno no es mayor de dos das ya que se ha observado que cuando una
persona hace ayuno por ms de este tiempo su sntesis de urea disminuye
debido a que su sistema nervioso central ya no se alimenta slo de glucosa
sino que empieza a utilizar los cuerpos cetnicos como fuente de combustible.
El ciclo de la UREA fue descrito a principios de la dcada de los aos 30 del
siglo XX por Hans Krebs y Kurt Henseleit, por eso tambin se le llama ciclo
de Krebs-Henseleit. Esta va metablica se incia en la mitocondria de los
hepatocitos, cuando la enzima carbamoil fosfato sintetasa I (CPS-I),
sintetiza el compuesto llamado carbamoil-fosfato a partir de NH4+ y
HCO3- (bicarbonato), en esta reaccin se consumen dos molculas de ATP por
eso es esencialmente irreversible.
HCO3- + NH4+ + 2 ATP
CPS-I

carbamoil-P + 2 ADP + Pi

En esta reaccin podemos observar que el carbamoil-P se sintetiza a partir del

NH4+, hay otra va metablica llamada sntesis de pirimidinas que tambin
se inicia con la formacin de carbamoil-P, solo que en esta segunda va la
sntesis se inicia con la enzima carbamoil fosfato sintetasa II y el sustrato no
es el NH4+, sino el aminocido glutamina, adems esta segunda enzima es
citoslica no mitocondrial. En los nios en crecimiento y las mujeres
embarazadas hay mayor sntesis de pirimidinas porque es necesario formar
ms tejidos para el crecimiento, por lo tanto los nios en crecimiento y las
mujeres embarazadas tienen menor concentracin de BUN srico que los
adultos.
La enzima carbamoil fosfato sintetasa I es una enzima regulada, ella es
activada por el compuesto llamado N-acetilglutamato que se sintetiza a

partir de glutamato + acetil-CoA, en esta sntesis participa la enzima Nacetilglutamato sintetasa que es activada por la arginina.
El carbamoil-P se une a la ornitina y por accin de la enzima ornitintranscarbamilasa se transforma en citrulina (esta reaccin tambin se
lleva a cabo en la mitocondria y es irreversible).
La citrulina es transportada al citosol donde se completar la sntesis de la
urea. La citrulina ya en el citosol se une al aspartato por accin de la enzima
argininsuccinato sintetasa (ASS), y con la energa del ATP forma
argininsuccinato, esta reaccin es reversible.
Citrulina + aspartato + ATP

argininsuccinato + AMP + PPi

ASS
Para formar la molcula de urea se requieren dos nitrgenos, el
primer nitrgeno es aportado por el amonio (NH4+) y el segundo
nitrgeno es aportado por el aminocido aspartato.
El compuesto argininsuccinato por accin de la enzima argininsuccinato
liasa es roto en fumarato (un intermediario del ciclo del cido ctrico) y
arginina el precursor de la urea. La arginina es un aminocido esencial en
los nios en crecimiento, pero no es esencial para los adultos, ya que la
arginina que se sintetiza en este ciclo suple las necesidades de arginina del
adulto sano, pero no suple las necesidades del nio en crecimiento ya que
la sntesis de tejidos nuevos requiere una cantidad mayor de arginina.
La arginina por accin de la enzima arginasa es hidrolizada y
convertida en UREA y ornitina. La ornitina ingresa a la mitocondria y se
une al carbamoil-P e inicia otro ciclo de la urea. La UREA, es totalmente
soluble en la sangre, sale del hepatocito al torrente sanguneo y es eliminada
por la orina (aunque ya se explic que algo de urea pasa por la sangre al
intestino donde las bacterias intestinales la convierten en amonaco que
regresa al hgado para ser convertido de nuevo en urea

Gasto energtico y regulacin en la sntesis de la urea:

Para la sntesis de una molcula de urea se consumen 3 molculas de ATP
y estas proporcionan 4 enlaces fosfato de alta energa, ya que una
molcula de ATP se hidroliza a AMP + PPi y el PPi es hidrolizado
despus a dos fsforos inorgnicos (Pi).
Para que se lleve a cabo la sntesis de la urea es necesario que la enzima
inicial de este ciclo, la enzima carbamoilfosfato sintetasa I, sea activada por
el compuesto N-acetilglutamato. El N-acetilglutamato se sintetiza a partir de
acetil-CoA y glutamato y su funcin conocida es solo activar a la enzima
carbamoilfosfato sintetasa I (no activa a la enzima carbamoilfosfato sintetasa

II). Se ha observado que las comidas ricas en protenas aumentan la sntesis

de urea, tambin se sabe que el glucagn y los glucocorticoides aumentan la
sntesis de las enzimas del ciclo de la urea, en cambio la insulina disminuye la
sntesis del ciclo de la urea.

APLICACIN CLNICA
HIPERAMONEMIA:
Las causas de hiperamonemia (elevacin patolgica de la
concentracin de amonio en la sangre) son varias: defectos genticos en
la sntesis de las enzimas del ciclo de la urea, cirrosis, intoxicacin por
tetracloruro de carbono y otros frmacos que lesionan al hepatocito,
infeccin por virus de la hepatitis C o D etc.
En el caso de los nios que tienen un defecto gentico en la sntesis de
las enzimas del ciclo de la urea, el defecto puede suceder con
cualquiera de las 5 enzimas que participan en el ciclo de urea, sin
embargo la deficiencia ms comn es la deficiencia gentica de la
enzima ornitin transcarbamilasa ligada al cromosoma X, se observa
principalmente en hijos varones. La deficiencia de las otras 4 enzimas
es de tipo autosmico recesivo. En cualquiera de las deficiencias
enzimticas el recin nacido de pocos das de nacido empieza a
acumular NH4+ (el valor normal de NH4+ en adultos no sobrepasa los 50
mmol/l y en recin nacidos no sobrepasa los 80 mmol/l). Conforme el
amonio aumenta en la sangre empieza a ser txico para el sistema
nervioso central. El recin nacido empieza con somnolencia, vmitos e
irritabilidad que alterna con hipotona (en el adulto tambin hay
somnolencia, desorientacin, temblor, visin borrosa y habla farfullante
es decir que habla de prisa y no se le entiende al hablar), si el amonio
sigue aumentando puede llegar a haber convulsiones y coma. El
tratamiento se hace con arginina y fenilbutirato sdico, el cual despus
de ser administrado por va oral se convierte en fenilacetato y este se
une a la glutamina y forma fenilacetilglutamina la cual se elimina por
orina.
Todo recin nacido con deficiencia en alguna de las enzimas del ciclo
de la urea puede sufrir de hiperamonemia que le causa dao neuronal
que puede resultar en retraso mental.
En personas con insuficiencia renal que ingieren dietas muy ricas en
protenas pueden tener hiperamonemia, debido a que sus riones no

pueden eliminar la urea sintetizada en el hgado, esta urea se queda en

la sangre y al pasar por el intestino las bacterias intestinales por accin
de la enzima ureasa la convierten en amonio que pasa a la sangre y
llega al cerebro, este para desintoxicarse del amonio utiliza el
alfacetoglutarato un intermediario del ciclo de Krebs.
El
alfacetoglutarato + NH3, por accin de la enzima glutamato
deshidrogenasa se convierte en glutamato. El glutamato acepta otro
grupo NH3 y se convierte en glutamina por accin de la enzima
glutamina sintetasa. El cerebro en el afn de librarse del amonio
sintetiza glutamina pero agota al ciclo de Krebs de alfacetoglutarato y
esto hace que disminuya la cantidad de ATP en el cerebro lo cual es
causa de que muchas reacciones de sntesis de neurotransmisores y
transporte de iones no se lleven a cabo lo cual ocasiona los sntomas de
coma heptico o intoxicacin amoniacal. Este mismo proceso
patolgico se observa en personas que tienen cirrosis o algn otro dao
heptico severo e ingieren una dieta rica en protenas. Su hgado no es
capaz de sintetizar suficiente urea y el amonio pasa a la sangre y llega
al cerebro.
Porqu la elevacin del amonio en el cerebro resulta ser txico para
la neurona?, hay varias razones que explican este proceso. En primer
lugar cuando el NH3 se eleva en la sangre por dao heptico, pasa
fcilmente la barrera hematoenceflica. Ya dentro de la neurona, el pH
del citosol permite que el NH3 se convierte en NH4+ (in amonio), este
in amonio ya no puede escapar de la clula, pues no puede atravesar la
membrana celular, se lo impide su carga elctrica positiva. El exceso
de NH4+ hace que el alfacetoglutarato acepte un grupo amonio y se
convierta en glutamato por accin de la enzima glutamato
deshidrogenasa, posteriormente el glutamato acepta otro grupo
amonio y se convierte en glutamina por accin de la enzima glutamina
sintetasa. Estas dos enzimas se encuentran en alta concentracin en el
cerebro. En la primera reaccin cuando acta la enzima glutamato
deshidrogenasa produce dos efectos, en primer lugar agota al ciclo de
Krebs de alfacetoglutarato y en segundo lugar agota a la clula de
NADH (ya hemos estudiado anteriormente que por cada NADH
oxidado en la mitocondria se generan tres ATP), por lo tanto ambas
reacciones agotan a la neurona de ATP y de la produccin de ATP,
como sabemos el ATP es necesario para mantener la funcin neuronal,
su deficiencia produce deficiencia de esta funcin. En tercer lugar
vemos que el glutamato se agota tambin y por lo tanto tambin se
agota el neurotransmisor -aminobutirato (GABA), sintetizado por
la descarboxilacin del glutamato. El glutamato es el neurotransmisor
excitador ms
importante para el cerebro y el GABA el

neurotransmisor ms inhibitorio, la deficiencia de GABA se asocia con

convulsiones. Y por ltimo el aumento de amonio en el citosol de la
neurona produce tambin cambios de pH que afectan a la neurona
(produce acidosis, que induce al sueo). Por todo lo anterior el amonio
es txico para el cerebro.

RESUMEN DEL CAPTULO

Para comprender el catabolismo de los aminocidos es necesario

dividirlos en un esqueleto carbonado y en un grupo amino. El
grupo amino de los aminocidos es eliminado de nuestro cuerpo
principalmente en forma de urea, otras formas de eliminarlo es
como cido rico o in amonio.
En el catabolismo del grupo amino participan enzimas llamadas
transaminasas y desaminasas. Las transaminasas son enzimas
intracelulares que se encuentran en el citosol y la mitocondria.
Todas las clulas tienen enzimas transaminasas, estas enzimas
requieren como coenzima fosfato de piridoxal (PPL) y las
reacciones que catalizan son reversibles. De los 20 aminocidos que
existen en las protenas solo la lisina y la treonina no transaminan.
La enzima desaminasa ms estudiada es la enzima glutamato
deshidrogenasa, esta enzima cataliza la desaminacin oxidativa del
glutamato el cual al perder el grupo amino se convierte en
alfacetoglutarato, esta reaccin, tambin es reversible y se da tanto
en el citosol como en la mitocondria de todas las clulas, su
coenzima es el NAD+ o NADP+
Por las reacciones de transaminacin todos los aminocidos pueden
convertirse en glutamato y por accin de la enzima glutamato
deshidrogenasa el nitrgeno del glutamato pueden convertirse en
urea. La sntesis de la urea solo se lleva a cabo en el hepatocito.
La sntesis de la urea se encuentra elevada si la persona tiene
mayor ingesta de protenas ya que todo el nitrgeno que ingiere un
adulto sano tambin es eliminado por la orina y la principal forma
de eliminar el nitrgeno por la orina es la urea. La sntesis de urea
est disminuida en nios en crecimiento y mujeres embarazadas.
La sntesis de la urea se inicia en la mitocondria de los hepatocitos
con la formacin del compuesto carbamoil-fosfato. Este compuesto

se sintetiza a partir de NH4+ y CO2 y por accin de la enzima

carbamoil fosfato sintetasa, una enzima regulada, cuya actividad
es estimulada por un compuesto llamado N-acetilglutamato.
El carbamoil-P se une enseguida a la ornitina y forman citrulina,
este compuesto sale de la mitocondria al citosol. En el citosol la
citrulina se une al aspartato y forma argininsuccinato el cual por
una liasa se rompe en fumarato y arginina y la arginina se rompe
en urea y ornitina. La ornitina ingresa otra vez a la mitocondria e
inicia otro ciclo de la urea. La urea sale del hepatocito y por va
sangunea llega a los riones donde es eliminada por la orina.
En la sntesis de una molcula de urea se requieren dos nitrgenos,
uno de ellos es aportado por el NH4+ y el otro es aportado por el
aspartato, el CO2 es aportado por el bicarbonato y tambin se
consumen 3 molculas de ATP. En la sntesis de cada uno de los
intermediarios del ciclo de la urea participan 5 enzimas, si un nio
nace con deficiencia gentica de alguna de estas enzimas sufre de
hiperamonemia (elevacin srica de amonio), conforme el amonio
aumenta en la sangre el sistema nervioso central deja de funcionar.

CAPTULO XXV
SINTESIS DE AMINOCIDOS
NO ESENCIALES EN LA DIETA Y
CATABOLISMO DEL
ESQUELETO CARBONADO

SNTESIS DE AMINOCIDOS:
Los 20 aminocidos que existen en las protenas tienen su informacin
gentica guardada en la molcula de DNA, los 20 aminocidos son
imprescindibles para la sntesis de protenas y por lo tanto no podemos hablar
de aminocidos ms importantes o menos importantes, porque todos son
necesarios e indispensables. Sin embargo algunos de los 20 aminocidos
pueden ser sintetizados por nuestras clulas a estos aminocidos les llamamos
nutricionalmente no esenciales, porque aunque falten en los alimentos
nuestras clulas pueden formarlos, pero los aminocidos llamados
nutricionalmente esenciales no pueden ser sintetizados por nuestras
clulas y es necesario que se encuentren en los alimentos y en las
concentraciones normales para que nuestras clulas puedan utilizarlos para la
sntesis de protenas y otros procesos metablicos, cuando alguno de ellos est
deficiente en los alimentos o simplemente no est presente en los alimentos
nuestras clulas no pueden fabricar las protenas que requieren de este
aminocido, esto ocasiona desnutricin severa y otros problemas metablicos
que pueden llevar a una persona a la muerte.
La sntesis de los aminocidos nutricionalmente esenciales se lleva a cabo
en bacterias o vegetales. Su sntesis es ms complicada que la de los
aminocidos no esenciales, ya que en la sntesis de los aminocidos esenciales
participan muchas enzimas, generalmente 5 a 10 enzimas, mientras que en la
sntesis de los aminocidos no esenciales solo participan un par de enzimas y
una de estas enzimas generalmente es una transaminasa que requiere de la
presencia de la coenzima fosfato de piridoxal (PPL). A continuacin
describiremos las reacciones de los aminocidos no esenciales.
En el ser humano adulto existen 10 aminocidos esenciales y 2
semiesenciales, a estos dos aminocidos que llamamos semiesenciales se
sintetizan en nuestras clulas en una cantidad pequea pero suficiente
para mantener en el adulto, la sntesis proteica y otros requerimientos de
aminocidos en forma normal, pero en el nio que est creciendo y que
necesita mayor sntesis de protenas para formar tejidos, la sntesis de
estos aminocidos es insuficiente y es necesario que estos aminocidos
estn presentes en la dieta.
Los aminocidos NO esenciales en la dieta son 12 en el adulto y 10 en el
nio. Estos 12 aminocidos son: glicina, alanina, cistena, prolina, tirosina,
serina, aspartato, asparagina, glutamato, glutamina, arginina, histidina (estos

dos: arginina e histidina son semiesenciales). Otros aminocidos que

podramos llamarlos derivados son: hidroxprolina e hidroxilina, ellos se
forman por hidroxilacin post-traduccional.
Los aminocidos esenciales para el adulto son: valina, leucina, isoleucina,
fenilalanina, triptfano, metionina, treonina, lisina y en el nio debemos
agregar: arginina e histidina.
Con excepcin de la tirosina que se sintetiza a partir de la fenilalanina, un
aminocido esencial y de la cistena que se sintetiza a partir de la metionina
otro aminocido esencial, todos los dems aminocidos se derivan de algn
compuesto formado en el metabolismo de la glucosa. Los derivados de la
glucosa que en alguna forma se transformarn en aminocidos son: 3-Pglicerato y piruvato dos compuestos formados en la gluclisis y oxalacetato
y alfacetoglutarato dos compuestos formados en el ciclo de Krebs y por
ltimo fosforribosilpirofosfato (PRPP), un compuesto formado a partir de la
ribosa-5-P sintetizada en la va de la hexosa monofosfato tambin derivada de
la glucosa.

3-P-GLICERATO:
El 3-P-glicerato es un producto intermedio formado en la gluclisis y va a
dar origen al aminocido serina y luego a partir de la serina se
sintetizarn el aminocido glicina y el aminocido cistena. Para la sntesis
de la cistena se requieren en realidad la presencia de dos aminocidos, uno de
ellos es la serina como ya se mencion la cual proporciona bsicamente el
esqueleto carbonado y en segundo lugar se requiere de la presencia del
aminocido esencial metionina, este aminocido da origen al compuesto
homocisteina, el cual se une a la serina para dar origen a la cistena, en estas
reacciones la homocisteina dona su azfre (S), para sintetizar cistena. Serina
ms la coenzima tetrahidrofolato da origen a la glicina.
3-P-glicerato + NAD+
3-P-OH-piruvato + NADH + H+
deshidrogenasa
3-P-OH-piruvato + Glu

3-P-serina + H2O

3-P-serina + alfacetoglutarato
transaminasa
SERINA + Pi

fosfatasa

GLICINA + N5-N10-metilen THF

Serina + THF
transferasa
Serina + homocisteina

cistationina

CISTEINA

PIRUVATO:
El piruvato es el ltimo producto de la gluclisis aerbica, a partir del
piruvato por transaminacin se formara alanina un aminocido muy
importante en la gluconeognesis.

Piruvato + glutamato

ALANINA + alfacetoglutarato
transaminasa

OXALACETATO:
El oxalacetato es el compuesto que inicia el ciclo de Krebs junto con la
molcula de acetil-CoA, ambos compuestos son sintetizados a partir del
piruvato. El oxalacetato por transaminacin se convertir en aspartato y el
aspartato por aminacin se convertir en asparagina (Asn), el grupo amino es
aportado por la glutamina y no por el NH4+, como en la biosntesis de la
glutamina a partir del glutamato.
Oxalacetato + Glu
ASPARTATO + alfacetoglutarato
transaminasa
Aspartato + ATP + Gln
Asn sintetasa

ASPARAGINA + Glu + AMP + PPi

ALFA-CETOGLUTARATO:
El alfacetoglutarato es un intermediario del ciclo de Krebs, por transaminacin
se transforma en glutamato y el glutamato da origen a la glutamina, a la
prolina y a la ornitina un compuesto que inicia el ciclo de la urea donde se
sintetizar arginina. La sntesis de glutamina se lleva a cabo principalmente en
el hgado, cerebro, riones, msculo e intestino. En el intestino la glutamina
es fuente de energa, ms del 50 % de toda la glutamina se oxida a CO 2 en
el intestino.

Alfa-cetoglutarato + Ala
GLUTAMATO + piruvato
transaminasa
Glutamato + NH4+ + ATP
Alfa-cetoglutarato
Glutamato

GLUTAMINA + ADP + Pi
Gln sintetasa
ornitina

ARGININA

PROLINA

VA DE LA HEXOSA MONOFOSFATO:
La glucosa 6-P se desva a la formacin de pentosas por la va de la hexosa
monofosfato, en esta va se sintetizan varias pentosas fosfato entre ellas est
la ribosa 5-P, esta pentosa fosforilada se vuelve a fosforilar y se convierte en
fosforribosil pirofosfato, catalizado por la enzima fosforribosil pirofosfato
sintetasa (igual reaccin inicia la sntesis de las purinas). Luego PRPP con la
energa del ATP y con la presencia de la glutamina a travs de varias
reacciones sintetiza el aminocido semiesencial histidina.
Glucosa
PRPP + ATP

Ribosa-5-P
fosforribosil-AMP + glutamina

PRPP
HISTIDINA

FENILALANINA:
La fenilalanina es un aminocido esencial en la dieta y va a dar origen al
aminocido tirosina, como podemos observar este es el nico aminocido no
esencial en la dieta que se origina totalmente de otro aminocido esencial y no
de algn catabolito formado a partir de la glucosa. Esta reaccin es
irreversible por eso es que no podemos sintetizar fenilalanina a partir de
tirosina, los hidrgenos son aportados por la tetrahidrobiopterina (BH4), la
cual al oxidarse se transforma en dihidrobiopterina (BH2) y la enzima
fenilalanina hidroxilasa que solo existe en el hgado.
Fenilalanina + BH4 + O2
TIROSINA + BH2 + H2O
fenilalanina hidroxilasa

CATABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS:

Cuando las protenas son destruidas sus aminocidos son catabolizados y
sus grupos aminos son generalmente transportados desde diversas
clulas al hgado generalmente en forma de alanina o glutamina (estos 2
aminocidos se encuentran en la sangre en una concentracin mayor que
el resto de aminocidos), en el hgado estos aminocidos por accin de
transaminasas y desaminasas ceden el grupo amino el cual es convertido
en urea. El esqueleto carbonado ser utilizado en cada clula para obtener
energa (catabolismo en el ciclo de Krebs) o en el hgado ser transformado en
glucosa (gluconeognesis), si la cantidad de esqueletos carbonados que
ingresan al ciclo de Krebs es muy grande y satura las necesidades energticas
de la clula, entonces estos esqueletos de carbono en exceso se desviarn hacia
la sntesis de cidos grasos y luego hacia la formacin de triglicridos (esto
significa que si come exceso de protenas puede acumular exceso de
triglicridos y engordar.
Cuando los aminocidos sufren catabolismo, sus esqueletos carbonados
generalmente se transforman en piruvato o en algn intermediario del
ciclo de Krebs. Estos esqueletos de carbono se transformarn en alguno
de los 7 compuestos siguientes: piruvato, acetil-CoA, oxalacetato,
alfacetoglutarato, succinil-CoA, fumarato o acetoacetil-CoA. Cuando los
aminocidos que han sufrido catabolismo se han transformado en alguno de
estos 7 compuestos sus carbonos pueden llegar a convertirse en glucosa o en
cuerpos cetnicos. Los aminocidos que al sufrir catabolismo sus carbonos se
transforman en glucosa se llaman glucognicos y los que se transforman en
cuerpos cetnicos se llaman cetognicos.
Aminocidos glucognicos: de los 20 aminocidos que existen en las
protenas, 14 de ellos son glucogncos puros, es decir, que al sufrir
catabolismo sus carbonos llegarn al final solo a dar glucosa, ellos son:
glicina, alanina, serina, cistena, valina, histidina, arginina, prolina,
metionina, glutamato, glutamina, aspartato, asparagina y treonina.
Aminocidos cetgenicos: 2 aminocidos se convertirn en acetoacetato o
acetil-CoA (forman cuerpos cetnicos), estos 2 aminocidos que son
cetognicos puros, es decir que solo sintetizan cuerpos cetnicos son: leucina
y lisina.
Aminocidos mixtos: sus carbonos pueden convertirse en glucosa o cuerpos
cetnicos. 4 aminocidos son mixtos, entre ellos se encuentran los 3

aminocidos aromticos: fenilalanina, tirosina y triptfano ms el

aminocido isoleucina.
Aminocidos que forman piruvato: hay 6 aminocidos que directa o
indirectamente se transforman en piruvato, entre ellos tenemos a: treonina,
triptfano, alanina, cistena, glicina, serina. Un mnemotcnico para recordar
estos 6
aminocidos que se catabolizan por el piruvato es
TTRACISGLISER. La cistena sufre una oxidacin del tomo de azufre y
el producto resultante es transaminado e hidrolizado para convertirse en
piruvato. La glicina primero se transforma en serina y luego la serina se
transforma en piruvato, el triptfano primero se transforma en quinurenina y
este se transforma en alanina y la alanina por transaminacin se transforma en
piruvato, tambin la quinurenina puede llegar a convertirse en acetil-CoA y
por ltimo la treonina en varias reacciones se transforma tambin en piruvato
(ver reacciones a continuacin).
Alanina + alfacetoglutarato
piruvato + glutamato
alanina aminotransferasa
Glicina + N5-N10-metilen-FH4
Serina + FH4
serina-OH-metil-transferasa
Serina
serina deshidratasa

Piruvato + H2O + NH4+

Treonina

Glicina

Propionil-CoA

Metilmalonil-CoA

Cisteina
Triptfano

Serina

Piruvato

Succinil-CoA

Piruvato
quinurenina

Alanina

acetoadipato acetoacetato

Piruvato

Acetil-CoA

Aminocidos que forman oxalacetato: solo son 2 aminocidos: asparagina

y aspartato. La asparagina por accin de la enzima asparaginasa introduce
una molcula de agua y rompe a la asparagina en aspartato y amonaco.
Actualmente se utiliza la asparaginasa por via parenteral a pacientes que

sufren de leucemia linfoblstica aguda y linfoma no Hodgkin, resulta que estas

clulas cancerosas tienen como nutriente esencial a la asparagina y como la
enzima asparaginasa rompe a la asparagina en aspartato y NH3, esto evita que
estas clulas cancerosas puedan reproducirse. El aspartato por transaminacin
se transforma en oxalacetato
Aminocidos que forman acetil-CoA o acetoacetil-CoA: hay 6 aminocidos
que pueden formar algunos de estos dos compuestos, ellos son: leucina, lisina,
fenilalanina, tirosina, triptfano e isoleucina.
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS RAMIFICADOS
Leucina, isoleucina y valina son llamados aminocidos de cadena
ramificada. Estos 3 aminocidos son esenciales y al inicio tienen un
catabolismo igual. Una enzima llamada amino transferasa de aminocidos de cadena ramificadacataliza la transaminacin de estos 3
aminocidos los cuales se transforman en -cetocidos de cadena ramificada.
Estos 3 -cetoacidos sufren una descarboxilacin oxidativa catalizada por
el complejo enzimtico: descarboxilasa de -cetocido de cadena
ramificada , que utiliza como coenzimas: TPP, NAD+, FAD, CoA y cido
lipoico (igual que el complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa o
alfacetoglutarato deshidrogenasa). Hay algunos nios que tienen deficiencia
hereditaria de este complejo enzimtico y padecen de la enfermedad
hereditaria llamada ORINA CON OLOR A JARABE DE MAPLE O
JARABE DE ARCE
LEUCINA

ISOLEUCINA

VALINA

transaminacin

ALFA-CETOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA

Descarboxilasa de -cetocidos de cadena ramificada
TPP, NAD+, FAD, CoA, cido lipoico

Acetil-CoA
Succinil-CoA

Sntomas:
Los recin nacidos con esta enfermedad inician sntomas a partir del 5
da de nacidos: lo primero que les ocurre es rechazo del alimento, luego
tienen demasiado sueo (estn aletargados), posteriormente tienen
vmitos e hipertona, posteriormente desarrollan cetoacidosis y
convulsiones y pueden llegar al coma y morirse. El diagnstico se sospecha
por los sntomas y porque estos nios en su piel y su orina despiden un olor a
azcar quemada o jarabe de maple, adems en su sangre y orina
presentan aumentados los aminocidos valina, leucina e isoleucina. Algunos
de estos nios responden al tratamiento con tiamina y dieta baja en protenas,
sobretodo en estos aminocidos de cadena ramificada que son los que se
acumulan en sangre y en orina y causan todo el dao neurolgico. Esta
enfermedad es autosmica recesiva y algunos nios heredan una forma ms
benigna y desarrollan sntomas meses o aos ms tarde.
Aminocidos que forman alfacetoglutarato: en este grupo tenemos 5
aminocidos: prolina, histidina, glutamato, glutamina y arginina. El
mnemotcnico PROHISGGLUTARG, puede ayudar a recordarlos. El
glutamato por transaminacin se convierte en alfacetoglutarato. La glutamina
por la glutaminasa se convierte en glutamato y este en alfacetoglutarato. La
arginina un aminocido sintetizado en el ciclo de la urea, se transforma en
ornitina y la ornitina se convierte en alfacetoglutarato. La histidina por la
coenzima del cido flico (FH4) se transforma en glutamato y este en
alfacetoglutarato. La prolina por oxidacin se transforma en glutamato y este
por transaminacin se transforma en alfacetoglutarato.
Aminocidos que forman succinil-CoA: valina, isoleucina, metionina y
treonina se convierten en succinil-CoA. (mnemotcnico VIMT). La treonina
por varias reacciones se transforma en propionil-CoA que despus se
transforma en succinil-CoA y tambin se transforma en glicina que se
transforma en serina y la serina se transforma en piruvato.

Metionina

Homocisteina

Cisteina
Treonina
Alfa-cetobutirato
Isoleucina

Valina
Propionil-CoA

Metilmalonil-CoA
metilmalonilCoA mutasa

B12

SUCCINIL-CoA

ACIDURIA METILMALNICA: la mutacin gentica en el gen de la

enzima metilmalonil CoA mutasa ubicado en el cromosoma 6, produce
la enfermedad autsomica recesiva conocida como aciduria
metilmalnica. En esta enfermedad los nios no pueden metabolizar
correctamente a los 4 aminocidos que se convierten en succinil-CoA,
valina, isoleucina, metionina y treonina, debido a que tienen una mutacin
en el gen que codifica para la enzima metilmalonil-CoA mutasa que cataliza
la ltima reaccin de esta va catablica, de este modo el compuesto
metilmalonil-CoA (MM-CoA), se acumula en la sangre y se elimina por la
orina, causando un cuadro de acidosis metablica en el recin nacido. Sus
primeros sntomas se observan en las primeras semanas de vida, el nio
presenta dificultad respiratoria por la acidosis metablica, y vmitos
persistentes, letargo y convulsiones. Algunos nios pueden entrar en coma y
fallecer. El tratamiento consiste en tratar la acidosis metablica, dejar una
dieta baja en valina, isoleucina, metionina y treonina, adems vitamina B 12,
parenteral.

Aminocidos que forman fumarato: hay dos aminocidos que forman

fumarato: fenilalanina y tirosina, (mnemotcnico: fentir).

Fenilalanina
Tirosina
Fen-hidroxilasa
tirosinasa
tetrahidrobiopterina

Melanina

DOPA

cido homogentsico
Homogentsico
Oxidasa
Maleilacetoacetato

Catecolaminas

Fumarato

Acetil-CoA

ALBINISMO OCULOCUTNEO: es una enfermedad hereditaria

autosmica recesiva debido a la deficiencia de la enzima TIROSINASA, cuyo
gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 11. La tirosinasa es una
enzima necesaria para formar el pigmento melanina a partir de la tirosina.
Los pacientes con esta enfermedad presentan piel blanca, ojos claros y pelo
blanco o amarillo por falta de melanina. La falta de pigmento en los ojos les
produce deficiencia en la agudeza visual, adems presentan nistagmus.

ALCAPTONURIA: es otra enfermedad autosmica recesiva por mal

metabolismo de la tirosina. La enzima deficiente se llama homogentsico
oxidasa, esta enzima cataliza la conversin de cido homogentsico un
metabolito de la tirosina en maleilacetoacetato. La alcaptonuria es una de las
enfermedades genticas descritas por el mdico ingls Archibald Garrod en su
libro Errores innatos del metabolismo publicado en 1909 (en esta
oportunidad Garrod describi tambin la cistinuria, albinismo y pentosuria).
Las personas con alcaptonuria acumulan cido homogentsico en el tejido
conjuntivo sobretodo a nivel de la columna vertebral, sufren de artritis por
deposito de cido homogentsico en sus discos intervertebrales, tambin se
deposita en el cartlago de la oreja y en la esclertica del ojo (manchas

obscuras). Como el cido homogentsico se elimina por la orina oscurece los

paales cuando se exponen al aire, la orina de estos pacientes si se deja
reposar por un par de horas se pone negra. Tambin se puede poner negra
inmediatamente si se le agrega cloruro frrico. Los pacientes disminuyen los
niveles de cido homogentsico con dieta baja en fenilalanina y altas dosis de
vitamina C.

FENILCETONURIA: es una enfermedad gentica autosmica recesiva

debido a la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa o de la enzima
dihidrobiopterina reductasa. Los nios afectados presentan retraso mental
si el diagnstico no se hace en los primeros 6 meses de vida (la descripcin
detallada de esta patologa se encuentra en este mismo captulo en aplicacin
clnica)
CATABOLISMO DE LA METIONINA: otro aminocido que merece una
atencin especial es la metionina. En su catabolismo la metionina se convierte
en el aminocido homocisteina. La homocisteina posteriormente se
convierte en cistationina por accin de la enzima
cistationina sintetasa(CBS), en esta reaccin se requiere de vitamina B6 (piridoxina),
luego la cistationina por accin de la enzima cistationinasa se convierte en
alfacetoglutarato y en el aminocido cistena, en esta reaccin se requiere
tambin piridoxina. La homocisteina tambin se convierte en metionina por
accin de la enzima metionina sintetasa y ayuda de dos vitaminas
(coenzimas), una de estas coenzimas es la N-5-CH3-FH4 (cido flico) y la
otra es la metilcobalamina (B12).

METIONINA + ATP

Homocisteina + adenosina
N5-CH3-FH4
B6 CBS
B12
Cistationina
B6

S-adenosilmetionina + Pi + PPi

S-adenosilhomocisteina + H2O

Metionina

Cisteina

Homocistinuria clsica: es una enfermedad hereditaria, autosmica recesiva

por una mutacin en el gen de la enzima cistationina-beta-sintetasa (CBS),

ubicado en el brazo largo del cromosoma 21. El diagnstico se hace en la

mayora de casos cuando el nio ya tiene algunos aos de edad. El paciente
presenta signos marfanoides, son altos con extremidades largas con dedos
largos (aracnodactilia), miopa y ectopia lentis (luxacin del cristalino). Las
diferencias con Marfn es que estos pacientes presentan limitacin en la
movilidad de las articulaciones. Cociente intelectual bajo (debido a deficiencia
del aminocido cistationina muy importante en el metabolismo cerebral),
adems pueden tener convulsiones, arterioesclerosis prematura, paladar
estrecho, dientes amontonados, pectun excavatum (torax en quilla), escpula
alada y osteoporosis. La homocisteina en sangre est elevada (mayor de 50
mmol/L. La caracterstica principal de estos pacientes es que tienen una
gran tendencia a formar trombo-embolia, lo cual puede causar accidente
cerebro vascular o infarto cardiaco, lo cual es la causa de muerte en estos
pacientes en edad temprana (alrededor de los 30 aos de edad).
ACTUALMENTE SE CONSIDERA A LA HOMOCISTEINEMIA
COMO UN FACTOR DE RIESGO DE DAO VASCULAR QUE
PUEDE SER CAUSA DE TROMBOEMBOLIA QUE GENERA
ACCIDENTE CEREBRO VASCULAR O INFARTO CARDIACO.
La homocisteina para convertirse en cistena requiere de vitamina B6
(piridoxina) y para convertirse en metionina requiere de N5-metil
tetrahidrofolato (cido flico) y metilcobalamina (vitamina B12).
El diagnstico se hace por los sntomas clnicos y por el aumento de
homocisteina en sangre y orina. La prueba de cianuro nitroprusiato es positiva
en orina, con esta prueba se detecta la presencia de grupos sulfidrilos.
Todo paciente con homocistinuria clsica debe recibir tratamiento con
aspirina, vitaminas: B6, B12 y cido flico, adems de una dieta rica en cistena
y pobre en metionina.
Muchas personas presentan homocistinuria por aumento de edad,
sedentarismo, tabaquismo, ingesta excesiva de caf. Esta alta concentracin
de homocisteina se presenta hasta en 7 % de ciertas poblaciones, lo cual
resulta ser un factor de riesgo de accidente cerebro vascular o de infarto
cardiaco.

APLICACIN CLNICA
FENILCETONURIA:
La fenilcetonuria (FKU), es una enfermedad gentica autosmica
recesiva, esto significa que los nios afectados tienen ambos padres
portadores del gen defectuoso.La incidencia de la FKU es de 1 por
cada 15,000 nacidos vivos en Estados Unidos y en algunas ciudades

europeas la incidencia es mayor, los asiticos (chinos) no sufren de

esta enfermedad gentica. La FKU fue descrita desde 1934 por el
doctor Folling. El doctor Folling no solo describi algunas
caractersticas clnicas de estos pacientes sino que tambin
describi la tnica del cloruro frrico que serva para detectar
esta enfermedad, por eso en esos primeros aos a esta enfermedad
se le llam enfermedad de Folling. La prueba del cloruro frrico se
debe de hacer en el RN mayor de 15 das de nacido. El cloruro
frrico al 10 % se aplica sobre un paal empapado en orina del
paciente y la reaccin entre el cloruro frrico y el cido
fenilpirvico presente en la orina producen una sustancia de color
verde. Por muchos aos solo esta prueba se hacia para detectar
nios con fenilcetonuria. En 1953 se descubri que los pacientes
con PKU tienen deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa.
Posteriormente en la dcada de los aos 50 Robert Guthrie
describi otra tcnica para investigar a los nios con fenilcetonuria,
describi la prueba de Guthrie, la cual consiste en que se pincha el
taln del nio no menor de 5 a 6 das de nacido y se aplican 3 gotas
de sangre en un papel filtro, luego esta sangre es colocada en un
medio de cultivo que contiene el Bacillus subtilis y tambin al
compuesto tienilalanina el cual inhibe el crecimiento del Bacillus
subtilis. La fenilalanina presente en la sangre que se extrajo del
taln del nio compite con la tienilalanina y si la fenilalanina est
en una concentracin mayor de 4 mg/dl anula la accin del
inhibidor y la bacteria puede crecer, al medir el halo de
crecimiento se determina que el RN tiene una concentracin
patolgica de fenilalanina y por lo tanto se hace diagnstico de la
enfermedad PKU. La prueba de Guthrie se lleva a cabo en diversos
hospitales desde 1960.
En 1983 se descrubre el gen para la enzima fenilalanina
hidroxilasa, ubicado en el cromosoma 12 y posteriormente se
localiza el gen para la enzima dihidrobiopterina reductasa, la
cual favorece la sntesis de la coenzima tetrahidrobiopterina (BH 4),
la cual junto con la enzima fenilalanina hidroxilasa (Fen-OH),
cataliza la conversin de fenilalanina en tirosina.
Fenilalanina + BH4 + O2
Fen-OH

Tirosina + BH2 + H2O

Sntomas de los nios con FKU:

Cuando estos nios nacen no se nota nada anormal, ya que parecen
nios completamente sanos, conforme empiezan a alimentarse de la
leche materna o artificial empiezan a acumular la fenilalanina en
su sangre. La fenilalanina al no poder convertirse en tirosina toma
otras rutas metablicas y se convierte en los compuestos:
fenilpirvico, fenil-lctico y fenilactico. Cuando el nio pasa el
primer trimestre, la madre nota que su hijo se ha vuelto ms
irritable que de costumbre, tambin rechaza los alimentos o tiene
vmitos, tambin nota que despide un olor en su piel y en su orina
como a paja mojada, a ratn o a moho, (debido al
compuesto fenilactico), adems inicia un eczema facial difcil de
tratarlo. Posteriormente la madre nota un temblor en los
miembros superiores e inferiores ( movimientos espasmdicos de
los brazos y piernas), y retraso psicomotor que va hacindose cada
vez ms evidente, conforme se acerca a los 9 meses de nacido.
Tambin la madre, o el mdico tratante, nota que la piel del nio
es ms blanca que la de sus hermanos y tiene el pelo claro y los ojos
azules (debido que est bloqueada la conversin de fenilalanina en
tirosina, la deficiencia de tirosina hace que disminuya la sntesis de
melanina que se forma a partir de la tirosina) y tambin disminuye
la sntesis de catecolaminas y hormonas tiroideas que se forman del
aminocido tirosina. Al llegar al ao de edad el nio presenta
convulsiones y el mdico nota microcefalia y el retraso
psicomotor es evidente.
El diagnstico de la PKU debe hacerse en el primer mes de vida del
paciente, esto evita el retraso mental. La PKU es la nica
enfermedad con retraso mental que puede ser evitado si el
diagnstico se hace en el primer mes de vida y en todo caso si se
hace antes del primer trimestre de vida. El tratamiento de estos
nios consiste en evitar la fenilalanina en la dieta. La fenilalanina
es un aminocido esencial por lo tanto no se puede quitar
totalmente de la dieta. El tratamiento con la leche especial llamada
lofenalac le da al RN la cantidad que necesita de fenilalanina
para su crecimiento normal y para evitarle cualquier dao
cerebral.

RESUMEN DEL CAPTULO

Para sintetizar las protenas se necesitan 20 aminocidos, algunos

de ellos pueden ser sintetizados por nuestras clulas (aminocidos
no esenciales en la dieta) otros aminocidos deben ser aportados en
la dieta (aminocidos esenciales en la dieta), estos ltimos
aminocidos no pueden ser sintetizados por nuestras clulas, son
sintetizados por bacterias o clulas vegetales.
En la sntesis de los aminocidos no esenciales en la dieta y que son
sintetizados por nuestras clulas participan las enzimas
transaminasas que son dependientes de vitamina B6. De los 20
aminocidos que existen en las protenas 12 de ellos pueden ser
sintetizados en las clulas de un ser humano adulto sano, la
mayora son formados a partir de algn compuesto intermediario
en el metabolismo de la glucosa.
Los compuestos a partir de los cuales se originan directa o
indirectamente los aminocidos no esenciales en el ser humano
son:
3-P glicerato: da origen a la serina, glicina y cistena
Piruvato: da origen por transaminacin a la alanina
Oxalacetato: da origen al aspartato y a la asparagina
Alfa-cetoglutarato: da origen al glutamato, glutamina, arginina y
prolina.
Glucosa 6-P: (por la va de la hexosa monofosfato), da origen a la
histidina
Fenilalanina: da origen al aminocido tirosina
Los 20 aminocidos (esenciales y no esenciales) son utilizados por
las clulas para sintetizar sus protenas las cuales desempean
diversas funciones. Cuando las protenas ya cumplieron su vida
media sufren apoptosis y son degradadas hasta convertirse
nuevamente en aminocidos, estos aminocidos sufren reacciones
de transaminacin hasta convertirse en glutamina o alanina, dos
aminocidos que viajan al hgado para convertirse en glutamato, el
cual por desaminacin oxidativa catalizada por la enzima
glutamato deshidrogenasa, cede el grupo amino que se convertir

en urea.
El esqueleto carbonado de los aminocidos sufre catabolismo y al
final se convierte en algn intermediario del ciclo de Krebs que
posteriormente puede llegar a ser glucosa o cuerpos cetnicos. Los
aminocidos que al final de su catabolismo se convierten en algn
intermediario que se convertir en glucosa se llaman glucognicos y
los que se convierten en algn intermediario que se convertir en
cuerpo cetnico se llaman cetognicos. De los 20 aminocidos que
existen en las protenas, 14 de ellos son glucogncos puros, es decir,
que al sufrir catabolismo sus carbonos llegarn al final solo a dar
glucosa, ellos son: glicina, alanina, serina, cistena, valina, histidina,
arginina, prolina, metionina, glutamato, glutamina, aspartato,
asparagina y teonina. Dos aminocidos sern cetognicos puros
(leucina y lisina), al final formarn cuerpos cetnicos y los 4
aminocidos restantes (fenilalanina, tirosina, triptfano e
isoleucina) sern mixtos porque sus carbonos pueden convertirse
en glucosa o cuerpos cetnicos.
Algunos aminocidos pueden tener problema en su catabolismo
porque la enzima que participa en su catabolismo se sintetiza en
forma deficiente o porque el gen que codifica la enzima sufri una
mutacin, por lo tanto el catabolismo normal del aminocido no se
lleva a cabo y los metabolitos formados se acumulan lesionan los
tejidos y producen enfermedad.
En el catabolismo de los
aminocidos ramificados: leucina, isoleucina y valina la deficiencia
del complejo enzimtica alfa-cetocido de cadena ramificada
deshidrogenasa, produce la enfermedad llamada orina con olor a
jarabe de maple o jarabe de arce, la cual genera metabolitos que
lesionan las clulas del sistema nervioso central. La mutacin en el
gen de la enzima metilmalonil CoA mutasa, impide el catabolismo
de los aminocidos valina, isoleucina, metionina y treonina, lo cual
genera la enfermedad conocida como aciduria metilmalnica,
caracterizada por acidosis metablica. La deficiencia de la enzima
tirosinasa produce el albinismo oculocutneo y la enzima
homogentsico oxidasa produce la alcaptonuria dos enfermedades
por alteracin en el catabolismo del aminocido tirosina. Una de las
enfermedades ms comunes en el catabolismo de los aminocidos es
la fenilcetonuria que se debe a la deficiencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa o de la enzima dihidrobiopterina
reductasa, los nios afectados presentan retraso mental el cual
puede evitarse si el diagnstico de la enfermedad se hace en los
primeros 3 meses de vida del recin nacido. Una mutacin en el gen

de la enzima cistationia-beta-sintetasa produce la enfermedad

conocida como homocistinuria clsica, la cual se caracteriza porque
el paciente presenta signos marfanoiedes y puede sufrir de
enfermedad cardiovascular.

CAPTULO XXVI
INTEGRACION DEL
METABOLISMO

Todos los seres humanos nos alimentamos normalmente 3 veces al da,

desayuno, almuerzo y cena. El mayor tiempo entre comidas oscila entre la
cena y el desayuno del da siguiente. Entre estos perodos de alimentacin y
ayuno corto suceden diversos cambios metablicos que comentaremos en
este captulo. Entre estos perodos de alimentacin y ayuno todos pasamos
por dos estados metablicos: estado postprandial y estado de postabsorcin.

ESTADO POSTPRANDIAL:
Es el estado metablico que se genera despus de haber comido, digerido y
absorbido los nutrientes de la dieta. Este estado se mide cuando los nutrientes
productos de la digestin de carbohidratos, grasas y protenas se absorbieron
y pasaron a la sangre para ser transportados al hgado y a otros rganos del
cuerpo humano. En este estado el azcar de la sangre (glucosa) se eleva y
estimula en el pncreas la liberacin de insulina y se inhibe la secrecin de
glucagn, la INSULINA es una hormona anablica que estimula diversas vas
metablicas que almacenan carbohidratos (favorece la formacin de glucgeno),
almacena grasas (estimula la lipognesis y la sntesis de triglicridos) y favorece
la sntesis de protenas y otras vas metablicas como describiremos a
continuacin.
Si consideramos solo a la glucosa para medir el estado postprandial podemos
decir que este estado comprende las primeras 4 horas despus de que comimos
carbohidratos y termina cuando empiezan a bajar los niveles de glucosa en la
sangre y deja de liberarse insulina por el pncreas y empieza a liberarse glucagn
que inicia la ruptura del glucgeno heptico, o sea hasta que se inicia el ayuno
temprano.
En estos dos procesos alimentacin (estado postprandial) y ayuno (estado
postabsorcin) intervienen diversos procesos bioqumicos intracelulares,
transporte de diversas molculas en la sangre entre diversos rganos, todo esto
efectuado por diversas enzimas, reguladas por hormonas, neurotransmisores, y
reguladores alostricos que a su vez dependen de una buena integracin entre
rganos proporcionadores de nutrientes (intestino), almacenadores de energa
(tejido adiposo e hgado), sintetizadores de diversas molculas (hgado),
consumidores de nutrientes (msculo esqueltico, corazn y cerebro) y
reguladores de esa integracin (sistema nervioso y sistema endcrino).

Los monosacridos que ms comemos en nuestra dieta diaria son glucosa,

fructosa, galactosa y manosa. Todos los monosacridos absorbidos pasan del
enterocito a la circulacin portal y luego al hgado donde todos los monosacridos

son convertidos en glucosa. La glucosa no solo llega al hgado sino que llega a
todas las clulas del organismo. La glucosa sangunea que pasa por el pncreas
estimula la secrecin de insulina. La insulina es una hormona peptdica
sintetizada por las clulas -del pncreas, ella viaja al hgado, al msculo, al
tejido adiposo y a otras clulas del cuerpo. En el hgado la insulina estimula la
actividad de la enzima glucocinasa que cataliza la conversin de glucosa en
glucosa 6-P, esto garantiza que la glucosa ya no puede salir de la clula heptica
(pues no existe un transportador que reconozca a la glucosa 6-P), y por lo tanto
tiene que oxidarse o almacenarse dentro de la clula heptica. La insulina en el
hepatocito favorece tambin la activacin y sntesis de las enzimas claves de la
gluclisis: fosfofructocinasa-1 y piruvatocinasa, esto permite que la glucosa se
oxide hasta piruvato o lactato y proporcione ATP al hgado. La insulina tambin
favorece la activacin de la enzima glucgeno sintetasa e inhibe la enzima
glucgeno fosforilasa y esto permite que la glucosa se almacene como
glucgeno. Normalmente el hepatocito es capaz de acumular alrededor de 100 g
de glucgeno (desde un 6 a un 10 % del peso del hgado).
La insulina viaja a las clulas musculares
esquelticas, cardacas y
adipocitocitos, en estas clulas la insulina favorece el reclutamiento de los Glut4, los cuales son transportadores de glucosa dependientes de insulina. Estos
Glut-4 favorecen el ingreso de la glucosa a las clulas musculares y clulas
adiposas. En el interior de estas clulas la glucosa es oxidada en la gluclisis y
convertida en piruvato o lactato. La dihidroxiacetona-P formada en la gluclisis
en el adipocito se reduce por accin de la enzima glicerol-3-P-deshidrogenasa
y se convierte en glicerol 3-P, esto permite que se le unan 3 acidos grasos
activados (acil-CoA) y se sinteticen triacilgliceroles (triglicridos), y en esta
forma se almacena la grasa en el adipocito, favorecido por la insulina. En las
clulas musculares, la insulina favorece el ingreso de la glucosa por reclutamiento
de los transportadores Glut-4, la glucosa ya en el interior de las clulas
musculares se almacena como glucgeno que ser utilizado posteriormente en la
contraccin muscular producida por el ejercicio. Las clulas musculares
esquelticas, durante el ejercicio consumen glucosa y generan piruvato o
lactato (se sabe que las clulas del msculo esqueltico, durante el ejercicio
fuerte, reclutan transportadores de glucosa sin intervencin de la insulina,
esto permite que ms glucosa penetre al msculo esqueltico) El lactato
viaja por la sangre al hgado, all los hepatocitos convierten al lactato en
glucosa (gluconeognesis) y la glucosa por la sangre regresa al msculo
esqueltico para servir como fuente de energa, a este ciclo glucosa-lactato se
le conoce como ciclo de Cori.
La insulina en el endotelio de los vasos capilares activa a la enzima
lipoprotenlipasa, la cual rompe lo triglicridos transportados por las
lipoprotenas quilomicrones sintetizados en el enterocito y VLDL

(lipoprotenas de muy baja densidad), sintetizadas en el hepatocito. Los

quilomicrones sintetizados en el intestino delgado estn formados por la
apoprotena B-48 y por los lpidos triglicridos, fosfolpidos, colesterol y
vitaminas liposolubles. Ms del 90 % del quilomicrn est constituido por los
triglicridos, cuando estas lipoprotenas pasan por los capilares sanguneos donde
se encuentra la enzima lipoprotenlipasa, esta hidroliza los triglicridos y forma
cidos grasos ms glicerol. Los cidos grasos son insolubles en la sangre, asi que
inmediatamente se unen a la albmina y unidos a ella viajan a diversos tejidos
donde servirn de combustible para la produccin de ATP. Los cidos grasos son
utilizados como fuente de energa por el msculo esqueltico en reposo, por el
hgado y tambin por las clulas cardiacas. En los adipocitos los cidos grasos se
unen al glicerol 3-P formado a partir de la dihidroxiacetona-P un intermediario de
la gluclisis y se almacenan como triglicridos.
Los aminocidos absorbidos llegan tambin al hgado y a diversas clulas del
organismo, la insulina favorece el ingreso de los aminocidos a las clulas y su
conversin en protenas (favorece la sntesis de protenas). En el hgado se
sintetiza albmina, factores de la coagulacin y otras protenas, en el msculo se
sintetizan todas las protenas que fueron degradas durante el estado de ayuno.
En el hgado la insulina favorece la sntesis de cidos grasos a partir de acetilCoA y malonil-CoA (lipognesis), los cidos grasos sintetizados se unen al
glicerol-3-P y forman triglicridos que se unen a fosfolpidos, colesterol y a la
apoprotena B-100 y forman la lipoprotena VLDL que es exportada a la sangre.

ESTADO DE AYUNO O POSTABSORCIN:

Cuando ya han pasado 4 horas de haber comido, los niveles de glucosa en la
sangre llegan a 70 mg % o menos y esto deja de estimular la secrecin de
insulina y se inicia la secrecin de glucagn por las clulas alfa del pncreas.
El glucagn viaja a los hepatocitos y adipocitos que son sus dos clulas blanco y
cuando llega a estas clulas se une a su receptor en la membrana celular, esto
genera la activacin de la enzima de membrana adenilciclasa que cataliza la
sntesis de AMP cclico a partir de ATP. El AMP cclico cataliza la activacin de
una enzima protencinasa que inhibe a la enzima glucgeno sintetasa, para que
deje de formarse glucgeno y activa a la enzima glucgeno fosforilasa que
cataliza la ruptura de la molcula de glucgeno, esto produce molculas de
glucosa-1-P que posteriormente se transforman en glucosa 6 fosfato. El glucagn
tambin inhibe a las enzimas claves de la gluclisis (glucocinasa,
fosfofructocinasa-1 y piruvatocinasa), por lo tanto deja de haber gluclisis y
activa a las enzimas claves de la gluconeognesis (piruvato carboxilasa,
fosfoenolpiruvatocarboxicinasa, fructosa 1,6-difosfatasa y glucosa 6-fosfatasa).

La glucosa 6-P en el hgado puede perder el fosfato por medio de la enzima

glucosa 6 fosfatasa y convertirse en glucosa libre (glucosa sin fosfato), en esta
forma un transportador saca a la glucosa a la sangre y esta llegar a los glbulos
rojos y neuronas del sistema nervioso que son clulas que viven bsicamente de
glucosa como combustible nico en condiciones normales.
En el adipocito el glucagn activa a la enzima lipasa sensible a hormonas que
inicia la ruptura de los triglicridos almacenados en el tejido adiposo. El glicerol
sale a la sangre y como es totalmente soluble en ella viaja sin ningn problema
hasta llegar al hgado que tiene la enzima glicerocinasa que lo activa y lo
convierte en glicerol-3-P. Los cidos grasos son utilizados como combustible
en el propio tejido adiposo y la mayora sale a la sangre donde se unen a la
albmina para viajar a diversas clulas del organismo como el corazn, msculo
esqueltico e hgado. En el hgado los cidos grasos son tambin utilizados como
combustible para generar energa y tambin son unidos al glicerol 3-P y
convertidos en triglicridos que junto con los fosfolpidos, colesterol y
apoprotena B-100 forman las lipoprotenas VLDL que son exportadas a la
sangre.
APLICACIN CLNICA:
INTEGRACIN METABLICA:
A continuacin analizaremos a los rganos que son ms activos en la
integracin metablica como el hgado, tejido adiposo, msculo esqueltico,
musculo cardiaco y cerebro.
HGADO: el hgado es un rgano maravilloso, es el ms grande del cuerpo,
en un adulto promedio sano, pesa alrededor de 2.3 Kg, utiliza el 27 % del
gasto cardaco y consume alrededor del 20 % del oxgeno consumido en
reposo. Es el rgano que realiza la mayora de reacciones bioqumicas
conocidas. En el se metabolizan carbohidratos, grasas, protenas, cidos
nucleicos y diversas molculas (bilirrubina, porfirinas, frmacos y diversos
xenobiticos). El hgado es el nico rgano que sintetiza cuerpos cetnicos,
urea, albmina, fibringeno y otros factores de la coagulacin. Adems en
condiciones normales (sin ayuno prolongado ni inanicin), el hgado es el
nico rgano que genera glucosa por gluconeognesis en los estados de
ayuno entre comida y comida. Es un rgano muy importante en la sntesis
de cidos grasos, colesterol, hemo, cidos biliares y diversas protenas
plasmticas (alfa-1-antitripsina y otras ms).
La dieta proporciona monosacridos, glicerol, cidos grasos, colesterol,
fosfoslpidos, aminocidos, vitaminas liposolubles e hidrosolubles y

minerales y todos llegan al hgado. El hgado es el rgano que recibe

bsicamente todos los productos de la digestin y absorcin llevada a cabo
en el intestino delgado. Por lo tanto el hgado llega a ser el rgano ms
importante en la regulacin del metabolismo ya que procesa todos los
productos (nutrientes) que llegaron, utiliza los nutrientes que le son
necesarios, obtiene energa de los cidos grasos principalmente para todos
los procesos que tiene que llevar a cabo y que requieren energa del ATP
como activacin de enzimas y transportadores (sntesis de protenas, sntesis
de cidos grasos, sntesis de glucosa etc). Exporta diversos nutrientes a la
sangre para que sirvan de combustible metablico a diversas clulas del
organismo, exporta glucosa, VLDL. Tambin elimina el nitrgeno de los
aminocidos en forma de urea para que sea excretada por la orina.
La glucosa en el hgado se fosforila y se convierte en glucosa 6-P. Este
compuesto es muy importante porque a partir de la glucosa 6-P se pueden
formar diversos compuestos segn la va metablica que se active. El
hgado puede convertir la glucosa 6-P en piruvato y luego en acetil-CoA y
oxidarla hasta CO2 y H2O en el ciclo de los cidos tricarboxlicos y cadena
respiratoria para obtener energa. Aunque el hgado obtiene un poco de su
energa a partir de la glucosa, su combustible ms importante son los cidos
grasos. EL HGADO OBTIENE LA MAYOR PARTE DE SU ENERGA
(ATP), A PARTIR DE LA OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS. El
hgado desva tambin la glucosa 6-P para la sntesis de pentosas (va de la
hexosa monofosfato), en esta va el hgado sintetiza NADPH que es utilizado
en diversos procesos de sntesis (sntesis de cidos grasos, sntesis de
colesterol, sntesis de glutatin reducido), tambin sintetiza la pentosa ribosa
que es utilizada para la sntesis de cidos nucleicos (ADN y ARN). Si las
concentraciones de glucosa en la sangre estn en lmites normales, el hgado
desva la molcula de glucosa 6-P hacia la sntesis de glucgeno
(glucognesis), almacena glucgeno para los momentos en que sea necesario
mandar glucosa (glucogenlisis), a la sangre cuando los niveles de glucosa
desciendan a 70 mg % o menos.
Los cidos grasos llegan al hgado transportados por los quilomicrones
remanentes, por las lipoprotenas IDL, LDL, o simplemente transportados
por la albmina, estos ltimos son cidos grasos generados por la ruptura
de los triglicridos en los adipocitos. Los cidos grasos en el hgado son
activados y convertidos en acil-CoA en esta forma se pueden esterificar al
glicerol 3-P y formar triglicridos que junto con los fosfolpidos, colesterol y
apoprotena B-100 forman las lipoprotenas VLDL que son exportadas a la
sangre. Como se dijo anteriormente el hgado utiliza a los cidos grasos
como combustible principal para generar ATP. Cuando hay exceso de
liplisis, generado por estimulacin hormonal (glucagn o catecolaminas)

por el estado de ayuno, el exceso de acetil-CoA generado en la betaoxidacin no se oxida en el ciclo de Krebs, sino que se convierte en cuerpos
cetnicos y el oxalacetato formado por carboxilacin del piruvato se
convierte en glucosa (gluconeognesis).
Los aminocidos que llegaron al hgado, provenientes del intestino delgado,
son utilizados por el hgado para sintetizar diversas protenas: albmina,
fibringeno, factores de la coagulacin, alfa 1-antitripsina, diversas
glucoprotenas etc. El resto de aminocidos que el hgado no utiliza son
enviados a la sangre para que sean utilizados por los tejidos perifricos.
Todos los grupos aminos generados por el catabolismo de los aminocidos
en el hgado o en otros tejidos por reacciones de transaminacin se
transforman en glutamina, alanina o glutamato.
El glutamato
posteriormente por la enzima glutamato deshidrogenasa genera NH3, el cual
es convertido en urea que es exportada a la sangre para ser eliminada por la
orina. El hgado es el nico rgano que destoxifica verdaderamente al
organismo humano del nitrgeno generado por el catabolismo de los
aminocidos, ya que la urea es la forma principal como los seres humanos
eliminamos el nitrgeno. El hgado tambin recibe aminocidos
provenientes de la degradacin de la protena muscular durante el ayuno,
las protenas musculares se rompen y los aminocidos por transaminacin
son convertidos en alanina que sale a la sangre y llega al hgado, donde se
convierte en piruvato y luego en glucosa que nuevamente sale a la sangre
para ser utilizada por el cerebro, los glbulos rojos y otras clulas que
necesitan de glucosa como principal combustible.
Por ltimo el hgado sintetiza muchas enzimas que participan en la
destoxificacin de frmacos, aditivos de alimentos y diversos xenobiticos
que son insolubles y deben convertirse en compuestos solubles para ser
transportados en la sangre y eliminados por la orina. El hgado sintetiza
citocromo p-450 que participa en diversas hidroxilaciones que favorecen la
conversin de estos compuestos en compuestos hidrosolubles lo cual
favorece su excrecin del cuerpo humano.
TEJIDO ADIPOSO: el hgado es el rgano principal que sintetiza
triglicridos, diariamente sintetiza entre 50 y 100 g de triglicridos. Pero el
hgado no almacena triglicridos, los exporta como VLDL. El tejido adiposo
tiene el segundo lugar en sntesis de triglicridos y es el sitio principal de
almacenamiento de triglicridos, ms del 99 % de todos los triglicridos del
organismo humano se acumulan en los adipocitos. Un hombre joven y sano
de 70 Kg de peso tiene alrededor de 15 Kg de triglicridos lo cual significa
que tiene un reservorio de 135,000 Kcal (15000x9=135,000). Para su
metabolismo basal esta persona necesitara 1680 Kcal/da (70 x 24= 1680), si

solo tomamos en cuenta el requerimiento calrico, tericamente podra

sobrevivir con esta reserva energtica por 77 das (ms de dos meses).
El tejido adiposo se encuentra ampliamente distribuido en el organismo
pero principalmente se acumula en la regin subcutnea ubicada en la
regin abdominal. Tambin hay tejido adiposo profundo intramuscular y
rodeando vasos sanguneos y vsceras. Todos los recin nacidos tienen un
tejido adiposo pardo que se observa pardo por su riqueza en mitocondrias,
este tejido adiposo genera calor y menos ATP, sirve para mantener la
temperatura del recin nacido, sus mitocondrias son ricas en una protena
desacopladora que permite generar ms calor. El tejido adiposo del adulto
es ms amarillo, es metablicamente activo. Los adipocitos son clulas que
tienen muchos receptores hormonales en su membrana celular, tienen
receptores para insulina, adrenalina, glucagn, cortisol, hormona del
crecimiento y hormonas tiroideas.
El adiposito sintetiza y almacena triglicridos. Cuando una persona ingiere
carbohidratos, los niveles de glucosa se elevan en su sangre y estimulan la
liberacin de insulina la cual viaja al adipocito y recluta transportadores de
glucosa (Glut-4), esto permite que la glucosa ingrese al adipocito. La
glucosa sufre gluclisis en el adipocito con la finalidad de generar
dihidroxiacetona-P que por reduccin catalizada por la enzima glicerol 3P deshidrogenasa se transforma en glicerol 3-P. El glicerol 3-P se une a
los cidos grasos activados (acil-CoA) y sintetiza triglicridos que se
almacenan en el adipocito La fuente principal de los cidos grasos en el
adipocito son los que provienen por la ruptura de los triglicridos de las
lipoprotenas: quilomicrones y VLDL, efectuado por la enzima
lipoproteinlipasa y de los cidos grasos provenientes de la dieta.
Los
triglicridos almacenados en los adipocitos son LA PRINCIPAL RESERVA
ENERGTICA DE LOS SERES HUMANOS. Son hidrolizados por la
enzima lipasa sensible a hormonas la cual es estimulada hormonalmente
por la adrenalina, glucagn
y glucocorticoides. Los acidos grasos
producidos por la ruptura de los triglicridos salen del adipocito y nidos a
la albmina viajan a diversos rganos y son fuente de energa para el
corazn, msculo esqueltico, hgado y otros ms. No son fuente de energa
para el cerebro porque no pueden atravesar la barrera hematoenceflica y
tampoco son fuente de energa para los glbulos rojos maduros porque no
tienen mitocondria (recuerde que los cidos grasos se oxidan dentro de la
mitocondria).
Por ltimo se sabe actualmente que la clula adiposa es metablicamente
activa, sintetiza varias molculas que tienen funciones endcrinas como la
leptina, adiponectina y resistina. La leptina es una seal de saciamiento en el

hipotlamo, la adiponectina aumenta la sensibilidad de los tejidos

perifricos a la insulina en cambio la resistina aumenta la resistencia a la
insulina en tejidos perifricos
MSCULO ESQUELTICO: una persona en reposo consume alrededor de
3.5 ml de O2 por Kg de peso por minuto, esto quiere decir que una persona
que pesa 70 Kg consume alrededor de 250 ml de O2 cada minuto, sin
embargo si esta misma persona hace un ejercicio mximo (un deporte muy
fuerte), puede incrementar su gasto de oxgeno ms de 20 veces, puede llegar
a consumir 80 ml de O2 por Kg de peso por minuto, lo cual correspondera a
5,600 ml de O2 por minuto. En el reposo los 30 Kg de msculo esqueltico
que tiene una persona promedio de 70 Kg de peso utiliza alrededor del 15 %
de la sangre del gasto cardaco y consume el 20 % del oxgeno consumido.
El msculo esqueltico cambia su metabolismo si esta en reposo o en
ejercicio intenso. EN REPOSO LA FUENTE DE ENERGA PRINCIPAL
DEL MSCULO ESQUELTICO SON LOS CIDOS GRASOS. En un
esfuerzo mximo como correr 100 metros en un minuto, el msculo
esqueltico utiliza glucosa como fuente de energa. En un ejercicio
moderado el msculo esqueltico utiliza glucosa, cidos grasos o cuerpos
cetnicos.
El msculo esqueltico almacena el 1 % de su peso como glucgeno, una
persona de 70 Kg que tiene 30 Kg de msculo, puede almacenar 300
gramos de glucgeno. En un estado de estrs la mdula suprarrenal libera
adrenalina que viaja al msculo y favorece la activacin de la adenilciclasa
que cataliza la sntesis de AMPc, que activa a la enzima proteincinasa que
activa a la enzima glucgeno fosforilasa que rompe la molcula de glucgeno
para dar glucosa 1-P que luego por la enzima fosfoglucomutasa se
transforma en glucosa 6-P. Como el msculo carece de la enzima glucosa 6fosfatasa no puede quitar el grupo fosfato a la glucosa y exportarla a la
sangre, entonces la glucosa 6-P es oxidada en la gluclisis para generar
piruvato o lactato. En estado de estrs la persona hace un esfuerzo mximo
corre o se defiende de una agresin, muchos de sus msculos tienen
metabolismo anaerbico, en estas condiciones es imposible que pueda oxidar
cidos grasos o cuerpos cetnicos (estos compuestos se oxidan en el ciclo de
Krebs, dentro de la mitocondria), su nico combustible es la glucosa
proveniente de la ruptura del glucgeno o de la glucosa sangunea (la
glucosa en anaerobiosis se oxida en el citosol). La oxidacin de una
molcula de glucosa en anaerobiosis proporciona al msculo 2 molculas de
ATP y dos molculas de lactato que salen a la sangre para viajar al hgado
donde por gluconeognesis se convierten en glucosa la cual por la sangre
regresa al hgado para ser oxidada nuevamente, a este ciclo se le conoce
como ciclo de Cori. Despus de un gran esfuerzo fsico la persona se

queda jadeando, durante estos minutos la persona consume oxgeno que

en el hgado sirve para generar ATP por fosforilacin oxidativa, este ATP es
utilizado para convertir el lactato que viene del msculo esqueltico en
glucosa (gluconeognesis) y que luego por va sangunea es llevada al
msculo para rellenar nuevamente las reservas de glucgeno y de
fosfocreatina, tambin se recupera la mioglobina, este proceso es conocido
como deuda de oxgeno.
El msculo esqueltico no solo tiene una reserva de glucosa en forma de
glucgeno sino que tiene una reserva de energa (ATP) en forma de
fosfocreatina que se forma por la unin del ATP a la creatina por accin
de la enzima creatina cinasa, adems tiene un pequea reserva de oxgeno
que se almacena como mioglobina, por eso el msculo esqueltico es capaz
de responder a situaciones de estrs o a esfuerzos muy grandes durante el
ejercicio, ya que adems tolera la hipoxia mejor que otros rganos, durante
esta hipoxia consume glucosa (gluclisis anaerbica) y genera lactato.
En estado de ayuno el cortisol (glucocorticoide), una hormona esteroidea
sintetizada por la corteza suprarrenal produce protelisis de la protena
muscular, los aminocidos por transaminacin se convierten en alanina.
El aminocido alanina generado en la protelisis muscular viaja por la
sangre al hgado donde por transaminacin su esqueleto carbonado se
convierte en piruvato el cual por gluconeognesis se convierte en glucosa,
que ser exportada a la sangre para que la utilice el cerebro y los glbulos
rojos. Su grupo amino se incorpora a un cetocido como el alfacetoglutarato
y forma glutamato que al sufrir desaminacin por la enzima glutamato
deshidrogenasa permitir que el NH3 liberado sea convertido en urea y
eliminado posteriormente por la orina. El msculo es una reserva de
protena que puede proveer de glucosa al organismo durante el ayuno, esta
glucosa es utilizada bsicamente por el cerebro y los glbulos rojos. Una
persona de 70 Kg de peso tiene alrededor de 12 Kg de protena, de los cuales
6 Kg son de protena muscular, como cada gramo de protena proporciona 4
Kcal, entonces 6 Kg proporcionan 24,000 Kcal, esta cantidad de energa le
servira a esta persona para sobrevivir apenas un par de semanas (14 das),
(una persona de 70 Kg requiere 1680 Kcal para su metabolismo basal, 70 x
24 =1680). Si recordamos que los triglicridos son una reserva energtica
que pueda durar ms de dos meses para una persona con este mismo peso,
podemos analizar que los triglicridos son la verdadera reserva energtica
del organismo humano. Adems ninguna persona podra sobrevivir
consumiendo toda su protena, porque tendra que destruir msculo muy
importante para su sobrevivencia como son los msculos intercostales
esenciales para una buena funcin ventilatoria, adems destruira protenas

de rganos vitales como protena del hgado, corazn, anticuerpos etc.

MSCULO CARDIACO: el corazn de un adulto pesa alrededor de 250 a
300 g. y utiliza el 4 al 5 % del gasto cardaco y consume alrededor del 11 %
del oxgeno en reposo. El msculo cardiaco es muy rico en mitocondrias, la
mitad de la clula cardiaca esta formada por mitocondrias, su metabolismo
es solamente AERBICO, se diferencia del msculo esqueltico en que
tolera menos la hipoxia que el msculo esqueltico, casi no tiene reserva de
glucgeno y lo ms importante es que el msculo cardiaco est
CONTINUAMENTE ACTIVO, desde que el ser humano nace hasta que
muere el msculo cardiaco no deja de contraerse rtmicamente. SU
FUENTE DE COMBUSTIBLE LO CONSTITUYEN LOS CIDOS
GRASOS, GLUCOSA Y CUERPOS CETNICOS. Todos estos nutrientes
son oxidados en el ciclo del cido tricarboxlico y cadena respiratoria para
generar el mximo de ATP. Si por alguna razn algn vaso sanguneo se
obstruye y no permite el paso de sangre el tejido cardiaco puede morir por
hipoxia (infarto cardiaco).
CEREBRO: el cerebro humano de un adulto pesa alrededor de 1400 g,
utiliza el 13 al 14 % del gasto cardaco y consume alrededor del 20 % del
oxgeno consumido en reposo. ES EL ORGANO MS SENSIBLE A LA
HIPOXIA en promedio tolera estar sin oxgeno hasta 4 minutos, un tiempo
mayor causa dao irreversible a las neuronas. El cerebro utiliza como
combustible metablico SOLAMENTE GLUCOSA, solo cuando la persona
hace un ayuno mayor de dos das el cerebro empieza a utilizar a los cuerpos
cetnicos como fuente de ATP. Adems de la glucosa, el cerebro, al igual
que otras clulas del organismo humano, requiere de aminocidos esenciales
y de cidos grasos esenciales, asi como de vitaminas y minerales. En
condiciones normales, comiendo 3 veces al da, el cerebro humano solamente
se alimenta de glucosa como fuente de energa y aunque el cerebro solo
representa el 2 % del peso del cuerpo humano consume el 20 % del oxgeno
y 120 GRAMOS DE GLUCOSA CADA DA, este valor no cambia
significativamente si estamos estudiando, descansando o durmiendo.
Como la reserva de glucgeno del cerebro bsicamente es insignificante el
cerebro depende continuamente de que le llegue glucosa por la corriente
sangunea cada segundo del da.
En los primeros dos das de ayuno el cerebro obtiene toda su energa del
metabolismo de la glucosa, pasado los dos das de ayuno el cerebro empieza
a utilizar los cuerpos cetnicos sintetizados en el hgado, hasta un 30 % de la
energa es obtenida de los cuerpos cetnicos al inicio, pero despus de varias
semanas de ayuno hasta el 70 % de la energa es obtenida a partir de la
oxidacin de los cuerpos cetnicos. Para que una persona tolere el ayuno

prolongado (mayor de una semana), es necesario que el cerebro utilice los

cuerpos cetnicos como fuente de ATP, pues esto ahorra protena muscular,
de no ser asi la persona no soportara el ayuno prolongado.
El cerebro vive en condiciones normales solo de glucosa, su consumo de
glucosa no es superado por ningn otro rgano. La oxidacin de la glucosa
proporciona al cerebro toda la energa que necesitar para todos sus
procesos de sntesis (sntesis de cidos grasos, fosfolpidos, colesterol,
neurotransmisores, aminocidos no esenciales y diversas protenas de
membrana), pero principalmente su energa es gastada por la enzima sodiopotasio-ATPasa, esta enzima es la encargada de transportar 3 tomos de
sodio fuera de la membrana neuronal y de ingresar al mismo tiempo 2
tomos de potasio, este cambio de iones permite que se de el impulso
nervioso que permite la comunicacin interneuronal. Si el impulso nervioso
no se diera la persona no podra recibir ninguna estimulo nervioso sensitivo
que ingresara por la va aferente (visin, gusto, olfato, tacto, audicin,
sensaciones propioceptivas etc), ni tampoco podra dar respuestas motoras.
Simplemente cuando hay deficiencia de ATP por hipoglicemia o por
intoxicacin amoniacal que agota al ciclo de Krebs de alfacetoglutarato, la
deficiencia energtica causa serios trastornos en la comunicacin
intercelular, la persona se desorienta, no puede hablar, no entiende lo que se
le dice, no se puede mantener de pie, pierde la coordinacin motora, tiene
convulsiones, entra en coma y muere. Aunque el cerebro obtiene toda su
energa del catabolismo de la glucosa, para los procesos de sntesis requiere
de otros nutrientes como cidos grasos esenciales (linoleico y linolnico),
aminocidos esenciales, minerales, vitaminas hidrosolubles y liposolubles,
los cuales son aportados por la dieta.

RESUMEN DEL CAPTULO:

La integracin del metabolismo durante el estado de postabsorcin y
estado postprandial son regulados principalmente por las hormonas
insulina, glucagn y adrenalina.
El estado postprandial o estado inmediato de haber comido se
caracteriza porque los productos de la digestin an no han sido

metabolizados, la glucosa sangunea elevada estimula las clulas beta

del pncreas para que liberen insulina. La insulina es una hormona
pluripotencial, porque tiene diversos rganos blancos y porque
estimula muchas enzimas que participan en diversas vas metablicas.
La insulina se une a su receptor en las clulas adiposas y musculares y
estimula a los Glut-4 para que ingresen glucosa a estas clulas. Dentro
del adipocito la insulina estimula la gluclisis y la lipognesis a partir
de la oxidacin de la glucosa. Tambin estimula la sntesis de
triglicridos y su almacenamiento.

En el hepatocito la insulina estimula la actividad de las enzimas claves

de la gluclisis: glucocinasa, fosfofructocinasa-1 y piruvatocinasa.
Tambin inactiva a las enzimas claves de la gluconeognesis. La
glucosa que no es oxidada es almacenada como glucgeno, esta va
metablica es regulada por las enzimas: glucgeno sintetasa y
glucgeno fosforilasa, la insulina activa la enzima glucgeno sintetasa
e inhibe a la enzima glucgeno fosforilasa.

En el endotelio de los capilares la insulina activa a la enzima

lipoprotenlipasa, la cual rompe los triglicridos de los quilomicrones
y de las VLDL, esto favorece el metabolismo de estas dos
lipoprotenas. Los cidos grasos liberados viajan unidos a la albmina
al hgado, adipocito y todas las clulas del organismo, excepto las
neuronas y glbulos rojos. En los adipocitos, hepatocitos y clulas
musculares en reposo los cidos grasos son utilizados como fuente de
energa. En los adipocitos los cidos grasos son convertidos en
triglicridos y luego son empaquetados en las lipoprotenas VLDL que
son exportadas por el hgado. En los adipocitos los cidos grasos son
almacenados como triglicridos.
La insulina tambin favorece el metabolismo de los aminocidos,
favorece su ingreso a las clulas y su conversin en protenas. La
sntesis de albmina, factores de la coagulacin, protenas musculares
y otras protenas es favorecida por la insulina.

Despus de 4 horas de ayuno se inicia el estado de postabsorcin. Los

niveles de glucosa srica llegan a 70 mg % o menos, deja de liberarse
insulina por parte de las clulas beta del pncreas y se inicia la
liberacin de glucagn por las clulas alfa del pncreas.

El glucagn tiene receptores en los hepatocitos y adipocitos. En los

adipocitos activa a la enzima glucgeno fosforilasa e inactiva a la
enzima glucgeno sintetasa. La activacin de la glucgeno fosforilasa
produce la ruptura del glucgeno e inicia la liberacin de glucosa a la
sangre, tambin inactiva a las enzimas claves de la gluclisis y activa
a las enzimas claves de la gluconeognesis heptica: piruvato
carboxilasa, fosfoenolpiruvatocarboxicinasa, fructosa 1,6-difosfatasa y
glucosa 6 fosfatasa. La gluconeognesis y la glucogenlisis aumentan
los niveles de glucosa srica.
En los adipocitos el glucagn estimula la liplisis. Los cidos grasos
liberados viajan unidos a la albmina a diversas clulas del organismo
donde sern utilizados como combustible. En el hgado los cidos
grasos y el glicerol son utilizados para sintetizar triglicridos que son
incorporados a la VLDL.
Si los niveles de glucosa srica, desciende a menos de 70 mg % se
estimula la liberacin de adrenalina por parte de la mdula
suprarrenal. La adrenalina tiene diversos receptores. Una de sus
clulas blanco son los hepatocitos. Cuando la adrenalina se une a sus
receptores en los hepatocitos estimula la glucogenolisis. Su unin a los
receptores en las clulas musculares tambin estimula la
glucogenolisis y su unin a los receptores en los adipocitos estimula la
liplisis. Si la liplisis sobrepasa los lmites normales, el exceso de
cidos grasos en los hepatocitos genera exceso de molculas de acetilCoA que no ingresan al ciclo de Krebs, sino que se desvan hacia la
sntesis de cuerpos cetnicos (cetognesis).
En este proceso de estados postprandial y postabsorcin interactan el
hgado, tejido adiposo, cerebro, msculo esqueltico y msculo
cardaco. El hgado es el rgano ms activo en el metabolismo,
participa en el metabolismo de carbohidratos, grasas, protenas,
sntesis de urea, sntesis de cuerpos cetnicos, factores de la
coagulacin, albmina, bilirrubina, colesterol, hemo, glucosa,
lipoprotenas, adems es el rgano que destoxifica al organismo de
diversos xenobiticos. El tejido adiposo lleva a cabo el
almacenamiento principal de triglicridos que son fuente de energa
en estados de escasez de alimentos, adems actualmente se sabe que
sintetizan diversos factores que participan en el metabolismo de los
lpidos y carbohidratos. El msculo esqueltico en reposo consume
cidos grasos como fuente de energa y en estados de ejercicio intenso
consume glucosa. En estado de ayuno, las protenas musculares

pueden degradarse por accin de la hormonas glucocorticoides

(cortisol) y sus aminocidos pueden ser utilizados para la
gluconeognesis. El msculo cardiaco es muy rico en mitocondrias y
su metabolismo es solamente aerbico, sus principales fuentes de
energa son la glucosa, cidos grasos y cuerpos cetnicos. El cerebro es
el principal rgano que en condiciones normales solamente consume
glucosa como fuente de energa, en estados de ayuno puede consumir
tambin cuerpos cetnicos.

CAPTULO XXVII
PROTENAS DEL PLASMA

El hgado es el encargado de sintetizar la mayora de las protenas que

circulan en el plasma como la albmina, fibringeno y globulinas alfa y
beta. Entre las globulinas, sintetizadas por el hgado ms conocidas tenemos
las protenas de la coagulacin y protenas del complemento. Las globulinas
gamma llamadas tambin inmunoglobulinas son sintetizadas por los
linfocitos B. Las protenas que fabrica el hgado son sintetizadas en los
hepatocitos, excepto el favor VIII que es sintetizado en las clulas
endoteliales de los vasos sanguneos, principalmente en las clulas
endoteliales de los sinusoides hepticos. Todas las protenas que circulan en
el plasma se pueden investigar por nefelometra, turbimetra,inmunodifusin
radial o por electroforesis srica. En la nefelometra y turbimetra se
determina la concentracin de protenas sricas por medio de la luz. En la
nefelometra se mide la dispersin de la radiacin de la luz dependiendo del
nmero de partculas disuelta y de su tamao, en la turbimetria se mide la
luz transmitida a travs de una suspensin. En la inmunodifusin radial se
analiza la reaccin antgeno-anticuerpo y se determina los antgenos de las
IgG, IgM e IgA y otras protenas sricas. En la electroforesis se observa la
movilidad de las protenas sricas en un campo elctrico, dependiendo de su
tamao y su carga elctrica.
PROTENAS DE FASE AGUDA:
Son un grupo de protenas que responden ante una infeccin en forma
inespecfica. Se dividen en protenas de fase aguda positivas y
negativas.
Las protenas de fase aguda positiva se elevan ante una infeccin y las
protenas de fase aguda negativas disminuyen durante la infeccin.

Las protenas de fase aguda negativa comprenden la albmina,

prealbmina y transferrina y las protenas de fase aguda positiva,
comprenden la
alfa-1 antitripsina, haptoglobina, fibringeno,
protrombina, protenas del complemento y protena C reactiva. La
produccin de estas protenas es estimulada por diversas citocinas
liberadas por macrfagos, como las interleucinas 1 y 6 y tambin por el
factor de necrosis tumoral. Las protenas de fase aguda positiva (alfa y beta),
se observan elevadas en una electroforesis de protenas en procesos
inflamatorios o infecciosos, en cambio las protenas de fase aguda negativas
como la albmina, prealbmina y transferrina, se observan disminuidas en
una electroforesis de protenas. La protena de fase aguda positiva ms
conocida en clnica es la protena C reactiva, su valor normal es menos
de 1 mg/L. Esta protena se encuentra elevada en procesos infecciosos e
inflamatorios diversos como: cardiopata isqumica, procesos inflamatorios
intestinales, ruptura prematura de membranas, tambin se observa elevada
en la diabetes mellitus tipos II, sndrome metablico y aneurisma de la aorta
abdominal.
Albmina: representa el 55 a 60 % del total de protenas del plasma, su
valor normal es de 3.5 a 4.5 g %. Su peso molecular es de 66,000 daltons.
Es soluble en agua y a pH fisiolgico (7.4) se encuentra cargada
negativamente, lo cual permite que no sea eliminada por la orina. El hgado
sintetiza cada da 14 a 15 g de albmina. Su vida media es de 20 das, es
catabolizada en muchos tejidos por pinocitosis. Es la protena ms
abundante en el plasma y no est unida a carbohidratos (no es una
glucoprotena como lo son la mayora de protenas plasmticas).
Las funciones principales de la albmina es mantener la presin
coloidosmtica y el transporte de diversos compuestos como: bilirrubina,
cidos grasos libres, hormonas esteroideas, calcio, zinc, aspirina,
barbitricos, sulfamidas, warfarina etc. En los estados de acidosis la
albmina se separa del calcio y en estados de alcalosis la albmina se
une ms al calcio a eso se debe que el calcio ionizado aumenta en los
estados de acidosis y disminuye en estados de alcalosis. La albmina y
las globulinas participan en la presin coloidosmotica (presin osmtica
dada por protenas), esta presin favorece la distribucin fisiolgica de
lquido entre los espacios intravascular
e intersticial, si hay
hipoalbuminemia la presin coloidosmtica disminuye a nivel capilar lo que
favorece que escape una cantidad mayor de lquido al espacio intersticial
esto genera edemas y ascitis.

En la cirrosis, la desnutricin, sndrome nefrtico, mieloma mltiple,

malabsorcin y quemaduras extensas hay hipoalbuminemia. De lo anterior
concluimos que la hipoalbuminemia sigue un camino que podemos
investigar con facilidad, ya que, hay hipoalbuminemia por falta en la ingesta
de protena (desnutricin), deficiencia en la absorcin intestinal, falta de
sntesis heptica (cirrosis), destruccin (quemaduras extensas), prdida
urinaria (sndrome nefrtico y otro dao renal).
Prealbmina: llamada tambin transtirretina, es una protena que en la
electroforesis migra delante de la albmina. Disminuye en deficiencia
nutricional y se utiliza como marcador en esta condicin porque su vida
media es de solo dos das. Disminuye en procesos inflamatorios agudos y
tiene por funcin transportar en el plasma T3, T4 y retinol.

Globulinas alfa y beta, son glucoproteinas que representan alrededor

del 35 % de las protenas del plasma, su valor normal oscila entre 2.5 y
3.5 g/dl. Hay globulinas que transportan compuestos especficos en el
plasma como en el caso de la ceruloplasmina que transporta cobre, la
transferrina que transporta hierro y la haptoglobina que previene la prdida
del hemo por la orina en personas que sufren de hemlisis. Algunas
globulinas participan en la defensa inmunolgica como las protenas del
complemento o en la formacin del cogulo sanguneo como los factores de
la coagulacin. Las globulinas alfa y beta, llamadas protenas de fase aguda,
se utilizan en forma inespecfica para apoyar el diagnstico de procesos
inflamatorios o infecciosos.

Ceruloplasmina es una protena transportadora de cobre. Su

deficiencia produce la enfermedad de Wilson la cual se caracteriza por
enfermedad heptica y del SNC por acumulacin del cobre. Esta protena
tambin oxida al hierro y lo transforma de la forma ferrosa a la forma frrica.
Solo el hierro frrico es capaz de movilizarse.

Transferrina: es una glucoprotena, beta-2, con P.M de 70,000 a 95,000,

tiene dos sitios de unin por el hierro. Se sintetiza en los hepatocitos y en el
sistema reticuloendotelial, tiene por funcin transportar el hierro que se
absorbe en el intestino a todas las clulas del organismo que utilizan el
hierro para formar citocromos, hemoglobina o mioglobina. Lo transporta
principalmente a la mdula sea y al hgado. En el hgado el hierro se une a
la apoferritina y se almacena como ferritina. Normalmente un tercio de toda
la transferrina est saturada con hierro. Sus valores normales en el nio son
en promedio de 125 a 250 mg/dl y en el adulto varian de 215 a 370 mg/dl.
Se le conoce tambin con el nombre de siderofilina y aunque transporta
hierro principalmente tambin se encarga de transportar otros metales
como cobre, zinc y calcio. Su vida media es de 7 a 10 das.
Haptoglobina : es una glucoprotena alfa-2 se sintetiza en los hepatocitos y
en clulas del sistema reticuloendotelial. Se eleva en el plasma en procesos
inflamatorios agudos. Tiene por funcin evitar que la hemoglobina que se
libera de la destruccin de los eritrocitos (hemlisis) se pierda por los
riones.

Alfa-1-antitripsina: es una globulina alfa-1 que se eleva en procesos

inflamatorios, funciona como inhibidor de proteasas y su diana
especfica es la protena elastasa derivada de los macrfagos. Hay
algunas personas que sufren de deficiencia en la sntesis de esta protena,
cuando esto ocurre en la infancia se produce enfermedad heptica (cirrosis),
y cuando ocurre en los adultos se produce enfermedad pulmonar (enfisema).
Su investigacin en el suero se hace normalmente por electroforesis. Su
concentracin srica es de 200 a 400 mg/dl .

Alfa-feto-protena: en el feto tiene funciones fisiolgicas que hace la

albmina en el adulto. Protege al feto de un ataque inmunoltico. Desaparece
despus del primer ao de vida, su elevacin en el adulto se asocia con
cncer del hgado. En el feto una elevacin patolgica de alfa-feto-protena se
asocia con defectos del tubo neural, atresia gastrointestinal y sufrimiento
fetal. Esta protena se eleva en el suero materno en casos de embarazos
gemelares y disminuye en caso de sndrome de Down y trisomia del 18.
Troponina: es un tripptido que participa en la regulacin de la contraccin
cardaca, se une a la actina (filamentos delgados) e impide la unin de la miosina.
Se encuentra solamente en el msculo cardiaco y msculo esqueltico, pero no se

encuentra en el msculo liso (este msculo tiene calmodulina en vez de

troponina). La troponina esta formado de tres pptidos llamados: troponina T,
troponina C y troponina I. Su elevacin patolgica en el plasma ayuda al
diagnstico de infarto cardiaco, se eleva 3 horas despus del infarto, alcanza su
pico mximo entre 12 y 24 hr. despus y permanece elevada por 1 a 2 semanas.

INMUNOGLOBULINAS
Son glucoprotenas sintetizadas por los linfocitos B y las clulas
plasmticas bajo el estmulo inmunognico.
Las inmunoglobulinas son llamadas anticuerpos, son globulinas que
participan en la defensa del organismo produciendo inmunidad. Las
inmunoglobulinas se representan con las letras: Ig. Los anticuerpos son
sintetizados por los linfocitos B y por las clulas plasmticas cuando al
organismo ingresa un agente extrao (virus, bacteria, parsito u otro tipo de
inmungeno). En el organismo humano hay 5 clases diferentes de
inmunoglobulinas llamadas: IgG, IgA, IgD, IgE e IgM
Respuesta primaria: si el inmungeno o antgeno ingresa por primera vez
al organismo la formacin de anticuerpos tarda varios das, ( sintetizan IgM)
Respuesta secundaria: si el mismo inmungeno o antgeno vuelve a
ingresar al organismo la formacin de anticuerpos es rpida y el nmero de
anticuerpos formados es mayor, ( sintetizan IgG)
El inmungeno o antgeno puede ser una bacteria, virus, parsito, protena
extraa al organismo o cualquier otra molcula grande y extraa al
organismo. A veces molculas pequeas y extraas, llamadas haptenos, no
tienen el tamao suficiente para ser inmungenos, pero se unen
covalentemente a ciertas protenas y pueden actar como inmungenos. Los
anticuerpos se unen a una regin del antgeno llamado determinante
antignico o epitopo.
Estructura de inmunoglobulinas:
Todas las inmunoglobulinas tienen una unidad bsica en forma de Y
formada por dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras Las cadenas
pesadas se designan con la letra H y las cadenas ligeras con la letra L. Hay 5
tipos de cadenas pesadas: gamma, alfa, delta, epsiln y mu. y 2 tipos de
cadenas ligeras llamadas kappa y lambda. Cada cadena protica: pesada
o ligera, tiene un extremo carboxilo y un extremo amino. Las cadenas
pesadas y ligeras estn unidas por puentes disulfuro.

Las cadenas pesadas tienen generalmente 440 AA o ms y las cadenas ligeras

tienen alrededor de 220 AA. El extremo amino de ambas cadenas pesadas
y ligeras son llamadas regiones variables, porque estn formadas por
diferentes AA segn el tipo de Ig. Ambos extremos aminos de regiones
variables son llamadas FAB, fraccin donde se une el antgeno. Hacia
el extremo carboxilo los aminocidos de todas las Ig son iguales, se
llama regin constante FC, fraccin cristalizable y es la regin que se
une a la protena del complemento (C1q) y activa al complemento (va
clsica).
Cada unidad bsica de inmunoglobulina solo tiene un tipo de cadena pesada, por
ejemplo las IgG, solo tiene cadena pesada gamma y la IgA solo tiene cadena
pesada alfa. Tambin cada unidad bsica de inmunoglobulina solo tiene un tipo
de cadena ligera, por ejemplo algunas tienen Kappa y otras tienen Lambda, pero
una misma unidad bsica de inmunoglobulina no puede tener una cadena ligera
Kappa y otra cadena ligera Lambda.

INMUNOGLOBULINA G (IgG)
Es la inmunoglobulina ms comn. Existen 4 subclases de IgG (1, 2, 3 y 4),
solo las IgG1, IgG2 e IgG3 activan la va clsica del complemento. Tienen
un peso molecular de 160,000 d. Estn formadas por una sola unidad bsica.
Representan el 75 % de las inmunoglobulinas del plasma, su vida media es
de 22 das. Atraviesa la placenta en las semanas 18-20 del embarazo. Ofrece
inmunidad humoral al feto y al recin nacido, contra bacterias y virus. Se
encuentra en todo el espacio extracelular, la ms abundante es la IgG1. El
valor normal de las 4 subclases de IgG es en total de 723 a 1685 mg/dl. Los
valores individuales de las 4 subclases es:

IgG1 = 450 a 900 mg/dl

IgG2 = 180 a 530
IgG3= 13 a 80
IgG4= 8 a 100

INMUNOGLOBULINA A (IgA)
Puede existir como una sola unidad bsica (monmero), como dos
unidades bsicas (dmero). Se encuentra principalmente en las
secreciones como saliva, secreciones gastrointestinales, lgrimas,
calostro. Protege a las mucosas. En su forma polimrica (dmero), tiene
una cadena J que le permite polimerizarse. Representa el 7-15 % de las
inmunoglobulinas del plasma. Su vida media es 6 das. En el plasma est
como monmero y en las secreciones como dmero. Protege principalmente
contra virus. Su concentracin srica es de 81 a 463 mg/dl

INMUNOGLOBULINA M (IgM)
Se encuentra principalmente en la sangre. Es una inmunoglobulina que
solo existe en forma polimrica (pentmero), tiene una cadena J que
le permite existir como polmero. Representa el 5-10 % de las
inmunoglobulinas del plasma. Su vida media es de 5 das. Es el primer
anticuerpo que se sintetiza despus de la exposicin a un antgeno. Hay muy
poca IgM en las secreciones. Activa al complemento en la va clsica. Su
concentracin srica es de 48 a 271 mg/dl.

INMUNOGLOBULINA D (IgD)
Existe como monmero. Representa el 0.5 % de las inmunoglobulinas del
plasma, es un receptor antignico en la superficie de los linfocitos B. Su
concentracin srica es menor o igual a 14 mg/dl.

INMUNOGLOBULINA E (IgE): existe como monmero. Representa menos

del 0.5 % de las inmunoglobulinas del plasma. Es la inmunoglobulina que en
condiciones normales se encuentran en menor concentracin en el plasma.
Defiende contra parsitos. Participa en los procesos alrgicos. Fija
antgenos en la superficie de mastocitos, los cuales se degranulan y
liberan aminas vasoactivas. Su concentracin srica es menor de 180
U/ml.

Protenas de Bence-Jones
Son cadenas ligeras de inmunoglobulinas producidas por proliferacin
patolgica de un solo clon de clulas plasmticas o clulas B. Aparecen
en sangre o en la orina de personas que sufren de mieloma mltiple
El mieloma mltiple: es un tipo de cncer de la mdula sea por
proliferacin de clulas plasmticas. Los pacientes sufren de anemia,
infecciones, hipercalcemia por osteolisis, fracturas espontneas e
insuficiencia renal.
Protenas del complemento
Se llaman protenas del complemento a un grupo de protenas (ms de
20 protenas), sintetizadas en el hgado y liberadas a la sangre que
participan junto con las inmunoglobulinas en la defensa inmunolgica.
Estas protenas permanecen inactivas en el plasma hasta el momento en que
son activadas en cascada (como los factores de la coagulacin), por
complejos antgeno-anticuerpo o por interaccin con polisacridos de las
membranas de las clulas bacterianas
Nomenclatura:
Las protenas del complemento se nombran por una letra mayscula y
un nmero:
C1q, C1r, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9
Algunos solo se nombran por letras maysculas como el Factor B, factor
D, factor H, factor I y factor P

Todas las protenas del complemento estn inactivas en el plasma, al

romperse por protelisis en dos fragmentos se activan, un fragmento se
denomina a y otro b. Al fragmento mayor se le llama b. La activacin se
divide en va clsica y va alterna y hay una tercera va llamada va de la
lectina que es una variante de la va clsica, esta ltima va se activa por la
manosa y el componente que se activa es el C4.
Activacin de la va clsica:
La activacin de la va clsica se inicia por la unin del complemento
C1q al complejo antgeno-anticuerpo. El C1q, activa al C1r y este activa al
C1s y el C1s activa a las protenas C4 y C2. Al activarse las protenas C4 y C2
se rompen en dos fragmentos a y b y se forman complejos activados. El
complejo C4b,2a, activado, (llamado C3 convertasa de la va clsica) activa al
C3, que se divide en C3a y C3b. Esto forma el complejo activado C4b,2a,3b
(llamado C5 convertasa) que activa al C5, rompindolo en C5a y C5b. El C5b
iniciar la va comn o llamada tambin complejo de ataque a la membrana
(MAC)
Activacin de la va alterna
La va alterna se inicia por la activacin de la protena C3 por unin al
polisacrido de la membrana bacteriana. Se forma C3b. El C3b activa al
factor B que se divide en Bb y Ba. El complejo C3bBb es inestable y es
estabilizado por la properdina (factor P). Este factor es desactivado por el
regulador de la va alterna el factor H. Al complejo C3bBb se le llama C3
convertasa de la va alterna ya que activa a ms molculas de C3 y por lo
tanto forma muchas molculas de C3b que se unen al complejo C3bBb y
forman el nuevo complejo activado C3bBbC3b,(llamado C5 convertasa de la
va alterna), activa a C5. El C5, se rompe en C5a y C5b y el C5b inicia el
complejo de ataque a la membrana (MAC)
Por lo expuesto en las activaciones de la va alterna y la va clsica
hemos comprendido que las dos vas convergen en la activacin del C5
y que el C5b inicia la va comn MAC. Adems se dijo inicialmente que
existe la va de la lectina que se inicia con la activacin del C4 por parte de la
manosa, en esta va se forman los complejos activados que normalmente se
forman en la va clsica (C4b,2a y C4b,2a,3b) y tambin convergen en la
activacin de C5.

Complejo de ataque a la membrana (MAC)

Esta va comn se inicia con el C5b el cual se pega a la membrana de la
clula bacteriana y se une secuencialmente a las protenas C6, C7, C8 y
varias protenas de C9, lo cual construye una especie de cilindro en la
membrana bacteriana. Este cilindro deja en su parte interna un
agujero por donde ingresa agua y sodio que hincha a la bacteria y causa
su lisis, pues la bacteria estalla.
Funciones del complemento:
Las protenas del complemento, principalmente C3b y C4b, producen
opsonizacin (recubren las bacterias) lo cual hace que sean reconocidas y
fagocitadas ms facilmente. Adems producen citlisis inflamacin y
anafilaxia, estas dos ultimas acciones son llevadas a cabo por las
anafilatoxinas (C3a, C4a y C5a). Estas anafilatoxinas atraen fagocitos por
quimiotaxis (esta accin es llevada a cabo principalmente por C5a),
degranulan a los basfilos y mastocitos
Destruccin de la bacteria (citlisis)
Las protenas del complemento C3a, C4a y C5a son llamadas
anafilatoxinas, estas protenas
por quimiotaxis atraen fagocitos,
degranulan basfilos y clulas cebadas (llamadas tambin mastocitos), las
cuales son ricas en histamina, la cual al liberarse produce aumento de
permeabilidad vascular, contraccin de msculo liso, inflamacin y
anafilaxia.
Regulacin del complemento:
Despus de destruir al antgeno (bacteria invasora), las protenas del
complemento deben desactivarse para que no produzcan dao a las propias
clulas del organismo. Hay varias protenas que tienen la importante funcin de
desactivar al complemento. De estas protenas la ms conocida es la protena
inactivadora del C1 (C1INH), la ausencia de este inactivador produce el
angioedema hereditario (ms conocido como edema angioneurtico), esta
enfermedad es hereditaria de tipo autosmica dominante, caracterizada por una
reaccin vascular que causa acumulacin de lquido en la piel y mucosas. Se
hinchan las mejillas, los prpados los labios y la lengua y puede causar edema de
las vas respiratorias lo cual pone en peligro la vida.

Un defecto en una protena llamada glicosilfosfatidilinositol (GPI), causa que a

la membrana celular de las clulas madres que dan origen a los precursores de los
glbulos rojos y a los glbulos rojos maduros no se pueda anclar la protena
llamada factor acelerador de la degradacin (DAF), esto hace que las protenas
del complemento destruyan a los glbulos rojos produciendo hemlisis, esta
enfermedad es conocida como hemoglobinuria paroxstica nocturna.
El factor H degrada al complejo C3bBb, el factor I degrada al C3b y la
protena S llamada vitronectina regula a la protena C5b-7 del complejo
MAC

COAGULACIN SANGUNEA
Es el proceso por el cual diversas protenas llamadas factores de la
coagulacin se activan en cascada y convierten la sangre lquida en
cogulos semislidos que evitan la prdida de sangre en un vaso
daado.
Nombre de los factores:
I. Fibringeno
II. Protrombina
III. Factor tisular
IV. Calcio
V. Factor lbil
VII. Proconvertina
VIII. Globulina antihemoflica
IX. Factor de Christmas (C.T.P.)
X. Factor de Stuart Prower
XI. (A.T.P) antecedente tromboplastnico del plasma
XII. Factor de Hageman
XIII. Factor de Laki Lorand
Fases de la coagulacin

Intrnseca
Extrnseca
Comn
En este proceso se forman dos tipos de cogulos: fibrina y
plaquetario.
PLAQUETAS:
son clulas sin ncleo, proceden de los megacariocitos, presentes en
la mdula sea (1 megacariocito puede producir 4000 plaquetas).
Tienen un dimetro de 2-3 mm, su vida media es de 7 a 10 das y su
nmero normal en la sangre puede variar de 150,000 a 400,000 por mm3,
contienen en su interior 3 tipos de grnulos: en uno de ellos contienen
calcio, ADP, ATP, serotonina y Tx A2 en otro contienen tromboglobulina,
fibringeno y factor de Von Willebrand (fvW) y en un tercer grnulo
contienen enzimas hidrolticas. Las plaquetas tienen diversos receptores
en su membrana celular y pueden ser activadas por diversos compuestos
qumicos como el ADP, adrenalina, colgena, trombina el PAF (factor
activador de las plaquetas), Tx A2 y PGI2. Durante su activacin las
plaquetas cambian su forma de un disco a una esfera con varios
pseudpodos lo que favorece la agregacin de otras plaquetas y la
formacin del cogulo plaquetario.
COGULO PLAQUETARIO :
Cuando ya se uni la primera plaqueta, esta emite pseudpodos que
atrae a otra plaqueta e interaccionan dos plaquetas, estas plaquetas
liberan el contenido de sus grnulos, lo cual activa a otras plaquetas.
Se libera tromboxano A2, que favorece que se agreguen ms plaquetas,
esto forma un cogulo plaquetario, al mismo tiempo que se inicia la
activacin de varias protenas (factores de la coagulacin), que estn en el
plasma.

VA INTRNSECA DE LA COAGULACIN :
Los factores de la coagulacin estn en el plasma como protenas
inactivas (zimgenos), se activan por la ruptura de su cadena
polipeptdica y se convierten en enzimas activas llamadas
serinproteasas (II, VII, IX,X, XI y XII), y esto amplifica la cascada de la
coagulacin.
La va intrnseca se inicia cuando se lesiona la clula endotelial y se
expone su carga negativa, lo que permite que se unan a la colgena
las protenas: ciningeno de alto peso molcular (CAPM),
precalicreina (PCC) y factor XII.
El ciningeno de alto peso molecular convierte al factor XII en XIIa, el
factor XIIa, convierte a la precalicreina en calicreina y esta favorece la
activacin del factor XII. El factor XIIa, convierte al factor XI en XIa. La
deficiencia de factor XII, CAPM y PCC, no causan sntomas de hemorragia
debido a que el factor XI tambin puede ser activado por la trombina (IIa)
El factor XIa, activa al factor IX y lo convierte en IXa, este factor activa al
factor X y lo convierte en factor Xa que inicia la va comn de la
coagulacin.
Los factores V y VIII se activan por accin de la trombina (II a), se
unen a la membrana de la plaqueta y permiten la unin de los
factores VIIa, IXa, y Xa. La activacin del factor X en la va intrnseca se da
por la unin del factor IXa a su cofactor VIIIa y la activacin del factor II se
da por la unin del factor Xa a su cofactor Va.
Para evaluar la va intrnseca se utiliza la prueba de laboratorio
llamada tiempo parcial de tromboplastina, cuyo valor normal es de
30 a 40 segundos. Esta prueba se utiliza para investigar las hemofilias
tipo A o hemofilia clsica (deficiencia del factor VIII), hemofilia tipo B
(deficiencia del factor IX) y hemofilia tipo C (deficiencia del factor XI),
adems con esta prueba se puede monitorizar a los pacientes que estn
recibiendo tratamiento con heparina.

VA EXTRNSECA DE LA COAGULACIN:
Se inicia despus de un traumatismo externo, hay una lesin de
tejidos que permite que se libere el factor tisular (III), el factor III se
une al factor VII que est en el plasma el cual se activa y se une a la
membrana de la plaqueta y activa a los factores IX y X.En la va extrnseca participan factores que dependen de la vitamina K,
como son el factor II, VII, IX y X, (otras protenas que dependen de la
vitamina K, son las protenas C y S que mencionaremos a continuacin).
Todos estos factores son protenas que se sintetizan en el hepatocito y
que son ricas en el aminocido glutamato. La vitamina K favorece la
gamma carboxilacin del glutamato de estos factores, posteriormente al
grupo carboxilo se une el calcio y fosfolpidos, lo que favorece la
activacin de estos factores. El frmaco llamado warfarina se parece
estructuralmente a la vitamina K, compite con la vitamina e impide la
gamma carboxilacin de todos estos factores. Para monitorizar a un
paciente que ha sido anticoagulado con warfarina se utiliza el tiempo de
protrombina (valor normal de 10 a 15 segundos), tambin se utiliza este
examen de laboratorio para investigar deficiencia de vitamina K.
El calcio (factor IV), participa en la activacin de los factores: II, V,VII, VIII,
IX, X, XI y XIII. Como podr notar el calcio participa como cofactor en la
activacin de diversos factores, de all que los anticoagulantes ms
potentes sean secuestradores del calcio como el oxalato, citrato y EDTA
(etilendiamino tetraactico). El oxalato y citrato solo se utilizan en
pruebas de laboratorio.

VA COMN DE LA COAGULACIN:
El factor X, es el factor donde convergen la va intrnseca y extrnseca
y donde se inicia la va comn. El factor Xa (activado), con su cofactor
Va, convierte al factor II en IIa El factor IIa (trombina), activa a varios
factores: V, VIII, XI, XIII, es autocataltico, aumenta la agregacin
plaquetaria y estimula la liberacin del factor de VW.
Como podemos observar la trombina (IIa) es un factor muy potente que
activa a muchas protenas de la coagulacin. Tambin convierte al
fibringeno en fibrina que forma el cogulo sanguneo de fibrina. El
fibringeno esta formado por tres pares de cadenas proteicas A, B, y 2,
en sus extremos tiene cargas elctricas negativas lo que le permite ser
soluble en el plasma, su peso molecular es de 341,000 y su punto
isoelctrico de 5.8, por lo que emigra en la electroforesis en la banda beta,
su concentracin normal en el plasma es de 0.2 a 0.4 g/dl, pero se eleva en
el plasma en procesos de inflamacin aguda. La trombina le rompe 2
pptidos y lo convierte en monmeros de fibrina que al aglomerarse
forma el cogulo de fibrina, estabilizado por el factor XIIIa.
El factor XIIIa se forma cuando la trombina activa al factor XIII. El factor
XIIIa, forma enlaces cruzados entre los monmeros de fibrina y estabiliza
el cogulo sanguneo. Como podemos observar la trombina (factor IIa), es
pluripotencial, de all que su bloqueo es importante en el proceso de la
coagulacin. La heparina, sintetizada por el mastocito, es un
heteropolisacrido formado por muchsimas molculas del
disacrido glucosamina y cido glucurnico, es un potente
anticoagulante que se une a la antitrombina III y la activa, la
antitrombina IIIa se une a la trombina y la inhibe. La heparina
tambin inhibe a los factores IX, X, XI y XIII. Como la heparina tambin se
une al factor IV plaquetario, tiene como
complicacin
la
trombocitopenia .
Cuando una persona a quien se le ha aplicado heparina como
anticoagulante sufre de trombocitopenia se le puede aplicar el
anticoagulante llamado fundaparinux, en vez de la heparina. El
fundaparinux, potencia la AT-III e inactiva al factor Xa . No se une a factor
4 plaquetario y no produce trombocitopenia

Regulacin de la coagulacin:
La clula endotelial sana sintetiza PGI2 y xido ntrico (conocido
como factor relajante del endotelio), ambos son vasodilatadores y
disminuyen
la agregacin plaquetaria, estas dos sustancias
protegen al endotelio. Cuando la clula endotelial se lesiona deja de
producir estas dos sustancias protectoras y se libera tromboxano A2 que
produce vasoconstriccin e inicia la agregacin plaquetaria.
En la membrana de la clula endotelial existe un receptor, llamado
trombomodulina al cual se une la trombina. La trombina unida al receptor
activa a una proteina C que se convierte en protena C activada, la cual se
une a una protena S y este complejo protena CS destruye los factores Va
y VIIIa .
Destruccin del coagulo de fibrina
Ya formado el cogulo de fibrina debe disolverse. La disolucin del
cogulo lo lleva a cabo la plasmina la cual se forma a partir del
plasmingeno. El plasmingeno es una glucoprotena de 791 AA,
sintetizada en el hgado, circula en el plasma hacia los sitios donde exista
un cogulo de fibrina. Al llegar al sitio donde existe fibrina, el
plasmingeno se une a la fibrina e inmediatamente diversas enzimas
pueden convertirlo en plasmina.
Hay 4 enzimas que pueden convertir al plasmingeno en plasmina: el
activador tisular del plasmingeno (tPA, sintetizado por el endotelio), el
factor XIIa, la urocinasa (sintetizada en los riones) y la estreptocinasa
(sintetizada por estreptococos). El tPA tiene una protena que lo regula y
se llama inhibidor del activador del plasmingeno (I-tPA), esta protena
inhibidora es sintetizada en las clulas endoteliales y en los hepatocitos.
Tambin la plasmina tiene un inactivador que se llama -2-antiplasmina.
Tanto el I-tPA como la-2-antiplasmina son reguladores de la formacin
del cogulo de fibrina.

APLICACIN CLNICA: FACTOR DE VON WILLEBRAND,

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND Y ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS.
FACTOR DE VON WILLEBRAND (fvW): en Guatemala segn
reporte del peridico Prensa Libre del da 16 de abril del 2011,
existen 142,000 personas afectadas de hemofilia y
enfermedades de Von Willebrand. El factor de Von Willebrand se
sintetiza en los megacariocitos y en las clulas endoteliales, este
factor tiene dos receptores en la membrana de las plaquetas, lo
dos receptores son glucoprotenas, el receptor GPIb-IX, favorece
la formacin del cogulo plaquetario, pues es el puente de unin
entre el endotelio del capilar daado y la plaqueta. El otro
receptor llamado GPIIa IIIb, favorece la agregacin plaquetaria.
La deficiencia de ambos receptores producen hemorragias, en
cambio un aumento en la concentracin del fVW se manifiestan
por tendencia a la trombosis.
Enfermedad de Von Willebrand, fue descrita en l926 por el mdico
pediatra Erik A von Willebrand. Es la enfermedad por anormalidad
en la coagulacin de carcter hereditario ms frecuente. La
deficiencia de esta protena se debe a una mutacin en el gen de esta
protena que se encuentra en el cromosoma 12. Las personas con esta
enfermedad sufren de epistaxis frecuentes, sangrado de encas y
moretes. Diversos tipos de sangrados se hacen ms abundantes por
procedimientos dentales, procedimientos quirrgicos, menstruacin o
parto. El diagnstico correcto se establece determinando el factor de
VW que se encuentra deficiente, tienen un tiempo de sangra
alargado (normal de 2.5 a 9 minutos), el tiempo de protrombina es
normal y el tiempo parcial de tromboplastina puede estar un poco
alargado. Su tratamiento es a base de desmopresina que estimula la
sntesis del factor de VW o factor VIII (factor antihemofilia A), ya
que el fVW estabiliza y transporta al factor VIII en el plasma y lo
deposita en los sitios donde existe la lesin vascular, de esta manera
cuando hay deficiencia de factor de VW tambin puede existir
concentraciones bajas de factor VIII.

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS:
Hay muchos medicamentos llamados antiagregantes plaquetarios
que impiden la agregacin plaquetaria y por lo tanto la formacin del
cogulo plaquetario. El antiagregante ms conocido y ms utilizado
es el cido acetilsaliclico (aspirina), inhibe por acetilacin irreversible
a la enzima ciclooxigenasa e impide la formacin de TxA2 en las
plaquetas y tambin en las clulas endoteliales inhibe la sntesis de la
PGI2, pero como las clulas endoteliales tienen ncleo sintetizan
nueva ciclooxigenasa y forman de nuevo PGI2, en cambio
las
plaquetas no tienen ncleo y no pueden sintetizar ms enzima
ciclooxigenasa, de tal manera que la accin de la aspirina dura todo el
tiempo que viva la plaqueta. Esta accin de la aspirina impide la
agregacin plaquetaria y la formacin de cogulos plaquetarios.
Otros antiagregantes utilizados por va parenteral son el dipiridamol,
clopidogrel y ticlopidina, estos tres antiagregantes se unen al receptor
del ADP (adenosindifosfato), en la membrana plaquetaria. El
receptor de ADP es una glucoprotena IIb/IIIa, cuando estos
antiagregantes se unen a este receptor impiden la unin del ADP y
por lo tanto impiden la agregacin plaquetaria. Todos los
antiagregantes tienen efecto antitrombtico.

RESUMEN DEL CAPTULO

En el plasma existen diversas protenas que llevan a cabo diversas

funciones, la ms abundante es la albmina la cual es la principal
protena que mantiene la presin coloidosmtica, adems transporta
divertas sustancias en el plasma como hormonas, calcio, zinc, warfarina,
barbitricos, sulfamidas, cido acetilsaliclico, bilirrubina y muchos ms.
En los estados de acidosis la albmina se separa del calcio y en estados de
alcalosis la albmina se une ms al calcio a eso se debe que el calcio
ionizado aumenta en los estados de acidosis y disminuye en estados de
alcalosis. La albmina y las globulinas participan en la presin
coloidosmotica, esta presin favorece la distribucin fisiolgica de lquido
entre los espacios intravascular e intersticial. Esto explica el edema
ocasionado por falta de albmina en la cirrosis o en el sndrome nefrtico.
Las globulinas alfa y beta, son glucoproteinas
que transportan
compuestos especficos en el plasma como en el caso de la ceruloplasmina
que transporta cobre, la transferrina que transporta hierro y la

haptoglobina que previene la prdida del hemo por la orina en personas

que sufren de hemlisis. Algunas globulinas participan en la defensa
inmunolgica como las protenas del complemento o en la formacin del
cogulo sanguneo como los factores de la coagulacin. Adems algunas
globulinas alfa y beta, llamadas protenas de fase aguda, se utilizan en
forma inespecfica para apoyar el diagnstico de procesos inflamatorios o
infecciosos, de estas protenas la ms conocida es la protena C reactiva,
su valor normal es menos de 1 mg/L.
Las inmunoglobulinas, son glucoprotenas sintetizadas por los linfocitos
B y las clulas plasmticas bajo el estmulo inmunognico. Las
inmunoglobulinas son llamadas anticuerpos y se representan con las
letras: Ig. En el organismo humano hay 5 clases diferentes de
inmunoglobulinas llamadas: IgG, IgA, IgD, IgE e IgM Todas las
inmunoglobulinas tienen una unidad bsica en forma de Y formada por
dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras Las cadenas pesadas se
designan con la letra H y las cadenas ligeras con la letra L. Hay 5 tipos de
cadenas pesadas: gamma, alfa, delta, epsiln y mu. y 2 tipos de cadenas
ligeras llamadas kappa y lambda. Cada cadena protica: pesada o ligera,
tiene un extremo carboxilo y un extremo amino. Las cadenas pesadas y
ligeras estn unidas por puentes disulfuro. La IgG, es un monmero, es el
anticuerpo ms abundante en el plasma, es la nica inmunoglobulina que
atraviesa la placenta y brinda proteccin al feto y al recin nacido,
defiende contra virus y bacterias. La IgA, se encuentra como monmero y
como dmero, es la inmunoglobulina que se encuentra principalmente en
las secreciones, defiende principalmente contra virus. La IgM es un
pentmero Es el primer anticuerpo que se sintetiza despus de la
exposicin a un antgeno. La IgE existe como monmero, defiende contra
parsitos, se eleva en procesos alrgicos.y parasitismo intestinal
Las protenas del complemento son un grupo de glucoprotenas que
viajan inactivas en el plasma y que se activan en cascada cuando hay una
invasin bacteriana. Participan junto con las inmunoglobulinas en la
defensa inmunolgica. Son nombradas por una letra mayscula y un
nmero. Todas las protenas del complemento estn inactivas en el
plasma, al romperse por protelisis en dos fragmentos se activan, un
fragmento se denomina a y otro b. Al fragmento mayor se le llama b.
La activacin se divide en va clsica y va alterna y hay una tercera va
llamada va de la lectina que es una variante de la va clsica, esta ltima
va se activa por la manosa y el componente que se activa es el C4. La va
clsica inicia su activacin con la protena C1q, la va alterna inicia su
activacin con la protena C3. La activacin de las protenas del
complemento terminan con la destruccin de la membrana de la bacteria

invasora.

La coagulacin sangunea se lleva a cabo por la activacin en

cascada de varias protenas plasmticas que normalmente circulan
inactivas en el plasma y que se activan por una lesin inicial del
tejido (lesin de la clula endotelial) o por un traumatismo externo.
La activacin de los factores de la coagulacin son divididos en va
intrnseca y va extrnseca, ambas vas se unen en la va comn la
que termina con la formacin de un cogulo de fibrina. Al mismo
tiempo que se forma el cogulo de fibrina tambin se forma el
cogulo plaquetario. La va intrnseca se inicia cuando se lesiona la
clula endotelial y se expone su carga negativa, lo que permite que
se unan a la colgena las protenas: ciningeno de alto peso
molcular (CAPM), precalicreina (PCC) y factor XII. En esta va
participan los factores: II, VII, IX, X, XI y XII. Para evaluar la va
intrnseca se utiliza el tiempo parcial de tromboplastina, cuyo
valor normal es de 30 a 40 segundos, con esta prueba se investigan
los pacientes con hemofilia A, B y C. Adems con esta prueba se
puede monitoriar a los pacientes que estn recibiendo tratamiento
con heparina.
La va extrnseca se inicia despus de un
traumatismo externo, hay una lesin de tejidos que permite que se
libere el factor tisular (III), el factor III se une al factor VII que est
en el plasma el cual se activa y se une a la membrana de la plaqueta
y activa a los factores IX y X. Ambas vas intrnseca y extrnseca
terminan con la activacin del factor X. El factor X activado activa al
factor II (protrombina) y lo transforma en trombina (IIa), el cual
rompe al fibringeno (factor I) y lo transforma en el cogulo de
fibrina que posteriormente es fortalecido con enlaces cruzados
formados por accin del factor XIIIa. Los factores II, VII, IX y X, asi
como las protenas C y S (ricas en glutamato), son dependientes de
la vitamina K. La vitamina K favorece la gamma carboxilacin del
glutamato y por lo tanto la activacin de estos factores, esta accin
de la vitamina K es contrarrestada por el anticoagulante warfarina.
Para monitorizar a un paciente que ha sido anticoagulado con
warfarina se utiliza el tiempo de protrombina (valor normal de 10 a
15 segundos). La heparina, es un potente anticoagulante que se une
a la antitrombina III y la activa, los pacientes anticoagulados con
heparina se controlan con el tiempo parcial de tromboplastina.

El plasmingeno, una glucoprotena de 791 AA, sintetizada en el

hgado, circula en el plasma hacia los sitios donde exista un cogulo

de fibrina. Al llegar al sitio donde existe fibrina, el plasmingeno se
une a la fibrina e inmediatamente diversas enzimas pueden
convertirlo en plasmina. La plasmina se une al cogulo de fibrina y
lo disuelve.

CAPTULO XXVIII
BIOQUMICA RENAL

Los riones son dos rganos, situados retroperitonealmente entre la ltima vrtebra
torcica y la primera lumbar. Miden ms o menos 12 a 13 cm de longitud, 6 cm.
de anchura y 4 cm de grosor, siendo su peso entre 130 y 170 g. Se observan dos
reas bien diferenciadas la ms externa es plida y se denomina corteza y la ms
interna es la mdula, la cual constituye principalmente las pirmides renales.

La sangre es suministrada por una sola arteria renal que procede directamente de
la aorta abdominal. Dentro de la pelvis renal cada arteria renal se divide en siete o
nueve ramas que penetran en la substancia slida del rin entre las pirmides o
lbulos, (arterias interlobulares), que posteriormente dan origen a las arteriolas
aferentes.
Cada arteriola aferente que ingresa a una nefrona, por la cpsula de
Bowman, da lugar al glmerulo, el cual est formado por los capilares que se
forman a partir de la arteriola aferente. Cada rin tiene alrededor de
1,300,000 nefronas. Las nefronas son las unidades funcionales del rin.
Como los glomrulos fueron descritos inicialmente por Malpigio en 1,666, a la
cpsula y al glomrulo se les conoce tambin con el nombre de corpsculo de
Malpigio. Los glomrulos estn formados por una red de vasos capilares
continuacin de la arteriola aferente. Los glomrulos estn rodeados por una
envoltura externa en forma de copa llamada cpsula de Bowman, que vienen a
ser una continuacin del tbulo contorneado proximal. Los capilares que forman
el glomrulo son diferentes que otros capilares del cuerpo pues no terminan en
una vnula sino que terminan en una arteriola llamada arteriola eferente, como
el dimetro de la arteriola aferente es mayor que el de la arteriola eferente se
produce en los capilares glomerulares una presin de 70 mmHg (el doble que
cualquier otro capilar).
Los capilares tienen abundantes poros y estn rodeados por una membrana
basal, la cual es rica en glucosaminoglucanos con abundantes cargas
negativas, la membrana basal esta rodeada por clulas llamadas podocitos.
Las clulas endoteliales, la membrana basal y los podocitos constituyen la
barrera de filtracin. Por esta barrera solo pueden pasar molculas pequeas
con un peso molecular menor de 70,000, podra pasar la albmina que tiene un
peso de 66,000, sin embargo debido a las cargas negativas, de los
glucosaminoglucanos que tiene la membrana basal, esta es rechazada. Por esta
barrera no pasan molculas con peso molecular de 70,000 o mayor, tampoco pasa
ninguna clula (glbulo rojo, glbulo blanco o plaqueta).
En las paredes de las arteriolas aferentes existen clulas del msculo liso,
especializadas en producir renina, a estas clulas se les llama clulas
yuxtaglomerulares. Estas clulas de msculo liso especiales tienen un
protoplasma muy granuloso por eso se les llama tambin clulas granulares.
La principal funcin del glomrulo es LA FILTRACIN DEL PLASMA
SANGUNEO. A los dos riones llega un cuarto del gasto cardaco. Como el

gasto cardiaco en un adulto sano promedio es de 5 litros, a los dos riones

llegan 1250 ml de sangre, esto corresponde alrededor de 700 ml de plasma.
De toda la sangre que llega a los riones solo 125 a 130 ml de plasma se
FILTRAN, cada minuto. Esto quiere decir que en 24 horas o sea en l440
minutos se filtran de 180 a 187 litros de plasma.
LA PRESIN DE FILTRACIN NETA en los glomrulos es de 25 mm Hg,
esta presin se da por diferencia de presiones. La sangre que llega a los
riones impulsado por la contraccin cardiaca constituye la presin hidrosttica y
es de 70 mmHg, esta presin empuja hacia fuera del capilar el contenido del
capilar. A esta presin se opone la presin osmtica dada por las protenas del
plasma, llamada tambin presin onctica, esta presin atrae lquido hacia el
interior del capilar, esta presin onctica es de 25 mmHg y se le suman las
presiones intersticial renal y la presin intratubular renal, ambas de 10 mmHg
cada una. En total se da: 70- (25 + 10 +10) = 25 mm Hg, esta es la presin de
filtracin neta. La presin de filtracin neta depende de la presin arterial, si una
persona sufriera una hipotensin severa y la presin de filtracin neta llega a cero
mmHg, ya no hay filtracin, cuando se restablezca la presin arterial normal y la
presin de filtracin neta se normalice , la filtracin renal se reanuda, siempre que
los tejidos renales no hallan sufrido una lesin grave por la anoxia (esto ocurre en
shock hipovolmico). En cambio si una persona sufriera de hipoproteinemia, con
presin arterial normal, la velocidad de filtracin aumenta.
Despus de salir de la cpsula de Bowman la arteriola eferente se divide en una
red de capilares llamada capilares peritubulares que rodean a los tbulos
contorneado proximal, asa de Henle, contorneao distal y tbulo colector. Estos
capilares peritubulares van a drenar a las venas intralobulares y posteriormente a
las venas renales que drenan al final en la vena cava inferior.
Despus de que el plasma se filtra por la barrera de filtracin pasa al tbulo
contorneado proximal. En cada nefrona existen 4 tipos diferentes de tbulos:
contorneado proximal, asa de Henle, contorneado distal y tbulo colector.
Los tbulos colectores se forman por la confluencia de varios tbulos
contorneados distales. Varios tbulos colectores convergen para formar los
conductos papilares de Bellini, que son papilas que descargan su contenido en un
caliz menor y varios clices menores forman un cliz mayor. Los 4 tbulos
pueden llegar a tener una longitud de 45 mm.
Los riones de un adulto sano con hidratacin normal elimina entre 600 y
2500 ml de orina en 24 horas. Esta orina contiene 50 gramos de slidos, los
slidos pueden ser substancias orgnicas o inorgnicas. La principal
substancia orgnica es la urea, otras substancias orgnicas son la creatinina,
cido rico y porfobilingeno, bilirrubina y metabolitos de algunas

hormonas. Entre las substancias inorgnicas estn cationes como el Na +, K+

,Ca++, Mg++, NH4+ y aniones como el Cl-, SO42-, HPO42- . Adems se eliminan
diversos frmacos y aditivos de alimentos.
La unidad funcional del rin es la nefrona, esta unidad realiza 5 acciones
bioqumicas y fisiolgicas:
1. Filtracin
2. Reabsorcin
3. Secrecin
4. Equilibrio cido-bsico
5. Funcin endcrina
FILTRACIN GLOMERULAR:
Por medio de la presin de filtracin neta, que es de 25 mmHg, las nefronas
pueden filtrar 125 ml de plasma cada mnuto, esto es llamada tasa de filtracin
glomerular (TFG). Para medir correctamente la tasa de filtracin glomerular
debe encontrarse una sustancia que no sea txica, que no sea metabolizada, que
por su tamao molecular y su carga elctrica sea fcilmente filtrada, que no se
reabsorba ni se secrete. Hay una sustancia que cumple con todas estas
especificaciones y es la INULINA, un polisacrido formado de fructosas
obtenido de las alcachofas y de las dalias. Despus de inyectar la inulina pasa al
filtrado glomerular, si la concentracin de inulina en el plasma es de 1 mg por
mililitro de plasma y se filtran 125 o 130 ml de plasma cada minuto, cada minuto
en el filtrado aparecen 125 o 130 mg de inulina y esta misma cantidad es
excretada por la orina.
Otra sustancia muy importante para medir la tasa de filtracin glomerular es la
CREATININA, la creatinina tiene la ventaja de que es un compuesto endgeno,
por lo tanto lo forma nuestro propio cuerpo. La creatinina se sintetiza por la
deshidratacin de la creatina-P (un reservorio de energa), la cual es sintetizada a
partir de 3 aminocidos: glicina, arginina y metionina (ver figura de sntesis de
creatina fosfato).

Si existe por ejemplo 1 mg de creatinina por mililitro de plasma y se filtran 125 o

130 ml de plasma cada minuto, en la orina aparecen 180 mg de creatinina en cada
minuto, esto significa que aparecieron 50 mg de creatinina ms de lo que podra
esperarse si la creatinina solo se hubiera filtrado, sin embargo la creatinina
tambin es secretada en los tbulos de la nefrona y por eso cada minuto realmente
se depura la creatinina de 180 ml de plasma y no 130 ml como en el caso de la
inulina que solo se filtra.
La UREA, es otro compuesto que en alguna oportunidad tambin se uso para
medir tasa de filtracin glomerular. Si en el plasma existen 20 mg de urea por
cada 100 ml y se filtran 130 ml de plasma cada minuto, entonces se filtran 26 mg
de urea cada minuto, pero en la orina de cada minuto solo aparecen 12.22 mg,
quiere decir que el resto (26-12.22=13.78 mg) se reabsorbi, por lo tanto, del 100
% de urea que se filtr se reabsorbi el 53 %, en los tbulos y se excret el 47 %

La velocidad del filtrado glomerular o tasa de filtracin glomerular en una

persona adulta sana es de 125 ml por minuto, en las mujeres se debe de
considerar un 10 % menos. Para la elimiinacin de creatinina corregida con la

superficie corporal, la TFG es para los hombres adultos de 97 a 137 ml/min y

para las mujeres de 88 a 128 ml/min.
TFG = U (mg/dl) x V (ml/24 h) / P (mg/dl x 1440 min x 1.73/A
TFG = tasa de filtracin glomerular
U = concentracin de creatinina urinaria
V = volumen de orina eliminada en 24 horas (1440 minutos)
P
= concentracin de creatinina en el plasma
A = Area de superficie corporal de la persona a quien se investiga
Los valores normales de creatinina en orina y plasma son:
Los hombres tienen un valor de creatinina urinaria de 0.8 a 2.4 g/da
Las mujeres tienen un valor de creatinina urinaria de 0.6 a 1.8 g/da
La diferencia consiste en que la creatinina en la orina esta en relacin a la masa
muscular y los hombres tienen ms masa muscular que las mujeres.
La creatinina en plasma para hombres y mujeres es 1.2 mg/dl
La glucosa se filtra libremente, si una persona tiene 100 mg de glucosa por cada
100 ml de plasma y su TFG es de 125 ml/min, entonces filtra 125 mg de glucosa
cada minuto, sin embargo en su orina no hay presencia de glucosa porque toda
esa glucosa que se filtr se reabsorbi. En este caso la TFG para la glucosa es
cero.
En la filtracin el rin elimina todos los productos de desecho y muchos
compuestos que son txicos para el organismo, sin embargo tambin filtra
sustancias muy importantes para el metabolismo, por eso es que muchas
sustancias despus de ser filtradas son reabsorbidas de nuevo al plasma.
Tambin se filtra una cantidad muy pequea de protena, se estima que por lo
menos se filtran 10 mg por cada l00 ml de filtrado y como se filtran cada da 180
litros, esto quiere decir que se filtran al menos 18 gramos (18,000 mg), de
protena, sin embargo en la orina de 24 horas solo hay alrededor de 150 mg de
protena, esto significa que se reabsorbi el 99 %. Mucha de la protena que
aparece en la orina viene de clulas descamadas en el tracto urinaria inferior.
REABSORCIN TUBULAR:
Se llama reabsorcin tubular al paso de diversas sustancias que se filtraron
en los capilares glomerulares y pasaron a la luz del tbulo pero son devueltas

otra vez al plasma de los capilares peritubulares pasando a travs de las

clulas tubulares. Esta reabsorcin se puede llevar a cabo por medio de
protenas transportadores con gasto de energa o sin gasto de energa, tambin se
puede llevar a cabo por difusin pasiva como en el caso del agua. La glucosa,
cuando se encuentra en concentracin normal en la sangre, se reabsorbe en el
TCP en el 100 %, asi tambin los aminocidos se reabsorben en el 100 % . Otros
compuestos que se reabsorben casi totalmente son las vitaminas, cido rico,
bicarbonato y otros iones como veremos a continuacin.

Reabsorcin de agua: la ingesta de agua es estimulada por la sed, la cual est

regulada por un centro hipotalmico especfico, la osmolalidad del plasma en
una persona sana bien hidratada es de 285 a 295 mOsm/Kg, esta osmolalidad
se conserva casi constante debido a que toda el agua que se ingiere en forma
lquida o que se obtiene por la oxidacin de los alimentos slidos
(carbohidratos, grasas y protenas), se pierde por los riones, pulmones, piel
e intestino. Los riones juegan el papel principal en el mantenimiento de la
homeostasis del agua y de los electrolitos (la palabra homeostasis, significa
mantenimiento de las concentraciones de los componentes del medio interno en
forma constante), depende del estado de hidratacin, en condiciones normales
de hidratacin y eliminacin urinaria, el 99.4 % del 100 % del agua filtrada
(125 ml por minuto), es reabsorbida, solo el 0.6 % se pierde como orina,
esto significa que cada minuto se forma 1 ml de orina en un da entero se
forman 1440 ml de orina.
Una persona sana poco hidratada elimina una orina concentrada que tiene
una osmolalidad de 1200 mOsm/Kg de agua, en cambio si toma bastante
agua (se hidrata bien), su orina se hace clara y su osmolalidad baja a 50
mOsm/Kg de agua. Hay un sitio en la nefrona donde el filtrado glomerular se
concentra y otro sitio de la nefrona donde el filtrado glomerular se diluye. En el
asa descendente de Henle se reabsorbe solo agua, pero no se reabsorbe sales y la
orina se concentra conforme desciende en el asa de Henle descendente hasta
llegar a una osmolalidad de 1200 mOsm/Kg de agua. Luego en el asa ascendente
de Henle se reabsorben sales, sobre todo en la parte gruesa del asa de Henle por el
transportador sodio-potasio-2-cloruros que reabsorbe estos 3 iones. Al final del
asa de Henle ascendente la orina se diluye, hasta llegar a una osmolalidad de 50
mOsm/Kg de agua. Tambin en el tbulo contorneado distal y colector acta la
hormona antiurtica que aumenta la reabsorcin de agua y hace que la orina se
concentre. Si hay suficiente hormona antidiurtica la orina emitida es muy espesa
(con muchos slidos), si no hay hormona antidiurtica la orina sale muy diluida,
por lo tanto es la hormona antidiurtica la que determina si la orina sale diluida o
centrada. Si la persona est bien hidratada la osmolaridad de su plasma es normal
y elimina poca HAD, la osmolalidad de su orina tambin es normal, en cambio si

la persona est deshidratada la osmolaridad de su plasma aumenta y esto aumenta

la eliminacin de HAD, la osmolalidad de su orina aumenta y su orina se observa
muy espesa (ms concentrada). En forma ms prctica podemos observar que
cuando se recibe un informe de laboratorio de orina la densidad de la orina varia
desde 1.010 hasta 1.030, es de 1.010 o menos si la persona est muy hidratada y
llega a 1.030 o ms si la persona est deshidratada.

Se sabe que una persona adulta promedio debe eliminar por lo menos 600
miliosmoles de soluto cada da, por lo tanto requiere eliminar por lo menos
500 ml de orina cada da, estos 500 ml de orina vendra a ser el volumen
obligatorio de eliminacin de orina, si la persona orina menos que esta
cantidad tiene un dao renal y acumulacin de productos txicos en su
sangre que lo podran llevar a la muerte.
El 60 % (75 ml) del agua filtrada se reabsorbe en el tbulo contorneado
proximal, el 20 % (25 ml) se reabsorbe en el asa de Henle descendente, el 9.6
% (12 ml) se reabsorben en el tbulo contorneado distal y el 9.6 % (12 ml) se
reabsorben en el tbulo colector. Si una persona sufre de diabetes inspida y
no sintetiza HAD puede perder 12 ml de agua cada minuto, en forma de
orina, esto significa que en 24 horas puede orinar ms de 18 litros al da
(17.2+ 1.5 l = 18. 7 l), si esta persona no ingiere toda el agua que pierde como
orina puede descidratarse fcilmente. (El siguiente esquema muestra los
diferentes sitios de la nefrona donde se reabsorbe agua y electrolitos)

La hormona antidiurtica (HAD): es un pptido de 9 aminocidos sintetizada

en las clulas de los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo. Por va
axonal viaja a la hipfisis posterior donde se almacena en vesculas. Su
liberacin es favorecida por el aumento de la osmmolalidad del plasma
(deshidratacin), hipotensin arterial e hipovolemia. La HAD liberada por la
sangre viaja a los riones hasta su receptor ubicado en las clulas de los tbulos
distal y colector.
El agua en los tbulos renales se reabsorbe por medio de las aquaporinas 1 y
2, que son protenas de membrana que funcionan como canales de agua. La
aquaporina 1, se localiza en las clulas del tbulo contorneado proximal y asa de
Henle descendente, tanto en la membrana apical como en la membrana
basolateral. La aquaporina 2 se localiza en las clulas del tbulo contorneado
distal y tbulo colector (en la membrana apical). La aquaporina 2, se
sintetiza cuando la hormona antidiurtica se une a su receptor en la
membrana basolateral de las clulas del tbulo distal y colector. La unin de
la HAD a su receptor activa a la enzima adenilciclasa, se forma AMPcclico el
cual activa a una protencinasa, esto desencadena varias fosforilaciones que
favorecen la transcripcin del gen de la aquaporina 2, la cual se coloca en la
membrana apical del tbulo distal y colector permitiendo la reabsorcin de agua.

Reabsorcin de glucosa: cuando la concentracin srica de glucosa est en

lmites normales, toda la glucosa de la sangre se filtra en los capilares
glomerulares, pero toda la glucosa regresa otra vez a la sangre por reabsorcin en
el tbulo contorneado proximal.
La reabsorcin de glucosa en el tbulo contorneado proximal se lleva a cabo
por el transportador de glucosa dependiente de sodio (SGLT), localizado en
la membrana apical de las clulas del tbulo proximal, la glucosa se desplaza
junto con el sodio el cual sigue su gradiente elctrico y qumico, el in sodio es
bombeado al intersticio por una sodio-potasio-ATPasa. La glucosa pasa al
lquido intersticial y luego al capilar sanguneo por otro transportador de
glucosa llamado GLUT-2.
El transportador de glucosa SGLT se satura cuando la concentracin
sangunea de glucosa llega a 200 mg/100 ml, a este valor de glucosa se le
conoce como umbral renal para la glucosa, a partir de este valor de glucosa
srica, empieza a aparecer glucosa en la orina (glucosuria).
Reabsorcin de sodio: el sodio (masa atmica 22.98), es el principal catin
extracelular, su concentracin normal en la sangre es de 135 a 145 mEq/L. Cada
24 horas se filtra un total de 600 g de sodio, pero se reabsorben 596 g, solo se
pierden 4 g de sodio en la orina de 24 horas. Lo anterior significa que el 99.4 %
del sodio se reabsorbe y solo se excreta el 0.6 %. En una dieta normal se ingieren
4 g de sodio cada da, lo cual corresponde al sodio perdido en la orina cada da. El
mximo de sodio que puede ser excretado es de 10 g/da y el mnimo de sodio es
0.2 g/da.
El sodio se reabsorbe en todos los tbulos renales, excepto en el asa de Henle
descendente. En el tbulo contorneado proximal el sodio se reabsorbe junto con
la glucosa por el transportador SGLT. Tambin, en el tbulo contorneado
proximal se reabsorbe sodio junto con aminocidos o con fsforo inorgnico,
tambin en intercambio con iones hidrgeno (H+). El 60 % del sodio filtrado es
reabsorbido en el TCP, principalmente, mediante el intercambio de sodiohidrgeno.

En el asa ascedente de Henle (porcin gruesa), el sodio se reabsorbe por el

transportador Na-K-2Cl, ubicado en la membrana apical de las clulas del asa de
Henle ascendente gruesa, en esta porcin se reabsorbe el 30 % del sodio filtrado.
Un 7 % del sodio filtrado es reabsorbido en el tbulo contorneado distal por el
cotransportador sodio-cloruro y por ltimo cerca de un 3 % del sodio filtrado

es reabsorbido en el tbulo colector por accin de la hormona

ALDOSTERONA, esta hormona reabsorbe sodio y secreta potasio.
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA:
Es un sistema que participa en la regulacin del sodio plasmtico y del volumen
sanguneo, todo este sistema se inicia con el estudio de la RENINA la cual es una
enzima que se sintetiza en las clulas musculares lisas de las arteriolas
aferentes, hay 4 estmulos especiales que favorecen la sntesis y liberacin de
renina: la presin de perfusin disminuida (cuando por los capilares glomerulares
pasa un volumen menor de plasma como en la hipovolemia), actividad nerviosa
simptica (unin de adrenalina a receptores beta adrenrgicos en la arteriola
aferente) , hiponatremia (disminucin de la concentracin de sodio plasmtico) y
aumento de la concentracin plasmtica de potasio.
La renina es una enzima proteoltica, sale al plasma y en el plasma acta sobre su
sustrato llamado angiotensingeno, el cual es una alfa-2-globulina de 789
aminocidos sintetizada principalmente en el hgado y tambin en el tejido
adiposo. La renina libera un decapptido del angiotensingeno, este decapptido
es llamado angiotensina I, la cual no tiene una funcin conocida. La
angiotensina I al pasar por los capilares pulmonares se encuentra con la enzima
convertidora de la angiotensina (ECA), esta enzima es sintetizada en el
endotelio de los capilares pulmonares, al actuar sobre la angiotensina I le quita
dos aminocidos y la deja como octapptido llamado angiotensina II.
La angiotensina II es el vasoconstrictor ms potente hasta ahora conocido.
La angiotensina II viaja a la corteza suprarrenal, hasta las clulas glomerulares de
la corteza a las cuales estimula para que aumente la sntesis y secrecin de la
hormona esteroidea aldosterona. La aldosterona tiene como rgano blanco las
clulas principales del tbulo contorneado distal y colector, cuando la
aldosterona se une a sus receptores en las clulas principales de los tbulos distal
y colector aumenta la produccin y apertura de unos canales de sodio en la
membrana apical. Ingresa el sodio al interior de las clulas principales y luego es
expulsado por una enzima Na+-k+-ATPasa, ubicada en la membrana basolateral,
asi el sodio pasa al espacio intersticial y luego al vaso sanguneo. Por accin de la
aldosterona se reabsorbe el 3 % del sodio filtrado, junto con el sodio tambin se
reabsorbe agua.
Por accin de la aldosterona se reabsorbe sodio y agua y se aumenta el volumen
sanguneo, esto produce dilatacin de las aurculas. La distensin de las
aurculas estimula a sus miocitos para que liberen el pptido natriurtico
auricular (PNA) y tambin se libera el pptido natriurtico cerebral
(producido en los ventrculos cerebrales). Ambos pptidos natriurticos viajan

al rin donde ejercen varias acciones: inhiben la sntesis de renina y aldosterona,

inhiben la reabsorcin de NaCl en los tbulos distales y colectores. Estas acciones
hacen que los pptidos natriurticos aumenten la excrecin de NaCl y agua por
los riones, haciendo que el volumen circulante se normalice.

Reabsorcin del potasio: el potasio (masa atmica 39.09), es el principal catin

intracelular, su concentracin normal en la sangre es de 3.5 a 5.3 mEq/L. En el
cuerpo humano existen 50 mEq/Kg de peso de potasio, si una persona pesara 70
Kg podra tener 3,500 mEq de potasio en todo su cuerpo, del total de potasio el 98
% se encuentra dentro de las clulas y solo el 2 % se encuentra en el espacio
extracelular. Los niveles de potasio plasmtico deben de permanecer en sus
lmites normales ya que tanto la hiperpotasemia como la hipopotasemia son causa
de arritmias cardiacas.
En una dieta normal se ingieren aproximadamente 100 mEq de potasio en todo el
da y aproximadamente 10 a 25 mEq se pierden por heces y por sudor, el resto se
pierde por va renal. El potasio ingerido en una dieta normal si se quedara solo en
el espacio extracelular podra elevar el potasio plasmtico a niveles peligrosos,
sin embargo el potasio ingerido en una comida normal (33 mEq), no resulta
peligroso, porque inmediatamente comemos se libera insulina y esta hormona
favorece el ingreso del potasio a las clulas hepticas, seas, musculares y
glbulos rojos. El rin, no elimina el potasio inmediatamente, para regular el
potasio ingerido en la dieta el rin se lleva 6 horas en excretarlo.
Otras hormonas que participan en el metabolismo del potasio son la aldosterona y
la adrenalina. La aldosterona en el tubulo contorneado distal y colector favorece
la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio, esto mismo ocurre tambin en
el colon. La adrenalina cuando se une a sus receptores alfa, favorece la
liberacin de potasio de las clulas, en cambio cuando se une a sus receptores
beta favorece la captacin o entrada de potasio a las clulas, uno de los rganos
donde mejor se observa la accin de la adrenalina es el hgado.
El estado cido bsico tambin influye en el metabolismo del potasio, una
persona con acidosis metablica generar ms iones hidrgeno en el espacio
extracelular, los iones hidrgeno ingresan a la clula en intercambio con potasio,
por eso la acidosis aumenta la concentracin de potasio plasmtico, en cambio la
alcalosis disminuye el potasio plasmtico. Durante el ejercicio el aumento de la
adrenalina puede aumentar el potasio plasmtico a un nivel no peligroso por su
accin alfa, esto podra incrementarse un poco ms si se bloqueara la accin beta
con algn frmaco. Si adems estuviera disminuida la sntesis de aldosterona o
no tuviera secrecin de insulina, el aumento de potasio por el ejercicio extremo

sera peligroso. Otra situacin que aumenta el potasio plasmtico es cualquier

destruccin celular por traumatismo, quemadura u otro tipo de destruccin.

El potasio se filtra fcilmente por los capilares glomerulares, de todo el

potasio filtrado se reabsorbe aproximadamente ms del 90 %. Se reabsorbe
en todos los tbulos renales excepto en el asa descendente de Henle. El mayor
porcentaje de potasio, 70 %, se reabsorbe en el tbulo contorneado
proximal, el 20 a 25 % se reabsorbe en el asa ascendente de Henle con el
transportador Na-K-2 Cl. En el tbulo contorneado distal y colector se
reabsorbe y tambin se secreta. Su secrecin es controlada por la
aldosterona.
Reabsorcin de cloruro: el cloruro (masa atmica 35.45), es el principal anin
extracelular. Su concentracin sangunea normal es de 95 a 108 mmol/L. Se filtra
fcilmente en los capilares glomerulares y se reabsorbe en todos los tbulos
excepto en el asa de Henle descendente. Se reabsorbe de manera pasiva
siguiendo la reabsorcin del sodio. En el tbulo proximal se reabsorbe el 60 a 70
% (unido al sodio), en la rama ascendente del asa de Henle se reabsorbe del 20 al
30 % unido al sodio y al potasio por una protena simporte. Esta protena
simporte, transporta unidireccionalmente un in de sodio, dos de cloruro y uno de
potasio. Los diurticos de asa (furosemida), inhiben a la protena simporte y
anulan la reabsorcin de estos iones, por eso es que estos frmacos son excelentes
diurticos. El resto del cloruro se reabsorbe en el tbulo distal y colector.
Reabsorcin del calcio (Ca++):
El calcio total en el cuerpo de una persona adulta sana es alrededor de 1100
g, lo cual equivale a 27.5 mol (1 mol es igual a 40 gramos). El 99 % de todo
el calcio se encuentra en los huesos y los dientes como hidroxiapatita: Ca10
(PO4)6 (OH)2 o como fluoroapatita: Ca10 (PO4) F2. El 1 % restante se
encuentra en el plasma y dentro de las clulas. En el plasma la
concentracin del calcio es de 8.5 a 10.5 mg/dl, este calcio se encuentra en
tres formas: el 50 % est ionizado, el 10 % est unido a compuestos
orgnicos como fosfatos, sulfatos, citrato y bicarbonato y el 40 % est unido
a protenas, especialmente a la albmina. El calcio que produce todas las
manifestaciones clnicas conocidas como hipercalcemia o hipocalcemia es dado
por la concentracin plasmtica de calcio ionizado (5 mg/dl). El calcio ionizado
aumenta durante los cuadros de acidosis, porque el calcio se libera de la
albmina y en estados de alcalosis, hay aumento del pH, hay mayor ionizacin de
protenas plasmticas, es decir son aniones que pueden unirse al calcio y por eso
el calcio ionizado (libre), disminuye, y da sntomas de hipocalcemia. Los

sntomas de hipocalcemia se manifiestan como: hormigueo de la cara y lengua,

hormigueo de las manos, tetania, es decir espasmo de varios msculos
(miembros superiores e inferiores), tambin puede haber espasmo larngeo que
puede producir sntomas de asfixia. Normalmente existe un intercambio entre el
calcio seo y el calcio del lquido extracelular.
La reabsorcin y excrecin renal de calcio es muy particular, en los primeros aos
de la vida cuando la persona est en etapa de crecimiento o durante el embarazo,
la absorcin de calcio intestinal supera la excrecin renal. Durante la
adolescencia y cuando se es un adulto joven, la absorcin intestinal es igual a la
excrecin renal, en cambio cuando la persona se hace vieja y aparece la
osteoporosis, las excrecin renal de calcio supera a la absorcin intestinal.
El calcio ionizado participa en diversos procesos como formacin de hueso,
coagulacin sangunea, contraccin muscular, estimulacin nerviosa, secrecin de
neurotransmisores y accin hormonal. El calcio ionizado y el calcio nido a
compuestos orgnicos es el calcio que se filtra por los capilares glomerulares,
ya que el calcio unido a la albmina no es filtrado.
Un adulto joven y sano, ingiere en general 1500 mg de calcio en su dieta cada
da, 1,300 mg se pierden en las heces y solo se absorben 200 mg, la cantidad de
calcio absorbido en el intestino es igual a la cantidad de calcio excretado por los
riones cada da, es decir, que cada da elimina por los riones 200 mg de calcio,
esto mantiene la homeostsis del calcio. La absorcin intestinal de calcio se da
principalmente en el yeyuno, su absorcin es favorecida por el calcitriol y es
impedida por los fitatos que se encuentran en los cereales, nueces, almendras y
cacahuetes y el oxalato presente en el chocolate y varios vegetales (arvejas,
remolacha, espinacas, zanahorias etc). Los fitatos y oxalacetos producen
quelacin del calcio. Los fitatos adems impiden tambin por quelacin la
absorcin del hierro, cinc y magnesio.
De todo el calcio filtrado, se reabsorbe el 99 % y solo se pierde el 1 % que
equivale a los 200 mg que mencionamos anteriormente. El 52 % se
reabsorbe en el tbulo contorneado proximal, 25 % se reabsorbe en el asa de
Henle ascendente, este calcio se reabsorbe junto con el sodio. 15 % se
reabsorbe en el tbulo contorneado distal y 7 % en el tbulo colector. Los
diurticos tiacdicos favorecen la reabsorcin tubular del calcio. En resumen,
se absorben 200 mg de calcio en el intestino cada da y se pierden por la
orina 200 mg cada da, esto mantiene la homeostasis del calcio.
Adems de los riones, existen 3 hormonas que controlan la homeostasis del
calcio: hormona paratiroidea, calcitriol y calcitonina.

La hormona paratiroidea es un polipptido que tiene 84 aminocidos y tiene un

peso molecular de 9,500. Se sintetiza en las glndulas paratiroideas situadas en el
cuello, su concentracin plasmtica es de 10 a 55 pg/ml, su vida media es de 10
minutos y despus de ejercer su accin es destruida en el hgado por las clulas de
Kupffer. La sntesis y liberacin de la HPT es estimulada por la hipocalcemia
(disminucin del calcio plasmtico). La HPT tiene 4 acciones bsicas: acta
incrementando la resorcin osea, aumentando la reabsorcin de calcio en el
tbulo contorneado distal, favoreciendo la excrecin de fosfato en el tbulo
contorneado proximal y estimulando
la sntesis de calcitriol (1,25dihidroxicolecalciferol). El calcitriol en el intestino aumenta la reabsorcin de
calcio y fosfato. El aumento del calcio en el plasma (hipercalcemia), asi como el
aumento del calcitriol inhiben la sntesis y secrecin de HPT.
NOTA: hay otra protena llamada protena relacionada con la hormona
paratiroidea (HPTrP), es una hormona de 140 aminocidos sintetizada por
diversos tejidos, tambin es sintetizada por varios tumores como tumores de
glndulas mamarias, riones, ovarios y piel. En todos estos cnceres puede haber
hipercalcemia ocasionado por la produccin de esta HPTrP.
CALCITRIOL (1,25 dihidroxicolecalciferol): la vitamina D, llamada
colecalciferol se sintetiza normalmente en la piel cuando el 7-deshidrocolesterol
se expone a la luz solar. El colecalciferol sufre dos hidroxilaciones, la primera
hidroxilacin ocurre en el hgado, catalizada por la enzima 25 hidroxilasa y la
segunda hidroxilacin se da en el rin por accin de la enzima 1-alfahidroxilasa. La enzima 1-alfa-hidroxilasa es activada por la HPT y la
hipocalcemia. El calcitriol o 1,25-dihidroxicolecalciferol viaja al intestino donde
favorece la sntesis de una protena que se une al calcio y al fosfato. La vitamina
D por ser una vitamina liposoluble siempre viaja en el plasma unida a una
protena.
CALCITONINA: es una hormona sintetizada por las clulas parafoliculares o
clulas claras (clulas C), de la glndula tiroides. Hay varios estmulos para su
secrecin, pero los mejores estmulos son la hipercalcemia y la gastrina. La
calcitonina es un polipptido de 32 aminocidos con un peso molecular de 3,500
y una vida media de 10 minutos. Inhibe la actividad de los osteoclastos y
estimula el depsito de calcio en los huesos. Adems, aumenta la excrecin de
calcio en la orina.
Los diurticos tiacdicos, en el tbulo distal estimulan la reabsorcin del calcio e
impiden la reabsorcin del sodio, a este ltimo efecto se debe su accin diurtica.
El diurtico furosemida favorece la excrecin renal de calcio.

Reabsorcin de fosfato: el organismo humano de un adulto tiene alrededor de

500 a 800 g de fsforo, (la masa atmica del fsforo es 30.97). El 86 % est en
los huesos como hidroxiapatita, el 14 % se encuentra en el lquido intracelular y
el 0.03 % est en el lquido extracelular. El valor normal del fsforo plasmtico
es de 2.5 a 4.5 mg/dl. El fsforo plasmtico se encuentra en 2 formas principales,
dependiendo del pH: HPO42- y H2PO4-. Una dieta normal tiene alrededor de 1,400
mg de fsforo, se absorben 900 mg, su absorcin se da por transporte activo y
pasivo, el calcitriol favorece su absorcin. 500 mg se pierden por las heces. Su
absorcin intestinal puede ser impedida por el carbonato de calcio o el hidrxido
de aluminio (el calcio y el aluminio forman quelatos con el fsforo). De los 900
mg que se absorben, los 900 mg se pierden por la orina, por lo tanto los riones
son los rganos fundamentales para mantener la homeostsis del fsforo. Su
homeostsis tambin es regulada por las hormonas: HPT, calcitonina y calcitriol.
La HPT favorece la resorcin de calcio y fsforo del hueso, adems la HPT
impide la reabsorcin de fsforo en el tbulo contorneado proximal y la
calcitonina favorece el depsito de calcio y fsforo al hueso. El calcitriol favorece
la absorcin de calcio y fsforo en el intestino delgado. Del 100 % de fsforo
filtrado, se reabsorbe el 90 %: el 80 % se reabsorbe en el tbulo contorneado
proximal, la reabsorcin del fsforo en el tbulo proximal se da junto con el sodio
y el 10 % restante se reabsorbe en el tbulo distal y se excreta el 10 % en la orina.
Normalmente hay un intercambio del fsforo del hueso y el fsforo del plasma.
El fsforo es muy importante en la sntesis de todos los nucletidos, GTP, UTP,
CTP y ATP, todos estos nucletidos son importantes para la sntesis de los
polinucletidos ARN y ADN. El ATP es la moneda energtico del organismo y
el AMPc y GMPc juegan un gran papel en la accin hormonal.
Reabsorcin del magnesio: el valor normal del magnesio en el plasma es de 0.7
a 1.05 mmol/L. El hueso y las clulas musculares son las principales reservas
intracelulares de magnesio. En el intestino se absorbe un 50 % del magnesio de
la dieta, el otro 50 % se pierde en las heces. Del magnesio filtrado la orina
contiene menos del 5 %. En la nefrona, el 20 al 30 % del magnesio se reabsorbe
en el tbulo contorneado proximal, el resto se reabsorbe en el asa de Henle
ascendente. El magnesio compite con el calcio en su transporte. En las clulas el
magnesio forma un complejo con el ATP (adenosintrifosfato) y participa en todas
las reacciones bioqumicas que requieren ATP. Cuando se administra insulina a
los pacientes con cetoacidosis diabtica, ingresa a la clula potasio, fosfato y
magnesio. Algunas de las situaciones bioqumicas que requieren magnesio son:
mantenimiento del potencial elctrico en las membranas del nervio y del msculo,
replicacin del ADN y sntesis del ARN. La hipomagnesemia produce
irritabilidad neuromuscular, tetania (signos de Trouseau y Chevostek) y arritmias
y generalmente se acompaa de hipocalcemia.

SECRECIN RENAL: es la tercera funcin bsica de las nefronas. Hay muchos

compuestos que se filtran se reabsorben pero tambin se secretan. La secrecin
es el paso de una sustancia de la clula tubular hacia la luz del tbulo para
ser eliminada en la orina.
Los riones por medio de la secrecin eliminan del cuerpo diversas sustancias
que podran ser causa de enfermedad como iones sodio, cloruro, potasio, tambin
elimina creatinina, cido rico, urea (productos del metabolismo nitrogenado). La
eliminacin del sodio y exceso de agua ayuda a mantener normal la presin
arterial. Eliminan protones por medio de la eliminacin de cido sulfrico y cido
fosfrico, asi como la eliminacin de amonio (NH4+), retienen bicarbonato (estos
procesos ayudan a mantener el equilibrio cido bsico).
Secrecin de NH4+: el valor normal del amonio en la sangre en un nio recin
nacido es de 53 a 88 micromoles/l, en un adulto sano, su concentracin es de 1 a
50 micromoles/l. El in amonio es un catin que aparece en la orina sobre todo
como cloruro de amonio. El amonio es un catin que no se filtra y sin
embargo aparece en la orina principalmente en situaciones de acidosis. El
valor normal del NH4+, en la orina de 24 horas varia de 0.14 a 1.5 g. Cuando una
persona sufre un cuadro clnico de acidosis metablica, genera muchos iones
hidrgeno en su plasma que son los que le producen el cuadro de acidosis. Los
iones hidrgeno deben ser eliminados por va renal. Los protones son secretados a
la luz del tbulo en intercambio con Na+ o con K+ y el HCO3- (bicarbonato)
regresa al plasma. Los protones en la luz del tbulo son amortiguados por el NH 3,
generando NH4+. En las situaciones de acidosis se aumenta el metabolismo de
la glutamina, las clulas tubulares reciben glutamina del plasma y la
glutamina por accin de la enzima glutaminasa pierde NH 3 (amonaco) y
se convierte en glutamato, posteriormente el glutamato por accin de la
enzima glutamato deshidrogenasa pierde el otro grupo amino como
amoniaco y se convierte en alfa-cetoglutarato que es oxidado en el ciclo de
Krebs. El NH3 generado atraviesa la membrana de las clulas tubulares y
pasa al lquido tubular. En la luz del tbulo el amoniaco (NH3), captura un
protn (H+) y se transforma en NH4+, es decir que el amoniaco en la luz
tubular funciona como un tampn que amortigua los iones hidrgeno que
son secretados en las clulas del tbulo contorneado proximal y tbulo
colector.
Secrecin de UREA: la urea es el principal producto del metabolismo
nitrogenado, en condiciones normales constituye la mitad del soluto presente en
la orina. Se sintetiza en los hepatocitos a partir del NH4+, el CO2 y el NH3
aportado por el aspartato en el ciclo de la urea. La cantidad normal de nitrgeno
de urea (BUN), en el plasma es de 10 a 20 mg/dl. La sntesis de urea se
incrementa si una persona esta sana e ingiere abundante protena en su dieta. La

urea se filtra fcilmente y se reabsorbe principalmente en el tbulo contorneado

proximal, en este tbulo se reabsorbe el 40 % de la urea filtrada, una cantidad
muy pequea se reabsorbe en el asa de Henle ascendente, tbulo distal y primera
parte del tbulo colector (parte cortical). En la segunda parte del tbulo
colector (tbulo colector medular), la urea se secreta. En esta parte del tbulo
colector, dependiendo de la ingesta de protena (mayor produccin de urea) y de
la tasa de filtracin glomerular (cantidad de agua que la persona ingiere), se
puede eliminar una cantidad pequea o grande de urea. Si una persona forma 1 ml
de orina por minuto (1440 ml/da), que sera una situacin normal se reabsorbe un
58 % de la urea filtrada y se pierde un 42 % en la orina, en cambio si una persona
sufre de diabetes inspida y orina 18 0 20 veces ms, es decir forma 18 o 20 ml de
orina por minuto, solo se reabsore 20 % de la urea y se elimina por la orina el 80
%. La urea presente en la orina en condiciones normales varia entre 12 y 20
g/da, en estas condiciones la urea aporta un 40 % de la osmolaridad de la
orina (500 mOsm/litro). Tanto la urea como el NaCl y su relacin con el agua
eliminada son las que determinan la concentracin de la orina.
Secrecin del potasio: la concentracin normal del potasio en el plasma es de 3.5
a 5.3 mEq/l. Es decir que existe un promedio de 4 a 4.5 mEq/l de potasio en el
plasma, como se filtran 125 ml de plasma cada minuto en 24 horas se filtran 180
l. Si multiplicamos 180 por 4 = 720 mEq de potasio se filtraran cada da. Sin
embargo la cantidad de potasio que aparece en la orina tiene un valor que puede
variar entre 26 y 120 mEq/da, esto depende de la cantidad de potasio ingerido
con los alimentos (50 a 100 mEq/da), ya que cerca de una cuarta parte del
potasio se pierde en las heces y el sudor y ms de partes se pierden en la orina.
Si por ejemplo una persona ingiere 100 mEq/da de potasio en sus alimentos debe
eliminar estos 100 mEq/da para no enfermarse, esto mantiene la homeostasis del
potasio. La filtracin del potasio asi como su reabsorcin casi se da en forma
constante pero su secrecin es variable y depende de las necesidades del
organismo, si la dieta es muy rica en potasio su secrecin en los tbulos
distales y colectores aumenta y si el potasio est disminuido en la dieta, su
secrecin en los tbulos distales y colectores disminuye. El aumento del
potasio en el plasma es el mejor estmulo para la liberacin de aldosterona, la
cual se une a sus receptores en las clulas principales del final de los tbulos
distales y los tbulos colectores, la aldosterona ya unida a su receptor activa
a la bomba sodio-potasio-ATPasa, la cual favorece la secrecin del potasio
hacia la luz del tbulo y la reabsorcin del sodio. En cambio cuando la
concentracin plasmtica de potasio es baja, en las clulas intercalares
situadas al final de los tbulos distales y tbulos colectores favorece la
reabsorcin de potasio por activacin de la bomba hidrgeno-potasio
ATPasa. La aldosterona tambin estimula el transporte de sodio y potasio
en las glndulas sudorparas, en las glndulas salivales y en las clulas del
epitelio intestinal del colon.

Secrecin del cido rico: el cido rico tiene una concentracin plasmtica
normal de 2 a 6 mg/dl en las mujeres y 2 a 7 mg/dl en los hombres. El 70 % del
urato proveniente del catabolismo de las purinas, es filtrado en los capilares
glomerulares el resto se elimina por las heces. Del 100 % de urato filtrado se
pierde solo un 10 % por la orina ya que el 90 % se reabsorbe. El proceso es
complejo y requiere de protenas transportadoras, ya que el cido rico filtrado al
principio del tbulo proximal se reaborbe bsicamente todo y luego se secreta y
vuelve a reabsorberse.Cmo se dijo al principio de este prrafo, del 100 %
filtrado se reabsorbe el 90 % y el resto se secreta lo cual equivale a una
eliminacin diaria de 700 a 900 mg con dieta normal.
FUNCIONES ENDCRINAS DEL RIN: el rin tiene capacidad para
sintetizar calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol), esto es posible porque las
clulas tubulares sintetizan la enzima alfa-1-hidroxilasa que cataliza la
hidroxilacin en el carbono 1 del compuesto 25-OH-colecalciferol. Tambin el
rin sintetiza renina, una enzima que cataliza la reaccin que produce la sntesis
de angiotensina I, que posteriormente dar origen a la angiotensina II que
estimular la sntesis de aldosterona que participar en la reabsorcin del sodio y
agua lo cual aumentar el volumen extracelular, adems favorecer la secrecin
de potasio a la orina. Los riones tambin sintetizan la hormona eritropoyetina
que en la mdula sea favorece la produccin de glbulos rojos. Tambin las
clulas de la nefrona sintetizan eicosanoides, un grupo de compuestos derivados
del cido araquidnico, entre los que se incluyen las prostaglandinas E2 y F2,
prostaciclina y tromboxano que tienen diversas acciones. La prostaglandina E2,
aumenta el filtrado glomerular y la prostaciclina produce vasodilatacin con
accin antiplaquetaria, en cambio el tromboxano favorece la agregacin
plaquetaria y la vasoconstriccin.
ERITROPOYETINA: es una glucoprotena de 166 aminocidos, con peso
molecular de 34,000 y vida media de 5 horas, que acta como una HORMONA.
Se sintetiza en los riones y en el hgado. El 90 % de la eritropoyetina es
sintetizada en las clulas del epitelio tubular renal en respuesta a la hipoxia, el
mismo estmulo acta en los hepatocitos. Su sntesis tambin es estimulada por la
adrenalina, noradrenalina y varias prostaglandinas. La eritropoyetina viaja a la
mdula sea donde estimula la multiplicacin y proliferacin de los glbulos rojos.
Cerca de 2000,000 de eritrocitos entran a la circulacin cada segundo y el mejor
estmulo para su formacin es la eritropoyetina. Si una persona sufre de
insuficiencia renal presenta anemia por deficiencia de eritropoyetina, en estos
casos se aplica eritropoyetina recombinante. Esta deficiencia de eritropoyetina
hace que la mdula osea forme pocos eritrocitos. Si una persona sintetiza
suficiente eritropoyetina y en su dieta tiene suficiente hierro y vitaminas: B6, B12 y
cido flico, eleva la produccin de eritrocitos a un valor mayor de lo normal.

EQUILIBRIO CIDO-BASE
El pH se define como log [ H+ ], el pH normal de la sangre es 7.4. Su rango es
7.35-7.45. cido: es una molcula o in que en solucin, dona protones. Base:
es una molcula o in que en solucin, acepta protones
HIATO ANINICO:
Es la diferencia de cationes y aniones ms abundantes en el plasma. Su valor
normal es de 12 4 mEq/l. Se le llama tambin brecha aninica (B. A)
B.A = [Na+] - [HCO3- ] + [ Cl- ].
El valor de la B.A, se debe a los aniones: fosfatos, sulfatos, protenas, cidos
orgnicos (cido lctico, beta-hidroxibutrico y cido acetoactico)
Ejemplo de cidos: cido carbnico, fosfrico, sulfrico, clorhdrico, rico, lctico,
pirvico, acetoactico, beta-hidroxibutrico, etc. Ejemplo de bases: carbonato,
fosfato, sulfato, protenas, hemoglobinato.
Para que se de la vida el pH de la sangre debe mantenerse entre sus lmites
normales: 7.35 a 7.45. Valores de pH de 7 o menor o valores de pH de 8 o mayor
son incompatibles con la vida. Diariamente generamos cidos, el cido que ms
generamos es el cido carbnico ( H2CO3 )

FUENTES DE PROTONES:
En la luz intestinal, durante la digestin de fosfolpidos y cidos nuclicos se
genera in fosfato y protones: H+, HPO4= . En el catabolismo de los aminocidos
cisteina y metionina se produce in sulfato y protones: H+, SO42- . En el
catabolismo de las purinas se sintetiza cido rico. Como producto final del
catabolismo aerbico de carbohidratos, grasas y aminocidos se genera bixido de
carbono que al unirse al agua, catalizado por la anhidrasa carbnica produce cido
carbnico. El catabolismo anaerbico de la glucosa genera cido lctico. La
oxidacin excesiva de los cidos grasos en la diabetes mellitus no controlada
genera la produccin de cuerpos cetnicos: cido acetoactico y betahidroxibutrico. Las fuentes adicionales de cidos son el ejercicio vigoroso que
produce cido lctico.

FUENTES DE LCALIS: la principal fuente de lcalis la constituyen las frutas.

Las frutas contienen sales de sodio y sales de potasio que al metabolizarse dan
origen al bicarbonato de sodio (NaHCO3) y bicarbonato de potasio (KHCO3),
tambin si una persona vomita pierde cido clorhdrico, esta prdida de cido
equivale a ganancia de lcalis.
REGULACIN DE LA [ H+ ]:
La regulacin de la concentracin de protones en el plasma se debe a los sistemas
buffer o tampones, como el bicarbonato, hemoglobina y fosfatos (amortiguan
protones). Los pulmones a travs de la frecuencia respiratoria regulan la
concentracin de protones, si la frecuencia respiratoria se eleva (hiperventilacin)
se elimina CO2 y por lo tanto compensa un cuadro de acidosis, una frecuencia
respiratoria deprimida retiene CO2 y compensa un cuadro de alcalosis. Los riones
eliminan bicarbonato en caso de alcalosis y retienen bicarbonato en casos de
acidosis.
SISTEMAS BUFFER:
Son rpidos, actan en pocos minutos. Son la primera lnea de defensa contra un
cambio del pH. Los tampones son soluciones de cidos o bases dbiles que en
equilibrio contienen cantidades significativas de sus formas disociada y no
disociada. Los sistemas buffer se encuentran dentro de las clulas, en el espacio
intersticial y en el plasma. Dentro de las clulas los dos mejores sistemas buffer
son las protenas (que en el caso de los glbulos rojos son dados por la
hemoglobina) y los fosfatos. En el lquido intersticial y en el plasma el mejor
sistema buffer es el sistema del bicarbonato. En la orina y el lquido
cefalorraqudeo los dos mejores sistemas buffer son el bicarbonato y los fosfatos.
Sistema buffer bicarbonato cido carbnico: H2CO3

H+ + HCO3-,

Como se dijo anteriormente es el mejor sistema buffer del plasma y es el que se

determina en diversas situaciones clnicas. Su pK es de 6.1 (se llama pK al pH en
el cual el cido se encuentra 50 % ionizado), en los ejemplos que se sitarn a
continuacin se aplica el sistema del bicarbonato a travs de la ecuacin de
Henderson Hasselbach.
La mayora de las sustancias degradadas en el organismo generan CO2 como
producto final, el cual al combinarse con el agua, forma cido carbnico, en gran
cantidad, ms de 20 moles en un da, esta gran cantidad equivale a 2 litros de cido
clorhdrico concentrado.
Como el cido carbnico, tiene la ventaja de ser eliminado en forma de CO2, por la
respiracin, facilita mantener el pH normal en el LEC, cuando aumenta el

catabolismo de los diversos nutrientes, tambin aumenta la produccin de CO2

dentro de la clula, luego el CO2 difunde al espacio intersticial y posteriormente al
interior de los glbulos rojos. En el interior de los g.r. la enzima anhidrasa
carbnica (A.C) une el CO2 al H2O y produce cido carbnico (H2CO3), el cido
carbnico se ioniza espontneamente (es decir se ioniza sin intervencin de
ninguna enzima) y forma bicarbonato (HCO3-) y protn (H+). Los protones son
amortiguados por la hemoglobina y los iones de bicarbonato salen al plasma en
intercambio por cloruros (esto mantiene la neutralidad elctrica ya que sale un
anin e ingresa otro anin). El bicarbonato que sale al plasma amortigua protones y
se convierte en cido carbnico, a nivel de los capilares pulmonares el cido
carbnico por accin de la A.C. se convierte en CO2 y H2O y el CO2 sale con la
respiracin.

Cuando una persona sufre de acidosis metablica, como en el caso de la persona

diabtica con cetoacidosis diabtica, el aumento de beta-hidroxibutrico y cido
acetoactico genera muchos protones los cuales al ser amortiguados por el
bicarbonato genera cido carbnico que al ser roto por la anhidrasa carbnica
genera CO2, el aumento de CO2 estimula al centro respiratorio en el bulbo raqudeo
y el aumento de la respiracin (hiperventilacin) ayuda a eliminar el CO2 y
amortigua el cuadro de acidosis metablica (la pCO2 y el pH regresan a sus valores
normales).
Todo lo anterior podemos respresentarlo con la ecuacin de HendersonHasselbach:
pH = pK + log HCO3-/H2CO3
El valor normal del bicarbonato es 24 mEq/l
El valor normal del pCO2 es de 40 mmHg
Los 40 mmHg los convertimos a mEq multiplicando por 0.03
40 * 0.03 = 1.2 mEq/l, ahora podemos darnos cuenta que hay 20 veces ms de
bicarbonato que de cido carbnico (24 1.2 = 20 )
pH = 6.1 + log 20/1 = 6.1 + 1.3 =7.4 (el logartimo de 20 = 1.3)
Ejemplo:
Una persona con diarrea severa, pierde bicarbonato por las heces.
Su bicarbonato desciende a 12 mEq/l
pH = 6.1 + log 12/1.2 (12 1.2 = 10 )

pH = 6.1 + log 10/1 = 6.1 + 1.0 = 7.1

Su compensacin respiratoria: aumenta la frecuencia respiratoria, pierde CO2
(hasta lograr que su pCO2 llegue a un valor de 20 mmHg)
pH = 6.1 + log 10/0.5 = 6.1 + log 20
pH = 6.1 + 1.3 = 7.4

Regulacin Renal del pH:

Los riones son muy efectivos para eliminar los cidos fijos, o sea los H+.
Diariamente se generan 100 mEq de cidos fijos. Los cidos fijos son
amortiguados con: bicarbonato, fosfatos o amonaco. La eliminacin de los
protones se da principalmente en el tbulo proximal, en el tbulo distal y en el
tbulo colector. La eliminacin o absorcin de protones generalmente se lleva a
cabo por un intercambio de Na+- H+ o de K+ - H+. Los riones aumentan la
eliminacin de protones cuando la persona sufre de acidosis metablica o
respiratoria. Los riones solo pueden eliminar protones hasta que el pH de la orina
llega a 4.5, al llegar a este pH cesa toda secrecin de protones.
Amortiguacin por bicarbonato
El sistema bicarbonato/cido carbnico tiene un pK de 6.1, funciona bsicamente
en los tbulos proximales. Cuando el bicarbonato en el plasma es de 24 mEq/l,
bsicamente todo el bicarbonato filtrado se reabsorbe (se filtran 4,320 mEq en 24
horas y se pierde solo 1 mEq/da). El 85 % del bicarbonato se reabsorbe en los
tbulos proximales, el 10 % se reabsorbe en el asa de Henle ascendente y el
4.9 % se reabsorbe en el tbulo colector. El borde en cepillo de las clulas del
epitelio de los tbulos proximales tienen la enzima anhidrasa carbnica (A.C).
Cuando llega el bicarbonato filtrado los protones que estn dentro de las clulas
tubulares salen al lquido tubular en intercambio con sodio. Los protones se unen
al bicarbonato y forman cido carbnico que es roto por la enzima A.C. en CO 2 y
H2O, el CO2 difunde fcilmente al interior de las clulas tubulares (del tbulo
proximal). El CO2, dentro de la clula tubular se une al agua por accin de la
anhidrasa carbnica y se forma nuevamente cido carbnico que se ioniza
espontneamente en bicarbonato que retorna a los capilares sanguneos y los
protones que nuevamente salen al filtrado tubular. Solo cuando el bicarbonato en el
plasma llega a 27 mEq/l o ms empieza a aparecer bicarbonato en la orina.

Amortiguacin por fosfatos

El sistema fosfato monobsico (H2PO4- )/fosfato dibsico (HPO42- ), tiene un pK de
6.8, es el mejor sistema buffer en los tbulos distales y colectores. El fosfato
dibsico (HPO42-) + H+
fosfato monobsico (H2PO4-)
Amortiguacin por amonaco (NH3):
El amonaco no se filtra, se sintetiza en los tbulos renales proximales y distales a
partir de los aminocidos glutamina y glutamato como se explic anteriormente
Luego el amonaco atraviesa la membrana de la clula tubular y sale al lquido
tubular donde acepta un protn y se convierte en amonio (NH4+):
NH3 + H+
NH4+ (todas estas amortiguaciones renales puede
observarlas en el siguiente diagrama)

APLICACIN CLNICA:
A continuacin se presenta un resumen de diversas situaciones
clnicas producidas por elevacin o disminucin de la concentracin
plasmtica de los electrolitos sodio y potasio, asi como de las
alteraciones en la concentracin de los iones hidrgeno.
Acidosis metablica:
Se caracteriza por un dficit en el bicarbonato, por aumento en la
produccin de cidos, ingestin o retencin de cidos. Aumenta el cido
fijo
Causas: diabetes mellitus no compensada, inanicin, ingestin de cidos
(ASA), insuficiencia renal, nefritis, hipoxia, diarrea etc.
Sntomas: lasitud, nusea, vmito, aumento de F.R (Kussmaul), por
compensacin, hipotensin, shock circulatorio (deterioro de contractilidad
cardiaca), coma.
Lab: pH < 7.35, HCO3 < 24 mEq/l, pH urinario menor de 5.5, B.A +,
Investigar, cido lctico, CC (cuerpos cetnicos) y otros

Alcalosis metablica:
Producido por exceso de bicarbonato o por prdida de cido. Sus causas
son: vmitos (obstruccin pilrica), ingestin de bicarbonato u otros
lcalis.
Lab: pH > 7.45, HCO3 > 27 mEq/l, disminucin de cloruros, potasio,
magnesio y calcio
Sntomas: depresin de la respiracin (compensacin pulmonar), el rin
excreta ms bicarbonato (orina alcalina), hay menor formacin de
amoniaco. Puede dar tetania, excitabilidad neuromuscular y convulsiones.
Acidosis respiratoria
Producida por un exceso de CO2, por obstruccin o depresin respiratoria.
Causas: neumona, obstruccin traqueal, enfisema, asma, intoxicacin por
morfina, su compensacin se produce por aumento de la reabsorcin
renal de bicarbonato y mayor excrecin de amonio (orina cida).
Lab: pH < 7.35, pCO2 > 40 mmHg
Alcalosis respiratoria
Debida a hiperventilacin, lo que causa ms prdida de CO2
Causas: estados de estrs (histeria), mala oxigenacin, meningitis, fiebre,
subir a grandes alturas (deficiencia de O2), su compensacin renal: se da
por aumento de la excrecin de bicarbonato (orina alcalina) y menor
eliminacin de amoniaco.
Lab: pH > 7.35, pCO2 < 40 mmHg
HIPERNATREMIA
Sodio srico > 150 mEq/l. Causas: ingestin de sodio en alimentos,
rehidratacin incorrecta, agua de mar, enemas, sndrome de Munchausen.
Tambin se da por prdida de agua como en la diabetes inspida,
enterocolitis, adipsia, deshidratacin. Se asocia con ICC y edema
pulmonar.
Sintomas: sed (es el sntoma principal), alteraciones del SNC (contraccin
de volumen de las clulas cerebrales), confusin, excitabilidad
neuromuscular, crisis convulsivas y coma, puede haber hemorragia
subaracnoidea y trombosis venosa.

HIPONATREMIA:
Sodio srico < 130 mEq/l, lactantes prematuros (por inmadurez pierden
sodio por orina), nefropatias (necrosis tubular), deficit de
mineralocorticoides, vmitos, aspiracin nasogstrica, diarrea,
quemaduras, fibrocis qustica. Tambin se puede dar por exceso de agua
como en la secrecin inapropiada de HAD, polidipsea psicgena,
insuficiencia renal o cardiaca. Cirrosis, sndrome nefrtico,hiperplasia
suprarrenal congnita y deficit de glucocorticoides

Sntomas: cambios en la personalidad, confusin, letargo, estupor,

hiperexcitabilidad neuromuscular, convulsiones y coma.

HIPERPOTASEMIA
Potasio srico > 5.5 mEq/l, aplicacin parenteral o ingesta de potasio,
insuficiencia renal aguda o crnica, insuficiencia suprarrenal, diurticos
ahorradores y digital.Penicilina (1.7 mEq/l millon de UI), lisis celular
(quemaduras, ciruga etc).
La hiperpotasemia, disminuye el potencial transmembrana, hay retraso de
la despolarizacin y una repolarizacin ms rpida con velocidad de
conduccin ms lenta. Hay parestesias, debilidad muscular, parlisis
flcida.
EKG:
Ondas T altas (picudas),prolongacin de Q-T, ensanchamiento de QRS.
Fibrilacin ventricular

HIPOPOTASEMIA:
Potasio srico < 3.5 mEq/l. Distrofia muscular (prdida de masa
muscular), escasa ingestin de potasio, prdidas renales por uso de
diurticos,sndrome de Cushing, cetoacidosis diabtica, sndrome de
Bartter (alteracin en el transporte de NaCl en rama ascendente de Henle,
elevacin de aldosterona y prdida de potasio, con TA normal. Los nios
presentan debilidad muscular, polidipsia, poliuria, retraso de crecimiento

y retraso mental). Otras causas de hipopotasemia son: dficit de

magnesio, diarrea, uso de laxantes, vmitos, drenajes biliares y
sudoracin profusa.
Sntomas:
Trastornos funcionales del msculo (esqueltico, liso y cardiaco),
debilidad muscular e hiporreflexia, ileo, dilatacin gstrica, hipotensin
postural, tetania y parlisis, fracaso de msculos respiratorios,
nefrosclerosis y fibrosis intersticial. Tiene disminuida la capacidad para
concentrar o diluir la orina, presentan poliuria y polidipsia, alcalosis
generalizada, rabdomiolisis.
EKG:
Prolongacin del intervalo Q-T, aplanamiento de la onda T
Nota: la lisis de los glbulos rojos, durante la recogida o manipulacin de
una muestra de sangre, puede dar un resultado falso de hiperpotasemia.

RESUMEN DEL CAPTULO:

Los riones son dos rganos pequeos, imprescindibles para la vida,

son los rganos que limpian a la sangre de impurezas, cada rin tiene
ms de un milln de unidades llamadas nefronas, las cuales filtran
todos los solutos que estn en la sangre y que tienen un peso molecular
menor de 70,000 y que presentan carga positiva. Muchos metabolitos,
productos de desecho, frmacos y diversos xenobiticos se filtran en
los glomrulos de las nefronas y aquellas molculas esenciales para el
organismo humano como los aminocidos, glucosa, bicarbonato y
varios electrolitos se reabsorben en los tbulos renales, en cambio
todas aquellas molculas o electrolitos que puedan resultar txicas al
organismo son excretadas en la orina. Cada nefrona est formada por
un glomrulo formado por los capilares que proceden de una arteriola
llamada arteriola aferente y varios tbulos. Los tbulos segn su
ubicacin y funcin se les divide en: tbulo contorneado proximal, asa
de Henle descendente, asa de Henle ascendente, tbulo contorneado
distal y tbulo colector.
Por los capilares glomerulares se filtran 125 ml de plasma cada
minuto, a esta cantidad de plasma filtrado cada minuto se le llama

tasa de filtracin glomerular. El plasma filtrado tiene que

atravesar la barrera de filtracin , la cual est formada por las
clulas endoteliales de los capilares glomerulares, la membrana basal
de la cpsula de Bowman y los podocitos.

Para estudiar la filtracin se utiliza un polisacrido de fructosas

llamado inulina y una sustancia sintetizada en el propio cuerpo
llamada creatinina.
En condiciones normales de hidratacin , el 99.4 % del 100 % del
agua filtrada (125 ml por minuto), es reabsorbida, solo el 0.6 % se
pierde como orina.
La hormona responsable de la eliminacin de una orina
concentrada o diluida se llama hormona antidiurtica (HAD). Si
hay suficiente hormona antidiurtica la orina emitida es muy espesa
(con muchos slidos), si no hay hormona antidiurtica la orina sale
muy diluida. El sitio de accin de la HAD es el tbulo distal y
colector donde favorece la formacin de canales de agua llamados
aquaporinas que permiten la reabsorcin de agua.
Cada 24 horas se filtra un total de 600 g de sodio, pero se
reabsorben 596 g, solo se pierden 4 g de sodio en la orina de 24 horas,
que es la misma cantidad que se ingiere diariamente en la dieta. El
sodio filtrado se reabsorbe principalmente en el TCP, la aldosterona
reabsorbe sodio y secreta potasio en el tbulo colector
Los riones tienen el sistema renina, angiotensina, aldosterona, por
medio de este sistema pueden regular el sodio plasmtico y el
volumen sanguneo
.
El potasio se filtra fcilmente por los capilares glomerulares, de
todo el potasio filtrado se reabsorbe aproximadamente ms del 90 %.
Se reabsorbe en todos los tbulos renales excepto en el asa
descendente de Henle. En el tbulo contorneado distal y colector se
reabsorbe y tambin se secreta. Su secrecin es controlada por la
aldosterona.
El cloruro se filtra fcilmente y se reabsorbe de manera pasiva
siguiendo la reabsorcin del sodio.

De todo el calcio filtrado, se reabsorbe el 99 % y solo se pierde el 1

% Tres hormonas controlan la homeostasis del calcio: hormona
paratiroidea, calcitriol y calcitonina.
El fosfato tambin es regulado por las hormonas: HPT, calcitonina
y calcitriol. Del magnesio filtrado la orina contiene menos del 5 %.

La urea es el principal producto del metabolismo nitrogenado, en

condiciones normales constituye la mitad del soluto presente en la
orina, se filtra fcilmente y se reabsorbe principalmente en el tbulo
contorneado proximal. Su reabsorcin varia con el estado de
hidratacin, en condiciones normales de hidratacin, del 100 %
filtraso, alrededor de un 60 % se reabsorbe y un 40 % se pierde en
en la orina.

El cido rico proviene del metabolismo de las purinas, es filtrado

en los capilares glomerulares, reabsorbido y secretado en los tbulos
de la nefrona. Del 100 % filtrado se reabsorbe el 90 % y el resto se
secreta. Su eliminacin en la orina de 24 horas oscila entre 700 y 900
mg con dieta normal.
El rin tiene capacidad para sintetizar calcitriol (1,25dihidroxicolecalciferol, tambin sintetizan la hormona eritropoyetina
que favorece la produccin de glbulos rojos.
Los riones participan en la regulacin del equilibrio cido bsico.
Si una persona esta sufriendo de acidosis metablica o respiratoria y
su pH es menor de 7.35, los riones reabsorben bicarbonato y
eliminan iones hidrgenos, en cambio si la persona sufre de alcalosis
respiratoria o metablica y su pH plasmtico es mayor de 7.45, los
riones eliminan bicarbonato y retienen iones hidrgeno. En casos de
acidosis el pH de la orina puede llegar a 4.5, este es el valor ms bajo,
ya que al llegar a este pH cesa toda secrecin de iones hidrgeno y el
pH ms alcalino es 8.0

Los sistemas buffer son la primera lnea de defensa contra un

cambio del pH. Los riones son muy efectivos para eliminar los
cidos fijos, o sea los H+. Los cidos fijos son amortiguados con:
bicarbonato, fosfatos o amonaco.

CAPTULO XXIX

SEALIZACIN CELULAR Y
SISTEMA NERVIOSO
PERIFRICO

Los sistemas nervioso, endcrino e inmunolgico se comunican a travs de

sustancias qumicas (hormonas, neurotransmisores, inmunoglobulinas,
citocinas etc), que actan como mensajeros que llevan informacin desde la
clula donde fueron sintetizados hasta la clula donde llevarn su mensaje.
Aunque muchos mensajeros o ligandos viajan por la sangre y pueden encontrarse
con muchas clulas a las cuales no fueron destinados, ellos solo se unirn a una
molcula especfica que solo existe en la clula llamada diana o blanco y
que es precisamente la clula a la que deben llevar su mensaje. Estas clulas
diana o blanco pueden retener al mensajero porque tienen unas molculas
especficas llamadas receptores que generalmente son de naturaleza proteca y
que se encuentran ubicadas ya sea en la membrana celular de la clula diana, en el
citoplasma o en el ncleo. La unin del mensajero con el receptor desencadena
una serie de activaciones o desactivaciones de varias enzimas y otras molculas
que participan en diversos procesos metablicos.

En este captulo nos enfocaremos principalmente en los neurotransmisores

acetilcolina y noradrenalina que son los mensajeros primarios de la accin del
sistema nervioso perifrico. En el captulo siguiente nos enfocaremos ms
especficamente en la accin hormonal.
NEUROTRANSMISORES
En las neuronas la sntesis de los neurotransmisores se lleve a cabo a partir
de la glucosa o a partir de aminocidos esenciales. Los aminocidos neutros
utilizan un mismo transportador para atravesar la barrera hematoenceflica
y compiten entre ellos. Los neurotransmisores son sustancias qumicas,
generalmente aminocidos (glutamato, un neurotransmisor excitatorio o
glicina un neurotransmisor inhibitorio), derivados de aminocidos (GABA o
cido gamma aminobutrico formado por descarboxilacin del glutamato, el
GABA y las sustancias gabargicas son ansiolticos) polipptidos (sustancia
P, involucrado en el dolor) o de otra naturaleza como la acetilcolina. Otro
neurotransmisor muy importante es la serotonina (5-OH-triptamina),
sintetizada a partir del aminocido esencial triptfano. Comidas bajas en
protenas pero ricas en carbohidratos estimulan la sntesis cerebral de
serotonina, esto se debe a que el carbohidrato aumenta la liberacin de
insulina y esta hormona aumenta en las clulas musculares el ingreso de
aminocidos neutros, excepto el triptfano (el cual por mediciones en plasma
se ha podido determinar que permanece en la sangre, mientras los otros
aminocidos neutros disminuyen), esto permite que el triptfano ingrese a
las neuronas sin interferencia de competencia (de all que el chocolate
mejora el estado de nimo).
Los neurotransmisores se sintetizan en una neurona llamada neurona
presinptica y son almacenados en vesculas. Cuando llega un estmulo a la
clula presinptica como por ejemplo un impulso nervioso, la membrana celular
de la clula presinptica se despolariza hay salida de calcio desde el retculo
endoplsmico al citosol, las vesculas se mueven y sufren exocitocisis, el
neurotransmisor sale de la clula presinptica a un espacio llamado hendidura
sinptica, luego se une a un receptor de membrana en la clula vecina llamada
neurona postsinptica, la unin del neurotransmisor a su receptor produce la
apertura o cierre de canales inicos o bien la activacin o inhibicin de una
protena llamada protena G que desencadena varias activaciones que
amplifican la respuesta metablica.
Uno de los neurotransmisores mejor estudiados son los que participan como
mensajeros qumicos en el sistema nervioso perifrico, el cual est formado
por el sistema nervioso somtico y el sistema nervioso autnomo.

SISTEMA NERVIOSO SOMTICO

El sistema perifrico somtico comprende los 31 pares de nervios raqudeos,
que se extienden desde la mdula espinal hasta los msculos esquelticos.
Cada neurona que compone los nervios raqudeos sale de la mdula y su axn se
prolonga hasta el rgano efector es decir hasta el msculo esqueltico. Su
funcin es mixta. La neurona que tiene su cuerpo neuronal en la mdula espinal
prolonga su axn hasta el msculo esqueltico, tiene una funcin motora, mueve
el msculo esqueltico. En cambio la neurona que nace en algn sitio perifrico
como el propio msculo o la piel, extiende su axn hasta la mdula y lleva
informacin sensitiva que viajar no solo a la mdula sino a otras regiones del
encfalo.
El neurotransmisor del sistema nervioso somtico es la
ACETILCOLINA, la cual es liberada en la placa motora, que es el espacio
comprendido entre la parte terminal del axn de la neurona motora y la clula del
msculo esqueltico. El receptor de acetilcolina en la membrana de la clula
muscular es de tipo NICOTNICO, es decir, es un canal inico que permite el
ingreso de sodio y la salida del potasio, esto genera salida de calcio de el retculo
sarcoplsmico al citosol lo que d la contraccin muscular.

SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

El sistema nervioso perifrico autnomo est formado por el sistema
parasimptico y el simptico. Este sistema se encarga de controlar la funcin
del msculo liso, msculo cardiaco y diversas glndulas. Este sistema NO
REQUIERE DE LA PARTICIPACION DE LA CONCIENCIA.
Las fibras nerviosas que componen al sistema nervioso simptico y parasimptico
tienen dos neuronas (recuerde que el sistema nervioso autnomo solo tiene una
neurona). La primera neurona nace en la mdula espinal o algn otro centro del
sistema nervioso central y viaja hasta un ganglio nervioso a esta primera neurona
se le llama neurona presinptica, su neurotransmisor es
ACETILCOLINA. La segunda neurona nace en el ganglio nervioso y viaja

hasta el rgano efector, a esta segunda neurona se le llama neurona

postsinptica y su neurotransmisor es ACETILCOLINA, si se trata de
una fibra nerviosa parasimptica o NORADRENALINA, si se trata de
una fibra nerviosa simptica.

SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO

Las fibras del sistema nervioso simptico salen de la mdula espinal de las
regiones dorsales (torcicas), hasta la segunda o tercera lumbar. Es decir que
salen desde T1, T2.T12 hasta la segunda lumbar inclusive. Estas
neuronas tienen su cuerpo neuronal en la mdula espinal y extienden su axn
hasta un ganglio nervioso que est cercano a la mdula espinal. Estos ganglios
nerviosos son llamados ganglios paravertebrales. El neurotransmisor
liberado por este axn es ACETILCOLINA y el receptor en la membrana
celular de la segunda neurona o neurona postsinptica es de tipo
NICOTNICO. La neurona postsinptica extiende su axn hasta el rgano
efector y su neurotransmisor es NORADRENALINA y en algunos casos
ADRENALINA. El receptor en la membrana celular del rgano efector
puede ser de varios tipos llamados .
NOTA: la mdula suprarrenal es un rgano productor de catecolaminas. El
80 de las catecolaminas es adrenalina y el 20 % restante es noradrenalina. La
sntesis de catecolaminas se inicia con el aminocido tirosina.
El receptor cuando se une a la noradrenalina o adrenalina, activa a una
protena de membrana llamada protena Gs (la letra ssignifica
estimulante), la cual est formada por 3 subunidades yEsta protena Gs
est unida a una molcula de GDP por su subunidad n el momento que se
activa cambia el GDP por GTP y se separa la subunidad
, que activa a
una enzima de membrana llamada fosfolipasa C, est enzima cataliza la
ruptura del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (un fosfolpido de la membrana
celular) y da como productos IP3 (trifosfato de inositol) y DAG (diacilglicerol),
que sern los segundos mensajeros que activarn a otras protenas intracelulares.
El receptor se localiza principalmente en el msculo radial del iris que al
contraerse produce midriasis, en el msculo liso de vasos sanguneos que al
contraerse produce vasoconstriccin y aumento de la presin arterial, en el
msculo liso pilomotor que al contraerse produce piloereccin, en la prstata

que al contraerse produce eyaculacin y en el corazn que al contraerse aumenta

la fuerza de contraccin cardiaca.
El receptor cuando se une a la noradrenalina o adrenalina acta sobre
una protenaGi (la letra i significa inhibidora), que al activarse inhibe la
activacin de otra enzima de membrana llamada adenilciclasa, por lo que ya no
se forma el mensajero secundario llamado AMPcclico y sus acciones se deben a
esta inhibicin. El receptor se localiza en las plaquetas donde favorece la
agregacin plaquetaria, tambin en los msculos lisos vasculares donde al
contraerse aumentan la presin arterial, en los lipocitos donde favorecen la
ruptura de los depsitos de triglicridos (liplisis), y en el pncreas disminuyen
la secrecin de insulina
Receptores : cuando se unen a la noradrenalina o adrenalina,
activan a la protena Gs quien activa a la enzima adenilciclasa la cual
cataliza la sntesis del mensajero secundario AMPcclico (AMPc), que se forma a
partir del ATP. El AMPc activa a una enzima protena kinasa que cataliza varias
fosforilaciones.

El receptor se localiza en el corazn, al ser estimulado produce aumento de

la fuerza de contraccin cardaca y tambin aumento de la frecuencia cardiaca
(taquicardia) y liplisis en el tejido adiposo.
El receptor : se localiza en el msculo liso respiratorio de los bronquios,
que al ser estimulado produce broncodilatacin, msculo uterino produce
relajacin (suprime el trabajo de parto), en el msculo esqueltico aumenta la

captacin de potasio (hipopotasemia), en el hgado aumenta la glucogenlisis y

en el pncreas aumenta la secrecin de insulina y glucagn

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO

Las fibras del sistema nervioso parasimptico salen del sistema nervioso
central (SNC), desde los pares craneales III.VII, IX y X, asi como de la
regin sacra (S3 y S4 ) y hacen sinapsis en unos ganglios nerviosos cercanos al
rgano efector, de aqu nace una segunda neurona llamada neurona
postsinptica. El neurotransmisor liberado por este axn es
ACETILCOLINA y el receptor en la membrana celular de la segunda
neurona o neurona postsinptica es de tipo NICOTNICO. La neurona
postsinptica extiende su axn hasta el rgano efector y su neurotransmisor es
tambin ACETILCOLINA. El receptor en la membrana celular es de tipo

MUSCARNICO (M) o de tipo NICOTNICO (N). De los receptores

muscarnicos hay varios estudiados, pero lo ms conocidos son los M1, M2 y M3.
El receptor M1 y M3: se localizan en clulas glandulares, al unirse a la
acetilcolina activan a una protena Gs, la cual activa a la enzima fosfolipasa C
que cataliza la sntesis de los segundos mensajeros trifosfato de inositol y
diacilglicerol.
El receptor M2: se encuentra en el corazn al unirse a la acetilcolina activan a
la protena Gi, que inhibe a la adenilciclasa, esto conlleva a favorecer el
ingreso de potasio a las clulas cardiacas lo cual disminuye la frecuencia
cardiaca.
Al unirse la acetilcolina a sus receptores M1, M2 o M3 produce diversas
acciones como: contraccin de la pupila (miosis), bradicardia, vasodilatacin
e hipotensin arterial (favorece la liberacin de oxdo ntrico en el endotelio
vascular), aumento de la secrecin salival, aumento de las secreciones
gstricas, intestinales, pancreticas y biliares. Aumento de la motilidad
intestinal y relajacin del recto (diarrea), aumento de las secreciones
bronquiales y broncoespasmo, aumento de la urgencia urinaria y diaforesis
(sudoracin).
La acetilcolina se une tambin a los receptores nicotnicos, localizados en
ganglios autnomos, en el SNC y en las uniones neuromusculares (placa
motriz) y puede producir: taquicardia, excitacin (aumento del estado de
alerta), nusea, vmitos, irritacin del SNC (convulsiones), coma y paro
respiratorio.
Hemos explicado dos neurotransmisores la acetilcolina y la noradrenalina,
analizaremos a continuacin la sntesis y catabolismo de estos neurotransmisores.

SINTESIS Y CATABOLISMO DE ACETILCOLINA

En la clula presinptica la enzima colinacetilasa cataliza la unin de colina +
acetil-CoA y forma acetilcolina. Ya sintetizada se almacena en vesculas.
Cuando llega el impulso nervioso y la clula presinptica se despolariza, se libera
calcio al citosol, lo que permite que las vesculas emigren a la membrana celular
y se rompan (exocitocis), la acetilcolina sale al espacio sinptico y se une a su
receptor nicotnico o muscarnico e inmeditamente despus es convertida en
colina y acetato por la enzima acetilcolinesterasa.

Colina+acetil-CoA

acetilcolina + H2O
colinacetilasa

Acetilcolina

acetato + colina
acetilcolinesterasa

SINTESIS Y CATABOLISMO DE CATECOLAMINAS

La sntesis de catecolaminas se inicia con la hidroxilacin del aminocido tirosina
por accin de la enzima tirosina hidroxilasa, esto produce DOPA (3,4-dihidroxifenilalanina), la cual se descarboxila por accin de la enzima dopa-descarboxilasa
y produce dopamina. La dopamina es hidroxilada en su cadena lateral por la
dopamina hidroxilasa y se produce noradrenalina (en esta reaccin participa la
vitamina C). Posteriormente la noradrenalina es metilada en su grupo amino por
una transmetilasa y la S-adenosilmetionina es el donante de los grupos metilos, el
producto es la adrenalina. La enzima transmetilasa es activada por
glucocorticoides, sobretodo en situaciones de estrs. Tanto la noradrenalina
como la adrenalina en la mdula suprarrenal son almacenadas en grnulo
cromafines y son liberadas por exocitocis en diversas situaciones (estrs,
hipoglicemia), llegan a sus clulas diana en donde se unen a receptores alfa o
beta. Tanto la noradrenalina como la adrenalina son degradas por las enzimas
llamadas MAO (monoaminoxidasa) y COMT (catecol-orto-metiltransferasa).
Por accin de la COMT la adrenalina se transforma en metanefrina y por accin
de la COMT,
la noradrenalina se transforma en normetanefrina. Luego por
accin de la MAO, tanto la normetanefrina como la metanefrina se transforman
en cido 3-metoxi-4-OH-mandlico, ms conocido como cido vanililmandlico
(AVM) el cual puede medirse en la orina, esta medicin en orina de 24 horas es
de gran importancia en clnica en pacientes con feocromocitoma. Las personas
con feocromocitoma sufren crisis de hipertensin arterial severa sobretodo al
hacer esfuerzos que comprimen el abdomen, adems tienen en el momento de la
hipertensin cefalea, sudoracin, palidz, nerviososismo, taquicardia e
hiperglicemia

APLICACIN CLNICA:
Hay un grupo de frmacos que imitan la accin de la acetilcolina, son
llamados colinomimticos, pueden presentar dos formas de actuar.
Algunos de ellos se unen al receptor de acetilcolina (son llamados
colinomimticos de accin directa). En cambio otros inhiben a la enzima
acetilcolinesterasa, lo cual permite que ms acetilcolina pueda unirse a
sus receptores (son llamados colinomimticos de accin indirecta).
Entre los frmacos de accin directa tenemos a la pilocarpina, es un
alcaloide (se define alcaloide como un compuesto nitrogenado , derivado
de plantas y que posee propiedades alcalinas), muy utilizado en
oftalmologa para tratar el glaucoma ya que produce miosis, abre el canal

de Schlemn lo que produce una disminucin inmediata de la presin

intraocular. Cuando se usa pilocarpina hay que tener cuidado de que el
paciente no presente sudacin y salivacin abundante los cuales son
efectos secundarios de este frmaco.
Entre los frmacos de accin indirecta tenemos
la fisostigmina,
piridostigmina, malatin, paratin y muchos ms. La fisostigmina la cual
es un alcaloide que aumenta la motilidad intestinal y vesical se utiliza para
tratar la atona intestinal y vesical, tambin se utiliza para tratar
intoxicacin por atropina. A este mismo grupo de la fisostigmina
pertenecen los compuestos malatin y paratin muy utilizados como
insecticidas. La piridostigmina se le utiliza para tratamiento crnico de la
miastenia grave, una enfermedad autoinmune, en la cual los pacientes que
sufren de esta enfermedad producen autoanticuerpos contra los receptores
de acetilcolina.
Si una persona se intoxica con algn frmaco colinomimtico puede
presentar mucho de los signos y sntomas referidos por accin de la
acetilcolina (aumento de las secreciones salival, gstrica, intestinal,
broncorrea, miosis, nusea, vmitos, diarrea, hipotensin, bradicardia,
sudoracin etc). Muchos de estos sntomas pueden eliminarse con la
aplicacin de otro frmaco conocido como ATROPINA un alcaloide de
la belladona, es un frmaco anticolinrgico que se une a los receptores
muscarnicos (M1, M2 y M3) e impide la accin de la acetilcolina. La
atropina se utiliza en personas intoxicadas con insecticidas como malatin
o paratin, tambin se usa en personas envenenadas por hongos
muscarnicos (amanita muscaria), y se utiliza en varias situaciones clnicas
como antes de administrar anestsicos por inhalacin, tambin se utiliza
para disminuir la motilidad gstrica y dilatacin pupilar. El Ipratropio,
un derivado de la atropina se administra por inhalacin a las personas
asmticas cuando estn sufriendo de un ataque de asma (broncoespasmo).
La intoxicacin por atropina produce resequedad de la boca (disminuye la
produccin de saliva), visin borrosa, taquicardia, alucinaciones, piel
caliente, febrcola, estreimiento y puede llegar al colapso respiratorio y
circulatorio si no se trata con fisostigmina.
Los frmacos que imitan la accin de la adrenalina o noradrenalina se
llaman simpaticomimticos, entre ellos tenemos a la propia adrenalina o
epinefrina, terbutalina, salbutamol, efedrina, anfetamina y otros. Algunas
aplicaciones de estos frmacos son hipotensin arterial ortosttica
(personas que padecen de hipotensin al pararse), anafilaxia,
broncoespasmo (asma bronquial), exmenes de retina (para producir

midriasis), supresin del trabajo de parto (relaja el tero), epistaxis

(sangrado nasal), etc.
Otro grupo de frmacos bloquean la accin de los receptores alfa o beta,
son por eso llamados
-bloqueadores. Son muy
utilizados en clnica para tratar la hipertensin arterial.
Los

se les emplea en la taquicardia del hipertiroidismo y tambin en las

cardiopatas isqumicas pues disminuyen la demanda de oxgeno del
msculo cardiaco y mejoran los cuadros de angina de pecho.

RESUMEN DEL CAPTULO

Las clulas de los sistemas: nervioso, endcrino e inmunolgico se
comunican a travs de molculas qumicas, las ms conocidas son
llamadas: neurotransmisores, hormonas e inmunoglobulinas. Estas
molculas llamadas mensajeros qumicos son sintetizadas en clulas
especializadas, que en el caso de los neurotransmisores son llamadas
clulas presinpticas, luego salen al espacio sinptico (o al torrente
sanguneo como en el caso de las hormonas e inmunoglobulinas),
llegan a una segunda clula llamada clula diana o clula blanco que
en el caso de los neurotransmisores corresponde a la clula
postsinptica. En la clula diana el mensajero se une a su receptor
especfico y la unin de estas dos molculas desencadena una serie de
activaciones lo cual completa la accin metablica.
Aunque
actualmente son alrededor de 50 molculas las que se conocen como
neurotransmisores, los ms estudiados son los neurotransmisores del
sistema nervioso perifrico. Los dos neurotransmisores en este
sistema nervioso son la acetilcolina y la noradrenalina.
La acetilcolina se sintetiza a partir de la colina y la acetil-CoA, en su
sntesis participa la enzima colinacetilasa, despus de su sntesis se
almacena en grnulos. Posteriormente cuando llega un impulso
nervioso a la clula sintetizadora (clula presinptica), se desencadena
varias acciones que permiten que la acetilcolina salga al espacio
sinptico y se una a su receptor en la clula postsinptica. Despus de
hacer su accin en la clula postsinptica la acetilcolina es destruida y
convertida en colina y acetato por la enzima acetilcolinesterasa.
Existen 2 receptores distintos para la acetilcolina, uno de ellos es
llamado nicotnico y el otro muscarnico. El receptor nicotnico
es un canal inico y se encuentra ubicado principalmente en las clulas

del msculo esqueltico (placa motriz) y en los ganglios nerviosos,

mientras que los receptores muscarnicos (funcionan a travs de
varias activaciones mediadas por la protena Gs), se encuentran
principalmente en el msculo liso y diversas glndulas.
La activacin de estos receptores produce contraccin muscular,
bradicardia, hipotensin y aumento de las secreciones: lagrimal,
salival, gstrica, intestinal, biliar y pancretica, adems de
broncoespasmo.
Las catecolaminas (noradrenalina y adrenalina), se sintetizan a partir
del aminocido tirosina, en su sntesis participan varias enzimas.
Estas dos catecolaminas tienen varios receptores en sus clulas diana,
pero 4 de ellos son los ms conocidos. Estos receptores son llamados
y La estimulacin de cada uno de estos receptores
ubicados en diversas clulas del organismo (vasos sanguneos, hgado,
corazn, riones, bronquios etc.) producen respuestas clnicas y
bioqumicas diferentes. La estimulacin de los receptores
,
produce vasoconstriccin, aumento de la presin arterial y midriasis.
La estimulacin de los receptores inhibe la liberacin de insulina.
La estimulacin de los receptores produce taquicardia, liplisis y
aumento de la contraccin cardiaca y la estimulacin de los
receptores
aumento de la secrecin de glucagn y relajacin del msculo uterino.
El sistema nervioso perifrico somtico solo tiene una neurona motora
que viaja desde la mdula espinal hasta el msculo esqueltico y otra
neurona sensitiva que viaja en sentido contrario.
Su nico
neurotransmisor es la acetilcolina.
El sistema nervioso perifrico autnomo est formado por el sistema
simptico y parasimptico ambos sistemas utilizan dos neuronas
llamadas: neurona presinptica y neurona postsinptico. En el caso
del sistema simptico participan dos neurotransmisores: acetilcolina y
noradrenalina (en algunos casos adrenalina). En el caso del sistema
parasimptico el nico neurotransmisor es la acetilcolina.
A travs del conocimiento exacto de los mecanismos de accin de estos
dos neurotransmisores en sus clulas diana se han fabricado muchos
frmacos que imitan la accin de estos neurotransmisores o
antagonizan la accin de estos neurotransmisores.

CAPTULO XXX
HORMONAS

Son compuestos qumicos, de diversa naturaleza, sintetizados en la clula de

una glndula endcrina que salen a la sangre para actuar en otra clula
lejana llamada clula blanco o diana, pero que pueden actuar tambin en
una clula adyacente o en la propia clula que los sintetiz. Cuando la
hormona llega a su clula diana se une a su receptor que puede estar ubicado
en la membrana celular o en el interior de la clula blanco. El complejo H-R,
produce una serie de activaciones que amplifican la accin hormonal y
activan o inhiben a varias enzimas o activan la expresin gentica que
termina en la sntesis de varias protenas.
La palabra hormona fue acuada por Starling quien describi en 1905 a la
secretina, una hormona producida por clulas del duodeno, quien en respuesta
a la presencia de cido, disminuye la velocidad del vaciamiento gstrico.

SINTESIS DE HORMONAS
Las hormonas que son protenas son sintetizadas en el retculo endoplsmico
rugoso, es decir en los ribosomas, se sintetizan como una protena ms
grande de lo que ser la propia hormona, esta protena es llamada pre-prohormona, el pptido pre solo est presente mientras la hormona est en el
retculo endoplsmico ayuda a la protena a plegarse y a formar sus enlaces
disulfuro. La prohormona viaja despus al aparato de Golgi, aqu obtiene
carbohidratos si va a ser una glucoprotena como en el caso de la FSH y LH,
en el aparato de Golgi puede perder el pptido pro o puede conservarlo
an cuando sea almacenada en grnulos como el caso de la insulina.
Las hormonas esteroideas se forman a partir del colesterol. En su sntesis
participan varias enzimas como en una va metablica. Su sntesis es regulada
por el producto final principal cortisol, el cual por retroalimentacin inhibe la
produccin de ACTH, pero si existe un fallo en alguna enzima que participe en
este proceso como por ejemplo en un paciente con hiperplasia suprarrenal
congnita por deficiencia de la enzima 21 hidroxilasa la sntesis del cortisol ya
no se d, deja de existir el control por el sistema de retroalimentacin y la
sntesis de andrgenos aumenta.
TRANSPORTE DE HORMONAS
Las hormonas despus de ser sintetizadas en la clula endcrina salen al exterior
por exocitosis dependiente de calcio. La hormona puede actuar sobre la misma
clula que la sintetiz, a esto se le llama accin autcrina, puede actuar en una
clula diana vecina, a esto se le llama accin parcrina o puede actuar en una
clula diana lejana a la cual llegar viajando en el torrente sanguneo, a esta
accin se le llama accin endcrina. Las hormonas que son de naturaleza
proteca o catecolaminas son hidrosolubles y no requieren de protena
transportadora, en cambio las hormonas de naturaleza lipdica como las hormonas
esteroideas y la vitamina D viajan unidas a protenas, lo mismo que las hormonas
tiroideas. Un poco ms del 99 % de las hormonas tiroideas viajan unidas a
protenas, en cambio alrededor de un 90 % de las hormonas esteroideas
viajan unidas a protenas. Solo la hormona libre es activa. La unin a las
protenas aumenta la vida media de las hormonas. Las hormonas de naturaleza
proteica, como la insulina tienen vida media corta a veces de pocos minutos y
son destruidas por proteasas, las hormonas de naturaleza esteroidea viajan al
hgado para ser hidroxiladas y conjugadas con cido glucurnico lo que facilita su
eliminacin por la orina, su vida media es de 1 a 2 horas, las hormonas tiroideas

se metabolizan por un sistema microsomal que involucra al citocromo p-450, su

vida media es de 1 a 6 das.
CLASIFICACIN DE LAS HORMONAS
En base a su estructura qumica podemos dividirlas en 4 grupos:
a.
b.
c.
d.

Protenas: insulina, hormona del crecimiento, HFS, HL y HST

Polipptidos: hormonas hipotalmicas
Derivados de aminocidos: hormonas tiroideas y catecolaminas
Esteroides: glucocorticoides, mineralocorticoides, andrgenos, estrgenos
y vitamina D

En base al sitio donde se encuentra el receptor se dividen en dos grupos:

a. Con el receptor en la membrana celular: hormonas proticas y
catecolaminas
b. Con el receptor dentro de la clula: hormonas tiroideas y esteroideas
SEGUNDO MENSAJERO
La hormona es el primer mensajero o ligando, que va a unirse al receptor (que
generalmente es una protena), que en el caso de las hormonas de naturaleza
proteca, polipptidos y catecolaminas (derivadas del aminocido tirosina), van a
estar ubicados en la membrana celular de la clula diana y en el caso de las
hormonas esteroideas como los glucocorticoides, mineralocortidoides,
andrgenos, estrgenos, vitamina D y hormonas tiroideas (T3 y T4, derivadas de
la tirosina), van a estar ubicados dentro de la clula diana.
Cuando la hormona llegue a su clula diana y se forme el complejo hormonareceptor, si se trata de un receptor ubicado en la membrana celular puede
activarse una protena G (llamada as porque se une a nucletidos de guanina).
Hay dos clases de protenas G en la membrana de la clula diana: Gs (protena
G estimuladora) Gi (protena G inhibidora). La protena G es un trmero, est
formada por 3 subunidades llamadas y

En su estado inactivo la protena G se mantiene nida a guanosina difosfato

(GDP), por su subunidad
Cuando llega la hormona a la clula diana como por ejemplo glucagn o
adrenalina, la unin de la hormona a su receptor produce una activacin de la
protena Gs, lo cual hace que el GDP se intercambie por GTP y la subunidad

y El complejo activo subunidad

GTP, activa a la enzima de membrana adenilciclasa, la cual al activarse

transforma al ATP intracelular en el segundo mensajero AMPcclico, o en
algunos casos activa a otra enzima de membrana llamada fosfolipasa C que
cataliza la sntesis de los segundos mensajeros inositol trifosfato (IP 3) y
diacilglicerol (DAG), a patir del fosfolpido fosfatidilinositol 4,5-difosfato (PIP2),
cumplida esta funcin el complejo GTP se transforma de nuevo en complejo

de la protena Gs. La protena Gi sigue el mismo proceso de activacin solo que
en vez de estimular a la enzima adenilciclasa la inhibe.
La protena G es un transductor, porque transmite la informacin llevada por
la hormona a una enzima de membrana (adenilciclasa o fosfolipasa C), las cuales
catalizan la sntesis de mensajeros secundarios (AMPc, inositol trifosfato y
diacilglicerol). Estos segundos mensajeros activan por fosforilacin a diversas
enzimas llamadas kinasas, las cuales producen fosforilaciones de los aminocidos
treonina y serina de sus protenas que servirn como sustratos de estas enzimas,
esto amplifica la accin hormonal
En el caso de las hormonas que atraviesan la membrana celular como las
hormonas tiroideas y esteroideas, no tienen segundo mensajero, el complejo H-R
es el que viaja al ncleo de la clula diana y se une a una regin especfica del
DNA llamada elemento de respuesta a la hormona, esto activa varios factores
de transcripcin y a la enzima RNA polimerasa, lo cual inicia la transcripcin del
gen especfico.

APLICACIN CLINICA
Actualmente las hormonas tienen una extensa aplicacin en la clnica.
En diabticos tipo I se utiliza de por vida diversas preparaciones de
insulina humana sintetizadas mediante tecnologa del DNA recombinante.
La levotiroxina (T4), se utiliza para tratar personas con hipotiroidismo.
Los estrgenos se utilizan como anticonceptivos orales y como terapia
hormonal en mujeres postmenopusicas con osteoporosis. Los estrgenos
en combinacin con progestinas tienen su principal aplicacin en la
anticoncepcin. Las progestinas solas se utilizan en el control de
hemorragias disfuncionales y en la supresin de la lactacin post-parto (en
mujeres que rechazan dar de mamar a sus hijos).
Los andrgenos se utilizan en hombres con hipogonadismo y en las
mujeres para tratar la endometriosis (danazol).
En la enfermedad de Addison se utilizan glucocorticoides y

mineralocorticoides
Diversos corticosteroides parenterales, pastillas o cremas se utilizan en
diversos cuadros inflamatorios y alrgicos.
Los glucocorticoides se utilizan tambin como terapia de restitucin en
nios que sufren de hiperplasia suprarrenal congnita y en pacientes que
sufren de enfermedades autoinmunes.

RESUMEN DELCAPITULO
Las hormonas son mensajeros qumicos de diversa naturaleza
sintetizados en una clula endcrina y que hacen su accin en otra
clula llamada diana o blanco donde modifican diversas funciones
metablicas. Las hormonas de naturaleza proteica y catecolaminas
tienen su receptor en la membrana celular de la clula diana y sus
acciones son mediadas generalmente por una protena G y por
segundos mensajeros como el AMPc, el IP3 y el DAG. Las hormonas
esteroideas y tiroideas se unen a su receptor dentro de la clula diana
y el complejo hormona-receptor activa la expresin gentica en la
molcula de DNA. Las hormonas de naturaleza proteica se sintetizan
en los ribosomas como pre-pro-hormonas, durante su sntesis y
empaquetamiento generalmente se pierde los pptidos pre y pro.
Las hormonas pequeas como las tiroideas y esteroideas se sintetizan
a travs de diversas reacciones qumicas donde participan varias
enzimas. Las hormonas de naturaleza proteica y catecolaminas son
hidrosolubles y viajan libres en la sangre, en cambio las hormonas
esteroideas y tiroideas viajan unidas a protenas en un gran
porcentaje, esto aumenta su vida media. Despus de hacer su accin
metablica todas las hormonas son destruidas, las de naturaleza
proteica son destruidas por proteasas y las hormonas esteroideas son
hidroxiladas y conjugadas con cido glucurnico en el hgado. La
aplicacin clnica de las hormonas es extensa, actualmente son de gran
ayuda en la teraputica mdica de diversas situaciones clnicas como
hipotiroidismo, hipogonadismo, diabetes mellitus tipo I, hiperplasia
suprarrenal congnita, enfermedad de Addison, alergias,
endometriosis. Es muy comn su uso como anticonceptivos orales y en
el tratamiento de mujeres post-menopusicas.

CAPTULO XXXI
HORMONAS DEL HIPOTLAMO
Y DE LA HIPFISIS

HORMONAS HIPOTALMICAS:
El hipotlamo es un centro de control nervioso colocado en el diencfalo,
debajo del tlamo y sobre la hipfisis. Aunque solamente tiene menos del 1
% de la masa enceflica es una de las principales vas de salida del sistema
lmbico. Tiene funciones vegetativas y endcrinas. Entre sus funciones
vegetativas estn el control de la presin arterial (elevacin o disminucin),
regulacin de la frecuencia cardiaca (aumento o disminucin) el control del
agua corporal (provoca la sensacin de sed y sintetiza la hormona
antidiurtica que regula la excrecin renal de agua), la regulacin de la
temperatura (aumento o disminucin).

En su parte endcrina lleva a cabo la sntesis de 8 hormonas, las cuales son:

4 Hormonas liberadoras: hormona liberadora de corticotropina (CRH),
hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), hormona liberadora de la
tirotropina o tambin llamada hormona liberadora de la hormona estimulante del
tiroides (HST), y hormona liberadora de la hormona del crecimiento (CRH)
2 Hormonas inhibidoras: hormona inhibidora de la hormona del crecimiento
llamada tambin somatostatina, hormona inhibidora de la prolactina o dopamina.
2 Hormonas almacenadas en la hipfisis posterior: comprende a la hormona
antidiurtica (HAD), tambin llamada arginina vasopresina y la oxitocina, ambas
son sintetizadas en los ncleos hipotalmicos supraptico y paraventricular,
despus de ser sintetizadas viajan a la hipfisis posterior por va axonal. El axn
de la neurona por donde viajan nace en el hipotlamo y llega hasta la hipfisis
posterior. Estas dos hormonas son nonapptidos, es decir tienen 9 aminocidos,
viajan unidas a otra protena llamada neurofisina y en el caso de la hormona
antidiurtica tiene otra protena adicional que es un glucopptido. Al llegar a la
hipfisis posterior se almacenan en vesculas durante un tiempo corto, al llegar el
estmulo apropiado son liberadas por exocitosis y en la sangre cada pptido viaja
separadamente.

1.

Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

Se le llama tambin factor liberador de corticotropina, es un pptido de 41

aminocidos, se sintetiza y localiza en los ncleos paraventricular, rea preptica
y ncleo supraptico del hipotlamo. Su rgano blanco es la hipfisis anterior a
la cual llega por va sangunea. Al unirse a su receptor en la clula diana activa a
la enzima adenilciclasa que cataliza la sntesis del segundo mensajero
AMPcclico, el cul lleva a cabo diversas activaciones que terminan en la sntesis
de una glucoprotena de 266 aminocidos llamada pro-opiomelanocortina
(POMC), la cual posteriormente dar origen a 3 hormonas: ACTHlipotropina
y endorfinas (hormonas que tienen acciones analgsicas como la morfina).
2. Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
Se sintetiza y localiza en las reas preptica y septal del hipotlamo. Es un

decapptido (tiene 10 aminocidos), su rgano blanco es la hipfisis anterior a la

cual llega por va sangunea. Al unirse a su receptor en la clula diana activa a
una fosfolipasa C que cataliza la sntesis de los segundos mensajeros trifosfato de
inositol y diacilglicerol, los cuales llevan a cabo diversas activaciones que
favorecen la sntesis y liberacin de las hormonas folculo estimulante (FSH) y
hormona luteinizante (LH), parece que esta hormona favorece ms la sntesis y
secrecin de LH que de FSH.

3. Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH)

Es un tripptido (tiene 3 aminocidos), se sintetiza y localiza en el ncleo
paraventricular del hipotlamo, su rgano blanco es la hipfisis anterior, a la cual
llega por va sangunea. Al unirse a su receptor en la clula diana activa a la
fosfolipasa C y aumenta la sntesis de los segundos mensajeros: trifosfato de
inositol y diacilglicerol, los cuales desarrollan varias actividades metablicas que
aumentan la sntesis de TSH (hormona estimulante del tiroides) y de prolactina
4. Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)
Es un pptido de 44 aminocidos, sintetizada en el ncleo arqueado del
hipotlamo. Se le llama tambin hormona liberadora de somatotropina. Su
rgano diana o blanco es la hipfisis anterior a la cual llega por va sangunea. La
unin de la hormona a su receptor activa a la enzima adenilciclasa que cataliza la
sntesis del segundo mensajero AMPcclico que realiza varias activaciones que
favorecen la sntesis de la hormona del crecimiento.
5. Hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHRIH)
Es llamada tambin somatostatina, se sintetiza en el rea periventricular
anterior y rea preptica del hipotlamo. Es un pptido de 14 aminocidos, es el
principal factor inhibitorio de la secrecin de GH. Su clula diana es la hipfisis
anterior a la cual llega por va sangunea. Al unirse a su receptor inhibe a una
protena de membrana llamada Gi, la cual inhibe a la enzima adenilciclasa por
lo que no se lleva a cabo la sntesis de AMPcclico. Sus acciones inhiben la
sntesis de la hormona del crecimiento, tambin inhibe parcialmente la liberacin
de TSH. La somatostatina, tambin se sintetiza en las clulas delta del pncreas,
donde inhibe la secrecin de insulina y glucagn. Esta somatostatina tiene 28 AA
y su mecanismo de accin es igual que a la sintetizada en el hipotlamo.

6. Hormona inhibidora de la prolactina

Esta hormona es la catecolamina dopamina un metabolito de la tirosina
(tirosina
DOPA
dopamina). Se sintetiza y localiza en el ncleo
arqueado del hipotlamo, en el SNC funciona como neurotransmisor. Viaja a la
hipfisis anterior por va sangunea. La unin a su receptor activa la enzima
adenilciclasa que cataliza la sntesis del segundo mensajero AMPcclico que lleva
a cabo varias activaciones que inhiben la secrecin de prolactina.
7. Hormona antidiurtica (HAD), o arginina-vasopresina
Es un nonapptido que se sintetiza en el hipotlamo en los ncleos supraptico y
paraventricular junto con otros dos pptidos, una neurofisina y un glucopptido.
Los tres son llevados por va axonal a la hipfisis posterior donde se guardan en
vesculas. Su liberacin va a ser favorecida por el aumento de la osmolalidad del
plasma, por disminucin de la presin arterial o por disminucin del 10 al 15 %
del volumen sanguneo. Otros estimuladores de su liberacin son: estrs fsico,
nusea, hipoglicemia y deficiencia de glucocorticoides. Su liberacin es inhibida
por el etanol. Viaja sola en la sangre y llega a sus clulas diana ubicadas en el
tbulo contorneado distal y tbulo colector, en estos tbulos su receptor se llama
V2, tambin tiene otras clulas diana en el msculo liso de los vasos
sanguneos de la regin esplcnica, en estas clulas diana su receptor es llamado
V1.
Como su nombre lo indica HAD, su mejor accin es evitar la diuresis (disminuir
la excrecin de orina). Esto se logra cuando la HAD se une a sus receptores V2
en estos tbulos, la unin de la hormona a su receptor activa a la enzima
adenilciclasa por medio de la protena Gs, esto aumenta el AMPc que activa a
otras protenas que al final favorecen la sntesis de canales de agua, compuestos
por una protena llamada aquaporina 2, este canal de agua permite la
reabsorcin de varios litros de agua, lo que produce una orina muy concentrada.
En ausencia de la HAD no existen los canales de agua y este segmento de los
tbulos distales y colectores son impermeables al agua por lo que se produce
grandes cantidades de orina muy diluida. En los receptores V1 de los vasos
sanguneos esplcnicos la HAD tiene como segundos mensajeros el IP3 y el DAG,
en estas clulas diana la HAD aumenta la vasoconstriccin lo cual evita la
hemorragia intestinal. En hipercalcemia hay mayor diuresis, pues el calcio inhibe
a la A.C. en los tbulos renales.
Hay dos trastornos clsicos en la secrecin de hormona antidiurtica, una es la
hipersecrecin de hormona antidiurtica y la otra es la falta de secrecin de
hormona antidiurtica, ambos trastornos son discutidos en la seccin aplicacin
clnica

8. Oxitocina
Es un nonapptido que se sintetiza en los ncleos supraptico y paraventricular
del hipotlamo junto con un pptido llamado neurofisina. Sale a la sangre y llega
a sus rganos diana que son las glndulas mamarias durante la lactancia, donde
favorece la excrecin de leche y la contraccin del msculo liso del tero en el
momento del parto, favoreciendo la expulsin del feto. Su mensajero secundario
es el AMPc. Su liberacin es favorecida por seales nerviosas que se producen
cuando el bebe succiona el pezn de la madre o cuando la mujer parturienta inicia
las contracciones uterinas, estas seales hace un feed back positivo en la hipfisis
posterior donde esta hormona se almacena.

HORMONAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR:

Actualmente se conocen muchas hormonas secretadas por la hipfisis
anterior, sin embargo las ms conocidas son 6: ACTH, FSH, LH, Prolactina,
GH y TSH. La secrecin de estas 6 hormonas es pulsatil y es estimulada por
un factor hipotalmico liberador. Ellas a la vez actan sobre diversas clulas
blanco y las hormonas producidas por estas clulas blanco ejercen un
control de retroalimentacin negativo sobre la hipfisis y el hipotlamo.

PROLACTINA:
Descubierta en 1928. Es una protena de 198 aminocidos con 3 puentes
disulfuro. Su secrecin es pulsatil, su concentracin normal en el plasma es de
10 a 20 mg/L en el varn y 10 a 25 mg/L en la mujer. Su gen est localizado en el
cromosoma 6. Se secreta ms en el sueo de la madrugada. Su vida media es de
50 minutos. Su secrecin aumenta despus del ejercicio o en situaciones de estrs.
Se eleva durante el embarazo y la lactancia (estimulada por la succin del pezn
por el lactante), Su sntesis y secrecin es favorecida por los estrgenos, HST y
por el VIP (pptido intestinal vasoactivo), mientras que los glucocorticoides y la
hormona tiroidea inhiben su secrecin
Es la nica hormona hipofisaria que tiene un mecanismo de secrecin
INHIBITORIO, por medio de la dopamina. Aunque tambin tiene un factor
liberador constituido por la hormona liberadora de tirotropina (TRH), predomina
la accin inhibitoria por la dopamina. Se produce espordicamente cada una a dos

horas durante el da (aunque su sntesis y secrecin es mayor en la madrugada)

Su mensajero secundario es JAK (kinasa jano). Su rgano blanco es la glndula
mamaria. Es la principal hormona de la lactognesis, estimula la proliferacin y
ramificacin de los conductos mamarios y alveolos, esto lo hace junto con otras
hormonas como los estrgenos, progesterona, hormona del crecimiento e insulina.
Favorece la transcripcin del gen de las protenas lcteas: casena, lactalbmina y
lactoglobulina. Suprime la secrecin de GnRH hipotalmica, inhibe el
crecimiento del folculo y la esteroidognesis, lo que produce anovulacin. Los
pacientes con hiperprolactinemia tienen reducida la lbido y la fertilidad.
Los traumatismos del torax y herpes zoster, despiertan el arco reflejo de la
succin y provocan hiperprolactinemia. Tambin algunos frmacos como
antipsicticos inhibidores del receptor de dopamina son causa de
hiperprolactinemia.
Los sntomas fundamentales de la hiperprolactinemia en la mujer son
amenorrea, galactorrea y esterilidad, si la enfermedad se prolonga inicia
osteopenia por deficiencia de estrgenos.
En los varones la
hiperprolactinemia produce disminucin de testosterona, olisgospermia e
impotencia, tambin pueden presentar prdida de la visin por compresin
del nervio ptico.
Tx: estrgenos para evitar la osteopenia, agonistas orales de la dopamina
como la cabergolina o bromocriptina inhiben la secrecin y sntesis de
prolactina.

HORMONA DEL CRECIMIENTO:

Es la hormona ms abundante de la hipfisis, est emparentada con la prolactina
y el lactgeno placentario con quienes comparte una similitud estructural. Es una
protena de 191 aminocidos y dos puentes disulfuro. Su mensajero secundario
es JAK (kinasa jano). Se sintetiza por la expresin de un gen del cromosoma
17. Empieza a sintetizarse en el feto desde la octava semana de gestacin. Su
sntesis es estimulada por la hormona liberadora de la hormona del
crecimiento (GHRH), y es inhibida por la somatostatina. Los rganos diana
de esta hormona son varios, pero el hgado es el rgano con ms riqueza de
receptores para la HG. En el hgado la hormona del crecimiento favorece la
sntesis del factor de crecimiento parecido a la insulina (IGF-1), llamado
somatomedina.

Su liberacin es aumentada: durante el sueo profundo, en momentos de estrs,

en el ejercicio fsico, por comidas abundantes en protenas, por la L-arginina, por
los estrgenos, accin adrenrgica alfa o beta, insulina, dopamina y apomorfina
(un agonista del receptor de dopamina)
Su liberacin es inhibida: por exceso de glucocorticoides, por el IGF-1 (por
retroalimentacin) y por la somatostatina

La hormona del crecimiento aumenta las siguientes acciones:

Captacin celular de aminocidos, sntesis protica, resistencia a la insulina,
liplisis, cidos grasos libres y gluconeognesis. Tambin aumenta el tamao
cardiaco y el gasto cardiaco

El IGF-1 (somatomedina) aumenta las siguientes acciones:

Retencin de sodio, potasio, fsforo y calcio, retencin de aminocidos,
crecimiento de los huesos y tejidos blandos, aumento de la regin frontal y la
mandbula y aumento del crecimiento de manos y pies y por lo tanto disminuye
la sntesis de urea
GIGANTISMO:
Produccin patolgica de la hormona del crecimiento (adenoma de la hipfisis),
antes del cierre de las epfisis
Sntomas:
Persona con aspecto tosco, crece cuando otras personas jvenes ya dejaron de ,
crecer, llegan a tener una estatura mayor de dos metros que les produce cifosis,
sus manos y pies son muy grandes, tienen un mayor espacio entre incisivos
inferiores, su mandbula es notoriamente grande (prognatismo) y la frente
tambin es grande su voz es ronca y cavernosa, sufren de dolor articular y de
acantosis nigricans, todos sus rganos son grandes, el corazn, los riones etc.,
pueden llegar a desarrollar insuficiencia cardaca, hipertensin arterial y diabetes
mellitus

ACROMEGALIA
Produccin patolgica de la hormona del crecimiento (adenoma), despus del
cierre de las epfisis. La persona ya no aumenta en talla pero le crece mucho el
mentn (prognatismo), frente grande, aspescto tosco, pies y manos grandes,
lengua grande, visceromegalia, hipertensin arterial, diabetes mellitus.
Tratamiento para el gigantismo como para la acromegalia: es la extirpacin
quirrgica del adenoma que esta causando esta patologa. Tambin estn
indicados anlogos de la somatostatina como el acetato de octrotido.
ENANISMO:
La deficiencia aislada de la hormona del crecimiento se manifiesta por talla corta,
menor de 1.50 m y a veces menor 1.40 m. En el caso de los hombres tienen
micropene, aumento de la grasa corporal, voz de timbre alto y tendencia a la
hipoglicemia.
En algunos casos puede ser producido por mutaciones en el receptor de la GHRH
en la hipfisis anterior, otros casos son por otros problemas genticos como el
sndrome de Turner (45 XO). Otras causas de talla corta son los estados de
malnutricin, diabetes mellitus no controlada e insuficiencia renal crnica.
Ciertos pacientes pueden tener talla corta psicosocial por carencia emocional y
social.
Hay personas que tienen deficiencia especfica de hormona del crecimiento
(enano hipofisario) o bien tienen deficiencia de todas las hormonas de la hipfisis
(panhipopituitarismo), esto generalmente se debe a un tumor de la hipfisis.
Ambos responden a la administracin de la hormona del crecimiento.
Hay ciertos enanos que tienen concentracin srica de hormona del crecimiento
normal pero tienen deficiencia del factor de crecimiento parecido a la insulina
deficiente. Esto se debe a la falta de receptores para la hormona de crecimiento
en el hgado. A este tipo de enanismo se le llama enanos tipo Larn y tambin lo
mismo ocurre en pigmeos, aunque en los pigmeos tambin participan otros
factores genticos y ambientales.

HORMONA ESTIMULANTE DEL TIROIDES (HST)

Se le llama tambin tirotropina, es una glucoprotena, tiene 15 % de
carbohidratos, se libera en forma pulsatil. Su vida media es de 65 minutos. Su

peso molecular es de 30,000. Tiene dos subunidades

. La subunidad

luteinizante y gonadotropina corinica humana), la subunidad

Su sntesis y liberacin es favorecida por la hormona liberadora de tirotropina
(TRH), (la cual tambin estimula la liberacin de prolactina). Cuando se libera
sale a la sangre y llega a sus receptores en la glndula tiroides. Al unirse a sus
receptores activa a la enzima adenilciclase y aumenta la sntesis de AMPc, se
inician varias fosforilaciones que estimulan todos los pasos de la sntesis de
hormonas tiroideas: tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). Tambin estimula el
crecimiento de la glndula tiroides. Posteriormente las hormonas tiroideas (T3 y
T4), por retroalimentacin negativa inhibe la liberacin de HST.
La hiperproduccin de hormonas tiroideas por un tumor hipofisario produce
hipertiroidismo secundario, las personas no solo tienen elevada las hormonas T 3 y
T4, sino tambin la HST. El hipertiroidismo y el hipotiroidismo son 9 veces ms
frecuentes en mujeres que hombres. Cuando el rgano afectado es la glndula
tiroides se habla de hipotiroidismo o hipertiroidismo primario, si el rgano
afectado es la hipfisis se dice hipotiroidismo o hipertiroidismo secundario y
cuando el rgano afectado es el hipotlamo se dice hipotiroidismo o
hipertiroidismo terciario. Recuerde que el sistema de retroalimentacin negativa
solo funciona en clulas normales, pero cuando se trata de algn tumor la
produccin de hormonas no obedece al sistema de retroalimentacin negativa.
HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA (ACTH):
La hormona ACTH, llamada adrenocorticotropa, es sintetizada en las clulas
corticotropas de la hipfisis anterior, conocida desde la dcada de los 30 del siglo
veinte. Se sintetiza como una gran molcula llamada pro-opiomelanocortina de
266 aminocidos, posteriormente esta protena se rompe en varios pptidos, uno
de ellos es la hormona ACTH que tiene solamente 39 aminocidos
Se sintetiza en la hipfisis anterior bajo el estmulo de la hormona liberadora de
corticotropina. Al inicio se sintetiza una protena muy grande de 266
aminocidos llamada pro-opiomelanocortina (POMC), la cual da origen a
varias hormonas: lipotropina, -endorfina, hormona estimulante de los
melanocitos y ACTH.
La liberacin de ACTH es pulsatil y sigue un ritmo circadiano, su secrecin
mxima es antes de despertarse por la maana y su secrecin mnima es antes de
acostarse en la noche. Su liberacin tambin es favorecida por hipoglicemia,
ejercicio y estados emocionales de estrs, la hormona antidiurtica, el TNF
(factor de necrosis tumoral) y la interleucina-1.

La ACTH es un pptido de 39 aminocidos, al actuar sobre sus receptores en la

glndula suprarrenal activa a la enzima adenilciclasa, aumenta la sntesis de
AMPc que activa a la protena cinasa la cual activa por fosforilacin a otras
enzimas que estimulan la esteroidognesis y la sntesis de cortisol. El cortisol al
ser liberado acta por retroalimentacin en la hipfisis inhibiendo la liberacin de
ACTH.
Su hiperproduccin se asocia con el sndrome de Cushing, producido
generalmente por un microadenoma hipofisario que produce ACTH. El exceso
de ACTH aumenta la sntesis de cortisol , lo que produce obesidad troncal , giba
de toro, cara de luna, deficiencia inmunolgica e hiperpigmentacin cutnea (por
estimulacin de los melanocitos por exceso de ACTH).
La insuficiente secrecin de ACTH hipofisaria produce insuficiencia suprarrenal
secundaria, la cual produce deficiencia de cortisol. Las personas presentan
debilidad, fatiga, anorexia, nusea, vmitos e hipoglicemia.
No tienen
pigmentacin debido a que la ACTH est baja. Este cuadro generalmente se
produce en personas que han estado tomando glucocorticoides por un largo
tiempo y sbitamente dejan de tomarlos.
GONADOTROPINAS (FSH Y LH):
La hormona foliculoestimulante (FSH) y luteinizante (LH), son
glucoprotenas igual que hCG y TSH, con quienes comparten su subunidad

. Su sntesis y liberacin es
favorecida por la hormona liberadora de gonadotropinas (HRGn). Su liberacin
es pulsatil cada 1-2 horas. Su liberacin es inhibida por feed back por los
estrgenos, progesterona y testosterona. Tanto la FSH como la LH son
encargadas de regular los ciclos sexuales en las mujeres.
La FSH estimula la gametognesis actuando en el hombre sobre las clulas de
Srtoli y en la mujer sobre el desarrollo folicular; tambin favorece la aparicin
de receptores de LH en las clulas de Leydig testiculares.
La LH regula la produccin de esteroides gonadales, tanto sobre las clulas de
Leydig, como sobre las clulas foliculares ovricas; tambin su elevacin
preovulatoria origina la ruptura y luteinizacin del folculo. Su mecanismo de
accin se efecta a travs de receptores de membrana, con el AMPc como
segundo mensajero. Bioqumicamente, la LH produce en primer lugar aumento de
pregnenolona y secundariamente de testosterona y estradiol. Aumenta la sntesis
de progesterona por el cuerpo lteo de los ovarios.

La hormona hCG, acta como la LH para estimular el cuerpo lteo, los

esteroides son la seal de retroalimentacin para bloquear la produccin de
gonadotropinas.
Otra hormona implicada en la regulacin de las gonadotropinas es una protena
llamada inhibina que es sintetizada por las clulas de Sertoli de los testculos
y por las clulas de la granulosa de los folculos ovricos. La inhibina por
retroalimentacin inhibe en la hipfisis la secrecin de FSH.

Trastornos asociados a gonadotropinas:

Su hiperproduccin hipofisaria se observa con mayor frecuencia en las mujeres
postmenopusicas, se asocia con insuficiencia ovrica y ausencia de inhibicin
por retroalimentacin por los esteroides ovricos e inhibina en el eje hipotlamohipofisario. Su hipoproduccin, antes de la pubertad da incapacidad de
maduracin sexual
.
INVESTIGACIN
DE
LA
FUNCIN
DE
HORMONAS
HIPOTALMICAS E HIPOFISARIAS:
Medicin directa de los niveles hormonales en plasma y orina, utilizando el
radioinmunoensayo (RIA) o usando el ensayo de fijacin enzimtica por
inmunoadsorcin (ELISA). Mediciones indirectas de niveles hormonales, por
ejemplo se puede medir la osmolalidad del plasma y de la orina para investigar
si una persona sufre de diabetes inspida o simplemente es un bebedor
compulsivo de agua.
Nota: las hormonas hipotalmicas son secretadas normalmente en forma
episdica, lo que produce fluctuacinen en sus niveles plasmticos durante el da,
igual pasa con la GH, para medir la GH se utiliza insulina para producir
hipoglucemia, la cual induce la secrecin de ACTH, GH y PRL.
Se utiliza TRH para estimular la secrecin de TSH y PRL. Se utiliza GnRH para
estimular secrecin de LH y FSH .
Para investigar exceso de GH que se da en gigantismo o acromegalia se
utiliza una prueba de supresin, como la prueba de tolerancia a la glucosa.
Se administra 75 g de glucosa oral y se miden los niveles de GH cada 30 minutos,
durante dos horas. El aumento de glucosa en plasma suprime, en personas
normales, la secrecin de GH, pero en estas enfermedades (gigantismo y
acromegalia) el valor de la GH no desciende en el plasma.

La secrecin de ADH se valora midiendo las osmolalidad de la orina y el

plasma: si la orina est diluida y el plasma concentrado y no existe otra causa de
diuresis de solutos, hay dficit de ADH. Si la orina est concentrada y el plasma
est diluido, hay exceso de ADH. Recuerde que los parmetros normales de la
osmolalidad plasmtica es de: 280 a 295 mOsm/kg, y la osmolalidad urinaria es
de: 50-1200 mOsm/kg.
Prueba de privacin de agua: el paciente no debe tomar agua ni alimentos por 3
a 6 horas, despus del ayuno nocturno, se mide a intervalos de 60 minutos, el
volumen de orina y su osmolalidad, asi como la osmolalidad plasmtica y se pesa
al paciente, si el paciente pierde ms del 5 % de su peso se suspende la prueba.
Interpretacin de la prueba: normalmente la privacin de agua hace que se
eleve la ADH, esto retiene agua y hace que la osmolalidad plasmtica sea normal
(280-295 mOsm/Kg), la osmolalidad urinaria aumenta en cada muestra de orina
hasta superar los 750 mOsm/Kg y cada vez se elimina menos orina. En cambio en
una persona que sufra de diabetes inspida su osmolalidad plasmtica es mayor de
295 mOsm/Kg y su osmolalidad de la orina permanece baja (menos de 300
mOsm/Kg), sigue eliminando igual cantidad de orina en cada vez.

APLICACIN CLNICA:
Diabetes inspida central: se llama as a la prdida de la capacidad del
hipotlamo para producir hormona antidiurtica. Este trastorno clnico
puede tener varias causas, la mayora de casos (50 %) son de etiologa no
conocida, porcentajes menores corresponden a otras causas como el factor
hereditario (herencia autosmica dominante o autosmica recesiva),
tambin existe un cuadro de diabetes inspida que se desarrolla solamente
durante el embarazo y se llama diabetes inspida gravdica, otras causas
son tumores o masas del hipotlamo, como en la tuberculosis o secundario
a intervenciones neuroquirrgicas. En cualquiera de las causas el cuadro
clnico es semejante. Como no existe bsicamente produccin de hormona
antidiurtica el paciente orina mucho, varios litros y esto hace que su
plasma se concentre (aumenta la osmolaridad srica), lo cual estimula el
centro de la sed en el hipotlamo y la persona ingiere tambin varios litros
de agua para mantener la homeostasis del agua. Como el paciente orina a
cada rato da y noche y tambin toma agua a cada rato da y noche, hace
que su vida se vuelva insoportable. De all que busque ayuda mdica. Si
se le indica al paciente recoger la orina de 24 horas podr constatarse que
la cantidad sobrepasa los 50 ml/Kg/da (ejemplo si pesa 70 Kg, orinar
ms de 3.5 litros en el da y la osmolaridad de su orina ser menor de 300

mOsm/L o menor de 1.010). Algunos pacientes orinan de 12 a 18 litros

cada da. El tratamiento es dar un agonista de la hormona antidiurtica
(desmopresina), la cual puede administrarse por va subcutnea, va
intravenosa, va nasal o va oral ya que tambin viene en comprimidos.
Otro frmaco utilizado es el hipoglicemiante oral clorpropamida que a
dosis de 125 a 500 mg/da resulta adecuado (su peligro es que puede
causar hipoglicemia, est contraindicado en diabets inspida gravdica).
Se cree que este medicamento puede activar al receptor V2. Adems hay
que recordar que este hipoglicemiante oral puede dar una reaccin
parecida al del disulfiram cuando se ingiere etanol.
Otro frmaco
utilizado en el tratamiento de la diabetes inspida es un diurtico tiazdico.
Diabetes inspida nefrognica: estas personas tienen secrecin normal de
hormona antidiurtica pero hay un error en el receptor en los tbulos
distales y colectores. Este trastorno clnico tiene generalmente 2 causas:
gentica y adquirida por administracin de frmacos. Su origen gentico
puede ser doble, un desorden est ligado al cromosoma X, y consiste en
una mutacin en el gen que codifica al receptor V2. El otro desorden
gentico es autosmico recesivo y consiste en una mutacin en el gen que
codifica la protena de aquaporina.
Se observan sntomas de diabetes inspida, como efecto adverso, en
pacientes que ingieren frmacos como: litio, demeclociclina, anfotericina
B, aminoglucsidos, rifampicina y foscarnet. Sus sntomas son igual que
en la diabetes inspida central.
Tambin se observa este mismo cuadro clnico en hipercalcemia srica e
hipopotasemia srica. Su tratamiento es quitar el frmaco causante,
corregir la hipercalcemia o hipopotasemia e indicar el diurtico
hidroclorotiazida.
Prueba de supresin de agua: se ingresa al paciente a un hospital o
sanatorio, se determina la concentracin de sodio srico, se mide el
volumen de orina, se determina la osmolaridad de la orina y se pesa al
paciente antes de la prueba y constantemente durante la prueba. El
paciente con diabetes inspida se desespera por tomar agua, a cada hora
baja de peso, la osmolaridad de su plasma aumenta (aumenta la
concentracin de sodio), la osmolaridad de la orina permanece baja
(menor de 1.010). Si es posible se puede determinar la hormona
antidiurtica srica, esto es definitivo porque ayuda a establecer la
diferencia entre diabetes inspida central y nefrognica.
Secrecin inapropiada de hormona antidiurtica: es un trastorno

clnico que se produce en personas que han sufrido de algn traumatismo

craneal, tuberculosis u otras intervenciones quirrgicas. Estos pacientes
orinan muy poco, su orina es muy concentrada.Como dice su nombre, las
personas secretan HAD inapropiadamente, ya que la secrecin de esta
hormona por la hipfisis posterior se da cuando aumenta la osmolalidad
del plasma, disminuye la presin arterial o disminuye el volumen
sanguneo, pero estas 3 situaciones estn normales y sin embargo hay
secrecin anormal de hormona antidiurtica. El exceso de hormona
antidiurtica a nivel del tbulo contorneado distal y colector retiene mucha
agua, lo cual diluye el plasma a tal grado que causa hipoosmolaridad e
hiponatremia que puede llegar a producir intoxicacin acuosa con
inflamacin cerebral que causa desorientacin, cefalea, anorexia, nusea,
vmitos , convulsiones y coma. A estos pacientes hay que hacerles una
restriccin muy estricta en la ingesta de lquidos y aplicarles solucin
endovenosa de solucin salina al 3 % pero aplicada muy lentamente para
evitar la mielinolisis la cual se caracteriza por ataxia, movimientos
oculares anormales y tetraparesia.

RESUMEN DEL CAPTULO

El hipotlamo es un centro de control nervioso que regula funciones
vegetativas que aumentan o disminuyen la presin arterial, la frecuencia
cardiaca, la sensacin de sed, la excrecin renal de agua y la regulacin de la
temperatura, asi como la sntesis de 8 hormonas que actan en la hipfisis,
la cual bajo el estmulo de las hormonas hipotalmicas aumenta o disminuye
la sntesis de diversas hormonas. De las 8 hormonas liberadas por el
hipotlamo 4 de ellas estimulan la sntesis de hormonas hipofisarias, estas 4
hormonas liberadoras son: la hormona liberadora de corticotropina (CRH),
la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), la hormona liberadora
de tirotropina (TSHRH) y hormona liberadora de la hormona del
crecimiento (GHRH). De estas 4 hormonas liberadoras dos de ellas la CRH
y GHRH utilizan como segundo mensajero el AMPc, en cambio las
hormonas GnRH y TSHRH utilizan como segundo mensajero el IP3
(trifosfato de inositol) y DAG (diacilglicerol). Dos hormonas hipotalmicas
van ser inhibidoras en la hipfisis, estas dos hormonas son: la hormona
inhibidora de la hormona del crecimiento (somatostatina) y la hormona
inhibidora de la prolactina (dopamina). La dopamina hace sus acciones a
travs del segundo mensajero AMPc, en cambio la somatostatina hace sus
acciones disminuyendo la sntesis de AMPc, esta hormona somatostatina
tambin inhibe la liberacin de TSH. Las dos hormonas hipotalmicas
restantes son la hormona antidiurtica (HAD) y la hormona oxitocina,

ambas hormonas se sintetizan en el hipotlamo y se almacenan en la

hipfisis posterior
La liberacin de la HAD es favorecida por el aumento de la osmolalidad del
plasma, por disminucin de la presin arterial o por disminucin del volumen
sanguneo, en cambio su liberacin es inhibida por el etanol. Acta sobre dos
receptores llamados V1 y V2. Cuando se une a su receptor V1 en el
msculo liso de los vasos sanguneos de la regin esplcnica produce
vasoconstriccin y cuando se une a su receptor V2 en los tbulos renales:
contorneado distal y colector, favorece la sntesis de AMPc que produce diversas
fosforilaciones que permiten la formacin de canalles de agua que favorecen la
reabsorcin de agua (efecto antidiurtico). La oxitocina acta en las glndulas
mamarias durante la lactancia, donde favorece la excrecin de leche y tambin
acta en el tero en el momento del parto, en donde contrae al msculo liso del
tero favoreciendo la expulsin del feto.
La hipfisis anterior sintetiza y libera varias hormonas, 6 de ellas son
comentadas en este libro: ACTH, FSH, LH, GH, TSH y prolactina, ellas a la vez
actan sobre diversas clulas blanco y las hormonas producidas por estas
clulas blanco ejercen un control de retroalimentacin negativo sobre la
hipfisis y el hipotlamo. Todas ellas son sintetizadas y liberadas por accin
de una hormona hipotalmica liberadora con excepcin de la prolactina que
tiene un mecanismo de secrecin inhibitorio dado por la dopamina.
La prolactina tiene como mensajero secundario a una kinasa jano (JAK), su
rgano blanco es la glndula mamaria, es la principal hormona de la
lactognesis, estimula la proliferacin y ramificacin de los conductos mamarios
y alveolos, produce anovulacin. Los pacientes con hiperprolactinemia tienen
reducida la lbido y la fertilidad. Los sntomas fundamentales de la
hiperprolactinemia en la mujer son amenorrea, galactorrea y esterilidad,
tambin pueden presentar prdida de la visin por compresin del nervio
ptico.
La hormona del crecimiento, es la hormona ms abundante de la hipfisis, su
mensajero secundario es JAK (kinasa jano). Sus rganos blanco son varios,
pero el hgado es el rgano con ms riqueza de receptores para la HG. En el
hgado la hormona del crecimiento favorece la sntesis del factor de
crecimiento parecido a la insulina (IGF-1), llamado somatomedina. La
hormona del crecimiento aumenta las siguientes acciones: sntesis protica,
resistencia a la insulina, liplisis, aumento de cidos grasos libres y
gluconeognesis, aumento del tamao cardiaco y del gasto cardiaco. A travs de
la sntesis de somatomedina favorece la retencin de sodio, potasio, fsforo y
calcio. El exceso de la produccin de hormona del crecimiento antes de que se

cierren las epfisis de los huesos produce gigantismo y si esto ocurre en la

adultez, cuando ya se cerraron las epfisis se produce acromegalia. En cambio
cuando la sntesis de hormona del crecimiento est disminuida o est disminuida
la sntesis de somatomedina produce enanismo
La hormona estimulante del tiroides o tirotropina (HST). Su rgano blanco
es la glndula tiroides. Al unirse a sus receptores activa a la enzima
adenilciclase y aumenta la sntesis de AMPc, se inician varias fosforilaciones que
estimulan todos los pasos de la sntesis de hormonas tiroideas: tiroxina (T4) y
triyodotironina (T3), estas hormonas (T3 y T4), por retroalimentacin negativa
inhiben la liberacin de HST. Cuando el rgano afectado es la glndula tiroides
se habla de hipotiroidismo o hipertiroidismo primario, si el rgano afectado es la
hipfisis se dice hipotiroidismo o hipertiroidismo secundario y cuando el rgano
afectado es el hipotlamo se dice hipotiroidismo o hipertiroidismo terciario, estos
problemas se observan ms en mujeres que en hombres.
La hormona ACTH, llamada adrenocorticotropa, tiene secrecin mxima antes
de despertarse por la maana y su secrecin mnima es antes de acostarse en la
noche. En la corteza suprarrenal que es su rgano blanco favorece la sntesis de
hormonas esteroideas a partir del colesterol. El cortisol al ser liberado acta por
retroalimentacin en la hipfisis anterior inhibiendo la liberacin de ACTH. Su
hiperproduccin produce el sndrome de Cushing y su hipoproduccin
prodce el sndrome de Addison
La hormona foliculoestimulante (FSH) y luteinizante (LH), son
glucoprotenas igual que hCG y TSH, con quienes comparten su subunidad

gametognesis y
la LH regula la produccin de esteroides gonadales
La investigacin de todas las hormonas hipotalmicas o hipofisarias se hace por
medicin directa de los niveles hormonales en plasma y orina, utilizando el
radioinmunoensayo (RIA) o usando el ensayo de fijacin enzimtica por
inmunoadsorcin (ELISA). La hormona HAD se puede medir indirectamente por
medio de la osmolalidad del plasma y de la orina.

CAPTULO XXXII
HORMONAS TIROIDEAS

TIROIDES
Fue descubierta por Vesalio en 1534 y en 1656 Warton le llam tiroides
que significa escudo oblongo, es la primera glndula endcrina que
aparece en el desarrollo embrionario. Es una glndula bilobulada, en forma
de mariposa con sus dos lbulos separados por una zona central llamado
istmo. Esta ubicada en el cuello por debajo del cartlago cricoides, en
promedio mide 55 mm de longitud y 15 mm de grosor. Su formacin se
lleva a cabo entre la tercera y cuarta semana del embarazo a partir de clulas
ectodrmicas que emigran desde la base de la lengua. Estrictamente
hablando, la glndula tiroides no es imprescindible para la vida, sin
embargo si un nio nace sin glndula tiroides sufre de un severo retraso
mental y enanismo. Empieza a ser funcional entre la 10 y 12 semana del
embarazo que es cuando empieza a concentrar el yodo. Tiene en su cara
posterior a las glndulas paratiroides. Junto a la tiroides pasa el nervio
recurrente laringeo que enerva las cuerdas bucales, si se secciona (en el acto

quirrgico) produce ronquera permanente. La glndula tiroides sintetiza dos

tipos de hormonas: las hormonas tiroideas T3 y T4 y la hormona
calcitonina que participa en el metabolismo del calcio.
HORMONAS TIROIDEAS:

Son llamadas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). Fueron descubiertas

en 1891, cuando George Murray observ que pacientes con mixedema
mejoraban con la administracin de extractos tiroideos de ovejas. En
l920: se determin que eran derivados yodados de la tirosina y se
estableci sus estructuras qumicas.
La sntesis de las hormonas tiroideas se lleva a cabo en el coloide de los
folculos. Los folculos son las unidades bsicas del tiroides. Cada folculo
est formado por clulas cuboidales (clulas foliculares) que rodean al coloide.
Las hormonas tirodeas son fundamentales en la embriognesis y
maduracin fetal, particularmente en el crecimiento y desarrollo del
sistema nervioso, es necesaria para la funcin intelectual, desde el
segundo trimestre de gestacin hasta los primeros aos de la vida.
La glndula tiroides sintetiza hormonas tirodeas bajo el estmulo de la TSH, a
su vez regulada por la TRH hipotalmica. La retroalimentacin negativa de T4
sobre TSH, si bien comienza in tero, alcanza su madurez en los primeros
meses postnatales.
El eje hipotlamo-hipfisis-tiroides del feto se desarrolla independientemente
del eje materno, ya que la placenta es impermeable a la TSH y slo
parcialmente a T3 y T4. A pesar que la TRH materna puede pasar al feto, no
se ha demostrado que tenga, en condiciones fisiolgicas, importancia en el
desarrollo de la tiroides fetal. Durante el primer trimestre del embarazo, el
desarrollo del feto depende de T4 materna, la cual pierde importancia en el
resto de la gestacin, excepto para los nios atireticos o con defectos
importantes de la hormonognesis, quienes dependen de la fuente materna de
hormonas tirodeas normal. La placenta permite el paso del yodo (amiodarona,
medios de contraste, soluciones yodadas), de drogas antitirodeas e
inmunoglobulinas maternas, que pueden alterar la glndula tiroides fetal.
La deficiencia de yodo o el yodo en exceso, al igual que las drogas
antitirodeas, inhiben
la sntesis y secrecin de hormonas tirodeas,
produciendo hipotiroidismo y bocio en el feto y neonato.
.

Los frmacos antitiroideos ms conocidos son el metimazol y el

propiltiouracilo. El metimazol pasa fcilmente al feto, debido a su baja unin
a protenas. Alcanza concentraciones elevadas en la leche materna y puede ser
peligroso para el lactante. En cambio, el propiltiouracilo aunque pasa la
placenta con ms dificultad por estar ligado a protenas en un 80 a 90%, es
menos txico para el feto y como solo el 1 % aparece en la leche tambin no
resulta txico para el lactante, de all que es el frmaco de eleccin para
madres con hipertiroidismo que estn embarazadas o estn dando de mamar,
an as, debe prescribirse una dosis baja, aunque mantenga a la madre
discretamente hipertirodea. A pesar de que el propiltiouracilo se indique en la
menor dosis, siempre recuerde que debe monitorizar peridicamente la
funcin tiroidea del lactante. Los frmacos antitiroideos pueden producir
ocasionalmente exantema y agranulocitosis.

Las hormonas tirodeas en el neonato varan segn la edad gestacional y

presentan rpidas modificaciones en las primeras horas y das posparto, por lo
que al momento de interpretar los niveles de hormonas tirodeas, se deben
considerar estas variables (ver Tabla, de valores normales)

La tiroxina y la triyodotironina, se absorben bien por va intestinal por lo que

pueden ser administradas por va oral. La T4 (tiroxina), es menos activa y

tiene vida media de 6 a 9 das. La T3 (triyodotironina), es la verdadera

hormona activa, su vida media es de 24 a 36 horas. Estas hormonas regulan las
revoluciones del metabolismo, si estn en exceso el organismo est acelerado,
si faltan el organismo est desacelerado.

Sntesis de hormonas tiroideas:

La hormona TSH (hormona estimulante del tiroides o tirotropina), se
encuentra bajo el control de la TRH (hormona liberadora de tirotropina),
de origen hipotalmico y tambin de la inhibicin por retroalimentacin
que ejercen las hormonas tiroideas: T3 y T4, sobre el hipotlamo e
hipfisis.
La TSH se une con alta afinidad a receptores especficos en la glndula
tiroides. Su mensajero secundario es el AMPc, el cual activa a la proteinkinasa
la cual inicia una serie de fosforilaciones que activan los procesos de sntesis
de las hormonas tiroideas (ingreso del yodo a la clula folicular,
organificacin y acoplamiento).
Tiroglobulina: es una glucoprotena dimrica que se sintetiza y almacena en
las clulas foliculares del tiroides. Tiene un peso molecular de 660,000
daltons. Los carbohidratos contribuyen con el 8 al 10 % del peso de la
tiroglobulina y el yodo contribuye con el 0.2 a 1 % (dependiendo del
contenido de yodo de la dieta). Contiene 5,000 aa y 115 residuos son tirosinas.
Despus de que la tiroglobulina ha sido sintetizada en las clulas
foliculares es expulsada al coloide, es la protena principal que forma el
coloide.
El yodo se absorbe en el intestino delgado, se requiere al menos 150 mcg de
yodo cada da, pero actualmente como toda la sal es yodada, generalmente se
ingiere alrededor de 500 mcg por da, el exceso de yodo que se absorbe se
elimina por va renal. La mayor cantidad de yodo que circula en la sangre es
captada por la glndula tiroides (la glndula tiroides produce cada da
alrededor de 75 a 80 mcg de hormonas tiroideas). El ingreso del yodo a la
glndula tiroides es facilitado por una protena transportadora que a la vez que
ingresa yodo, ingresa sodio. El yodo ingresa como yoduro I -, el sodio es
expulsado posteriormente de la clula folicular por la enzima sodio-potasioATPasa. El yoduro sale al coloide por accin de una protena llamada
pendrina.

Ya en el coloide el yoduro es oxidado y convertido en yodo por la enzima

peroxidasa, una enzima ubicada en la membrana apical de la clula
folicular (tirocito).
I-

I
peroxidasa

Posteriormente la misma enzima peroxidasa cataliza la incorporacin del yodo

a los aminocidos tirosina de la protena tiroglobulina, a este proceso se le
llama organificacin, esto forma los compuestos llamados: monoyodotirosina
(MIT) y diyodotirosina (DIT) que posteriormente se acoplan por accin
tambin de la misma enzima peroxidasa y se forman las hormonas T3 y T4. Las
tirosinas que se yodan y forman hormonas son las que se encuentran cerca de
los extremos amino y carboxilo.

El coloide sufre pinocitosis por las clulas foliculares. La tiroglobulina sufre

una degradacin proteoltica en los lisosomas, T3 y T4 son liberadas a la
sangre donde se unen a protenas para ser transportadas a sus tejidos blanco.
El yodo de las MIT y DIT es reciclado.
Ms del 90 % de las hormonas tiroideas sintetizadas es tiroxina y menos
del 10 % es T3. Hay 3 protenas que transportan hormonas tiroideas:
albmina, prealbmina y globulina fijadora de tiroxina. La forma ligada
de T4 es de 99.97 % y solo 0.03 % es libre. La forma ligada de T3 es de
99.8 % y el 0.2 % es libre (hormona activa).

Sntesis perifrica de T3:

Se lleva a cabo en tejidos extratiroideos. Es catalizada por la 5-desyodasa
(desyodasa yodotirosnica). Su sustrato es T4 y su producto es T3 (3,5,3triyodotironina), la sntesis de T3 es favorecida por la buena alimentacin, ya
que en estados carenciales o de desnutricin T4 se desyoda para sintetizar la
hormona inactiva llamada T3 inversa (rT3) (3,3,5-triyodotironina), esta
hormona como se dijo anteriormente no eleva el metabolismo y se sintetiza
solo en estados de desnutricin probablemente como un mecanismo de
defensa.

Mecanismo de accin:
La sntesis de las hormonas tiroideas dependen de la HST y esta a la vez
depende de la hormona hipotalmica HRT. El estrs y el calor impiden la
secrecin de hormona estimulante del tiroides en cambio el fro la aumenta.

Las hormonas tiroideas viajan principalmente unidas a protenas, pero solo la

hormona libre es activa. Las hormonas llegan a sus clulas blanco y en el
interior de estas clulas se encuentran los receptores. La hormona T3, es la
principal hormona activa, por eso es que en los tejidos perifricos la hormona
tiroxina sufre desyodacin y se convierte en T3. La conversin de T4 en T3 es
catalizada por la enzima 5`-desyodasa.
Cuando la hormona tiroidea ingresa a su clula blanco se une a un receptor
especfico dentro de la clula. El complejo H-R viaja al ncleo de la clula y
se une a sitios especficos de la molcula de ADN, llamados elementos de
respuesta, esto inicia la transcripcin de los genes y la sntesis de protenas.
Entre las acciones que ejerce la T3 en sus clulas blanco tenemos:
a. Aumenta la absorcin de carbohidratos en el intestino delgado. Esto
aumenta los niveles de glucosa sangunea.
b. Aumenta el nmero de receptores adrenrgicos en el corazn lo cual
es causa de taquicardia
c. Estimula la liplisis en el tejido adiposo
d. Estimula la desintegracin de protenas musculares
e. En el hueso estimula el crecimiento normal y el desarrollo seo.
f. Estimula el desarrollo normal del cerebro en etapa fetal y en los
primeros meses de la vida.
g. Aumenta el nmero de receptores de LDL, por lo que disminuye el
colesterol srico.
h. Estimula el consumo de oxgeno a travs del aumento de la actividad
de la enzima sodio-potasio ATPasa, esta accin se lleva a cabo en
muchos tejidos, excepto
en el tero, bazo, ganglios linfticos,
testculos e hipfisis anterior.
i. Aumenta la sntesis de hormona del crecimiento
Cuando se aplica tiroxina al agua donde crecen renacuajos se favorece la
transformacin de un renacuajo en rana: reabsorcin de la cola, brote de
extremidades. Tambin estimula en estos anfibios la transformacin de la HbF
en HbA y aumenta la sntesis de enzimas del ciclo de la urea (excreta urea en
vez de amonio). La hiperproduccin de hormonas tiroideas produce
hipertiroidismo y la hipoproduccin produce hipotiroidismo como
analizaremos posteriormente en la seccin aplicacin clnica.

APLICACIN CLNICA:
Hipotiroidismo en el recin nacido:
El hipotiroidismo en el recin nacido es probablemente la primera
causa de retraso mental mental posible de prevenir. Tiene una
incidencia de 1:3.000 a 1:4.000 recin nacidos vivos. Su causa ms
frecuente es la disgenesia de la glndula tiroides y en segundo lugar
algn error en la sntesis de la hormona, una tercera causa seria la
ingestin de frmacos por la madre como propiltiouracilo, metimazol o
yoduros. Dado lo inespecfico de la sintomatologa en el perodo
neonatal, se diagnostica muy pocos casos. Los siguientes sntomas
pueden orientar al diagnstico: el RN hipoiroideo generalmente no
llora para alimentarse, su llanto es ronco, tiene lengua grande, hernia
umbilical, ictericia prolongada, piel spera, hipotermia, fontanela
anterior ms grande de lo normal, tiene alguna malformacin
congnita, sobretodo de tipo cardiaca. El diagnstico se confirma con
la determinacin de las hormonas sricas: HST, T3 y T4 (en el caso de
hipotiroidismo primario, T3 y T4, estn bajos y HST esta elevada y en
caso de hipotiroidismo secundario HST tambin est bajo)
Hipotiroidismo en el adulto
La causa ms frecuente es la tiroiditis de Hashimoto, se presenta ms
en mujeres que en hombres. Las personas que la padecen tienen una
predisposicin gentica por una alteracin en los antgenos HLA-DR3,
HLA-DR4 y HLA-DR5. Estas personas forman un anticuerpo TPO
(peroxidasa tiroidea), que ataca la glndula tiroides produciendo
atrofia de los folculos tiroideos.
Las personas que sufren hipotiroidismo se quejan de debilidad,
sensacin de fro, dificultad para concentrarse, falta de memoria para
recordar datos, cada del cabello, piel spera, aumento de peso (aun
con escaso apetito), estreimiento. El diagnstico se confirma por la
determinacin srica de las hormonas: HST, T3 y T4 (sus valores se
interpretan igual que como se indic anteriormente en el
hipotiroidismo del recin nacido). Adems presentan colesterol
elevado. El tratamiento del hipotiroidismo es Levo tiroxina, la dosis
debe ser ajustada y monitorizada para cada paciente individual. Las
formas secundarias y terciarias de hipotiroidismo, con dficit de

ACTH, deben suplementarse con hidrocortisona antes de iniciar el

tratamiento con T4, para evitar una eventual crisis suprarrenal

Hipertiroidismo en el recin nacido:

La causa ms frecuente de hipertiroidismo fetal y neonatal es la
derivada de la enfermedad tirodea autoinmune materna. Se observa
en 1 a 2% de los hijos de embarazadas con enfermedad de BasedowGraves activa. La prevalencia estimada flucta entre 6 y 24 por 10.000
recin nacidos. El cuadro se genera por el paso transplacentario de
inmunoglobulinas, las que se unen y estimulan el receptor de TSH
fetal. Esta inmunoglobulina que estimula la produccin de hormonas
tiroideas es conocido como TSI (inmunoglobulina estimuladora de la
tiroides)
El hipertiroidismo in utero puede manifestarse por: retraso del
crecimiento, hidrops fetal, hiperactividad, taquicardia fetal persistente
(>160/min), bocio, craneosinostosis, maduracin sea acelerada, parto
prematuro o muerte fetal.
En la vida postnatal se manifiesta por bajo peso de nacimiento,
prematuridad, microcefalia con ventrculomegalia, prominencia
frontal, facies triangular, bocio difuso, taquicardia, insuficiencia
cardaca y/o arritmias, ocasionalmente exoftalmo, mirada brillante,
irritabilidad, temblor, hipertensin arterial y pulmonar, reducido
incremento ponderal a pesar de ingesta calrica adecuada, vmitos,
diarrea, hepatoesplenomegalia, hipoprotrombinemia y plaquetopenia.
Tratamiento: propiltiouracilo o metimazol (tapazole), si el componente
adrenrgico es importante se agrega propranolol. En caso de
hipertiroidismo muy severo, se puede agregar prednisona y solucin
de lugol. En ciertos casos tambin se recomienda yodo radioactivo.
Pronstico
El hipertiroidismo fetal ocasiona un hipermetabolismo que acelera la
maduracin del SNC hay desorganizacin del cerebro y retraso
mental. Con tratamiento adecuado se logra controlar rpidamente el
cuadro; el pronstico neurolgico en el hipertiroidismo fetal es
reservado.

Hipertiroidismo en el adulto:
La causa ms frecuente es la enfermedad de Graves: enfermedad
autoinmune. Se producen autoanticuerpos de la clase igG que se unen
a las clulas epiteliales del tiroides y simulan la accin estimulante de
la TSH. Estos anticuerpos son conocidos como LATS (estimulantes
tiroideos de larga accin). Hay aumento de hormonas tiroideas. Se da
en cualquier edad. Es ms frecuente en mujeres. Otras causas son:
bocio multinodular txico, adenomas funcionantes, tirotoxicosis
facticia (ingesta de T4 para reducir de peso).

Sntomas y signos en el adulto:

Bocio, intolerancia al calor, taquicardia, ansiedad, insomnio, presin
del pulso amplia, piel caliente, fina y sudorosa, temblor de manos,
exoftalmos y retraso palpebral, diarrea, menorragia, aumento del
apetito y prdida de peso.
Tratamiento:
Cirugia: tiroidectoma parcial, Tratamiento con yodo radioactivo (I131). Frmacos antitiroideos: propiltiouracilo y metimazol (ambos
inhiben la reaccin de peroxidacin, el propiltiouracilo inhibe adems
la desyodacin). Si hay mucha taquicardia se puede dar propanolol un
beta-bloqueador

RESUMEN DEL CAPTULO

La glndula tiroides descubierta por Vesalio hace ms de 500 aos, es la

glndula que bajo el estmulo de la hormona hipofisaria HST sintetiza las
hormonas tiroideas T3 y T4. No es imprescindible para la vida, sin
embargo si un nio nace sin glndula tiroides sufre de un severo retraso
mental y enanismo. Empieza a ser funcional entre la 10 y 12 semana
del embarazo que es cuando la glndula tiroides del feto empieza a
concentrar el yodo. Las hormonas tiroideas se llaman T 3
(triyodotironina) y T4 (tetrayodotironina o tiroxina), ambas, desde hace

ms de 90 aos se sabe que se originan a partir de la yodacin de la

tirosina. Su sntesis se lleva a cabo en el coloide de los folculos. Para que
ocurra la sntesis de las hormonas tiroideas se requiere de la presencia de
la HST y de la enzima tiroperoxidasa. Durante todo el primer trimestre
del embarazo el desarrollo del feto depende de la tiroxina materna, pero
en el resto del embarazo si el feto es sano, sintetiza sus propias hormonas
tiroideas.
Una madre con hipertiroidismo no debe tomar la droga antitiroidea
llamada metimazol, pues pasa fcilmente al feto y como este frmaco se
une poco a protenas, alcanza altas concentraciones en todos los lquidos
del espacio extracelular y puede alterar la sntesis de hormonas tiroideas
en el feto. Si una madre es hipertiroidea y es urgente que reciba algn
frmaco debe de tratrsele con propiltiouracilo, pues este frmaco se une
bastante a protenas, pasa con dificultad la placenta y es menos txico
para el feto. La determinacin de las hormonas tiroideas es muy
importante en las primeras horas de vida o en los primeros das de vida,
pues hay muchos nios que pueden ser hipotiroideos y pasar
inadvertidos.
La hormona tiroidea ms activa metablicamente es la T3, ella se une a
un receptor intracelular y a nivel nuclear estimula la expresin gentica
para la sntesis de varias protenas que regulan el metabolismo. La
hipersecrecin de hormonas tiroideas produce hipertiroidismo y la
hiposecrecin de hormonas tiroideas produce hipotiroidismo. Tanto el
hipo o hipertiroidismo puede ser primario, secundario o terciario. Se
llama primario si la glndula afectada es la tiroides, si la glndula
afectada es la hipfisis se llama secundaria y si la glndula afectada es el
hipotlamo se llama terciario.
.
Entre las acciones favorecidas por la hormona T3 tenemos: aumento de la
absorcin intestinal de carbohidratos, taquicardia, liplisis, protelisis,
desarrollo cerebral y seo, aumento del metabolismo del colesterol y
aumento del consumo de oxgeno en muchos tejidos.

CAPITULO XXXIII
METABOLISMO DEL CALCIO

REGULACIN DEL METABOLISMO DEL CALCIO

Despus del carbono, oxgeno, hidrgeno y nitrgeno el calcio y el fsforo
son los dos elementos ms abundantes en el ser humano. Una persona de
70 Kg de peso tiene alrededor de 1150 g de calcio y 700 g de fsforo, el 99
% del calcio se encuentra en los huesos y dientes, el 1 % restante se
encuentra en el plasma en 3 formas: calcio ionizado (50 %), calcio unido
a la albmina (40 %) y calcio unido a compuestos orgnicos (10 %), en
cambio el 86 % del fsforo est en los huesos, 14 % en el lquido
intracelular y 0.03 % en el lquido extracelular.
Absorcin intestinal de calcio:
Se absorbe en el duodeno y yeyuno, las protenas de la dieta favorecen su
absorcin, un exceso de grasa o cido ftico en la dieta impiden su absorcin.
El calcitriol promueve la sntesis de una protena acarreadora de calcio y
fsforo en el intestino delgado.
Distribucin y balance del calcio:
El valor normal del calcio total en el plasma (calcio ionizado, unido a la
albmina y unido a compuestos orgnicos), es de 8.5 a 10.5 mg/dl, pero
solo el calcio libre o inico es la forma activa del calcio y es la que
participa en todas sus funciones fisiolgicas y bioqumicas conocidas
como: exocitocis de neurotransmisores, contraccin muscular (se une a
troponina C, al modificarse desplaza a la tropomiosina y la cabeza de
miosina se une a la actina), coagulacin e impulso nervioso. En una dieta
normal se ingiere diariamente alrededor de un gramo de calcio. El 80 al 90 %
del calcio ingerido es eliminado por las heces fecales, el resto se excreta en la
orina. La mayor parte del calcio filtrado en los glomrulos se reabsorbe en los
tbulos por accin de la hormona paratiroidea.
Glndulas paratiroideas:
Son 4 glndulas pequeas circulares de 5 x 3 mm, de 30 grs. de peso,
ubicadas por detrs de los lbulos tiroideos. Secretan la hormona paratiroidea
(HPT), esta hormona circula en la sangre en una concentracin promedio de
entre 10 y 70 pg/ml, tiene una vida media de 20 minutos y es fraccionada en
el hgado por las clulas de Kpfer en dos polipptidos, sin accin biolgica.

HORMONA PARATIROIDEA:
Hormona peptdica sintetizada en las glndulas paratiroideas, se sintetiza
como preprohormona. Se segrega como una cadena polipeptdica de 84
AA, sin puentes disulfuro. El gen que codifica la HPT se localiza en el
cromosoma 11, Su secrecin es estimulada por la hipocalcemia. Su
secrecin es inhibida por la hipercalcemia y por el calcitriol. En las
clulas diana estimula a la adenilciclasa y aumenta el AMPc En el rin
aumenta la reabsorcin de calcio en TCD y la prdida de fosfato en el
TCP. En las nefronas aumenta la actividad y sntesis de la enzima 1-alfa
hidroxilasa En el hueso aumenta la secrecin de citocinas por los
osteoblastos, solo los osteoblastos tinen receptores para la HPT, los
osteoclastos no tienen receptores para la HPT. Las citocinas, producidas
por los osteoblastos, estimulan el desarrollo de osteoclastos maduros. Los
osteoclastos liberan iones hidrgeno y colagenasas que producen
resorcin sea local. Los osteoclastos son clulas gigantes multinucleadas
(4 a 20 ncleos) que se encuentran en las superficies peristicas.
NOTA: la accin de la HPT sobre el rin puede evaluarse midiendo la
concentracin de AMPc en la orina, este AMPc es llamado AMPc
nefrgeno, su valor normal es de 0.4 a 4 nM/dl
CALCITONINA:
Se descubri en 1961, incialmente se le llam tirocalcitonina Es
sintetizada por las clulas claras del tiroides. Es una sola cadena de 32
AA. Su gen se encuentra en el cromosoma 11 Su secrecin es estimulada
por la hipercalcemia e inhibida por la hipocalcemia. Su receptor se
encuentra en la membrana de los osteoclastos, cuando la calcitonina se
une a su receptor estimula la sntesis de AMPc, el cual genera diversas
acciones que disminuyen la actividad de los osteoclastos, evitando asi la
resorcin sea por osteoclastos Protege el esqueleto durante tiempos de
estrs, como en el crecimiento y la lactancia. Su nivel disminuye despus
de la menopausia. Se utiliza para tratar la osteoporosis en mujeres
postmenopusicas una alta concentracin de calcio estimula la produccin
de calcitonina, la cual a nivel seo inhibe la resorcin sea y a nivel renal
inhibe la reabsorcin de calcio, produciendo un efecto hipocalcemiante.
Otros estimulantes de la calcitonina son los agonistas beta adrenrgicos, la
dopamina y la gastrina La osteoporosis que aparece en la menopausia en parte
se debe a una caida en el nivel de estrgenos. Los estrgenos favorecen la

formacin de osteoblastos Al disminuir los estrgenos predominan los

esteoclastos y se produce resorcin sea excesiva.

VITAMINA D y CALCITRIOL:
La vitamina D ( colecalciferol) Se ingiere en la dieta o se sintetiza en la
piel por una reaccin fotoqumica a partir del 7-deshidrocolesterol. Se
hidroxila en el hgado en el carbono 25 por accin de la enzima 25hidroxilasa y en los riones en el carbono 1, por accin de la enzima alfa1-hidroxilasa. Las hidroxilaciones generan calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol). La deficiencia de luz U.V genera raquitismo u
osteomalacia
HIPERPARATIROIDISMO:
Es la secrecin excesiva de hormona paratiroidea que causa
hipercalcemia. El hiperparatiroidismo, segn su etiologa puede ser
primario, secundario o terciario.
Hiperparatiroidismo primario: es la produccin patolgica de HPT por
un adenoma de las glndulas paratiroideas o por hiperplasia y que no
obedece al feed back dado por el calcio. Los pacientes presentan
hipercalcemia con hipofosfatemia y aumento de la HPT en sangre. Sus
sntomas ms frecuentes son nefrolitiasis recidivante, lcera pptica, estado
depresivo y signos radiolgicos de resorcin sea. A veces los pacientes
pasan aos asintomticos pero sus sntomas se manifiestan en caso de sufrir
deshidratacin por alguna otra causa. En el 10 % de las personas bipolares
tratadas con litio se observa hipercalcemia con hiperparatiroidismo,
probablemente el litio interfiere con el calcio en el feed back que hace el
calcio en las glndulas paratiroideas.
Hiperparatiroidismo secundario: es la hipersecrecin apropiada de PTH
en respuesta a una hipocalcemia persistente. La hipocalcemia puede ser
causa de una malabsorcin de calcio, dficit de vitamina D o insuficiencia
renal (deficiencia de 1-alfa hidroxilasa). Fijese que en este tipo de
hiperparatiroidismo es la hipocalcemia la que estimula la secrecin de HPT
Hiperparatiroidismo terciario: es la hipersecrecin de PTH, una vez
corregida la hipocalcemia (glndula autnoma)

Sntomas de la hipercalcemia:
La secrecin de PTH, puede ser asntomtica durante algunos aos, cuando los
niveles de calcio srico llegan a 12 mg/dl o ms se inician los sntomas con
huesos dolorosos y frgiles (Rx con radiotransparencias y erosiones),
debilidad de msculos esquelticos, cefalea, dolor abdominal, nusea,
vmitos, anorexia, estreimiento,
prdida de peso, poliuria, nicturia y
polidipsia, clculos renales, calcificaciones ectpicas (corazn, pncreas,
hgado y tero), confusin mental, labilidad emocional, delirio, psicosis,
convulsiones y coma. En el EKG se observa acortamiento del intervalo QT,
elevaciones de calcio de 15 mg % o ms pueden producir arritmias cardiacas

Tratamiento:
Si el calcio no es mayor de 12 mg %, solo basta con interrumpir la ingesta
de calcio. Si el valor de calcemia es de 15 mg % o ms se puede utilizar:
diurticos, calcitonina y bifosfonatos. Diurticos como la furosemida junto
con solucin salina favorece la eliminacin de calcio y tambin elimina
potasio, de all que debe reponerse KCl para evitar hipopotasemia.
Calcitonina disminuye la actividad osteoclstica, por lo tanto disminuye la
resorcin sea, adems aumenta la secrecin tubular de calcio y su excrecin
urinaria. Bifosfonatos (etidronato, palmidronato y clodronato), son
compuestos parecidos al pirofosfato y tienen gran afinidad por el hueso,
especialmente por las zonas de recambio seo, en estos sitios ellos son
captados por los osteoclastos los cuales quedan inhibidos y ya no pueden
producir resorcin sea.
HIPOPARATIROIDISMO
Es la secrecin insuficiente de PTH con resultado de hipocalcemia.
Las causas de hipoparatiroidismo son: yatrognica, autoinmune y
hereditaria.
Yatrognica: se puede dar en pacientes que han sido sometidos a
intervenciones quirrgicas de la glndula tiroides, debido a hipertiroidismo
que no responde al tratamiento mdico. Tambin sucede en intervenciones
quirrgicas para quitar un adenoma u otro tumor causante de
hiperparatiroidismo. Tambin hay yatrogenia por las radiaciones de yodo
cuando se indica yodo radiactivo como tratamiento de hipertiroidismo.

El sndrome de DiGeorge, es una forma rara de hipoparatiroidismo

producido por alteraciones en el cromosoma 22, lo cual produce ausencia
congnita de timo y glndulas paratiroideas, los lactantes presentan
anomalias cardacas, boca de pez, susceptibilidad a infecciones y tetania
neonatal por hipocalcemia severa, muchos pacientitos mueren en sus primeros
aos de vida.
Tipo autoinmunitario como el sndrome autoinmunitario complejo,
hereditario compuesto por insuficincia suprarrenal (sndrome de
Addison), insuficiencia ovrica, insuficiencia de glndulas paratiroideas
con hipocalcemia, insuficiencia inmunolgica con candidosis mucocutnea
recurrente, alopecia, vitligo y anemia perniciosa. Esta enfermedad se ha
encontrado ms en familias Finlandesas, en quienes se ha encontrado una
alteracin en un gen del cromosoma 21.
Sntomas de hipocalcemia:
Los ms frecuentes son calambres musculares y parestesias (hormigueos),
tetania (signo de Chvostek y signo de Trousseau), espasmos
musculoesquelticos, depresin, papiledema, formacin de cataratas,
convulsiones
Tratamiento:
Administracin de calcio por la va oral o por va parenteral, suplementos de
vitamina D (calcitriol), monitorizar los niveles de calcio en sangre cada seis
meses

APLICACIN CLNICA
OSTEOPOROSIS:
El hueso es un tejido dinmico que est en constante remodelamiento,
continuamente est sometido a procesos de reabsorcin y formacin
favorecidos por diversas enzimas, protenas y clulas como los
osteoblastos y osteoclastos. Al estudiar bioqumicamente al hueso lo
dividimos en 3 partes: clulas, compuestos orgnicos (protenas) y

compuestos inorgnicos o minerales.

Los compuestos orgnicos o protenas estn dados por el colgeno y
diversas protenas especficas del hueso. El 90 % de toda su protena lo
constituye el colgeno tipo I y un 5 % lo constituye el colgeno tipo V,
este colgeno se encuentra principalmente en el espacio extracelular. El 5
% restante est dado por diversas protenas como la albmina srica,
osteopontina, osteocalcina, fibronectina, fosfatasa alcalina, protenas
fijadoras de calcio y diversos proteoglucanos.
Los compuestos inorgnicos o minerales esta dado principalmente por el
calcio y fsforo que forman la hidroxiapatita y por otros minerales como
sodio, potasio, magnesio, fluoruro y carbonatos.
El osteoblasto es la clula encargada de sintetizar y secretar la matriz
orgnica (el colgeno se sintetiza en esta clula), con el tiempo el
osteoblasto se transforma en las clula llamada osteocito que funciona
como sensor del hueso y que comunica seales a su clula progenitora,
es decir al osteoblasto que regula la mineralizacin. El osteoblasto
tambin produce la enzima fosfatasa alcalina que hidroliza fosfatos
orgnicos y produce iones de fosfato que junto con iones calcio son
controlados por el osteoblasto para producir mineralizacin osea. El
calcio y el fosfato se depositan en el hueso como hidroxiapatita Ca10
(PO4)6(OH)2.
El osteoclasto es una clula con varios nucleos, derivada de clulas
pluripotenciales, el osteoclasto participa en la resorcin sea. El
osteoclasto tiene una enzima ATPasa que expulsa protones hacia el
medio extracelular, esto hace que descienda el pH a un valor de 4 o
menos, esta acidez hace que la hidroxiapatita se solubilice y se rompa, lo
cual produce desmineralizacin sea.
Esta accin dinmica de los osteoblastos y los osteoclastos debe ser
equitativa, de tal manera que el hueso permanece bien mineralizado sin
sufrir lesiones por tensin o golpes. Pero diversos factores como la edad,
deficiencia hormonal, tabaquismo, alcoholismo, frmacos, deficiencia de
vitamina D y otras causas afectan la mineracin, dominando la resorcin
contra la formacin de hueso y esto genera la osteoporosis.
OSTEOPOROSIS: la OMS la define como la disminucin en 2.5
desviaciones estndares la densidad sea media observada en una mujer
joven (20 aos de edad), de raza y gnero similares. La osteoporosis se
observa ms en mujeres que hombres (es cuatro veces ms frecuente en

mujeres que en hombres). En la mujer postmenopusica la causa ms

frecuente es la deficiente produccin de estrgenos, esta condicin puede
empeorar si la persona es sedentaria, es alcohlica, fumadora, tiene
deficiencia de vitamina D, deficiencia de calcio en su alimentacin o sufre
de desnutricin.
Los estrgenos estn deficientes en las mujeres por su proceso fisiolgico
normal o porque quirrgicamente le quitaron los ovarios. Tanto los
estrgenos como los andrgenos producen una inhibicin de los
osteoclastos, adems estimulan en los osteoblastos la produccin de
diversos compuestos como el factor de crecimiento, interleucina-1, factor
de necrosis tisular y otros compuestos que disminuyen la resorcin sea.
En cambio otras hormonas como los glucocorticoides son causa de
osteoporosis, ya que los glucocorticoides aumentan la apoptosis de los
osteoblastos, incrementan la prdida urinaria de calcio y disminuyen su
absorcin intestinal.
A toda persona con sospecha de osteoporosis debido a que es mujer
postmenopasica, con dolores seos, fractura de cadera, mueca u otro
sitio anatmico, mayor de 50 aos de edad, debe indicrsele una
densitometria sea, calcio, fsforo y HPT sricos, calcio en orina (indica
hipercalciuria si la eliminacin de calcio urinario es >300 mg/24 h),
adems debe determinarse estrgenos y gonadotropinas.
A toda persona que se le ha establecido diagnstico de osteoporosis debe
indicrsele alimentos ricos en calcio (leche, yogur, queso), vitamina D
(calcitriol), ejercicio, estrgenos, bifosfonatos, calcitonina y HPT.

RESUMEN DEL CAPITULO

El calcio y el fsforo ocupan el 5 y 6 lugar en concentracin en el

cuerpo humano, el calcio y el fsforo estan principalmente en los
huesos y dientes y una porcin muy pequea (menos del 1 % para el
calcio y 0.03 % para el fsforo) estn en la sangre.
La absorcin del calcio y del fsforo en el intestino delgado es
favorecida por una protena que se sintetiza en el enterocito por el
estmulo directo del calcitriol. El calcitriol se sintetiza a partir de la
vitamina D ingerida en la dieta o sintetizada a partir del colesterol en
la piel por accin de la luz solar. La vitamina D sufre dos

hidroxilaciones una en el carbono 25 que se lleva a cabo en el hgado

por accin de la enzima 25 hidroxilasa y otra hidroxilacin, en los
tbulos de la nefrona, en el carbono 1 llevada a cabo por la enzima
alfa-1-hidroxilasa que es sintetizada por accin de la hormona
paratiroidea.
La secrecin de HPT es estimulada por la hipocalcemia y es inhibida
por la hipercalcemia y por el calcitriol. La funcin de la HPT es
aumentar la concentracin de calcio y disminuir la concentracin de
fsforo en la sangre. Esta accin la logra por tres procesos: aumenta
la reabsorcin tubular de calcio (TCD) y favorece la eliminacin
tubular de fosfato (TCP), en las clulas tubulares, aumenta la sntesis
de la enzima alfa-1-hidroxilasa, la cual favorece la formacin de
calcitriol y aumenta la resorcin de calcio seo por osteoclastos.
La calcitonina, una hormona sintetizada por la glndula tiroides,
tambin participa en el metabolismo del calcio, su secrecin es
estimulada por la hipercalcemia e inhibida por la hipocalcemia, evita
la resorcin sea por osteoclastos. Se utiliza en mujeres
postmenopusicas para tratar la osteoporosis.
El hiperparatiroidismo, segn su etiologa puede ser primario,
secundario o terciario. El hiperparatiroidismo primario producido por
un adenoma de las paratiroides aumenta la HPT y aumenta la
concentracin de calcio srico, en cambio en el hiperparatiroidismo
secundario se caracteriza por disminucin de la concentracin de
calcio srico debido a deficiencia en la absorcin de calcio intestinal
por falta de vitamina D. Cuando los niveles de calcio sanguneo llegan
a 15 mg % puede producir acortamiento del intervalo QT y arritmias
cardiacas, en estos casos se utiliza diurticos tipo furosemida para
disminuir el calcio srico y bifosfonatos y calcitonina para disminuir la
resorcin sea por osteoclastos y favorecer la fijacin del calcio al
hueso.

CAPTULO XXXIV
HORMONAS PANCRETICAS:
INSULINA Y GLUCAGN

PNCREAS:
Es un rgano excrino y endcrino. En su funcin endcrina el pncreas
regula el metabolismo de los carbohidratos y genera varias hormonas
pero 3 de ellas son las ms conocidas: Glucagn, insulina y somatostatina,
producidas en las clulas alfa, beta y delta de los islotes de Langerhans,
respectivamente. Las clulas
que cumplen la funcin endcrina
comprenden alrededor del 2 % del volumen del pncreas en cambio la
parte de la glndula que comprende la porcin excrina ocupa el 80 % y
el 18 % restante esta formado por los vasos sanguneos y otros conductos.
INSULINA:
Identificada en 1921 y cristalizada en 1926. Su gen se localiza en el brazo
corto del cromosoma 11. Se sintetiza en las clulas beta del pncreas como
preproinsulina que lleva un pptido seal que dirige a la protena hacia el
retculo endoplasmtico y ah se produce la proinsulina que tiene el
ppido C y 81 aminocidos. El pptido C, es el pptido que une la
cadena A con la cadena B, este pptido favorece el plegamiento correcto
de la molcula de insulina y se mantiene unido a las cadenas A y B hasta
que la molcula ingresa a los grnulos, en el aparato de Golgi y all dentro
de los grnulos se desprende antes de que la insulina sea secretada.
La insulina madura: tiene 51 aminocidos, 5600 de peso molecular, est
formada por dos susunidades A (21 aa) y B (30 aa), unidas por dos
puentes disulfuros. El estmulo ms potente para su secrecin es la
elevacin del nivel sanguneo de azcar (esto se potencializa si la fuente de
glucosa ingres por va oral, ya que tambin intervienen las hormonas
intestinales enteroglucagn y VIP. Otros estimuladores de la secrecin de
insulina son: los cuerpos cetnicos, aminocidos y cidos grasos. La
adrenalina (beta- adrenrgico) y el frmaco, sulfonilurea, aumentan su
secrecin. La noradrenalina (alfa-adrenrgico) y la somatostatina inhiben su
secrecin. Su secrecin es inhibida por la disminucin de glucosa sangunea.
Cmo la elevacin de los niveles sanguneos de glucosa estimulan la
liberacin de insulina?
La hiperglucemia, produce aumento de la produccin de ATP (por
oxidacin de la glucosa), esto aumenta la relacin ATP/ADP, lo cual
inhibe los canales de potasio, sensibles a ATP, esto ocasiona
despolarizacin de las clulas B y la activacin de los canales de calcio
sensibles a voltaje. El calcio produce secrecin de insulina por exocitocis
la cual es liberada de las clulas beta a la corriente sangunea.

La insulina circula libre en el plasma, tiene una semivida corta de

aproximadamente 5 minutos, Es degradada prcticamente en todos los tejidos,
pero principalmente en el hgado y riones.
Mecanismos de accin:
Sus principales clulas dianas son los hepatocitos, adipocitos y clulas
musculares. Su receptor es una glucoprotena de 350,000 daltons. Es un
tetrmero formado por dos subunidades alfa y dos subunidades beta.
La insulina se une a las subunidades alfa. Las subunidades beta tienen un
dominio intracelular (es una tirosina cinasa). La tirosina cinasa fosforila a los
grupos tirosina propios y fosforila o desfosforila los grupos tirosina de otras
protenas, regulando as una multitud de respuestas celulares implicadas en el
anabolismo, el crecimiento y la diferenciacin.
En las clulas musculares y adiposas la insulina favorece el ingreso de
glucosa por medio del desplazamiento de protenas llamadas
transportadores de glucosa Glut-4. En otras clulas, existen varios
transportadores de glucosa diferentes e independientes de la insulina,
llamados Glut 1, Glut 2, Glut 3 y Glut 5. Glut 1 y 3 se encuentran en la
mayora de clulas, aunque, Glut 1 se encuentra principalmente en el cerebro,
Glut 2, se localiza principalmente en el hgado y pncreas, Glut 4 se localiza
principalmente en tejido adiposo y es dependiente de insulina, corazn y
msculo esqueltico, Glut 5 se localiza en riones e intestino.
NOTA: en el hepatocito la insulina no promueve la difusin facilitada de
glucosa hacia su interior, pero aumenta en forma indirecta su ingreso
pues activa a la enzima glucocinasa que convierte a la glucosa en
glucosa 6-P, Adems activa a las enzimas claves de la gluclisis:
fosfofrucocinasa y piruvatocinasa e Inhibe a las enzimas claves de la
gluconeognesis como: fosfoenolpiruvatocarboxicinasa, piruvatocarboxilasa,
fructosa 1,6 difosfatasa y glucosa 6 fosfatasa. Adems la insulina activa por
desfosforilacin a la enzima glucgeno sintetasa y favorece la formacin de
glucgeno e inhibe a la enzima fosforilasa que es la enzima clave de la
glucogenolisis.
En ausencia de insulina el cerebro y los eritrocitos son los que
principalmente utilizan la glucosa para obtener energa. La insulina
tambin participa en el metabolismo de aminocidos y protenas, favorece la
sntesis de protenas, pues aumenta la sntesis de albmina en el hgado y
aumenta la captacin de aminocidos neutros en el msculo.

Una tercera participacin muy importante de la insulina es en el

metabolismo de las grasas, inhibe la liplisis, inhibe a la enzima
triacilglicerol lipasa sensible a las hormonas, la cual es la enzima encargada de
iniciar la ruptura de los triacilgliceroles almacenados en el tejido adiposo.
Favorece la lipognesis pues activa a la acetil-CoA carboxilasa y por lo
tanto disminuye la concentracin de cidos grasos libres en sangre.
Otras acciones de la insulina son: activacin de la piruvato deshidrogenasa, lo
cual favorece la formacin de acetil-CoA un metabolito muy importante que
inicia el ciclo de Krebs. Activa el factor de crecimiento de los fibroblastos y
de la glndula mamaria durante el embarazo y la lactancia
Hay varias hormonas que antagonizan la accin de la insulina, es decir,
aumentan la glucosa sangunea. Estas hormonas son las llamadas hormonas
contrarreguladoras: Glucagn, glucocorticoides, adrenalina, tiroxina y
hormona del crecimiento.
Pptido C tiene 31 a 35 aa, su medicin resulta til en casos de
hipoglucemia Si el pptido C est elevado en un paciente con
hipoglucemia hay que investigar un tumor secretor. Si el pptido C est
bajo y la insulina est elevada puede tratarse de una hipoglucemia
facticia (es decir que la persona se inyecta insulina para provocarse la
hipoglicemia).
En pacientes con cetoacidosis que son tratados con insulina tienen como
efecto secundario hipopotasemia pues la insulina favorece el ingreso del
potasio a las clulas, esta accin talvez se deba a que la insulina favorece
la actividad de la enzima sodio-potasio-ATPasa.
La hiperglicemia aumenta la osmolaridad plasmtica y la glucosa filtrada que
no es posible reabsorber en el tbulo proximal por saturacin de los
transportadores se queda en el tbulo y produce una diuresis osmtica, la
prdida de agua tambin acarrea electrolitos, por lo que se pierde sodio y
potasio, la deshidratacin y la hiperosomolaridad plasmtica generan sed lo
que ocasiona polidipsea. La glucosa que no se reabsorbe se pierde por la
orina, por cada gramo de glucosa se pierde 4 Kcal, esto favorece la
movilizacin de las reservas endgenas de protenas y grasas, lo cual se
manifiesta por prdida de peso. Adems los pacientes diabticos tipo I con
hiperglicemia tienen franca deficiencia de insulina, que en el hipotlamo
es una seal de saciedad, la deficiencia de insulina en el hipotlamo, asi
como la falta de leptina y colecistocinina favorecen que se active el centro
del hambre y esto ocasiona la hiperfagia que manifiesta el paciente.

GLUCAGN:
Sintetizado en las clulas alfa de los islotes de Langerhans. Su gen se
localiza en el cromosoma 2. Es un pequeo pptido de 29 aminocidos
descubierto en 1950. Su funcin es elevar la glucosa sangunea El gen que
codifica el glucagn se transcribe y sintetiza una preprohormona de 180
aminocidos, esta es procesada rpidamente para formar el proglucagn de
160 aminocidos. El proglucagn al perder la secuencia gua se convierte en
glucagn y en otros 3 pptidos ms cuyas funciones no son bien conocidas.. El
mejor estmulo para la secrecin del glucagn es la hipoglucemia
(durante el ayuno o despus del ejercicio).
Un aumento de la glucosa sangunea, disminuye la secrecin de glucagn y
estmula la secrecin de insulina Una comida rica en protenas estimula la
secrecin de glucagn y de insulina, esto asegura la utilizacin de la glucosa
por accin de la insulina y que el exceso de aminocidos gluconeognicos se
utilicen para la formacin de glucosa por accin del glucagn. La secrecin
de glucagn es favorecida por las hormonas del estrs (adrenalina,
hormona del crecimiento y cortisol). La vasopresina y la beta endorfina
tambin estimulan la secrecin de glucagn. La somatostatina inhibe la
secrecin de glucagn.
Como el glucagn se segrega al sistema portal heptico, la cantidad de
glucagn que llega al hgado es 10 veces que el que llega a la circulacin
perifrica.Sus clulas dianas principales son los hepatocitos. Al llegar al
hepatocito se une a su receptor y estimula a la adenilciclasa lo cual aumenta la
sntesis de AMPc que genera una cascada de fosforilaciones.Se fosforila y se
activa la glucgeno fosforilasa que degrada la molcula de glucgeno para dar
glucosa 1-P. Se fosforila la glucgeno sintetasa, lo cual la inactiva y detiene la
sntesis de glucgeno. Se reduce la concentracin de fructosa 2,6-bifosfato, lo
cual aumenta la gluconeognesis. Inhibe la lipognesis (sntesis de cidos
grasos). Induce la enzima carnitina aciltransferasa I que introduce cidos
grasos a la mitocondria donde favorece su degradacin Aumenta la
cetognesis (sntesis de cuerpos cetnicos: acetona, acetoactico y beta
hidroxibutrico).

GLUCAGONOMA:
Es un tumor de clulas pancreticas productor de glucagn. Es un tumor
maligno de crecimiento lento. Produce hiperglucemia y sntomas de
diabetes mellitus, otros sntomas que presentan estos pacientes son
prdida de peso, diarrea, exantema, anemia y tromboembolia Se da ms
en mujeres de 50 aos o ms.Supervivencia de 15 aos. Tx. Reseccin
quirrgica y quimioterapia.

APLICACIN CLNICA

DIABETES MELLITUS:
Es un proceso producido por una carencia relativa o absoluta de
insulina endgena o por una disminucin en su efectividad. Se
caracteriza por: hiperglucemia, anomalias en el metabolismo de grasas
y protenas, es una enfermedad frecuente, sobretodo en pases
desarrollados.
CLASIFICACIN:
Diabetes mellitus tipo 1 (diabetes mellitus insulinodependiente DMID)
Diabetes mellitus tipo 2 (diabetes mellitus no insulinodependiente
DMNID)
Diabetes mellitus de comienzo en la madurez (MODY)
Diabetes mellitus de la gestacin (DMG)
Diabetes mellitus secundaria (acromegalia, sndrome de Cushing,
feocromocitoma)
Diabetes mellitus tropical (en pases tropicales, relacionada con la
malnutricin)
Diabetes mellitus post-pancreatitis
Diabetes mellitus por extirpacin del pncreas
Diabetes bronceada (hemocromatosis)
Caractersticas comunes a la diabetes mellitus tipo 1 y 2:
Poliuria, polidpsea, cansancio, debilidad, prdida de peso, infecciones
recidivantes (prurito vulvar, fornculos).
Caractersticas exclusivas de diabetes mellitus tipo 1:

Paciente: bebe, nio, adulto joven, generalmente tienen predisposicin

gentica, que se relaciona con el HLA-DR3 y HLA-DR-4. Todas estas
personas sufren una destruccin inmunolgica, de las clulas beta,
despus de una infeccin viral (rubeola, parotiditis, coxsackie B), esta
destruccin de las clulas beta les impide sintetizar insulina, a esto se
debe que sufren de cetonemia y cetonuria: esto causa nusea, vmitos,
aliento de olor dulce, acidosis (respiraciones profundas tipo Kussmaul)
y coma.
Su tratamiento es con insulina (debe vigilarse cuidadosamente los
niveles plasmticos de potasio, ya que puede producirse una
hipopotasemia despus de la correccin de la hiperglucemia con
insulina)
Caractersticas exclusivas de diabetes mellitus tipo 2:
Se da en pacientes mayores de 30 aos. Puede darse en algunos
adolescentes, se llama tipo MODY (maturity-onset diabetes of the
young), el paciente generalmente es obeso (85 %), su inicio es muy
lento, con pocos sntomas, tienen prdida pequea de peso
Tx. Hipoglucemiantes orales y dieta.
Complicaciones agudas de la diabetes mellitus:
En la diabetes mellitus tipo 1, la falta absoluta de insulina produce
cetoacidosis diabtica y en la diabetes mellitus tipo 2, la falta relativa
de insulina o fallo en el receptor produce el estado hiperosmolar
hiperglicmico
Complicaciones crnicas de la diabetes mellitus:
La hiperglicemia crnica es causante de glucacin de diversas
protenas y de productos AGE (productos terminales avanzados de
glucacin), esto ocasiona microangiopatia que se manifiesta como
retinopata, nefropata y neuropata. Lesiona los pequeos vasos de la
retina o de las nefronas. La retinopata se manifiesta por prdida de la
agudeza visual que puede llegar a desarrollar ceguera, adems hay
dao en las membranas glomerulares, que se manifiesta por
proteinuria e hipertensin arterial y la neuropata perifrica que se
manifiesta por entumecimiento y hormigueo en manos y pies, prdida
de la sensibilidad lo cual puede llevar a dao en los pies por algn

objeto dentro del zapato, esta lesin puede infectarse e iniciar un

proceso infeccioso conocido como pie diabtico.

La macroangiopatia se manifiesta como aterosclerosis que puede llegar

a producir cardiopata coronaria e infarto cardiaco o bien generar un
ictus.
Tambin la hiperglicemia es causa de formacin de polioles que en el
cristalino aumentan la presin osmtica lo que genera prdida de la
visin. Otras complicaciones no vasculares de la diabetes son la
gastroparesia y la disfuncin sexual.
CETOACIDOSIS DIABTICA:
Esta patologa se desarrolla principalmente en el diabtico tipo 1,
debido a la falta de aplicacin de la insulina adems de una infeccin
sobre agregada u otra patologa como un infarto cardiaco. Se
caracteriza por sed y poliuria notables, nuseas, vmitos, dolor
abdominal y malestar general, respiraciones largas, profundas y
difciles, cefalea, irritabilidad, estupor, coma, piel y mucosas secas,
pulso rpido, hipotensin, temperatura baja, respiracin con aliento
dulzn. Las personas con esta patologa tienen niveles de glucosa de
300 a 600 mg/dl, ligera hiponatremia, potasio normal, osmolaridad
srica levemente elevada (debido a la hiperglucemia), creatinina srica
ligeramente elevada, cetonas en orina francamente positiva (cuatro
cruces), bicarbonato muy bajo y pH por debajo de 7.35, y brecha
aninica positiva.
Coma (o estado) NO CETSICO, HIPEROSMOLAR: (dibetes tipo 2)
Se da en personas diabticas tipo 2 que tienen alguna reserva de
insulina, generalmente ancianos con hiperglicemia mayor de 600 mg/dl
o incluso de 1000 mg/dl. Presentan nusea, vmitos, diuresis que les
produce deshidratacin severa, delirio, obnubilacin, convulsiones y
pueden entrar en coma, tienen taquicardia e hipotensin con
taquipnea, sin cetoacidosis.
SNDROME METABLICO:
Llamado tambin sndrome X, o sndrome de resistencia a la insulina,
se da en personas sedentarias generalmente obesas o con sobrepeso
que presentan cintura abdominal en hombre de 102 cms o ms y en las

mujeres 88 cms o ms, glucosa en ayunas > 110 mg %, triglicridos >

de 150 mg %, colesterol-HDL < de 40 mg %, alta concentracin de
insulina en el plasma, P/A igual o mayor de 140/90 mmHg. Estas
personas tienen un alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2.

RESUMEN DEL CAPTULO

La insulina es una hormona de naturaleza proteica formada por dos

cadenas llamadas A y B, identificada desde hace ms de 90 aos, se
sintetiza en las clulas beta del pncreas. En la forma de proinsulina
tiene el ppido C y 81 aminocidos. El pptido C, es el pptido que
une la cadena A con la cadena B, este pptido favorece el plegamiento
correcto de la molcula de insulina y se mantiene unido a las cadenas A y
B hasta que la molcula ingresa a los grnulos, en el aparato de Golgi y
all dentro de los grnulos se desprende antes de que la insulina sea
enviada a la sangre, la medicin srica del pptido C resulta til en casos
de hipoglucemia, si el pptido C est elevado en un paciente con
hipoglucemia hay que investigar un tumor secretor.
La insulina que viaja en el plasma tiene 51 aminocidos (aa) y est
formada por dos subunidades A (21 aa) y B (30 aa), unidas por dos
puentes disulfuros. El estmulo ms potente para su secrecin es la
elevacin del nivel sanguneo de azcar La insulina libre en el plasma,
tiene una semivida corta de aproximadamente 5 minutos, en ese tiempo
hace todas sus acciones y luego es degradada en muchos tejidos, pero
principalmente en el hgado y riones.
En las clulas musculares y adiposas la insulina favorece el ingreso de
glucosa por medio del desplazamiento de protenas llamadas
transportadores de glucosa Glut-4, en el hepatocito la insulina no
promueve la difusin facilitada de glucosa hacia su interior, pero
aumenta en forma indirecta su ingreso pues activa a la enzima
glucocinasa que convierte a la glucosa en glucosa 6-P, activa a las
enzimas claves de la gluclisis: fosfofrucocinasa y piruvatocinasa e
Inhibe a las enzimas claves de la gluconeognesis como:
fosfoenolpiruvatocarboxicinasa, piruvatocarboxilasa, fructosa 1,6
difosfatasa y glucosa 6 fosfatasa. Adems la insulina activa por
desfosforilacin a la enzima glucgeno sintetasa y favorece la formacin

de glucgeno e inhibe a la enzima fosforilasa que es la enzima clave de la

glucogenolisis.
La insulina tambin participa en el metabolismo de aminocidos,
protenas y grasas favorece la sntesis de protenas, aumenta la sntesis
de albmina en el hgado, aumenta la captacin de aminocidos neutros
en el msculo e inhibe la liplisis.
La destruccin de la clulas beta por inmunoglobulinas produce la
diabetes mellitus tipo I y los defectos en el receptor de insulina en los
tejidos blanco es la causa de la diabetes mellitus tipo II. Cuando un
paciente diabtico tipo I, no se ha aplicado su insulina y sufre de
hiperglicemia, puede desarrollar un cuadro clnico de cetoacidosis. Otra
hormona muy importante sintetizada por el pncreas en las clulas alfa
de los islotes de Langerhans, es el glucagn, un pptido de 29
aminocidos que tiene por funcin elevar la glucosa sangunea. El mejor
estmulo para la secrecin del glucagn es la hipoglucemia. La secrecin
de glucagn es favorecida por las hormonas del estrs como la
adrenalina, hormona del crecimiento y cortisol. Su principal clula diana
es el hepatocito, se une a su receptor en la membrana del hepatocito y
estimula a la adenilciclasa lo cual aumenta la sntesis de AMPc que
genera una cascada de fosforilaciones. Metabolicamente hablando
ejecuta acciones contrarias a la insulina. El glucagonoma, un tumor de
las clulas alfa del pncreas hipersecreta glucagn ocasionando sntomas
parecidos a la diabetes mellitus.

CAPTULO XXXV
HORMONAS ESTEROIDEAS

GLNDULAS SUPRARRENALES:
Se encuentran situadas sobre el polo superior de cada rin. Anatmicamente
se dividen en dos partes: corteza: productora de hormonas esteroideas y
mdula: productora de catecolaminas.

SNTESIS DE CATECOLAMINAS EN LA MDULA SUPRARRENAL:

Se sintetizan a partir del aminocido tirosina, la enzima tirosina hidroxilasa,
hidroxila a la tirosina y produce DOPA (3,4-dihidroxi-fenilalanina), la enzima
dopa-descarboxilasa, descarboxila a la DOPA y produce dopamina, la

dopamina es hidroxilada en su cadena lateral por la dopamina hidroxilasa y se

produce noradrenalina (en esta reaccin participa la vitamina C), la
noradrenalina es metilada en su grupo amino por una transmetilasa y la Sadenosilmetionina es el donante de los grupos metilos, el producto es la
adrenalina. La mdula suprarrenal sintetiza un 80 % adrenalina y un 20 %
noradrenalina, ambas son almacenadas en grnulos cromafines.
Nota: la N.A, funciona principalmente como neurotransmisor y se sintetiza
ms en neuronas del sistema nervioso autnomo, su liberacin aumentada
produce sensacin de alerta, agitacin, miedo, ansiedad, adems estimula la
liberacin de ACTH.
tanto la adrenalina o noradrenalina se liberan por exocitosis, salen a la sangre
y se unen a sus receptores (alfa-1, alfa-2, beta-1 o beta-2), la N.A, se une a su
receptor en la clula post-sinptica, ejerce su accin e inmediatamente es
oxidada y degradada por la enzima monoamino oxidasa (MAO), que la
convierte en el cido 3,4-dihidroxi- mandlico, este compuesto viaja al hgado
donde la COMT (catecol-O-metil transferasa), lo convierte en el cido 3metoxi-4-hidroxi-mndlico (AVM). La adrenalina por accin de la COMT,
se convierte en metanefrina, y esta por accin de la MAO se convierte en
AVM. El AVM ms conocido como cido vanililmandlico, su medicin es
de gran importancia en clnica en pacientes con feocromocitoma. El
feocromocitoma y los neuroblastomas producen catecolaminas, son causa
de hipertensin arterial, cefaleas, sudoracin, palidz, nerviosismo e
intolerancia a la glucosa. En el feocromocitoma las crisis pueden darse
por estrs o palpacin abdominal. La enzima transmetilasa que convierte la
N.A, en adrenalina es activada por glucocorticoides, en situaciones de estrs.
La noradrenalina tiene ms afinidad por receptores alfa, la adrenalina se une
tanto a receptores alfa como beta (revisar sistema nervioso simptico en el
captulo XXIX, sealizacin celular y sistema nervioso perifrico).

CORTEZA SUPRARRENAL:
Es la regin externa de la glndula suprarrenal, es ms plida que la
mdula suprarrenal. Se divide en 3 capas:
Zona glomerular, productora de mineralocorticoides
Zona fascicular, productora de glucocorticoides
Zona reticular, productora de andrgenos
NOTA: los andrgenos y estrgenos se forman tambin en tejidos perifricos
como la piel, hgado, cerebro, tejidos mamario y adiposo. El hgado es el
rgano principal para el metabolismo de las hormonas esteroides. Los

metabolitos reducidos se conjugan por los grupos hidroxilo en forma de

sulfatos o de glucuronatos que son precisamente los que circulan en la sangre
y los que ms rpidamente van a ser excretados por la orina. Los esteroides
estrognicos y progestgenos aparecen rpidamente en la bilis en sus formas
conjugadas entrando en el tracto gastrointestinal y siendo reabsorbidos
seguidamente por el sistema porta heptica de nuevo hacia el hgado.

Origen de las hormonas esteroides

Las hormonas esteroideas estn relacionadas estructuralmente y
provienen
bioqumicamente
del
colesterol
que
es
cedido
fundamentalmente de las lipoprotenas circulantes (LDL-colesterol),
Biosntesis de las hormonas esteroides
Comienza por la escisin de la cadena lateral del colesterol dando como
resultado la pregnenolona, para ello el colesterol entra en la mitocondria
mediante un transportador especfico. Dentro de la mitocondria sufre un
proceso de hidroxilacin en las posiciones 20 y 22 por una monooxigenasa
que tiene citocromo P450 en su grupo prosttico, y que tiene como coenzima
NADPH + H+, esta enzima es llamada SCC (escisin de la cadena lateral),
llamada tambin 20-22-desmolasa. Esta enzima quita del colesterol un grupo
qumico de 6 carbonos llamado cido isocaproico. Esta reaccin es la que
regula la sntesis de hormonas esteroideas. La deficiencia gentica de esta
enzima causa deficiencia en la sntesis de todas las hormonas esteroideas
(mineralocorticoides, glucocorticoides y andrgenos).
Posteriormente la pregnenolona puede seguir dos caminos ya que da origen a
la progesterona o a la 17-OH-pregnenolona. La 17-OH-pregnenolona da
origen a los andrgenos suprarrenales (dehidroepiandrosterona y
androstenodiona) y la progesterona da origen a los mineralocorticoides (11desoxicorticosterona, corticosterona y aldosterona) y a la 17-OH-progesterona
y esta ltima da origen a los glucocorticoides (11-desoxicortisol, cortisol y
cortisona). Las enzimas hidroxilasas que participan en la sntesis de las
hormonas esteroideas pertenecen a la familia del citocromo p-450 y son
dependientes de NADPH +H+ (ver el cuadro que muestra la sntesis de las
hormonas esteroideas)
Las hormonas esteroides son muy poco solubles en el plasma debido a su
carcter no polar, adems cuando se encuentran libres penetran rpidamente
en las clulas por difusin a travs de la membrana, en especial a nivel
heptico y renal, por este motivo es necesario que estas hormonas circulen

asociadas a protenas plasmticas para que puedan mantenerse por ms tiempo

en la sangre y se aumente as la probabilidad de que alcancen los tejidos diana.
ANDRGENOS SUPRARRENALES:
La DHEA (dehidroepiandrosterona) y la androstenediona son los
principales andrgenos suprarrenales. Son sintetizados a partir del
colesterol en la zona de la regin reticular de la corteza suprarrenal. Su sntesis
se inicia entre los 7 y 9 aos de edad (adrenarquia). Los andrgenos
suprarrenales, estn regulados por la ACTH y no por las gonadotropinas, esto
significa que el sistema feed back es regulado por los glucocorticoides
(cortisol).
La DHEA es una sustancia con un dbil efecto andrognico. Se sintetiza
como DHEA y como ester sulfrico (DHEA-S). En la mujer casi todos los 17cetosteroides presentes en la orina proceden de los andrgenos suprarrenales,
en el hombre dos tercios de los 17-cetosteroides urinarios proceden de los
andrgenos suprarrenales y el tercio restante de los andrgenos testiculares.
Cuando hay un tumor de la suprarrenal se produce hiperproduccin de
andrgenos suprarrenales que se manifiesta por un sndrome de virilizacin
ya que la androstenediona y la DHEA se convierten en testosterona en tejidos
perifricos causan hirsutismo y virilizacin.
La hiperplasia suprarrenal congnita es la enfermedad hormonal de la
suprarrenal ms frecuente en los bebes, nios y adolescentes, el dficit
enzimtico produce en las mujeres hirsutismo, virilizacin y oligomenorrea o
amenorrea. El virilismo suprarrenal en las mujeres se observa como genitales
externos ambiguos, lo que se conoce como pseudohermafroditismo
femenino (la virilizacin se inicia en el quinto mes de vida intrauterina). ).
En los varones la hiperplasia suprarrenal congnita se observa como
precosidad sexual. Estos nios y nias no crecen mucho ya que el cierre de las
epfisis se acelera por los andrgenos. El 95 % de estas deficiencias
enzimticas se debe a la 21-hidroxilasa y el 5 % restante por deficiencia del
resto de las enzimas que participan en la sntesis de los esteroides
suprarrenales, predominando la deficiencia de 11-beta-hidroxilasa

Los pacientes con deficiencia de la enzima 21-hidroxilasa tienen

disminuida la sntesis de cortisol y aldosterona y pueden perder un poco
de sal lo que les ocasiona baja presin arterial. Los nios que tienen
deficiencia de la enzima ll-beta-hidroxilasa presentan los mismos sntomas
pero acompaada de hipertensin arterial, ya que en este caso se acumula
el compuesto 11-desoxicorticosterona que tiene accin mineralocorticoide
(aumenta la reabsorcin de sodio y agua). La deficiencia de 17-hidroxilasa
produce hipogonadismo hipopotasmico
e hipertensin arterial, estos
pacientes no tienen disminuida la sntesis de aldosterona (por eso tienen
hipopotasemia e hipertensin arterial), pero tienen disminuida la sntesis de
andrgenos suprarrenales lo que produce inmadurez sexual, los varones tienen
genitales ambiguos y presentan pseudohermafroditismo masculino.
El mecanismo de accin de los andrgenos, es similar que el de otras
hormonas esteroideas suprarrenales, ingresan a su clula blanco y en el
citoplasma se unen a su receptor, luego el complejo hormona-receptor,
viaja al ncleo de la clula y se unen a un lugar especfico del ADN, en ese
sitio aumenta la transcripcin del gen que debe ser transcrito.
MINERALOCORTICOIDES:
La aldosterona y la 11-desoxicorticosterona son los principales
mineralocorticoides, se sintetizan en la zona glomerular de la corteza
suprarrenal a partir del colesterol, las enzimas necesarias para la
transformacin de 11-desoxicorticosterona en corticosterona y luego en
aldosterona se codifican por un nico gen que se expresa solo en la zona
glomerular. La secrecin de aldosterona es favorecida por: angiotensina II,
por aumento del nivel plasmtico de K y ACTH. De la aldosterona secretada,
el 60 % circula unida a la albmina y el 40 % est en forma libre, es
rpidamente inactivada en el hgado, su vida media es de 15-20 minutos y es
excretada por los riones.
ACCIONES:
La aldosterona se une a su receptor intracelular de las clulas principales
del tbulo contorneado distal y colector y el complejo H-R viajan al
ncleo donde estimulan en el ADN la transcripcin de los genes que
codifican las protenas de canales de sodio y `potasio y de la enzima
sodio-potasio ATPasa, lo que produce mayor reabsorcin de sodio y
mayor secrecin de potasio, en esta forma regula el equilibrio hidrosalino,
pues controla los electrolitos plasmticos y la secrecin de agua en los

riones. Tambin favorece, la reabsorcin de sodio en el tracto

gastrointestinal (glndulas clicas y gstricas), as como en los conductos de
las glndulas sudorparas y salivales.
En pacientes que excretan demasiado potasio en la orina se indica amilorida,
un diurtico ahorrador de potasio que acta en el tbulo distal y conducto
colector inhibiendo la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasio.
SNTOMAS CLNICOS
(Sndrome de Conn):

POR

EXCESO

DE

ALDOSTERONA

Se le llama tambin hiperaldosteronismo primario, es ocasionado por un

adenoma solitario o una hiperplasia de la zona glomerular de la corteza
suprarrenal, dos veces ms frecuente en mujeres que en hombres, se
presenta entre las edades de 30 a 50 aos de edad y en algunas
poblaciones se presenta en el 1 % de personas hipertensas. Aumenta el
sodio plasmtico, por lo que produce mayor retensin de agua, aumenta el
volumen extracelular e hipertensin arterial, disminuye el potasio plasmtico,
lo que produce debilidad muscular, ileo, parlisis, espasmos musculares y
tetania. Aumenta el pH plasmtico, lo que causa alcalosis hipopotasmica por
la prdida de hidrogeniones en la orina en forma de cloruro de amonio y
tambin por el ingreso de hidrogeniones al interior de las clulas el pH
urinario se mantiene normal o alcalino.
Los criterios para hacer diagnstico de hiperaldosteronismo primaria son:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Hipertensin diastlica sin edemas

Disminucin de renina plasmtica
Elevacin de aldosterona plasmtica
Potasio plasmtico bajo o en el extremo bajo
Sodio plasmtico alto
Si la renina est elevada significa hiperaldosteronismo secundario.

GLUCOCORTICOIDES
Son hormonas esteroideas que participan en el metabolismo de la glucosa.
El principal representante es el cortisol (hidrocortisona), sintetizado a
partir del colesterol por clulas de la zona de la regin fascicular de la
corteza suprarrenal. La ACTH favorece su sntesis (posteriormente el
cortisol inhibe por retroalimentacin la sntesis de ACTH), el 95 %
circula unido a protenas (85 % unido a una protena especfica CGB,
el resto viaja unido a la albmina).

Despus de ejercer su accin en sus clulas blanco (sobre todo hgado y

msculo), viaja al hgado donde es degradado y conjugado con cido
glucornico o sulfato y excretado por los riones, aproximadamente el 1 % se
excreta sin metabolizar. Los niveles plasmticos de cortisol tienen un ritmo
circadiano. Se elevan por la maana (6 a.m) y disminuyen por la tarde.
El sistema de retroalimentacin del cortisol sobre la ACTH es menos efectivo
en la maana. Si el cortisol se elevara durante la tarde y la noche producira
insomnio (vigilia)

EFECTOS FISIOLGICOS DEL CORTISOL

El cortisol es indispensable para la vida. Mantiene la respuesta del organismo
frente al estrs, favorece la sntesis de adrenalina. Inhibe la liberacin de
insulina y favorece la gluconeognesis heptica a partir de aminocidos
provenientes de la degradacin de protenas musculares, esquelticas y de la
piel, por lo tanto contrarresta los efectos de la insulina. Suprime la
inflamacin, pues disminuye los eosinfilos y las clulas T, pero produce
leucocitosis porque inhibe la salida de los leucocitos por la pared capilar
(disminuye la migracin de los leucocitos). La sepsis es una condicin que
activa la secrecin de glucocorticoides y por lo tanto el paciente est ms
expuesto pues est inhibido su sistema inmunitario. Activa la enzima
lipoprotenlipasa sensible a hormonas y favorece la liplisis en los miembros y
la acumulacin de grasa en el tronco y cara. Induce la sntesis de lipocortina
que inhibe la fosfolipasa A-2, lo cual disminuye la sntesis de PG, suprime la
secrecin de hormonas hipofisarias: ACTH, FSH y LH (produce atrofia
testicular y alteracin menstrual). Disminuye la absorcin intestinal de calcio,
aumenta la resorcin de calcio del hueso y su prdida por los riones (produce
hipocalcemia y osteoporosis). En el SNC produce depresin, confusin,
insomnio y psicosis, facilita la liberacin de HAD y retiene agua. El exceso
en la produccin de cortisol produce el sndrome de Cushing y la deficiencia
de la produccin de cortisol produce el sndrome de Addison (para una
explicacin ms amplia de estas enfermedades ver aplicacin clnica)
HORMONAS SEXUALES
Se llaman hormonas sexuales a las hormonas esteroideas sintetizadas por las
gnadas (ovarios y testculos), por las suprarrenales y por la placenta. La
hormona sexual masculina representativa es la testosterona sintetizada por el
testculo, el estrgeno representativo es el estradiol sintetizados por los ovarios
y la progesterona sintetizada por los ovarios (cuerpo lteo) y por la placenta y

por la androstenediona y DHEA, dos andrgenos sintetizados por las

suprarrenales.
El desarrollo de las estructuras reproductoras sigue un curso idntico en
varones y mujeres hasta la 6 semana de gestacin en que se expresa el
gen SRY (determinante del sexo en el cromosoma Y), produce una
protena (factor determinante testicular FDT. Se forman los testculos
ANDRGENOS
Los andrgenos suprarrenales son los causantes de la adrenarquia
(crecimiento del vello axilar y vello pubiano).
El andrgeno principal en los hombres es la testosterona, la HL aumenta
su sntesis en clulas de Leydig del testculo, la HFS aumenta
espermatognesis en clulas de Sertoli, la testosterona por retroalimentacin
inhibe la secrecin de HL
ACCIN DE LOS ANDRGENOS
La dihidrotestosterona, sintetizada a partir de la testosterona por accin
de la enzima 5-alfa-reductasa, tiene ms afinidad por el receptor de
andrgenos que la testosterona.
Las acciones dadas por la
dihidrotestosterona son: crecimiento de la prstata, acn (aumenta la
actividad de las glndulas sebceas) vello facial o corporal, prdida del
pelo del cuero cabelludo.
Las acciones de la testosterona son: todas las caractersticas sexuales
primarias y secundarias como desarrollo del conducto de Wolff, formacin de
hueso, formacin de masa muscular, espermatognesis. Aumento del tamao
de testculos, pene, vesculas seminales, epiddimo, conducto deferente.
Aumento del pelo pubiano, voz ronca. Es responsable del aumento de la talla
corporal y del peso (aumenta sntesis de proteinas, balance positivo de
nitrgeno, retiene fsforo y potasio). Los testculos del adulto normal
producen, en las clulas de sertoli, bajo el estmulo de la FSH ms de l00
millones de espermatozoides por da. Las clulas de Sertoli tambin sintetizan
una protena llamada inhibina que inhibe la sntesis y secrecin de FSH. Los
valores normales de testosterona en el hombre sano y joven oscila entre 300 y
1000 ng/100 ml.
Sndrome de Klinefelter: trastorno producido por la falta de disyuncin
meitica de los cromosomas sexuales durante la gametognesis. Las personas
afectadas presentan un cariotipo 47 XXY. Sus caractersticas clnicas son:

aspecto eunucoide (altos con brazos largos), testculos y pene pequeos,

ginecomastia, infertilidad y azoospermia. Se presenta ms o menos 1 caso
cada 1500 varones. Sus valores plasmticos de gonadotropinas (FSH y LH),
estn elevados y la testosterona est disminuida. Su cromatina sexual es +
ESTRGENOS
Su principal representante es el 17-beta estradiol de origen ovrico, se forma
en las clulas de la granulosa del folculo maduro. Hay otros 2 estrgenos
sintetizados en tejidos perifricos como hgado, piel y tejido adiposo: estrona,
sintetizada a partir de la aromatizacin perifrica de la androstenediona y el
estriol (16-OH-estradiol), sintetizado a partir del estradiol (producidos ms en
placenta e hgado).
NOTA:
En el folculo hay varios tipos de clulas, las principales son el oocito que se
encuentra en el centro, luego las clulas de la granulosa que rodean al oocito
por accin de la enzima aromatasa transforman los andrgenos en estrgenos,
ms externamente estn las clulas de la teca que solo tienen receptores para la
HL y producen andrgenos

ACCIN DE LOS ESTRGENOS

Son las hormonas responsables de las caractersticas sexuales primarias y
secundarias en la mujer. Estimulan el desarrollo de los tejidos
involucrados en la reproduccin (aumentan la sntesis de protenas), el
epitelio vaginal se vuelve proliferativo (1 fase del ciclo menstrual),
prolifera el epitelio uterino, proliferan los conductos mamarios, promueve
el crecimiento de huesos y cartlagos, producen vasodilatacin y
disipacin del calor. Favorecen el desarrollo muscular y oseo, piel fina,
distribucin de la grasa en forma de pera y desarrollo mamario.
SECRECIN DE GONADOTROPINAS EN DISFERENTES ETAPAS
DE LA VIDA: las gonadotropinas (FSH y LH) se secretan en forma
diferente en distintas etapas de la vida. Desde el nacimiento hasta la edad
de 6 meses la concentracin de las gonadotropinas se eleva, principalmente la
FSH, luego la concentracin de ambas gonadotropinas disminuye a cantidades

mnimas durante 12 aos hasta el momento que llega la pubertad, la

concentracin de gonadotropinas empieza a elevarse hasta que se inicia la
menarqua, de aqu en adelante la secrecin de las gonadotropinas se vuelve
cclica con cada menstruacin, aumentan y disminuyen hasta que llega la
menopausia a la edad de 50 aos, en este momento se da un aumento de las
gonadotropinas como la que se dio en los primeros 6 meses de la vida.

CICLO MENSTRUAL: las mujeres nacen millonarias en folculos, en sus

ovarios tienen alrededor de 2 millones de folculos primordiales. Cada folculo
primordial es una masa de clulas y lquido folicular que est en un sitio
llamado antro, las clulas que lo constituyen se llaman lmina basal, clulas
de la granulosa y oocito. La mujer joven inicia su vida fertil con 400,000
folculos y en cada ciclo menstrual solo un folculo completar su desarrollo y
se transformar en el folculo de Graaf (en honor a Regnier de Graaf que los
descubri en ovarios de animales). Si suponemos que una mujer tiene cerca
de 38 aos de vida frtil (desde la menarqua hasta la menopausia), madura
alrededor de 450 folculos y por lo tanto libera alrededor de 450 oocitos en
toda su vida frtil. En cada ciclo menstrual varios folculos son estimulados
por la hormona folculo estimulante (FSH), muchos de los folculos
estimulados pasan por las etapas de folculo primario, secundario y terciario,
pero despus sufren atresia y solamente un fliculo (el que tiene ms
receptores para la hormona FSH), llega a completar su maduracin, se
transforma en el folculo de Graaf (folculo maduro) y es el nico que sufre
ovulacin. Un folculo maduro tiene muchas clulas de la granulosa y clulas
tecales. Solamente las clulas tecales tienen receptores para la hormona
luteinizante (LH), cuando la hormona LH se une a a los receptores en el

interior de las clulas tecales estimula la esteroidognesis y se sintetizan varios

andrgenos (testosterona), estos andrgenos ingresan a las clulas de la
granulosa, estas clulas tienen receptores para la FSH y esta hormona estimula
la actividad de la enzima aromatasa, la cual convierte los andrgenos en
estrgenos, principalmente ESTRADIOL.
Se llama ciclo menstrual al periodo comprendido entre el primer da del
sangrado menstrual al primer da del siguiente periodo menstrual. Suelen
durar generalmente entre 23 y 31 das y el sangrado suele durar entre 2 y 6
das. Este ciclo se divide en dos fases, la primera fase se llama folicular o
proliferativa y la segunda fase se llama ltea o secretora. Cada una de
las fases dura aproximadamente 14 das. La secrecin de FSH aumenta un
poco al principio de la fase folicular, esto estimula el crecimiento del folculo
hasta que se convierte en un folculo maduro, en el momento de la ovulacin
(da catorceavo) los niveles de estrgeno (estradiol) se elevan lo que produce
un feed-back negativo en la secrecin de FSH. En cambio la secrecin de LH
es menor al principio de la fase folicular y conforme se acerca la ovulacin y
los niveles de estradiol aumentan ocurre un feed-back positivo, esto produce
un pico de LH que origina la ovulacin. El estradiol se eleva principalmente
en la primera mitad del ciclo menstrual en cambio la progesterona se eleva en
la segunda mitad del ciclo menstrual (ver grfica).

PROGESTERONA:
Hormona esteroidea de 21 carbonos sintetizada en el ovario, placenta, hgado
y suprarrenales, se llama as porque promueve la progresin normal de la
gestacin. Su sntesis en el hombre es parte del proceso de sntesis de otras
hormonas esteroideas, pero su funcin especfica en el hombre, no es
conocida. En la mujer participa activamente en el ciclo menstrual normal, su
sntesis principal se produce en los ovarios, especficamente en el cuerpo lteo
o cuerpo amarillo que es la parte del folculo maduro despus de la ovulacin.
Es sintetizada por las clulas de la granulosa del cuerpo lteo, en la segunda
mitad del ciclo menstrual. Su concentracin plasmtica antes del ciclo
menstrual es menor de 2 ng/ml y mayor de 5 ng/ml en la segunda fase del
ciclo menstrual. Reduce la actividad proliferativa de los estrgenos sobre el
epitelio vaginal, convierte al epitelio uterino de proliferativo en secretor
(aumenta la funcin de las glndulas secretoras), aumenta la vascularizacin
del endometrio, aumenta el contenido de glucgeno, prepara al endometrio
para la implantacin del embrin. Disminuye el flujo sanguneo perifrico y
por lo tanto la prdida de calor (aumenta la temperatura en medio grado
centgrado). Durante toda la segunda fase del ciclo menstrual la concentracin
de la progesterona se mantiene alta, al final de esta segunda fase su
concentracin cae y esto produce la hemorragia menstrual.
Si el vulo es fecundado por un espermatozoide y se forma un cigoto que
progrese a blastocisto el cuerpo amarillo sigue sintetizando progesterona y la
hormona gonadotropina corinica humana (hCG) sintetizada por el trofoblasto
(pared del blastocisto) y luego por la placenta mantienen al cuerpo amarillo el
cual sigue sintetizando progesterona hasta la 8 semana a partir de esta fecha
la progesterona es sintetizada por la placenta. La concentracin de
progesterona aumenta en los dos primeros tercios del embarazo hasta 100
ng/ml y luego en el tercer trimestre baja a 50 ng/ml o menos lo que inicia el
trabajo de parto.
Impide el aborto, relaja el msculo liso (tero, vas digestivas y urinarias),
favorece la pirosis, nusea, vmitos, estreimiento y flatulencia de la
embarazada. Aumenta el desarrollo de las porciones acinares de las glndulas
mamarias.
Sus aplicaciones clnicas ms frecuentes son:
Mantener el desarrollo del embarazo normal
Controlar el sangrado anovulatorio persistente
Impedir el aborto

GONADOTROPINA CORINICA HUMANA (hCG):

La hCG, no es una hormona esteroidea, pero la estudiaremos aqu porque es
una hormona que participa en el proceso del embarazo en interrelacin ntima
con la hormona progesterona. La hCG es una glucoproteina, formada por dos
cadena peptdicas, una de ellas llamada alfa tiene 92 aminocidos y es idntica
a la cadena alfa de las hormonas FSH, LH y TSH. Tambin tiene una cadena
beta de 145 aminocidos la cual es exclusiva de la hCG y por lo tanto es esta
cadena beta la que se utiliza para formar un anticuerpo monoclonal
especfico que se determina en la prueba de embarazo.
La hormona gonadotropina corinica humana es sintetizada en el
sincitiotrofoblasto que se forma pocos das despus de que se forma el
cigoto por la unin del espermatozoide con el vulo. Esta prueba se hace
positiva cuando en la orina de la mujer embarazada existe al menos 5 mU/ml
de orina, esta determinacin se hace por el mtodo de ELISA, otro mtodo
ms simple que puede hacerse inclusive en la casa, se llama prueba rpida y se
hace aplicando 3 o 4 gotas de orina en una pequea placa que tiene un pozo
donde se coloca la orina. En la placa existe un conjugado de anticuerpos
monoclonales que se unirn a la hormona hCG presente en la orina. La prueba
positiva se observa por la formacin de una banda de color rosado-vino tinto.
Si existe al menos 10 mU/ml de hormona en la orina la prueba sale positiva.
Esta prueba se hace positiva 7 das despus de la concepcin.
La hCG es sintetizada por la placenta durante todo el embarazo, su
concentracin aumenta paulatinamente hasta la 10 a 12 semana cuando
alcanza su pico mximo (100,000 o 200,000 mU/ml), luego empieza a
descender lentamente hasta que termina el embarazo. Su funcin inicial es
mantener el cuerpo lteo durante el inicio del embarazo, el cuerpo lteo a su
vez sintetiza la hormona progesterona que se encarga de aumentar la
vascularizacin del endometrio y de mantener el embarazo en las primeras 8
semanas de la gestacin, posteriormente la progesterona es sintetizada por la
placenta.
Como la hormona hCG tiene parecido con la hormona LH se le utiliza para
inducir la ovulacin y tambin se aplica para hacer que el testculo sintetice
testosterona.
Tambin puede hacerse mediciones cuantitativas de hCG para investigar
embarazos mltiples (mellizos o trillizos), tambin para investigar mola
hidatidiforme y coriocarcinoma

AMENORREA
Se produce en 1-2 % de mujeres en edad reproductiva, se divide en primaria y
secundaria.
Amenorrea primaria: nunca han tenido menstruacin o la ausencia de
menarqua a los 15 aos de edad como la que se presenta en mujeres con
sndrome de Turner o en el sndrome de feminizacin testicular.
Sndrome de Turner: cariotipo 45 XO, cromatina sexual negativa, estatura
baja (menor de 1.40 m.), amenorrea primaria, Infantilismo sexual (retraso de
la pubertad). Afecta a 1 de cada 2,500 mujeres. Cuello palmeado,
osteoporosis, tendencia a la diabetes mellitus, defectos cardiacos Tienen un
hipogonadismo hipogonadotrpico, porque tienen disminuida las
gonadotropinas, as como los estrgenos.
Sndrome de feminizacin testicular (sndrome de insensibilidad a los
andrgenos): son personas con cariotipo 46 XY, con mutaciones en el
receptor de los andrgenos, de tal manera que tienen resistencia a estas
hormonas y su organismo solo responde a los estrgenos. Presentan un
fenotipo femenino: su desarrollo mamario es normal, su vagina es corta, no
tienen tero, vello pbico y axilar de distribucin femenina, orientacin
psicosexual femenina, hernias inguinales (con presencia de testculos) que
deben quitarse quirrgicamente, amenorrea primaria. Sus gonadotropinas
pueden estar elevadas o normales dependiendo de la cantidad de andrgenos y
estrgenos que tengan. Su vagina debe ser reconstruida quirrgicamente.

Amenorrea secundaria: es la ausencia de la menstruacin por 6 meses

seguidos en una mujer que anteriormente tena menstruaciones normales. Las
causas ms comunes son embarazo, dficit de GnRH, ovario poliqustico,
ejercicio excesivo, anorexia nerviosa, hiperprolactinemia, menopausia
prematura, radioterapia pelviana, sndrome de Cushing, hipotiroidismo,
sndrome de Addison, anemia severa.

APLICACIN MDICA:
Sndrome de Cushing, sndrome de Addison y ovario poliqustico

EFECTOS DEL EXCESO DE CORTISOL (Sndrome de Cushing).

La enfermedad de Cushing fue descrita por primera vez por el
neurocirujano norteamericano Dr. Harvey Cushing en 1932. La
mayora de pacientes con enfermedad de Cushing sufren de un
adenoma hipofisario.
Otras condiciones llamadas sndrome de
Cushing son producidas por adenomas de la corteza suprarrenal,
hiperplasia de la corteza suprarrenal, iatrogenia por exceso de
glucocorticoides o un tumor ectpico productor de ACTH (carcinoma
broncognico).
SIGNOS, SNTOMAS Y DATOS DE LABORATORIO:
Las personas que sufren de esta enfermedad tienen aspecto pletrico,
cara de luna llena,
obesidad del tronco, joroba de bfalo,
extremidades delgadas, atrofia y debilidad muscular, piel fina.
Hematomas cutneos (prpura en abdomen), tendencia a la
hiperglucemia Tienen aumentada la susceptibilidad a infecciones y
disminuida la cicatrizacin de las heridas, sufren de hipertricosis y
calvicie.
Los hombres tienen atrofia testicular y las mujeres
amenorrea (disminuye FSH y LH), sufren de depresin, confusin,
insomnio, psicosis e hipertensin arterial, con tendencia a la
insuficiencia cardiaca, presentan sntomas de hipopotasemia, sntomas
de hipocalcemia, osteoporosis (colapso de columna lumbar y cifosis).
EFECTOS POR DEFICIT DE CORTISOL (Sndrome de Addison)
La enfermedad de Addison, fue descrita inicialmente por el Dr ingles
Toms Addison, en 1855. La mayora de casos se sebe a un ataque
inmunolgico de las glndulas suprarrenales, otras causas puede ser
destruccin de las glndulas suprarrenales por tuberculosis, bacterias
(meningococos), virus (citomegalovirus), tambin puede ser producida
por infeccin mictica. Para que aparezcan sntomas debe de haber
ms de un 50 % de destruccin de las dos suprarrenales.
SNTOMAS: hipoglucemia, deshidratacin, debilidad, fatiga,
hipotensin ortosttica, aumento de la pigmentacin (prominencias
seas), pliegues cutneos y mucosas. Prdida de peso, hipotensin,
anorexia, nusea, vmitos, diarrea, corazn pequeo, PR y QT
prolongados y signos de acidosis. En las mujeres por prdida de
andrgenos suprarrenales pueden presentar prdida del vello axilar y
pbico.

Datos de laboratorio: potasio plasmtico y angiotensina II elevados y

disminucin de sodio, cloruro, bicarbonato, cortisol y aldosterona
(alteracin de electrolitos por deficiencia de aldosterona). Anemia
normoctica con ligera linfocitos y eosinofilia
CRISIS SUPRARRENAL:
Desencadenada por infeccin aguda, traumatismo o sudoracin
excesiva en poca de calor.Profunda astenia Dolor abdominal intenso
Dolor de espalda y piernas Colapso vascular, Shock Na bajo, cortisol
bajo K alto, BUN alto, ACTH alto
OVARIO POLIQUSTICO: sndrome descrito inicialmente por Stein
y Leventhal debido a la presencia de ovarios con mltiples quistes y
aumentados de tamao. Se caracteriza por amenorrea u
oligomenorrea, esterilidad, hirsutismo, obesidad, resistencia a la
insulina y exceso de andrgenos (que se manifiesta por hirsutismo).
Sus estrgenos extraglandulares producen un feed-back negativo en
la secrecin de FSH, pero producen un feed-back positivo en la
liberacin de LH, esta hormona produce hiperplasia de las clulas de
la teca del ovario, las clulas tecales producen ms andrgenos y esto
hace que la anovulacin se vuelva crnica. El tratamiento de las
personas que sufren de ovario poliqustico incluye: reseccin en cua
de los ovarios, reduccin de peso, aplicacin de FSH o clomefineo,
anticonceptivos orales combinados (estrgenos y progesterona) y
frmacos sensibilizantes de la insulina como metformina
y
tiazolidinodionas, adems del tratamiento del hirsutismo con
tratamientos depilatorios o electrlisis.

RESUMEN DEL CAPTULO

La corteza suprarrenal sintetiza tres clases generales de esteroides:
mineralocortidoides, glucocorticoides y andrgenos, mientras que la
mdula suprarrenal sintetiza catecolaminas, principalmente adrenalina.
Todas las hormonas esteroideas se originan del precursor comn llamado
COLESTEROL. Muchas de las enzimas que participan en este proceso
son monooxigenasas que tienen citocromo p450 en su grupo prosttico y
tienen como coenzima NADPH + H+.

Los principales mineralocorticoides son la 11-desoxicorticosterona y

aldosterona, los principales glucocorticoides son 11-desoxicortisol y
cortisol y los principales andrgenos son la dehidroepiandrosterona y
androstenediona.
Como las hormonas esteroideas no son solubles en el agua, necesitan ser
transportadas en el plasma unidas a una protena transportadora.
Cuando llegan a su clula blanco se separan de su protena
transportadora y atraviesan fcilmente la membrana plasmtica, luego en
el citoplasma se unen a su receptor especfico, el complejo hormonareceptor viaja al ncleo de la clula blanca y se une a un sitio especfico
del ADN y all estimula la expresin de un gen, sintetizndose una
protena especfica.
La sntesis de las hormonas esteroideas esta regulada por la hormona
hipofisaria ACTH (hormona adrenocorticotrpica). El cortisol es el
encargado de producir un feed-back (retroalimentacin) positivo o
negativo en la hipfisis, si hay suficiente cortisol, el feed back es negativo
y deja de producirse ACTH y si la concentracin de cortisol est muy
baja hay un estmulo, feed back positivo, para que se sintetice ms ACTH
Los mineralocorticoides tienen como clula diana el tbulo distal y
colector de las nefronas, all activan la reabsorcin de sodio y la secrecin
de potasio. El exceso de produccin de aldosterona por un adenoma de la
corteza suprarrenal produce el hiperaldosteronismo primaria (sndrome
de onn, que se caracteriza por hipertensin arterial y sntomas de
hipopotasemia.
Los glucocorticoides, tambin se unen a un receptor intracelular en sus
clulas diana (hgado y msculo), igual que los mineralocorticoides. En el
msculo aumentan la protelisis y en los hepatocitos aumentan la
gluconeognesis. La hipersecrecin del cortisol se observa en la
enfermedad de Cushing y la hiposecrecin en la enfermedad de Addison.
Los andrgenos androstenediona y dehidroepiandrosterona, representan
el 100 % de los 17 cetosteroides urinarios en la mujer y dos tercios en los
varones. La hiperproduccin de andrgenos suprarrenales produce
virilizacin en las mujeres. La hiperplasia suprarrenal congnita es
producida principalmente por dficit de la enzima 21-hidroxilasa produce
pseudohermafroditismo femenino, las nias nacen con genitales ambiguos
y posteriormente presentan signos de virilizacin sino se les administra
cortisol para que produzca el feed back negativo y disminuya la sntesis
de andrgenos.

Los andrgenos suprarrenales producen la adrenarquia, la testosterona

produce las caractersticas sexuales primarias y secundarias en el
hombre, los estrgenos producen las caractersticas sexuales primarias y
secundarias en las mujeres. La dihidrotestosterona es la responsable del
crecimiento de la prstata en los varones, asi como de la alopecia
andrognica.
La progesterona, sintetizada principalmente en el ovario y la placenta, es
la hormona encargada de mantener el embarazo. Su sntesis se produce
normalmente en el cuerpo lteo (formado despus de la ovulacin), es la
hormona principal de la segunda parte del ciclo menstrual. Cuando hay
embarazo aumenta la vascularizacin del endometrio y aumenta el
contenido de glucgeno que servir de nutriente al blastocisto.
Si hay fecundacin el cuerpo lteo sigue sintetizando progesterona hasta
la 8 semana de embarazo, a partir de esta fecha la placenta es la que
continua sintetizando progesterona.
El cigoto formado sufre multiplicacin celular y despus de varias etapas
se transforma en blastocisto, el trofoblasto (pared del blastocito) empieza
a sintetizar la hormona gonadotropina corinica humana (hCG) que
mantiene al cuerpo amarillo y da positiva la prueba de embarazo en orina
o plasma. La hCG tiene su pico mximo entre la 10 y 12 semana de
embarazo.

CAPTULO XXXVI
NUCLESIDOS Y NUCLETIDOS

NUCLESIDOS: son compuestos formados por la unin de una amina

heterocclica que puede ser una purina como la adenina y la guanina o
una pirimidina como citosina, timina o uracilo unida a una pentosa que
puede ser una ribosa o una 2-desoxirribosa
Amina heterocclica + pentosa

nuclesido

Hay nuclesidos de purina y pirimidina. En un nuclesido de purina, el grupo

OH del carbono 1 del azcar ribosa se une al tomo de nitrgeno 9 del anillo de
purina. En un nuclesido de pirimidina, el grupo OH del carbono 1 del azcar
ribosa se une al tomo de nitrgeno 1 del anillo de pirimidina.

La pentosa ribosa forma los nuclesidos y

nucletidos. Como D-ribosa participa en la
formacin de los ribonuclesidos y
ribonucletidos y como 2-desoxi-D-ribosa
participa en la formacin de los
desoxirribonuclesidos
y
desoxirribonucletidos

Los nombres de los nuclesidos y desoirribonuclesidos terminan en ina

Nuclesidos:
Adenosina (adenina + ribosa)
Guanosina (guanina + ribosa)
Citidina (citosina + ribosa)
Uridina (uracilo + ribosa)
Desoxirribonuclesidos: se nombran igual que los nuclesidos con la diferencia
que como se forman por la unin de una amina heterocclica (base nitrgenada
purina o pirimidina) ms el azcar 2-desoxirribosa (esta ribosa en su carbono 2
tiene dos hidrgenos en vez de un hidrgeno y un hidroxilo), los nombres de los
desoxirribonuclesidos seran entonces:
Desoxiadenosina
Desoxiguanosina
Desoxicitidina
Desoxitimidina
En los desoxirribonuclesidos existe desoxitimidina porque dar origen al
desoxirribonucletido monofosfato de desoxitimidina encontrado en la
molcula de ADN (cido desoxirribonucleico), en cambio en los nuclesidos
existe uridina que dar origen al ribonucletido monofosfato de uridina
encontrado en la molcula de ARN (cido ribonucleico).
NUCLETIDOS: son compuestos formados por la unin de un nuclesido a un
cido fosfrico (H3PO4), son por lo tanto steres de fosfato de los nuclesidos. El
grupo OH del fosfato establecer una unin ester con el OH del carbono 5 del
zucar ribosa. Para escribir el nombre de los nucletidos se escribe el nombre del
nuclesido y se antecede por las palabras monofosfato, difosfato o
trifosfato, depende el nmero de fosfatos que estn unidos al nuclesido.
Los nombres de los nucletidos de la molcula de ARN son:
Monofosfato de adenosina (AMP)
Monofosfato de guanosina (GMP)
Monofosfato de citidina (CMP)
Monofosfato de uridina (UMP)

Los nombres de los nucletidos de la molcula de ADN son:

Monofosfato de desoxiadenosina (dAMP)
Monofosfato de desoxiguanosina (dGMP)
Monofosfato de desoxicitidina (dCMP)
Monofosfato de desoxitimidina (dTMP)
Entre los difosfatos de nuclesidos y trifosfatos de nucleosidos que ms hemos
mencionado en este texto estn ADP y ATP. En muchas reacciones qumicas que
requieren energa se hidroliza una molcula de ATP a ADP y Pi (fsforo
inorgnico), desprendindose una cantidad de energa equivalente a 7.29
Kcal/mol, o bien 30.5 KJ/mol. Esta energa hace posible que todas estas
reacciones se lleven a cabo y asi la clula puede llevar a cabo todas sus funciones
que hacen posible su vida.

SNTESIS DE LOS NUCLETIDOS DE PURINA

El primer nucletido que sintetizan las clulas es el monofosfato de inosina
(IMP), se sintetiza a partir del compuesto llamado PRPP (fosforribosil
pirofosfato) un compuesto que se forma por fosforilacin de la ribosa 5 fosfato
sintetizada en la va de la hexosa monofosfato (HMP).
Ribosa-5-P + ATP
PRPP + AMP
PRPP sintetasa
Sobre la molcula de PRPP se empieza a construir el anillo de purina. Las
purinas tienen dos anillos. La glutamina es el aminocido que empieza la sntesis
del anillo de purina, una enzima amidotransferasa transfiere el grupo amida de
la glutamina al PRPP con prdida del PPi y se forma el compuesto 5fosforribosilamina, a partir de este compuesto los aminocidos glicina y
aspartato, el N10-formil tetrahidrofolato (una coenzima del cido flico) y el CO 2
respiratorio forman la molcula completa de purina con un gasto total de 4 ATP.
El siguiente esquema muestra los carbonos y nitrgenos aportados por cada uno
de los participantes. La enzima amidotransferasa es una enzima regulada
de esta va, es activada por el PRPP y es inhibida por el AMP, GMP e IMP.

En la estructura de los dos

anillos que forman la molcula
de purina (adenina o guanina)
participan
3
aminocidos:
glutamina, aspartato y glicina,
adems se requiere de una
coenzima del cido flico (N10
formiltetrahidrofolato) y del
CO2 respiratorio

El IMP da origen al AMP y GMP. Para sintetizar AMP a partir de IMP se

requieren dos pasos. En el primer paso el IMP se une al aspartato para formar
adenilsuccinato, esto requiere energa proporcionada por el GTP, luego el
compuesto adenilsuccinato pierde el fumarato y se convierte en AMP

IMP + aspartato + GTP

adenilsuccinato + GDP + Pi
adenilsuccinato sintetasa
Adenilsuccinato + fumarato

AMP
adenilsuccinasa

El IMP se transforma en GMP tambin en dos pasos con gasto de energa del
ATP como se presenta a continuacin. En esta sntesis se requiere de glutamina
(gln)

IMP + H2O + NAD+

Monofosfato de xantosina + NADH + H+

IMP deshidrogenasa

Monofosfato de xantosina + gln + ATP

GMP sintetasa

GMP + AMP + PPi + glu

VAS DE RESCATE DE LAS PURINAS: hemos visto la sntesis del anillo de

purina a partir de una pentosa fosforilada, aminocidos y coenzimas del cido
flico, tambin las clulas pueden sintetizar nucletidos a partir de purinas ya
fabricadas como son las purinas que provienen por ruptura de los cidos nucleicos
de la clula o que provienen de la dieta. A esta sntesis se le llama va de rescate
de las purinas. En estas vas participan dos enzimas como se puede ver a
continuacin:

Adenina + PRPP
AMP + PPi
adenina fosforribosil transferasa

Hipoxantina + PRPP
IMP + PPi
hipoxantina guanina fosforribosil transferasa
Guanina + PRPP
GMP + PPi
hipoxantina guanina fosforribosil transferasa
La enzima hipoxantina guanina fosforribosil transferasa, participa en la
sntesis de IMP como en la sntesis de GMP. La deficiencia gentica de esta
enzima causa la enfermedad llamada SINDROME DE LESCH NYHAN, esta
enfermedad se presenta en nios varones (es recesiva ligada a X), los nios
afectados acumulan cido rico lo cual les causa artritis. Adems sufren de
retraso mental, espasticidad y conducta agresiva (se automutilan), se muerden los
labios y se lesionan la piel.
CATABOLISMO DE LAS PURINAS:
Los cidos nucleicos; ADN y ARN que comemos con los alimentos sufren una
ruptura hidrlitica por las enzimas pancreticas ribonucleasas y
desoirribonucleasas y dan como producto nucletidos. Los nucletidos son
hidrolizados por las enzimas pancreticas: nucleotidasas, nucleosidasas y
fosfodiesterasas rompen los nucletidos y nuclesidos hasta dar como producto
bases nitrogenadas: purinas y pirimidinas, adems de fosfato y ribosa. Estos
productos se absorben e ingresan al enterocito, en el enterocito la mayor
parte de las bases pricas absorbidas: adenina y guanina se transforman en
cido rico.

El cido rico tambin se sintetiza en todas las clulas que tienen ncleo y que
sufren apoptosis. La adenosina (adenina + ribosa) por accin de la enzima
adenosin desaminasa pierde el grupo amino y se transforma en inosina
(hipoxantina + ribosa). La inosina por accin de la enzima purin nuclesido
fosforilasa pierde la ribosa (que sale como ribosa 1-P) y se convierte en
hipoxantina. La hipoxantina por accin de la enzima xantina oxidasa se
transforma primero en xantina y luego en cido rico. La guanosina pierde la
ribosa (que sale como ribosa 1-P) por accin de la enzima purin nuclesido
fosforilasa y se convierte en guanina, luego la guanina por accin de la enzima
guanasa se desamina y se convierte en xantina y esta por accin de la enzima
xantina oxidasa se transforma en cido rico.

ADENOSINA (adenina + ribosa)

H2O
adenosindesaminasa

GUANOSINA (guanina + ribosa)

NH4+
Pi

INOSINA (hipoxantina + ribosa)

Pi
purin nuclesido
Fosforilasa

Ribosa 1-P

GUANINA
Ribosa 1-P
HIPOXANTINA
xantinaoxidasa

NH3
O2

XANTINA

guanasa

O2

xantina oxidasa

CIDO RICO

Los valores normales de cido rico en el plasma o suero son: para los
hombres 2.5 a 7 mg/dl y para las mujeres 2.5 a 6 mg/dl. En la orina de 24
horas el valor normal es de 250 a 750 mg/da. En el pH normal de la sangre
(7.4) predomina el urato de sodio, ms que el cido rico, pero tanto la
forma de cido rico o urato de sodio no son muy solubles y cuando los
valores sricos son mayores de 7 mg/dl los cristales de urato de sodio se
pueden reunir y depositar en los tejidos blandos, especialmente en las
articulaciones o alrededor de ellas, estos depsitos de uratos son llamados
tofos. Los cristales de urato de sodio son fagocitados por leucocitos, lo
cual origina un ambiente inflamatorio en las articulaciones llamado artritis
gotosa aguda, los ataques agudos de artritis responden a la colchicina. En la
orina el cido rico o urato de sodio se filtra libremente en el glomrulo pero se
resorbe en un gran porcentaje en el tbulo contorneado proximal, es secretado en
el tbulo contorneado distal. La aspirina en grandes dosis inhibe
competitivamente la reabsorcin en el tbulo contorneado proximal. Cuando la
orina se hace alcalina (pH de 6 a mayor), predomina la forma de urato de sodio
que la forma de cido rico. El cido rico es menos soluble que el urato de
sodio. La orina normalmente se acidifica en el tbulo distal y colector y en
estos sitios puede depositarse ms cido rico como cristales o clculos de
cido rico. Una forma de evitar un poco la formacin de clculos es
alcalinizando la orina.

SNTESIS DE LOS NUCLETIDOS DE PIRIMIDINA:

Las pirimidinas tienen un solo anillo. No se construye sobre una ribosa
fosforilada sino que se sintetiza antes y despus se une a la ribosa fosforilada
(PRPP). La sntesis de las pirimidinas empieza como empieza el ciclo de la
urea con la formacin del compuesto carbamoil fosfato.

2 ATP + CO2 + glutamina

Carbamoil-P
carbamoil-P sintetasa II

La sntesis de carbamoil fosfato a partir de ATP, CO2 y glutamina es catalizada

por la enzima carbamoil-P sintetasa, esta enzima es la que regula esta va, es

activada por ATP y el PRPP y es inhibida por el UTP. Posteriormente el

carbamoil-P sufre una desfosforilacin, deshidratacin y oxidacin y se
transforma en OROTATO, este compuesto por accin de la enzima UMP
sintetasa que tiene dos actividades la primera es transferir una molcula de PRPP
(actividad fosforribosil transferasa) y la segunda es catalizar una descarboxilacin
(actividad OMP descarboxilasa), por estas dos acciones el orotato se convierte en
UMP. El UMP es necesario para el metabolismo de la galactosa y la sntesis de
glucgeno. Cuando hay deficiencia gentica de la enzima UMP sintetasa se
produce una enfermedad conocida como ACIDURIA OROTICA, esta
enfermedad se caracteriza por falta de la sntesis de UMP y aumento de la
excrecin urinaria de orotato que causa cristaluria renal, los nios afectados
sufren de retraso mental, anemia megaloblstica, falta de crecimiento y
leucopenia. Si se les administra uridina o citidina desde las primeras semanas de
vida se evitan estos sntomas
CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS:
Las pirimidinas tienen un solo anillo y cuando se catabolizan se transforman en
compuestos pequeos totalmente solubles. La citosina se desamina y se convierte
en uracilo y el uracilo se reduce y se hidrata y se convierte en dihidrouracilo y
posteriormente en beta-alanina, CO2 y NH3. La timina se reduce y se hidrata y se
transforma en los productos finales beta-amino isobutirato CO2 y NH3.

APLICACIN CLNICA:

GOTA: enfermedad metablica por acumulacin de cristales de cido

rico en las articulaciones y en las vas urinarias. Se manifiesta ms en
hombres que en mujeres. Se da ms pasado los 40 aos y en mujeres postmenopausicas. Es una de las enfermedades descritas desde hace muchos
aos. Se encuentran descripciones de esta enfermedad por Hipcrates
(siglo V antes de la era cristiana). En escritos antiguos se describen
personas famosas que sufrieron esta enfermedad, como, emperadores y
gente con mucho dinero. Se pensaba que era una enfermedad que le daba
a la gente obesa que ingeria alcohol y coma abundantes carnes. Hasta en
1863 Alfred Garrod demostr que los sntomas de la gota se deban a la
presencia elevada de urato en la sangre.
El alcohol al convertirse en acetaldehdo y acetato por accin de las
enzimas alcohol deshidrogenasa y aldehdo deshidrogenasa acumula
mucho NADH + H+, el cual reduce al piruvato y lo convierte en lactato.
El lactato y el cido rico compiten por su excrecin a nivel renal, el

lactato es eliminado por la orina y el cido rico se retiene en el organismo

y se deposita en las articulaciones, a esto se debe que las personas que
sufren de esta enfermedad cuando ingieren alcohol tienen un ataque agudo
de gota.
Las diversas causas de la gota son:
Comer purinas en exceso: mucha carne, mariscos, frijoles, lentejas
Fallo renal en la excrecin del cido rico
Mayor destruccin de clulas (cncer)
Error en el metabolismo: deficiencia de la enzima HGPRT, ya descrita en
el sndrome de Lesch-Nyhan.
Deficiencia de la enzima glucosa 6 fosfatasa, causa un aumento en la
actividad de va de la pentosa fosfato (HMP), aumenta la sntesis de ribosa
5-P lo cual aumenta la sntesis de PRPP y esto conduce a un aumento en la
sntesis de purinas y de cido rico. Adems las personas con deficiencia
de glucosa 6 fosfatasa no pueden eliminar la glucosa libre, la glucosa
dentro de la clula se oxida hasta piruvato el cual se reduce y se
transforma en lactato (estas personas sufren de lactacidosis), el cido
lctico compite con el cido rico por su secrecin a nivel renal, y como se
dijo anteriormente el cido lctico es excretado y el cido rico es retenido
el cual al volver a la sangre se deposita en las articulaciones.
Las personas que sufren de gota, tienen depsitos de cristales de uratos en
las articulaciones, uno de los sitios frecuentemente afectados son las
articulaciones del dedo gordo del pie (podagra), tobillos, codos, rodillas y
hombros. Cuando hay un ataque agudo de gota el dolor es muy intenso, en
este momento las articulaciones se hinchan, se ponen rojas y sumamente
dolorosas. Los ataques crnicos de gota deforman las articulaciones y
producen tofos.
Se puede confirmar el diagnstico por la determinacin srica de cido
rico y por la presencia de cido rico en el lquido articular.
El medicamento ms indicado para el ataque agudo de gota es la
colchicina. Su mecanismo de accin es impedir la movilizacin de los
leucocitos, por lo que evita que los leucocitos lleguen al rea afectada. La
colchicina, ingresa a los leucocitos y se fija a la tubulina, una protena de
los microtbulos esto impide que los leucocitos se dividan y emigren,
adems impide la sntesis de leucotrienos.
El halopurinol es un medicamento que inhibe a la enzima xantina
oxidasa que cataliza en dos pasos la conversin de hipoxantina en cido
rico. Al dar este medicamento las personas acumulan hipoxantina y

xantina, dos compuestos que son ms solubles que el cido rico. Las
personas deben evitar los alimentos ricos en purinas y tambin deben
evitar la ingesta de alcohol.

RESUMEN DEL CAPTULO

Una base nitrogenada ms el azcar pentosa da origen a los nuclesidos, si
los nuclesidos se fosforilan dan lugar a los nucletidos. En el organismo
humano existen bsicamente dos tipos de nucletidos: pricos (tienen como
base nitrogenada adenina o guanina), ejemplo ATP y GTP y pirimdicos
(tienen como base nitrogenada citosina, timina o uracilo), ejemplo CTP,
TTP y UTP. El nucletido ms conocido es el ATP, es la moneda energtica
de las clulas y participa en la mayora de reacciones que requieren de
energa. Los nucletidos son las unidades estructurales que forman los
cidos nucleicos ARN y ADN.
El primer nucletido de purina que sintetizan las clulas (sntesis de novo),
es el IMP, el cual se forma a partir del fosforribosil pirofosfato (PRPP). A
partir del IMP las clulas sintetizan el AMP y GMP. Las clulas tambin
pueden sintetizar nucletidos a partir de purinas ya fabricadas cuando se
rompen los cidos nucleicos de las clulas o cuando se absorben purinas en
la dieta, a esta va se le llama va de rescate de las purinas. Hay una
enzima muy importante en la va de rescate de las purinas, llamada
hipoxantina guanina fosforribosil transferasa, la deficiencia gentica de
esta enzima causa la enfermedad conocida como Lesch Nyhan, la cual se
presenta en nios varones, causando hiperuricemia, artritis, retraso mental
y automutilacin.
Cuando las clulas del organismo que tienen ncleo sufren apoptosis, sus
cidos nucleicos son hidrolizados por nucleotidasas y nucleosidasas y las
bases pricas adenina y guanina sufren catabolismo y se transforman al
final en cido rico. Tambin los cidos nucleicos que ingerimos en los
alimentos son hidrolizados por nucleotidas y nucleosidas en el tracto
gastrointestinal y las bases pricas que ingresan al enterocito en parte son
convertidas en cido rico.
Los valores normales de cido rico en el plasma o suero son: para los
hombres 2.5 a 7 mg/dl y para las mujeres 2.5 a 6 mg/dl. En la orina de 24
horas el valor normal es de 250 a 750 mg/da. Si una persona tiene exceso de
cido rico en el plasma, el cido rico se vuelve insoluble y se deposita en
los tejidos blandos (articulaciones) y luego los leucocitos fagocitan los
cristales de cido rico y se genera un proceso inflamatorio llamado

artritis gotosa, si el cido rico est en exceso en la orina tambin puede

depositarse y formar clculos de cido rico.
La sntesis de las pirimidinas se inicia con el carbamoil-P, compuesto que
inicia el ciclo de la urea y termina con la sntesis de UMP, este nucletido
tambin interviene en el metabolismo de la galactosa y el glucgeno. Cuando
hay deficiencia gentica de la enzima UMP sintetasa se produce una
enfermedad conocida como ACIDURIA OROTICA, que causa cristaluria
renal, por cristales de cido ortico, anemia megaloblstica, retraso mental,
falta de crecimiento y leucopenia. Las pirimidinas tienen un solo anillo y
cuando se catabolizan se transforman en compuestos pequeos totalmente
solubles, como la beta-alanina, CO2 y NH3.

CAPTULO XXXVII
ADN, ARN Y EXPRESIN
GENTICA

POLINUCLETIDOS: son polmeros formados por unidades de nucletidos.

Los polinucletidos que explicaremos a continuacin son el ADN (cido
desoxirribonucleico) y ARN (cido ribonucleico). Tanto en el ADN como en el
ARN los nucletidos se unen entre si (un nucletido con otro nucletido) a travs
de enlaces 3,5-fosfodiester, es decir que un fosfato sirve de puente entre el
carbono 3 de la ribosa de un nucletido y el carbono 5 de la ribosa de otro
nucletido. Tanto el ADN como el ARN fueron descubiertos en 1868 por
Friedrich Miesher que los llam nucleina.

ESTRUCTURA DEL ADN:

La estructura del ADN que describiremos est basada en el modelo descrito
en l953 por Watson, Crick, Franklin y Wilkins (premio Novel 1962). El ADN
est formada por dos cadenas antiparalelas de polinucletidos, su esqueleto
est formado por las molculas de azcar (ribosa) y los fosfatos, ambas

cadenas unidas por enlaces de hidrgeno que se establecen entre las bases
nitrogenadas, y retorcidas como una escalera de caracol. La relacin
espacial de las dos tiras forman dos surcos uno ms grade llamado surco
mayor y otro ms pequeo llamado surco menor, estos surcos son sitios
especiales donde pueden unirse protenas reguladoras de la transcripcin
(ver aplicacin clnica).

En la molcula de ADN del ser humano (como en las otras especies de seres
vivos) existen 4 bases nirogenadas: adenina (A), guanina (G), timina (T) y
citosina (C) formando nucletidos enlazados por puentes 3 ,5fosfodiester en cada
una de las cadenas. En el ser humano los % de las bases nitrogenadas son: 30 %
adenina, 30 % timina, 20 % guanina y 20 % citosina. Timina se une a adenina por
dos puentes de hidrgeno y citosina se une guanina por tres puentes de hidrgeno
como se puede apreciar en las dos lminas siguientes.

APARIAMI
ENTO DE
BASES:
Siempre
adenina se
unir a
timina por
dos puentes
de hidrgeno

APARIAMI
ENTO DE
BASES:
Siempre
citosina se
unir a
guanina por
tres puentes
de hidrgeno

Niveles estructurales del ADN: en la molcula de ADN existen 3 niveles

estructurales.
Estructura primaria del ADN: es simplemente el nmero de nucletidos y la
secuencia que tienen (igual que la estructura primaria de la protena).
Estructura secundaria del ADN: est formada por la unin de las dos
cadenas de polinucletidos a travs de puentes de hidrgeno, se forma una
doble hlice enrollada hacia la derecha. En la estructura secundaria podemos
notar el apareamiento de bases que existe entre ambas cadenas de polinucleotidos.
La adenina en una cadena se une por 2 puentes de hidrgeno a la timina de la
cadena complementaria y la guanina de una cadena se une por 3 puentes de
hidrgeno a la citosina de la cadena complementaria.

Estructura terciaria del ADN: la estructura terciaria est dada por la forma
que adopta la molcula de ADN en el ncleo de la clula, su forma
generalmente es enrollada y torcida.
Genoma y genes: el genoma est constituido por todo el ADN contenido en la
clula y tiene 3,000 millones de bases. En el ser humano se ha establecido que
existen alrededor de 25,000 genes distintos que codifican protenas y todos ellos
estn contenidos en 23 pares de cromosomas (22 pares son autosomas y 1 par es
llamado sexual, en la mujer es XX y en el hombre es XY). El ADN en el ser
humano se encuentra principalmente en el ncleo de la clula y un porcentaje
muy pequeito en la mitocondria. El ADN mitocondrial tiene 13 genes
codificantes de 13 polipptidos que participan en la fosforilacin oxidativa. 7
polipptidos pertenecen al complejo NADH deshidrogenasa, 1 polipptido
pertenece al complejo III (cit b), 3 polipptidos pertenecen al complejo IV y 2
polipptidos pertenecen al complejo V, en el genoma mitocondrial el 97 % es
codificante, en cambio en el genoma nuclear solo el 1.5 % es codificante. Los
genomas de 2 seres humanos se diferencian alrededor de un solo nucletido
conocido como SNPs (single nucleotide polimorphisms), se sabe que hay un
SNP por cada 100 a 500 pares de bases y son marcadores para mapas de
ligamiento.
Concepto de gen: los genes son componentes de las molculas de ADN, pero
que es exactamente un gen?, el gen es algo que a travs del tiempo ha cambiado
de concepto, en un principio solo se saba que un gen era un pedazo de ADN que
al traducirse daba un producto especfico, por ejemplo se pensaba que un gen
daba el color de los ojos, posteriormente se pens que un gen era algo ms
especfico y que era una parte de DNA que codificaba para una protena entera,
con el tiempo se vi que haban protenas que requeran ms de un gen.
Actualmente se sabe que un gen es una porcin especfica del ADN que al ser
transcrito da como producto un polipptido que por si mismo cumple una
funcin especfica, o simplemente es parte de una molcula proteica ms
grande. La molcula de ARN que lleva la informacin especfica de un gen est
formado por dos tipos de nucletidos, unos de esos nucletidos son llamados
intrones, los intrones forman regiones del ARN que no llevan informacin
gentica y los exones son regiones activas del ARN que si llevan la
informacin gentica y que al ser traducidos darn origen a una protena o
polipptido.
Todo el ADN del ncleo de la clula est unido en forma compacta a protenas
llamadas histonas, las cuales son protenas ricas en aminocidos bsicos como
lisina y arginina. A la unin compacta del ADN y las protenas histonas se le
llama cromatina. Toda la cromatina que hay dentro del ncleo de la
clula se divide en 46 cromosomas. Cada cromosoma tiene entre 48 millones y

240 millones de pares de bases, en centmetros si estiraramos cada cromosoma

medira entre 1.6 y 8.2 cm, y si estiraramos los 46 cromosomas y los uniramos
podramos tener la longitud del ADN que es de 1.5 metros. Hay 5 clases
diferentes de histonas, como todas tienen aminocidos bsicos con carga elctrica
positiva, interaccionan fcilmente con las cargas negativas de los fosfatos que
forman el esqueleto del ADN y eso hace que la molcula de ADN se haga ms
compacta, por eso es posible que dentro de la clula exista una molcula tan
grande. El complejo ADN e histonas forma fragmentos llamados
nucleosomas, en cada nucleosoma las protenas estn rodeadas por 200
pares de bases.
Telmeros: se llama as al extremo de los cromosomas, son complejos de
ADN y protenas, estn formados por repeticiones de varios miles de veces de
un hexmero TTAGGG. Se ha observado que en las clulas somticas de los
seres humanos, los telmeros se acortan despus de cada divisin celular,
esto no sucede con las clulas germinales (espermatozoides y vulos). Esto
quiere decir que la clula somtica tiene un nmero limitado de divisiones
hasta que el telmero se ha acortado tanto que la clula ya no puede dividirse
ms. Las clulas cancerosas y las clulas totipotenciales (no diferenciadas)
tambin gozan de la caracterstica de que sus telmeros no se acortan. Todas
estas clulas que no disminuyen su telmero (clulas germinales,
totipotenciales o clulas madre y cancerosas) se debe a que tienen una
enzima que repara el telmero despus de cada divisin celular, esta enzima
se llama telomerasa, ella es una transcriptasa inversa formada por un
complejo de protena y ARN con una secuencia complementaria al telmero
del ADN, su funcin es mantener la longitud de los telmeros en el extremo
3`de los cromosomas de estas clulas que no disminuyen la longitud de sus
telmeros. La longitud de los telmeros es menor en un hombre viejo que en
un nio, pues es acortado en forma directa a la edad de la persona. Hay
nios que nacen con una enfermedad llamada progeria ellos son los nicos
nios que tienen telmeros como si fueran personas ancianas.
REPLICACIN DEL ADN:
La replicacin es el proceso por el cual una molcula de ADN se duplica para
obtener dos copias idnticas, es decir que la molcula de ADN se separa y
cada una de sus tiras o hebras da origen a otra hebra complementaria, por
eso se dice que la replicacin del ADN es semiconservativa.

El sitio donde se inicia la replicacin se llama ORIGEN DE LA

REPLICACIN, en este inicio de la replicacin se requieren de 3 elementos:
una enzima helicasa que favorece que se desenrolle la molcula de ADN
rompiendo los enlaces de hidrgeno entre las bases nitrogenadas
complementarias, un ARN cebador corto y varias protenas de fijacin que
impiden que el ADN desenrrollado vuelva a unirse. Las dos hebras o tiras del
ADN se replicarn al mismo tiempo en direccin 5a 3, una de las tiras que se
replican se le llama tira o hebra lder y la otra hebra se llama rezagada. En la
tira lder la replicacin es continua, eso quiere decir que desde que se inicia hasta
que termina la sntesis de toda la cadena de ADN. En cambio en la tira rezagada
la sntesis se lleva a cabo por la sntesis de fragmentos de ADN llamados piezas
de Okasaki, cada pieza o fragmento de Okazaki tiene entre 1000 y 5000 pares
de bases.
Cuando las dos tiras de ADN se separan aparecen superenrrollamientos que
interfieren con la separacin normal de las dos tiras de ADN, estos
superenrrollamientos son eliminados por enzimas llamadas topoisomerasas o
girasas. Los frmacos llamados fluoroquinolonas entre los cuales se encuentran
la ciprofloxacina, ofloxacina y otras ms, son frmacos que ingresan a las clulas
bacterianas a travs de canales llamados porinas y dentro de la bacteria impiden
su replicacin al interferir la accin de la enzima girasa.
El ARN cebador es en realidad corto pues solo contiene 10 nucletidos, es
sintetizado por una enzima ARN polimerasa y sus bases son complementarias a
las bases del ADN, cuando en el ADN exista adenina en el ARN existir uracilo
(pues el ARN no tiene timina). Este ARN cebador va a ser eliminado
posteriormente por una ADN polimerasa I, esta enzima tiene una actividad
exonucleasa ya que est eliminando nucletidos en un extremo del ADN, a
medida que la ADN polimerasa I elimina al ARN cebador coloca nuevos
desoxirribonucletidos y forma el ADN complementario.
Toda la elongacin de la hebra lder es catalizada por la ADN polimerasa III, ella
tiene como sustratos los trifosfatos de desoxirribonuclesidos. La ADN
polimerasa III toma cada trifosfato de desoxirribonuclesido y lo introduce a la
hebra en formacin siguiendo el apareamiento de bases (adenina emparejada con
timina y guanina emparejada con citosina), al hacer esta accin cataltica a la
hebra en formacin se le agrega un nuevo monofosfato de desoxirribonuclesido
y el pirofosfato restante es hidrolizado en dos fsforos inorgnicos (Pi), esto hace
que la sntesis solo se lleve a cabo en una direccin. Para cada nucletido que se
agrega a la cadena en formacin se gastan dos enlaces de alta energa, el primero
se gasta cuando la polimerasa III transfiere el trifosfato de nuclesido a la cadena

y el segundo enlace de alta energa se gasta cuando se rompe el pirofosfato en dos

fsforos inorgnicos.
La enzima ADN polimerasa III tiene en realidad dos actividades una es la
actividad de sntesis de la nueva cadena de ADN y la otra actividad es
actividad correctora de esa sntesis, es decir que si se colocara un nucletido
que tuviera una base equivocada y no se llevara a cabo correctamente el
enlace entre la base de la tira paterna con la tira en formacin, la ADN
polimerasa III elimina a este nucletido y coloca el nucletido que tiene la
base nitrogenada correcta.
En la tira complementaria de la tira rezagada, la sntesis se hace formando
fragmentos de Okasaki. Antes de formar cada fragmento de Okasaki debe
formarse un ARN cebador. La enzima ADN polimerasa I forma los
fragmentos de Okasaki y los une a la nueva tira, tambin quita el ARN
cebador y lo sustituye por ADN, luego otra enzima llamada ligasa une todos
los fragmentos de ADN. Si hubiera errores en la sntesis de los fragmentos
de Okasaki seran corregidos tambin por la ADN polimerasa I.
REPARACIN DEL ADN LESIONADO:
Ya hemos explicado que durante la sntesis de la molcula de ADN las enzimas
sintetizadoras (ADN polimerasas) tienen el cuidado de ir reparando los errores de
sntesis, es decir que eliminan inmediatamente a cualquier base que se coloque
equivocadamente y pone la base correcta. Sin embargo el ADN constantemente
est sometido a diversas agresiones producidas por los rayos ultravioleta,
diferentes tipos de radiacin (rayos X), diversos carcingenos, radicales libres de
oxgeno etc. Todos ellos pueden causar modificaciones en las diversas bases
nitrogenadas presentes en el ADN, a esto se le conoce como mutaciones. Todas
estas lesiones del ADN deben ser reparadas para que no se produzca una
enfermedad (cncer) o muerte celular. Una mutacin se define como un cambio
en el material gentico, puede ocurrir por exposicin a mutgenos, pero
principalmente ocurre por errores en los mecanismos de reparacin y
replicacin del ADN, pueden producir enfermedades o pueden ser
beneficiosas. Las mutaciones pueden ser puntuales por cambio en uno o un
pequeo nmero de nucletidos puede ser por sustituciones, deleciones (prdida)
o inserciones de uno o ms nucletidos en un gen, otro tipo de mutacin es la
terminacin prematura de la sntesis de una protena o la repeticin patolgica de
tripletes como en la enfermedad de Huntington
La luz ultravioleta al interactuar con el ADN produce dmeros de timina, una
enzima polimerasa llamada endonucleasa debe corregir estos errores, primero
eliminando las bases dobles (dimeros de timina) y colocando las bases correctas,

otra enzima ligasa debe unir las hebras de ADN. Hay algunas personas que
sufren de una enfermedad llamada xeroderma pigmentoso una enfermedad
gentica autosmica recesiva que se caracteriza porque las personas tienen una
deficiencia gentica en la sntesis de la enzima ADN polimerasa (endonucleasa)
que repara la molcula de ADN daada por la radiacin ultravioleta, por lo tanto
al exponerse al sol sufren de lesiones severas de piel.

ESTRUCTURA DEL ARN:

El ARN o cido ribonucleico, est formado por una cadena de
ribonucletidos unidos por enlaces 3,5- fosfodiester. Se sintetiza a partir de
una tira (plantilla o molde) del ADN, en el ncleo de la clula, por el proceso
llamado transcripcin. El producto primario de la transcripcin es el
ARN nuclear heterogneo (ARNnh) que tiene nucletidos que se
transcribirn, llamados exones y nucletidos que no se transcribirn,
llamados intrones. El ARN es muy pequeo en relacin al ADN, tiene solo
una cadena, el azcar de sus nucletidos es ribosa y tiene la base uracilo en
cambio no tiene la base timina presente en el ADN.

El ADN es bicatenario, es
decir, tiene dos cadenas, una
de las cadenas da origen al
ARN, la cadena que se
transcribe o se copia se llama
cadena
plantilla
o
codificante y la cadena que
no se copia se llama cadena
no plantilla o no codificante.
La informacin en la cadena
plantilla se lee en direccin 3
a 5. El ARN se sintetiza
desde su extremo 5, hasta su
extremo 3 en direccin
antiparalela a la tira de ADN.

Todas las clulas eucariticas tienen 5 clases diferentes de ARN: ARN

nuclear heterogneo (producto primario de la transcripcin), ARN
mensajero, ARN ribosmico, ARN de transferencia y ARN pequeos.
ARN mensajero (ARNm).
Constituye un 5 % del ARN que tiene la clula. Lleva la informacin del
ADN a los ribosomas. El ARNm se forma a partir del ARNnh que es el
producto primario de la transcripcin. El ARNnh sufre varias modificaciones
dentro del ncleo y da origen al ARNm. El ARNm, es un ARN codificante
porque determina la secuencia de aminocidos (AA) de la protena. La
sntesis del ARNnh (que luego ser el ARNm), se lleva a cabo en el ncleo de la
clula, en esta sntesis interviene una enzima llamada ARN polimerasa (en las
clulas eucariticas la sntesis del ARNnh es catalizada por la enzima ARN
polimerasa II), adems participan varios ribonucletidos (AMP, GMP, CMP y
UMP). Como podr notar el ARN utiliza la base nitrogenada URACILO, en
cambio el ADN utiliza la base nitrogenada TIMINA. El segmento de ADN que
es transcrito o copiado se llama gen y dar un producto especfico (polipptido

o protena). Se inicia la incorporacin de ribonucletidos siguiendo la regla de

apareamiento, G (guanina) en el ADN se une a C (citosina) en el ARN, y A
(adenina) en el ADN se une a U (uracilo) en el ARN.
Un ARNm puede llevar la informacin de un solo gen, se le llama ARN
monocistrnico, o puede llevar la informacin de varios genes, y se le llama
ARNm policistrnico. Poco despus de haberse iniciado el alargamiento de la
cadena de ARNnh, se forma una capucha o caperuza en el extremo 5 , esta
capucha es dada por el nucletido 7-metilguanosina. Esta capucha o
caperuza es muy importante porque ayuda a estabilizar al ARNm y tambin
va a permitir que el ARNm se traduzca sin dificultad. Cuando se termina la
transcripcin del ARNnh, se sintetiza una cola poli A, en el extremo 3 (formada
por 200 unidades de AMP). La cola poliA que es agregada despus que el ARN
fue transcrito, tambin sirve para estabilizar al ARNm y adems permite que el
ARNm salga del ncleo a travs de los poros de la membrana nuclear.
El ARNnh, ya se ha terminado de transcribir y tiene la caperuza y la cola
poli A, est listo para salir del ncleo, antes de que salga del ncleo, los ARN
nucleares pequeos (ARNnp o snurps), quitan los intrones (partes del
ARN que no se van a codificar) y pegan los exones que existen entre los
intrones. Ahora si el ARN se ha convertido en el ARNm y est listo para
salir del ncleo de la clula. Despus de que el ARNm sale al citoplasma la cola
poli A le sigue dando estabilidad, esta cola se va perdiendo poco a poco conforme
el ARNm se hacerca al ribosoma donde ser traducido el mensaje gentico.

ARN ribosomal (ARNr)

Es el ARN ms abundante en la clula, constituye el 80 % del ARN que tiene
la clula. En las clulas eucariticas hay 4 tipos diferentes de ARNr: 28 S, 18 S,
5.8 S y 5 S (la letra S significa unidades Svedber, o unidades de
sedimentacin). Estos ARN ribosmicos forman complejos con protenas. Los
ribosomas en las bacterias se dividen en dos subunidades llamadas 50 S y 30 S.
ARN de transferencia (ARNt)
Es el ms pequeo de todos los ARN. Constituyen el 15 % de todo el ARN
presente en la clula. La mayora de ARNt tienen entre 75 y 90 nucletidos.
Su forma semeja a una hoja de trbol. Hay muchas molculas de ARNt
diferentes, por lo menos existe un ARNt diferente para cada uno de los 20
aminocidos que existen en las protenas. Todos los ARNt tienen un bucle
llamado anticodn, en este bucle se encuentra la tripleta que complementa al
codn (tripleta de nucletidos) en el ARNm

Inicio de la transcripcin:
La molcula de ADN se abre cuando la enzima ARN polimerasa se une a
un sitio llamado promotor, en este momento empieza a copiarse una de las
tiras o hebras del ADN. En este inicio de la transcripcin tambin participan
diversas protenas llamadas factores de transcripcin que hacen posible que
la transcripcin se lleve a cabo sin ningn problema. Se inicia la incorporacin de
ribonucletidos siguiendo la regla de apareamiento hasta que llega a una seal de
terminacin, que en algunas clulas es una ATPasa que separa al ARN del ADN.
La enzima ARN polimerasa no tiene actividad correctora conocida como en el
caso de la ADN polimerasa que si tiene esta accin correctora.
Las bacterias solo tienen una enzima ARN polimerasa, en cambio las clulas
eucariticas tienen 3 enzimas ARN polimerasas nucleares llamadas I, II y III,
cada una de ellas tiene una funcin diferente, como se describe a continuacin.
La enzima ARN polimerasa I, transcribe un gen que da origen a un ARN
que va a ser precursor de los tres ARN ribosmicos (ARNr (28 S, 18 S y 5.8
S).
La enzima ARN polimerasa II, transcribe un gen que sintetiza un ARN que
tiene como producto una molcula de ARNnh (ARN nuclear heterogneo), el
cual despus de sufrir algunos cambios en el ncleo de la clula se convierte
en ARNm. Tambin favorece la sntesis de algunos ARN nucleares pequeos
(ARNnp)
La enzima ARN polimerasa III transcribe los genes de los ARNt (ARN de
transferencia), tambin transcribe el ARN ribosmico 5 S y algunos ARNnp
En las mitocondrias de las clulas eucariticas, tambin existe una polimerasa
que participa en la sntesis del ARN mitocondrial, esta ARN polimerasa se parece
a la ARN de las clulas procariticas y no a la ARN polimerasa de las clulas
eucariticas.

EXPRESIN GENTICA

La expresin gentica es la transformacin de la informacin codificada en

los cidos nucleicos (ADN y ARN) en aminocidos que forman las protenas
indispensables para el buen funcionamiento del organismo.
La expresin gentica no es igual en todos los rganos, an, es diferente para las
clulas de un mismo rgano y tambin es diferente en distintos momentos de la
vida del organismo. Por ejemplo los hepatocitos sintetizan albmina, las clulas
beta del pncreas sintetizan insulina, pero los hepatocitos no expresan el gen de la
insulina y las clulas beta del pncreas no expresan el gen de la albmina, incluso
en el pncreas hay clulas alfa y delta que no expresan el gen de la insulina.
La expresin gentica comprende la transcripcin (formacin de una copia
de ARN a partir de una hebra del ADN) y la traduccin (sntesis de la
protena en los ribosomas cuando el mensaje gentico presente en el ARNm
es ledo con la ayuda del ARNr, ARNt y varias protenas).
Para que la traduccin se lleve a cabo sin ningn problema es necesario que el
mensaje presente en la molcula de ARNm en forma de codones (tripletas de
nucletidos) se traduzca sin ningn error. En el ARNm existen cuatro bases
nitrogenadas diferentes: adenina, guanina, citosina y uracilo, cada una de estas
bases es parte de un nucletido. Tres nucletidos forman un codn, como
existen cuatro nucletidos diferentes, entonces es posible que en la molcula
de ARNm existan 64 codones diferentes (43= 64). De los 64 codones que
existen en la molcula de ARNm, solo 61 codones codifican para los 20
aminocidos que existen en las protenas y 3 codones no codifican a ningn
aminocido y son considerados seales para detener la sntesis de protenas. A la
relacin que existe entre la secuencia de nucletidos en la molcula de ARNm
y la secuencia de aminocidos traducidos se le conoce con el nombre de
CDIGO GENTICO. Dos aminocidos: metionina y triptfano solo son
codificados por un codn. En cambio 9 aminocidos son codificados por dos
codones: fenilalanina, tirosina, histidina, glutamato, glutamina, aspartato,
asparagina, lisina y cistena. Solo isoleucina es codificado por tres codones. 5
aminocidos son codificados por cuatro codones: valina, prolina, treonina,
alanina y glicina y 3 aminocidos son codificados por 6 codones: arginina,
leucina y serina Como puede verse la mayora de aminocidos son codificados
por varios codones, a esto se le conoce como degeneracin del cdigo
gentico, sin embargo vemos que no se repite un mismo codn para dos
aminocidos diferentes por lo tanto se dice que el cdigo gentico no es
ambiguo Tres codones funcionan como seales de terminacin, cuando estos

codones aparecen en el ribosoma en el sitio donde se est llevando a cabo el

alargamiento de la protena, la sntesis de la protena finaliza, estos tres codones
son llamados: UAA = OCRE, UAG = MBAR y UGA = PALO. A
continuacin se presenta el cdigo gentico.
CDIGO GENTICO:
Aminocido.NoCodn
1. Metionina1..AUG
2. Triptfano......1..UGG
3. Fenilalanina....2..UUU, UUC
4. Tirosina...2...UAU, UAC
5. Histidina..2......CAU, CAC
6. Glutamina...2..CAA, CAG
7. Asparagina..2..AAU, AAC
8. Lisina...2..AAA, AAG
9. Aspartato.2...GAU, GAC
10.Glutamato2..GAA, GAG
11.Cisteina.2..UGU, UGC
12.Isoleucina..3..AUU, AUC, AUA
13.Valina4..GCU, GCC, GCA, GCG
14.Prolina...4..CCU, CCC, CCA, CCG
15.Treonina4..ACU, ACC, ACA, ACG
16.Alanina..4..GCU, GCC, GCA, GCG
17.Glicina...4..GGU, GGC, GGA, GGG
18.Serina6..AGU, AGC, UCU, UCC, UCA, UCG
19.Leucina.6..UUA, UUG, CUU, CUC, CUA, CUG
20.Arginina6..CGU, CGC, CGA, CGG, AGA, AGG
Seales de terminacin.3.UAA, UAG, UGA

UNIVERSALIDAD DEL CDIGO GENTICO:

Esta caracterstica del cdigo gentico es de SUMA IMPORTANCIA, segn
esta caracterstica el mismo cdigo gentico existe en todas las especies de
animales, vertebrados o invertebrados, incluso en los microorganismos. Por esta
caracterstica es posible sintetizar protenas humanas por medio de la tcnica
del ADN recombinante. En la universalidad del cdigo gentico hay una
excepcin con el codn UAA que en los seres humanos es una seal de
terminacin y en algunos microorganismos codifica para el aminocido
triptfano. Tambin en el cdigo gentico mitocondrial hay 4 codones
diferentes: AUA = metionina, UGA = triptfano, AGA y AGG son seales de
terminacin.

Cuando el ARNm se lee en el ribosoma se lee sin ninguna puntuacin entre

codones hasta llegar a un codn que funciona como seal de terminacin.
Cualquier alteracin en la secuencia de los nucletidos que forman cada codn
produce una protena diferente a esto se le conoce tambin, como MUTACIN.
La mutacin puede ser de punto cuando se cambia una sola base en el codn,
pero puede haber otras mutaciones ms amplias. Todas las mutaciones producen
protenas anormales o simplemente paran la sntesis de protenas antes que
termine de sintetizarse por completo (ver reparacin del ADN)
TRADUCCIN DEL MENSAJE GENTICO (sntesis de protenas)
El dogma central de la biologa molecular dice que la informacin gentica
fluye desde el ADN
ARN
PROTENA. Una hebra del ADN sirve
de molde para que se copie un segmento (gen) y se sintetice un ARNnh, el cual
antes de salir del ncleo pierde varios segmentos no codificantes llamados
intrones. El ARNm (formado solo por exones, a partir del ARNnh), sale por los
poros nucleares y en el citosol se dirige hacia los ribosomas donde se llevar a
cabo la traduccin de cada codn. Cada codn cifra para un aminocido
especfico (a veces varios codones cifran para un mismo aminocido). El ARNm
se traduce desde su extremo 5, hacia su extremo 3 y va dar como producto una
protena que empieza a sintetizarse desde su extremo amino terminal y finaliza
en su extremo carboxiterminal.

En la sntesis de protenas se dan 3 etapas: iniciacin, alargamiento y

terminacin.
INICIACIN DE LA SNTESIS DE PROTENAS:

Esta etapa requiere la presencia de: una molcula de ARNm (que es el que porta
el mensaje gentico que ser traducido en aminocidos), dos subunidades
ribosmicas (que traducirn el mensaje gentico contenido en el ARNm), una
molcula de ARNt iniciador que en las clulas eucariticas va a ser un Met-ARNt
y en las clulas procariticas va a ser un N-formilmetionil-ARNt, la molcula de
ARNt, tiene una tripleta que es reconocida por el codn del ARNm y se llama
anticodn, en el caso del Met-ARNt, su anticodn es UAC y corresponde al
codn AUG que codifica para el aminocido metionina. En esta primera etapa
participan varias protenas llamadas factores de iniciacin (3 factores para clulas
procariticas y ms de 10 para clulas eucariticas) la energa requerida en esta
etapa es proporcionada por la hidrlisis del GTP. En esta etapa el ARNt iniciador
que lleva el aminocido metionina ingresa al sitio P (peptidilo) del ribosoma.

ALARGAMIENTO DE LA SNTESIS DE PROTENAS:

El ribosoma empieza a desplazarse por el ARNm, desde el extremo 5, hacia el

extremo 3, ingresa otro aminoacil-ARNt al sitio A (aminoacilo) del ARNr,
segn el codn que se este traduciendo. Este nuevo aminocido se enlaza con la
metionina que fue el primer aminocido por un enlace peptdico, esta reaccin es
catalizada por la enzima (ribozima), peptidiltransferasa. Para esta etapa

tambin se requiere de varias protenas llamadas factores de elongacin y la

energa requerida es proporcionada por la hidrlisis del GTP. Siguen ingresando
ms aminoacilos-ARNt a los sitios A, forman enlaces peptdicos y luego los
aminoacilos-ARNt ya descargados pasan al sitio P y van abandonando el
ribosoma y solo queda el peptidilo-ARNt (es decir el ARNt que esta prendido al
polipptido en crecimiento), hasta que llega una seal de terminacin al sitio A.
TERMINACIN DE LA SNTESIS DE PROTENAS:

La terminacin de la sntesis de protenas se da cuando en el sitio A aparece un

codn de terminacin (UAA, UGA o UAG), que es reconocido por protenas
llamadas factores de liberacin. La hidrlisis del GTP proporciona la energa
para romper el enlace peptdico entre la protena recin sintetizada y el ARNt. La
protena recin sintetizada sufre modificaciones despus de la traduccin
MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES:
La protena recin sintetizada en el ribosoma es una protena un poco ms grande
que la protena que saldr al plasma o ser utilizada en la misma clula, esta
porcin extra de aminocidos es rota por una enzima peptidasa en el retculo
endoplasmico o en el aparato de Golgi, adems esta protena debe de plegarse
correctamente para obtener su estructura secundaria o terciaria, esto lo logra con
la ayuda de otras protenas llamadas chaperonas. Posteriormente las protenas
sufren diversas modificaciones como fosforilacin, glucosilacin, hidroxilacin,
acetilacin o carboxilacin. Todas estas modificaciones son necesarias para
formar una protena activa y funcional. Las protenas que son defectuosas son
marcadas por la protena ubiquitina y degradas en el proteosoma.
Hay un grupo de antibiticos que son clasificados como inhibidores de la
sntesis de protenas, entre estos antibiticos tenemos a las tetraciclinas,
aminoglucsidos, macrlidos, cloramfenicol y clindamicina.
Las tetraciclinas incluyen a la demeclociclina, doxiciclina, minociclina y
tetraciclina, todas las tetraciclinas, son bacteriostticos (impiden la multiplicacin
de la bacteria), e impiden la sntesis de protenas porque penetran a la clula
bacteriana y se unen a la subunidad 30 S impidiendo el ingreso del aminoacilARNt.
Los aminoglucsidos incluyen a la amikacina, gentamicina, neomicina,
netilmicina, estreptomicina y tobramicina, todos ellos son bactericidas porque
matan a la bacteria, se unen a la subunidad 30 S, impiden la traduccin del
ARNm de la bacteria y por lo tanto se para totalmente la sntesis de la protena.
Los macrlidos incluyen a la eritromicina, azitromicina y claritromicina, se unen
en forma irreversible a un sitio especfico de la subunidad 50 S e impiden la
translocacin, el mismo mecanismo de accin que los macrlidos tiene la
clindamicicina, el cloramfenicol se une tambin a la subunidad 50 S, e impide la
accin de la enzima peptidiltransferasa

APLICACIN CLNICA
REGULACIN
DE
LA
EXPRESIN
RECOMBINANTE (Ingenieria gentica).

GENTICA

ADN

El ser humano adulto tiene 100 billones de clulas, pero solo 210 tipos de
celulas distintas totalmente diferenciadas (hepatocitos que sintetizan
albmina, clulas beta del pncreas que sintetizan insulina, clulas alfa del
pncreas que sintetizan glucagn, neuronas que sintetizan algn tipo
especial de neurotransmisor u hormona etc), o sea que cada uno de esos
tipos celulares tienen funciones especficas y diferentes del resto de tipos
celulares del organismo. Las clulas indiferenciadas, llamadas clulas
madres son clulas no diferenciadas, que pueden continuar en una va de
diferenciacin y convertirse en algn tipo o algunos tipos especiales de
clulas diferenciadas, por ejemplo las clulas mesenquimales son clulas
madre que pueden diferenciarse en miocitos, adipocitos u osteocitos, en
cambio las clulas madres derivadas del cigoto o del blastocito pueden dar
lugar a cualquiera de los 210 tipos de clulas diferenciadas. Aunque cada
una de las clulas nucleadas tiene el mismo genoma humano y los mismos
genes, con capacidad para sintetizar 100,000 protenas, cada clula
diferenciada cumple una funcin especfica sintetizando cierto tipo de
protenas y no otra. En la clula diferenciada existen 2 tipos de genes: los
genes constitutivos, que en todo momento se sintetizan y que no estn
regulados y los genes inductivos que estn bajo regulacin de la expresin
gentica. Por ejemplo en la gluclisis anaerbica en el hepatocito participan
10 enzimas, pero solo 3 enzimas estn reguladas, estas 3 enzimas son las
enzimas propias de la gluclisis que catalizan reacciones irreversibles y son
las enzimas que regulan la gluclisis, estas 3 enzimas son la glucocinasa,
fosfofructocinasa-1 y piruvatocinasa, la sntesis de estas 3 enzimas es
activada por la insulina y es inhibida por el glucagn.
La regulacin de la expresin gentica, generalmente se da en 4 niveles:
1.
2.
3.
4.

En la transcripcin del ARNm

En el transporte del ARNm del ncleo al ribosoma
En el ribosoma, durante la traduccin
Regulacin despus de la traduccin

1. REGULACIN A NIVEL DE LA TRANSCRIPCIN:

Esta regulacin se lleva a cabo por molculas llamadas reguladores, las
cuales pueden aumentar la transcripcin (activadores) o disminuir la

transcripcin (inhibidores). Esta regulacin puede ser de 2 tipos: CIS o

TRANS segn la naturaleza de la molcula reguladora. Se llama
regulacin CIS, cuando la molcula reguladora es parte de la misma
secuencia gentica (es decir es parte de la misma molcula de ADN) como el
caso de los promotores (secuencias de ADN que marcan el sitio donde se
inicia la transcripcin del ARN), en cambio cuando la molcula reguladora
es de otra naturaleza, por ejemplo es una protena y no es parte de la misma
cadena de ADN se le llama regulacin TRANS.
Regulacin CIS:
Los promotores son llamados motivos o cajas y las ms conocidas son las
cajas TATA (se le llama tambin elemento de consenso) y CCAAT, estos
motivos, en las clulas procariticas, interaccionan con diversas protenas
que son factores reguladores de la enzima ARN polimerasa II en los genes
que son inducibles. En las clulas eucariticas, las regiones de ADN
llamadas elementos de respuesta a las hormonas (ERH), son secuencias de
ADN, que inician una regulacin CIS, estas regiones de ADN (ERH) se unen
a los complejos formados por la hormona esteroidea y su receptor
intracelular y activan la transcripcin del gen que va a ser transcrito, la
unin de la hormona esteroidea al ADN es favorecido por un factor de
transcripcin llamado dedo de cinc. Un mecanismo parecido utilizan las
hormonas tiroideas, el cido retinoico y el calcitriol (vitamina D activa).
Regulacin TRANS: se lleva a cabo en las clulas eucariticas, en esta
regulacin participan varias protenas en forma de complejos. Hay
complejos de protenas especficos para cada ARN polimerasa. Un ejemplo
de regulacin TRANS es la que se da cuando el glucagn (una hormona de
naturaleza proteica) se une a su receptor (una protena de membrana),
favorece la activacin de la enzima adenilciclasa que cataliza la sntesis de
AMPc el cual favorece la activacin de la enzima proteincinasa que fosforila
una protena nuclear que se une a elementos del ADN que responden al
AMPc llamados ERC (elemento que responde al AMPc), esto inicia la
transcripcin del gen. Un mecanismo de accin similar al del glucagn
utiliza la adrenalina y ambas hormonas activan los genes de las enzimas
piruvato carboxilasa, fosfoenolpiruvatocarboxicinasa y fructosa 1-6
difosfatasa que favorecen la gluconeognesis, en cambio la insulina por
otro
mecanismo que se inicia tambin en la membrana, ocasiona
fosforilaciones que producen la inhibicin de la sntesis de los genes que
transcriben estas 3 enzimas gluconeognicas.
En las clulas eucariticas existen varios factores de transcripcin que se
unen al ADN en regiones especficas localizadas en los surcos mayor o

menor del ADN, esto activa el gen que debe ser transcrito. Cada factor de
transcripcin tiene una pequea porcin de protena que es la que
interactua con el ADN, estas pequeas porciones son llamadas dominios o
motivos, los ms conocidos son: motivo hlice-giro hlice (HLH: hlix-loophelix), dedos de zinc (varios residuos de cistena e histidina que tienen en su
centro zinc y que tienen forma de un dedo, la cremallera de leucina que
como su nombre lo indica est formada por varios residuos de leucina.
2. REGULACI EN EL TRANSPORTE DEL ARNm AL RIBOSOMA:
El ARNnh (pre-ARNm) ya se transcribi y va ser transportado al
citoplasma, adquiere una caperuza en el extremo 5`y una cola poli-A
(poliadenilacin), en el extremo 3`, adems pierde los intrones para
transformarse en el ARNm. La regulacin se da en cualquiera de estos
pasos, por ejemplo puede existir regulacin a nivel de los ARN nucleares
pequeos que cortan los intrones y empalman los exones. Un error a este
nivel puede dar lugar a la sntesis de protenas truncadas que ya no cumplen
con su verdadera funcin, o bien puede dar lugar a que se formen varias
protenas con pequeas diferencias estructurales llamadas isoformas, por
ejemplo existen 7 isoformas de la protena tropomiosina, una protena que
funciona en la contraccin muscular. Tambin a este mismo nivel se lleva a
cabo las alteraciones en la regin variable de las cadenas ligeras y pesadas
de las inmunoglobulinas, las cuales sufren alteraciones en el corte de
intrones y empalme de exones, esto hace que se puedan formar diversas
protenas de anticuerpos lo que permite que puedan reconocer muchos ms
antgenos

3. REGULACIN EN LA TRADUCCIN EN EL RIBOSOMA:

El mensaje gentico transportado por el ARNm es traducido en el ribosoma
con ayuda del ARNt, varias protenas y los aminocidos transportados por
los ARNt. Si en el momento en que se est traduciendo el mensaje gentico
aparece un codn de terminacin (UAA, UAG o UGA), la protena cesa de
traducirse. Tal es el caso de la protena llamada apo-B que es la protena
que en el intestino forma parte de los quilomicrones y en los hepatocitos
forma parte de las lipoprotenas llamadas VLDL. En las clulas hepticas
este gen se transcribe en un 100 % en cambio en el intestino se transcribe
solamente en un 48 %.
En las clulas procariotas se da un tipo especial de regulacin a nivel de los
operones, los cuales estan formados por segmentos de ADN donde existen
varios tipos de genes llamados: gen promotor, gen operador y varios genes

estructurales, que transcriben el ARNm. Cuando llega una molcula

inductora y se une al gen operador, al gen promotor se une una enzima
ARN polimerasa y los genes estructurales se activan y se lleva a cabo la
transcripcin del ARNm. En cambio cuando una molcula represora se une
al gen operador el operon se desactiva y ya no se transcribe el ARNm. Por
este sistema de operones la bacteria sintetiza sus aminocidos u otras
enzimas que requiere para su metabolismo.
4. REGULACIN DESPUS DE LA TRADUCCIN:
Despus que la protena se sintetiz sufre varias modificaciones como:
acetilacin, glucosilacin, metilacin, sulfatacin o carboxilacin. Como la
carboxilacin dependiente de la vitamina K que sufren algunos factores de
la coagulacin. Todas estas reacciones son controladas por enzimas, pH
celular, protenas llamadas chaperonas que se encargan de un correcto
plegamiento, si alguno de estos procesos falla la protena no es funcional.
ADN RECOMBINANTE (INGENIERIA GENTICA)
En vista de que el cdigo gentico es universal, la misma traduccin de los
codones lleva a cabo el ribosoma de las clulas humanas o el ribosoma de las
clulas bacterianas, basados en este conocimiento fue posible sintetizar
protenas humanas en clulas bacterianas por medio de la tcnica del ADN
recombinante. La primera enzima de restriccin fue descubierta en 1972
por Paul Berg y un ao ms tarde se hizo el primer organismo con ADN
recombinante, luego en la dcada de los aos 80 se inicia la industria del
ADN recombinante se fabricaron interferon, insulina humana y vacunas.
El ADN recombinante es una molcula de ADN artificial sintetizada in vitro
por la unin de dos secuencias de ADN provenientes de 2 organismos de
diferentes especies y que en condiciones normales no podran juntarse, por
ejemplo se obtiene una secuencia de ADN, el gen que codifica la insulina en
las clulas humanas y la secuencia de ADN del plsmido de la bacteria E.
coli, se introduce el gen de la insulina humana dentro del plsmido de la
bacteria con la finalidad de que la bacteria al reproducirse fabrique
insulina, como la bacteria se reproduce cada 20 minutos, asi miles de
millones de bacterias multiplicandose tan rpidamente fabrican cantidades
grandes de insulina humana.
En una forma simple esta sntesis de insulina se lleva a cabo en la siguiente
forma. Se sabe que la bacteria E. coli tiene un cromosoma grande que
contiene la mayora de los genes, adems tiene ADN no cromosmico en una

estructura llamada plsmido que contiene pocos genes, este plsmido se

separa de la bacteria E. coli por medio de soluciones detergentes, despus se
utiliza una enzima de restriccin para separar un segmento de ADN del
plsmido a continuacin se inserta el gen que se desea en el plsmido,
esto se hace por medio de una enzima ADN ligasa, este plsmido con el
gen insertado se coloca dentro de una bacteria E. coli viva la cual al
reproducirse replica el gen que se le introdujo.
La enzima de restriccin, es una endonucleasa bacteriana que digiere el
ADN de doble tira en fragmentos ms pequeos capaces de ser manejables.
Esta enzima rompe al ADN en sitios muy especficos, estos sitios que
reconoce la enzima de restriccin en el ADN se llaman palndromos, cada
palndromo es una secuencia de ADN formado por 4 a 6 pares de bases que
se pueden leer igual en una direccin o en direccin contraria, como sucede
por ejemplo con la siguiente frase anita lava la tina si intenta leerla en
cualquier direccin dice lo mismo. Un palndromo seria por ejemplo la
secuencia 5`-GAATTC- 3` que es idntica en las dos hebras o tiras si la lee
en la misma direccin 5`
3`.
Con la tcnica del ADN recombinante se ha fabricado la insulina humana
recombinante, interferon, hormona del crecimiento, vacuna contra el virus
de la hepatitis B, vacuna contra el virus del papiloma humano.

RESUMEN DEL CAPTULO

El ADN, un polinucletido nuclear, es la molcula de la vida. Esta formada

por dos cadenas antiparalelas de polinucletidos unidas por enlaces de
hidrgeno entre las bases nitrogenadas con forma de escalera de caracol. La
molcula de ADN es universal, pues se encuentra en todas las clulas
nucleadas de los organismos vivos conocidos. En el ADN encontramos 4
bases nitrogenadas: adenina (A), guanina (G), timina (T) y citosina (C) y un
azcar de 5 carbonos (desoxirribosa) A y T son llamadas bases pricas y la
T y C son llamadas bases pirimdicas. En el apareamiento antiparalelo de
las 2 tiras de ADN, la A se une a la T por dos puentes o enlaces de hidrgeno
y la G se une a la C por tres puentes de hidrgeno. La molcula de ADN
dentro del ncleo de la clula adquiere una forma enrollada y retorcida
(estructura terciaria).

Todo el genoma contenido en la clula tiene 3000 millones de bases, pero

solo 1.5 % del genoma nuclear es codificante en cambio el 97 % del genoma
mitocondrial es codificante. Por eso en el ser humano solo existen alrededor
de 25,000 genes los cuales transcriben 100,000 protenas.
Todo el ADN del ncleo de la clula est unido en forma compacta a
protenas llamadas histonas, las cuales son protenas ricas en aminocidos
bsicos como lisina y arginina, la unin de ADN y protenas histonas se le
llama cromatina. Toda la cromatina que hay dentro del ncleo de la
clula se divide en 23 pares de cromosomas. Cada cromosoma tiene una
longitud diferente segn el nmero de bases que contiene, pero si uniramos
los 46 cromosonas tendran una longitud de 1.5 metros. A los extremos de
los cromosomas se les llama telmeros, observaciones en las clulas
somticas de los seres humanos ha determinado que los telmeros se
acortan despus de cada divisin celular, esto no sucede con las clulas
germinales que dan origen a los espermatozoides y vulos, pero tampoco
sucede con las clulas cancerosas, porque estas clulas tienen una enzima
llamada telomerasa que repara el telmero despus de cada divisin celular,
la longitud de los telmeros es menor en un hombre viejo que en un nio,
pues es acortado en forma directa a la edad de la persona.
La replicacin es el proceso por el cual una molcula de ADN se duplica
para obtener dos copias idnticas, esta duplicacin es semiconservativa
porque cada una de sus tiras o hebras da origen a otra hebra
complementaria. El sitio donde se inicia la replicacin se llama origen de la
replicacin, para que la replicacin se lleve a cabo se requiere de una
enzima helicasa que favorece que se desenrolle la molcula de ADN, un
ARN cebador corto y varias protenas de fijacin que impiden que el ADN
desenrrollado vuelva a unirse. Las dos hebras o tiras del ADN se replicarn
al mismo tiempo en direccin 5a 3, una tira es llamada lder y tiene una
replicacin continua, la otra es llamada rezagada y su sntesis se lleva a
cabo por fragmentos de ADN llamados piezas de Okasaki, cada pieza o
fragmento de Okazaki tiene entre 1000 y 5000 pares de bases.
En la replicacin participan varias enzimas llamadas: ADN polimerasas (I y
III). La ADN polimerasa III cataliza la incorporacin de los trifosfatos de
desoxirribonuclesidos para sintetizar la tira lder, siguiendo el
apareamiento de bases. Esta ADN polimerasa III adems de sintetizar la
nueva tira, tambin corrige las equivocaciones en la colocacin de las bases
nitrogenadas (elimina al nucletido con la base equivocada y coloca al
nucletido con la base correcta), en cambio la ADN polimerasa I y un ARN
cebador sintetizan la tira rezagada. La ADN polimerasa I forma los
fragmentos de Okasaki y los une a la nueva tira rezagada. Si hubiera

errores en la sntesis de los fragmentos de Okasaki seran corregidos

tambin por la ADN polimerasa I. A pesar de las correcciones dadas por las
ADN polimerasas en la replicacin del ADN, existen agresiones del ADN por
diversos tipos de radiacin, o diversas molculas qumicas que causan
cambios en la molcula del ADN que posteriormente dar origen a protenas
diferentes, a esta alteracin se le llama mutacin y puede ser beneficiosa
para el individuo o la especie o puede ser causa de una enfermedad gentica
Todas las clulas eucariticas tienen 5 clases diferentes de ARN: ARN
nuclear heterogneo (ARNnh), ARN mensajero (ARNm), ARN ribosmico
(RNr), ARN de transferencia (ARNt) y ARN pequeos (ARNnp)
El ARNnh es el producto primario de la transcripcin, se llama tambin
pre-ARNm, est formado por una tira de ribonucleticos que se sintetiza a
partir de una tira molde del ADN solo que tiene uracilo en vez de timina y
ribosa en vez de desoxirribosa. Se sintetiza desde su extremo 5`, hasta su
extremo 3`en direccin antiparalela a la tira de ADN, va a dar origen al
ARNm.
En el proceso de la transcripcin participa la enzima ARN polimerasa y
diversas protenas llamadas factores de transcripcin, la transcripcin se
inicia cuando la enzima ARN polimera se une a un sitio llamado promotor
y empieza a copiarse una de las tiras o hebras del ADN

El ARNnh, lleva la informacin gentica en sus codones llamados exones,

pero adems tiene otros codones que no tienen informacin gentica
llamados intrones y que sirven para preservar el mensaje gentico.Tiene
una cola poli A que le da estabilidad y tambin tiene una capucha o
caperuza en el extremo 5, dada por el nucletido 7-metilguanosina, que
tambin le da estabilidad. Antes de salir del ncleo los ARNnp o snurps,
quitan los intrones y pegan los exones que existen entre los intrones y se
forma el ARNm, el cual sale por los poros nucleares y viaja al ribosoma
para ser traducido en el ribosoma.

ARN mensajero (ARNm), formado solo por exones es sintetizado a partir

del ARNnh, aunque solo constituye el 5 % de todo el ARN, es muy
importante porque lleva el mensaje gentico para la sntesis de la protena
(traduccin).
El ARNr, constituye el 80 % del ARN que tiene la clula, en las clulas
eucariticas hay 4 tipos diferentes. Estos ARN ribosmicos forman

complejos con protenas. Los ribosomas en las bacterias se dividen en dos

subunidades llamadas 50 S y 30 S.
El ARNt, es el ms pequeo de todos los ARN, tiene forma de hoja de trbol
y constituye el 15 % de todo el ARN presente en la clula. Existe por lo
menos un ARNt diferente para cada uno de los 20 aminocidos que existen
en las protenas. Todos los ARNt tienen un bucle llamado anticodn, en
este bucle se encuentra la tripleta que complementa al codn (tripleta de
nucletidos) en el ARNm

El mensaje gentico contenido en los codones del ARNm es traducido en los

ribosomas con la ayuda de los ARNt que trasladan los aminocidos desde el
citosol al ribosoma segn cada codn (tripleta) que vaya traducindose.
Para que la traduccin se lleve a cabo sin ningn problema es necesario que
el mensaje presente en la molcula de ARNm en forma de codones (tripletas
de nucletidos) se traduzca sin ningn error. En el ARNm existan 64
codones diferentes (43= 64), de los cuales solo 61 codones codifican para los
20 aminocidos que existen en las protenas y 3 codones no codifican a
ningn aminocido (UAA, UAG y UGA) y son considerados seales de
terminacin de la sntesis de protenas. A esta relacin que existe entre la
secuencia de nucletidos y la secuencia de aminocidos traducidos se le
conoce con el nombre de cdigo gentico, en este codigo la mayora de
aminocidos son codificados por varios codones, a esto se le conoce como
degeneracin del cdigo gentico, sin embargo no es ambiguo porque no
se repite un mismo codn para dos aminocidos diferentes.
En la sntesis de protenas se dan 3 etapas: iniciacin, alargamiento y
terminacin. En la iniciacin el primer codn en ser traducido es el AUG
que codifica para el aminocido metionina, la molcula de Met-ARNt, con
su anticodn UAC reconoce el codn AUG que codifica para el aminocido
metionina. En esta primera etapa participan varias protenas llamadas
factores de iniciacin y la energa requerida es proporcionada por la
hidrlisis del GTP. A continuacin se da la etapa del alargamiento, el
ARNm empieza a desplazarse desde el extremo 5 , hacia el extremo 3,
ingresan otros aminoacil-ARNt segn el codn que se este traduciendo, los
aminocidos se unen por un enlace peptdico, esta reaccin es catalizada
por la enzima (ribozima), peptidiltransferasa, tambin participan varias
protenas llamadas factores de elongacin y se utiliza energa del GTP. Por
ltimo llega un codn (UAA, UAG o UGA), que es una seal de
terminacin. Esta seal es reconocida por protenas llamadas factores de
liberacin. La hidrlisis del GTP proporciona la energa para romper el
enlace peptdico entre la protena recin sintetizada y el ARNt. La protena

recin sintetizada sufre modificaciones despus de la traduccin. Las

modificaciones despus de la traduccin son la adquisicin de su estructura
secundaria o terciaria, esta accin es favorecida por protenas llamadas
chaperonas, tambin se dan fosforilaciones, glucosilaciones, hidroxilaciones,
acetilaciones o carboxilaciones, las protenas defectuosas son marcadas por
la protena ubiquitina y degradadas en el proteosoma. Actualmente son muy
populares varios antibiticos que inhiben la sntesis de protenas, entre
estos antibiticos tenemos a las tetraciclinas, aminoglucsidos, macrlidos,
cloramfenicol y clindamicina.
Hemos finalizado este libro de bioqumica clnica que nos ensea que el
organismo humano es maravilloso, la interaccin entre clulas y molculas
es perfecta, divide sus funciones en sistemas, rganos, tejidos y clulas y
todos trabajan en armona con un solo fin, PRESERVAR LA VIDA, el
organismo humano es el mejor ejemplo DEL PERFECTO TRABAJO EN
EQUIPO.
DIOS CRE AL HOMBRE PARA QUE VIVIERA ETERNAMENTE
(Libro de la Sabiduria).

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1.
2.
3.
4.
5.

6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.

13.
14.
15.
16.
17.

18.
19.
20.

Baynes, J. W. y Dominiczak, M. 2006. Bioqumica mdica. 2. Ed. Espaa, Elsevier,

703 p.
Barret, K.E. et al. 2010. Ganong fisiologa mdica. 23. Ed. Tradu. Martha Elena Araiza
Martnez et al. China, MacGraw-Hill Lange. 714 p.
Behrman, R.E., Kliegman, R.M. y Jenson, H.B. 2004. Nelson tratado de pediatra.
Tradu. De la 17. ed. en ingls. 17. Ed. Espaa, Elsevier. 2618 p.
Burns, R.A. 2003. Qumica. Tradu. Hctor Javier Escalona y Garca. 4. Ed. Mxico,
PEARSON. 784 p.
Champe, P.C., Harvey, R.A. y Ferrier, D. R. 2006. Bioqumica. Tradu.
SantigoSapiaRenard y Martha Elena Araiza Martnez. 3. Ed. Mxico, McGraw-Hill
Intermericana. 603 p.
DazZagoya, J. C. y Jurez Oropeza, M.A. 2007. Bioqumica un enfoque bsico aplicado
a las ciencias de la vida. India, McGraw-Hill Interamericana. 722 p
El drama humano de las enfermedades lisosomales. 2012. Siglo XXI. Guatemala, GT.
Lun. 4.24
Hemofilia y EVW afectan a unas 142 mil personas. 2012. Prensa Libre. Guatemala,
GT. Sab. 16.10
Hunt, S.M., Groff, J.L. 1990. Advanced nutrition and human metatabolism.
EstadosUnidos, West Publishing Company. 517 p.
Koolman, J. y Rhm, K. 2004. Bioqumica texto y atlas. 3. Ed. Madrid, Espaa,
Mdica Panamericana. 478 p.
Laguna, J. y Pia Garza, E. 1994. Bioqumica. 4. Ed. Mxico, Salvat. 581 p.
Lehninger, A. L., Nelson, D.L. y Cox, M.M. 1993. Principles of biochemistry with an
extended discussion of oxigen-binding proteins. 2a. ed. New York, Worth Publisher.
1013 p.
Lozano Teruel, J.A. et al. 2000. Bioqumica y biologa molecular para ciencia de la
salud. 2. Ed. Espaa, McGraw-Hill Interamericana. 522 p.
El Manual Merck de diagnstico y tratamiento. 1999. 10. Ed. Espaa, Grafos. 2828 p.
McKee, T. y McKee J.R. 2009. Bioqumica las bases moleculares de la vida. Tradu.
Juan Roberto Palacios Martnez. 4. Ed. Mxico, McGraw-Hill. 777 p.
Murray, R.K. et al. 2009. Harper Bioqumica ilustrada. 28. Ed. Tradu. Bernardo
Rivera Muoz. China, McGraw-Hill Lange. 687 p.
Murray, R.K., Granner, D.K., y Rodwell, V.W. 2007. HarperBioqumica ilustrada.
Tradu. De la 27. Ed. Por Vctor Manuel Pastrama Retana. 17. Ed. Mxico, El Manual
Moderno. 692 p.
Mycek, M.J., Harvery, R.A. y Champe, P.C. 2004. Farmacologa. Tradu. Jos Prez
Gmez, Santiago SapiaRenard. 2. Ed. Mxico, McGraw-Hill. 594 p.
Newsholme, E.A. y Leech, A.R. 1987. Bioqumica mdica. Mxico, Interamericana.
803 p.
OSKI compendio de pediatra. 2006. 2. Ed. Tradu. Jorge Orizaga Samperio y Martha
Elena Araiza Martnez. 762 p.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Baynes, J. W. y Dominiczak, M. 2006. Bioqumica mdica. 2. Ed. Espaa, Elsevier,

703 p.
2. Barret, K.E. et al. 2010. Ganong fisiologa mdica. 23. Ed. Tradu. Martha Elena Araiza
Martnez et al. China, MacGraw-Hill Lange. 714 p.
3. Behrman, R.E., Kliegman, R.M. y Jenson, H.B. 2004. Nelson tratado de pediatra.
Tradu. De la 17. ed. en ingls. 17. Ed. Espaa, Elsevier. 2618 p.
4. Burns, R.A. 2003. Qumica. Tradu. Hctor Javier Escalona y Garca. 4. Ed. Mxico,
PEARSON. 784 p.
5. Champe, P.C., Harvey, R.A. y Ferrier, D. R. 2006. Bioqumica. Tradu.
SantigoSapiaRenard y Martha Elena Araiza Martnez. 3. Ed. Mxico, McGraw-Hill
Intermericana. 603 p.
6. DazZagoya, J. C. y Jurez Oropeza, M.A. 2007. Bioqumica un enfoque bsico aplicado
a las ciencias de la vida. India, McGraw-Hill Interamericana. 722 p
7. El drama humano de las enfermedades lisosomales. 2012. Siglo XXI. Guatemala, GT.
Lun. 4.24
8. Hemofilia y EVW afectan a unas 142 mil personas. 2012. Prensa Libre. Guatemala,
GT. Sab. 16.10
9. Hunt, S.M., Groff, J.L. 1990. Advanced nutrition and human metatabolism.
EstadosUnidos, West Publishing Company. 517 p.
10. Koolman, J. y Rhm, K. 2004. Bioqumica texto y atlas. 3. Ed. Madrid, Espaa,
Mdica Panamericana. 478 p.
11. Laguna, J. y Pia Garza, E. 1994. Bioqumica. 4. Ed. Mxico, Salvat. 581 p.
12. Lehninger, A. L., Nelson, D.L. y Cox, M.M. 1993. Principles of biochemistry with an
extended discussion of oxigen-binding proteins. 2a. ed. New York, Worth Publisher.
1013 p.
13. Lozano Teruel, J.A. et al. 2000. Bioqumica y biologa molecular para ciencia de la
salud. 2. Ed. Espaa, McGraw-Hill Interamericana. 522 p.
14. El Manual Merck de diagnstico y tratamiento. 1999. 10. Ed. Espaa, Grafos. 2828 p.
15. McKee, T. y McKee J.R. 2009. Bioqumica las bases moleculares de la vida. Tradu.
Juan Roberto Palacios Martnez. 4. Ed. Mxico, McGraw-Hill. 777 p.
16. Murray, R.K. et al. 2009. Harper Bioqumica ilustrada. 28. Ed. Tradu. Bernardo
Rivera Muoz. China, McGraw-Hill Lange. 687 p.
17. Murray, R.K., Granner, D.K., y Rodwell, V.W. 2007. HarperBioqumica ilustrada.
Tradu. De la 27. Ed. Por Vctor Manuel Pastrama Retana. 17. Ed. Mxico, El Manual
Moderno. 692 p.
18. Mycek, M.J., Harvery, R.A. y Champe, P.C. 2004. Farmacologa. Tradu. Jos Prez
Gmez, Santiago SapiaRenard. 2. Ed. Mxico, McGraw-Hill. 594 p.
19. Newsholme, E.A. y Leech, A.R. 1987. Bioqumica mdica. Mxico, Interamericana.
803 p.
20. OSKI compendio de pediatra. 2006. 2. Ed. Tradu. Jorge Orizaga Samperio y Martha
Elena Araiza Martnez. 762 p.

TODOS LOS DIAGRAMAS E ILUSTRACIONES FUERON

REALIZADOS POR LA ARQUITECTA FARESTEL MARISOL
OCHAETA GONZLEZ.

EXMEN DE ORINA
Volumen
Primeros 2 das de vida promedio ..
1ra. semana de vida ..
1er. Ao de vida ..
Nios 1-14 aos
Adultos ..
pH .
Densidad
Osmolaridad lactantes ..
Osmolaridad nios y adultos ..
cido rico en orina de 24 hrs ..
cido rico en orina de 24 hrs ..
Protenas
Creatinina ..
Hombres .
Mujeres ..
Cociente protena/creatinina ..
Cortisol
Uribilingeno
Porfobilingeno ..
Calcio
Hombres
Mujeres ..
Potasio
Sodio
Eritrocitos ..
Leucocitos .
Nitritos

15-60 ml/da
50-300 ml/da
400-500 ml/da
700-1500 ml/da
1500-2000 ml/da
5-8
1.010-1.030
50-600 mOsm/l
50-1200 mOsm/l
300-600 mg/(3 das sin purinas)
600-900 mg/(dieta normal)
< 150 mg/da
0.8-2.4 g/da
0.6-1.8 g/da
= 0.2
20-90 mg/da
0.50-3.5 mg/da
0.4 mg/da
2.5-7.5 mmol/da
< 300 mg/da
< 250 mg/da
26-120 mmol/l
5-17 mmol/da
0-1 por campo
0-4 por campo
negativo

PRUBAS DE COAGULACIN
Recuento de plaquetas
150,000-350,000
mm
200-400
Fibringeno
mg/dl
Tiempo de protrombina
12-15 seg.
Tiempo parcial de Tromboplastina
30-40 seg.
Tiempo de sangra
< 7.5 minutos
Velocidad de sedimentacn globular (VSG)
Mtodo de Westergreen
Mujeres < 30 mm/h
Hombres < 20mm/h

GASES ARTERIALES
7.35-7.45
pH
40-45 mm Hg
pCO2
90-100 mm Hg
pO2
Bicarbonato
24-27 mEq/l
Nota: Para convertir mmHg de pCO2 a mEq/l
multiplique los (mmHg X 3.02x10 )

LIQUIDO CEFALORRAQUDEO
Aspecto como agua de roca
Presin 100-200 mm H2O
Clulas predominantemente linfocitos
Glucosa 50-100 mg/dl
Protenas 20-45 mg/dl

N ELIMINADO EN ORINA AL DA
Urea
+
NH4
Creat
A.U

12-20g
0.14-1.5g
0.7-1.3g
0.25-0.75g

13.09 - 23.55 x
6.25
81.81-147.19g